Għeja Fiżika U Mentali fl-Epidemjoloġija, Patofiżjoloġija U Trattament tal-Marda ta' Parkinson

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Jau-Shin Lou

Saħħa Oregon& Science University, Portland, Oregon, l-Istati Uniti

Astratt

Għejahuwa wieħed mill-aktar komuni mhux bil-mutur ilmenti tamarda ta' Parkinson(PD) pazjenti u hija assoċjata ma’ attività mnaqqsa u kwalità tal-ħajja ifqar.Għejatista’ tiġi esperjenzata bħala stat ta’ għajjien jew għajjien (għeja suġġettiva) jew bħala proċess ta’ kif issir għajjien jew għajjien (għeja). Għeja suġġettiva mentali u fiżika huma evalwati bl-użu ta 'kwestjonarji ta' awto-rapport bħall-Inventarju ta 'Għeja Multidimensjonali. L-għeja fiżika hija studjata f'ambjent tal-laboratorju bl-użu ta 'protokolli ta' eżerċizzju fiżiku u stimulazzjoni manjetika transkranjali. L-għeja mentali hija evalwata billi titkejjel l-attenzjoni matul iż-żmien bl-użu ta 'paradigma tal-ħin ta' reazzjoni msejħa l-Attention Network Test (ANT). Pazjenti PD jirrappurtaw aktar għeja fiżika u mentali suġġettiva minn kontrolli fuq varjetà ta 'kwestjonarji ta' għeja. Pazjenti PD żiedu l-għeja fiżika fil-ġenerazzjoni tal-forza u t-tapping tas-swaba '. Levodopa u modafinil itejbu l-għeja fiżika f'suġġetti PD. Methylphenidate huwa utli għat-trattament ta 'għeja fiżika suġġettiva. Is-suġġetti PD għandhom għeja mentali akbar minn suġġetti ta 'kontroll u juru prestazzjoni anormali fit-tliet netwerks ta' attenzjoni fl-ANT. Immirar ta' terapijiGħejahija problema kbira filmarda ta' Parkinson(PD) u jirrappreżentaw wieħed mill-aktar ilmenti komuni mhux motorizzati ta' pazjenti b'PD.[1] Huwa wkoll komuni f'kundizzjonijiet bħal sklerożi multipla, depressjoni, mard newromuskolari, insuffiċjenza renali, mard pulmonari, mard kardjovaskulari u kanċer.Għejahija wkoll komuni f'nies anzjani b'saħħithom; sa 18 fil-mija tal-kontrolli normali b'saħħithom fi studju wieħed ilmentaw dwar għeja.[1] It-tobba ħafna drabi jonqsu milli jidentifikaw l-għeja bħala sintomu f'suġġetti tal-PD. Shulman et al.[2] evalwat b'mod prospettiv l-eżattezza dijanjostika f'termini ta 'rikonoxximent ta' għeja, depressjoni, ansjetà, u disturb ta 'rqad għal newroloġisti li jittrattaw 101 pazjent PD. Ir-riżultati tagħhom urew li matul iż-żjarat ta 'rutina fl-uffiċċju, in-newrologi naqsu milli jidentifikaw il-preżenza ta' għeja, dipressjoni, u ansjetà aktar minn nofs il-ħin. Għaxgħejajista’ jkollu impatt fuq il-kwalità tal-ħajja, huwa importanti li t-tobba jkunu aktar konxji ta’ dawn is-sintomi mhux tal-mutur f’pazjenti b’PD.

kontra l-għeja uĦwawar tal-marda ta 'Parkinson: cistanche

1. Id-definizzjoniGħeja

Waħda mill-isfidi ewlenin fl-istudju tal-għeja hija n-nuqqas ta' definizzjoni aċċettata b'mod komuni tal-għeja. It-tobba u l-pazjenti spiss jużaw it-terminu 'għeja' mingħajr ma jiddefinixxuh. Fil-fatt, m'hemm l-ebda definizzjoni tal-ktieb tat-test ta 'għeja. Il-ktieb tal-mediċina interna ta' Harrison jiddeskrivi s-sindromu ta' għeja kronika bħala ''disturb ikkaratterizzat minn għeja debilitanti u bosta ilmenti fiżiċi, kostituzzjonali u newropikoloġiċi assoċjati'' mingħajr ma tiddefinixxi l-għeja.[3] Fil-prattika, m'hemm l-ebda kriterji mediċi għall-għeja. 'Għeja' jista' jkollha tifsiriet li jvarjaw minn dipressjoni mentali sa dgħjufija newromuskolari. Id-definizzjoni tal-għeja ma ġietx ippruvata b'mod sodisfaċenti fil-letteratura. L-istabbiliment ta 'definizzjoni ta' ħidma tal-għeja huwa l-ewwel pass importanti fir-riċerka tal-għeja. Ostaklu wieħed fid-definizzjoni tal-għeja huwa li l-kelma 'għeja' tintuża biex tiddeskrivi jew karatteristika jew kundizzjoni li hija xi ftit jew wisq kronika, filwaqt li stat huwa kundizzjoni relattivament temporanja. Fil-korp tar-riċerka dwar l-għeja, it-terminu 'għeja suġġettiva' normalment jirreferi għas-sensazzjoni ġenerali ta 'għeja jew ta' diffikultà biex tibda attività fiżika jew mentali esperjenzata minn suġġett fuq diversi jiem sa ġimgħat. Dan huwa spiss evalwat minn kwestjonarji mimlija mis-suġġett. It-terminu 'fatigability' jirreferi għal diffikultà biex tinżamm l-attività fiżika jew mentali fil-livell mixtieq. It-tobba huma familjari mat-test tal-għeja użat biex jeżamina pazjent li huwa suspettat li għandu myasthenia gravis. Fit-test tal-għeja, l-eżaminatur jitlob lill-pazjent biex jikkuntratta muskolu (pereżempju, il-muskolu tad-deltojde) b'mod ripetittiv u jevalwa jekk il-forza ġġenerata tonqosx jew le wara ftit repetizzjonijiet. It-test tal-muskoli jiġi ġġudikat bħala 'fatigable' jekk l-eżaminatur jiskopri tnaqqis fil-forza ġġenerata. L-għeja sseħħ f'perjodu qasir ta 'żmien; għalhekk, jista 'jitkejjel kwantitattivament f'ambjent tal-laboratorju. Huwa importanti li wieħed jinnota li l-għeja suġġettiva u l-għeja mhumiex neċessarjament korrelatati. Fi kliem ieħor, anki jekk pazjent jilmenta li huma 'għajjien il-ħin kollu', jista 'jagħmel tajjeb fuq miżuri ta' għeja. Ir-riċerkaturi jeħtieġ li joqogħdu attenti biex jiddefinixxu u jinterpretaw b'mod korrett is-sejbiet ta 'għeja suġġettiva u għeja.

It-tieni differenza importanti hija l-għeja u l-għeja suġġettiva 'fiżika' versus 'mentali'. Għeja fiżika suġġettiva tirreferi għall-ammont ta 'sforz li suġġett iħoss li hu jew hi jeħtieġ li jlesti ċerti attivitajiet, bħat-twettiq ta' xogħol manwali, mixi, jogging, ġiri, jew jerfgħu piżijiet, li jeħtieġu muskoli skeletriċi biex jiġġeneraw forza. L-għeja fiżika hija t-tip ta 'għeja li hija kkawżata minn ħidmiet tal-mutur bħall-ġenerazzjoni tal-forza. L-għeja mentali suġġettiva tirreferi għall-isforz li suġġett iħoss li jrid jagħmel biex jagħti attenzjoni lill-kompiti. L-għeja mentali hija l-grad ta 'attenzjoni li suġġett jista' jżomm meta jkun meħtieġ biex isostni l-attenzjoni jew il-konċentrazzjoni għal ċertu perjodu ta 'żmien. Għeja suġġettiva mentali u fiżika mhux dejjem huma korrelatati ma' xulxin.[4] Sa fejn jaf l-awtur, l-ebda studju ma eżamina l-korrelazzjoni bejn l-għeja mentali u fiżika.

2. Użu ta' Kwestjonarji biex Tivvaluta l-Għeja Fiżika u Mentali

L-għeja suġġettiva ħafna drabi tiġi vvalutata bl-użu ta’ kwestjonarji. Kemm kwestjonarji unidimensjonali kif ukoll multidimensjonali ntużaw biex jevalwaw il-preżenza u l-prevalenza ta 'għeja suġġettiva f'pazjenti b'PD. Strumenti unidimensjonali jagħtu punteġġ wieħed biex jindikaw is-severità tal-għeja suġġettiva. Strumenti tal-għeja multidimensjonali fihom diversi sottoskali li normalment huma bbażati fuq analiżi tal-fatturi.[5] Il-kwestjonarji diskussi fit-taqsimiet li ġejjin huma spiss użati biex jevalwaw l-għeja suġġettiva fil-PD.

2.1 Kwestjonarji One-Dimensjonali

Il-Parkinson Fatigue Scale (PFS)[6] hija l-unika skala żviluppata speċifikament għall-PD u vvalidata fil-popolazzjoni tal-PD fir-Renju Unit. L-{1}}oġġett PFS (PFS-16) kellu l-oriġini tiegħu f'dikjarazzjonijiet magħmula minn pazjenti PD li esperjenzaw għeja. Hija mfassla biex tevalwa l-għeja fiżika u l-impatt ta 'tali għeja fuq il-funzjoni ta' kuljum tal-pazjenti. L-iskala ma tivvalutax aspetti ta 'għeja li huma relatati ma' karatteristiċi konjittivi jew emozzjonali. Il-PFS-16 għandu proprjetajiet intrinsiċi tajbin, affidabbiltà tat-test-test mill-ġdid, speċifiċità, u sensittività. Tlesta studju biex jivvalida l-PFS-16 fil-popolazzjoni tal-pazjenti tal-PD tal-Istati Uniti u l-manuskritt qed jitħejja (Marsh L, komunikazzjoni personali). L-Iskala tas-Severità tal-Għeja (FSS)[7] hija inventarju tal-għeja unidimensjonali, b'disa' oġġetti magħżul minn 28-kwestjonarju tal-oġġetti. Il-konsistenza interna tiegħu, is-sensittività, u l-affidabilità tat-test mill-ġdid ġew ivvalidati f'pazjenti bi sklerożi multipla. L-FSS huwa l-kwestjonarju tal-għeja l-aktar użat fil-mediċina. L-iskala analoga viżwali (VAS)[8] hija linja orizzontali sempliċi twila ta' 10-ċm li tirrappreżenta s-severità tal-għeja li tvarja minn 0 fil-mija sa 100 fil-mija .

2.2 Kwestjonarji Multidimensjonali

L-Inventarju tal-Għeja Multidimensjonali (MFI)[5] għandu 20 oġġett li huma maqsuma f'ħames dimensjonijiet ta' għeja suġġettiva: (i) għeja ġenerali, bħal ''Inħossni tajjeb''; (ii) għeja fiżika, bħal ''Fiżikament, inħossni kapaċi nagħmel ftit biss''; (iii) għeja mentali, bħal ''Jeħtieġ ħafna sforz biex tikkonċentra fuq l-affarijiet''; (iv) motivazzjoni mnaqqsa, bħal ''Għandi ħafna pjanijiet''; u (v) attività mnaqqsa, bħal ''Inħossni attiv ħafna''. L-MFI għandha konsistenza interna tajba, affidabilità inter-rater, u affidabilità intra-rater. Diversi studji ta 'għeja fil-PD użaw l-MFI. L-Iskala tal-Għeja Piper[9] tikkonsisti f'41 VAS li jirrappreżentaw id-dimensjonijiet temporali, tal-intensità, affettivi u sensorji tal-għeja suġġettiva. Jinkludi 22 karatteristika ta' għeja f'erba' dimensjonijiet differenti: (i) imġieba/severità; (ii) tifsira effettiva; (iii) sensorjali; u (iv) konjittivi/burdata.[10] Il-validità u l-affidabbiltà tal-Piper Fatigue Scale ġew stabbiliti sew f'suġġetti tal-kanċer,[9,11] kif ukoll f'suġġetti b'infart mijokardijaku[12] u infezzjoni tal-HIV[13]. L-awtur jippreferi juża l-MFI meta jivvaluta l-għeja suġġettiva f'suġġetti PD minħabba li huwa kwestjonarju multidimensjonali li għalhekk jippermetti lir-riċerkaturi jeżaminaw jekk l-għeja suġġettiva fiżika jew mentali għandhiex rwol aktar importanti fir-rappurtar tal-għeja tas-suġġetti. Minbarra x-xogħol tal-awtur, l-MFI intuża f'diversi studji reċenti ta' għeja suġġettiva fil-PD.[14-22] Minħabba l-prominenza dejjem tikber tagħha fir-riċerka tal-għeja, l-MFI għandu jiġi vvalidat fil-PD fil-futur qarib. L-użu tal-MFI jippermetti lir-riċerkaturi jeżaminaw id-differenzi fil-mod kif l-għeja tiġi esperjenzata minn pazjenti differenti. Hija għodda qawwija biex tikkwantifika l-għeja fiżika u mentali suġġettiva, li tippermetti lir-riċerkaturi jeżaminaw il-mekkaniżmi u t-trattamenti potenzjali għall-għeja fiżika u mentali suġġettiva b'mod indipendenti.

3. Għeja Suġġettiva fil-Marda ta' Parkinson (PD)

Friedman u Friedman[23] użaw kwestjonarji biex jeżaminaw l-għeja suġġettiva fil-PD. Huma amministraw erba' kwestjonarji differenti lil 58 pazjent konsekuttiv tal-PD mill-klinika tagħhom tad-disturbi tal-moviment u lil 58 suġġett ta' kontroll imqabbla skont l-età u s-sess: (i) kwestjonarju ta' 30-oġġett immodifikat kemxejn minn dak użat minn Krupp et al.[7]. ] fi sklerożi multipla; (ii) l-Iskala ta' Depressjoni Ġerjatrika; (iii) VAS għall-għeja; u (iv) VAS għad-dipressjoni. Dawn l-investigaturi sabu li l-pazjenti PD kienu aktar għeja u depressi minn kontrolli mqabbla mal-età u li 67 fil-mija tal-pazjenti PD irrappurtaw li l-għeja tagħhom kienet ''differenti fil-kwalità jew severità mill-għeja esperjenzata qabel'' PD. L-aktar interessanti, dawn l-investigaturi wrew li għalkemm l-għeja suġġettiva kienet korrelata mad-dipressjoni, ma kinitx korrelata mas-severità tal-marda kif imkejla fuq l-iskala Hoehn u Yahr. Barra minn hekk, ħafna pazjenti mhux depressi kellhom ilmenti sinifikanti dwar l-għeja. Għalkemm il-{10}}kwestjonarju tal-oġġett kien fih punti dwar għeja ġenerali, għeja fiżika, u għeja mentali, l-investigaturi ma analizzawx id-dejta kategorikament. Għalhekk, ma wrewx jekk pazjenti PD kellhomx għeja aktar suġġettiva mentali jew fiżika. Madwar 44 fil-mija ta '233 pazjent bil-PD u 18 fil-mija ta' 100 suġġett ta 'kontroll anzjani b'saħħithom irrappurtaw għeja fi stħarriġ kwestjonarju ta' popolazzjoni PD ibbażata fil-komunità fin-Norveġja.[1] Il-punteġġ medju (–SD) tal-Eżami tal-Istat Mini-Mentali kien 24.4 – 6.9 għall-grupp kollu u l-istadju medju ta’ Hoehn u Yahr kien 2.9 – 1 għal dawk b’għeja u 2.5 – 0.9 għal dawk mingħajr għeja. L-istudju kiseb il-punteġġi għall-għeja suġġettiva billi għaqqad ir-riżultati mill-iskala ta' klassifikazzjoni għall-enerġija baxxa fil-Profil tas-Saħħa ta' Nottingham (NHP)[24] mar-riżultati miksuba minn 7-skala ta' punti mfassla biex tevalwa l-għeja. L-investigaturi sabu li l-għeja suġġettiva kienet assoċjata b'mod sinifikanti mad-dipressjoni, iżda mhux mas-severità tal-PD, l-użu ta 'pilloli ta' l-irqad jew id-dimenzja. Bħal Friedman u Friedman,[23] dawn l-investigaturi ma ppruvawx jikkategorizzaw l-għeja. Fi studju tal-kwestjonarju li juża l-MFI biex jeżamina jekk is-suġġetti PD jesperjenzawx għeja fiżika jew mentali aktar suġġettiva flimkien maċ-Ċentru għall-Istudji Epidemjoloġiċi-Skala tad-Depressjoni (CES-D) biex teżamina l-korrelazzjoni bejn l-għeja suġġettiva u d-dipressjoni, Lou et al.[4] ] wera li l-pazjenti PD (punteġġ medju ta 'Hoehn u Yahr=2.1) irrappurtaw aktar għeja minn kontrolli normali fuq il-ħames dimensjonijiet kollha ta' għeja fl-MFI (figura 1). Tlieta u għoxrin minn 32 pazjent PD (71.9 fil-mija) kellhom għeja fiżika jew mentali suġġettiva anormali.

The severity of physical fatigue did not correlate with the severity of mental fatigue. Depression correlated with all dimensions of fatigue except physical fatigue in the MFI. Disease severity, as measured by modified Hoehn and Yahr staging, did not correlate with any of the measures. The investigators concluded that subjective physical fatigue and mental fatigue are independent symptoms in PD that need to be assessed and treated separately. Subjective fatigue in PD subjects is commonly accompanied by other non-motor symptoms such as depression, anxiety, and sleep disturbance.[4,25] Shulman et al.[25] evaluated 99 nondemented PD patients (mean Hoehn and Yahr score = 2.3 – 0.8 SD) using the Beck Anxiety Inventory, the Beck Depression Inventory, the FSS, and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI). These investigators found that 88% of the subjects had at least one non-motor symptom: 40% had fatigue, 36% had depression, 33% had anxiety, and 47% had sleep disturbance (PSQI >5). Disgħa u ħamsin fil-mija tal-pazjenti kellhom żewġ sintomi mhux tal-mutur jew aktar u kważi 25 fil-mija kellhom erbgħa jew aktar. Żewġ studji li jeżaminaw l-istorja naturali ta 'għeja suġġettiva fil-PD urew riżultati konfliġġenti. Fi studju Amerikan, Friedman u Friedman bagħtu kwestjonarji dwar l-għeja lil 26 pazjent mhux dementati mill-koorti oriġinali tagħhom 9 snin wara.[26] Sabu li l-għeja suġġettiva saret aktar severa maż-żmien. Barra minn hekk, dawk il-pazjenti li rrappurtaw għeja fil-linja bażi baqgħu għeja, filwaqt li dawk li ma rrappurtawx għeja fil-linja bażi rari żviluppaw għeja. B'kuntrast, studju Norveġiż[27] irrapporta li l-inċidenza ta 'għeja suġġettiva fil-PD żdiedet maż-żmien. L-istudju segwa 233 pazjent PD għal 8 snin. L-għeja tkejjel fuq taħlita ta' skala ta' seba' punti u partijiet tan-Nottingham Health Profile (NHP) fil-linja bażi u wara 4 u 8 snin. Il-medja (–SD) tal-punteġġ Hoehn u Yahr kien 3.1 – 1.1 għal pazjenti b'għeja u 2.6 – 1.0 għal pazjenti mingħajr għeja.

F'pazjenti li ġew segwiti matul il-perjodu ta' studju ta' 8-sena, għeja suġġettiva żdiedet minn 35.7 fil-mija fil-linja bażi għal 42.9 fil-mija wara 4 snin u għal 55.7 fil-mija wara 8 snin. L-analiżi tal-korrelazzjoni wriet li l-għeja suġġettiva kienet relatata mal-progressjoni tal-marda, id-dipressjoni, u n-ngħas eċċessiv bi nhar (EDS). Madwar terz tal-pazjenti f'dan l-istudju li rrappurtaw għeja ma kellhom l-ebda dipressjoni. Aktar minn nofs (56 fil-mija) tal-pazjenti li rrappurtaw għeja suġġettiva fil-linja bażi kellhom għeja persistenti matul il-perjodu ta 'studju. Madankollu, l-investigaturi kkonkludew li fatturi ko-morbidi bħad-dipressjoni u n-ngħas eċċessiv bi nhar mhumiex biżżejjed biex jispjegaw l-għeja suġġettiva fil-PD. Pazjenti PD b'għeja suġġettiva akbar għandhom attività fiżika mnaqqsa, funzjoni fiżika agħar[28], u kwalità tal-ħajja aktar baxxa.[29] Bl-għarfien dejjem jikber li l-għeja hija sintomu komuni u diżattivanti f'pazjenti b'PD, oġġett fl-għeja ġie miżjud mar-reviżjoni sponsorjata mis-Soċjetà tad-Disturbi tal-Moviment tal-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS).[30] L-iskala se tiġi vvalidata fil-futur qarib. Fil-qosor, pazjenti b'PD jirrappurtaw aktar għeja fiżika u mentali suġġettiva minn kontrolli normali. Jirrapurtaw ukoll li l-għeja tagħhom hija differenti mill-għeja li esperjenzaw qabel ma kellhom il-PD u ġeneralment hija persistenti matul il-progressjoni tal-marda. Għeja suġġettiva hija korrelatata ma 'dipressjoni, ansjetà, u disturbi fl-irqad u taffettwa l-kwalità tal-ħajja. Aktar studji tal-istorja naturali tal-għeja suġġettiva se jkunu importanti biex jiddeterminaw jekk huwiex dipendenti fuq il-progressjoni tal-marda, sintomi esperjenzati, u fatturi oħra ta 'ko-morbidità bħal disturbi fl-irqad u dipressjoni.

Fig. 1.Pazjenti bil-marda ta' Parkinson jirrappurtaw aktar għeja minn suġġetti normali ta' kontroll fuq l-Inventarju ta' Għeja Multidimensjonali (MFI). (a) Tqabbil tal-punteġġi MFI totali għall-pazjenti u s-suġġetti tal-kontroll. Il-pazjenti kisbu punteġġ ogħla mill-kontrolli, u dan jindika aktar għeja. (b) Tqabbil tas-subscores għall-ħames dimensjonijiet tal-MFI (għeja ġenerali, għeja fiżika, attività mnaqqsa, motivazzjoni mnaqqsa, u għeja mentali) għal pazjenti u suġġetti ta' kontroll. Il-pazjenti kienu aktar għeja fuq kull dimensjoni (riprodott minn Lou et al.,[4] bil-permess). Żball standard SE =; * p < 0.001,="" **="" p=""><>

4. Kejl tal-Għeja Fiżika: Tapping tas-swaba 'u Ġenerazzjoni tal-Forza

L-ewwel pass biex nifhmu l-patofiżjoloġija tal-għeja fiżika huwa li titkejjel l-għeja assoċjata mal-attività fiżika (bħal ġenerazzjoni tal-forza jew kompitu bil-mutur). Ir-riċerkaturi ddefinixxew l-għeja fiżika bħala ''l-inkapaċità li tinżamm il-prestazzjoni tal-mutur fil-livell mixtieq.''[31] L-għeja tista 'tiġi vvalutata f'ambjent tal-laboratorju bl-użu ta' kompitu bil-mutur jew ġenerazzjoni ta' forza.

4.1 Tapping tas-swaba ': Kompitu bil-Mutur biex Tkejjel l-Għeja Fiżika

It-tapping tas-swaba 'huwa biċċa xogħol bil-mutur użata komunement biex tevalwa s-severità tal-PD u l-effetti tat-terapija. Klinikament, is-suġġett jintalab juża s-saba 'l-indiċi biex jisfrutta l-kbir u l-veloċità tat-tapping hija evalwata bħala miżura ta' bradikinesja. Il-veloċità tat-tapping tista 'tnaqqas matul sekondi, sinjal ta' għeja. Fi provi terapewtiċi, it-tapping tas-swaba' jiġi evalwat bl-użu ta' tapper mekkaniku li għandu żewġ ċwievet 20 ċm 'il bogħod minn xulxin imwaħħla ma' counter. Il-veloċità tat-tapping tinkiseb billi żżid in-numri taż-żewġ counters flimkien. Dan il-metodu huwa utli għall-provi kliniċi iżda huwa limitat minħabba li ma jkejjelx il-bidla fil-veloċità tat-tapping maż-żmien. Tastiera elettronika mgħammra b'teknoloġija ta 'interface diġitali ta' strument mużikali hija għodda aktar qawwija għall-istudju tat-tapping tas-swaba '. Il-laboratorju tal-awtur uża din it-teknika biex ikejjel l-għeja fiżika oġġettivament fil-PD.[32] F'dan il-kompitu, is-suġġett huwa mitlub jagħfas żewġ ċwievet 20 ċm 'il bogħod minn xulxin malajr kemm jista' jkun għal 30 sekonda. Il-kompjuter jirreġistra l-ħin u t-tul ta 'kull keypress. Bl-użu ta’ din id-dejta, nistgħu nkejlu l-frekwenza tat-tapping istantanju, il-ħin ta’ waqfa (it-tul ta’ żmien li saba’ jkun qed jagħfas ċavetta), u l-ħin tal-moviment (il-ħin minn meta toħroġ ċavetta sal-bidu tat-tasti li jmiss) sabiex neżaminaw kif l-għeja tiżviluppa fuq 30-tieni perjodu.

4.2 Ġenerazzjoni tal-Forza biex Tkejjel l-Għeja Fiżika

Żewġ protokolli ta' ġenerazzjoni ta' forza huma komunement użati fil-laboratorju biex tiġi vvalutata l-għeja fiżika: il-protokoll kontinwu ta' eżerċizzju ta' forza massima u l-protokoll ta' eżerċizzju ta' forza submassima intermittenti.[33] Fil-protokoll ta 'eżerċizzju ta' forza massima kontinwa, is-suġġett jiġġenera kontrazzjoni volontarja massima sostnuta (MVC) ta 'muskolu (per eżempju, l-estensor carpi radialis) għal perjodu ta' żmien (per eżempju, 30 sekonda) u l-livell tal-forza jiġi rreġistrat kontinwament. Matul MVC sostnut, il-forza tonqos u l-għeja tiżviluppa fuq perjodi qosra ta’ żmien (<60 seconds).="" the="" maximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" lifting="" heavy="" objects.="" the="" area="" under="" the="" force-time="" curve="" (auc)="" is="" calculated="" by="" a="" computer.="" fatigability="" is="" measured="" by="" the="" decay="" of="" the="" maximal="" force="" during="" continuous="" exercise.="" fatigue="" or="" fatigability="" index,="" a="" quantitative="" measure="" of="" fatigability,="" is="" calculated="" as="" the="" difference="" between="" the="" measured="" auc="" and="" the="" hypothetical="" auc="" (i.e.="" what="" would="" have="" been="" measured="" if="" maximal="" force="" was="" maintained="" without="" fatigue="" throughout="" muscle="" activation).[33]="" in="" the="" intermittent="" submaximal="" force="" protocol,="" subjects="" generate="" submaximal="" contractions="" intermittently="" (usually="" 50%="" of="" mvc="" with="" three="" to="" five="" repetitions="" every="" minute).="" performance="" can="" be="" maintained="" at="" the="" target="" intensity="" for="" long="" periods="" (10–30="" minutes).[33]="" the="" submaximal="" force="" protocol="" mimics="" activities="" such="" as="" walking="" or="" cycling.="" in="" an="" intermittent="" submaximal="" exercise="" protocol,="" we="" first="" measure="" the="" baseline="" mvc="" (bmvc)="" in="" the="" muscles="" of="" interest,="" such="" as="" wrist="" extensors.="" bmvc="" is="" the="" contraction="" of="" the="" greatest="" force="" out="" of="" three="" trials="" in="" which="" a="" subject="" performs="" mvc.="" once="" the="" bmvc="" is="" determined,="" the="" subject="" sustains="" a="" contraction="" of="" 50%="" mvc="" for="" 7="" seconds="" and="" rests="" for="" 3="" seconds="" repeatedly="" (i.e.="" the="" duty="" cycle="" is="" 70%).="" the="" subject="" attempts="" to="" perform="" an="" interval="" mvc="" (imvc)="" every="" three="" cycles.="" this="" series="" is="" repeated="" until="" the="" subject="" is="" unable="" to="" generate="" an="" imvc="" above="" 60%="" of="" the="" bmvc.="" we="" use="" the="" slope="" of="" the="" imvcs="" to="" measure="" the="" fatigability="" associated="" with="" intermittent="" submaximal="" force="">

5. Patofiżjoloġija tal-Għeja Fiżika fil-PD: Stimulazzjoni Manjetika Transkranjali

Transcranial magnetic stimulation (TMS) has been a very useful tool for researchers investigating the pathophysiology of fatigability in PD. TMS is a safe and well-established method for stimulating the motor cortex in awake human subjects.[34] During TMS, a coil is held on the top of the head and an electric pulse is discharged. This pulse flows through the coil and generates a time-varying magnetic field, which in turn induces a current in the brain and excites neurons.[34] Because TMS is noninvasive and painless, it has been used extensively to study corticomotoneuron excitability in humans.[35] In single-pulse TMS, a single stimulation is delivered through a coil over the motor cortex and the motor-evoked potentials (MEPs) are recorded from the muscles of interest. In a typical TMS study, the researchers first determine the threshold required to activate a muscle. The threshold is typically defined as the stimulation intensity (the percentage of the TMS machine's maximal output) required to evoke an MEP of >50 mV irreġistrati mill-muskolu fil-mira f'ħamsa mill-għaxar provi. Żieda fl-eċitabbiltà tal-kortiko-motorneuron hija definita bħala tnaqqis fil-limitu jew żieda fl-amplitudni tal-MEP meta tiġi applikata l-istess intensità ta 'stimulazzjoni. F'suġġetti normali, eżerċizzju submassimu intermittenti huwa akkumpanjat minn faċilitazzjoni ta 'wara l-eżerċizzju waqt l-eżerċizzju[36] u dipressjoni ta' wara l-eżerċizzju wara li tkun żviluppat l-għeja. Il-faċilitazzjoni ta 'wara l-eżerċizzju tirreferi għaż-żieda fl-amplitudni tal-MEP evokata mit-TMS relattiva għal-linja bażi waqt l-eżerċizzju qabel ma tiżviluppa l-għeja, filwaqt li d-dipressjoni ta' wara l-eżerċizzju tirreferi għat-tnaqqis fl-amplitudni tal-MEP relattiva għal-linja bażi wara l-għeja. Kemm il-faċilitazzjoni ta' wara l-eżerċizzju kif ukoll id-dipressjoni ta' wara l-eżerċizzju x'aktarx huma medjati minn mekkaniżmi kortikali.[36,37] Pazjenti PD fl-'istat barra għandhom faċilitazzjoni aktar evidenti ta' wara l-eżerċizzju u dipressjoni assenti wara l-eżerċizzju meta mqabbla ma' kontrolli normali,[ 38] skont studju TMS li sar f'disa' suġġetti PD (punteġġ medju ta' Hoehn u Yahr=2.2 – 0.7 SD) u tmien kontrolli. Ir-riċerkaturi użaw protokoll ta 'eżerċizzju submassimu intermittenti b'MEPs irreġistrati mill-muskolu estensur carpi radialis ta' mistrieħ qabel (linja bażi), waqt, u wara eżerċizzju ta 'għejja.

Ir-riżultati wrew li pazjenti PD fl-'off-state kienu żdiedu amplitudnijiet MEP assoluti meta mqabbla mal-kontrolli. L-effett kien preżenti fit-tliet perjodi ta 'eżerċizzju. Doża żgħira ta' levodopa/carbidopa (100/25 mg) naqqset l-amplitudnijiet tal-MEP f'pazjenti PD iżda mhux fil-kontrolli (figura 2). Il-faċilitazzjoni ta' wara l-eżerċizzju kienet aktar evidenti f'pazjenti b'PD qabel levodopa milli fil-kontrolli, iżda d-dipressjoni ta' wara l-eżerċizzju ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-pazjenti u l-kontrolli. L-amplitudni assoluta tal-MEP wriet korrelazzjoni negattiva ma 'għeja fiżika (imkejla mill-protokoll ta' eżerċizzju kontinwu) f'pazjenti PD qabel levodopa. L-investigaturi kkonkludew li d-dopamina jista 'jkollha rwol f'għeja fiżika aggravata fil-PD minħabba li levodopa normalizzat eċitabbiltà kortikotononewronali anormali f'dawn il-pazjenti.[38] Il-mekkaniżmi sottostanti għaż-żieda fl-amplitudni tal-MEP u l-faċilitazzjoni aktar evidenti ta’ wara l-eżerċizzju fil-PD mhumiex ċari. Spjegazzjoni waħda possibbli hija mekkaniżmu ta 'kumpens kortikali għad-defiċjenza tad-dopamina kkawżata minn deġenerazzjoni ta' substantia nigra. Studji ssuġġerew li mekkaniżmi ta' kumpens għad-deġenerazzjoni nigrali jistgħu jestendu lil hinn mill-gangli bażali u jinvolvu l-kortiċi ċerebrali.[27] Ibbażat fuq il-mudell tal-gangli bażali attwali,[28] id-defiċjenza tad-dopamina fis-substantia nigra twassal għal tnaqqis fl-input eċitatorju tal-talamokortikali fiż-żoni premotor u supplimentari tal-mutur, li mbagħad iwassal għal tnaqqis ta 'input eċċitatorju għall-kortiċi tal-mutur primarju. Iż-żieda fl-amplitudni tal-MEP u l-faċilitazzjoni aktar evidenti ta 'wara l-eżerċizzju f'pazjenti PD, li huma indikattivi ta' żieda fl-eċitabbiltà kortiko-motoneuronali, jistgħu jirrappreżentaw mekkaniżmu ta 'kumpens għall-inputs eċċitatorji mnaqqsa miż-żoni premotor u supplimentari tal-mutur. Dan il-kunċett huwa sostnut minn studju ta' immaġini ta' reżonanza manjetika funzjonali li wera li l-attività newronali relatata mal-moviment tiżdied fil-kortiċi premotor dorsali.[29] Studju lonġitudinali li għaddej bħalissa fil-laboratorju tal-awtur qed jeżamina kif il-progressjoni tal-marda taffettwa l-eċitabbiltà kortiko-motoneuronali u l-għeja fiżika. L-awtur ipotizzat li hekk kif il-marda timxi 'l quddiem, il-mekkaniżmi ta' kumpens jistgħu jfallu (inqas żieda fl-amplitudni tal-MEP) u l-pazjenti se jkollhom għeja fiżika akbar.

Fig. 2.Levodopa jinnormalizza l-eċitabbiltà kortiko-mutur f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson. L-amplitudni tal-potenzi evokati bil-mutur assolut (MEP) qabel, waqt, u wara l-eżerċizzju f'(a) pazjent bil-marda ta' Parkinson u (b) suġġett ta' kontroll normali qabel u wara l-għoti ta' levodopa. Innota d-differenza fl-iskali fuq l-assi y fil-figuri (a) u (b) [stampat mill-ġdid minn Lou et al.,[38] copyright 2003, bil-permess minn Elsevier].

6. It-trattament tal-Għeja Fiżika u l-Għeja fil-PD

Biex jeżaminaw l-impatt ta' levodopa fuq l-għeja f'suġġetti PD, l-awtur u sħabhom wettqu studju crossover double-blind, ikkontrollat ​​bil-plaċebo, f'pazjenti PD (punteġġ medju ta' Hoehn u Yahr=2.3 – {{5 }}.6 SD) li ma ħadux il-mediċini regolari tagħhom għall-PD għal mill-inqas 12-il siegħa.[32] L-istudju kejjel l-għeja assoċjata ma 'tapping tas-swaba' u ġenerazzjoni ta 'forza intermittenti. It-tapping tas-swaba' u l-ġenerazzjoni tal-forza ġew ripetuti siegħa wara l-għoti ta' levodopa/carbidopa (10{{30}}/25 mg) jew plaċebo. Ir-riżultati wrew li l-inklinazzjoni tal-ħin ta' residenza naqset b'levodopa/carbidopa (p=0.004) iżda mhux bil-plaċebo. Ir-rata tat-tnaqqis tal-forza tal-IMVC naqset ukoll b'levodopa (p=0.01) iżda mhux bil-plaċebo. L-awtur u sħabhom ikkonkludew li levodopa/carbidopa naqqas l-għeja fiżika waqt li l-pazjenti b'PD kienu fi stat "off" u li l-għeja fiżika fil-PD hija tal-inqas parzjalment relatata ma' defiċjenza ta' dopamina. Studju li sar fil-laboratorju tal-awtur wera li modafinil, mediċina użata komunement biex tikkura n-narkolessija, hija effettiva biex tnaqqas l-għeja fiżika suġġettiva u l-għeja f'pazjenti b'PD meta jkunu qed jieħdu l-mediċini regolari tagħhom għall-PD.[39] Aħna randomizzati 19-il pazjent PD (punteġġ UPDRS medju=34 – 13 SD) li rrappurtaw għeja sinifikanti fuq l-MFI għal modafinil jew plaċebo b'mod double-blind. Il-pazjenti baqgħu fuq il-mediċini regolari tagħhom u ħadu modafinil (100 mg darbtejn kuljum) jew plaċebo għal xahrejn. Aħna użajna tapping tas-swaba 'u ġenerazzjoni ta' forza intermittenti biex nevalwaw l-għeja fiżika u l-MFI biex tkejjel l-għeja suġġettiva. Il-pazjenti lestew ukoll l-Epworth Sleepiness Scale (ESS), is-CES-D, u l-kwestjonarju multidimensjonali tal-Kwalità tal-Ħajja McGill. Ma kien hemm l-ebda differenzi sinifikanti fil-linja bażi u wara xahar fit-tapping tas-swaba', punteġġ MFI, u punteġġ ESS bejn il-gruppi ta' modafinil u plaċebo. Fit-2 xahar, il-grupp ta’ modafinil kellu frekwenza ta’ tapping ogħla (p < 0.05),="" ħin="" ta’="" residenza="" iqsar="" (p="">< 0.05),="" u="" inqas="" għeja="" fit-tapping="" tas-swaba’,="" u="" kellu="" tendenza="" li="" jkollu="" punteġġi="" ess="" aktar="" baxxi="" (p="">< 0.12),="" mill-plaċebo.="">

Fit-2 xahar, il-grupp ta' modafinil irrapporta wkoll sinifikament inqas għeja fiżika mill-grupp ta' kontroll (p <0.01). aħna="" kkonkludejna="" li="" modafinil="" inaqqas="" l-għeja="" assoċjata="" mat-tapping="" tas-swaba="" 'u="" l-ġenerazzjoni="" tal-forza="" fil-pd="" meta="" l-pazjenti="" jkunu="" fuq="" il-kors="" regolari="" tagħhom="" tal-pd.="" żewġ="" studji="" oħra[40,41]="" eżaminaw="" l-effettività="" ta’="" modafinil="" fl-irqad="" f’pazjenti="" b’pd="" (punteġġ="" medju="" tal-mutur="" updrs="26.7" –="" 9.8="" sd;[41]="" punteġġ="" medju="" ta’="" hoehn="" u="" yahr="" {{="" 10}}.0="" –="" 0.5="" sd[40]).="" dawn="" iż-żewġ="" studji="" użaw="" l-fss="" bħala="" miżura="" ta'="" riżultat="" sekondarja="" u="" wrew="" li="" modafinil="" mhuwiex="" effettiv="" biex="" inaqqas="" l-għeja="" suġġettiva="" fil-pd.="" l-ebda="" wieħed="" minn="" dawn="" l-istudji="" ma="" eżamina="" l-effett="" ta'="" modafinil="" fuq="" l-għeja="" fiżika.="" prova="" kkontrollata="" randomised="" wriet="" li="" l-metilfenidat="" itejjeb="" l-għeja="" suġġettiva="" fil-pd.[14]="" methylphenidate="" jinibixxi="" l-assorbiment="" mill-ġdid="" tad-dopamina="" u="" norepinephrine="" fit-terminali="" presinattiċi="" u="" jżid="" il-livelli="" extraċellulari="" taż-żewġ="" newrotrasmettituri.[42]="" f'dan="" l-istudju,="" 36="" pazjent="" ġew="" randomised="" jew="" għal="" methylphenidate="" (10="" mg="" tliet="" darbiet="" kuljum="" għal="" 6="" ġimgħat)="" jew="" plaċebo.[14]="" il-grupp="" tal-metilfenidat="" (punteġġ="" medju="" ta’="" hoehn="" u="" yahr="2.38" –="" 0.3="" sd),="" iżda="" mhux="" il-grupp="" tal-plaċebo="" (punteġġ="" medju="" ta’="" hoehn="" u="" yahr="2.58" –="" 0.5="" sd),="" wera="" titjib="" sinifikanti="" fl-fss="" punteġġi="" u="" b'mod="" ġenerali="" sottoscores="" tal-għeja="" u="" punteġġi="" totali="" għall-mfi.="" l-istudju="" ma="" eżaminax="" l-effett="" tal-methylphenidate="" fuq="" l-għeja="" fiżika.="" fil-qosor,="" diversi="" studji="" eżaminaw="" mediċini="" differenti="" bħala="" trattamenti="" għall-għeja="" u="" l-għeja="" fil-pd.="" levodopa="" itejjeb="" l-għeja="" fiżika="" fil-pd="" meta="" l-pazjenti="" jkunu="" fl-istat="" 'off'.="" modafinil="" jista="" 'jkun="" effettiv="" biex="" inaqqas="" l-għeja="" fiżika="" meta="" pazjenti="" pd="" qed="" jieħdu="" l-mediċini="" pd="" regolari="" tagħhom.="" methylphenidate="" huwa="" wkoll="" effettiv="" biex="" inaqqas="" l-għeja="">

7. Kejl tal-Għeja Mentali: Evalwazzjoni tal-Għeja fil-Funzjoni Mentali (Konjittiva) Bl-użu tat-Test tan-Netwerk tal-Attenzjoni

L-ebda definizzjoni għall-għeja mentali mhi disponibbli bħalissa. B'mod parallel mad-definizzjoni tal-għeja fiżika, li hija ''deterjorament tal-prestazzjoni tal-ħidma tal-mutur fuq perjodu estiż ta' żmien'',[30] l-awtur jipproponi li tiddefinixxi l-għeja mentali bħala ''deterjorament fit-twettiq tal-kompiti tal-attenzjoni fuq medda estiża. perjodu ta' żmien''. L-attenzjoni tirreferi għall-attivazzjoni ffukata tal-kortiċi ċerebrali li ttejjeb l-ipproċessar tal-informazzjoni.[43] Minħabba li l-attenzjoni spiss tiġi eżaminata bl-użu ta 'paradigma ta' ħin ta 'reazzjoni (RT),[43] l-għeja mentali tista' tiġi evalwata b'mod kwantitattiv billi jitkejlu RTs jew rati ta 'żball fuq perjodu estiż ta' żmien f'paradigma RT. Żieda fl-RT jew ir-rati ta 'żball maż-żmien tindika għeja mentali. L-attenzjoni tinkludi tliet netwerks tal-moħħ definiti anatomikament: in-netwerk ta' twissija, in-netwerk ta' orjentazzjoni, u n-netwerk eżekuttiv.[44] Dawn it-tliet netwerks ta 'attenzjoni ġew relatati ma' siti kortiċi speċifiċi u newrotrasmettituri. In-netwerk ta' twissija jinvolvi l-abbiltà li jżomm l-istat ta' twissija. Tinvolvi l-projezzjoni kortikali tas-sistema norepinephrine mill-locus coeruleus sal-kortiċi parietali u frontali.[45] In-netwerk ta 'orjentament jinvolvi l-għażla ta' informazzjoni minn inputs sensorji. Tinvolvi l-projezzjoni kortikali tas-sistema kolinerġika min-nukleu basalis għall-junction temporali-parietali, lobu parietali superjuri, u kampijiet ta 'l-għajnejn ta' quddiem.[46]

In-netwerk eżekuttiv jinvolvi l-awtoregolazzjoni tal-konjizzjonijiet u r-riżoluzzjoni tal-kunflitti. Tinvolvi l-projezzjoni tas-sistema dopaminerġika mis-substantia nigra għall-kortiċi cingulate anterjuri u r-reġjuni kortikali prefrontali laterali.[47] It-Test tan-Netwerk tal-Attenzjoni (ANT) ġie żviluppat biex jipprovdi kejl tal-imġieba tal-effiċjenza tat-tliet netwerks tal-attenzjoni fi ħdan kompitu wieħed (figura 3).[48] L-ANT hija mfassla biex tipprovdi evalwazzjoni ġenerali tan-netwerk ta 'attenzjoni b'numru minimu ta' provi. Jkejjel RT fi 12-il kundizzjoni sperimentali differenti (tliet tipi ta 'mira differenti darbiet erba' kundizzjonijiet ta 'cue differenti). L-ANT juża differenzi fl-RT derivati ​​mill-kundizzjonijiet sperimentali differenti biex ikejjel in-netwerks ta 'twissija, orjentazzjoni u eżekuttivi. Dan it-test jipprovdi miżuri ta' riżultat li jindikaw l-effiċjenza tan-netwerks li jwettqu l-funzjonijiet ta' attenzjoni ta' twissija, orjentazzjoni u eżekuttivi (riżoluzzjoni ta' kunflitt). L-ANT intuża bħala test tal-imġieba biex jevalwa l-prestazzjoni tat-tfal normali,[49,50] tfal bis-sindromu tat-tħassir tal-kromożomi 22q11.2,[51,52] adulti b'disturb tal-personalità borderline[53], u pazjenti bl-iskiżofrenja. [53] Minħabba li l-pazjenti bil-PD għandhom nuqqasijiet fit-tliet sistemi newrotrasmettituri (noradrenerġiċi, kolinerġiċi u dopaminerġiċi)[54,55] li għandhom rwoli kruċjali fin-netwerks tal-attenzjoni, użajna l-ANT (figura 3) biex neżaminaw in-netwerks tal-attenzjoni fil-PD u biex ninvestigaw jekk l-ANT hija utli għall-kejl tal-għeja mentali fil-PD.[56]

Fig. 3.Skematika tat-Test tan-Netwerk tal-Attenzjoni. F'kull prova, salib ta 'fissazzjoni jidher fiċ-ċentru tal-iskrin il-ħin kollu. Skont il-kundizzjoni tal-cue, ebda cue jew cue (center cue, double cue, jew spazal cue) ma jidher għal 100 ms. Wara 400 ms, il-mira (il-vleġġa taċ-ċentru), ġenbejn ta 'sing, jew vleġeġ doppju tax-xellug u tal-lemin (newtrali, kongruwenti, jew ingruwenti flankers) huma ppreżentati sakemm il-parteċipant jirrispondi bi buttuna agħfas, iżda għal mhux aktar minn 1700 ms. Wara li l-parteċipant jirrispondi, il-mira u l-ġenbejn jisparixxu immedjatament u perjodu ta' fissazzjoni ta' wara l-mira jkompli għal tul ta' żmien varjabbli (ħin totali=3500 ms) [adattat minn Fan et al.[48] bil-permess]. Ħin ta' reazzjoni RT =.

Amministrajna l-ANT lil 16-il pazjent PD u disa’ kontrolli. Pazjenti PD ġew evalwati f'żewġ żjarat separati bi (PDmed) jew mingħajr (PDnomed) il-mediċini regolari tagħhom għall-PD. Il-mediċini PD regolari tal-pazjenti kienu jinkludu kombinazzjonijiet differenti ta' levodopa/carbidopa, agonisti tar-riċetturi tad-dopamine, u antikolinerġiċi. Aħna użajna kompjuter personali laptop bi skrin ta' 15-pulzier biex namministra l-ANT. Il-verżjoni tagħna ta' l-ANT tikkonsisti fi 24-blokk ta' prattika ta' prova u disa' 96-blokki ta' prova (48 kundizzjoni: 4 tipi ta' cue · 2 postijiet fil-mira · 2 direzzjonijiet fil-mira · 3 tipi ta' mira, b'żewġ ripetizzjonijiet f'kull wieħed blokk). L-ANT uża differenzi fl-RT medjan derivati ​​mill-kundizzjonijiet differenti ta 'cue u mira biex ikejlu n-netwerks ta' twissija, orjentazzjoni u eżekuttivi biex jikkalkulaw l-effetti li ġejjin. Effett ta’ twissija=RTno cue – RTdouble cue (l-ebda waħda minn dawn il-kundizzjonijiet ma pprovdiet informazzjoni dwar il-post spazjali tal-mira; it-tnaqqis tat miżura ta’ twissija) Effett ta’ orjentament=RTcentre cue – RTspatial cue (fit-tnejn kundizzjonijiet li l-pazjent kien avżat iżda l-indikazzjoni ġeografika biss ipprovdiet informazzjoni ġeografika dwar fejn jorjentaw) Effett eżekuttiv=RTinkongruwenti – RTkongruwenti (intwerew ħames vleġeġ fiż-żewġ kundizzjonijiet; il-pazjenti ddeterminaw jekk il-vleġġa tan-nofs indikatx fl-istess direzzjoni jew direzzjoni differenti). bħall-erbgħa l-oħra).

Ir-riżultati tagħna[56] wrew li l-pazjenti bil-PD, kemm fuq il-medikazzjoni kif ukoll mitfija, kellhom RTs medji itwal (p < 0.001)="" u="" rati="" ta="" 'żball="" ogħla="" (p="">< 0.001)="" minn="" suġġetti="" ta’="" kontroll.="" kemm="" il-pazjenti="" pdmed="" kif="" ukoll="" pdnomed="" żviluppaw="" aktar="" għeja="" mentali="" minn="" kontrolli="" fit-test="" ant="" ta="" 'disa'="" blokki="" (p=""><0.001). ir-riżultati="" tagħna="" wrew="" ukoll="" li="" l-effetti="" ta="" 'twissija,="" orjentazzjoni="" u="" eżekuttivi="" huma="" anormali="" fil-pd.="" l-ebda="" studji="" ma="" ppruvaw="" jittrattaw="" l-għeja="" mentali="" fil-pd.="" minħabba="" li="" l-pazjenti="" pd="" għandhom="" nuqqasijiet="" fit-tliet="" newrotrasmettituri="" kollha="" (noradrenaline,="" acetylcholine,="" u="" dopamine)="" li="" għandhom="" rwoli="" kritiċi="" fin-netwerks="" tal-attenzjoni="" u="" l-ant="" wera="" li="" l-pazjenti="" pd="" għandhom="" effetti="" anormali="" ta’="" twissija,="" orjentazzjoni,="" u="" eżekuttivi,="" mediċini="" li="" jinteraġixxu="" ma’="" dawn="" it-tliet="" newrotrasmettituri="" għandhom="" il-potenzjal="" li="" tittejjeb="" l-għeja="" mentali="" f'pazjenti="" b'pd.="" fil-qosor,="" l-għeja="" mentali="" hija="" qasam="" ġdid="" ta="" 'riċerka="" li="" fih="" hemm="" ħafna="" x'jiġi="" esplorat.="" l-awtur="" wera="" li="" t-test="" ant="" huwa="" għodda="" qawwija="" biex="" tikkwantifika="" l-għeja="" mentali="" fil-pd.="" pazjenti="" pd="" għandhom="" għeja="" mentali="" akbar="" mill-kontrolli.="" pazjenti="" pd="" għandhom="" ukoll="" punteġġi="" ant="" anormali.="" mhux="" magħruf="" jekk="" l-għeja="" mentali="" tikkorrelatax="" ma="" 'għeja="" suġġettiva="" mentali="" jew="" fiżika="" jew="" għeja="" fiżika.="" terapiji="" li="" jimmiraw="" għat-titjib="" fin-netwerks="" tal-attenzjoni="" individwali="" jistgħu="" jgħinu="" biex="" itejbu="" l-għeja="">

8. Tiftix għal Standards tad-Deheb fl-Assessjar tal-Għeja Suġġettiva u l-Għeja– Sfida Maġġuri fir-Riċerka dwar l-Għeja

Diversi fatturi li jfixklu jagħmluha diffiċli biex jiġu żviluppati standards tad-deheb għall-valutazzjoni tal-għeja u l-għeja. L-ewwel fattur ta' konfużjoni huwa l-kostruzzjonijiet differenti ta' kwestjonarji differenti. Ġew żviluppati ħafna kwestjonarji differenti biex jevalwaw l-għeja suġġettiva. Madankollu, kwestjonarji differenti għandhom kostruzzjonijiet differenti. Huma jkejlu aspetti differenti ta 'għeja suġġettiva bi kliem differenti, li jagħmlu t-tqabbil bejn l-istudji diffiċli. Pereżempju, il-PFS-16 kien iddisinjat biex ikejjel l-aspetti fiżiċi tal-għeja suġġettiva u l-impatt tagħha fuq l-attività ta' kuljum esklussivament.[6] L-{2}}oġġett FSS fih oġġetti relatati kemm mal-fiżika suġġettiva (''Għeja tinterferixxi mal-funzjonament fiżiku tiegħi'') kif ukoll għeja mentali (''Meta nkun għajjien, ikolli diffikultà biex nikkonċentra'').[8] L-Iskala tal-Għeja Piper tinkludi 22 karatteristika ta 'għeja f'erba' dimensjonijiet differenti: (i) imġieba/severità; (ii) tifsira effettiva; (iii) sensorjali; u (iv) konjittivi/burdata.[10] Minħabba li kull kwestjonarju huwa mibni b'mod differenti, l-amministrazzjoni tat-tlieta lil grupp ta 'suġġetti jista' jwassal għal tliet punteġġi differenti fis-severità tal-għeja. It-tieni fattur ta' konfużjoni huwa l-varjabbiltà bejn is-suġġetti fil-valutazzjoni tal-għeja tal-individwi. Minħabba li kwestjonarju tal-għeja jkejjel l-għeja b'mod suġġettiv, l-istess punteġġi mogħtija minn żewġ suġġetti li jużaw l-istess kwestjonarji jista' jkollhom tifsiriet differenti ħafna. Pereżempju, maratona tista' tagħti punteġġ ta' ''Ninsab għajjien ħafna'' meta tiddejjaq wara li ġriet 2 mili meta mqabbla ma' 5 mili sena qabel. B'kuntrast, pazjent mifni fis-sodda b'insuffiċjenza tal-qalb konġestiva jista' jagħti punteġġ ta' ''M'iniex għajjien xejn'' f'ġurnata meta jkun jista' jqum u jimxi madwar il-kamra. Differenzi fil-kundizzjoni fiżika jistgħu jkunu raġuni għala kwestjonarji tal-għeja rarament jikkorrelataw ma 'miżuri ta' għeja. Id-dekondizzjonament bħala riżultat tal-progressjoni tal-marda jista 'jkun raġuni oħra pazjenti PD jirrappurtaw aktar għeja minn kontrolli. Studji aktar fil-fond tal-għeja fil-PD għandhom jgħinu biex iwieġbu din il-mistoqsija, iżda l-kontroll tal-kapaċità fiżika jibqa 'problema fir-riċerka tal-għeja. It-tielet fattur ta' konfużjoni huwa l-preġudizzju ta' bidla tar-rispons.[57] Ċaqliq fir-rispons iseħħ meta suġġett jiddefinixxi mill-ġdid is-sensazzjoni ta’ għeja maż-żmien ibbażata fuq esperjenza ġdida.[58]

Hekk kif is-sintomi ta 'għeja jsiru aktar severi, pazjent jista' jabbanduna l-esperjenza preċedenti tiegħu/tagħha li tħossok ''mhux għajjien'', sabiex ir-rispons preċedenti ''ftit għajjien'' isir il-ġdid ''mhux għajjien'' “. Bl-istess mod, ''Ninsab għajjien ħafna'' preċedenti jista' jsir il-ġdid ''Ninsab għajjien moderat''. Ir-raba 'fattur ta' konfużjoni huwa n-nuqqas ta 'korrelazzjoni bejn l-għeja suġġettiva u l-għeja. Is-severità tal-għeja suġġettiva mhux neċessarjament tikkorrelata ma' dik tal-għeja f'suġġett. Pazjent b'għeja suġġettiva aktar severa jista' jkollu inqas għeja minn pazjent ieħor li rrapporta inqas għeja. L-għeja suġġettiva titkejjel permezz ta' kwestjonarji. Il-kwestjonarji disponibbli bħalissa ħafna drabi jivvalutaw is-severità tal-għeja fuq ġranet jew ġimgħat. Pereżempju, l-FSS titlob lill-pazjenti biex jimlew il-kwestjonarju bbażat fuq l-esperjenza tagħhom matul il-ġimgħa li għaddiet. L-MFI jevalwa s-sentimenti tal-pazjent dwar l-għeja matul l-aħħar ġimgħatejn. B'kuntrast, l-għeja fiżika u mentali huma mkejla f'laboratorju bl-użu ta 'kompiti li jvarjaw fit-tul minn<1 minute="" (such="" as="" finger="" tapping="" or="" maximal="" force="" generation)="" to="" tens="" of="" minutes="" (such="" as="" the="" ant="" and="" intermittent="" submaximal="" force="" generation).="" because="" fatigability="" is="" measured="" over="" minutes,="" it="" may="" fluctuate="" during="" the="" day.="" furthermore,="" measurement="" of="" fatigability="" depends="" on="" patients'="" determination="" to="" put="" out="" their="" maximal="" effort.="" therefore,="" a="" patient="" who="" generates="" a="" higher="" maximal="" force="" with="" maximal="" effort="" may="" develop="" more="" fatigability="" than="" another="" patient="" who="" does="" not="" generate="" 'real'="" maximal="" force="" because="" of="" lack="" of="" effort.="" for="" these="" reasons,="" subjective="" evaluation="" of="" fatigue="" based="" on="" experience="" over="" days="" therefore="" may="" not="" correlate="" with="" fatigability="" measured="" over="" minutes.="" developing="" gold="" standards="" to="" assess="" the="" severity="" of="" subjective="" fatigue="" and="" fatigability="" is="" one="" of="" the="" major="" challenges="" in="" fatigue="" research.="" work="" to="" validate="" questionnaires="" and="" develop="" commonly="" accepted="" protocols="" for="" studying="" fatigability="" is="" the="" first="" step="" in="" developing="" gold="" standards.="" when="" doing="" this,="" researchers="" should="" be="" cognizant="" of="" the="" limiting="" factors="" outlined="" in="" this="">

9. KonklużjoniPazjenti b'PD jirrappurtaw aktar għeja fiżika u mentali suġġettiva minn kontrolli normali.

L-għeja tagħhom hija differenti minn dik esperjenzata qabel ma kellhom il-PD, hija ġeneralment persistenti matul il-progressjoni tal-marda, u hija korrelatata ma 'dipressjoni, ansjetà, u disturbi fl-irqad. Studji TMS wrew li bidliet fl-eċitabbiltà kortikali waqt eżerċizzji ta 'għejja jistgħu jkunu medjati mid-dopamine. Levodopa u modafinil huma effettivi biex inaqqsu l-għeja fiżika u methylphenidate inaqqas l-għeja fiżika suġġettiva. L-għeja mentali hija qasam ġdid ta 'riċerka u tista' titkejjel bl-użu tal-ANT. Pazjenti PD għandhom għeja mentali akbar u punteġġi anormali tan-netwerk tal-attenzjoni meta mqabbla mal-kontrolli. Ir-riċerka futura għandha tiffoka fuq l-istorja naturali ta ', il-patofiżjoloġija ta', u r-relazzjoni bejn għeja suġġettiva u għeja fil-PD. Huwa meħtieġ fehim aħjar ta 'dawn l-oqsma biex jiġu żviluppati trattamenti effettivi. Il-flow chart fil-figura 4 tiġbor fil-qosor kif l-għeja tista 'tiġi avviċinata b'mod sistematiku. Irridu ninvestigaw diversi mistoqsijiet fil-futur. X'inhi r-relazzjoni bejn l-għeja suġġettiva u l-għeja (imkejla minn ħidmiet ta' ġenerazzjoni ta' forza jew ħidmiet ta' attenzjoni)? Liema fatturi jbassru l-iżvilupp ta 'għeja suġġettiva u għeja fil-PD? Id-dipressjoni hija fattur? Id-dejta tal-awtur wriet li d-dipressjoni tikkorrelata mas-severità tal-għeja mentali suġġettiva iżda mhux mas-severità tal-għeja fiżika. Jistgħu fatturi ġenetiċi għandhom rwol fl-għeja jew fl-għeja? Id-dekondizzjonament fiżiku għandu rwol fl-għeja jew fl-għeja fil-PD? X'inhuma l-ejoloġija tal-għeja u l-għeja fil-PD? Id-dejta tal-awtur tissuġġerixxi li d-defiċjenza tad-dopamina għandha rwol parzjali fl-għeja fiżika. Kif jistgħu jiġu minimizzati l-effetti avversi ta 'aġenti dopaminerġiċi fuq il-funzjoni konjittiva u l-għeja mentali? Kważi l-aġenti dopaminerġiċi kollha li jtejbu l-funzjoni tal-mutur (u għalhekk inaqqsu l-għeja fiżika) jaggravaw il-funzjonijiet konjittivi u għandhom il-potenzjal li jżidu l-għeja mentali suġġettiva jew l-għeja. It-trattament tad-dipressjoni se jtejjeb l-għeja jew l-għeja suġġettiva fiżika jew mentali? L-eżerċizzju se jnaqqas l-għeja suġġettiva jew l-għeja?

Dan huwa l-prodott tagħna għal kontra l-għeja! Ikklikkja l-istampa għal aktar informazzjoni!

Referenzi

1. Karlsen K, Larsen JP, Tandberg E, et al. Għeja f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson. Mov Disord 1999 Mar; 14: 237-41

2. Shulman LM, Taback R, Rabinstein AA, et al. Nuqqas ta' rikonoxximent ta' depressjoni u sintomi oħra mhux tal-mutur fil-marda ta' Parkinson. Parkinsonism Relat Disord 2002 Jan 8; 193-7

3. Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, et al. Prinċipji ta 'Harrison tal-mediċina interna. 17 ed. New York: McGraw Hill Medical, 2008

4. Lou JS, Kearns G, Oken B, et al. Għeja fiżika aggravata u għeja mentali fil-marda ta 'Parkinson. Mov Disord 2001 Mar; 16: 190-6

5. Smets EMA, Grassen B, Bonke B, et al. Il-kwalitajiet psikometriċi tal-Inventarju tal-Għeja Multidimensjonali (MFI) ta' strument biex tiġi vvalutata l-għeja. J Psychosom Res 1995 Apr; 39 (3): 315-25

6. Brown RG, Dittner A, Findley L, et al. L-Iskala tal-Għeja tal-Parkinson. Disturb Relatat mal-Parkinsoniżmu 2005; 11: 49-55

7. Krupp LB, LaRocca NG, Muir-Nash J, et al. L-Iskala tas-Severità tal-Għeja: applikazzjoni għal pazjenti bi sklerożi multipla u lupus erythematosus sistemiku. Arch Neurol 1989 Ottubru; 46: 1121-3

8. Krupp LB, Avarez LA, Larocca NG, et al. Għeja fl-isklerożi multipli. Arch Neurol 1988; 45: 435-7

9. Piper PF, Dibble SL, Dodd MJ, et al. L-Iskala tal-Għeja Piper riveduta: evalwazzjoni psikometrika f'nisa b'kanċer tas-sider. Oncol Nurs Forum 1998; 25: 677-84

10. Piper PF, Lindsey AM, Dodd MJ, et al. L-iżvilupp ta 'strument biex titkejjel id-dimensjoni suġġettiva tal-għeja. Fi: Funk SG, Tornquist EM, Champagne MT, et al., edituri. Aspetti ewlenin tal-kumdità: ġestjoni ta 'uġigħ, għeja, u dardir. New York: Springer, 1989: 199-208

11. Dean GE, Spears L, Ferrell BR, et al. Għeja f'pazjenti b'kanċer li qed jirċievu interferon-alfa. Cancer Pract 1995; 3: 164-72

12. Varvaro FF, Sereika SM, Zullo TG, et al. Għeja f'nisa b'infart mijokardijaku. Health Care Women Int 1996; 17: 593-602

13. Grady C, Anderson R, Chase GA. Għeja f'irġiel infettati bl-HIV li qed jirċievu interleukin investigattiv-2. Nurs Res 1998; 47: 227-34

14. Mendonca DA, Menezes K, Jog MS. Methylphenidate itejjeb il-punteġġi tal-għeja fil-marda ta 'Parkinson: prova kkontrollata randomised. Mov Disord 2007 Ottubru; 22 (14): 2070-6

15. Havlikova E, van Dijk JP, Rosenberger J, et al. Għeja fil-marda ta 'Parkinson mhix relatata ma' ngħas eċċessiv jew kwalità ta 'rqad. J Neurol Sci 2008; 270: 107-13

16. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. L-effett ta 'indikazzjonijiet ritmiċi esterni (awditorji u viżwali) fuq il-mixi waqt kompitu funzjonali fid-djar ta' nies bil-marda ta 'Parkinson. Arch Phys Med Rehabil 2005 Mejju; 86: 999-1006

17. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Impatt tal-għeja fuq il-kwalità tal-ħajja f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson. Eur J Neurol 2008; 15: 475-80

18. Rochester L, Hetherington V, Jones D, et al. Attendenza għall-kompitu: effetti ta 'interferenza tal-kompiti funzjonali fuq il-mixi fil-marda ta' Parkinson u r-rwoli tal-konjizzjoni, depressjoni, għeja u bilanċ. Arch Phys Med Rehabil 2004; 85: 1578-85

19. Havlikova E, Rosenberger J, Nagyova I, et al. Fatturi kliniċi u psikosoċjali assoċjati ma 'għeja f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson. Parkinsonism Relat Disord 2008; 14: 187-92

20. Oved D, Ziv I, Treves TA, et al. Effett ta' agonisti tad-dopamine fuq l-għeja u n-ngħas fil-marda ta' Parkinson. Mov Disord 2006; 21: 1257-61

21. Rochester L, Jones D, Hetherington V, et al. Mixi u attivitajiet relatati mal-mixi u għeja fil-marda ta 'Parkinson: x'inhi r-relazzjoni? Disabil Rehabil 2006; 28: 1365-71

22. Zenzola A, Masi G, De Mari M, et al. Għeja fil-marda ta' Parkinson. Neurol Sci 2003; 24: 225-6

23. Friedman J, Friedman H. Għeja fil-marda ta 'Parkinson. Newroloġija 1993 Ottubru; 43: 2016-8

24. Hunt SM, McKenna SP, McEwen J, et al. Il-Profil tas-Saħħa ta' Nottingham: status suġġettiv tas-saħħa u konsultazzjonijiet mediċi. Soc Sci Med 1981 Mejju; 15A: 221-9

25. Shulman LM, Taback RL, Bean J, et al. Komorbidità tas-sintomi mhux motorizzati tal-marda ta' Parkinson. Mov Disord 2001 Mejju; 16 (3): 507-10

26. Friedman JH, Friedman H. Għeja fil-marda ta 'Parkinson: segwitu ta' disa 'snin. Mov Disord 2001; 16: 1120-2

27. Alves G, Wentzel-Larsen T, Larsen JP. L-għeja hija sintomu indipendenti u persistenti f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson? Newroloġija 2004; 63: 1908-11

28. Garber CE, Friedman JH. Effetti ta 'għeja fuq l-attività fiżika u l-funzjoni f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson. Newroloġija 2003 Apr; 60: 1119-24

29. Herlofson K, Larsen JP. L-influwenza tal-għeja fuq il-kwalità tal-ħajja relatata mas-saħħa f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson. Acta Neurol Scand 2003 Jan; 107 (1): 1-6

30. Goetz CG, Fahn S, Martinez-Martin P, et al. Reviżjoni sponsorjata mis-Soċjetà tad-Disturb tal-Moviment tal-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): proċess, format, u pjan ta 'ttestjar klinimetriku. Mov Disord 2007 Jan; 22 (1): 41-7

31. Vollestad NK. Kejl tal-għeja tal-muskoli tal-bniedem. J Neurosci Metodi 1997; 74: 219-27

32. Lou JS, Kearns G, Benice T, et al. Levodopa itejjeb l-għeja fiżika fil-marda ta' Parkinson: studju crossover double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo. Mov Disord 2003 Ottubru; 18 (10): 1108-14

33. Lou JS. L-għeja toqrob f'mard newromuskolari. Phys Med Rehabil Clin N Am 2005 Nov; 16: 1063-79

34. Barker AT, Jalinous R, Freeston IL. Istimulazzjoni manjetika mhux invażiva tal-kortiċi tal-mutur tal-bniedem. Lancet 1985 Mejju; 1: 1106-7

35. Rothwell JC, Hallett M, Berardelli A, et al. Stimulazzjoni manjetika: potenzjali evokati bil-mutur. Il-Federazzjoni Internazzjonali tan-Newrofiżjoloġija Klinika. Electroencephalogr Clin Neurol Suppl 1999; 52: 97-103

36. Brasil-Neto JP, Cohen LG, Hallett M. Għeja ċentrali kif żvelat minn tnaqqis wara l-eżerċizzju tal-potenzi evokati bil-mutur. Muskolu Nerv 1994 Lulju; 17: 713-9

37. Taylor AE, Saint-Cyr JA, Lang AE, et al. Il-marda ta' Parkinson u d-dipressjoni: valutazzjoni mill-ġdid kritika. Moħħ 1989 Apr; 109 (Pt 2): 279-92

38. Lou JS, Benice T, Kearns G, et al. Levodopa jinnormalizza anormalitajiet tal-eċitabbiltà tal-kortiko-motonewron relatati mal-eżerċizzju fil-marda ta' Parkinson. Clin Neurophysiol 2003 Mejju; 114 (5): 930-7

39. Lou JS, Dimitrova DM, Johnson SC, et al. Modafinil inaqqas l-għeja fil-PD: studju pilota double-blind, ikkontrollat ​​bi plaċebo [astratt]. Ann Neurol 2007; 62 (S11): S8

40. Adler CH, Caviness JN, Hentz JG, et al. Prova randomizzata ta' modafinil għat-trattament ta' ngħas suġġettiv bi nhar f'pazjenti bil-marda ta' Parkinson. Mov Disord 2003; 18: 287-93

41. Ondo WG, Fayle R, Atassi F, et al. Modafinil għal ngħas bi nhar fil-marda ta' Parkinson: prova parallela double-blind, ikkontrollata bi plaċebo. J Neurol Neurosurg Psikjatrija 2005; 76: 1636-9

42. Challman TD, Lipsky JJ. Methylphenidate: il-farmakoloġija u l-użi tiegħu. Mayo Clin Proc 2000; 75: 711-21

43. Oken BS, Salinsky MC, Elsas SM. Viġilanza, viġilanza, jew attenzjoni sostnuta: bażi fiżjoloġika u kejl. Clin Neurophys 2006; 117 (9): 1885-901

44. Posner MI, Petersen SE. Is-sistema ta 'attenzjoni tal-moħħ tal-bniedem. Annu Rev Neurosci 1990 Dec; 13: 25-42

45. Marocco RT, Davidson MC. Newrokimika tal-attenzjoni. Fi: Parasuraman R, editur. Il-moħħ attent. Cambridge (MA): MIT, 1998: 35-50

46. ​​Corbetta M, Shulman GL. Kontroll tal-attenzjoni mmirata lejn l-għan u mmexxija mill-istimolu fil-moħħ. Nat Rev Neurosci 2002 Mar; 3 (3): 201-15

47. Benes FM. Prinċipji emerġenti ta 'ċirkwiti newrali mibdula fl-iskiżofrenja. Brain Res Brain Res Rev 2000 Mar; 31 (2-3): 251-69

48. Fan J, McCandliss BD, Sommer T, et al. Ittestjar tal-effiċjenza u l-indipendenza ta 'netwerks ta' attenzjoni. J Cogn Neurosci 2002 Apr; 14 (3): 340-7

49. Mezzacappa E. Twissija, orjentazzjoni, u attenzjoni eżekuttiva: proprjetajiet ta 'żvilupp u soċjo-demografiċi f'kampjun epidemjoloġiku ta' tfal żgħar u urbani. Child Devel 2004 Settembru–Ottubru; 75 (5): 1373-86

50. Rueda R, Fan J, McCandliss BD, et al. Żvilupp ta 'netwerks ta' attenzjoni fit-tfulija. Neuropsychologia 2004; 42 (8): 1029-40

51. Bish JP, Ferrante SM, McDonald-McGinn D, et al. Monitoraġġ maladatattiv tal-kunflitti bħala evidenza għal disfunzjoni eżekuttiva fi tfal bis-sindromu tat-tħassir tal-kromożomi 22q11.2. Dev Sci 2005 Jan; 8 (1): 36-43

52. Sobin C, Kiley-Brabeck K, Daniels S, et al. Netwerks ta 'attenzjoni fi tfal bis-sindromu tat-tħassir 22q11. Dev Neuropsychol 2004; 26 (2): 611-26

53. Wang K, Fan J, Dong Y, et al. Indeboliment selettiv ta 'netwerks ta' attenzjoni ta 'orjentament u kontroll eżekuttiv fl-iskiżofrenja. Schizophr Res 2005 Ottubru; 78 (2-3): 235-41

54. Mann DM, Yates PO. Bażi patoloġika għal bidliet fin-newrotrasmettituri fil-marda ta' Parkinson. Neuropathol Appl Neurobiol 1983; 9 (1): 3-19

55. Gasper P, Gray F. Dimenzja fil-marda idjopatika ta 'Parkinson: studju newropatoloġiku ta' 32 każ. Acta Neupathol 1984; 64 (1): 43-52

56. Lou JS, Dimitrova DM, Arnold GC, et al., Għeja mentali oġġettiva aggravata fil-PD [astratt nru. 950438]. Kungress Internazzjonali tas-Soċjetà tad-Disturb tal-Moviment; Ġunju 2008 22-26; Chicago (IL)

57. Breetvelt IS, Van Dam FS. Sottorappurtar minn pazjenti bil-kanċer: il-każ ta' bidla tar-rispons. Soc Sci Med 1991; 32 (9): 981-7

58. Sprangers MA. Preġudizzju għal bidla tar-rispons: sfida għall-valutazzjoni tal-kwalità tal-ħajja tal-pazjent fi provi kliniċi tal-kanċer. Kanċer Treat Rev 1996; 22 Suppl. A: 55-62

59. Lou JS. Għeja fl-isklerożi laterali amiotrofika. Phys Med Rehabil Clin N Am 2008; 19 (3): 533-43