Meta-analiżi tal-effetti tal-polimorfiżmu endoteljali tal-ossidu nitriku Synthase 4ba fuq fibrożi interstizjali renali fin-nefropatija dijabetika
Mar 13, 2022
Introduzzjoni
Id-DN hija waħda mill-aktar kumplikazzjonijiet serji f'pazjenti dijabetiċi u waħda mill-kawżi ewlenin tal-mewt (1). Bħala kawża ewlenija tal-istadju finalimard tal-kliewi, it-tieni biss għall-glomerulonefrite, DN spiss ikun akkumpanjat minn kumplikazzjonijiet bħal ipergliċemija kronika u proteinurja (2,3). DN jirreferi għal disturb metaboliku estremament kumpless, u wara l-progressjoni tiegħu għall-istadju finalimard tal-kliewi, huwa tipikament aktar ta 'sfida biex jittrattaw minn oħrajnmard tal-kliewi. Għalhekk, il-prevenzjoni u l-kontroll bikrija huma ta 'sinifikat kbir.Renalifibrożi interstizjali hija marda komuni fil-proċess ta 'nefropatija dijabetika, li tista' faċilment twassal għalrenaliinsuffiċjenza u ankeinsuffiċjenza tal-kliewi(4). Il-karatteristika patoloġika tipika tagħha hija s-sostituzzjoni tal-renaliinterstizju u tubuli b'ammonti kbar ta 'matriċi extraċellulari, li hija sintetizzata jew imnixxija minn ċelluli inklużi ċelluli epiteljali fibroblasti u ċelluli endoteljali (5). Il-progressjoni tarenalifibrożi interstizjali tista 'tkun akkumpanjata minn bidliet fl-espressjoni u r-regolamentazzjoni ta' diversi ċitokini, fatturi ta 'tkabbir, u ġeni fiċ-ċelloli glomerulari. DN fil-livell ġenetiku huwa wkoll fokus prominenti tar-riċerka attwali (6).
CISTANCHE SE TTEJJEB IL-MARD TAL-KLIEWA/KLIEWA
Il-polimorfiżmu tal-ġeni jirreferi għall-preżenza simultanja u frekwenti ta '2 varjanti diskreti jew aktar, ġenotipi, jew alleli f'popolazzjoni bijoloġika. Il-mekkaniżmu sottostanti għall-formazzjoni tal-polimorfiżmi tal-ġeni huwa mutazzjoni tal-ġeni, inkluż fil-livelli kollha individwali, ċellulari, tal-proteini u ġenetiċi (7). Hemm varjetà ta 'polimorfiżmi ġenetiċi inklużi polimorfiżmi fenotipiċi, kromosomali, proteini, enżimi, antiġeni u DNA (8). Studji ssuġġerew li l-ossidu nitriku (NO) jista 'jkollu rwol regolatorju importanti fil-konduzzjoni tan-nervituri, ir-rispons immuni, il-vażodilatazzjoni u ċ-ċirkolazzjoni tad-demm (9). Endothelial nitric oxide synthase (eNOS), bħala ossidasi funzjonali mħallta, huwa prinċipalment espress fiċ-ċelloli endoteljali vaskulari u huwa wkoll fattur ewlieni fid-determinazzjoni tal-livell ta 'NO fil-ħajt tal-vini tad-demm. Il-letteratura kkonfermat li eNOS kellu ċerta influwenza fuq il-progressjoni tad-dijabete u l-okkorrenza ta 'mard tal-kliewi. Il-ġene eNOS uman jinsab fuq il-kromożoma 7q35-q36, b'tul sħiħ ta' 21–22 kb, li fih 25 introni u 26 eson. Barra minn hekk, hemm ħafna polimorfiżmi ġenetiċi, pereżempju, in-numru varjabbli ta 'polimorfiżmi ripetuti tandem ta' 27bp f'intron 4, inkluż allele b ripetut 5 darbiet u allele a ripetut 4 darbiet, li jikkostitwixxu ġenotipi multipli 4bb, 4aa, u 4ba (10) .Fil-qosor, il-letteratura fit-tul mill-2003 sal-2019 inġabret b'mod innovattiv, u ġew estratti indikaturi ġenotipiċi differenti biex tiġi esplorata r-relazzjoni bejn il-polimorfiżmu tal-ġene eNOS 4b/a u s-suxxettibbiltà tad-DN għalrenalifibrożi interstizjali. Aħna nippreżentaw l-artiklu li ġej skont il-lista ta' kontroll tar-rappurtar PRISMA (disponibbli fuq http://dx.doi.org/10.21037/ apm-20-2585).
Kliem ewlieni:Endoteljali nitric oxide synthase (eNOS 4b/a); meta-analiżi; nefropatija dijabetika (DN); fibrożi interstizjali renali; Kilwa; renali
Metodi
Irkupru tad-dokumentIl-metodu tal-irkupru tal-loġika Boolean tal-irkupru tal-loġika kompost ġie adottat biex tiġi identifikata l-letteratura rilevanti għall-meta-analiżi. Saru tfittxijiet ta 'letteratura elettronika ta' PubMed, Medline, EMBASE, Database tal-Letteratura Bijomedika taċ-Ċina, database CNKI, Data Wanfang, database CQVIP, u Google Scholar. It-termini ta' tfittxija użati kienu "eNOS 4b/a", "dijabete","renalifibrożi interstizjali", u "mard tal-kliewi". Il-letteratura inkluża kollha ġiet ssorveljata, kif kienu l-listi ta' referenza li ppubblikaw reviżjonijiet, biex issib letteratura mhux indiċjata fuq id-database. Il-ħin tal-irkupru kien mill-bidu tad-database sal-15 ta' Awwissu 2020. Il-kwalità tal-letteratura ġiet evalwata bl-użu tar-RevMan 5.2 softwer mill-Cochrane Collaboration. Diversi termini ta' tfittxija ġew magħquda liberament;twettqu tfittxijiet multipli biex jikkonfermaw il-letteratura, u l-letteratura kkonfermata ġiet traċċata mill-magna tat-tiftix. Barra minn hekk, l-esperti u r-riċerkaturi fil-qasam korrispondenti ġew ikkuntattjati biex jiksbu l-aħħar progress tar-riċerka relatat mal-letteratura kkonfermata.
Inklużjoni tal-letteratura u kriterji ta' esklużjoniIl-kriterji ta' inklużjoni kienu kif ġej: (I) ir-relazzjoni bejn eNOS 4b/a u eNOS 4b/a fid-DN ġiet investigata abbażi tal-polimorfiżmu; (II) pazjenti fil-grupp sperimentali kienu pazjenti dijabetiċi b'nefropatija; (III) il-grupp ta' kontroll kien jinkludi pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi jew suġġetti b'saħħithom mingħajr dijabete jew it-tnejn; (IV) għall-analiżi tal-kontroll patoloġiku, it-tqabbil tal-indiċi kien affidabbli fi ħdan l-intervall ta 'kunfidenza ta' 95 fil-mija (CI); (V) id-dijanjosi tad-DN kienet ibbażata fuq l-istandards tal-Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa; (VI) għal studji mingħajr data ta' ġenotip jew alleli, id-data rilevanti tista' tinkiseb mill-awtur. Studji li jissodisfaw xi wieħed mill-kriterji li ġejjin ġew esklużi: (I) koinċidenza ta' oġġetti ta' riċerka; (II) ġenotip
jew data tal-alleli ta' pazjenti DN li fiha data tal-fażi 1 u fażi 2, li ma setgħetx tiġi sseparata (III) data tal-ġenotip jew tal-alleli ma kinitx disponibbli, anke wara li l-awtur oriġinali ġie kkuntattjat; (IV) studji mhux etjoloġiċi. Żewġ esperti anzjani eżaminaw b'mod indipendenti l-astratt u t-test sħiħ tal-artikoli. Twettqu tliet esperimenti minn qabel qabel l-iscreening. Jekk jinqala' nuqqas ta' qbil bejn iż-żewġ esperti, tintlaħaq konklużjoni ta' kunsens permezz ta' diskussjoni, jew it-tielet espert ikun mistieden biex jarbitra.
Valutazzjoni tal-kwalità tal-letteraturaL-Iskala Newcastle-Ottawa (NOS) tal-Cochrane Collaboration ġiet utilizzata biex tevalwa l-istudji patoloġiċi kkontrollati fil-meta-analiżi. In-NOS juża sistema ta' stilel (minn 9 stilel) biex ikejjel ir-riżultati rigward is-suġġetti tal-istudju, il-paraguni tal-każijiet, u l-paraguni bejn il-gruppi. Oġġetti b'Ikbar minn jew ugwali għal 7 stilel tqiesu li huma ta' kwalità għolja (jiġifieri, riskju baxx ta' preġudizzju); dawk b'2–6 stilel tqiesu li huma ta' kwalità medja (jiġifieri, riskju medju ta' preġudizzju); u dawk b'Inqas minn jew ugwali għal stilla 1 tqiesu li huma ta' kwalità baxxa (jiġifieri, riskju għoli ta' preġudizzju). Żewġ esperti evalwaw b'mod indipendenti l-kwalità tar-referenzi, u twettqu tliet esperimenti minn qabel qabel l-evalwazzjoni. Jekk jinqala' nuqqas ta' qbil bejn iż-żewġ esperti, tintlaħaq konklużjoni ta' kunsens permezz ta' diskussjoni, jew it-tielet espert ikun mistieden biex jarbitra.
CISTANCHE SE TTEJB IL-FUNZJONI TAL-KLIEI/RENALI
Estrazzjoni tad-dejtaŻewġ esperti estratt id-dejta b'mod indipendenti f'tabella Excel unifikata (Microsoft), u twettqu tliet esperimenti minn qabel qabel l-estrazzjoni. Jekk jinqala' nuqqas ta' qbil bejn iż-żewġ esperti, tintlaħaq konklużjoni ta' kunsens permezz ta' diskussjoni, jew it-tielet espert ikun mistieden biex jarbitra. Id-dejta estratta għall-meta-analiżi kienet tinkludi: (I) l-ewwel awtur u s-sena tal-pubblikazzjoni; (II) popolazzjoni ta' studju; (III) is-sess, l-età, u l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) tas-suġġetti; (IV) il-kors tal-marda, it-tip ta' dijabete, u l-kriterji dijanjostiċi tas-suġġetti dijabetiċi DN jew mhux nefropatiċi; (V) is-sors, id-daqs tal-kampjun, il-proporzjon tal-ġenotipi, u l-proporzjon tal-alleli tad-DN jew grupp ta 'kontroll dijabetiku mingħajr nefropatija jew dijabete.
Metodi statistiċi Statistical analysis was performed using StataSE12.0 software (Stata). Odds ratios (ORs) and 95% CIs were used to compare eNOS 4b/a gene polymorphism (eNOS4bb, eNOS4ba, and eNOS4aa) between DN patients and non-nephropathy diabetic patients, as well as between DN patients and normal controls. The bias risk evaluation chart of the Review Manager software was used to evaluate the risk of bias of the articles. Each effect was represented by the 95% CI. When P>0.1 u I2<50%, the="" fixed-effects="" model="" was="" adopted="" for="" the="" meta-analysis;="" and="" when=""><0.1 and="" i2="">50 fil-mija, il-mudell ta 'effetti każwali ġie adottat għall-meta-analiżi.
Riżultati
Sommarju tal-letteratura rkuprata u l-klassifikazzjoni tal-iskala NOSIl-Figura 1 turi li total ta’ 247 artiklu nkisbu f’din it-tfittxija, li minnhom 136 artiklu ġew eliminati wara li nqraw l-astratti u t-titli. Wara l-qari tat-test sħiħ tal-letteratura, ġew eliminati 98 artiklu, u fl-aħħar daħlu 13-il artiklu fil-meta-analiżi. Ir-raġunijiet ewlenin għall-esklużjoni kienu dawn li ġejjin: suġġetti ta’ riċerka ripetittivi (26 artiklu), tipi ta’ letteratura minbarra studji ta’ kontroll tal-każ (62 artiklu), studji mhux etjoloġiċi (51 artiklu), ġenotip
jew data alleli li fiha stadji DN 1 u 2 li ma setgħux jiġu separati (49 artiklu), u informazzjoni relatata mar-riċerka li ma tistax tiġi estratta (59 studju). Tabella 1 turi l-informazzjoni bażika tal-istudji inklużi. L-intervall ta 'żmien kien 2000-2019, u l-istudji ġew mill-Ewropa, l-Asja, l-Afrika, u reġjuni oħra. Il-medja tal-BMI tas-suġġetti ta 'riċerka tal-letteratura kollha kienet 27 m2 / kg, u l-kors medju tal-marda kien ta' 13-il sena. Il-Figura 2 tippreżenta l-punteġġi tal-iskala NOS tal-artikoli. Kien hemm 5 artikoli b'Ikbar minn jew ugwali għal 7 stilel, 8 artikoli b'2-6 stilel, u l-ebda artikoli b'Inqas minn jew ugwali għal stilla 1, jiġifieri l-artikoli kollha inklużi fil-meta-analiżi preżenti kienu ta 'kwalità medja għal għolja.
Riżultati tal-valutazzjoni tal-preġudizzju tar-riskju tal-artikoli Il-Figura 3 u l-Figura 4 juru r-riżultati tal-evalwazzjonijiet tal-preġudizzju tar-riskju multipli tal-artikoli mwettqa bl-użu tas-softwer tal-Maniġer tar-Reviżjoni. Il-karatteristiċi metodoloġiċi kollha tal-artikoli ġew inklużi, u r-riżultati tal-evalwazzjoni ġew imdaħħla fis-softwer biex jiġġeneraw chart tal-valutazzjoni tar-riskju preġudikata. Għall-artikoli inklużi, kien ovvju li l-preġudizzji ta 'ġenerazzjoni ta' sekwenza każwali (preġudizzju tal-għażla), ħabi tal-allokazzjoni (preġudizzju tal-għażla), metodu blinding tal-valutazzjoni tar-riżultati (preġudizzju tal-kejl), data tar-riżultat mhux kompluta (preġudizzju ta 'segwitu), u rappurtar selettiv ( preġudizzju ta’ rappurtar) kienu kollha f’riskju baxx. Barra minn hekk, ir-riżultati tal-evalwazzjoni tal-preġudizzju b'riskju baxx tal-metodu blinding tas-suġġetti u r-riċerkaturi (preġudizzju tal-implimentazzjoni) u preġudizzji oħra kienu madwar 50 fil-mija. Ħlief għar-riċerka ta 'Luo et al. [2003], l-artikoli kellhom riskju baxx ovvju ta 'preġudizzju.
Tqabbil tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4bb bejn pazjenti DN u pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċiFigura 5 turi t-tqabbil tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4bb bejn pazjenti DN u mhux nefropatija
pazjenti dijabetiċi. Figura 5A tirrigwarda pazjenti DN, u Figura 5B tirrigwarda pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi. L-istudju ta 'Ezzidi et al. ammonta għall-akbar proporzjon (10.5 fil-mija) tar-riżultati finali kkombinati, segwit mill-istudji ta' Santos et al. (9.9 fil-mija) u Ahluwalia et al. (9.6 fil-mija). Barra minn hekk, il-linji orizzontali tas-CI 95 fil-mija tal-biċċa l-kbira tal-istudji kienu fuq in-naħa tax-xellug tal-linja vertikali invalida, u xi linji orizzontali qasmu l-linja vertikali invalida. Il-linja orizzontali tal-95 fil-mija CI kienet fuq il-lemin tal-linja vertikali invalida. Fost it-13-il studju inklużi, 1,919-il suġġett ġew inklużi fil-grupp A u 1,970 suġġett fil-grupp B. Id-distribuzzjoni tal-ġenotipi eNOS4bb fiż-żewġ gruppi kienet eteroġenja (χ2 =36.87, I{{ {20}} fil-mija , P=0.0002), u d-daqs tal-effett magħqud (blokk tad-djamanti) kien fuq in-naħa tax-xellug tal-linja invalida (JEW: −0.09, 95 fil-mija CI: − 0.14, -0.03). L-analiżi tal-mudell ta 'effetti każwali wriet li l-frekwenza tad-distribuzzjoni ġenotipika ta' eNOS4bb fil-grupp A kienet inqas b'mod sinifikanti minn dik fil-grupp B (Z=3.19, P=0.001). Il-Figura 6 turi plott tal-lembut li juri distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4bb f'pazjenti DN u pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi. Kif jidher b'mod ċar, in-numru ta 'ċrieki fuq kull naħa tal-linja tan-nofs huwa simili, u ċ-ċrieki huma bażikament ikkonċentrati fuq il-linja tan-nofs, li jindika preċiżjoni għolja tar-riċerka u l-ebda preġudizzju ta' pubblikazzjoni.
Tqabbil tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba bejn pazjenti DN u pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċiFigura 7 turi paragun tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba bejn pazjenti DN u pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi. Figura 7A tirrigwarda pazjenti DN, u Figura 7B tirrigwarda pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi. L-istudju ta 'Ezzidi et al. ammonta għall-akbar proporzjon tar-riżultati kkombinati finali (10.0 fil-mija), segwit mill-istudji ta' Santos et al. (9.5 fil-mija) u Ahluwalia et al. (9.5 fil-mija). Għal ħafna studji, il-linja orizzontali tas-CI 95 fil-mija qasmet il-linja vertikali invalida. Għal ftit studji, il-linja orizzontali tas-CI 95 fil-mija kienet fuq il-lemin tal-linja vertikali invalida. Għall-ebda studji kienet il-linja orizzontali tal-95 fil-mija CI fuq ix-xellug tal-linja vertikali invalida.
Fost it-13-il studju inklużi, 1,919-il suġġett ġew inklużi fil-grupp A u 1,970 suġġett fil-grupp B. Id-distribuzzjoni tal-ġenotipi eNOS4ba fiż-żewġ gruppi kienet eteroġenja (χ2 =41.36, I2 =71 fil-mija, P<0.0001), and="" the="" combined="" effect="" size="" (diamond-shaped="" block)="" crossed="" the="" invalid="" line="" (or="" value:="" 0.04,="" 95%="" ci:="" −0.01,="" 0.09).="" random-effects="" model="" analysis="" showed="" that="" the="" genotypic="" distribution="" frequency="" of="" enos4ba="" between="" group="" a="" and="" group="" b="" was="" not="" statistically="" different="" (z="1.45," p="0.15)." figure="" 8="" shows="" the="" funnel="" plot="" of="" enos4ba="" genotype="" distribution="" in="" dn="" patients="" and="" non-nephropathy="" diabetic="" patients.="" the="" circles="" of="" the="" included="" studies="" are="" roughly="" symmetrically="" distributed="" on="" both="" sides="" of="" the="" midline,="" and="" most="" of="" them="" are="" concentrated="" on="" the="" midline,="" showing="" no="" publication="" bias="" in="" the="" included="">
Tqabbil tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4aa bejn pazjenti DN u pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċiFigura 9 turi paragun tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba bejn pazjenti DN u pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi. Figura 9A tirrigwarda pazjenti DN, u Figura 9B tirrelata ma 'pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi. L-istudju ta' Santos et al. ammonta għall-akbar proporzjon tar-riżultati finali kkombinati (11.8 fil-mija), segwit mill-istudji ta 'Ezzidi et al. [2008] (11.3 fil-mija ) u Dong et al. [2005] (11.5 fil-mija ). Il-linji orizzontali tal-95 fil-mija CIs tal-biċċa l-kbira tal-istudji qasmu l-linja vertikali invalida, u l-linji orizzontali tal-95 fil-mija CIs ta 'ftit studji kienu fuq il-lemin tal-linja vertikali invalida. Għall-ebda studji kienet il-linja orizzontali tal-95 fil-mija CI fuq ix-xellug tal-linja vertikali invalida. Fost it-13-il studju inklużi, il-grupp A inkluda total ta’ 1,919-il suġġett, u l-grupp B inkluda total ta’ 1907 suġġett. Id-distribuzzjoni tal-ġenotipi eNOS4ba fiż-żewġ gruppi kienet eteroġenja (χ2 =34.83, I2 =66 fil-mija, P{=0.0005), u d-daqs tal-effett magħqud (blokka forma ta 'djamant) qasmu l-linja invalida (OR: 0.03; 95 fil-mija CI: 0.01, 0.05). Analiżi tal-mudell ta 'effetti każwali wriet li l-frekwenza tad-distribuzzjoni ġenotipika ta' eNOS4aa fil-grupp A kienet ogħla b'mod sinifikanti minn dik fil-grupp B (Z=2.57, P=0.01). Figura 10 turi plot lembut tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4aa ta 'pazjenti DN u pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi. Ħafna miċ-ċrieki tal-istudji inklużi huma kkonċentrati fuq il-linja tan-nofs, li juru li l-eżattezza tal-istudji kienet relattivament għolja. Għalhekk, l-istudji inklużi ma kellhom l-ebda preġudizzju ta' pubblikazzjoni.
Tqabbil tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4bb bejn pazjenti DN u kontrolli normaliFigura 11 turi paragun tad-distribuzzjoni tal-ġenotip ta 'eNOS4bb bejn pazjenti DN u kontrolli normali. Figura 11A tirrigwarda pazjenti DN, u Figura 11C tirrigwarda kontrolli normali. Ir-riżultati ta’ Ezzidi et al. ammontaw għall-akbar proporzjon (18.4 fil-mija) tar-riżultati finali kkombinati, segwiti mir-riżultati ta ' Santos et al. (15.9 fil-mija). Il-linji orizzontali tal-95 fil-mija CIs tal-biċċa l-kbira tal-istudji kienu fuq ix-xellug tal-linja vertikali invalida, u l-linji orizzontali tal-95 fil-mija CIs ta 'ftit studji qasmu l-linja vertikali invalida. Għall-ebda studji kienet il-linja orizzontali tal-95 fil-mija CI fuq il-lemin tal-linja vertikali invalida.
Fost it-8 studji inklużi f'dan it-tqabbil, 1,297 suġġett ġew inklużi fil-grupp A u 1,339 suġġett ġew inklużi fil-grupp C. Id-distribuzzjoni tal-ġenotipi eNOS4bb bejn iż-2 gruppi kienu eteroġenji (χ2 =27.29, I{{9 }} fil-mija , P{{10}}.0003), u d-daqs tal-effett magħqud (blokk tad-djamanti) kien fuq in-naħa tax-xellug tal-linja invalida (JEW: 0.67, u 95 fil-mija CI: 0.56, 0.80). Analiżi tal-mudell ta 'effetti każwali wriet li l-frekwenza tad-distribuzzjoni ġenotipika ta' eNOS4bb fil-grupp A kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti minn dik fil-grupp C (Z=3.03, P=0.002). Il-Figura 12 hija plott lembut li turi d-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4bb ta 'pazjenti DN u kontrolli normali. Iċ-ċrieki tal-istudji inklużi għandhom distribuzzjoni asimmetrika, li tindika l-preżenza ta 'preġudizzju ta' pubblikazzjoni.
Tqabbil tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba bejn pazjenti DN u kontrolli normaliFigura 13 turi paragun tad-distribuzzjoni tal-ġenotip, Figura 9 Tqabbil tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4aa bejn pazjenti DN u pazjenti mhux nefropatiċi. A kienet id-dijabete urenalipazjenti interstizjali, B kien pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi. DN, nefropatija dijabetika.
ta' eNOS4ba bejn pazjenti DN u kontrolli normali. Figura 13A tirrigwarda pazjenti DN, u Figura 13C tirrigwarda kontrolli normali. L-istudju ta 'Ezzidi et al. ammonta għall-akbar proporzjon tar-riżultati magħquda finali (57.8 fil-mija), segwit mill-istudji ta' Santos et al. (16.2 fil-mija) u Rahimi et al. (10.9 fil-mija). Barra minn hekk, il-linji orizzontali tal-95 fil-mija CIs tal-biċċa l-kbira tal-istudji qasmu l-linja vertikali invalida, u l-linji orizzontali tal-95 fil-mija CIs ta 'ftit studji kienu fuq il-lemin tal-linja vertikali invalida. Għall-ebda studji kienet il-linja orizzontali tal-95 fil-mija CI fuq ix-xellug tal-linja vertikali invalida.
Fost it-8 studji inklużi, 1297 suġġett ġew inklużi fil-grupp A, u 1339 suġġett ġew inklużi fil-grupp C. Ma nstabet l-ebda eteroġeneità fid-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba bejn iż-żewġ gruppi (χ2 =10.45, I{{{ 7}} fil-mija , P=0.16), u d-daqs tal-effett magħqud (blokk tad-djamanti) kien fuq in-naħa tal-lemin tal-linja invalida (OR: 1.25, 95 fil-mija CI: 1.04, 1.50). Il-mudell ta 'effetti fissi wera li l-frekwenza tad-distribuzzjoni ġenotipika ta' eNOS4ba fil-grupp A kienet ogħla b'mod sinifikanti minn dik fil-grupp C (Z=2.36, P=0.02). Figura 14 turi plot lembut li juri d-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba ta 'pazjenti DN u kontrolli normali. Iċ-ċrieki tal-istudji inklużi huma kkonċentrati fiż-żona ta 'fuq, li jindikaw preċiżjoni għolja ta' riċerka, u huma mqassma fuq iż-żewġ naħat tal-linja tan-nofs, f'forma bejn wieħed u ieħor simmetrika, li tirrifletti assenza ta 'preġudizzju ta' pubblikazzjoni.
Tqabbil tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4aa bejn pazjenti DN u kontrolli normali Il-Figura 15 turi paragun tad-distribuzzjoni tal-ġenotip ta 'eNOS4aa bejn pazjenti DN u kontrolli normali. Figura 15A tirrigwarda pazjenti DN, u Figura 15C tirrigwarda kontrolli normali. L-istudju ta 'Ezzidi et al. ammonta għall-akbar proporzjon tar-riżultati magħquda finali (22.2 fil-mija), segwit mill-istudji ta' Algenabi et al. (20.3 fil-mija) u Santos et al. (15.3 fil-mija). Barra minn hekk, għal xi studji, il-linja orizzontali tas-CI 95 fil-mija qasmet il-linja vertikali invalida. Għal xi studji, il-linja orizzontali tal-95 fil-mija CI
kien fuq il-lemin tal-linja vertikali invalida. Għall-ebda studji kienet il-linja orizzontali tal-95 fil-mija CI fuq ix-xellug tal-linja vertikali invalida. Fost it-8 studji inklużi, 1297 suġġett ġew inklużi fil-grupp A, u 1339 suġġett ġew inklużi fil-grupp C. Id-distribuzzjoni tal-ġenotipi eNOS4ba fiż-żewġ gruppi kienet eteroġenja (χ2 =18.64, I2 =62 fil-mija , P=0.009), u d-daqs tal-effett magħqud (blokk tad-djamanti) kien fuq in-naħa tal-lemin tal-linja invalida (OR: 2.64, 95 fil-mija CI: 1.17, 5.96). L-analiżi tal-mudell ta 'effetti każwali wriet li l-frekwenza tad-distribuzzjoni ġenotipika ta' eNOS4aa fil-grupp A kienet ogħla b'mod sinifikanti minn dik fil-grupp C (Z=2.34, P=0.02). Figura 16 turi plot lembut li juri d-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4aa ta 'pazjenti DN u kontrolli normali.
pazjenti dijabetiċi kienu eteroġenji (χ2 =36.87, I2 =67 fil-mija, P{=0.0002). Barra minn hekk, il-frekwenza tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4bb f'pazjenti b'DN kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti minn dik f'pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi (Z=3.19, P=0.001), li tissuġġerixxi li l-okkorrenza ta 'renalifibrożi interstizjali f'pazjenti dijabetiċi kienet relatata mal-ġenotip eNOS4bb (28). Il-ġenotip eNOS4bb naqas bil-progressjoni tal-renaliinterstizju. Ma kien hemm l-ebda differenza evidenti fil-frekwenza tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba bejn pazjenti DN u pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi (Z=1.45, P=0.15), li jissuġġerixxi li d-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba kellha ebda assoċjazzjoni mal-proċess tarenalifibrożi interstizjali fid-DN (29). Il-frekwenza tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4aa f'DNrenalipazjenti interstizjali kien akbar b'mod sinifikanti minn dak f'pazjenti dijabetiċi mhux nefropatiċi (Z=2.57, P=0.01), li jindika li l-ġenotip eNOS4aa żdied mal-progressjoni ta'renalifibrożi interstizjali.
CISTANCHE SE TTEJB ID-DJALIŻI TAL-KLIEWA/RENALI
Mit-tqabbil bejn pazjenti DN u kontrolli normali, id-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4bb bejn pazjenti DN u kontrolli normali kienet eteroġenja (χ2 =27.29, I2 =74 fil-mija, P=0.0003 ). Barra minn hekk, il-frekwenza tad-distribuzzjoni ġenotipika ta 'eNOS4bb f'pazjenti DN kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti minn dik fil-kontrolli normali (Z=3.03, P=0.002), li kienet konsistenti mar-riżultati ta' hawn fuq, li jindika li il-ġenotip eNOS4bb għandu rwol fl-iżvilupp ta 'DN u li jonqos bl-iżvilupp ta'mard tal-kliewi(30). Ma nstabet l-ebda eteroġeneità fid-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba bejn pazjenti DN u kontrolli normali (χ2 =10.45, I2 =33 fil-mija, P=0.16), filwaqt li d-distribuzzjoni tiegħu f'DN pazjenti kien ogħla b'mod sinifikanti minn dak fil-kontrolli normali (Z=2.36, P=0.02). Dan ir-riżultat indika li bl-iżvilupp ta 'nefropatija f'pazjenti dijabetiċi, il-ġenotip ta' eNOS4ba wera tendenza li qed tiżdied. Għalhekk, il-ġenotip eNOS4ba instab li għandu rwol importanti fil-proċess tad-DN. Aktar ma tkun kbira l-frekwenza tad-distribuzzjoni tal-ġenotip eNOS4ba, iktar tkun għolja l-probabbiltà ta 'DN (31). Il-frekwenza tad-distribuzzjoni ġenotipika ta 'eNOS4ba f'pazjenti DN kienet akbar b'mod sinifikanti minn dik fil-kontrolli normali (Z=2.34, P{=0.02), li wriet li l-ġenotip eNOS4aa għandu impatt akbar fuq DN.
Konklużjonijiet
F'dan l-istudju, ir-relazzjoni bejn eNOS 4b/a polimorfiżmu ġenetiku u l-okkorrenza ta 'DN ġiet esplorata permezz ta' meta-analiżi. Madankollu, il-meta-analiżi għandha limitazzjonijiet minħabba l-influwenza ta 'diversi fatturi ta' konfużjoni. L-artikoli magħżula għall-analiżi kienu kollha studji ta 'każ ta' kontroll, li introduċew preġudizzju ta 'sopravivenza. Barra minn hekk, il-ħin ta 'sopravivenza ta' pazjenti b'DN huwa relattivament qasir, u ħafna pazjenti li jġorru ġeni ta 'riskju jistgħu ma ġewx inklużi fl-istudji, u b'hekk tnaqqas ħafna d-daqs tal-effett magħqud. Analiżi ta 'segwitu ta' pazjenti dijabetiċi għandha titwettaq fil-futur biex tesplora l-okkorrenza ta 'renalifibrożi interstizjali f'pazjenti dijabetiċi, sabiex tkompli r-riżultati tal-meta-analiżi. Fil-qosor, il-polimorfiżmu tal-ġenotip eNOS 4b/a huwa assoċjat mill-qrib mad-DN.
