L-effett tat-trasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm fuq l-għeja f'pazjenti rikoverati fl-isptar b'anemija

Mar 17, 2022

Micah T. Prochaska1, Richard Newcomb2, David Jiang3, uDavid O. Meltzer1


1Dipartiment tal-Mediċina, Taqsima tal-Mediċina tal-Isptar, L-Università ta 'Chicago, Chicago IL.

2Programm ta' Residenza fil-Mediċina Interna, Isptar Ġenerali ta' Massachusetts, Boston MA.

3Pritzker School of Medicine, L-Università ta 'Chicago, Chicago IL.


Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791




Cistanche


Astratt


Sfond u Għan:


Linji gwidajissuġġerixxu litrasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demmdeċiżjonijiet għall-biċċa l-kbirapazjenti rikoverati l-isptar ikunu bbażati fuq il-konċentrazzjoni tal-emoglobina (Hb) u l-preżenza tas-sintomi taanemija, inklużgħeja. Madankollu, studji jvarjaw jekk trasfużjoni hijiex assoċjata magħhatitjib filgħeja. Spjegazzjoni waħda hija li l-benefiċċju tat-trasfużjoni jvarja skont il-linja bażigħejalivelli, li studji eżistenti ma eżaminawx. L-għan ta' dan l-istudju kien lijiddeterminaw jekk l-assoċjazzjoni bejn trasfużjoni waqt l-isptar u titjib filgħeja30 jum wara l-ħruġ ivarja skond il-livell ta 'għeja tal-linja bażi.


Metodi:


Studju ta 'osservazzjoni prospettiv ta' pazjenti mediċina ġenerali rikoverati l-isptar bi kwalunkweHb<9g l.="" patients="" with="" sickle="" cell="" anemia="" and="" gastrointestinal="" bleeding="" were="" excluded="" since="">dawn id-dijanjosi għandhom prattiki ta’ trasfużjoni alternattivi. Pazjenti b'dipressjoni ġew esklużigħaliex tagħhomgħejamhux primarjament minħabba anemija. L-għeja kienet imkejla waqt persunaintervista u 30-jum intervista bit-telefon wara l-ħruġ. Valuri ta' Hb u riċevuta ta' trasfużjoniinġabru minn data amministrattiva tal-isptar. Rigressjoni lineari intużat biex jiġu ttestjati l-assoċjazzjonijietbejn "bidla figħeja", konċentrazzjoni ta 'Hb, u riċevuta ta' trasfużjoni.


Riżultati:


It-trasfużjoni interazzjoni ma' nadir Hb kienet assoċjata ma' tnaqqisgħejapostkwittanza għal pazjenti b'linja bażi ogħlagħeja(20 fil-mija l-aktar għajjien: =12, p=0.02; 10 fil-mija l-aktargħajjien: =17, p=0.02). Pazjenti<50 years="" old="" with="" high="" baseline="">għejakellu tnaqqis kbir filgħejaminn trasfużjoni (20 fil-mija: =23, p=0.02; 10 fil-mija: =29, p=0.03).


Konklużjonijiet:


Trasfużjoni waqt l-isptar hija assoċjata ma 'tnaqqisgħeja30 jumwara l-ħruġ f’pazjenti b’livelli ogħla ta’ linja bażigħeja.


Kliem ewlieni:Anemija; Għeja; Trasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm; Sintomi ta 'Anemija




Acteoside molecular formula of Cistanche

INTRODUZZJONI


Prattiċi ta’ trasfużjoni restrittivi taċ-ċelluli ħomor tad-demm (RBC) saru l-istandard ta’ kura għal ħafnapazjenti rikoverati l-isptar b'anemija [1, 2]. Prattiki ta' trasfużjoni restrittivi huma appoġġjati minnrakkomandazzjonijiet ta' linji gwida li japprovaw bħala rakkomandazzjoni "qawwija", li tittrasfużjoniw l-aktarpazjenti ddaħħlu l-isptar biss meta l-emoglobina (Hb) tagħhom tinżel taħt it-trasfużjoni restrittivalimiti (7–8g/dL) [3, 4]. Mill-pubblikazzjoni ta 'dawn il-linji gwida, l-aktar trasfużjonideċiżjonijiet f'pazjenti rikoverati fl-isptar saru jkunu bbażati fuq konċentrazzjoni restrittiva ta' Hblimiti biss[5]. Implikazzjoni ta’ din id-dipendenza fuq il-limiti ta’ Hb hija li d-differenzi fiil-karatteristiċi kliniċi tal-pazjenti mhumiex ikkunsidrati bħala rutina meta jagħmlu trasfużjonideċiżjonijiet.


Huwa notevoli, madankollu, li l-linji gwida mill-AABB u soċjetajiet professjonali oħra wkolljissuġġerixxu li d-deċiżjonijiet tat-trasfużjoni jkunu influwenzati mhux biss mill-Hb iżda mis-sintomi tal-pazjent,bħall-għeja [3, 6–8]. L-għeja hija s-sintomu primarju tal-anemija [9], u hija fiżjoloġikarispons għat-tnaqqis fl-ossiġenazzjoni tat-tessuti li jistgħu jirriżultaw minn anemija. Kemm kliniċi uraġunament fiżjoloġiku jissuġġerixxi li trasfużjoni, li żżid il-konċentrazzjoni Hb ukunsinna ta 'ossiġnu għat-tessuti, se ttejjeb l-għeja tal-pazjenti. Madankollu, minkejja linji gwidali japprovaw it-trasfużjoni għal pazjenti b'sintomi bħal għeja, dejta huma limitati ustudji preċedenti huma mħallta dwar jekk it-trasfużjoni waqt l-isptar ittejjebx il-pazjentigħeja [10–13]. Il-ġeneralizzazzjoni ta 'studji preċedenti għall-popolazzjoni wiesgħa ta'pazjenti rikoverati l-isptar b'anemija hija limitata, u l-kunfidenza fil-validità tas-sejbiet fill-akbar studju (FOCUS) [12] huwa limitat minħabba li aktar minn nofs il-parteċipanti fl-istudju ntilfusegwitu. Barra minn hekk, studji preċedenti jistgħu jvarjaw fis-sejbiet tagħhom dwar l-effett ta 'trasfużjoni fuq għeja minħabba li l-pazjenti ġew trasfużi abbażi tal-konċentrazzjoni ta’ Hb biss,u l-istudji ma eżaminawx jekk l-assoċjazzjoni ta 'trasfużjoni ma' għeja mnaqqsatvarja skont il-livell ta’ għeja tal-linja bażi (fl-isptar).


Il-varjazzjoni potenzjali fl-effett tat-trasfużjoni fuq l-għeja mill-għeja bażi tal-pazjentilivell huwa importanti għaliex is-severità tal-għeja tal-pazjent tirrappreżenta l-fiżjoloġikapiż tal-anemija tagħhom, sabiex pazjenti b'livelli ogħla ta 'għeja jkunu aktar probabbli litibbenefika u esperjenza għeja mnaqqsa minn trasfużjoni. Peress li l-anemija għandha multiplimekkaniżmi patofiżjoloġiċi, pazjenti bl-istess konċentrazzjoni Hb iżda klinika differentikaratteristiċi (jiġifieri komorbiditajiet, età) jistgħu jesperjenzaw livelli differenti ta’ għeja minn tagħhomanemija [14]. Konsegwentement, f'konċentrazzjonijiet ta' Hb f'meded ta' trasfużjoni restrittivi,pazjenti b'livelli ogħla ta 'għeja bażi jistgħu jesperjenzaw għeja mnaqqsa mill-żieda fl-ossiġenazzjoni tat-tessuti wara trasfużjoni. Inkella, pazjenti bi ftit jew xejnl-għeja huma inqas probabbli li jibbenefikaw mit-trasfużjoni. Għalhekk, fehim jekk il-effett tat-trasfużjoni fuq l-għeja jvarja skond l-għeja tal-linja bażi tal-pazjenti, jista 'jgħin biex jiċċara jekktrasfużjoni waqt l-isptar ittejjeb l-għeja tal-pazjenti. Barra minn hekk, jista 'jgħinkliniċisti jifhmu jekk miżuri ta 'għeja tal-pazjenti għandhomx jiġu inkorporati, flimkienb'konċentrazzjoni ta' Hb, f'deċiżjonijiet ta' trasfużjoni għal pazjenti rikoverati fl-isptar b'anemija.L-għan ta 'dan l-istudju kien li jiddetermina jekk l-assoċjazzjoni bejn trasfużjoniwaqt l-isptar u titjib fl-għeja 30 jum wara l-ħruġ tvarja minnlivell bażi ta’ għeja f’pazjenti rikoverati l-isptar b’anemija. Aħna ipoteżi li filpazjenti rikoverati l-isptar b'anemija, trasfużjoni f'pazjenti b'livelli għoljin ta 'għeja sejirriżulta f'livelli mnaqqsa ta 'għeja 30 jum wara l-ħruġ mill-isptar.




METODI


Disinn ta' Studju


Aħna wettaqna studju ta 'osservazzjoni prospettiv ta' pazjenti rikoverati fil-mediċina ġeneralibl-anemija. Il-bord ta 'reviżjoni istituzzjonali tal-Università ta' Chicago Medical Center (UCMC).approva l-proċeduri tal-istudju u s-suġġetti kollha tal-istudju pprovdew kunsens infurmat.


Eliġibilità għal Studju


Bejn April 2014 u Ġunju 2015, ġew avviċinati l-pazjenti kollha internati fil-mediċina ġeneralikunsens bil-miktub għal The University of Chicago Hospitalist Project [15], riċerkainfrastruttura fl-UCMC. Fost il-pazjenti li qed jagħtu l-kunsens tagħhom biex jipparteċipaw fil-Proġett Hospitalist,pazjenti kienu eliġibbli jekk kellhom Hb<9g l="" at="" any="" point="" during="" their="" hospitalization,="">li tinkludi l-firxa ta’ valuri Hb koperti mill-biċċa l-kbira tal-politiki restrittivi tat-trasfużjoni [12,16, 17, 3]. Jekk il-pazjenti ma kinux eliġibbli għall-inklużjoni fiż-żmien tal-kunsens għall-IsptaristaProġett, il-valuri Hb tagħhom ġew riveduti darbtejn kuljum sal-ħruġ mill-isptar biex jiġi vvalutat jekk tagħhomHb kien<9g l.="" proxies="" were="" sought="" to="" answer="" questions="" for="" patients="" who="" failed="" the="" short="">Kwestjonarju tal-Istatus Mentali li jista' jinġarr [18].


Echinacoside molecular formula of Cistanche

Ġbir tad-Dejta Demografika tal-Pazjent


L-assistenti tar-riċerka astrattaw l-età u s-sess tal-pazjent mir-rekord elettroniku tas-saħħa (EHR), u talbu lill-pazjenti biex jidentifikaw lilhom infushom ir-razza tagħhom. Intużat dejta amministrattiva tal-isptarijiet biex tiddetermina t-tul tal-waqfa fl-isptar u punteġġ tal-Indiċi tal-Komorbidità Charlson [19] għal kull pazjent bl-użu tal-kodiċijiet tal-Klassifikazzjoni Internazzjonali tal-Mard 9. Aħna użajna wkoll kategoriji ta' dijanjosi tal-Proġett ta' Utilizazzjoni tal-Kura tas-Saħħa (www.hcup-us.ahrq.gov/toolssoftware/ccs/ccs.jsp) biex nidentifikaw jekk il-pazjenti kellhomx anemija taċ-ċelluli sickle (SC), fsada gastrointestinali (GIB), jew disturb depressiv. (DD), minħabba li dawn il-kundizzjonijiet huma assoċjati ma 'anemija (SC, GIB) u għeja (DD) [20], u mhumiex inklużi bħala parti mill-Indiċi tal-Komorbidità ta' Charlson.


Kejl Anemija


L-ewwel Hb<9g l="" during="" a="" patient's="" hospitalization,="" making="" them="" eligible="" for="" study="">parteċipazzjoni, inkisbet permezz ta’ reviżjoni manwali tal-EHR. Il-valuri Hb addizzjonali kollhamatul l-isptar tal-pazjent inkisbu mid-dejta amministrattiva tal-isptarmart.


Determinazzjoni ta' Irċevuta ta' Trasfużjoni taċ-Ċelluli Ħomor tad-Demm Waqt l-Isptar


Jekk il-pazjenti rċevewx trasfużjoni ta' RBC u n-numru ta' unitajiet ta' RBCs trasfużiwaqt l-isptar inkisbu mir-repożitorju tad-dejta klinika tal-isptar.


Kejl tal-Għeja tal-Pazjent Waqt l-Isptar u Wara l-Ħruġ tal-Isptar


L-għeja tal-linja bażi kienet imkejla darba waqt id-dħul fl-isptar tal-pazjent ma 'persunaintervista jew fl-ewwel jum tad-dħul fl-isptar għal pazjenti eliġibbli mad-dħul, jewdakinhar li l-pazjent sar eliġibbli għall-istudju għal dawk il-pazjenti li ma kinuximmedjatament eliġibbli mad-dħul fl-isptar. L-għeja reġgħet ġiet imkejla b'telefonata 30jiem wara l-ħruġ mill-isptar. Il-ħin għat-telefonata ta' segwitu ntgħażel minħabba lil-effetti li tkun rikoverat l-isptar minn marda akuta fuq l-għeja setgħu naqsu, għadhoml-effett taż-żieda fl-għadd tad-demm minn trasfużjoni għadu mistenni li jkun sinifikanti[21]. L-għeja tkejjel bl-użu ta' 13-sottoskala tal-għeja tal-mistoqsija li hija parti mill-FunzjonaliKwestjonarju tal-Valutazzjoni tal-Anemija tat-Terapija tal-Mard Kroniku (FACIT-An) (appendiċi 1) [9,22–25]. Is-sottoskala tal-għeja tkejjel l-għeja tal-pazjent matul l-aħħar 7 ijiem, b'punteġġili jvarjaw minn 0–52, fejn punteġġi aktar baxxi jirriflettu livelli akbar ta' għeja. Valuri għal kullid-dejta nieqsa fis-sottoskala tal-għeja għal suġġetti individwali ġiet mimlija bl-użu ta' proratapunteġġ mill-mistoqsijiet imwieġba tagħhom, skont ir-rakkomandazzjonijiet għall-indirizzardata nieqsa fil-FACIT [26].


Bidla fl-Għeja


L-eżitu primarju tagħna kien il-bidla fil-livell ta 'għeja tal-pazjent minn dħul fl-isptar għal 30 jumwara l-ħruġ. Bidla fil-punteġġ tal-għeja ġiet ikkalkulata billi titnaqqas l-għeja FACITpunteġġ waqt l-isptar mill-punteġġ tal-għeja FACIT 30 jum wara l-ħruġ mill-isptar(Bidla fl-Għeja=FACIT30 jum– FACITinpt). Bidla pożittiva fil-punteġġi tal-għeja tirriflettilivelli mnaqqsa ta 'għeja fi 30 jum wara l-ħruġ meta mqabbla mal-livell ta' għeja tal-pazjentiwaqt l-isptar. Bidla negattiva fil-punteġġi tal-għeja tirrifletti livelli ogħla ta 'għeja f'30jiem wara l-ħruġ meta mqabbel mal-livell ta’ għeja tal-pazjenti waqt l-isptar.


Flavonoids molecular formula of Cistanche

Analiżi Statistika


Analiżi statistika saret bl-użu ta 'softwer statistiku Stata, StataCorp, KulleġġStazzjon, TX. Intużat statistika deskrittiva biex tikkaratterizza d-demografija tal-pazjent. MannIt-testijiet Whitney U ntużaw biex iqabblu d-dejta demografika tal-pazjent mhux distribwita b’mod normali,livelli bażi ta’ għeja, u livelli ta’ Hb għal dawk li qed jirċievu trasfużjoni lil dawk li ma jkunux qed jirċievutrasfużjoni waqt l-isptar tagħhom. Testijiet Chi-Squared intużaw biex jitqabbluproporzjonijiet. P-valuri<0.05 were="" considered="" statistically="">


Mudelli ta' Rigressjoni Lineari biex Jittestjaw l-Effett tat-Trasfużjoni fuq Bidliet fl-Għeja


Rigressjoni lineari multivarjabbli intużat biex jiġi ttestjat l-effett tat-trasfużjoni fuq "bidla filgħeja", ir-riżultat primarju tagħna. Il-varjabbli dipendenti fl-analiżi tar-rigressjoni nbidlet figħeja, filwaqt li l-varjabbli indipendenti ta 'interess kienu riċevuta ta' trasfużjoni u l-interazzjoni bejn ir-riċeviment ta’ trasfużjoni u n-nadir Hb tal-pazjenti waqt l-isptar.Użajna wkoll FACIT30 jumbħala l-varjabbli dipendenti u kkontrollati għall-għeja tal-linja bażi(FACITinpt) bħala varjabbli indipendenti biex tqis id-differenzi potenzjali fil-linja bażilivelli ta’ għeja bejn pazjenti trasfusi u mhux trasfużi. Ir-riżultati ma kinuxsostanzjalment differenti u għalhekk nirrapportaw ir-riżultati bl-użu tal-bidla tal-pazjenti fl-għejapunteġġ bħala l-varjabbli dipendenti.


L-analiżi primarja tagħna eskludiet pazjenti b'dijanjosi ta 'SC, GIB, jew DD, u kontrolli għaletà tal-pazjent (<50, 50–64,="" ≥65),="" sex,="" length="" of="" hospital="" stay,="" the="" number="" of="" rbc="" units="">transfused, nadir Hb waqt l-isptar, u l-punteġġ ta' l-Indiċi ta' Komorbidità ta' Charlson. L-etàil-kategoriji ġew determinati billi l-kampjun jiġi diviż f'tertili qrib ibbażati fuq l-età. Pazjentib'SC u/jew GIB ġew esklużi mill-analiżi primarja minħabba l-linji gwida tat-trasfużjonijeskludu pazjenti b'SC mir-rakkomandazzjonijiet tagħhom (dipendenti mit-trasfużjoni kronikaanemija)[4], u prattiki ta’ trasfużjoni klinika standard f’pazjenti b’SC[27, 28] u/jewGIB[29, 30] ma jsegwux prattiki ta' trasfużjoni restrittivi. Barra minn hekk, trasfużjoniprattiċi fl-istituzzjoni tagħna jvarjaw b'mod sinifikanti għal pazjenti b'GIB meta mqabbla mal-pazjentimingħajr GIB, u mill-post tal-GIB. Fl-aħħar nett, pazjenti b'din il-GIB u SC għandhom aassoċjazzjoni differenti ta 'anemija ma' għeja minn pazjenti oħra rikoverati l-isptar b'anemija[31]. Pazjenti b'DD ġew esklużi fl-analiżi primarja tagħna minħabba li l-għeja tagħhom hija asintomu residwu ta 'u primarjament minħabba DD, aktar milli anemija [32-34]. F'sensittivitàanaliżi, aħna inkludew pazjenti b'SC, GIB, u/jew DD u kontroll għal kollox l-istessvarjabbli bħal fil-mudell primarju tagħna, kif ukoll aħna nikkontrollaw jekk il-pazjenti kellhomx dijanjosita' SC, GIB, u/jew DD.


Biex jiġi ttestjat l-effett tat-trasfużjoni f'livelli bażi differenti ta 'għeja, kienu mudelli ta' rigressjonittestjati f'livelli stratifikati ta 'għeja bażi bl-użu ta' żewġ approċċi differenti. L-ewwel,il-pazjenti kienu stratifikati f'kwintili bil-punteġġ FACIT tal-linja bażi tagħhom, b'kwintili ogħlajirrappreżenta livelli akbar ta 'għeja waqt l-isptar. It-tieni, għeja kienetdikotomizzat fil-punteġġ FACIT medjan (<28) of="" the="" sample,="" and="" at="" facit="" scores="" that="">irrappreżenta l-40 fil-mija (FACIT Inqas minn jew ugwali għal 23), 30 fil-mija (FACIT Inqas minn jew ugwali għal 19), 20 fil-mija (FACIT Inqas minn jew ugwali għal 14), u 10 fil-mija(FACIT Inqas minn jew ugwali għal 8) l-aktar pazjenti għeja fil-kampjun.




Cistanche can treat fatigue

RIŻULTATI


Karatteristiċi tal-Pazjent


9,676 pazjent iddaħħlu fis-servizz ġenerali tal-mediċina matul il-perjodu ta’ studju. 6,189(64 fil-mija) pazjenti taw il-kunsens għall-parteċipazzjoni fil-Proġett Hospitalist, u 4,442 (72 fil-mija)pazjenti temmew l-intervista ta’ Hospitalist Project inpatient. 1,429 (32 fil-mija) minn dawn il-pazjentikellu Hb<9g l,="" and="" 1,135="" (79%)="" of="" these="" patients="" completed="" the="" inpatient="" facit="">kwestjonarju. 763 (67 fil-mija ) pazjent intlaħqu għall-intervista ta' segwitu ta' 30-ġurnata, 513(67 fil-mija) minn dawn lestew il-kwestjonarju FACIT ta’ segwitu ta’ 30 jum, u 357 (70 fil-mija) ma għamluxgħandek dijanjosi ta’ SC, GIB, u/jew DD (Figura 1). Pazjenti li temmew it-30 jumintervista ta’ segwitu kienu kemxejn anzjani (56 vs 52, p<0.01) and="" had="" a="" slightly="" lower="" nadir="" hb="">(7.1 g/dL vs 7.2 g/dL, p=0.05), iżda ma kinux differenti fis-sess, ir-razza, l-etniċità tagħhom, Charlsonpunteġġ tal-indiċi tal-komorbidità, it-tul tal-waqfa, jew il-livell tal-għeja tal-linja bażi, meta mqabbel ma’ pazjenti lilestiet l-intervista għall-pazjent intern biss u ma lestiex l-intervista ta’ segwitu ta’ 30 jum.It-Tabella 1 tirrapporta l-karatteristiċi demografiċi, il-komorbiditajiet, il-miżuri tal-Hb għall-pazjent intern, uPunteġġi FACIT għal pazjenti li temmew kemm l-intervista tal-pazjent kif ukoll ta’ segwitu, minnjekk irċevewx trasfużjoni jew le waqt id-dħul fl-isptar tagħhom (Tabella 1).


Assoċjazzjoni ta' Trasfużjoni u Hb b'Bidliet fl-Għeja skont il-Livell ta' Għeja Bażi


Madwar il-kampjun kollu, meta ma ġewx stratifikati pazjenti skont il-livell ta 'għeja tal-linja bażi, kien hemmebda assoċjazzjoni bejn irċevuta ta' trasfużjoni jew l-interazzjoni bejn irċevuta ta' atrasfużjoni u nadir Hb u għeja mnaqqsa. Madankollu, meta stratifikazzjoni pazjenti minntal-linja bażi tal-għeja tal-kwintili, l-interazzjoni bejn it-trasfużjoni u n-nadir Hb kienet assoċjatabi tnaqqis fl-għeja (Δ Għeja= =12, p=0.02) għal pazjenti bl-ogħla livell tagħeja bażi (quintile 5). Dan ir-riżultat jindika li f’pazjenti b’għeja bażika għolja,l-effett tat-trasfużjoni huwa dipendenti fuq in-nadir Hb u li żieda fin-nadir Hb ta1g/dL bħala medja jirriżulta f'titjib ta' 12-il punt fuq l-iskala FACIT 30 jumwara l-ħruġ mill-isptar. Fil-kwintili l-oħra kollha, la trasfużjoni u lanqas l-interazzjoni bejniethomtrasfużjoni u nadir Hb kellhom assoċjazzjoni ma 'bidliet fl-għeja (Tabella 2).


Meta l-pazjenti jiġu stratifikati f'intervalli ta '10 fil-mija ta' għeja bażi ogħla, it-trasfużjoni interaġixxab'nadir Hb reġgħet ġiet assoċjata ma 'għeja mnaqqsa, u l-effett kien akbar għalaktar ma jkun għoli l-livell bażi tagħhom ta’ għeja. L-interazzjoni bejn trasfużjoni uin-nadir Hb tal-pazjenti rriżulta f’bidla fil-punteġġi tal-għeja ta’ 2.3 (FACIT<28, p="0.44)," 3.8="">(FACIT Inqas minn jew ugwali għal 23, p=0.26), 4.7 (FACIT Inqas minn jew ugwali għal 19, p=0.2), 12 (FACIT Inqas minn jew ugwali għal 14, p =0.02), u 17 (FACIT Inqas minn jew ugwali għal 8,p=0.02) (Tabella 3). Id-direzzjoni tal-effett tal-interazzjoni bejn it-trasfużjoni u n-nadir Hbf'dan il-mudell kien għal darb'oħra pożittiv, li jindika li nadir Hb ogħla għal pazjenti li rċevew atrasfużjoni rriżultat f'għeja mtejba 30 jum wara l-ħruġ mill-isptar. Fis-sensittivitàanaliżi, inklużi pazjenti b'SC, GIB, u/jew DD, l-interazzjoni bejn it-trasfużjoniu n-nadir Hb tal-pazjenti rriżulta wkoll f'bidliet pożittivi fl-għeja għal pazjenti f'livelli għoljinta 'għeja bażi. Madankollu, id-daqs tal-effett u l-ammont ta 'għeja mnaqqsa kienu iżgħar it-tnejnmeta l-għeja kienet stratifikata bil-kwintili (Tabella supplimentari 2) u f'intervalli ta' 10 fil-mija ta'għeja tal-linja bażi (Tabella Supplimentari 3) meta mqabbla mal-analiżi primarja tagħna, u l-effettima tantx laħqu sinifikat statistiku.


L-Effett tat-Trasfużjoni u l-Hb fuq Bidliet fl-Għeja mill-Livell ta' Għeja tal-Linja Bażi uEtà


Filwaqt li l-età tal-pazjent u l-effett tagħha fuq ir-relazzjoni bejn it-trasfużjoni u l-għeja ma kienx aassoċjazzjoni speċifikata minn qabel konna antiċipajna, fl-età tal-analiżi primarja tagħna (<50) as="" an="">varjabbli indipendenti kien konsistenti statistikament assoċjati b'mod sinifikanti ma 'tnaqqisgħeja minn trasfużjoni. Minħabba dan, wettaqna analiżi esploratorja li stratifika tagħnamudelli skond l-età (<50, 50–64,="" ≥65).="">


Stratifikazzjoni skond l-Għeja ta' Bażi u l-Età


Meta stratifikazzjoni pazjenti mill-linja bażi għeja quintiles u l-età, l-interazzjoni bejntrasfużjoni u nadir Hb reġgħu kienu pożittivi u assoċjati ma’ tnaqqis kbir fl-għejagħal pazjenti b'livell ta' għeja fl-ogħla quintile u l-età<50. patients="" in="" quintile="" 5="" and="" age=""><50 had="" estimated="" change="" in="" fatigue="" scores="" of="" 23="" (p="0.02)." this="" effect="" size="" is="" nearly="" double="">l-ammont ta 'għeja mnaqqsa dehru fil-mudell mhux stratifikat skond l-età. Għal pazjenti fil-kintili oħra ta 'għeja u l-gruppi ta' età l-oħra kollha, ma kien hemm l-ebda assoċjazzjoni bejn it-trasfużjonijew trasfużjoni interaġixxa man-nadir Hb fuq bidliet fl-għeja (Tabella 4).Meta l-pazjenti jiġu stratifikati f'intervalli ta '10 fil-mija ta' għeja ta 'linja bażi ogħla u età, trasfużjoniinterazzjoni ma' nadir Hb għal darb'oħra rriżulta f'effett pożittiv bi tnaqqis kbir fl-għejagħall-pazjenti<50 with="" high="" levels="" of="" fatigue="" at="" baseline.="" at="" each="" baseline="" level="" of="" fatigue,="" the="">assoċjazzjoni ma 'trasfużjoni u għeja mnaqqsa kienu akbar milli fil-mudelli mhux stratifikatiskond l-età. Għal pazjenti 50–64 jew Akbar minn jew ugwali għal 65, trasfużjoni jew trasfużjoni interaġixxew man-nadir Hb.mhux assoċjat ma' tnaqqis fl-għeja (Tabella 1 supplimentari).




Cistanche can treat tiredness symptoms

Diskussjoni


Ir-riżultati tagħna jappoġġjaw li għal pazjenti rikoverati l-isptar mingħajr SC, GIB, jew DD, irċevuta ta' atrasfużjoni hija assoċjata ma 'għeja mtejba 30 jum wara l-ħruġ mill-isptar fil-pazjentib'livelli għoljin ta 'għeja bażi. Barra minn hekk, fost pazjenti b'għeja għolja, hemmbenefiċċju akbar (tnaqqis akbar fl-għeja) mit-trasfużjoni iktar ma jkun għoli l-linja bażi tal-pazjentgħeja waqt l-isptar. Fl-analiżi tagħna, 20 fil-mija tal-biċċa l-kbira tal-pazjenti għeja fil-kampjunkellu tnaqqis klinikament u statistikament sinifikanti fl-għeja minn trasfużjoni 30 jum waraħruġ mill-isptar. Barra minn hekk, fost pazjenti b'għeja għolja, f'kull intervall ta '10 fil-mija ta'għeja fil-linja bażi ogħla, it-trasfużjoni kienet assoċjata ma’ tnaqqis klinikament akbar fil-għeja 30 jum wara l-ħruġ għall-pazjenti. Dawn ir-riżultati huma fiżjoloġikament konsistenti ma 'l-idea li pazjenti b'sintomi aktar severi mill-anemija tagħhom huma aktar probabbli litibbenefika minn trasfużjoni. Il-varjazzjoni fl-effett tat-trasfużjoni fuq għeja mnaqqsa aħnaosservat kien f’sottogrupp żgħir ta’ pazjenti b’għeja kbira, u studji preċedenti li għamluma tikkunsidrax il-livell bażi tal-għeja tal-pazjenti jistgħu jkunu qbiżt l-effett importanti tatrasfużjoni fi ħdan pazjenti bl-aktar għeja.


Huwa sinifikanti li fl-istudju tagħna kienet l-interazzjoni bejn it-trasfużjoni u l-Hb li kienetassoċjati ma’ tnaqqis fl-għeja, aktar milli trasfużjoni waħedha għax tissuġġerixxi likemm kejl ta 'Hb kif ukoll kejl ta' għeja huma meħtieġa biex jiġu identifikati liema pazjenti sejibbenefikaw mit-trasfużjoni. Tqajjem ukoll il-possibbiltà li miżura ta 'għeja tista' tkunflimkien mal-Hb tal-pazjenti sabiex jgħinu lill-kliniċi u l-pazjenti jibbilanċjaw aħjar ir-riskju tatrasfużjoni, kontra l-probabbiltà li l-pazjent jesperjenza għeja mnaqqsa, meta mqabbla ma 'prattiki ta’ trasfużjoni restrittivi bbażati fuq il-konċentrazzjoni ta’ Hb biss. Għalhekk, ir-riżultati tagħnatipprovdi data empirika biex tappoġġja r-rakkomandazzjonijiet tal-linji gwida li d-deċiżjonijiet tat-trasfużjoni jkunuinfluwenzat kemm mill-Hb ta’ pazjent kif ukoll jekk għandux sintomi mill-anemija tiegħu. Aħnanemmen ukoll li s-sejbiet tagħna jappoġġjaw studji futuri akbar u b'qawwa aħjar biex jiġu identifikativarjazzjoni fl-effett tat-trasfużjoni fuq l-għeja f'pazjenti b'komorbiditajiet, etajiet differenti,etjoloġiji tad-dħul, u tipi ta' servizz fl-isptar (jiġifieri pazjenti kirurġiċi).


Li l-effett tat-trasfużjoni u n-nadir Hb fuq l-għeja tal-pazjenti kien akbar għall-pazjenti fll-istudju tagħna iżgħar minn 50 sena, iqajjem mistoqsijiet interessanti dwar l-għeja bħala riżultatmiżura f'pazjenti b'anemija. Li l-pazjenti anzjani fl-istudju tagħna ma bbenefikawx (esperjenzagħeja mnaqqsa) minn trasfużjoni hija konsistenti ma’ studju reċenti ta’ trasfużjoni f’pazjentigħaddejjin minn kirurġija kardijaka, fejn strateġija ta’ trasfużjoni restrittiva bbenefikat lill-anzjanipazjenti[35]. Madankollu, huwa riżultat sorprendenti peress li jkun mistenni li anzjanipazjenti, li fihom il-konsegwenzi avversi tal-anemija huma deskritti tajjeb, ikunmistennija li jibbenefikaw minn trasfużjoni aktar minn pazjenti żgħażagħ li preżumibbilment ikunukapaċi jittolleraw aħjar l-għeja mill-anemija. Spjegazzjoni waħda possibbli għas-sejba tagħna hija dikpazjenti iżgħar huma aktar attivi, u għalhekk l-effetti ta 'għeja u l-benefiċċju ta' atrasfużjoni huma esperjenzati b'mod aktar tanġibbli minn pazjent li huwa aktar sedentarju. Din l-idea hijadeskritt mill-kunċett ta 'għeja, li jkejjel u jinnormalizza għeja fir-rigwardattivitajiet speċifiċi u definiti[36]. Filwaqt li trasfużjoni tista 'tnaqqas l-għeja għall-pazjenti fi kwalunkwelivell ta attività, pazjenti aktar attivi jistgħu jesperjenzaw benefiċċju akbar minħabba li waratrasfużjoni huma kapaċi jerġgħu jibdew stil ta 'ħajja aktar attiv. Jesploraw jekk it-tnaqqisfl-għeja minn trasfużjoni jaffettwaw ukoll il-livelli ta 'attività tal-pazjenti huwa futur importantidirezzjoni peress li tista’ tindirizza jekk it-trasfużjoni tirriżultax ukoll f’titjib funzjonaliriżultati flimkien ma’ jew bħala riżultat ta’ livelli mnaqqsa ta’ għeja fil-pazjenti.


Dan l-istudju għandu diversi limitazzjonijiet. Għalkemm id-daqs tal-kampjun tagħna huwa kbir u jinkludi pazjentib'firxa ta 'komorbiditajiet li nemmnu li hija rappreżentattiva ta' ġenerali rikoverati l-isptarpazjenti tal-mediċina, bħala studju b'ċentru wieħed ir-riżultati tagħna jistgħu ma jkunux ġeneralizzabbli għal oħrajnċentri. Ukoll, minħabba n-natura lonġitudinali tal-istudju tagħna, mhux il-pazjenti kollha kienu disponibbli fuqsegwitu (jew mitluf għal segwitu jew irrifjutat li jsegwi telefonata). Filwaqt li dawk il-pazjenti għamluma jvarjawx b'mod sinifikanti fil-karatteristiċi demografiċi tal-linja bażi tagħhom (inkluż il-livell ta' għeja)meta mqabbla ma 'pazjenti li temmew l-istħarriġ ta' segwitu, huwa possibbli li l-30 jumlivelli ta 'għeja ta' segwitu fil-pazjenti li ma stajniex kuntatt huma differenti minn dawk li stajnagħall-kuntatt, biasing riżultati tagħna. Barra minn hekk, għalkemm din id-data tappoġġja affidabbliassoċjazzjoni bejn irċevuta ta’ trasfużjoni u titjib fl-għeja 30 jum waraħruġ mill-isptar, id-disinn ta 'osservazzjoni ta' dan l-istudju ma jistax jipprova li din ir-relazzjonihija kawżali. Peress li l-pazjenti ma jistgħux ikunu blinded għat-trasfużjoni, l-għarfien li jirċievu atrasfużjoni setgħet ukoll influwenzat il-valutazzjoni tal-pazjenti tal-għeja tagħhom.


Bħala konklużjoni, dan l-istudju juri li f'pazjenti rikoverati l-isptar b'anemija, demm aħmartrasfużjoni taċ-ċelluli waqt l-isptar hija assoċjata ma 'għeja mnaqqsa 30 jum wara l-ħruġgħal pazjenti b'livelli għoljin ta' għeja bażika. Ir-riżultati ta 'dan l-istudju humakonsistenti mar-raġunament fiżjoloġiku f'pazjenti b'anemija u l-effett preżunt ta 'trasfużjoni fuq is-sintomi meta tikkoreġi l-anemija. Dan l-istudju jżid ukoll appoġġ empiriku għalrakkomandazzjonijiet ta’ gwida li deċiżjonijiet ta’ trasfużjoni għal pazjenti rikoverati fl-isptar ikunu influwenzatiminn sintomi tal-pazjent, bħal għeja. Ix-xogħol futur li jibni fuq dan l-istudju għandu jiffoka fuq il-effett differenzjali tat-trasfużjoni fuq is-sintomi mill-età tal-pazjent, l-effett tat-trasfużjoni fuqgħeja u attività tal-pazjent (fatigability), kif ukoll l-effett tat-trasfużjoni u ripetutitrasfużjoni fuq miżuri oħra tal-kwalità tal-ħajja, sabiex jifhmu aħjar il-konsegwenzigħal pazjenti li qed jirċievu trasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm waqt l-isptar. Barra minn hekk, filwaqt litrasfużjoni tibqa 'l-kura primarja ta' anemija għal pazjenti rikoverati l-isptar, xogħol futurgħandha teżamina wkoll jekk trattamenti oħra għall-anemija, bħall-ħadid jew li jistimulaw l-eritropojesiaġenti, għandhom xi effett fuq l-għeja tal-pazjent u/jew il-kwalità tal-ħajja tagħhom waraħruġ mill-isptar.



Materjal Supplimentari


Irreferi għall-verżjoni tal-Web fuq PubMed Central għal materjal supplimentari.


Sors ta' Finanzjament:


Dr Prochaska huwa appoġġjat minn Premju għall-Iżvilupp tal-Karriera K23 tal-Istitut Nazzjonali tal-Qalb, tal-Pulmun u tad-Demm (USA).(NIH/NHLBI 1K23HL140132-01, Prochaska PI)Dr Meltzer huwa appoġġjat minn Premju tax-Xjenza Klinika u Translazzjonali tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (USA) (NIH/NCATS UL1TR0002389-01, Solway PI).




Appendiċi 1.



4

Valutazzjoni Funzjonali tat-Terapija tal-Mard Kroniku (FACIT) Sottoskala Anemija-Għeja



image

Figura 1. Dijagramma ta' Eliġibilità u Reġistrazzjoni tal-Pazjent



5

6

Tabella 1



image

Tabella 2.

L-Effett tat-Trasfużjoni u l-Hb fuq Bidliet fl-Għeja minn Quintiles tal-Għeja tal-Linja Bażi.Rigressjoni lineari li tikkontrolla għall-età, is-sess, it-tul tal-waqfa, in-numru ta' unitajiet ta' RBC trasfusi, punteġġ tal-Indiċi ta' Komorbidità ta' CharlsonΔGħeja= koeffiċjent għall-effett ta' interazzjoni tat-trasfużjoni × nadir Hb fuq il-bidla varjabbli dipendenti fl-għeja (FACITFU– FACITinp)



8

Tabella 3.

L-Effett tat-Trasfużjoni u l-Hb fuq Bidliet fl-Għeja mill-Livell ta' Għeja tal-Linja Bażi



9_

Tabella 4.
L-Effett tat-Trasfużjoni u l-Hb fuq Bidliet fl-Għeja minn Quintiles tal-Għeja tal-Linja Bażi u l-Età.Rigressjoni lineari li tikkontrolla għal: età, sess, tul tal-waqfa, numru ta’ unitajiet ta’ RBC trasfusi, punteġġ tal-Indiċi tal-Komorbidità ta’ Charlson

Δ Koeffiċjent tal-għeja= għall-effett tal-interazzjoni tat-trasfużjoni × nadir Hb fuq il-bidla varjabbli dipendenti fl-għeja (FACIT – FACIT )


Cistanche product

Dan huwa l-prodott tagħna għal kontra l-għeja! Ikklikkja l-istampa għal aktar informazzjoni!





REFERENZI:


[1]. Yazer MH, Triulzi DJ. Linji Gwida tat-Trasfużjoni taċ-Ċelluli Ħomor tad-Demm AABB: Xi ħaġa għal Kważi Kulħadd. JAMA 2016; 316: 1984–1985. [PubMed: 27732707]
[2]. Hébert PC, Carson JL. Limitu ta' trasfużjoni ta' 7 g għal kull deċilitru — In-Normal Ġdid. N Engl J med 2014; 371: 1459–1461. [PubMed: 25270276]
[3]. Carson JL, Grossman BJ, Kleinman S, et al. Trasfużjoni taċ-Ċelluli tad-Demm Ħomor: Linja Gwida ta' Prattika Klinika Mill-AABB*. Ann Intern Med 2012; 157: 49–58. [PubMed: 22751760]

[4]. Carson JL, Guyatt G, Heddle NM, et al. Linji Gwida ta' Prattika Klinika Mill-AABB: Limiti u Ħażna ta' Trasfużjoni taċ-Ċelloli Ħomor tad-Demm. JAMA 2016; 316: 2025–2035. [PubMed: 27732721]

[5]. Vuille-Lessard E, Boudreault D, Girard F, et al. Prattika ta 'trasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm f'kirurġija ortopedika elettiva: studju ta' koorti multiċentriku. Trasfużjoni (Pariġi) 2010; 50: 2117–2124.

[6]. Napolitano LM, Kurek S, Luchette FA, et al. Linja gwida tal-prattika klinika: trasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm fi trawma għall-adulti u kura kritika. Crit Care Med 2009; 37: 3124–3157. [PubMed: 19773646]

[7]. Linji Gwida ta 'Prattika għat-terapija tal-komponenti tad-demm: Rapport mis-Soċjetà Amerikana tal-Anesthesiologists Task Force dwar it-terapija tal-komponenti tad-demm. Anestesjoloġija 1996; 84: 732–747. [PubMed: 8659805]

[8]. Trasfużjoni ta 'Demm u Prodotti tad-Demm: Indikazzjonijiet u Kumplikazzjonijiet - Tabib tal-Familja Amerikana.

[9]. Yellen SB, Cella DF, Webster K, et al. Il-kejl tal-għeja u sintomi oħra relatati mal-anemija bis-sistema tal-kejl tal-Valutazzjoni Funzjonali tat-Terapia tal-Kanċer (FACT). J Immaniġġja Sintomi Uġigħ 1997; 13: 63–74. [PubMed: 9095563]

[10]. Mercadante S, Ferrera P, Villari P, et al. Effetti tat-trasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm fuq sintomi relatati mal-anemija f'pazjenti bil-kanċer. J Palliat Med 2009; 12: 60–63. [PubMed: 19284264]

[11]. Brown E, Hurlow A, Rahman A, et al. Valutazzjoni ta 'Għeja wara Trasfużjoni tad-Demm f'Pazjenti tal-Kura Palljattiva: Studju ta' Fattibbiltà. J Palliat Med 2010; 13: 1327–1330. [PubMed: 20973677]

[12]. Carson JL, Terrin ML, Noveck H, et al. Trasfużjoni Liberali jew Restrittiva f'Pazjenti b'Riskju Għoli wara Kirurġija tal-ġenbejn. N Engl J Med 2011; 365: 2453–2462. [PubMed: 22168590]

[13]. Chen LJ, Moeller KD, Wagman LD. Effett tat-trasfużjonijiet taċ-ċelluli ħomor tad-demm fuq ir-riżultati rrappurtati mill-pazjent f'popolazzjoni ta' onkoloġija ambulatorja. J Clin Oncol 2016; 34: 78–78.

[14]. Prochaska MT, Newcomb R, Blokk G, et al. Assoċjazzjoni Bejn l-Anemija u l-Għeja f'Pazjenti Spitar: Il-Kejl tal-Anemija Jgħodd? J Hosp Med 2017; 12: 898–904. [PubMed: 29091977]

[15]. Meltzer D, Manning WG, Morrison J, et al. Effetti tal-esperjenza tat-tabib fuq l-ispejjeż u r-riżultati fuq servizz akkademiku ta 'mediċina ġenerali: riżultati ta' prova ta 'sptaristi. Ann Intern Med 2002; 137: 866–874. [PubMed: 12458986]

[16]. Holst LB, Haase N, Wetterslev J, et al. Rekwiżiti ta 'trasfużjoni fi prova ta' xokk settiku (TRISS) - tqabbil tal-effetti u s-sigurtà ta 'trasfużjoni taċ-ċelluli ħomor tad-demm liberali versus restrittiva f'pazjenti b'xokk settiku fl-ICU: protokoll għal prova kkontrollata randomised. Provi 2013; 14: 150. [PubMed: 23702006]

[17]. Hébert PC, Wells G, Blajchman MA, et al. Prova Klinika Multiċentrika, Randomised, Kontrollata tar-Rekwiżiti tat-Trasfużjoni fil-Kura Kritika. N Engl J Med 1999; 340: 409–417. [PubMed: 9971864]

[18]. Pfeiffer EA kwestjonarju qasir portabbli dwar l-istatus mentali għall-valutazzjoni tad-defiċit organiku tal-moħħ f'pazjenti anzjani. J Am Geriatr Soc 1975; 23: 433–441. [PubMed: 1159263]

[19]. Deyo RA, Cherkin DC, Ciol MA. Adattament ta' indiċi ta' komorbidità klinika għall-użu ma' databases amministrattivi ICD-9-CM. J Clin Epidemiol 1992; 45: 613–619. [PubMed: 1607900]

[20]. HCUP Klassifikazzjonijiet Kliniċi Software (CCS) għal ICD-9-CM. Proġett tal-Ispejjeż u l-Użu tal-Kura tas-Saħħa (HCUP). 2006–2009 Aġenzija għar-Riċerka u l-Kwalità tal-Kura tas-Saħħa, Rockville, MD.

[21]. Simon TL, Snyder EL, Stowell CP, et al. (eds). Prinċipji ta' Rossi tal-Mediċina tat-Trasfużjoni. 4 edizzjoni Chichester, ir-Renju Unit; Hoboken, NJ: Wiley-Blackwell, 2009.

[22]. Cella DF, Tulsky DS, Gray G, et al. L-Iskala tal-Valutazzjoni Funzjonali tal-Kanċer Terapija: żvilupp u validazzjoni tal-miżura ġenerali. J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 1993; 11: 570–579.

[23]. Cella D, Lai JS, Chang CH, et al. Għeja f'pazjenti bil-kanċer meta mqabbla ma 'għeja fil-popolazzjoni ġenerali tal-Istati Uniti. Kanċer 2002; 94: 528–538. [PubMed: 11900238]

[24]. PROMIS GĦEJA U FACIT-GĦEJA.

[25]. Cella D, Yount S, Rothrock N, et al. Is-Sistema ta' Informazzjoni dwar il-Kejl tar-Riżultati Rapportati mill-Pazjent (PROMIS). Med Care 2007; 45: S3–S11.
[26]. Webster K, Cella D, Yost K. Is-Sistema tal-Kejl tal-Valutazzjoni Funzjonali tat-Terapija tal-Mard Kroniku (FACIT): proprjetajiet, applikazzjonijiet u interpretazzjoni. Health Qual Life Outcomes 2003; 1: 79. [PubMed: 14678568]
[27]. Wun T, Hassell K L-aħjar prattiki għat-trasfużjoni għal pazjenti bil-marda taċ-ċelluli sickle. Hematol Rev; 1. Epub qabel l-istampar 7 ta' Jannar 2010 DOI: 10.4081/hr.2009.e22.
[28]. Telen MJ. Prinċipji u problemi tat-trasfużjoni fil-marda taċ-ċelluli sickle. Semin Hematol 2001; 38: 315–323. [PubMed: 11605166]
[29]. Wachter RM, Goldman L, Hollander H Hospital Medicine. Lippincott Williams & Wilkins, 2005.
[30]. Oakland K, Jairath V, Murphy MF. Avvanzi fil-mediċina tat-trasfużjoni: fsada gastrointestinali. Transfus Med; n/a–n/a.
[31]. Prochaska M, Newcomb, Blokk G, et al. Assoċjazzjoni Bejn l-Anemija u l-Għeja f'Pazjenti Spitar: Il-Kejl tal-Anemija Jgħodd?
[32]. Fava M, Ball S, Nelson JC, et al. Rilevanza klinika ta 'għeja bħala sintomu residwu f'disturb depressiv maġġuri. Agħfas Ansjetà 2014; 31: 250–257. [PubMed: 24115209]
[33]. Targum SD, Fava M. Għeja bħala Sintomu Residwu ta 'Depressjoni. Innov Clin Neurosci 2011; 8: 40–43.
[34]. Ho SY, Rohan KJ, Parent J, et al. Studju lonġitudinali ta 'dipressjoni, għeja, u disturbi fl-irqad bħala grupp ta' sintomi f'nisa b'kanċer tas-sider. J Immaniġġja Sintomi Uġigħ 2015; 49: 707–715. [PubMed: 25461671]
[35]. Mazer CD, Whitlock RP, Fergusson DA, et al. Trasfużjoni Restrittiva jew Liberali taċ-Ċelluli l-Ħomor għall-Kirurġija Kardijaka. N Engl J Med 2017; 377: 2133–2144. [PubMed: 29130845]
[36]. Eldadah BA. Għeja u għeja f'Adulti Anzjani. PM & R 2010; 2: 406–413. [PubMed: 20656622]








Tista 'Tħobb ukoll