Għarfien Utli Dwar Korriment Tubulointerstizjali fil-Mard Dijabetiku tal-Kliewi--Parti II

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com

Ikklikkja hawn għall-Parti I

Identifikazzjoni u verifika tal-proteina ta' adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari 1 bħala ġene hub relatat mal-immunità assoċjat mal-ħsara tubulointerstizjali f'mard tal-kliewi dijabetiku

Yan Jia, et al

ASTRATT

Mard dijabetiku tal-kliewi(DKD) hija l-kawża ewlenija ta 'mard kroniku tal-kliewi(CKD) u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD), iżda l-patoġenesi mhix mifhuma kompletament. Il-korriment tubulointerstizjali għandu rwol kritiku fl-iżvilupp u l-progressjoni tad-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku). L-istudju preżenti kellu l-għan li jinvestiga l-profil tal-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni tubulointerstizjali u jiżvela l-mekkaniżmi sottostanti bejn il-ħsara taċ-ċelluli tubulari u l-infjammazzjoni interstizjali fid-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)bl-użu ta' strateġiji tal-bijoinformatika. L-ewwel, l-analiżi xCell identifikataimmuniċellolijuri bidliet sinifikanti fid-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)tubulointerstitium, inklużi ċelluli CD4 flimkien ma 'T upregulated, ċelluli Th2, ċelluli CD8 flimkien ma' T, makrofaġi M1, ċelluli dendritiċi attivati ​​(DCs), u DCs konvenzjonali, kif ukoll Tregs downregolati. It-tieni, il-piroptosi ġiet identifikata bħala l-forma ewlenija ta 'mewt taċ-ċelluli meta mqabbla ma' forom oħra ta 'mewt taċ-ċelluli programmata. Il-proteina ta 'adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari 1 (VCAM1) ġiet identifikata bħala l-ġene taċ-ċentru tal-ogħla livell. L-analiżi tal-korrelazzjoni wriet li VCAM1 kien korrelatat b'mod pożittiv b'mod sinifikanti mal-piroptosi u infiltratimmuniċellolifit-tubuliinterstitium. Ir-regolazzjoni 'l fuq ta' VCAM1 fit-tubulointerstitium DKD ġiet ivverifikata aktar fil-koorti tal-Bank Ewropew tal-cDNA Renal u ġiet osservata li tikkorrelata b'mod negattiv mar-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR). L-istudju in vitro tagħna ivvalida żieda fl-espressjoni ta 'VCAM1 fiċ-ċelloli HK-2 taħt kundizzjonijiet dijabetiċi, u l-inibizzjoni tal-piroptosi minn disulfiram naqqset l-espressjoni ta' VCAM1, ir-rilaxx ta 'ċitokini infjammatorji, u fibrożi. Bħala konklużjoni, l-istudju tagħna identifika espressjoni VCAM1 regolata 'l fuq fiċ-ċelloli tubulari tal-kliewi, li jistgħu jinteraġixxu ma' infiltrati.immuniċelloli, u b'hekk tippromwovi l-fibrożi. Il-mediċina disulfiram approvata mill-FDA tista 'ttejjeb il-fibrożi fid-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)billi timmira l-piroptosi tubulari u l-espressjoni VCAM1.

KELMI EWLENIN:DKD; tubulointerstizju; ċelluli immuni; piroptożi; VCAM1; disulfiram

Cistanche jista 'jikkuraDijabetiċikliewimard

Ikklikkja għal cistanche tubulosa trab għall-funzjoni tal-kliewi

Diskussjoni

Approċċi kliniċi disponibbli bħalissa għall-kura tad-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)jibqgħu limitati u prinċipalment jinvolvu kontroll strett ta 'ipergliċemija, proteinurja, u imblokk tas-sistema renin-angiotensin. Meta wieħed iqis l-inċidenza għolja ta 'ESRD relatat mad-DKD, strateġiji ġodda u sodisfaċenti huma meħtieġa b'mod urġenti. L-evidenza akkumulata tindika rwol importanti ħafna għall-immunità u l-infjammazzjoni fil-patoġenesi tad-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku). Sal-lum, bosta studji skrinjaw ġeni relatati mal-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni glomerulari f'individwi b'DKD [20]. Studji tubulointerstizjali rilevanti huma rari. Fl-istudju preżenti, analizzajna l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni u l-proċessi ċellulari rilevanti fit-tubulointerstitium bl-użu ta 'analiżi bijoinformatika. Il-piroptosi ġiet identifikata bħala l-forma ewlenija ta 'mewt taċ-ċelluli fost forom oħra ta' mewt taċ-ċelluli programmata bl-użu ta 'GSEA u GSVA. VCAM1 ġie identifikat bħala l-ogħla ġene hub relatat mal-immunità u kien korrelatat mal-funzjoni renali f'pazjenti b'DKD. Studju in vitro ivvalida żieda fl-espressjoni ta' VCAM1 f'ċelloli HK-2 ikkultivati ​​taħt kundizzjonijiet dijabetiċi, u l-inibizzjoni tal-piroptosi minn disulfiram naqqset l-espressjoni ta' VCAM1, ir-rilaxx ta' ċitokini infjammatorji, u fibrożi. L-istudju tagħna identifika relazzjoni mill-qrib bejn piroptosi tubulari prossimali renali, espressjoni VCAM1, u r-rispons immuni interstizjali f'pazjenti b'DKD(mard tal-kliewi dijabetiku). Dan l-istudju pprovda għarfien ġdid dwar il-patoġenesi tubulointerstizjali tad-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)u għen biex jiġu identifikati miri terapewtiċi ġodda.

xCell intuża biex twettaq evalwazzjoni komprensiva tal-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni f'individwi b'DKD(mard tal-kliewi dijabetiku). Ir-riżultati wrew li kemm l-immunità intrinsika kif ukoll l-immunità adattiva kienu involuti f’korriment tubulointerstizjali f’pazjenti b’DKD(mard tal-kliewi dijabetiku). Il-makrofaġi u d-DCs jikkostitwixxu s-sistema tal-fagoċiti mononukleari (MNP) [21], li hija partikolarment kumplessa fil-kliewi [22]. Sibna li l-makrofagi, speċjalment il-m1 makrofaġi, kienu arrikkit b'mod sinifikanti fit-tubulointerstitium. L-infiltrazzjoni tal-makrofagi interstizjali M1 kienet irrappurtata li kienet korrelata ma 'fibrożi interstizjali, atrofija tubulari, funzjoni renali, u proteinurja kemm fil-mudelli tal-annimali kif ukoll fil-kliewi umani [23-25]. Il-makrofagi M1 jipproduċu ċitokini u proteini (eż. Nitric oxide, fattur ta' tkabbir derivat mill-plejtlits, IL-1, u TNF- ), li jikkawżaw ħsara liċ-ċelloli endoteljali vaskulari u l-proliferazzjoni ta' fibroblasti u ċelluli mesanġjali, u b'hekk jaggravaw il-fibrożi interstizjali [ 26]. DCs kienu rrappurtati li kienu involuti f'infjammazzjoni tubulointerstizjali f'diversi mard progressiv tal-kliewi, bħal lupus nefrite [27,28] u glomerulonefrite crescentic [29,30]. Madankollu, ir-rwol tad-DCs f'ħafna mard tal-kliewi prevalenti, bħad-DKD u n-nefropatija ipertensiva, għadu mhux mifhum. Studju wieħed biss fuq l-annimali wera li CD11 flimkien ma 'ċelluli dendritiċi infiltraw il-glomeruli fil-ġrieden NOD u kkorrelati ma' albuminurja [31], u l-ebda infiltrazzjoni taċ-ċelluli dendritiċi fl-interstizju ma ġiet irrappurtata sa issa. Il-maġġoranza l-kbira tad-DCs tal-kliewi huma DCs konvenzjonali (cDCs) li jesprimu CD11b u CX3-C motif riċettur 1 [32,33]. Aħna osservajna żieda fl-infiltrazzjoni ta 'DCs, speċjalment DCs attivati ​​u DCs konvenzjonali, li jindikaw rwol għal dawn iċ-ċelloli fil-patoġenesi tubulointerstizjali ta' DKD. Studji preċedenti rrappurtaw li DCs ġew identifikati morfoloġikament fit-tubulointerstizju u jistgħu jkunu involuti fil-patoġenesi ta 'infjammazzjoni interstizjali f'nefrite interstizjali akuta indotta mid-droga [34] u nefrite tubulointerstizjali assoċjata mal-katina ħafifa [35]. Il-mekkaniżmu speċifiku jeħtieġ evidenza sperimentali addizzjonali. Ċelloli T helper (CD4 plus ), ċelluli ċitotossiċi (CD8 plus ), u ċelluli B huma komponenti importanti tas-sistema immuni adattiva. Fl-istudju preżenti, osservajna arrikkiment sinifikanti ta 'ċelluli CD4 plus u CD8 plus T fl-interstizju, li jissuġġerixxi rwol ta' immunità adattiva fid-DKD.(mard tal-kliewi dijabetiku).Studju fuq l-annimali skopra wkoll infiltrazzjoni taċ-ċelluli T CD4 plus u CD8 plus fl-interstizju tal-kliewi fi firien ittrattati bi streptozotocin [36]. F'nies bid-dijabete, in-numru ta 'ċelluli CD4 flimkien ma' T u ċelluli CD20 jikkorrelata b'mod pożittiv mal-proteinurja [37]. Madankollu, mhux iċ-ċelluli CD4 flimkien ma 'T kollha jippromwovu DKD(mard tal-kliewi dijabetiku).Fl-istudju tagħna, Tregs kienu regolati 'l isfel f'DKD u kważi kkorrelati b'mod negattiv ma' piroptosi (r {{0}} -0.4191, P=0.0522). Tregs jidhru li għandhom rwol protettiv fid-DKD.

Cistanche jista 'jikkuraDijabetiċikliewimard

Iċ-ċelloli epiteljali tubulari renali huma kritiċi kemm għall-funzjoni tubulari kif ukoll glomerulari, u ċ-ċelloli tubulari tal-kliewi midruba huma sors importanti ta 'ċitokini u chemokines proinfjammatorji [38]. Studji multipli wrew li l-mewt taċ-ċelluli regolata (RCD), bħal piroptożi, nekroptożi, apoptożi u ferroptosi, taċ-ċelloli tubulari tikkontribwixxi għall-patofiżjoloġija tal-mard tal-kliewi [39-42]. Diversi forom ta 'mewt taċ-ċelluli ġew evalwati bl-użu ta' GSEA u GSVA fis-sett tad-dejta biex tiġi esplorata r-relazzjoni bejn il-ħsara tubulari u l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni interstizjali. Ir-riżultati wrew li l-piroptosi kienet il-forma ewlenija ta 'mewt taċ-ċelluli meta mqabbla ma' nekroptożi, apoptożi, ferroptosi u awtofaġija. L-akkumulazzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS) f'individwi b'DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)ikkawżat minn ipergliċemija huwa attivatur importanti ta 'l-NLRP3 (familja ta' riċetturi li jixbhu lil NOD, dominju ta 'pyrin li fih 3) inflammasome. Imbagħad, NLRP3 jattiva gasdermin D (GSDMD) u jikkawża malajr il-qsim tal-membrana taċ-ċellula u r-rilaxx tal-kontenut taċ-ċelluli, li jwassal għar-rispons infjammatorju [43]. Il-piroptosi hija involuta f'ħafna mard progressiv kroniku, bħall-marda ta' Alzheimer [44], il-marda ta' Parkinson [45], l-aterosklerożi [46], u l-artrite rewmatika [47]. L-analiżi ta’ korrelazzjoni indikat li l-piroptosi kienet korrelatata b’mod pożittiv ma’ żieda fl-infiltrazzjoni interstizjali ta’ ċelluli CD4 plus T, CD4 plus ċelluli tal-memorja T, ċelluli Th2, CD8 flimkien ma’ ċelluli T, CD8 flimkien ma’ ċelluli Tcm, CD8 flimkien ma’ ċelluli Tem, ċelluli T δ, ċelluli NK, Makrofaġi M1, ċelluli dendritiċi attivati, ċelluli dendritiċi konvenzjonali, u newtrofili. Għalhekk, l-istudju tagħna wera li l-infjammazzjoni interstizjali relatata mal-piroptosi tubulari tista' tkun kontributur importanti għad-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku). Din is-sejba ġiet ikkonfermata fi studji ta 'pazjenti bid-dijabete u ġrieden db/db li juru li l-piroptosi taċ-ċelluli epiteljali tubulari kienet akkumpanjata minn żidiet fil-livelli tal-inflammasome NLPR3, IL-1, u TGF-. Trattamenti li jimmiraw għall-piroptosi taċ-ċelluli epiteljali tubulari tal-kliewi jistgħu jkunu kritiċi biex jinterferixxu mal-progressjoni tad-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku).

L-ogħla punteġġ MCC għal VCAM1 miksub minn cytoHubba issuġġerixxa li huwa ġene hub importanti fid-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)korriment tubulointerstizjali. VCAM1 għandu rwol importanti fl-adeżjoni tal-lewkoċiti mal-endotelju. Skont studju fuq l-annimali, il-kliewi MRL/lpl (mudell murini ta 'lupus nefrite) juru espressjoni ta' VCAM1 miżjuda fl-endotelju, tubuli kortikali u glomeruli [48]. Pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 jippreżentaw livelli tas-serum elevati b'mod sinifikanti ta' VCAM1, u l-livelli ta' VCAM1 jikkorrelataw sew mal-firxa tal-albuminurja [49]. Studji preċedenti dwar VCAM1 fid-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)iffukat prinċipalment fuq ċelluli endoteljali glomerulari [50]. Madankollu, ir-riċerkaturi ma spjegawx kompletament jekk l-espressjoni tubulari renali ta 'VCAM1 hijiex elevata f'pazjenti b'DKD u jekk hijiex involuta fil-patoġenesi interstizjali ta' DKD. Fl-istudju preżenti, il-livelli ta 'mRNA VCAM1 upregulated fid-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)tubulointerstitium fis-sett tad-dejta GEO pubbliku u żieda fl-espressjoni VCAM1 tubulari b'mod notevoli fiċ-ċelloli HK-2 ikkonfermaw ir-regolazzjoni 'l fuq tal-espressjoni VCAM1 tubulari f'DKD. Peress li VCAM1 hija molekula ta 'adeżjoni għal-limfoċiti u monoċiti, il-korrelazzjoni pożittiva bejn l-espressjoni ta' VCAM1 u l-infiltrazzjoni ta 'ċelluli immuni interstizjali fl-istudju tagħna indikat li espressjoni VCAM1 tubulari elevata tista' tippermetti li l-proteina tinteraġixxi ma 'ċelluli mononukleari, u b'hekk tippromwovi fibrożi interstizjali. B'mod konsistenti mar-riżultati tagħna, żieda fl-espressjoni tubulari ta 'VCAM1 f'episodji ta' rifjut akut ta 'allograft renali hija assoċjata ma' infiltrazzjoni ta 'ċelluli T u monoċiti [50]. Barra minn hekk, sibna korrelazzjoni pożittiva bejn l-espressjoni VCAM1 u l-piroptożi, li tindika li ċ-ċelloli tubulari piroptotiċi jistgħu jirrilaxxaw VCAM1. L-istudju in vitro vvalida żieda fl-espressjoni ta' VCAM1 f'ċelluli HK-2 ikkultivati ​​taħt kundizzjonijiet dijabetiċi, u l-inibizzjoni tal-piroptosi minn disulfiram naqqset l-espressjoni ta' VCAM1, ir-rilaxx ta' ċitokini infjammatorji, u fibrożi. L-istudju tagħna enfasizza VCAM1 tubulari renali bħala mira attraenti għal DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)terapija (Figura 10). Madankollu, il-mekkaniżmi molekulari sottostanti l-interazzjoni bejn VCAM1 tubulari u l-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni fl-interstizju huma essenzjalment mhux magħrufa, u aktar studji sperimentali huma meħtieġa b'mod urġenti [51].

Figura 10. Mudell propost ta' VCAM1-li jesprimi ċellula epiteljali tubulari li tippromwovi infjammazzjoni interstizjali u fibrożi fid-DKD(mard tal-kliewi dijabetiku), u l-inibizzjoni tagħhom minn disulfiram.

Ix-xogħol attwali investiga l-profil tal-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni tubulointerstizjali u identifika l-piroptosi bħala l-forma ewlenija ta’ mewt taċ-ċelluli programmata f’pazjenti b’DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)bl-użu ta' analiżi tal-bijoinformatika. Il-metodi analitiċi kienu affidabbli u ġodda. Il-korrelazzjoni bejn taimmuniċelloli, piroptosi, u VCAM1 jipprovdu informazzjoni ġdida għal riċerka futura. Barra minn hekk, l-istudju in vitro tagħna ssuġġerixxa li l-mediċina approvata mill-FDA disulfiram tista’ ttaffi l-infjammazzjoni interstizjali u l-fibrożi billi tinibixxi l-piroptosi tubulari u l-espressjoni VCAM1 f’individwi b’DKD(mard tal-kliewi dijabetiku). Madankollu, dan l-istudju għandu diversi limitazzjonijiet. L-ewwel, id-daqs tal-kampjun applikat fl-analiżi kien żgħir.

It-tieni, ir-riżultati ma ġewx ikkonfermati billi saru esperimenti fil-fond. Għalhekk, se jkunu meħtieġa aktar kampjuni kkombinati, u r-riżultati se jiġu vverifikati b'esperimenti f'DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)mudelli ta 'annimali u DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)koorti.

Konklużjoni

Bħala konklużjoni, bl-użu ta 'analiżi bijoinformatika, investigajna l-profil tal-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni tubulointerstizjali u evalwajna r-rwol tal-piroptosi fit-tubulointerstitium ta' DKD(mard tal-kliewi dijabetiku). VCAM1 ġie identifikat bħala l-ġene hub u kien korrelatat b'mod pożittiv ma 'piroptosi u infiltratimmuniċelloli. Barra minn hekk, l-espressjoni VCAM1 ġiet ivvalidata biex tkun elevata fiċ-ċelloli tubulari tal-kliewi. Studju in vitro wera li d-droga disulfiram approvata mill-FDA inibixxi l-piroptosi taċ-ċelluli tubulari tal-kliewi u naqqset l-espressjoni ta 'VCAM1, il-livelli ta' ċitokini infjammatorji u l-fibrożi. Analiżi sperimentali ulterjuri ta 'piroptosi u VCAM1 fit-tubulointerstizju ta' pazjenti b'DKD(mard tal-kliewi dijabetiku)jistgħu jidentifikaw miri għall-immunoterapija.

Disponibbiltà ta' Data u Materjali

Is-settijiet tad-dejta użati matul l-istudju huma disponibbli mill-awtur korrispondenti fuq talba raġonevoli

Kontribuzzjonijiet tal-awtur

YJ analizzat id-dejta, interpreta r-riżultati, u abbozza l-artikolu. YJ u ZX ikkonċepiw, iddisinjaw u organizzaw l-istudju. HX u LT analizzaw id-dejta. YJ u QY wettqu l-esperimenti in vitro u VCAM1 immunostaining. ZX interpreta r-riżultati u rreveda l-manuskritt. L-awturi kollha qraw u approvaw il-manuskritt finali.

Finanzjament

Din ir-riċerka kienet appoġġata minn għotjiet mill-Fondazzjoni tax-Xjenza Postdottorat taċ-Ċina (Nru.2018M640808) u l-Proġett tal-Mediċina 'San-ming' f'Shenzhen (Nru.SZSM201812097).

Cistanche jista 'jikkuraDijabetiċikliewi mard

Referenzi

[1] Yang C, Gao B, Zhao X, et al. Sommarju eżekuttiv għan-Netwerk tal-Mard tal-Kliewi taċ-Ċina (CK-NET) Rapport Annwali tad-Data 2016. Kidney Int. 2020;98 (6):1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN, et al.: Rapport Annwali tad-Dejta 2020 tas-Sistema tad-Dejta Renal tal-Istati Uniti: Epidemjoloġija tal-Mard tal-Kliewi fl-Istati Uniti. Am J Kidney Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S, et al. Validazzjoni tal-fibrożi interstizjali u atrofija tubulari fuq il-klassifikazzjoni patoloġika l-ġdida f'pazjenti b'nefropatija dijabetika: studju b'ċentru wieħed fiċ-Ċina. J Kumplikazzjonijiet tad-Dijabete. 2016;30(3):537–541.
[4] An Y, Xu F, Le W, et al. Bidliet istoloġiċi renali u r-riżultat f'pazjenti b'nefropatija dijabetika. Nephrol Dial Trapjant. 2015;30(2):257–266.
[5] Gilbert RE. Tubulopatija Prossimili: Prim Mover u Target Terapewtiku Ewlenin fiDijabetiċiKilwaMard. Dijabete. 2017;66(4):791–800.
[6] Hickey FB, Martin F. Rwol tas-Sistema Immune fiDijabetiċiKilwa Mard. Curr Diab Rep 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Immunità innata fidijabetikukliewimard. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: li tpinġi b'mod diġitali l-pajsaġġ tal-eteroġeneità ċellulari tat-tessut. Ġenoma Biol. 2017;18(1):220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B, Collin F, et al. Esplorazzjoni, normalizzazzjoni, u sommarji ta 'data ta' livell ta 'sonda ta' array ta 'oligonukleotidi ta' densità għolja. Bijostatistika. 2003;4 (2):249–264.
[10] Limma SGK. mudelli lineari għal data microarray. Fi: Gentleman R, VJ C, Huber W, et al, edituri. Soluzzjonijiet Bijoinformatiċi u Bijoloġija Komputali bl-użu ta' R u Bijokonduttur. Vols. 397–420. New York NY: Springer; 2005. p. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: analiżi tal-varjazzjoni tas-sett tal-ġeni għal data microarray u RNA-seq. BMC Bijoinformatika. 2013;14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, et al. Analiżi tal-arrikkiment tas-sett tal-ġeni: approċċ ibbażat fuq l-għarfien għall-interpretazzjoni tal-profili tal-espressjoni mal-ġenoma kollu. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D, et al. limma setgħat analiżi ta' espressjoni differenzjali għal studji ta' sekwenzar ta' RNA u mikroarray. Aċidi Nukleiċi Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH, et al. cytoHubba: identifikazzjoni ta' oġġetti hub u sub-netwerks minn interatomi kumplessi. BMC Syst Biol. 2014;8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L, et al. Metascape jipprovdi riżors orjentat lejn il-bijoloġisti għall-analiżi ta' settijiet ta' dejta fil-livell tas-sistemi. Nat Commun. 2019;10 (1):1523.

[16] Zhan M, Usman IM, Sun L, et al. Tfixkil tal-kontroll tal-kwalità mitokondrijali tubulari tal-kliewi minn Myo-inositol oxygenase indijabetikukliewimard. J Am Soc Nephrol. 2015;26(6):1304–1321.

[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A, et al. Fattur tan-nekrożi tat-tumur-{alfa} irażżan l-espressjoni ta' anġjotensinoġen permezz tal-formazzjoni ta' homodimer p50/p50 fiċ-ċelloli tubulari prossimali renali umani. Am J Physiol Ċellula Physiol. 2010;299(4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S, et al. Id-disulfiram approvat mill-FDA jinibixxi l-piroptosi billi jimblokka l-formazzjoni tal-pori tal-gasdermin D. Nat Immunol. 2020;21(7):736–745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Disulfiram jinibixxi l-infjammazzjoni u l-fibrożi f'mudell ta 'ostruzzjoni ureteral unilaterali tal-firien billi jinibixxi l-qsim ta' gasdermin D u l-piroptosi. Inflamm Res. 2021;70(5):543–552.
[20] Yu K, Li D, Xu F, et al. IDO1 bħala bijomarkatur immuni ġdid għan-nefropatija dijabetika u l-korrelazzjoni tagħha mal-infiltrazzjoni taċ-ċelluli immuni. Int Immunofarmakol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. L-oriġini u l-kinetika tal-fagoċiti mononukleari. J Exp Med. 1968;128 (3):415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD, et al. Is-sistema fagoċitika mononukleari renali. J Am Soc Nephrol. 2012;23 (2):194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, et al. Makrofaġi fin-nefropatija dijabetika tat-tip 2 tal-ġrieden: korrelazzjoni ma 'stat dijabetiku u ħsara renali progressiva. Kidney Int. 2004;65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, et al. L-infjammazzjoni tat-tessut ikkaġunata mill-proteina kimoattrattant tal-monoċiti-1-hija kritika għall-iżvilupp ta' ħsara fil-kliewi iżda mhux id-dijabete tat-tip 2 fil-ġrieden obeżi db/db. Diabetologia. 2007;50(2):471–480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R, et al. Makrofaġi fin-nefropatija dijabetika f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2. Nephrol Dial Trapjant. 2017;32 (8):1322–1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Il-monoċiti Jippromwovu l-Formazzjoni tan-Nofs Qamar fil-Glomerulonefrite Indotta minn Antikorpi Anti-Myeloperoxidase. Am J Pathol.1908-1915;187(9):2017.

[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N, et al. Iċ-ċelloli dendritiċi li jinfiltraw jikkontribwixxu għas-sintesi lokali ta 'C1q fin-nefrite tal-lupus murina u umana. Mol Immunol. 2010;47(11–12):2129–2137.

[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L, et al. Akkumulazzjoni glomerulari ta 'ċelluli dendritiċi plażmaċitojdi f'nefrite lupus attiva: rwol ta' interleukin-18. Artrite Rheum. 2008;58(1):251–262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM, et al. CD103 flimkien ma' Ċelloli Dendritiċi tal-Kliewi Ipproteġi kontra GN Crescentic billi Żamma Ċelloli T Regolatorji IL-10-Produzzjoni. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, et al. Rwoli opposti ta 'Subsettijiet ta' Ċelloli Dendritiċi f'GN Sperimentali. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B, et al. Reazzjonijiet immuni ċellulari u umorali fl-istadji bikrija tan-nefropatija dijabetika fil-ġrieden NOD. J Awtoimmuni. 2009;32 (2):85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, et al. CX3CR1 flimkien ma 'ċelluli dendritiċi interstizjali jiffurmaw netwerk kontigwu madwar il-kliewi kollha. Kidney Int. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Identifikazzjoni u karatterizzazzjoni funzjonali ta' ċelluli dendritiċi fil-kliewi tal-marieni b'saħħithom u fil-glomerulonefrite sperimentali. J Am Soc Nephrol. 2004;15(3):613–621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Ċelloli dendritiċi f'bijopsiji renali ta 'pazjenti b'nefrite tubulointerstizjali akuta. Hum Pathol. 2016;54:113–120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, et al. Korriment Tubulari u Attivazzjoni taċ-Ċelloli Dendritiċi Huma Komponenti Integrali ta 'Nefrite Tubulointerstizjali Akuta Assoċjata mal-Katina Ħfief. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(10):1212–1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, et al. Nefropatija dijabetika indotta minn Streptozotocin fil-firien: ir-rwol taċ-ċitokini infjammatorji. Ċitokina. 2005;31 (3):180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW, et al. Reklutaġġ aberranti u attivazzjoni ta 'ċelluli T fin-nefropatija dijabetika. Am J Nephrol. 2012;35(2):164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL, et al. Korriment fit-tubuli renali: forza li tmexxi lejn mard kroniku tal-kliewi. Kidney Int. 218;93(3):568–579.
[39] Linkermann A. Mewt taċ-ċelluli mhux apoptotiċi f'korriment akut tal-kliewi u trapjant. Kidney Int. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, et al. Il-mewt sinkronizzata taċ-ċelluli tubulari tal-kliewi tinvolvi ferroptosis. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J, et al. Ferroptożi, iżda Mhux Necroptosis, Hija Importanti f'AKI Indotta mill-Aċidu Foliku Nefrotossiku. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Necroinflammation fil-Mard tal-Kliewi. J Am Soc Nephrol. 2016;27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Mewt taċ-ċelluli programmat pro-infjammatorju. Xejriet Microbiol. 2001;9(3):113–114.
[44] Zheng Z, Li G. Mekkaniżmi u Regolament Terapewtiku tal-Pyroptosis f'Mard Infjammatorju u Kanċer. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH, et al. Il-mekkaniżmi ta 'attivazzjoni inflammasome/piroptożi NLRP3 u r-rwol tagħhom fil-marda ta' Parkinson. Int Immunofarmakol. 2019;67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B, et al. NLRP3 inflammasome: ir-regolamentazzjoni u l-involviment tiegħu fl-aterosklerożi. J Cell Physiol. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, et al. Ir-regolazzjoni negattiva tal-inflammasome NLRP3 minn A20 tipproteġi kontra l-artrite. Natura. 2014;512(7512):69–73.
[48] ​​Wuthrich RP. Molekula ta' adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari-1 (VCAM-1) espressjoni fin-nefrite tal-lupus murina. Kidney Int. 1992;42(4):903–914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ, et al. Korrelazzjoni bejn il-livelli tal-molekula ta' adeżjoni li jiċċirkolaw u l-albuminurja f'pazjenti bi pressjoni għolja tad-dijabete tat-tip-2. Kidney Blood Press Res. 2009;32(2):106–109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S, et al. Tamsulosin jnaqqas il-ħsara għolja kkawżata mill-glukożju fiċ-ċelloli endoteljali glomerulari. Bijoinġinerija. 2021;12(1):5184–5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, et al. Rifjut ta' allograft renali: espressjoni u funzjoni ta' VCAM-1 fuq ċelloli epiteljali tubulari. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145–151.