Il-Leżjonijiet tal-Istoloġija tal-Kliewi Jbassru Funzjoni tal-Kliewi fit-Tul Wara Trapjant tal-Fwied?

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Nassim Kamar, et al

Astratt:Leżjonijiet tal-kliewi istoloġiċi osservati warafwiedtrapjanthuma kumplessi, multifatturi, u interrelatati. L-għanijiet ta 'dan l-istudju kienu li jiddeterminaw jekk leżjonijiet tal-kliewi osservati fil-ħames snin warafwiedtrapjantjista 'jbassar fit-tulkliewifunzjoni. Disgħa u disgħin pazjent bi trapjant tal-fwied li kienu qed jirċievu immunosoppressjoni bbażata fuq inibitur tal-kalċineurin (CNI), li kienu għaddew minn bijopsija tal-kliewi 60 ± 48 xahar wara t-trapjant, ġew inklużi f'dan l-istudju ta' segwitu. Il-bijopsiji tal-kliewi ġew ikkalkolati skont il-klassifikazzjoni ta' Banff. Ir-rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) ġiet ivvalutata fl-aħħar segwitu, jiġifieri, 109 ± 48 xahar warafwiedtrapjant. eGFR naqas minn 92 ± 33 mL/min mat-trapjant għal 63 ± 19 mL/min wara sitt xhur, għal 57 ± 17 mL/min fil-bijopsija tal-kliewi, għal 54 ± 24 mL/min fl-aħħar segwitu (p < {="" {9}}.0001).="" fl-aħħar="" follow-up,="" tliet="" pazjenti="" biss="" kellhom="" bżonn="" terapija="" ta'="" sostituzzjoni="" tal-kliewi.="" wara="" l-bijopsija="" tal-kliewi,="" 13-il="" pazjent="" ġew="" konvertiti="" minn="" cnis="" għal="" miri="" mammiferi="" ta="" 'inibituri="" ta'="" rapamycin,="" iżda="" ma="" ġie="" osservat="" l-ebda="" titjib="" sinifikanti="" fl-egfr="" wara="" l-konverżjoni.="" egfr="" elevat="" f'sitt="" xhur="" wara="" t-trapjant="" u="" punteġġ="" ta'="" tħaxxin="" tal-intima="" fibruż="" (cv)="" aktar="" baxx="" osservat="" f'ħames="" snin="" wara="" t-trapjant="" kienu="" ż-żewġ="" fatturi="" ta'="" tbassir="" indipendenti="" għal="" egfr="" 60="" ml/min="" f'disa'="" snin="" wara="" t-trapjant.="">kliewifunzjonijidher li hu mbassar minnkliewileżjonijiet vaskulari.

Kliem ewlieni:tħaxxin intima,kliewifunzjoni, fwiedtrapjant, fattur ta' tbassir

Cistanchehuwa tajjeb għalkliewifunzjoni

Kronikakliewimard(CKD) hija kumplikazzjoni komuni warafwiedtrapjant. Preċedentement, Ojo et al. (1) wrew li CKD tista 'sseħħ sa 18.1 fil-mija tal-pazjenti f'ħames snin wara trapjant tal-fwied. Riċentement, La Mattina et al. (2) wrew li l-inċidenza tal-marda tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESRD) kienet 2.6 fil-mija, 7.5 fil-mija, u 18 fil-mija f'ħames, 10, u 20 sena warafwiedtrapjant. F'dan l-ambjent, ġew identifikati ħafna fatturi li jikkontribwixxu għall-indeboliment ta 'kliewifunzjoni. Fost dawn hemm l-użu ta 'inibituri ta' calcineurin, rata ta 'filtrazzjoni glomerulari ta' qabel it-trapjant (GFR), sindromu epato-renali ta 'qabel it-trapjant, ħsara perioperattiva fil-kliewi, pressjoni għolja, iperlipidemija, dijabete mellitus, u infezzjoni tal-virus tal-epatite Ċ (3). Il-ftit studji li analizzaw l-istoloġija tal-kliewi f'pazjenti bi trapjant tal-fwied urew li l-mudelli tal-istoloġija tal-kliewi huma kumplessi u multifatturali (4-8). Fl-istudju reċenti tagħna f'dan il-qasam, sibna li minoranza biss ta 'bijopsiji tal-kliewi minn riċevituri ta' trapjant tal-fwied kellhom karatteristiċi ta 'mard speċifiku tal-kliewi (9). F'dan l-istudju, aħna nirrappurtaw ir-riżultati kliniċi tal-pazjenti mill-istudju preċedenti tagħna (9) wara segwitu addizzjonali ta 'ħames snin. L-għan ta' dan l-istudju kien li jevalwa l-perijodu fit-tulkliewifunzjoniu biex tiddetermina jekk leżjonijiet fil-kliewi osservati fi 60 ± 48 xahar wara t-trapjant mbassrux fit-tulkliewifunzjoni.

Pazjenti u metodi

Minn Jannar 2006 sa Diċembru 2007, 99 pazjent li kienu għamlufwiedtrapjantġew inklużi f'dan l-istudju. Il-kriterji ta’ inklużjoni u esklużjoni kif deskritti qabel (9) kienu dawn li ġejjin: Madrid eGFR 15 mL/ min, fuq immunosoppressjoni bbażata fuq CNI (mingħajr mira mammiferi ta’ inibituri ta’ rapamycin [mTOR]), ma kellha l-ebda rikaduta ta’ karċinoma epatoċellulari, u kienet ta il-kunsens infurmat tagħhom. Twettqu bijopsiji tal-kliewi biex jevalwaw leżjonijiet istoloġiċi primarji tal-kliewi f'pazjenti bi trapjant tal-fwied li għandhom jew m'għandhomx CKD. Il-karatteristiċi tal-pazjenti,kliewifunzjoni, u l-istoloġija fil-ħin tal-bijopsija tal-kliewi huma ppreżentati fit-Tabella 1.

Il-perjodi medji bejnfwiedtrapjantu bijopsija tal-kliewi, bejn bijopsija tal-kliewi u l-aħħar segwitu, u bejnfwiedtrapjantu l-aħħar segwitu kienu 60 ± 48, 49 ± 11, u 109 ± 48 xahar, rispettivament.

Kilwafunzjoni(livell tal-krejatinina fis-serum u aM DRD eGFR) ġie vvalutat qabel it-trapjant, sitt xhur wara t-trapjant, fil-bijopsija tal-kliewi, fi 1-3 snin wara l-bijopsija tal-kliewi, u fl-aħħar segwitu. Għal pazjenti li mietu matul il-perjodu ta' estensjoni, l-aħħar eGFR miksub qabel il-mewt kien ikkunsidrat bħala l-aħħar valur ta' segwitu. Għal pazjenti li għaddew minn terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi matul il-perjodu ta' segwitu, eGFR kien ikkunsidrat bħala 5 mL/min.

Varjabbli li jistgħu jinfluwenzawkliewifunzjonimatul il-perjodu ta’ segwitu nġabru wkoll, jiġifieri kwalunkwe modifika fir-reġim immunosoppressiv, dijabete mellitus de novo, pressjoni għolja de novo, u l-użu ta’ inibituri ta’ enżimi li jikkonvertu angiotensin u/jew imblokkaturi tar-riċetturi tat-tip 1 ta’ angiotensin II.

Analiżi istopatoloġika ta' bijopsiji tal-kliewi

Metodi ta' analiżi istoloġika ġew deskritti qabel (9). Fil-qosor, il-bijopsiji tal-kliewi kollha ġew riveduti minn patologu wieħed (CGF) u ġew skurjati skont il-klassifikazzjoni ta' Banffff tal-2005 (10). Aħna ddeterminajna l-perċentwali ta 'glomeruli sklerotiċi u nekrożi tubulari akuti. Barra minn hekk, il-persentaġġ ta 'fibrożi interstizjali ġie kkalkulat bl-użu ta' metodu ta 'kwantifikazzjoni kompjuterizzata awtomatizzata kif deskritt minn Meas-Yedid et al. (11). Twettqu wkoll studji ta 'rutina dwar l-immunofluworexxenza bl-użu ta' antikorpi poliklonali għal IgA, IgG, IgM, fibrina, albumina, C3, C4, u C1q. Ma kien hemm l-ebda kumplikazzjonijiet relatati mal-bijopsija.

Cistanchehuwa tajjeb għalkliewifunzjoni

Analiżi statistiċi

Ir-riżultati huma ppreżentati bħala l-mezzi tagħhom ± devjazzjonijiet standard, jew medjani (meded). Il-proporzjonijiet tqabblu bl-użu tal-chi-square jew it-test eżatt ta' Fisher. Varjabbli kwantitattivi tqabblu bit-test t ta' Stu dent. Valur p<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" we="" determined="" the="" parameters="" that="" were="" associated="" with="" egfr="" when="" it="" was=""><60 ml/min="" at="" the="" last="" follow-up,="" as="" well="" as="" those="" associated="" with="" a="" decrease="" in="" egfr="" between="" kb="" and="" the="" last="" follow-up.="" we="" used="" student's="" t-test,="" with="" two-tailed="" independent="" samples,="" to="" assess="" univariate="" analyses="" between="" the="" two="" groups,="" and="" the="" significance="" was="" taken="" as="" p="0.05." all="" recorded="" parameters="" between="" transplantation="" and="" last="" follow-up,="" including="" the="" histological="" parameters,="" were="" tested.="" risk="" factors="" for="" egfr=""><60 ml/min,="" at="" last,="" follow-up="" were="" defined="" using="" multivariate,="" stepwise,="" logistical="" regression="" analyses="" on="" the="" initial="" inclusion="" criteria="" that="" had="" a="" significance="" of="" p="" <="">

Riżultati

Ir-riżultat tal-pazjenti matul il-perjodu ta 'segwitu

Matul il-perjodu ta' segwitu, disa' pazjenti mietu. Il-ħinijiet medji bejn il-bijopsija tal-kliewi u l-mewt, u bejnfwiedtrapjantu mewt, kienu 29 ± 13 u 98 ± 53 xahar, rispettivament. Il-kawżi tal-mewt kienu rikaduta ta' karċinoma epatoċellulari (n=2), kanċer tal-pulmun u/jew otorrinolaringoloġiku (n=4), xokk settiku (n=2), u mard tal-qalb koronarju ( n=1). Wieħed miż-żewġ pazjenti li mietu minn xokk settiku kien beda l-emodijalisi tliet xhur qabel. Il-pazjent li miet minn insuffiċjenza tal-qalb kien ilu wkoll fuq l-emodijalisi għal 17-il xahar.

Fiż-żmien tal-bijopsija tal-kliewi, il-proporzjonijiet ta 'pazjenti bid-dijabete u dawk bi pressjoni għolja kienu 29.3 fil-mija u 72 fil-mija, rispettivament. Matul il-perjodu ta 'segwitu, dijabete mellitus de novo u pressjoni għolja de novo seħħew f'5 fil-mija u 8 fil-mija tal-pazjenti, rispettivament. Il-proporzjon ta' pazjenti li qed jirċievu inibituri tal-enżimi li jikkonvertu angiotensin u/jew imblokkaturi tar-riċetturi tat-tip 1 tal-angiotensin II żdiedu minn 38 fil-mija għal 60 fil-mija (p=0.0003), rispettivament. Dawn il-mediċini tal-aħħar ingħataw lil pazjenti bi pressjoni għolja mhux ikkontrollata, pazjenti bid-dijabete, u dawk b'indebolimentkliewifunzjoniu/jew li kellhom proteinurja sinifikanti. Il-proporzjon ta 'pazjenti pożittivi għall-RNA tal-virus tal-epatite Ċ żdied minn 10 fil-mija għal 14 fil-mija, rispettivament. Dan kien relatat ma' rikaduta viroloġika wara li t-terapija antivirali kienet twaqqaf f'erba' pazjenti. L-ebda wieħed mid-99 pazjent ma żviluppa ċirrożi dekumpensata, axxite, jew sindromu epatorenali matul il-perjodu ta' segwitu.

Funzjoni tal-kliewi bejn it-trapjant tal-fwied u l-aħħar segwitu

Il-livell tal-krejatinina fis-serum żdied minn 82.2 ± 27.4 lM mat-trapjant għal 114 ± 35 lM wara sitt xhur (p < 0.{{10}}001)="" ,="" għal="" 124="" ±="" 40="" lm="" fil-bijopsija="" tal-kliewi="" (p=""><0.{0001 meta="" mqabbla="" mat-trapjant,="" u="" 0.03="" meta="" mqabbla="" ma="" 'sitt="" xhur="" wara="" t-trapjant),="" għal="" 135="" ±="" 92="" lm="" fl-aħħar="" segwitu="" (p="">< 0.0001="" meta="" mqabbel="" mat-trapjant="" u="" p="ns" meta="" mqabbel="" mal-ħin="" tal-bijopsija="" tal-kliewi).="" bl-istess="" mod,="" egfr="" naqas="" minn="" 92="" ±="" 33="" ml/min="" mat-trapjant="" għal="" 63="" ±="" 19="" ml/min="" wara="" sitt="" xhur="" (p="">< 0.0001),="" għal="" 57="" ±="" 17="" ml/min="" fil-bijopsija="" tal-kliewi="" (p="">< 0.0001="" meta="" mqabbel="" mat-trapjant,="" u="" 0.004).="" meta="" mqabbel="" ma’="" sitt="" xhur="" wara="" t-trapjant),="" għal="" 54="" ±="" 24="" ml/="" min="" fl-aħħar="" follow-up="" (medjan="" 58="" [5–103]="" ml/="" min)="" (p="">< 0.0001="" meta="" mqabbel="" mat-trapjant="" u="" p="ns" meta="" mqabbel="" ma’="" sal-ħin="" tal-bijopsija="" tal-kliewi)="" (fig.="" 1).="" bejn="" il-bijopsija="" tal-kliewi="" u="" l-aħħar="" segwitu,="" l-egfr="" tjieb="" f'52="" pazjent="" (titjib="" medju="" tal-egfr="" ta'="" 13="" ±="" 10="" ml/min),="" u="" sar="" indeboliment="" fis-47="" pazjent="" l-oħra="" (tnaqqis="" medju="" tal-egfr="" f'20="" ±="" 15.5="" ml/min).="" matul="" il-perjodu="" ta'="" segwitu,="" tliet="" pazjenti="" kellhom="" bżonn="" terapija="" ta'="" sostituzzjoni="" tal-kliewi="" f'seba',="" 16,="" u="" 45="" xahar="" wara="" l-bijopsija="">

Fig. 1.Kilwafunzjoniwarafwiedtrapjant. (A) Livell tal-krejatinina fis-serum. (B) Rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata. LT,fwiedtrapjant; KB,kliewibijopsija.

Fuq il-bażi ta 'aMDRD eGFR, skond il-klassifikazzjoni tal-Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives/Kidney Disease: Improving Global Outcomes (K/DOQI-KDIGO) (12), waqt it-trapjant, 50 fil-mija tal-pazjenti kellhom CKD stadju 1 ( 90 mL). /min), 33 fil-mija kellhom stadju 2 (60-89 mL/min), 17 fil-mija kellhom stadju 3 (30-59 mL/min), u ħadd ma kellu stadju 4 (15-29 mL/min) jew 5 (<15 ml/min).="" at="" the="" time="" of="" the="" kidney="" biopsy,="" 3%,="" 42%,="" 52%,="" 2%,="" and="" 1%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively.="" at="" the="" last="" follow-up,="" 9%,="" 32%,="" 43%,="" 8%,="" and="" 7%="" had="" ckd="" of="" stages="" 1,="" 2,="" 3,="" 4,="" and="" 5,="" respectively="" (p="" <="" 0.0001="" when="" compared="" to="" transplantation,="" and="" p="0.0065" when="" compared="" to="" kidney="" biopsy="">

Bidla fil-funzjoni tal-kliewi mill-ħin tal-bijopsija tal-kliewi sal-aħħar follow-up, stratifikata b'reġimen immunosoppressiv

Minn żmienfwiedtrapjantgħall-bijopsija tal-kliewi, id-99 pazjent kollha rċevew CNIs ± aċidu mikofenoliku ± sterojdi. Wara l-bijopsija tal-kliewi, 86 mid-99 pazjent kienu għadhom qed jirċievu kors immunosoppressiv ibbażat fuq is-CNI. F'dan is-sottogrupp ta' pazjenti, sitt pazjenti ġew konvertiti minn cyclosporine A għal tacrolimus minħabba l-iskoperta ta' antikorpi speċifiċi tad-donatur de novo, u pazjent wieħed inbidel minn tacrolimus għal cyclosporine A minħabba dijabete mellitus li bdiet ġdida. Il-konċentrazzjonijiet medjani ta' cyclosporine A ta' sagħtejn u l-livelli baxxi ta' tacrolimus ma kinux differenti b'mod sinifikanti fil-bijopsija tal-kliewi u l-aħħar segwitu, 453 (192-1052) vs 300 (173-1045) ng/ mL u 7 (2.5-16) vs. (2.5-11.2) ng/mL, rispettivament. Fis-sottogrupp ta' pazjenti li nżammu fuq CNIs, eGFR kien 57 ± 18 mL/min fiż-żmien tal-bijopsija tal-kliewi u kien 54 ± 24 mL/min fl-aħħar follow-up (p=ns). It-13-il pazjent li kien fadal (mid-99) ġew konvertiti minn CNIs għal inibituri tal-mTOR minħabba l-kanċer (n=4), l-effetti sekondarji tas-CNIs (n=5), u indebolimentkliewifunzjoni(n=4). F'dawn it-13-il pazjent, eGFR kien 55 ± 11.5 mL/min fil-bijopsija tal-kliewi u 54 ± 24 mL/min fl-aħħar follow-up (p=ns). eGFR kien tjieb f'ħamsa mit-13-il pazjent, baqa' stabbli f'pazjent wieħed, u kien indebolit fis-seba' pazjenti l-oħra.

Funzjoni tal-kliewi skond il-leżjonijiet istoloġiċi tal-kliewi

As expected, at the kidney biopsy and at last follow-up, eGFR was significantly improved in those patients with >=50% sclerotic glomeruli, those who had an interstitial fibrosis score according to the Banff classification (ci) of  1, those who had a tubular atrophy score of  1, those who had a fifibrous intimal thickening (cv) of  1, and those who had >=20 fil-mija awtomatikament imkejla fibrożi interstizjali (Tabella 2).

Predictive factors for an eGFR >= 60 mL/min fl-aħħar segwitu

As median eGFR at the last follow-up was at 58 mL/ min and because an eGFR below 60 mL/min corresponds to CKD stage 3 (K/DOQI-KDIGO), we have chosen 60 mL/min as a cutoff for eGFR at the last follow-up. All biological and histological data collected before, during, and after transplantation were tested by univariate analyses. Statistically, signifificant differences observed in the univariate analyses are presented in Table 3. The following variables were then included in the multivariate analysis model: eGFR at six months post-transplant, eGFR at the kidney biopsy, the ci, ct, and cv scores, as well as the percentages of automatically measured interstitial fibrosis. The independent predictive factors for an eGFR of >{{0}} mL/min fl-aħħar segwitu kienu eGFR elevati sitt xhur wara t-trapjant (JEW=1.04, 95 fil-mija CI: 1.01–1.07, p=0.007) u punteġġ cv aktar baxx (OR=0.55, 95 fil-mija CI: 0.31–0.97, p=0.04).

Fatturi ta' tbassir għal tnaqqis fl-eGFR bejn il-bijopsija tal-kliewi u l-aħħar segwitu

Id-dejta bijoloġika u istoloġika kollha miġbura qabel, waqt, u wara t-trapjant ġiet ittestjata b'analiżi univarjata. Id-differenzi statistikament sinifikanti kollha osservati fl-analiżi univarjati huma ppreżentati fit-Tabella 4 u mbagħad ġew inklużi fil-mudell ta 'analiżi multivarjata. L-uniku fattur ta’ tbassir indipendenti għal tnaqqis fl-eGFR bejn il-bijopsija tal-kliewi u l-aħħar follow-up kien eGFR elevat f’fwiedtrapjant(JEW {{0}}.97, 95 fil-mija CI: 0.96–0.99, p=0.001).

Diskussjoni

CKD hija komunement osservata warafwied trapjantu huwa responsabbli għal żieda fil-mortalità u l-morbidità. Indebolimentkliewifunzjonif'pazjenti bi trapjant tal-fwied ġie attribwit għal tossiċità minn CNIs (13), għalkemm hemm ftit studji istoloġiċi f'din il-popolazzjoni. Madankollu, studji reċenti li rrappurtaw bijopsiji tal-kliewi f'din il-popolazzjoni juru li ftit pazjenti għandhom mudelli istoloġiċi ta 'mard speċifiku tal-kliewi, filwaqt li l-maġġoranza għandha taħlita ta' leżjonijiet istoloġiċi li huma kumplessi, multifatturi, u interrelatati (4-6, 9).

Riċentement irrappurtajna r-riżultati ta’ bijopsiji tal-kliewi minn 99 pazjent f’60 ± 48 xahar warafwied trapjant, irrispettivament minnkliewifunzjoni, li ġie skurjat skont il-klassifikazzjoni ta’ Banff (9). Aħna jestendu l-perjodu ta 'segwitu tal-istudju preċedenti tagħna biex niddeterminaw il-fatturi ta' tbassir tal-livelli tal-eGFR ta '60 mL/min f'disa' snin, u tnaqqis fl-eGFR bejn KB u l-aħħar segwitu. Aħna inkludejna wkoll id-dejta istoloġika osservata erba’ snin qabel f’din l-analiżi u vvalutajna fit-tulkliewifunzjoni, jiġifieri, f'109 ± 48 xahar wara t-trapjant. Is-sejbiet tagħna huma tlieta: (i) eGFR elevat f'sitt xhur wara t-trapjant u punteġġ aktar baxx ta' tħaxxin tal-intima (cv) osservat f'ħames snin wara t-trapjant kienu ż-żewġ fatturi ta' tbassir indipendenti għal eGFR 60 mL/min f'disa' snin wara. -trapjant; (ii) wara tnaqqis qawwi fl-eGFR bejnfwiedtrapjantu sitt xhur wara t-trapjant, naqas wara; (iii) b'mod ġenerali, ma ġiet osservata l-ebda bidla statistikament sinifikanti fl-eGFR bejn il-bijopsija tal-kliewi u l-aħħar follow-up. Madankollu, kien hemm bidla sinifikanti fis-CKD bejn dawn il-punti ta 'żewġ ħinijiet.

Cistanchehuwa tajjeb għalkliewifunzjoni

Sa ftit ilu, ftit li xejn saru bijopsiji tal-kliewi f'pazjenti bi trapjant tal-fwied. Fl-istudju minn O'Riordan et al. (5), 1.1 fil-mija biss tal-pazjenti bi trapjant tal-fwied għaddew minn bijopsija tal-kliewi. Aktar reċentement, Tsapenko et al. (14) rrevedew id-database tal-Mayo Clinic u sabu li 1.4 fil-mija biss tal-pazjenti bi trapjant tal-fwied ġew riferuti għal bijopsija tal-kliewi fi żmien 20-sena. F'dawn iż-żewġ studji, kif ukoll fil-maġġoranza tar-rapporti preċedenti dwar l-istoloġija tal-kliewi warafwiedtrapjant, il-bijopsiji tal-kliewi twettqu jew minħabba proteinurja (u anke proteinurja ta 'firxa għolja) u/jew CKD (4-6, 14). Dawn l-istudji juru li xi pazjenti kellhom mudelli istoloġiċi ta’ mard speċifiku tal-kliewi. Madankollu, pazjenti oħra kellhom mudelli istoloġiċi interrelatati. Konsegwentement, minflok ma ppruvaw insibu dijanjosi speċifika ta 'mard tal-kliewi f'pazjenti bi trapjant tal-fwied, iddeċidejna li niddeskrivu l-leżjonijiet istoloġiċi elementari f'dan l-ambjent (9). Il-perċentwali medji ta 'glomeruli sklerotiċi, nekrożi tubulari akuta u fibrożi interstizjali kienu 47 ± 21 fil-mija, 13.8 ± 19.2 fil-mija, u 22.7 ± 10.6 fil-mija, rispettivament (9). Skont il-klassifikazzjoni ta 'Banff, il-proporzjonijiet ta' pazjenti b'IF (ci), atrofija tubulari (ct), u punteġġ fibruż intimal-thickening (cv) aktar minn 1 kienu 37.4 fil-mija, 36.4 fil-mija u 34.4 fil-mija, rispettivament (9). Pass ieħor kien li jara jekk il-leżjonijiet istoloġiċi setgħux ibassru r-riżultat ta 'kliewifunzjoni. Fl-istudju reċenti minn Tsapenko et al., 12 minn 23 pazjent bi trapjant tal-fwied (52.2 fil-mija), li kienu għaddew minn bijopsija tal-kliewi kienu laħqu mard renali fl-aħħar stadju wara żmien medjan ta’ 25 xahar (3 d-4.6 sena) wara l- bijopsija tal-kliewi. Fl-istudju preżenti, tlieta biss mid-99 pazjent (3 fil-mija) kellhom bżonn terapija ta 'sostituzzjoni tal-kliewi wara segwitu medju ta' 49 ± 11-il xahar wara bijopsija tal-kliewi. Id-differenza bejn dawn iż-żewġ studji hija probabbilment minħabba li l-pazjenti ta’ Tsapenko et al. (14) diġà kellhom mard tal-kliewi sever ħafna meta kellhom il-bijopsija tal-kliewi, jiġifieri, 39 fil-mija tal-pazjenti kellhom proteinuria tal-firxa nefrotika, filwaqt li, fl-istudju tagħna, bijopsiji tal-kliewi saru f'pazjenti b'preservatkliewifunzjoni, that is, eGFR at the kidney biopsy was 57 ± 17 mL/min and none of the patients had elevated proteinuria (9). Recently, in non-renal solid organ transplant patients who have undergone kidney biopsies 4.04 (0.3–15.9) years after transplantation, Kubal et al. (8) have shown that inflammation, tubular atrophy, interstitial fibrosis, glomerulosclerosis, and the chronic kidney damage index correlated negatively with renal survival. Herein, we have shown that less cv at five-yr post-transplantation was a predictive factor for an eGFR of >60 mL/min erba' snin wara. cv jista 'jkun relatat mat-tossiċità tas-CNI u wkoll ma' fatturi oħra bħal pressjoni għolja, dijabete mellitus, u iperlipidemija. Madankollu, leżjonijiet istoloġiċi ma bassrux it-tnaqqis bejn KB u l-aħħar follow-up. Għalhekk, anki jekk xi leżjonijiet istoloġiċi jistgħu jbassru fit-tulkliewifunzjoniwarafwiedtrapjant, ma jidhirx li huwa obbligatorju li jsiru bijopsiji tal-kliewi fl-ambjent, ħlief jekk ikun hemm sintomi kliniċi jew bijoloġiċi għal mard speċifiku tal-kliewi. L-evitar tat-tossiċità tas-CNIs (jekk possibbli) u l-kontroll ta' xi fatturi ta' riskju klassiċi għal korrimenti fil-kliewi bħal pressjoni għolja, dijabete mellitus u iperlipidemija jistgħu jippreservaw il-funzjoni tal-kliewi.

Even though the odds ratio is not very high, that is 1.04, a high eGFR at six months after transplantation has been found to be a predictive factor for an eGFR >= 60 mL/min. Kif irrappurtat qabel fi trapjanti tal-fwied u f'pazjenti bi trapjant tal-qalb (15-17), kien hemm tnaqqis qawwi fl-eGFR matul l-ewwel xhur wara t-trapjant. Madankollu, l-inklinazzjoni għall-eGFR tonqos minn hemm 'il quddiem. It-tnaqqis inizjali fl-eGFR jista’ jkun relatat ma’ stima żejda ta’kliewifunzjoniqabelfwiedtrapjantperess li kien hemm data limitata biex tiġi evalwata l-eżattezza tal-ekwazzjonijiet li stmat il-funzjoni tal-kliewi f'dan l-issettjar (18). Pressjoni baxxa u ipoperfużjoni matulfwiedtrapjantli jinduċi korrimenti fil-kliewi jista 'jkun ukoll responsabbli għat-tnaqqis qawwi bikri fl-eGFR (3). Fl-aħħarnett, il-vasokostrizzjoni indotta minn inibituri tal-kalċineurin hija probabbilment ukoll responsabbli għat-tnaqqis inizjali fil-funzjoni tal-kliewi.

Fi studju multiċentriku prospettiv, l-introduzzjoni mdewma ta’ tacrolimus taħt l-umbrella ta’ terapija ta’ induzzjoni ta’ antikorpi monoklonali anti-CD25 ma tjibitxkliewifunzjonimeta mqabbel mal-introduzzjoni immedjata ta' tacrolimus (19, 20). Madankollu, il-konverżjoni minn cyclosporine A għal immunosoppressjoni bbażata fuq everolimus mingħajr CNI f'jum 10 wara t-trapjant irriżulta f'ħafna aħjar.kliewifunzjonif'pazjenti li qed jirċievu everolimus monoterapija. Tabilħaqq, f'jum 30 u xahar 12 wara t-trapjant, aMDRD eGFR kien, rispettivament, f'87.5 ± 45.1 u 87.6 ± 26.1 mL/min fil-grupp ta' everolimus, u f'66.6 ± 18.6 mL/min (p 0) {15}}.03) u 59.9 ± 12.6 mL/min (p < 0.001)="" fil-grupp="" cyclosporin="" a="" (21).="" fi="" studju="" retrospettiv,="" intwera="" wkoll="" li="" l-konverżjoni="" tard="" minn="" cnis="" għal="" everolimus="" f'4.9="" ±="" 5.2="" snin="" wara="" t-trapjant="" kienet="" assoċjata="" ma'="" egfr="" imtejjeb="" b'mod="" sinifikanti,="" minn="" 44.3="" ±="" 15.7="" ml/min="" f'jum="" 0="" għal="" 53.7="" ±="" 26.0="" ml/min="" sa="" 53.7="" ±="" 26.0="" ml/min.="" sena="" wara="" (22).="" fl-istudju="" preżenti,="" 13-il="" pazjent="" biss="" ġew="" konvertiti="" minn="" cnis="" għal="" inibituri="" mtor.="" l-ebda="" titjib="" sinifikanti="">kliewifunzjoniġie osservat. Madankollu, minħabba n-numru żgħir ta 'pazjenti, ma tista' tinġibed l-ebda konklużjoni mill-istudju tagħna dwar l-effett ta 'benefiċċju potenzjali tal-konverżjoni minn CNIs għal inibituri mTOR. L-effett ta 'benefiċċju potenzjali tal-inibituri tal-mTOR f'dan l-ambjent jista' jkun relatat mal-evitar tas-CNIs, u/jew mal-kapaċità tagħhom li jnaqqsu l-ebusija arterjali. Tabilħaqq, intwera li l-actina tal-muskolu a-lixx interstizjali u l-espressjoni vaskulari huma mnaqqsa f'bijopsiji tal-kliewi miksuba minn pazjenti bi trapjant tal-kliewi li ġew konvertiti minn CNIs għal sirolimus meta mqabbla ma 'dawk li nżammu fuq CNIs (23). Aktar reċentement, f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi, intwera li, meta mqabbel ma' terapija bbażata fuq CSA, reġim ħieles minn CSA bbażat fuq sirolimus, ebusija aortika mnaqqsa, endotelina fil-plażma-1, u stress ossidattiv, li jissuġġerixxi a effett protettiv fuq il-ħajt arterjali (24). Għalhekk, l-użu ta' inibituri mTOR jista' jevita cv fil-kliewi.

Fil-qosor, kmieni wara t-trapjantkliewifunzjoniu leżjonijiet vaskulari fuq bijopsiji tal-kliewi jbassru fit-tulkliewifunzjoniwarafwiedtrapjant. L-evitar u l-kontroll imtejjeb ta 'fatturi li jinduċu leżjonijiet vaskulari jistgħu jitjiebukliewi funzjoniwarafwiedtrapjant.

Cistanchehuwa tajjeb għalkliewifunzjoni

Kontribuzzjonijiet tal-awturi

NK iddisinja l-istudju, ipparteċipa fis-segwitu tal-pazjenti u kiteb il-karta. CM ġabar id-data. CGF għamel l-analiżi patoloġika. AS, VMS, CP, u ET għamlu l-analiżi awtomatizzata tal-fibrożi. IT għamlet l-analiżi ċara ta' l-inulina. OC, LE, JG, u LL għamlu l-bijopsiji tal-kliewi u s-segwitu tal-pazjenti. FM wettaq trapjant tal-fwied. CB ipparteċipa fis-segwitu tal-mard tal-fwied. LR iddisinja l-istudju, ipparteċipa fis-segwitu tal-pazjenti, u rrevediet il-karta.

Referenzi

1. OJO AO, HELD PJ, PORT FK et al. Insuffiċjenza renali kronika wara trapjant ta' organu mhux renali. N Engl J Med 2003: 349: 931.
2. LA MATTINA JC, FOLEY DP, MEZRICH JD et al. Progressjoni fl-istadju tal-mard kroniku tal-kliewi f'riċevituri ta' trapjant tal-fwied. Clin J Am Soc Nephrol 2011: 6: 1851.
3. BLOOM RD, REESE PP. Mard kroniku tal-kliewi wara trapjant ta' organi solidu mhux renali. J Am Soc Nephrol 2007: 18: 3031.
4. PILLEBOUT E, NOCHY D, HILL G et al. Leżjonijiet istopatoloġiċi renali wara ortotopiċifwiedtrapjant(OLT). Am J Transplant 2005: 5: 1120.
5. O'RIORDAN A, DUTT N, CAIRNS H et al. Bijopsija renali f'riċevituri ta' trapjant tal-fwied. Nephrol Dial Transplant 2009: 24: 2276.
6. KIM JY, AKALIN E, DIKMAN S et al. Il-patoloġija varjabbli tal-mard tal-kliewi warafwiedtrapjant. Trapjant 2010: 89: 215.
7. SCHWARZ A, HALLER H, SCHMITT R et al. Mard tal-kliewi djanjostikat b'bijopsija f'pazjenti wara trapjant ta' organi u tessuti oħra. Am J Trapjant 2010: 10: 2017.
8. KUBAL C, ROCKWELL P, GUNSON B et al. Mard kroniku tal-kliewi wara trapjant ta' organi solidu mhux renali: valutazzjoni istoloġika u utilità tal-punteġġ tal-indiċi tal-ħsara kronika tal-allograft. Trapjant 2012: 93: 406.
9. KAMAR N, GUILBEAU-FRUGIER C, SERVAIS A et al. Istoloġija u funzjoni tal-kliewi f'pazjenti bi trapjant tal-fwied. Nephrol Dial Transplant 2011: 26: 2355.
10. SOLEZ K, COLVIN RB, RACUSEN LC et al. Rapport tal-laqgħa ta' Banff '05: dijanjosi differenzjali ta' ħsara kronika ta' allograft u eliminazzjoni ta' nefropatija kronika ta' allograft ('CAN'). Am J Transplant 2007: 7: 518.
11. MEAS-YEDID V, SERVAIS A, NOEL LH et al. Analiżi ġdida tal-immaġni bil-kulur kompjuterizzata għall-kwantifikazzjoni tal-fibrożi interstizjali firenalitrapjant. Trapjant 2011: 92: 890.
12. Fondazzjoni Nazzjonali tal-Kliewi. Linji gwida tal-prattika klinika K/DOQI għal mard kroniku tal-kliewi: evalwazzjoni, klassifikazzjoni u stratifikazzjoni. Am J Kidney Dis 2002: 2(Suppl 1): S1.13. PLATZ KP, MUELLER AR, BLUMHARDT G et al. Nefrotossiċità wara ortotopikafwiedtrapjantf'pazjenti kkurati bi cyclosporin A u FK 506-. Transpl Int 1994: 7(Suppl 1): S52.
14. TSAPENKO M, EL-ZOGHBY ZM, SETHI S. Leżjonijiet istoloġiċi renali u riżultat f'riċevituri ta 'trapjant tal-fwied. Clin Transplant 2012: 26: E48.
15. KARIE-GUIGUES S, JANUS N, SALIBA F et al. Funzjoni tal-kliewi fit-tul f'riċevituri ta' trapjant tal-fwied u impatt ta 'korsijiet immunosoppressivi (inibituri tal-calcineurin waħedhom jew flimkien ma' mycophenolate mofetil): l-istudju TRY. Liver Transpl 2009: 15: 1083.
16. GREENBERG A, THOMPSON ME, GRIFFITH BJ et al. Nefrotossiċità taċ-ċiklosporina f'pazjenti b'allograft kardijaku - segwitu ta 'seba' snin. Trapjant 1990: 50: 589.
17. PATTISON JM, PETERSEN J, KUO P. L-inċidenza ta' insuffiċjenza renali f'mitt riċevitur konsekuttiv ta' trapjant tal-qalb u tal-pulmun. Am J Kidney Dis 1995: 26: 643.
18. GONWA TA, JENNINGS L, MAI ML, STARK PC, LEVEY AS, KLINTMALM GB. Stima tar-rati tal-filtrazzjoni glomerulari qabel u wara l-ortotopikufwiedtrapjant: evalwazzjoni tal-ekwazzjonijiet kurrenti. Liver Transpl 2004: 10: 301.
19. CALAMUS Y, KAMAR N, GUGGENHEIM J et al. Evalwazzjoni tal-funzjoni renali b'induzzjoni ta' daclizumab u introduzzjoni mdewma ta' tacrolimus f'riċevituri ta' trapjant tal-fwied. Trapjant 2010: 89: 1504.
20. VERNA EC, FARRAND ED, ELNAGGAR AS et al. Induzzjoni ta' basiliximab u bidu mtardjat ta' inibitur ta' calcineurin f'riċevituri ta' trapjant tal-fwied b'insuffiċjenza renali. Trapjant 2011: 91: 1254.
21. MASETTI M, MONTALTO R, ROMPIANESI G et al. L-irtirar bikri ta' inibituri ta' calcineurin u monoterapija ta' everolimus f'riċevituri de novo ta' trapjant tal-fwied jippreserva l-funzjoni renali. Am J Transplant 2010: 10: 2252.
22. SALIBA F, DHARANCY S, LORHO R et al. Konverżjoni għal everolimus f'pazjenti bi trapjant tal-fwied ta' manteniment: analiżi retrospettiva b'ħafna ċentri. Liver Transpl 2011: 17: 905.
23. STALLONE G, INFANTE B, SCHENA A et al. Rapamycin għat-trattament ta' nefropatija kronika ta' allograft f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi. J Am Soc Nephrol 2005: 16: 3755.
24. JOANNIDES R, MONTIEL C, DE LIGNY BH et al. Kors immunosoppressant ibbażat fuq sirolimus inaqqas l-ebusija aortika f'riċevituri ta' trapjant tal-kliewi meta mqabbel ma' cyclosporine. Am J Transplant 2011: 11: 2414.