L-effett li jbaxxi l-aċidu uriku u l-mekkaniżmu ta 'acteoside u echinacoside estratt minn cistanche tubulosa
Mar 03, 2025
3 Riżultati
3.1 Effetti ta 'as u ech fuq urea, crea, sua, u uua fil-firien tal-mudell iperuriċemija
Kif muriFigura 1, meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll normali, il-grupp ta' kontroll tal-mudell ta 'iperuriċemija wera livelli miżjuda b'mod sinifikanti ta' urea, CREA, u SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).
Fig 1 Effetti ta 'as u ech fuq urea, crea, sua, u uua fil-firien tal-mudell iperuriċemija (x - ± s, n {=8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Supplimenti ta 'Cistanche tal-Ħxejjex b'ECH Għolja u As
3.2 Effetti ta 'as u ech fuq ADA u XOD fil-firien tal-mudell ta' iperuriċemija
Kif muriFigura 2, meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll normali, il-grupp ta' kontroll tal-mudell iperuriċemija wera livelli miżjuda b'mod sinifikanti ta 'ADA u XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).
.
Fig 2 Effetti ta 'as u ech fuq ADA u XOD fil-firien tal-mudell ta' iperuriċemija (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.3 Effetti ta 'as u ech fuq koeffiċjenti tal-kliewi fil-firien
Kif muriFigura 3, meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll normali, il-grupp ta' kontroll tal-mudell ta 'iperuriċemija wera l-piż tal-ġisem sawm imnaqqas b'mod sinifikanti (P<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).
Fig 3 Effetti ta 'As u Ech fuq il-koeffiċjent tal-kliewi fil-firien tal-mudell ta' iperuriċemija (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
3.4 Osservazzjoni patoloġika ta 'l-effetti ta' AS u ECH fuq il-kliewi fil-firien tal-mudell ta 'iperuriċemija
Kif muriFigura 4, il-firien tal-grupp ta 'kontroll normali esibitiMorfoloġija glomerulari regolari, bi strutturi normali fit-tubuli tal-kliewi u l-interstitium. Meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll normali, il-grupp mudell wera t-twaqqigħ taċ-ċelloli epiteljali fit-tubuli tal-kliewi, ċelloli nekrotiċi, u infiltrazzjoni ta' ċelloli infjammatorji fit-tubuli tal-kliewi, kif ukoll infiltrazzjoni fokali taċ-ċellula infjammatorja fl-interstizju tal-kliewi. Meta mqabbel mal-grupp mudell, il-grupp allopurinol wera strutturi normali fit-tubuli tal-kliewi, glomeruli, u interstitium. Fil-gruppi ta 'trattament AS u ECH, xi firien urew strutturi normali fit-tubuli tal-kliewi, glomeruli, u interstitium, filwaqt li f'oħrajn, il-grad ta' infiltrazzjoni taċ-ċellula infjammatorja fokali fl-interstitium tal-kliewi tnaqqas. Barra minn hekk, it-twaqqigħ taċ-ċelloli epiteljali, in-nekrożi, u l-infiltrazzjoni taċ-ċelloli infjammatorji fit-tubuli tal-kliewi ġew imtaffija.
Fig 4 Huwa tebgħa ta 'immaġni tat-tessut tal-kliewi tal-far (× 200) A: grupp ta' kontroll; B u C: Grupp tal-Mudell; D: Grupp Allopurinol; E: as 50 mg · kg -1 grupp, f: bħala 100 mg · kg -1 grupp, g: ech 50 mg · kg {-1 grupp, h: ech 100 mg · kg · kg {-1 grupp.
Fig 5 Tbajja immunoistokimika ta 'tessut tal-kliewi fil-firien tal-mudell ta' iperuriċemija (IHC, × 400)
Fig 6 Effetti ta 'As u Ech fuq l-espressjoni tal-proteina fit-tessut tal-kliewi tal-firien tal-mudell ta' iperuriċemija (x - ± s, n =8) #p<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.
Fig 7 Effetti ta 'as u ech fuq il-livelli tal-ġeni ta' tessut tal-kliewi fil-firien tal-mudell ta 'iperuriċemija (x - ± s, n {=3) ## p<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.
4 Diskussjoni
L-iżvilupp ta 'iperuriċemija (HUA) huwa assoċjat ma' produzzjoni eċċessiva ta 'aċidu uriku u eskrezzjoni ta' aċidu uriku indebolit. F'dan l-istudju, waqqafna mudell ta 'iperuriċemija fil-firien bl-użu ta' taħlita ta 'adenine u oxonate tal-potassju, kif irrappurtat fil-letteratura. Dan il-metodu jżid il-produzzjoni tal-aċidu uriku filwaqt li jnaqqas l-eskrezzjoni tiegħu, jimita mill-qrib il-mekkaniżmi sottostanti ta 'iperuriċemija. Ir-riżultati sperimentali wrew li l-mudell stabbilit tal-far Hua kien relattivament stabbli. Fil-gruppi ta 'trattament, kemm kif ukoll l-ECH tejbu l-livelli fis-serum ta' urea, CREA, u SUA fil-firien tal-mudell HUA, żiedu l-eskrezzjoni ta 'aċidu uriku fl-awrina, u mtaffija b'mod sinifikanti t-tkabbir tal-kliewi u leżjonijiet tubulari tal-kliewi u interstizjali kkawżati minn adenina flimkien ma' l-adenina flimkien ma 'oxonate tal-potassju. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li as u ech, estratti tal-glycoside feniletanojdi minnCistanche tubulosa, tista 'ttejjeb il-funzjoni tal-kliewi, tippromwovi l-eskrezzjoni ta' aċidu uriku, u tnaqqas il-livelli ta 'aċidu uriku fil-firien tal-mudell HUA.
Xanthine oxidase (XOD) u adenosine deaminase (ADA) huma enzimi ewlenin involuti fil-produzzjoni tal-aċidu uriku fil-fwied. XOD jirregola direttament il-produzzjoni ta 'aċidu uriku billi ossidat substrati purina biex jipproduċi aċidu uriku, filwaqt li ADA jirregola indirettament il-produzzjoni ta' aċidu uriku billi jikkatalizza l-konverżjoni ta 'adenosine għal kreatinina, li mbagħad jiġi kkonvertit għal aċidu uriku permezz ta' nukleosidi fosforilasi u XOD [{{{12-13]. L-eskrezzjoni ta 'l-aċidu uriku sseħħ primarjament permezz ta' mogħdijiet tal-kliewi u extrarenali, b'madwar żewġ terzi tal-produzzjoni ta 'aċidu uriku ta' kuljum mneħħija mill-kliewi. Għalhekk, eskrezzjoni indebolita ta 'aċidu uriku renali hija meqjusa waħda mill-kawżi primarji ta' iperuriċemija [14-15]. Il-proteini involuti fir-riassorbiment tal-aċidu uriku jinkludu URAT1 u GLUT9. Studji wrew li r-riassorbiment tal-URAT huwa medjat mill-kooperazzjoni funzjonali tal-proteini URAT1 u GLUT9 [16]. Konsegwentement, URAT1 u GLUT9 huma miri ewlenin għar-riċerka dwar l-iperuriċemija u l-iżvilupp ta 'mediċini li jbaxxu l-aċidu uriku. OAT1 huwa primarjament espress fil-membrana basolaterali ta 'tubuli tal-kliewi prossimali u għandu rwol kritiku fl-assorbiment ta' aċidu uriku f'tubuli tal-kliewi mill-ispazju interstizjali [17]. OAT3 hija proteina tat-trasportatur tal-urat prinċipalment imqassma fil-membrana basolaterali ta 'tubuli prossimali u tipparteċipa fl-assorbiment ta' aċidu uriku f'tubuli periferali, li tikkontribwixxi għal sekrezzjoni ta 'aċidu uriku [18]. Flimkien, OAT1 u OAT3 jimmedjaw it-trasport tal-aċidu uriku fil-kliewi permezz ta 'skambju organiku tal-joni-dicarboxylate, li jagħmluhom miri importanti għall-istudju tal-eskrezzjoni tal-aċidu uriku.
Ir-riżultati sperimentali wrew li kemm kif ukoll l-ECH naqqsu l-livelli ta 'ADA u XOD, kif ukoll il-livelli ta' espressjoni ta 'proteini URAT1 u GLUT9 u mRNA fit-tessuti tal-kliewi tal-firien tal-mudell HUA. Barra minn hekk, huma żiedu b'mod sinifikanti l-livelli ta 'espressjoni ta' proteini OAT1 u OAT3 u mRNA. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-effetti li jbaxxu l-aċidu uriku ta 'AS u ECH jistgħu jkunu dovuti għall-kapaċità tagħhom li jnaqqsu l-livelli ta' enzimi li jissintetizzaw l-aċidu uriku, itejbu l-funzjoni tal-kliewi, u jirregolaw l-espressjoni ta 'trasportaturi tal-urat. Barra minn hekk, ma ġiet osservata l-ebda differenza sinifikanti bejn il-gruppi ta 'trattament AS u ECH fl-effetti tagħhom fuq l-ADA, il-livelli ta' XOD, u l-espressjoni tat-trasportatur tal-urat.
Dan l-istudju jindika li kemm kif ukoll ECH juru effetti li jbaxxu l-aċidu uriku, li jistgħu jkunu relatati mal-istrutturi kimiċi simili tagħhom. Kif inhu kompost glycoside feniletanojdi li jinħall fl-ilma li jgħaqqad l-aċidu kaffeiku u l-idrossityrosol ma 'glukożju permezz ta' ester u bonds glukożidiċi. ECH huwa kompost magħmul minn glukożidi fenilpropanoidi u feniletanojdi marbuta ma 'trisaccharide. Iż-żewġ komposti jikkondividu struttura ta 'glycoside feniletanojdi u jappartjenu għall-klassi tal-glukożidu tal-feniletanoid. Il-glukożidi tal-feniletanojdi huma tipikament komposti minn feniletanol u partijiet taz-zokkor. Kemm kif ukoll l-ECH fihom partijiet taz-zokkor, li jsaħħu s-solubilità tal-ilma u l-bijoattività tagħhom. Barra minn hekk, kemm l-AS kif ukoll l-ECH fihom ċrieki tal-benżina b'diversi sostituti li jinfluwenzaw il-bijoattività u l-proprjetajiet fiżikokimiċi tagħhom.
Bħala konklużjoni, estratti tal-glycoside feniletanojdi bħal u ech minnCistanche tubulosaEffetti li jbaxxu l-aċidu uriku fil-firien tal-mudell HUA stabbiliti bl-adenina u l-potassju oxonate, x'aktarx minħabba l-istrutturi kimiċi simili tagħhom. Il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħhom jista' jinvolvi t-titjib tal-funzjoni tal-kliewi, it-tnaqqis tal-produzzjoni tal-aċidu uriku, u r-regolazzjoni tal-espressjoni tat-trasportaturi tal-urat.
