Tocilizumab Jippreserva l-Funzjoni Renali Għal Pazjenti b'Artrite Rewmatika

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tocilizumab jippreserva l-funzjoni tal-kliewi fl-artrite rewmatojde b'amyloidosis AA u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju: Żewġ rapporti ta' każijiet

Makoto Fukuda, Naoki Sawa, Junichi Hoshino, Kenichi Ohashi, Miyazono Motoaki, u Yoshifumi Ubara

Introduzzjoni

Amyloidosis AA sekondarja hija kumplikazzjoni serja li sseħħ f'pazjenti bi storja twila ta 'artrite rewmatojde(RA) u hija kkaratterizzata minn depożitu extraċellulari ta 'fibri komposti minn proteina Amyloid A tas-serum (SAA). Organi fil-mira għad-depożizzjoni tal-amilojde fl-amilojdożi AA jinkludu l-kliewi, il-passaġġ gastrointestinali u l-qalb.Renalibijopsija ġeneralment titwettaq għad-dijanjosi ta 'amilojdożi AA [1]. Peress litocilizumab, antikorp umanizzat għar-riċettur tal-interleukin (IL)-6, u inibituri tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF) saru disponibbli bħala trattament standard għall-RA(artrite rewmatojde), L-amilojdożi AA issa hija marda li tista' tiġi kkurata u li tista' tiġi evitata [2].Tocilizumabġie rrappurtat li jippromwovi l-għajbien tal-amilojde gastrointestinali u titjib notevoli tal-mard tal-qalb tal-amilojde kif ukoll il-kisba ta’ remissjoni tal-RA(artrite rewmatojde)[3], iżda l-effett ta 'tocilizumabfuq il-kliewi fl-amyloidosis AA ma ġietx irrappurtata. Hawnhekk nirrapportaw 2 pazjenti li fihom progressjoni tarenalidisfunzjoniġie evitat wara l-bidu tatocilizumabterapija.

Cistanchetubulosa jipprevjeni mard tal-kliewi, ikklikkja hawn biex tikseb il-kampjun

Rapporti tal-każijiet Każ 1

Fl-2008, mara Ġappuniża ta' 59-sena ddaħħlet għall-evalwazzjoni ta'renalimard. RA(artrite rewmatojde)kienet ġiet iddijanjostikata fi sptar ieħor fl-1972 meta ppreżentat artropatija bilaterali tal-idejn, l-irkopptejn, l-għekiesi u s-saqajn. It-trattament inbeda b'taħlita ta' preparazzjoni tad-deheb u mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) iżda ma kienx effettiv. Prednisolone (PSL; 15 mg kuljum) u bucillamine (BUC; 200 mg kuljum) inbdew fl-1987, iżda l-marda tagħha baqgħet attiva. Methotrexate (MTX;5 mg kuljum) inbeda fl-1995 iżda twaqqaf minħabba dardir. Fl-2002, il-proteina urinarja nstabet li kienet pożittiva permezz ta 'test ta' l-awrina dip-stick, u BUC twaqqaf. Imbagħad it-trattament kompla b'PSL (5 mg/jum) u loxoprofen (50 mg/jum). Madankollu, l-eskrezzjoni tal-proteini fl-awrina żdiedet fl-2007, u l-krejatinina fis-serum (Cre) ġiet elevata għal 1.96 mg/dL.

Mad-dħul, il-pazjent kien għoli 154.2 ċm u kien jiżen 44.0kg, bi pressjoni tad-demm ta '128/60 mmHg u temperatura ta' 36.4 grad. Eżami fiżiku ma żvela l-ebda anormalità tal-qalb u tal-pulmuni. Il-ġogi ta 'idejha, ​​irkopptejn, għekiesi u saqajha wrew nefħa bilaterali u deformità. Barra minn hekk, l-estremitajiet t'isfel kienu edematous. Is-sinsla ċervikali tagħha kienet instabbli, bil-flessjoni tikkawża tnemnim fir-riġlejn ta' fuq.

Is-sejbiet tal-laboratorju kienu kif ġej: Cre fis-serum kien 4.2 mg/dL, ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) kienet 9.3 mL/min/1.73m³, proteina C-reattiva (CRP) kienet 0.9 mg/dL, u SAA kien 43.2. Barra minn hekk, il-fattur rewmatiku (RF) kien pożittiv f'59 U/mL (normali:<10), and="" cyclic="" citrullinated="" peptide(ccp)="" antibodies="" were="" positive="" at=""><4.5).24-hour urinary="" protein="" excretion="" was="" 6.5="" g,="" and="" the="" urine="" sediment="" contained="" 1-5="" red="" cells="" per="" high-power="" field="" (hpf).="" the="" disease="" activity="" score="" (das)-crp="" was="" 7.1.="" radiographs="" showed="" deformation="" of="" the="" finger="" and="" foot="" joints="" as="" well="" as="" atlantoaxial="" joint="" subluxation.="" a="">renalisaret bijopsija għall-evalwazzjoni tal-mard tal-kliewi tagħha.

Figura 1. Sejbiet mikroskopiċi tad-dawl tal-kampjun tal-bijopsija renali tal-każ 1. a: tebgħa PAS; b: tebgħa PAM; c: Tebgħa ħamra tal-Kongo; d: AA amilojde; e: Tebgħa ħamra tal-Kongo; f: mikroskopija elettronika.

Bijopsija renali

Eżami mikroskopiku ħafif ta’ kampjun ta’ bijopsija li kien fih 4 glomeruli wera sklerożi globali fl-4 kollha. Kien hemm atrofija tubulari severa, u fibrożi tubulointerstizjali okkupat-95 fil-mija tal-parti kollha.renalikortiċi. L-4 glomeruli kollha kien fihom strutturi multimodulari ta 'materjal amorfu b'bord pożittiv PAM. Dan il-materjal kien pożittiv għall-aħmar tal-Kongo u l-amilojde A iżda kien negattiv għall-ktajjen k u λ, -2 mikro-globulina, u transtiretin (Figura 1). Il-mikroskopija elettronika wriet fibri rranġati b'mod każwali li jkejlu 8-12 nm fid-dijametru li jikkorrispondu għad-depożiti tal-amilojdi (Figura 1f). L-amilojdożi AA ġiet iddijanjostikata minn dawn is-sejbiet. Minbarra l-glomeruli, depożiti ta 'amilojde kienu osservati prinċipalment fil-ħitan ta' l-arterji interlobulari u tubulointerstitium (Figura le). Il-bijopsija endoskopika tal-istonku, id-duwodenu u l-kolon żvelat depożiti pożittivi AA fl-arterji żgħar u fit-tessuti tas-saff submukosali (Figura 2a).

bodybuilding cistanche

Kors kliniku

PSL twaqqaf, u l-għoti ta' inibitur tar-riċettur tal-fattur tan-nekrożi tat-tumur(TNF) solubbli (etanercept;25 mg kull ġimagħtejn) inbeda fit-2008 ta' Mejju, iżda ma kienx effettiv. Sa Settembru 2008, Cre żdied għal 6.0 mg/dL. Hija għaddiet minn operazzjoni biex tipprepara fistula arterjovenuża għall-emodijalisi. Etanercept twaqqaf, u antikorp umanizzat għar-riċettur tal-interleukin-6(tocilizumab;8 mg/kg= 360 mg/xahar) inbeda fit-2 ta' Frar009. Wara 3 xhur, is-CRP tagħha naqset għal 0.0 mg/dL, u l-uġigħ tad-DAS28-CRP kien 2.12. Wara 2 snin tatocilizumabterapija, l-eskrezzjoni tal-proteini fl-awrina naqset għal 1.1 g/jum, u Cre kien 4.0 mg/dL. Sussegwentement, Cre baqa' fil-medda ta' 4.5-5.0 mg/dL sat-2 ta' Diċembru017. Filwaqt li Cre żdied għal 7.1 mg/dL wara l-bidu tat-trattament b'denosumab (antikorp monoklonali uman li jeħel mal-attivatur tar-riċettur tal-ligand NFkB) għall-osteoporożi f'Ottubru 2018, baqa' f'7.0 mg/dL f'Ġunju 2019 (Figura 3).

Bijopsija gastroduwodenali saret f'Mejju 2013 u f'Mejju 2017. Fiż-żewġ okkażjonijiet, ma nstabu l-ebda depożiti ta 'amilojde fil-vini tad-demm taħt il-mukos (Figura 2b).

Każ 2

Fl-2012, raġel ta' 71-sena ddaħħal l-isptar tagħna għal evalwazzjoni ta'renalidisfunzjoni. RA(artrite rewmatojde)kien ġie djanjostikat fl-1982 meta żviluppa artropatija tal-idejn u s-saqajn bilaterali. It-trattament inbeda b'BUC u Salazar sulfapyridine (SSAP). F'Diċembru 2009, MTX ġie miżjud b'4 mg fil-ġimgħa, iżda twaqqaf minħabba anemija f'Jannar 2010 u PSL (5 mg/jum) żdied minn Frar 2010. Etanercept inbeda f'Diċembru 2010, u t-trattament b'abatacept (l-Fc reġjun ta’ immunoglobulina IgG1 mgħaqqad mad-dominju extraċellulari ta’ l-antiġen 4(CTLA-4)) assoċjat ma’ limfoċiti T ċitotossiċi nbeda f’Marzu 2011. Sussegwentement, tiegħufunzjoni renalibeda jonqos.

Mad-dħul, kien għoli 167.1 ċm u kien jiżen 53.0 kg, bi pressjoni tad-demm ta' 115/83 mmHg u temperatura ta' 36.9 grad. Il-ġogi taż-żewġ idejn kienu minfuħin u deformati, u kien hemm edema tal-estremitajiet t'isfel.

Is-sejbiet tal-laboratorju kienu kif ġej:Cre kien 2.8 mg/dL, eGFR kien 19.1 mL/min/1.73 m², CRP kien 0.1 mg/dL, antikorp anti-CCP kien 59{{10 }}.0 U/mL, u SAA kien 16.5 ug/mL. L-eskrezzjoni tal-proteina fl-awrina kienet 0.06 g/kuljum, u s-sediment tal-awrina li kien fih<1 rbc="" per="" hpf.="" the="" das-crp="" score="" was="">

L-ewwel bijopsija renali

Eżami mikroskopiku ħafif ta' arenalikampjun tal-bijopsija li kien fih 25 glomeruli żvela sklerożi globali f'7. L-atrofija tubulari kienet severa, u l-fibrożi tubulointerstizjali okkupat-80 fil-mija tal-parti kollha.renalikortiċi. Depożiti amorfi ġew skoperti fil-glomeruli, arblu vaskulari glomerulari, arterji inter-lobulari, u reġjun tubulointerstizjali. Dawn id-depożiti kienu pożittivi għall-aħmar tal-Kongo u l-amilojde A iżda kienu frieket u λkatini negattivi, -2 mikroglobulina, u transtiretin (Figura 4). Bijopsija ta 'l-istonku u duwodenu żvelat ukoll depożiti amilojdi AA fl-arterji żgħar u fit-tessuti tas-saff ta' taħt il-mukuża (Figura 5a). Dawn is-sejbiet wasslu għad-dijanjosi ta 'amyloidosis AA.

Kors kliniku

PSL tnaqqset għal 2 mg/kuljum, u abatacept twaqqaf, filwaqt litocilizumabinbeda f'Awwissu 2012. Il-punteġġ DAS28-CRP naqas għal 1.5.PSL twaqqaf fi Frar 2017. Cre naqas minn 2.82 għal 2.5 mg/dL u baqa' f'2.3 mg/dL f'Ġunju 2019 (Figura 6) .

It-tieni bijopsija renali

It-tienirenalibijopsija saret f’April 2014. Eżami mikroskopiku ħafif ta’ arenalikampjun li fih 36 glomeruli żvela sklerożi globali f'20.Fibrożi tubulointerstizjali okkupat-80 fil-mija tal-kortiċi kollha. Id-depożiti tal-amilojde fil-glomeruli u l-arterji ż-żgħar ma nbidlux jew żdiedu ftit meta mqabbla mal-ewwel bijopsija. Madankollu, bijopsija gastroduwodenali ripetuta wriet tnaqqis notevoli fid-depożizzjoni tal-amilojde (Figura 5b).

bodybuilding cistanche

Diskussjoni

Okuda et al.[4] rrevediet 199 pazjent li fihom ġiet iddijanjostikata l-amilojdożi AA mit-2012 ta’ Jannar sat-2 ta’ Diċembru014. Il-marda primarja kienet artrite rewmatojde f'60.3 fil-mija, mard awtoimmuni mhux klassifikat f'11.1 fil-mija, tumuri malinni f'7.0 fil-mija, mard infjammatorju tal-musrana f'4.5 fil-mija, infezzjoni kronika f'4.5 fil-mija, u l-marda ta' Castleman f'4.0 fil-mija. Manifestazzjonijiet kliniċi ewlenin kienu moderatirenalidisfunzjonif'46.2 fil-mija, proteinurja moderata fi 30.7 fil-mija, u dijarea fi 32.2 fil-mija. Id-dijanjosi saret permezz ta 'bijopsija tal-mukuża gastroduwodenali f'66.3 fil-mija, bijopsija renali f'22.1 fil-mija, bijopsija mijokardijaka f'5.5 fil-mija, u bijopsija tax-xaħam addominali f'4.0 fil-mija. It-trażżin tal-produzzjoni ta 'SAA huwa importanti għall-kontroll tal-amilojdożi AA. SAA jiġi prodott fil-fwied minħabba stimulazzjoni minn ċitokini pro-infjammatorji bħal IL-6, TNF, u IL{-1, għalhekk huwa mixtieq li jitnaqqsu l-livelli ta' ċitokini bħal dawn biex jitnaqqas l-SAA. Għalkemm il-livelli ta' SAA jitnaqqsu minn inibituri tat-TNF u aġenti li jimmiraw lejn CTLA-4, bħal abatacept, in-normalizzazzjoni mhux dejjem tinkiseb. Min-naħa l-oħra, ġie rrappurtat li t-trattament b'inibituri I-6 jista' jinnormalizza l-livell ta' SAA fil-biċċa l-kbira tal-pazjenti [2,5]. Fost il-renalileżjonijiet li jikkomplikaw RA(artrite rewmatojde), rapporti ta 'glomerulonefrite membranoproliferattiva, nefropatija membranuża, u amyloidosis AA huma frekwenti [6]. Rigward l-assoċjazzjoni bejn -6 u ħsara istoloġika fil-kliewi, esperimenti fil-ġrieden urew li I-6 jippromwovi l-ipertrofija glomerulari u l-proliferazzjoni tal-mesanġjali [7]. Kuroda et al.[8] amministra inibituri tat-TNF lil 14-il pazjent b'amyloidosis AA sekondarja għal RA (infliximab f'10 pazjenti u etanercept f'4 pazjenti) u rrapporta tnaqqis kemm ta' CRP kif ukoll ta' SAA. Disgħa mill-14-il pazjent għaddew minn bijopsija tal-mukuża gastrointestinali darbtejn u wrew tnaqqis fid-depożizzjoni tal-amilojde. Fir-rigwardfunzjoni renali, titjib fit-tneħħija tal-krejatinina (CCr) kien innutat f'4 mill-14-il pazjent, filwaqt li ma nbidilx f'5 pazjenti u wera deterjorament fi 3 pazjenti. L-eskrezzjoni tal-proteina fl-awrina naqset fi 3 mill-14-il pazjent, filwaqt li ma nbidlitx f'6 u żdiedet fi 3. Barra minn hekk, Ishii et al. [9] irrapporta rigressjoni sinifikanti ta' depożiti ta' amilojde tal-mukuża gastrika u duwodenali fi żmien 4 xhur minn meta beda l-kura bi prednisolone u etanercept f'RA(artrite rewmatojde)pazjenti li kellhom amyloidosis AA, u l-effett anti-infjammatorju tal-inibitur tat-TNF ġie rrappurtat li jippromwovi rigressjoni tad-depożiti tal-amilojde. Barra minn hekk, Yamada et al. [10] irrapporta RA(artrite rewmatojde)pazjent b'sindromu nefrotiku u amyloidosis AA fuqrenalibijopsija, li fiha proteinurja tjiebet b'mod drammatiku ftit wara l-bidu ta 'tocilizumab.

Għalhekk, kien hemm rapporti dwar it-titjib għal żmien qasir ta 'funzjoni renaliu eskrezzjoni tal-proteini fl-awrina (Tabella 1), iżda ma kien hemm l-ebda rapporti preċedenti dwar iż-żamma tal-funzjoni renali għal perjodu twil (1l sena u 7 snin fit-2 każijiet tagħna). F'27 pazjent b'RA refrattarja(artrite rewmatojde)li kienu diġà ġew ittrattati b'mill-inqas preparazzjoni bijoloġika waħda, Addimanda et al.[11] eżaminat diversi parametri fi 3 xhur u 6 xhur wara l-bidutocilizumabterapija. Meta mqabbel mal-linja bażi, sabu t-tnaqqis ta 'CRP RF, antikorp anti-CCP, ESR, u DAS28, u d-doża ta' sterojdi setgħet titnaqqas ukoll.Tocilizumabġie rrappurtat ukoll li huwa effettiv għal pazjenti li kienu reżistenti għal aġenti bijoloġiċi oħra. Barra minn hekk, Courtesies et al.[12] evalwat eskrezzjoni tal-proteina fl-awrina, GFR, u ltocilizumabrata ta’ kontinwazzjoni fi 12-il pazjent b’amyloidosis AA istoloġikament ikkonfermata. Tmien pazjenti kellhom RA(artrite rewmatojde), 6 kellhom storja ta' terapija b'inibitur tat-TNF, u 2 kienu diġà fuq id-dijalisi. L-eskrezzjoni tal-proteina fl-awrina kienet 5±3.3 g/kuljum, u l-GFR kien 53.6 fil-bidu ta’tocilizumab. Wara perjodu medju ta' segwitu ta' 13-il xahar,tocilizumabl-amministrazzjoni tista' titkompla f'7 minn 12-il pazjent (58 fil-mija).Tocilizumabkienet effettiva biex tikkontrolla l-attività tal-marda f'6 mit-8 pazjenti b'RA(artrite rewmatojde). Renaliamyloid wera progress fi 3 pazjenti u kien stabbli fi 3, filwaqt li l-eskrezzjoni tal-proteini fl-awrina naqset b'mod stabbli. Fost is-6 pazjenti b'RA(artrite rewmatojde)li qabel kienu ġew ikkurati b'inibituri tat-TNF, l-amilojdożi tjiebet f'l u kienet stabbli fi 3.

F'pazjenti b'nefropatija ta' IgA, il-"punt ta' ebda ritorn (PNR)", u wara l-progressjoni għall-istadju finalirenaliil-marda ssir inevitabbli, ġie rrappurtat li huwa Cre ta' 2.0 mg/dL (ekwivalenti għal eGFR ta' 30-35 mL/min/1.73m2)[13]. Madankollu, iż-2 każijiet tagħna jissuġġerixxu dantocilizumabit-trattament jista' jkun kapaċi jippreserva l-fdalijietfunzjoni renalif'RA(artrite rewmatojde)pazjenti b'amyloidosis AA u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju, u b'hekk jibdlu l-PNR għal RA(artrite rewmatojde)b'amyloidosis AA minħabba li l-funzjoni renali taż-żewġ pazjenti (eGFR: 19.1 u 9.3mL/min/1.73m²) inżammet għal 6 snin u 8 snin wara li bdiettocilizumab, rispettivament.

benefiċċji maskili cistanche

Referenzi

[1] Papa R, Lachmann HJ.Sekondarja, AA, Amyloidosis. Rheum Dis Clin North Am.2018;44:585-603.

[2] Okuda Y. AA amyloidosis -Benefiċċji u prospetti ta' inibituri IL-6. Mod Rheumatol. 2019;29:268-274.

[3] Hattori Y, Ubara Y, Sumida K, Hiramatsu R, et al.Tocilizumabitejjeb il-mard tal-qalb f'pazjent bl-emodijalisi b'amilojdożi AA sekondarja għalartrite rewmatojde. Amyloid.2012;19:37-40.

[4] Okuda Y, Yamada T, Ueda M, Ando Y. L-ewwel stħarriġ man-nazzjon kollu ta' 199 pazjent b'amyloid A amyloidosis fil-Ġappun. Intern Med. 2018;57:3351-3355.

[5] VinickiJP, De Rosa G,Laborde HA.Renaliamyloidosis sekondarja għalartrite rewmatojde: remissjoni tal-proteinurja ufunzjoni renalititjib matocilizumab. J Clin Rheumatol. 2013;19:211-213.

[6] Helin HJ, Korpela MM, MustonenJT, Pasternack AI.Renalisejbiet tal-bijopsija u korrelazzjonijiet klinikopatoloġiċi fiartrite rewmatojde. Artrite Rheum. 1995; 38: 242-247.

[7] Brandt SJ, Bodine DM, Dubar CE, Nienhuis AW. L-espressjoni ta' interleukin 6 disregolata tipproduċi sindrome li tixbaħ il-marda ta' Castleman fil-ġrieden. J Clin Invest.1990;86:592-599.