Il-potenzjal tar-restrizzjoni tal-kaloriji u l-mimetiċi tar-restrizzjoni tal-kaloriji fid-dewmien tat-tixjiħ: tiffoka fuq mudelli sperimentali

Jekk jogħġbok ikkuntattjaoscar.xiao@wecistanche.comgħal aktar informazzjoni

Astratt:It-tixjiħ huwa proċess bijoloġiku determinat Ly mekkaniżmi ċellulari multipli, bħal instabbiltà ġenomika, attrizzjoni tat-telomeri, alterazzjonijiet epiġenetiċi, telf ta’ proteostasi, sensing ta’ nutrijent deregolat, disfunzjoni mitokondrijali, senescence ċellulari, eżawriment taċ-ċelluli staminali, u komunikazzjoni interċellulari mibdula, li finalment jaqblu fil- tnaqqis funzjonali tal-individwu. L-evidenza li l-popolazzjoni l-antika qed tiżdied b’mod kostanti u se tittriplika fil-50 sena li ġejjin, flimkien mal-fatt li l-anzjani huma aktar suxxettibbli li jiżviluppaw patoloġiji bħall-kanċer, id-dijabete, u disturbi deġenerattivi, tistimula sforz importanti biex jinstabu kontromiżuri speċifiċi. Intwera li r-restrizzjoni tal-kaloriji (CR) timmodula mekkaniżmi li jħossu n-nutrijenti, li tinduċi profil metaboliku aħjar, reżistenza mtejba għall-istress, stress ossidattiv imnaqqas u rispons infjammatorju mtejjeb. Għalhekk, CR u CR-mimetics ġew ssuġġeriti bħala mezzi qawwija biex inaqqsu t-tixjiħ u jestendu l-ħajja b'saħħitha f'mudelli sperimentali u bnedmin. Filwaqt li jitqiesu d-diffikultajiet u l-kwistjonijiet etiċi fit-twettiq ta 'riċerka dwar ix-xjuħija u l-ittestjar ta' interventi kontra t-tixjiħ fil-bnedmin, ir-riċerkaturi fil-bidu jeħtieġ li jaħdmu ma 'mudelli sperimentali. Ir-reviżjoni preżenti tirrapporta l-mudelli sperimentali ewlenin utilizzati fl-istudju ta 'CR-mimetics, tenfasizza l-applikazzjoni tagħhom fir-rutina tal-laboratorju, u t-traduzzjoni tagħhom għar-riċerka umana.

Kliem ewlieni:tixjiħ;tul tal-ħajja; medda tas-saħħa; restrizzjoni tal-kaloriji; mimetiku tar-restrizzjoni tal-kaloriji; resveratrol;mudelli esperimentali

1. Introduzzjoni

It-tkabbir mgħaġġel tal-popolazzjoni dinjija li qed tixjieħ (https://population.un.org/wpp/;rappurtar il-Prospett tal-popolazzjoni Dinjija tal-2019, aċċessat f'Marzu 2021) motiva sforz kbir fl-investigazzjoni tal-mekkaniżmi sottostanti tixjiħ, u fit-tfittxija ta’ kontromiżuri possibbli.

Jekk jogħġbok ikklikkja hawn biex tkun taf aktar

It-tixjiħ huwa kkaratterizzat minn żewġ aspetti konnessi: il-funzjonament ħażin ta 'proċessi bijoloġiċi bażiċi multipli u t-tnaqqis funzjonali parallel tal-individwu. Fil-fatt, l-alterazzjoni tal-mekkaniżmi molekulari li jirregolaw il-proċessi bażiċi tista 'żżid ir-riskju li tiżviluppa mard kroniku (eż., mard kardjovaskulari, dijabete, kanċer, u newrodeġenerazzjoni), sadanittant, it-tnaqqis funzjonali tal-individwu jikkontribwixxi għal riżultat negattiv għal sfida għas-saħħa. sitwazzjonijiet.

Aktar reċentement, ġie ssuġġerit li t-tixjiħ huwa ddeterminat minn disa 'proċessi bijoloġiċi, li huma: instabbiltà ġenomika, attrizzjoni tat-telomeri, alterazzjonijiet epiġenetiċi, telf ta' proteostasi, sensing deregolat ta' nutrijenti, disfunzjoni mitokondrijali, senescenza ċellulari, eżawriment taċ-ċelloli staminali, u komunikazzjoni interċellulari mibdula. [1]. Kull marka distinta tat-tixjiħ ġiet identifikata abbażi tat-tliet karatteristiċi li ġejjin: (1) tintwera waqt it-tixjiħ normali; (2) l-intensifikazzjoni sperimentali tagħha taċċellera t-tixjiħ; u (3) it-tnaqqis sperimentali tiegħu jdewwem it-tixjiħ [1].estensjoni tal-ħajja ta' cistancheL-akkumulazzjoni tal-effetti ta 'din il-ħsara matul iż-żmien inevitabilment twassal għall-mewt taċ-ċelluli.

Fost l-alterazzjonijiet multipli li għandhom impatt profond fuq it-tixjiħ, il-mogħdijiet taċ-ċelluli li jħossu n-nutrijenti reċentement qabdu ħafna interess grazzi għall-potenzjal tagħhom bħala miri terapewtiċi fil-prevenzjoni ta 'mard relatat mal-età, u l-estensjoni tal-ħajja b'saħħitha. Il-mogħdijiet li jħossu n-nutrijenti huma prinċipalment miġbura mill-ġdid fil-mogħdijiet IGF (fattur tat-tkabbir ta 'l-insulina)/insulina, it-TOR (mira ta' rapamycin), u l-mogħdijiet AMPK (AMP-Activated Protein Kinase)[2]. Intwera b'mod estensiv li l-preżenza ta 'nutrijenti ċellulari tinduċi l-istimulazzjoni ta' riċettur ta 'l-insulina u IGF-1R li jiġġenera kaskata ta' fosforilazzjoni li jattiva l-AKT(Ak transforming), li jinduċi l-metaboliżmu tal-glukosju permezz ta' GSK-3, irażżan firxa wiesgħa ta 'risponsi ċellulari permezz tal-fattur ta' traskrizzjoni FOXO (kaxxa Forkhead), u jistimula s-sintesi tal-proteini billi jattiva TORC1 (TOR Com-plex1), li jwassal għal sinteżi ta 'proteini u tkabbir taċ-ċelluli. Barra minn hekk, is-sinjal dipendenti fuq IGF-1R, jattiva l-mogħdija tas-sinjalar Ras/MAPK, li tirriżulta fil-proliferazzjoni taċ-ċelluli. Kuntrarjament, meta ċ-ċellula tkun imċaħħda minn nutrijenti jew f'kundizzjonijiet enerġetiċi baxxi, AMPKlevels iżidu u jinibixxu s-sintesi tal-proteini permezz ta 'TORCl, inaqqsu l-proċessi anaboliċi u jinduċu respirazzjoni mitokondrijali [2].

Cistanche jista 'anti-aging

Għaldaqstant, data minn mudelli sperimentali differenti wriet fil-biċċa l-kbira li l-mutazzjonijiet li jinduċu l-estensjoni tal-ħajja huma assoċjati ma 'attività mibdula tal-mogħdijiet ta' sinjalazzjoni elenkati hawn fuq [3].

Interessanti, l-estensjoni tal-ħajja wara l-inibizzjoni tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni li jħossu n-nutrijenti, ġiet assoċjata wkoll mal-kundizzjoni fiżjoloġika indotta mir-restrizzjoni tal-kaloriji (CR). Fil-fatt, CR, li jikkonsisti fit-tnaqqis fil-konsum ta 'kaloriji mingħajr malnutrizzjoni, ġie rrappurtat bħala intervent b'saħħtu biex jippromwovi t-titwil tal-ħajja u t-tixjiħ b'saħħtu f'annimali gerriema fil-bidu tas-seklu li għadda [4], u ġie ssuġġerit aktar li jkollu simili. effetti fil-bnedmin [5,6]. Ir-reġimi CR intwerew li jinduċu adattamenti metaboliċi, bħal stress ossidattiv imnaqqas u rispons infjammatorju mtejjeb[7,8], li fl-aħħar mill-aħħar jirriżulta f'ħajja u saħħa aħjar. Studji mwettqa fuq mudelli sperimentali ppermettew li jattribwixxu l-effetti tat-titwil tal-ħajja għall-modulazzjoni tal-mogħdijiet tas-sinjalar IGF-1 [9,10],TOR[11], u AMPK[12], iżda wkoll għal miri oħra, bħalma huma il-FOXO imsemmi hawn fuq li jistimula s-sintesi tal-proteini, NfkappaB, li huwa involut fir-rispons infjammatorju, u Nfr2 li huwa implikat fil-bijoġenesi mitokondrijali [2,13-15]. Barra minn hekk, xogħol reċenti ġab l-identifikazzjoni tal-histone deacetylase dipendenti fuq Sir2/SIRT1 NAD, li hija involuta fil-mogħdija tas-sajlenser tal-kromatina, bħala r-regolatur ewlieni tal-estensjoni tal-ħajja u s-saħħa indotta minn CR[16-18] .cistanche nzL-identifikazzjoni tal-proprjetajiet regolatorji tas-Sirtuins, flimkien mal-evidenza li din il-mogħdija hija kkonservata fost speċi differenti[16], ipprovdiet lil din il-mogħdija molekulari rwol fil-mira, farmakoloġikament aġġustabbli, għat-titjib tal-medda tas-saħħa, speċjalment f'dawk individwi li ma jaffordjawx interventi CR. Bħala konsegwenza, fil-preżent hemm qasam wiesa' ta' riċerka ffukat fuq l-investigazzjoni ta' komposti naturali u sintetiċi (CR-mimetics), li jimmiraw li jtejbu l-ħajja u s-saħħa tal-bnedmin[19-21]. Fost l-aktar magħrufa, il-polifenol naturali resveratrol, attivatur SIRTl qawwi huwa investigat fil-biċċa l-kbira kemm fil-mudelli sperimentali kif ukoll fil-bnedmin[22-25]

L-istudju tal-mekkaniżmi tat-tixjiħ u l-kontromiżuri possibbli biex jikkuntrastawhom fil-bnedmin huwa ta 'sfida minħabba t-tul twil tal-proċess tat-tixjiħ innifsu. L-istudji lonġitudinali huma diffiċli biex jitwettqu minħabba li jeħtieġu sforz importanti, traċċabilità u kontinwità li, b'mod trivjali, huma problematiċi ħafna biex jinżammu għal żmien twil. Min-naħa l-oħra, studji trans-sezzjonali jistgħu jiġu influwenzati minn fatturi multipli, speċjalment jekk inqisu li fl-aħħar seklu diversi parametri li jikkaratterizzaw il-kwalità tal-ħajja, peress li l-kundizzjonijiet soċjo-sanitarji, reġimi nutrittivi u attivitajiet psikofiżiċi, għaddew minn bidliet drammatiċi. Barra minn hekk, l-eteroġeneità tal-karatteristiċi tal-popolazzjoni tista' tikkomplika aktar l-analiżi.

Prinċipalment għal dawn ir-raġunijiet, iżda wkoll għal kwistjonijiet etiċi, l-istudju tat-tixjiħ isir fuq mudelli sperimentali. Sfortunatament, mudelli sperimentali mhumiex nieqsa minn nases, difetti jew ostakli. Għandhom jiġu kkunsidrati fatturi multipli meta jiġu ppjanati esperimenti biex tiġi investigata l-influwenza tal-mimetiċi CR u CR fuq il-proċess tat-tixjiħ.daqs tal-pene cistancheGħalkemm il-kurvi teoretiċi tal-ħajja huma pjuttost omoġenji fil-forma f'diversi mudelli sperimentali, jistgħu jkunu ħafna differenti fit-tul [26], u ma jistgħux jipprovdu informazzjoni dwar il-kundizzjoni reali tas-saħħa (medda tas-saħħa) tal-mudell sperimentali [27]. Barra minn hekk, it-tixjiħ jista 'jikkaġuna modifiki varji fil-livell tat-tessuti jew tal-organi skont il-mudell sperimentali użat [28,29]. Mhux l-inqas, il-mekkaniżmi CR sottostanti l-estensjoni tal-ħajja jistgħu jvarjaw fost l-ispeċi [30,31].

Ir-reviżjoni preżenti għandha l-għan li tipprovdi ħarsa ġenerali lejn il-mudelli sperimentali ewlenin utilizzati fir-riċerka dwar ix-xjuħija, tenfasizza l-karatteristiċi li jippermettu l-użu tagħhom fl-istudju tal-mimetiċi CR u CR, u t-traduzzjoni tagħhom għar-riċerka umana, b'perspettiva ta 'rutina ta' kuljum tal-laboratorju.

2. Saccharomyces cerevisiae

L-ewwel studji dwar it-tixjiħ fil-ħmira li tixjieħ Saccharomyces cerevisiae jmorru lura għal 60 sena ilu [32], minn dakinhar l-applikazzjoni tagħha fir-riċerka dwar it-tixjiħ ilha kontinwament attiva. Aktar reċentement, fil-bidu tal-21 certury, l-użu tal-ħmira fir-riċerka dwar ix-xjuħija ra faqqgħet importanti grazzi għall-iskoperta ta 'Sirtuins, klassi ta' histone deacetylases involuti fir-regolamentazzjoni tal-ħajja.

Saccharomyces cerevisiae huwa organiżmu ewkarjotiku uniċellulari b'600 ġene kompletament sekwenzat [33,34], u b'ċiklu tal-ħajja qasir. Iċ-ċelloli tal-ħmira jipproliferaw kemm fl-istat haploid kif ukoll diploid skont l-abbundanza tan-nutrijenti. B'provvista nutrittiva suffiċjenti, iċ-ċelloli jipproliferaw fi stat diplojde b'ċiklu taċ-ċelluli ta '2 sigħat, filwaqt li jidħlu fil-mejożi u l-formazzjoni ta' l-ispori mal-irtirar tan-nutrijenti. L-ispori jistgħu jgħixu minn sigħat għal xhur u f'kundizzjonijiet favorevoli l-ispori aploid a u alfa jistgħu jipproliferaw u jingħaqdu biex jiffurmaw ċelluli diploid.cistanche trabIt-tagħmir tal-laboratorju sempliċi meħtieġ, iż-żmien qasir ta 'ġenerazzjoni, u ġenoma karatterizzat tajjeb li juri xebh għoli ma' ċelluli tal-mammiferi, modifikabbli faċilment permezz ta 'approċċi ġenetiċi, jagħmlu lil Saccharomyces cerevisiae għodda ottimali biex jiddissezzjona l-mekkaniżmi molekulari ta' mogħdijiet multipli involuti fit-tixjiħ.

Iċ-ċiklu tal-ħajja u s-senescence fil-ħmira tal-bidu ġew definiti billi ġew sfruttati żewġ protokolli sperimentali differenti, li jkejlu żewġ proprjetajiet bijoloġiċi differenti. Dawn huma l-ħajja replika u l-ħajja kronoloġika, rispettivament [32,36]. L-ewwel protokoll sperimentali huwa bbażat fuq l-evidenza li l-kapaċità tal-bidu ta 'ċellula omm waħda tonqos maż-żmien. It-tieni protokoll sperimentali huwa bbażat fuq l-analiżi tat-tkabbir għall-konċentrazzjoni tal-plateau ta' popolazzjoni f'mezz likwidu, u l-istima tal-perċentwali ta' ċelloli attivi vijabbli jew metaboliċi[34].

Evidenza li turi li t-tnaqqis fid-disponibbiltà tal-glukożju fil-mezz tat-tkabbir minn 2 fil-mija għal 0.01 fil-mija wassal għal estensjoni tal-ħajja ta' Saccharomyces cerevisiae, għamlu dan l-organiżmu mudell eċċellenti biex jiġu studjati l-mekkaniżmi fundamentali tat-titwil tal-ħajja. fuq CR[17,37]. Interessanti, fl-2000, studji minn gruppi separati ppermettew l-identifikazzjoni tal-mogħdija tal-histone deacetylase dipendenti fuq Sir-2 NAD [17,18,38] bħala regolatur ewlieni tal-estensjoni tal-ħajja. Sussegwentement biss, il-mogħdija Sir2 intweriet li hija kkonservata fost l-ispeċi [16].

Bħalissa, il-mogħdijiet tas-sinjalar jirregolaw il-ħajja replikattiva u kronoloġika. span huma kkaratterizzati aħjar. Fil-fatt, il-mogħdijiet tas-sinjalar RAS-PKA u Tor-Sch9 intwerew li huma konsistenti kemm fil-ħajja replikattiva kif ukoll fil-ħajja kronoloġika, filwaqt li l-effetti tal-modulazzjoni tal-mogħdija Sir2 fuq il-ħajja kronoloġika huma opposti għall-ħajja replikattiva. -span [17,39].Dawn l-evidenza jipprovdu element ieħor biex jorjentaw ir-riċerkatur fl-għażla tal-protokoll sperimentali l-aktar xieraq.

Interessanti, il-karatteristiċi imsemmija hawn fuq jagħmlu l-ħmira li jibża' adattata ħafna għal metodoloġiji ta' rendiment għoli, partikolarment fl-iskrinjar ta' kom-pounds anti-aging [40-42]. F'dan il-kuntest, ix-xogħol ta' Howitz u l-kollaboraturi[20], irrapporta s-sejba ta' molekuli żgħar, bħar-resveratrol, li kapaċi jattivaw Sirtuins u jinduċu l-estensjoni tal-ħajja, li jsegwu l-pass għad-disinn u l-iskrinjar ta' komposti CR-mimetiċi ġodda. . Għalkemm il-ħmira tippermetti karatterizzazzjoni preċiża ta 'xi mogħdijiet molekulari involuti fit-tixjiħ, l-applikazzjoni tagħha fl-istudju ta' CR u CR-mimetics hija limitata, mhux biss għaliex ma tistax tipprovdi informazzjoni fil-livell tat-tessuti u tal-organi, iżda wkoll minħabba li l-mekkaniżmi CR jistgħu jvarjaw. fost l-ispeċi [31]. Tabilħaqq, il-mammiferi fihom seba 'omologi tal-ħmira Sir2, li għandhom lokalizzazzjoni ċellulari differenti, interazzjonijiet differenti ta' proteini u funzjoni bijoloġika differenti [30].

3.Caenorhabditis elegans

Sa mis-snin sebgħin in-nematodu żgħir Caenorhabditis elegans huwa wieħed mill-organiżmi l-aktar użati fir-riċerka dwar ix-xjuħija u fl-istudju tal-ġenetika tat-tixjiħ [4]. Interessanti, ippermetta l-identifikazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar tal-insulina/IGF-1, u wara FOXO, bħala regolaturi ewlenin tal-estensjoni tal-ħajja [[9,10,45]. Sussegwentement biss, il-mogħdija ta' l-insulina/IGF-1 instabet u kkaratterizzata aħjar f'annimali u bnedmin mudelli oħra [46-48]

F'kundizzjonijiet normali (20 grad), C.elegans jiżviluppa minn bajda u jgħaddi minn erba' stadji ta' larva (L1-L4) biex isir dud ermafrodita adult riproduttiv fi tlett ijiem. Il-ħajja medja tas-C.elegans hija ta' madwar 15-il jum, u l-ħajja massima ta' madwar 27 jum. F'kundizzjonijiet ħżiena (jiġifieri, temperatura jew restrizzjoni tan-nutrijenti), id-dud wara l-istadju tal-larva L2 jistgħu jidħlu fi stat ta 'żvilupp alternattiv jismu dauer larvae, li huwa reżistenti għall-istress u l-età [49,50]. Meta l-kundizzjonijiet isiru aktar favorevoli, il-larva dauer jistgħu jikkonvertu f'adult riproduttiv. Id-dudu adult huwa organiżmu sempliċi magħmul minn madwar 1000 ċellula, li jiffurmaw tessuti distinti u organi b'xebh funzjonali ma' organi umani [51,52]. Bil-progressjoni fl-età, id-dud C.elegans inaqqsu l-attività tagħhom, isiru inqas koordinati u eventwalment jistgħu jieqfu jiċċaqilqu b'mod dipendenti fuq l-età [53]. Barra minn hekk, C.elegans normali u transġeniċi wrew li juru xi wħud mill-karatteristiċi tat-tixjiħ bħala sarkopenija [54], u newrodeġenerazzjoni[55,56].

Mill-perspettiva ta 'rutina tal-laboratorju, C. elegans huwa mudell sperimentali interessanti peress li huwa relattivament faċli biex jinżamm, u l-mezz ta' tkabbir jista 'jintlaħaq faċilment [53]Il-ġenoma ta' C.elegans huwa deċifrat, modifikabbli faċilment, u b'assoċjazzjoni tajba mal-ġeni umani [53] 57,58]. Il-preżenza ta 'librerija RNAi li tkopri madwar 80 fil-mija tal-ġeni tippermetti skrins estensivi biex jiskopru ġeni involuti fil-modulazzjoni tal-ħajja [59,60]. Il-ħajja ta' popolazzjoni ġeneralment m'għandhom l-ebda, jew ftit, fluttwazzjoni, li tippermetti l-identifikazzjoni ta' fatturi li jżidu jew inaqqsu l-ħajja bi 10-15 fil-mija b'sinifikat statistiku [60]

C.elegans ġie adottat bħala l-mudell prominenti fir-riċerka dwar ix-xjuħija għal diversi snin minħabba li nstab li mutazzjonijiet fil-ġeni li jirregolaw l-istadju dauer jikkorrelataw mal-ħajja. Pereżempju, l-analiżi ta' mutanti ta' età-1 u daf-2, li wrew ħajja itwal, wasslu għall-identifikazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar ta' l-insulina/IGF-1 [9,10] Sussegwentement, il-mutanti daf-16 ippermettew l-identifikazzjoni tal-mogħdija FOXO, u żvelaw l-importanza ta 'din il-mogħdija fit-titjib tar-reżistenza għall-istress ossidattiv. Bħala riżultat ta 'dawn l-iskoperti importanti, u grazzi għall-faċilità li taħdem ma' mutanti u li timmanipula l-ġenoma tagħha, C. elegans ġie sfruttat biex juri li l-modulazzjoni indotta minn CR tal-ħajja hija strettament korrelatata mal-integrità mitokondrijali [31,62], tiżvela r-rwol ċentrali tal-mitokondrija fid-determinazzjoni tal-plastiċità metabolika.

Interessanti, id-disponibbiltà tal-firxa wiesgħa ta 'għodod sperimentali, flimkien mal-possibbiltà li jiġi kkontrollat ​​l-ikel batterjali u l-preżenza ta' nutrijenti speċifiċi, ippermettew id-dissezzjoni tal-mekkaniżmi molekulari involuti fl-estensjoni tal-ħajja dipendenti CR, li juru li reġimi tad-dieta differenti jista’ jimmodula l-ħajja permezz ta’ mekkaniżmi indipendenti jew li jikkoinċidu[63].estratt tas-salsa cistancheBħala riżultat, issa huwa aċċettat b'mod wiesa 'li l-effetti ta' CR huma kkawżati mill-interferenza ma 'netwerk ta' mogħdijiet ġenetiċi aktar milli minn mogħdija waħda u lineari.

C. elegans kien impjegat ukoll fl-ewwel studji dwar id-dissezzjoni tal-mogħdijiet molekulari affettwati mir-resveratrol [21], li jikkonfermaw AMPK bħala sensur tal-enerġija responsabbli mill-estensjoni tal-ħajja, u jiggwidaw it-tfittxija u l-iskrinjar ta 'CR-mimetics ġodda [64] . Għalkemm l-użu ta 'C.elegans fl-istudju tal-lonġevità jwassal għal skoperti importanti, dan l-organiżmu mhux ħieles minn dgħufijiet. Peress li l-organizzazzjoni tal-ġisem sempliċi ħafna, u minħabba l-fatt li l-mekkaniżmi involuti fl-azzjoni ta 'benefiċċju ta' CR jistgħu jvarjaw f'organiżmi differenti [31], il-korrelazzjoni tagħha mal-bnedmin għandha tiġi evalwata b'kawtela.

4. Drosophila melanogaster

Użat għall-ewwel darba f'esperimenti ta 'tixjiħ fl-1916, li juri li l-ħajja tiegħu kienet dipendenti fuq l-ikel u t-temperatura [65], Drosophila melanogaster għadha meqjusa bħala mudell adattat fir-riċerka dwar ix-xjuħija. Bis-saħħa tal-fattibbiltà tat-twettiq ta' skrins fuq skala kbira għal analiżi demografika, id-dubbiena tal-frott għandha rwol ta' pont fil-validazzjoni tas-sejbiet skoperti f'organiżmi mudell oħra[45,66]. Bħala konsegwenza, D.melanogaster huwa sfruttat fil-biċċa l-kbira fl-istudju ta 'mekkaniżmi CR u fit-tfittxija ta' mimetiċi CR [21,67].

F'25 grad, D. melanogaster għandu ħajja ta 'madwar 60 jum, li jista' jitnaqqas billi żżid it-temperatura, u viċi versa, miżjuda billi titnaqqas it-temperatura tat-tkabbir. D. melanogaster, bħal insetti oħra, jistgħu jidħlu f'diapause riproduttiva wara ċ-ċiklu tad-dawl u l-modulazzjoni tat-temperatura. Kif irrappurtat għal C. elegans, diapause hija konnessa ma 'reżistenza aħjar għall-istress u żieda fil-ħajja.

D.melanogaster ġie deskritt li jgħaddi minn senescence funzjonali fil-livell tat-tessuti u l-organi [68]. Interessanti, b'mod simili għal dak li ġie osservat fil-bnedmin, matul ix-xjuħija, id-dubbien jippreżentaw l-alterazzjoni ta 'bijomarkaturi magħżula bħala l-prodotti finali avvanzati tal-glikazzjoni, jew proteini karbonilati [69]. Fil-livell tal-organi, il-progressjoni tal-età tinduċi omeostażi mhux bilanċjata tal-imsaren, funzjoni mibdula tal-muskoli tal-qalb u skeletriċi, u modifiki newroloġiċi u newrosekretorji [70,71]. Aktar importanti minn hekk, għalkemm huwa bla bżonn li jenfasizzaw li D.melanogaster huwa 'l bogħod milli jirrifletti l-organiżmu uman, huwa mudell eċċellenti biex tistudja l-kumplessità ġenetika tal-proċess tax-xjuħija.

Mil-lat tal-laboratorju, D. melanogaster jeħtieġ manutenzjoni sempliċi u kost-effettiva, u r-riċerkaturi jistgħu jiksbu għarfien tajjeb ħafna dwar il-fatturi li għandhom jiġu kkunsidrati meta jaħdmu mad-dubbiena tal-frott[68].Is-sempliċità tal-ġenoma tiegħu, li jikkonsisti fi 13,000 ġeni li jappartjenu, bejn wieħed u ieħor, għall-istess familji tal-ġeni tal-mammiferi [45]flimkien mad-disponibbiltà ta’ razez bl-istess ġenotip, jiffaċilitaw analiżi demografiċi u l-prestazzjoni ta’ skrins fuq skala kbira[45,66]. Attwalment, D. melanogaster huwa mudell eċċellenti biex twettaq analiżi ġenetiċi grazzi għad-disponibbiltà ta 'razez mutanti u transġeniċi, u l-aċċessibbiltà għal espressjoni tenporali, induċibbli mill-ormoni, u speċifika għat-tessut ta' proteini mutati [72]. Mhux l-aħħar, ġabra ta 'linji RNAi tippermetti l-immirar tal-biċċa l-kbira tat-traskrizzjonijiet biex iwettqu skrins ta' knockdown [73].

Il-karatteristiċi msemmija hawn fuq jagħmlu t-titjira tal-frott mudell sperimentali spiss sfruttat biex jidħol fil-ġenetika ta’ CR, u fit-tfittxija u l-karatterizzazzjoni ta’ CR-mimetics[67]. Intwera li titwil tal-ħajja fuq CR f’D.melanogaster. tkun medjata minn ħames mekkaniżmi: il-kotransporter kodifikat minn Indy [74], il-mogħdija ta’ sinjalazzjoni li tixbah l-insulina/GF [75], ir-Rpd3 deacetylase [76], id-dSir2 deacetylase[77], u l-passaġġ ta’ sinjalazzjoni TOR [78]. L-għarfien wiesa’ tal-mekkaniżmi ta’ restrizzjoni CR f’D. melanogaster, flimkien mal-faċilità relattiva biex taħdem ma’ dan l-organiżmu ppermetta li r-resveratrol jiġi kkonfermat bħala CR-mimetic, u li jiġu skrinjati interventi b’effetti potenzjali fl-estensjoni tal-ħajja[79,80] .

Għalkemm D. melanogaster għadu 'l bogħod mill-organiżmi umani, dan il-mudell sperimentali għandu vantaġġi supplimentari meta mqabbel mal-ħmira u C. elegans li jiġġustifikaw l-impjieg tiegħu fl-istudju ta' CR. Huwa aerobe obbligatorju, u huwa dioecious, żewġ fatturi li jista' jkollhom impatt importanti fuq it-tixjiħ[81], u fuq ir-rispons għal miżuri kontra t-tixjiħ, li jagħmlu D. melanogaster organiżmu mudell adattat biex iwettaq kemm manipulazzjoni ġenetika kif ukoll fiżjoloġika. analiżi. 5. Ħut

Il-ħut jinkludu l-iqsar u l-itwal vertebrati li jgħixu fin-natura [82-84]. L-eteroġeneità fil-lonġevità tipprovdi possibbiltà unika għall-esplorazzjoni tal-mekkaniżmi molekulari li jiddeterminaw id-differenzi fir-rata tat-tixjiħ billi jiġu applikati studji komparattivi [85,86]. Fid-dawl tal-applikazzjoni tal-laboratorju, l-ispeċijiet ta’ ħut tropikali żgħar huma kkunsidrati li għandhom l-aħjar potenzjal fir-riċerka dwar ix-xjuħija, peress li juru ħajja qasira, senescence gradwali, u żvilupp ta’ proċessi deġenerattivi u leżjonijiet fit-tessuti f’età dipendenti. mod [87,88]. Għalkemm iż-zebrafish (Danio rerio) hija s-sistema mudell l-aktar utilizzata fil-laboratorji tar-riċerka, guppy u killifish għandhom potenzjal fir-riċerka dwar ix-xjuħija minħabba l-ħajja qasira tagħhom [87,89].

Impjegat ħafna fi studji dwar l-iżvilupp, iż-zebrafish qed jintuża dejjem aktar fir-riċerka dwar ix-xjuħija, minħabba l-ħajja qasira relattiva tiegħu (2-3 snin), u bbażat fuq l-evidenza li turi karatteristiċi ta' senescenza gradwali, bħall-kurvatura tas-sinsla tad-dahar, deġenerazzjoni tal-muskoli, u kapaċità fiżika mnaqqsa [90-92]. Interessanti, riċerka reċenti turi li żebrafish jista 'jiġi sfruttat għall-investigazzjoni ta' patoloġiji newrodeġenerattivi bħala marda ta 'Alzheimer, marda ta' Parkinson [93], iżda wkoll osteoporożi, sarkopenja [94], u taħriġ dipendenti fuq l-età [95].

Il-ħut taż-żebra għandu bosta vantaġġi għar-riċerka ta 'rutina minħabba li l-akkomodazzjoni hija pjuttost sempliċi, għandha kapaċità riproduttiva tajba, u tista' tipprovdi ammonti suffiċjenti ta 'tessuti għat-teħid ta' kampjuni. Il-ħut taż-żebra għandu ġenoma kkonservat, li huwa faċilment modifikabbli [96]. Barra minn hekk, ir-riċerka maż-zebrafish hija appoġġjata ħafna mid-disponibbiltà ta’ għodod metodoloġiċi u bijoloġiċi stabbiliti sew, li jkopru minn manipulazzjoni ġenetika [96], immaġini ħajjin [97], adattament għal screenings ta’ produzzjoni għolja [98-100]. Barra minn hekk, kif diskuss għal D. melanogaster, il-ħut zebra jista 'jiġi sfruttat għal studji demografiċi.

Għar-raġunijiet imsemmija hawn fuq, zebrafish għandu potenzjal interessanti bħala mudell biex jinvestiga CR u CR-mimetics. Interessanti, il-kundizzjonijiet tal-għalf taż-żebrafish jistgħu jiġu modifikati faċilment meta jkun hemm bżonn, u jipprovdu l-possibbiltà li tiġi kkontrollata d-dieta biex jitnaqqas il-konsum ta 'kaloriji [101,102], jew li jinduċu l-obeżità [103], li jikkawżaw modulazzjonijiet ġenetiċi simili għal dawk osservati fil-mammiferi. Bl-istess mod, il-fish zebra huwa użat ħafna biex jittestja CR-mimetiċi u fl-investigazzjoni tar-resveratrol għall-proprjetajiet CR-mimetiċi tiegħu [104,105].

Il-karatteristiċi msemmija hawn fuq flimkien mal-fatt li dan huwa organiżmu aktar kumpless b'organi u apparati definiti, jagħtu lil zebrafish rwol ta' pont bejn organiżmi aktar sempliċi u mammiferi, fit-tfittxija għal molekuli kontra t-tixjiħ.

6. Rodituri

L-annimali gerriema huma l-aktar mammiferi komuni użati fir-riċerka, u jinkludu speċi b'tul ta' ħajja differenti, bħal ġrieden, firien, far mikxufa, moli, u oħrajn. Sal-lum, il-mudelli tal-ġrieden u tal-firien huma l-mudelli tal-mammiferi l-aktar sfruttati użati fir-riċerka dwar ix-xjuħija, u ppermettew progress importanti fil-qasam tal-mimetiċi CR u CR. Attwalment, il-kapaċità CR li jinduċi elongazzjoni tal-ħajja ġiet murija għall-ewwel darba minn McCay u kollaboraturi fuq firien albini [4], u l-potenzjal tar-resveratrol bħala CR-mimetic intwera fil-ġrieden C57BL/6. Minkejja l-għarfien tad-differenzi multipli mat-tixjiħ tal-bniedem [28,29], il-mudell tal-annimali l-aktar użat huma l-ġrieden, u, hawnhekk, nippruvaw niddeskrivu dalwaqt il-vantaġġi u l-iżvantaġġi ewlenin tal-użu ta 'mudelli tal-ġrieden fil-perspettiva tal-ippjanar tal-esperimenti. biex wieħed jidħol fis-CR u CR-mimetics potenzjali fl-attenwazzjoni tixjiħ.

Il-ġrieden għandhom ħajja ta' madwar 3 snin, b'bidliet żgħar skont ir-razza, b'razez inbred huma aktar suxxettibbli għat-tixjiħ[106,107].Il-ġrieden huma pjuttost simili għall-bnedmin fil-fiżjoloġija tagħhom, funzjonijiet ċellulari, u, sa ċertu punt, fl-anatomija tagħhom. It-tixjiħ tal-ġrieden intwera li jikkawża bidliet f'ħafna sistemi ta 'organi, fil-kompożizzjoni tal-ġisem, fil-konjizzjoni, u li jinduċi tnaqqis fil-funzjoni fiżika [106,107]. Il-ġenoma tal-ġurdien, b'2.5 Gbp u 40 kromożomi, jikkodifika kważi l-istess numru ta 'ġeni tal-ġenoma tal-bniedem, bid-99 fil-mija tal-ġeni tal-ġrieden għandhom ortologu uman. Il-ġrieden huma disponibbli bħala razez inbred, għalhekk għandhom omoġeneità ġenomika [45]. Sal-lum, hemm disponibbiltà kbira ta 'razez mutanti u għodod li jimmodifikaw il-ggene li jippermettu li wieħed jidħol f'mekkaniżmi ċellulari multipli. Barra minn hekk, l-avvanzi mgħaġġla fit-tekniki tal-editjar tal-ġeni għamlu l-iżvilupp ta 'razez mutanti inqas ikkumplikat u aktar mgħaġġel meta mqabbel mal-passat.

Fil-kuntest tar-riċerka dwar ix-xjuħija u s-CR, mudelli bħall-ġrieden nanu Ames u Snell wrew li għandhom ħajja itwal, askrivibbli għal mutazzjonijiet puntwali li jseħħu b'mod naturali fil-ġene Propl[108] u Polfl [109] li, bl-istess mod għal dak li ntwera fil-ħmira, C.elegans u D.melanogaster, jipprevedu bidla fit-triq-1 tal-insulina/IGF--[110,111]. Min-naħa l-oħra, id-disponibbiltà ta’ razez li juru l-obeżità [112], jew tixjiħ aċċellerat [113-115], tipprovdi għodda oħra biex tinvestiga, f’tieqa ta’ żmien ristretta, l-effetti tar-reġimens CR u CR-mimetics .

Vantaġġ ieħor fl-adozzjoni tal-ġrieden bħala mudell sperimentali fl-istudju tas-CR huwa l-irfinar tal-kundizzjonijiet tal-għalf li jippermettu li tissimula l-obeżità jew id-dijabete, iżda wkoll kuntesti differenti dipendenti fuq in-nutrizzjoni[112,116].F'dan il-kuntest, il-ġrieden C57BL/6 mitmugħa. b'reġimen għoli ta 'xaħam żvelat il-proprjetajiet CR-mimetiċi tar-resveratrol fil-mammiferi, li juri li dan il-polifenol żgħir huwa kapaċi jimita xi aspetti molekulari tal-korsijiet CR u jtejjeb il-medda tas-saħħa fil-ġrieden billi jnaqqas il-livelli ta' IGF-1 , żieda fis-sensittività għall-insulina, attività AMPK u PGC-1alfa, u attività mitokondrijali [24,17]. Fil-livell fiżjoloġiku r-resveratrol intwera li jinduċi protezzjoni kontra d-dijabete tat-tip II [23,24], mard kardjovaskulari[118,119], u jtejjeb il-funzjonijiet tal-muskoli skeletriċi[25,120-122]. Aktar dejta dwar resveratrol inkisbet bl-isfruttament ta’ mudelli differenti ta’ ġrieden, bħal ġrieden C57BL/6 li qed jixjieħu b’mod naturali, ġrieden dijabetiċi[123], ġrieden aċċelerati bis-senescence [124], u razez transġeniċi [125].

Meta ngħad, l-isfruttament tal-ġrieden fl-investigazzjoni ta 'CR u CR-mimetics fuq l-organiżmu kollu jista' jidher perfett. Madankollu, l-annimali gerriema u l-bnedmin huma differenti kemm għall-proċess bijoloġiku bażiku (jiġifieri, ir-regolamentazzjoni tat-tul tat-telomeri, il-mekkaniżmi tat-tiswija tad-DNA, u r-rispons immuni), kif ukoll il-kundizzjonijiet tal-ħajja (jiġifieri, il-kompożizzjoni tad-dieta, l-attività fiżika, u l-ħajja fi stat ristrett), li, min-naħa tagħhom, għandhom impatt differenti fuq it-tixjiħ u fuq l-effetti ta 'CR u CR-mimetics [126].

7. Primati mhux umani

Għalkemm ix-xogħol mal-mudelli sperimentali deskritti hawn fuq ċertament għandu vantaġġi multipli, id-differenzi mat-tixjiħ tal-bniedem jipprevjenu t-traduzzjoni diretta tas-sejbiet minn organiżmu mudell għall-bnedmin. Dan id-distakk jista’ jingħeleb bl-użu ta’ primati mhux umani, li huma meqjusa bħala mudell ta’ traduzzjoni tajjeb minħabba li għandhom karatteristiċi ġenetiċi, fiżjoloġiċi u ta’ mġiba simili għall-bnedmin. Il-primati mhux umani juru madwar 92 fil-mija ta 'omoloġija ġenetika mal-bnedmin, juru disfunzjonijiet u mard assoċjati mal-età u huma outbred b'varjabbiltà inter-individwali għolja b'mod simili għall-bnedmin [127,128]. L-użu ta’ primati mhux umani pprovda kontribut importanti fl-istudju tal-vaċċini, fit-teknoloġija tat-trapjant, fl-istudju ta’ mard infettiv, u t-tixjiħ [129,130], u ġew sfruttati biex jiġu investigati l-effetti tar-CR fi protokolli lonġitudinali[131,132. ].

Il-primati mhux umani huma miġbura f'żewġ kategoriji ewlenin, id-Dinja l-Qadima u x-xadini tad-Dinja l-Ġdida[130]. Ix-xadini tad-Dinja l-Qadima, li joriġinaw mill-Asja u l-Afrika, għandhom daqs medju sa kbir, ħajja varjabbli, u jinkludu xadini rhesus, bħala macaques, li huma l-aktar utilizzati fir-riċerka dwar ix-xjuħija [129,130]. Ix-xadini tad-Dinja l-Ġdida, li joriġinaw mill-Amerika t'Isfel, għandhom daqs iżgħar u ħajja iqsar. L-aktar xadini tad-Dinja l-Ġdida użati fir-riċerka huma l-marmosets, li jgħixu f'unitajiet tal-familja multiġenerazzjonali, li jippermettu manutenzjoni sempliċi. Iktar ma jkun żgħir id-daqs (20-450 g), iqsar il-ħajja, flimkien mal-osservazzjoni li dawn ix-xadini juru ħafna mill-karatteristiċi tat-tixjiħ osservati fil-bnedmin, ifisser li primati mhux umani jistgħu jirrappreżentaw opportunità tajba biex jitnaqqsu l-ispejjeż u l-ħin. , li jipprovdi dan il-mudell b'potenzjal enormi fir-riċerka dwar ix-xjuħija [130,131].

Ħamsin sena wara l-ewwel xogħol fuq CR f'annimali gerriema [4], fl-aħħar tas-snin tmenin, ġew applikati esperimenti CR fuq xadini rhesus minn gruppi ta' riċerka differenti, bil-għan li jsiru studji lonġitudinali [133,134]. Minn dakinhar, CR fil-primati mhux umani intwera li għandu proprjetajiet kontra t-tixjiħ [135,136], inaqqas il-piż, ittejjeb il-glukoregolazzjoni [137], inaqqas ir-riskju ta 'infjammazzjoni u mard kardjovaskulari[135], u, b'mod ġenerali, itejjeb il-medda tas-saħħa. [136]. F'konformità mal-ħtieġa li jintużaw CR mimetics f'pazjenti li ma jaffordjawx kors ristrett ta 'kaloriji, aktar reċentement, primati mhux umani ġew impjegati fil-biċċa l-kbira fl-istudju ta' resveratrol. Intwera li r-resveratrol itejjeb diversi parametri fiżjoloġiċi f'primati mhux umani mitmugħa b'dieta regolari jew modifikata[138-141], li jipprovdi ċansijiet tajbin għat-traduzzjoni għall-bnedmin.

Għalkemm il-primati mhux umani jirrappreżentaw l-aktar mudell viċin għall-bnedmin, l-użu tagħhom fl-istudju translazzjonali ta 'CR jeħtieġ evalwazzjoni bir-reqqa. Jekk, minn naħa waħda, hemm għarfien dejjem akbar tal-mogħdijiet molekulari li jiddeterminaw il-lonġevità, illum il-ġurnata hemm ukoll l-għarfien li l-ħajja u l-medda tas-saħħa huma modulati minn varjabbli komplementari, inklużi l-makronutrijenti fid-dieta, l-attività fiżika, is-sess, u sfond ġenetiku [126], li jista' jimmodifika r-rispons għal korsijiet CR.

8. Studji fil-Bnedmin

Ir-riċerka dwar ix-xjuħija fil-bnedmin hija kkumplikata mill-ħajja twila, il-varjabbiltà kbira fost l-individwi, u fatturi multipli, bħal kundizzjonijiet soċjoekonomiċi u kulturali, li jistgħu jaffettwaw il-proċess tat-tixjiħ.

Studji dwar it-tixjiħ tal-bniedem jistgħu jisfruttaw id-disinn trasversali jew lonġitudinali, iżda l-ebda wieħed minnhom ma huwa ħieles minn difetti, u jista 'jwassal għal interpretazzjonijiet differenti [142]. Disinji trasversali, li janalizzaw gruppi ta 'età differenti fl-istess punt ta' ħin, huma influwenzati mill-bidliet drammatiċi li seħħew fl-aħħar 100 sena ta 'kundizzjonijiet soċjali, nutrittivi u tax-xogħol. Studji lonġitudinali, li jsegwu l-istess individwi matul iż-żmien, jiżvelaw grad għoli ta 'varjabilità individwali, li x'aktarx tiddependi fuq il-bidliet fil-kundizzjonijiet soċjali, nutrittivi u tax-xogħol, iżda wkoll fuq il-varjazzjoni tal-istatus fiżjo-patoloġiku esperjenzat matul il-ħajja. medda tal-individwu.

Illum il-ġurnata, it-tfittxija għall-effetti ta’ interventi ta’ stil ta’ ħajja fit-tul mibdija fl-età adulta bikrija u mwettqa matul il-ħajja kollha taqbad ħafna attenzjoni, minħabba l-evidenza li f’xi tessuti u organi, bħall-muskolu skeletriku [28], il-muskolu funzjonali [28], tnaqqis jista 'jibda fl-età adulta. Dan l-interess wassal għal diversi studji ta 'osservazzjoni biex jifhmu l-korrelazzjoni bejn in-nutrizzjoni u l-firxa tas-saħħa, u l-potenzjal ta' reġimens CR u mimetiċi CR fit-titjib tal-medda tas-saħħa ta 'nies li qed jixjieħu. Eżempju kien ipprovdut minn Okinawans li huma l-aktar popolazzjoni fid-dinja li tgħix itwal. It-titwil tal-ħajja ta 'din il-popolazzjoni ġie attribwit prinċipalment għal CR u l-preżenza ta' mimetiċi CR fid-dieta [5,6].

Sal-lum, hemm ukoll numru kbir ta 'studji mmirati biex jittestjaw direttament reġimen CR u CR-mimetics, iżda għad hemm xi dellijiet fuq l-effikaċja tagħhom [14], minħabba li l-ħin u l-intervall tal-intervent, il-varjabbiltà fost l-individwi, u fatturi oħra jistgħu jikkompromettu l-effettività tagħhom [145].

Interessanti, ukoll l-investigazzjoni fuq il-bnedmin tista 'tisfrutta mudell sperimentali ta' tixjiħ aċċellerat. Dan huwa l-mudell tal-mistrieħ tas-sodda, li sar popolari ħafna wara titjiriet spazjali bħala għodda biex tinvestiga l-effetti tal-mikrogravità. Il-mudell tal-mistrieħ tas-sodda huwa bbażat fuq l-evidenza li l-mikrogravità u perjodi twal ta 'immobilizzazzjoni jikkawżaw alterazzjoni ta' stimoli mekkaniku-skeletali u vestibulo-newromuskolari li għandhom effetti detrimentali fuq il-fiżjoloġija normali ta 'diversi organi u apparati, bħal muskoli skeletriċi, għadam, kardjovaskulari. sistema, u biex jiġu żbilanċjati diversi bijomarkaturi [146]. Għalkemm l-esperimenti tal-mistrieħ tas-sodda huma ristretti minħabba n-natura tagħhom, f'dawn l-aħħar snin ippermettew il-ġbir ta 'ammont enormi ta' dejta, li kkontribwixxa biex jespandi l-għarfien dwar bidliet fiżjoloġiċi waqt it-telf tal-gravità, u dwar il-mekkaniżmi tat-tixjiħ. Interessanti, li jimmiraw li jissimulaw il-kundizzjoni nutrizzjonali tal-astronawti, li jikkonsmaw inqas kaloriji, il-protokolli tal-mistrieħ tas-sodda pprevedew l-applikazzjoni ta 'reġimi CR, li ntwerew li jimmodulaw diversi parametri fiżjoloġiċi [147,148]. Interessanti, għalkemm CR itejjeb il-kataboliżmu tal-proteini f'individwi inattivi ta' 2-ġimgħa [149], jipprevjeni l-istat infjammatorju indott mill-inattività [150].

9. Konklużjonijiet

Iż-żieda fil-popolazzjoni dinjija li qed tixjieħ (https:/population.un.org/wpp/;rappurtar il-Prospett tal-popolazzjoni Dinjija tal-2019, aċċessata f'Marzu 2021) immotivat sforz kbir fl-investigazzjoni tal-mekkaniżmi sottostanti t-tixjiħ, u fil- tfittxija ta' kontromiżuri possibbli. It-tfittxija ta 'strateġiji biex tittejjeb il-medda tas-saħħa fil-bnedmin jiffaċċjaw il-kumplessità intrinsika tal-investigazzjoni fil-bnedmin, bħall-preżenza ta' kwistjonijiet etiċi, u d-diffikultajiet biex iwettqu studji lonġitudinali u cross-sectional. Prinċipalment għal dawn ir-raġunijiet, ir-riċerkaturi jagħżlu li jużaw mudelli sperimentali. Għalhekk, ir-riċerkatur irid jittratta l-evidenza li, minn naħa hemm mekkaniżmi kkonservati li rregolaw it-tul tal-ħajja, min-naħa l-oħra, hemm varjazzjonijiet importanti fil-mekkaniżmi fini sottostanti t-tixjiħ f'organiżmi differenti, bejn speċijiet relatati, u anke fost individwi distinti, li jagħtu lix-xjuħija natura multifatturali [151].

Konsegwentement, l-għażla kawta ta 'mudell sperimentali wieħed meta mqabbel ma' ieħor (Tabella 1), hija bbażata fuq il-mistoqsijiet li r-riċerkatur irid iwieġeb. Fl-investigazzjoni ta 'CR u CR-mimetics, il-mudelli sperimentali użati huma multipli, ġeneralment jibdew b'organiżmu sempliċi, u sussegwentement jittraduċu għal organiżmi aktar kumplessi. Dan l-approċċ ġie sfruttat kemm għall-istudju ta 'bosta mogħdijiet ta' sinjalazzjoni[14,16], kif ukoll fit-tfittxija ta 'aġenti kontra t-tixjiħ [20,22]. Għandha tingħata attenzjoni speċjali lit-tessut jew l-organu fil-mira, minħabba li s-senescence tista' taffettwa t-tessut u l-organi skont il-mudell sperimentali kkunsidrat. Huwa importanti li wieħed isemmi li, it-twaqqif, id-disponibbiltà ta 'faċilitajiet iddedikati, u l-għarfien tal-laboratorju huma importanti biex jiggwidaw l-għażla tal-mudell sperimentali.

Ta 'min isemmi li, illum il-ġurnata r-riċerkatur jista' jaffordja metodi ġodda ta 'analiżi u għarfien ġdid biex jindirizza mekkaniżmi ta' tixjiħ u interventi kontra t-tixjiħ. Dawn jinkludu analiżi u simulazzjonijiet tas-siliko[152], u studji tal-bijoloġija tas-sistema[153], li jistgħu jkunu ta’ għajnuna fundamentali meta jiġi ppjanat proġett ta’ riċerka dwar it-tixjiħ, u t-tiftix għal interventi li kapaċi jtejbu l-ħajja u l-medda tas-saħħa [151,{{ 5}}].

Dan l-artikolu huwa estratt minn Nutrients 2021, 13, 2346. https://doi.org/10.3390/nu13072346 https://www.mdpi.com/journal/nutrients