Ir-Rwol li Tevolvi Tal-Ġenomika Dijanjostika fit-Trapjant tal-Kliewi Ⅱ

Konsiderazzjonijiet Madwar l-IttestjarInterpretazzjoni tar-Riżultati

Hemm twissijiet għall-ittestjar ġenetiku li huma applikabbligħall-ittestjar b'antiċipazzjoni ta' atrapjant tal-kliewi. Il-fiL-ewwel konsiderazzjoni hija l-mod kif isir it-test ġenetikuir-riżultati huma rrappurtati. Riżultat tat-test pożittiv iseħħ meta(i) varjant ġie identified li huwa klassified kifpatoġeniku jew probabbli patoġeniku skond il-Klassi varjant tal-Kulleġġ Amerikan tal-Ġenetika Medikafikriterji ta’ katjoni56 u huwa fi ħdan ġene li għandu ċarrelazzjoni bbażata fuq l-evidenza għal afenotip tal-kliewiu(ii) in-numru ta' varjanti identified fil-ġenejaqbel mal-mod tal-wirt tal-kundizzjoni (jiġifieri, 2varjanti fuq alleli separati għal reċessivi awtosomalidisturbi) (Figura 2). Jekk il-pazjent's fenotip klinikujaqbel mal-fenotip tal-kliewi assoċjat mal-ġene li fih il-patoġeniku jew x'aktarx patoġenikuvarjant ġie identified, il-kundizzjoni assoċjatamal-ġene hija d-dijanjosi probabbli.Riżultat tat-test negattiv ifisser l-ebda ġene rapportabblivarjanti ġew identified. Importanti, dan jagħmelma jfissirx li l-pazjent'mard tal-kliewi s mhuwiex ġenetiku, u wieħed m'għandux jipprovdi serħan il-moħħ li aforma ta' GKD ġiet eskluża fil-pazjent. Danir-riżultat jista' jkun ir-riżultat ta' numru ta' fatturi.L-ewwel, minħabba limitazzjonijiet fit-teknoloġija tal-ittestjar's abbiltà li tiskopri l-varjant li jikkawża l-mard, għależempju, varjanti tar-reġjun introniku jew regolatorju. It-tieni, jista 'jkun hemm ġene jew mekkaniżmu mhux skopertinvoluti fil-mard tal-kliewi. It-tielet, il-kawża tal-mardġene jista 'ma kienx analizzat minħabbagħażla ħażina tal-panel u/jew fenotipi ħażin. Danisaħħaħ l-importanza tal-bidu u bir-reqqavalutazzjoni klinika. Aktar investigazzjonijiet ġenetiċi,potenzjalment fil-kuntest tar-riċerka, jista’ jeħtieġ li jkunsegwiti, fejn disponibbli, biex jidentifikaw is-sottostantikawża tal-GKD.

Agħfas HAWN BIEX TIKSEB ĊISTANĊI GĦALL-KLIEIKELLIPAZJENTI TRAPJANTI

VUS huwa varjant f'ġene fejn ma jkunx hemm biżżejjedevidenza biex tikklassifikaha bħala jew patoġenika, probabblipatoġeniku, probabbli beninn, jew beninn (Tabella 1). Dan huriżultat mhux informattiv għall-pazjent u ma jistax ikuninterpretat bħala l-kawża tal-pazjent's mard tal-kliewi. A VUS jista 'jkun suspettuż ħafna jekk il-pazjent's klinikafenotip jaqbel mal-fenotip tal-kliewiassoċjatimal-ġene li fih patoġeniku jew probabbli patoġenikuvarjant huwa normalment identified u n-numru tavarjanti identified fil-ġene taqbel mal-mod ta 'wirt tal-kundizzjoni. F'din is-sitwazzjoni, aktarCLARIfication jista 'jinkiseb minnfil-ewwel reviżjoni mill-ġdidil-pazjent's fenotip kliniku, xi kultant bilinvestigazzjonijiet mhux ġenetiċi (eż., immaġini, bijopsija), iżdagħandha tingħata attenzjoni biex l-implikazzjoni ta' aVUS fil-marda. It-tieni nett, clarification jista 'jinkisebbi studji ta’ segregazzjoni b’ittestjar immirat ta’il-VUS fil-membri tal-familja affettwati u mhux affettwati.It-tielet, il-persunal tal-ġenomika dijanjostika jista 'jirrevedi l-VUS fidatabases tal-popolazzjoni, bħal gnomAD jew ClinVar, biexjiddeterminaw il-frekwenza tal-popolazzjoni f'kontrolli b'saħħithom.L-aħħar, il-persunal tal-ġenomika dijanjostika jista 'jwettaqin silicotbassir għall-patoġeniċità jew tirranġa funzjonalistudji tal-varjant fis-sistemi mudell permezzkollaborazzjonijiet fir-riċerka. F'ħafna każijiet, dawnpassi addizzjonali jistgħu ma jkunux sufficient biex jibdlu lvarjant's klassification, iżda evalwazzjoni mill-ġdid tal-VUSkull 2 ​​sa 3 snin huwa rakkomandat mal-benefit tagħarfien u għodod addizzjonali. Huwa importanti li wieħed jinnotali l-ittestjar ta’ tbassir għal VUS ma jistax jiġi offrut fidonaturi potenzjali relatati mal-ħajja peress li ma jistax ikun konfidentlymarbuta mal-marda.

Barra minn hekk, ħafna mill-każijiet KF huma relatati mad-dijabete, pressjoni għolja, jew kundizzjonijiet awtoimmuni, u huwa improbabblikawża monoġenika sottostanti tkun identified f'dawnsitwazzjonijiet. Bl-istess mod, ħafnamard tal-kliewihuma poliġeniċi,u għalhekk varjant wieħed ta 'ġene patoġeniku jista' ma jġorrx il-istess piż fir-rigward tad-dijanjosi, u Mendelianmudelli ta’ wirt jistgħu ma japplikawx. Riċentement, mal-ġenoma kollustudji ta 'assoċjazzjoni skoprew eluf ta'varjanti ġenetiċi assoċjati mal-marda, ma poliġeniċipunteġġi tar-riskju li jaggregaw l-effetti individwali ta’dawn il-varjanti u jikkorrelatawhom mar-riskju tal-mard.Sfortunatament, dan mhux stabbilit sew fil-KF u għadujidħol fil-prattika klinika mainstream.

Ittestjar Predittiv ta' Donaturi Ħajjin Potenzjali Relatati

Wara riċevitur potenzjali ta' trapjant tal-kliewi jkun għadda minnittestjar ġenetiku b'varjant ta' ġene kawżattivIDENTIfied, qraba apparentement mhux affettwati li humameta wieħed iqis id-donazzjoni tal-kliewijistgħu jiġu offruti ittestjar għall-istess varjant tal-ġene. Il-proċess li joffri l-ittestjargħal varjant tal-ġene familjari f'mod apparentement mhux affettwatindividwu jissejjaħ ittestjar ġenetiku tbassir u l-għanijietbiex jiċċaraw tagħhomriskju ta' mard tal-kliewi,li jistgħu jkunu asinjalifirivelazzjoni tas-saħħa cant, u potenzjalment jiddeterminawl-adegwatezza tagħhom biex jipproċedudonazzjoni tal-kliewi. Bosta studji indikaw li l-ittestjar ta 'tbassiriġorr sinjalifima tistax ansjetà għal ħafna nies,57-59 u kiftali huwa importanti li jgħaddu minn pretest xieraqu pariri wara t-test.

CISTANCHE TA 'l-OGĦLA KWALITÀ B'25% ECHINACOSIDE GĦALL-KLIEI

Riżultat tat-test ta' tbassir pożittiv ifisser li l-individwu għandu l-identified varjant tal-ġene familjari, ugħalkemm qabel kien meqjus bħala donatur potenzjali, danissa jistgħu jiġu riferuti kmieni għas-sorveljanza jew jinbdewterapiji li jistgħu jibdlu l-kors tal-marda. Fl-istesseżempju, dan l-individwu m'għadx għandu l-opportunitàbiex jagħtu donazzjoni lill-qarib tagħhom li jista’ jkollhom potenzjalmentimpatt psikoloġiku negattiv fuqhom, ir-riċevitur,u r-relazzjoni tagħhom.

Riżultat tat-test tbassir negattiv ifisser li l-pazjent ma jġorrx il-varjant tal-ġene familjari u jistajiġu kkunsidrati għal donazzjoni. Hija twettaq ukoll kumplessiimpatti psikoloġiċi, bil-ħtija tas-superstiti komuniesperjenza f’membri tal-familja b’test negattivriżultat. Dan jiddeskrivi s-sitwazzjoni li fiha pazjenttestijiet negattivi għall-varjant familjali assoċjat ma' amard fil-familja tagħhom, u jħossuhom ħtija lejn dawkli jkunu rriżultaw pożittivi jew huma affettwati. Hemminformazzjoni limitata dwar testijiet ta’ tbassir fikliewimard, iżda studji mwettqa b'pazjenti jkunuittestjat għal Huntington's marda juru li 10% tadawk li jirċievu riżultat ta 'tbassir negattiv għandhomdiffficult li jlaħħaq mal-istatus tal-ġeni tagħhom ibbażat fuq valutazzjonijiettal-benessri psikoloġiku.60

Hemm implikazzjonijiet oħra mhux mediċi għat-tbassirittestjar ġenetiku, bħall-impatt fuq il-kapaċità litikseb dħul jew assigurazzjoni tal-ħajja. Huwa importanti liil-pazjenti huma konxji minn dawn il-kwistjonijiet u għandhom l-opportunitàbiex tieħu deċiżjonijiet infurmati. Għalhekk, tbassirittestjar ġenetiku għandu jsir biss bipariri ġenetiċi xierqa minn qabel u wara t-test minnġenetiku kliniku jew konsulent ġenetiku.

GKDs KomuniADPKD

ADPKD hija l-aktar kundizzjoni ġenetika komuni lijirriżulta f'KF. F'madwar 78% ta 'fenotipikukażijiet, hemm varjant patoġeniku fil-PKD1ġene,b'madwar 15% għandhom varjant patoġenikuġolPKD2ġene.61 DirettPKDis-sekwenzjar tal-ġeni għandu aspiża ogħla u ħin itwal tat-tibdil. Pseudogeneshuma wkoll problematiċi fl-ittestjar ġenetiku ta 'ADPKD bħalaPKD1għandu 97.7% xebh f'sekwenza għal 6 pseudoġeni.62 GS instab li effijevadu b'mod ëentdawn l-isfidi,62 b’dan issa qed jiġi żvelat fikuntesti kliniċi.63

Il-ġenotip ta' pazjenti b'ADPKD huwa ta' tbassirtal-kors kliniku. Meta mqabbel ma 'pazjenti biPKD2, dawk biPKD1mutazzjonijiet tal-ġeni javvanzaw għal KFmedja ta’ 20 sena qabel u jmutu f’età iżgħar.64 Importanti, sa 18% tal-individwi affettwati jistgħuesperjenza signifivarjabbiltà tal-mard intrafamiljari ma tistax65 meta mqabbel ma' dak antiċipat mill-ġenotip tagħhom u/jew storja tal-familja.

Id-dijanjosi ta 'ADPKD teħtieġ età-speċific fenotip renali u riskju ta '50% ta' wirt ibbażatfuq storja familjari pożittiva. Bħalissa, ultrasound huwaużatifil-ewwel linja biex jiġi vvalutat għall-fenotip renali. F'kolloxpazjenti (it-tnejnPKD1uPKD2), is-sensittività ġenerali,speċifibelt, u l-eżattezza tal-ultrasound għad-dijanjosi hija97%, 100%, u 98%, rispettivament.66 Fil-familji bia PKD1jewPKD2mutazzjoni, hemm emerġenza varjabblita 'ċisti fil-kliewi mill-età ta' 40 sena, li jikkostitwixxu klinikadijanjosi ta 'ADPKD, għalkemm fenokopja u atipiċi(mhuxPKD1/PKD2) forom ta' ADPKD jistgħu jfixklu danflimkien ma’ riassigurazzjoni kultant żbaljata ta’eskluż l-ADPKD f'etajiet iżgħar ibbażati fuq anassenza apparenti ta' ċisti fil-kliewi. Konsegwentement, il-rakkomandazzjoni attwali għall-esklużjoni bbażata fuq l-ultrasoundta’ dijanjosi ta’ ADPKD f’individwu f’riskjuma' affettwatfimembru tal-familja tal-ewwel grad huwa l-assenza ta' ċisti fil-kliewi f'età ta' 40 sena jew aktar.66 Aktar reċentement, kriterji dijanjostiċi għar-reżonanza manjetikaimmaġini ġew stabbiliti għal dawk li għandhom 16-il senasa 40 sena. Il-preżenza ta>10 ċisti fil-kliewi f'pazjentif’dan il-grupp ta’ età huwa sufficient għad-dijanjosi ta 'ADPKDf'individwu f'riskju, bi tbassir pożittiv 100%.valur u sensittività.67 Bil-maqlub, total ta'<10 tal-kliewijistgħu jiġu kkunsidrati ċisti fl-istess popolazzjoni ta' pazjentisuffiëenti għall-eskluŜjoni tal-mard, bi tbassir negattivvalur ta' 100% u speċifibelt ta’ 98.3%.67 Għalpotenzjaldonaturi ħajjin tal-kliewif'din il-medda ta' età, akriterju aktar konservattiv ta<5 ċisti fil-kliewi fuqimmaġini ta 'reżonanza manjetika għall-esklużjoni tal-mard għanduġie ssuġġerit.67 Il-kriterji dijanjostiċi għadhom mhumiexstabbilit għal CT.68

Nuqqas li konfirm jew teskludi dijanjosi ta' ADPKDu forom atipiċi ta 'cysticmard tal-kliewi69,70 għandhaimplikazzjonijiet kemm għad-donaturi kif ukoll għar-riċevituri fil-kuntest tatrapjant tal-kliewi. L-ewwel, l-ittestjar ġenetikufir-riċevitur jista 'jitwettaq biex konfirm it-tip ta

mard tal-kliewi ċistika. F'sitwazzjonijiet bħal dawn, l-affetwatiriċevitur ikun jgħaddi minn testijiet ġenetiċi ta tipiċi uġeni ADPKD atipiċi, u jekk tinstab mutazzjoni, alluradonatur relatat jgħaddi minn testijiet immirati għall-IDENTIfied varjant familjali kawżattiv. Jekk dak il-varjant huwaidentified, id-donatur potenzjali jkun eskluż minnjipproċedi għaldonazzjoni tal-kliewi.71 L-applikazzjoni primarjatal-ittestjar ġenetiku għall-ADPKD f'riskju iżdaqraba apparentement mhux affettwati mhux rakkomandatsakemm ma jkunx varjant stabbilit li jikkawża l-mardqabel kien identified f'membru tal-familja affettwat. Huwa rakkomandat li jekk ma jkunx hemm adattat ieħorgħażliet ta’ donaturi, donaturi relatati li għandhom aktar minn 40 senasnin jgħaddu minn ultrasound renali, u dawk bejn it-18u 40 sena jgħaddu minn reżonanza manjetika imscreening tax-xjuħija, u jekk il-mard tal-kliewi ċstiku ma jistaxli jkun konfiesklużi b'mod dent, id-donaturi potenzjali humaskrinjati għal identified familjali ADPKD-kawzattivavarjant biex jiddeterminaw l-eliġibilità tagħhom biex jagħtu donazzjoni.

SRNS

SRNS jammonta għal 15% tal-każijiet tat-tfulija ta 'nefrotikasindromu u 40% tal-każijiet ta 'nefrotika li jibdew fl-adultisindromu.72 Fl-aħħar 20 sena,>39 ġeni kienuIDENTIfied bħala involut fil-patoġenesi tal-SRNS,73 b'wirt kemm awtosomali dominanti kif ukoll reċessivmudelli. Barra minn hekk, 85% ta 'SRNS jippreżentawklinikament qabel 3 xhur u 66% tal-każijietpreżentazzjoni qabel sena 1 jistgħu jiġu spjegati minnMutazzjonijiet bialleliċi/reċessivi f'1 minn dawn 4 li ġejjinġeni:NPHS1, NPHS2, ĦARUF2, jewWT1. 74 Oħrajnstudji għandhom reflecked l-inċidenza għolja ta 'monokawżi ġenetiċi għal SRNS,75-77 b’29.5% ta’ kolloxli waslu f’koorti dinjija ta’ pazjenti li ppreżentawb'SRNS qabel l-età ta' 25 sena li jkollhom anIDENTIfimutazzjoni kapaċi.78 Huwa rakkomandat li dawkli ppreżentaw SRNS jew fenotipikompatibbli ma tali dijanjosi, partikolarment fietajiet iżgħar tal-bidu, huma offruti ittestjar ġenetiku qabeltrapjant tal-kliewi.

Ematurja Familjali u Nefropatija Relatata ma' COL4A

Ematurja familjali beninna, issa l-aktar spiss magħrufa bħalamarda tal-membrana basement irqiq, hija kkaratterizzata minnil-preżenza ta' mikroematurja rikorrenti u/jew persistenti, ħafna drabi għalkemm mhux esklussivamentfimisjuba l-ewwelfit-tfulija jew fl-adoloxxenza. Id-dijanjosi ta 'dankundizzjoni kienet l-aħjar tradizzjonalment defined minn tiegħutopatoloġija li tiżvela kantina glomerulari mraqqqamembrana fuq eżami bil-mikroskopija elettronika ta' abijopsija tal-kliewi.Klinikament, huwa wkoll dedott bħala dijanjosibil-preżenza ta' iżolati rikorrenti jew persistentimikroematurja mingħajr patoloġija oħra tal-apparat urinarju t'isfeljew signifiproteinurja ma tistax. Kemm kantina rqiqamard tal-membrana u sindromu Alport jiżviluppaw bħala ariżultat ta 'varjanti patoġeniċi fil-COL4A3, COL4A4, uCOL4A5ġeni. Ħafna mill-każijiet (85%) tas-sindromu ta' Alportjintirtu f'mudell X-linked u huma bħala ariżultat taCOL4A5varjanti tal-ġeni.79 L-awtosomalikażijiet dominanti u awtosomali reċessivi huma dovuti għalmutazzjonijiet monoallelic jew biallelic fiCOL4A3uCOL4A4, rispettivament.79 Fil-każ ta' X-linked Alportsindromu, it-twemmin preċedenti li n-nisa huma aktarħafif milquta mill-irġiel qed ikun xieraqsfidata, u hemm wiesgħa u twessigħspettru tal-fenotip fin-nisa affettwati, li jinkludiKF.80

Ittestjar ġenetiku għal riċevitur potenzjali ta' trapjantb'ematurja familjari għandha tiġi kkunsidrata jekk ikun hemmhuma manifestazzjonijiet extrarenali jagħmlu dijanjosi taSindromu ta' Alport aktar probabbli. Dan ikun utli għalir-riċevitur affettwat fil-konfirming-dijanjosi ubiex jidentifikaw il-membri potenzjali tal-familja relatati f'riskjuaddattatdonaturi potenzjali tal-kliewi. Tali ttestjar jista 'wkolljiżguraw intervent bikri u segwitu għat-tnejnkliewiu involviment ta’ organi oħra. Nirrakkomandawittestjar ġenetiku għal kwalunkwekliewi potenzjaliriċevituri tat-trapjantb'dijanjosi ta 'kantina rqiqamard tal-membrana jew sindromu ta 'Alport u kaskataittestjar għal kwalunkwe donatur relatat meqjus li jkun f'riskju għalil-varjant tal-ġene familjari biex tiddetermina ċ-ċarezza dijanjostikau l-idoneità tad-donatur. Barra minn hekk, f'xi partijiet tal-dinja, bħall-Polineżja Franċiża, il-popolazzjoniil-prevalenza tas-sindromu ta' Alport ġiet innutata li hijaogħla milli antiċipat. Studji ġenetiċi u kliniċiipprovdew fehim tal-bażi ta’ dan,81 u tali informazzjoni hija importanti li titqies bħala parti minnhakemm valutazzjoni tar-riċevitur kif ukoll tad-donatur fi ħdan akliewitrapjantambjent, partikolarment f'ambjent globalizzatkomunità.

Il-Marda ta’ Fabry

Il-marda ta’ Fabry, disturb tal-ħażna liżosomali marbuta mal-X,hija kkawżata mid-defixjenza ta' alfa-galactosidase Aenzima u l-akkumulazzjoni intraċellulari progressivata' globotriaosylceramide. Għandu manifestazzjonijiet multisistemiċi, inkluż kardjomijopatija ipertrofika,disritmiji, valvulari insuffixjenza, mard tal-kliewi,dismotilità gastrointestinali, ipoidrosi, acroparasthesias, u inċidenti ċerebrovaskulari. Il-FabryIr-reġistru żvela li l-KF iseħħ f'14% tal-irġielu 2% tan-nisa bil-kundizzjoni, b'medjanetà tal-bidu tat-terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewita’ 38 sena fiż-żewġ gruppi.82

Dawk bil-fenotip kliniku normalment jgħadduittestjar ta' livelli ta' alfa-galactosidase A bħala afil-ewwel linjatest dijanjostiku, b'deficiency qed definittiv inid-dijanjosi ta 'rġiel hemizygous. Il-livelli tal-enżimi jistgħuma tkunx daqshekk affidabbli fid-dijanjosi ta’ nisa eterozigoti.

Dan huwa prinċipalment immexxi minn inattivazzjoni X każwali u huwair-raġuni ħafna nisa jeħtieġu ġenotipi għall-konfirmid-dijanjosi.83 Testijiet oħra mhux ġenetiċi emerġenti, bħalbħala l-ittestjar Lyso-GB3, jista 'wkoll jgħin fost suspettatikażijiet femminili u f’ċirkostanzi ta’ inċertezza dijanjostika. Nirrakkomandaw ittestjar ġenetiku fiż-żewġ irġielu nisa li għandhom etjoloġija mhux ċara takliewimardu għandhom karatteristiċi li jikkonċernaw il-marda Fabryqabel it-trapjant.

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-L-akbar esportatur ta' cistanche fiċ-Ċina:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop