Il-Potenzjal Dijanjostiku tal-Proteini Amyloidogenic Parti 1

Astratt:

Disturbi newrodeġenerattivi huma klassi ta 'mard prevalenti ħafna, li l-mekkaniżmi patoloġiċi tiegħu jibdew qabel ma jidhru xi sintomi ċari. Dan il-fatt wassal lix-xjenzati biex ifittxu bijomarkaturi li jistgħu jgħinu trattament bikri.

Dawn il-patoloġiji inkurabbli bħalissa jaqsmu l-preżenza ta 'aggregati aberranti msejħa amyloids fis-sistema nervuża, li huma komposti minn proteini speċifiċi.

F'din ir-reviżjoni, niddiskutu kif dawn il-proteini, il-konformazzjonijiet tagħhom, u l-modifiki jistgħu jiġu sfruttati bħala bijomarkaturi għal skopijiet dijanjostiċi.

Il-proteina hija waħda mis-sustanzi importanti għaż-żamma tas-saħħa tajba, u għandha wkoll impatt importanti fuq il-memorja. Il-proteina hija magħmula minn aċidi amminiċi, li huma l-materja prima għaċ-ċelloli tal-moħħ u n-newrotrasmettituri. Għalhekk, it-teħid ta 'proteini huwa relatat mill-qrib mal-memorja.

L-ewwelnett, il-proteina hija sustanza essenzjali għall-ġisem biex jibni u jsewwi t-tessuti. Iċ-ċelloli tal-moħħ huma sinjuri f'enzimi u sustanzi regolatorji, li jeħtieġu proteini bħala komponent biex jiffunzjonaw b'mod normali. Kontenut baxx wisq ta 'proteini fil-ġisem jikkawża li ċ-ċelloli tal-moħħ ma jaħdmux b'mod normali, u b'hekk jaffettwaw il-memorja. Għalhekk, iż-żamma ta 'konsum adegwat ta' proteini għandha rwol importanti fl-iżvilupp tal-moħħ u l-manutenzjoni tal-memorja.

It-tieni, il-proteina għandha l-effett li ttejjeb l-attività taċ-ċelluli tal-moħħ. Il-ġisem tal-bniedem jeħtieġ ammont kbir ta 'newrotrasmettituri tal-moħħ biex iżomm it-tħaddim normali ta' funzjonijiet bħall-ħsieb, il-memorja u l-imġieba. In-newrotrasmettituri tal-moħħ huma sintetizzati minn aċidi amminiċi fil-ġisem, u s-sors ta 'dawn l-aċidi amminiċi huwa l-proteina. Għalhekk, l-għażla ta 'ikel rikk fi proteini ta' kwalità għolja tista 'żżid is-sintesi ta' newrotrasmettituri tal-moħħ, u b'hekk ittejjeb l-attività taċ-ċelluli tal-moħħ u tgħin biex ittejjeb il-memorja.

Barra minn hekk, il-proteina tgħin ukoll biex iżżomm l-istabbiltà tal-ġisem u tevita l-varjazzjonijiet taz-zokkor fid-demm. Livelli baxxi taz-zokkor fid-demm jistgħu jikkawżaw sintomi bħal nuqqas ta' attenzjoni, sturdament u għeja fil-ġisem, li ħafna drabi jaffettwaw il-prestazzjoni tal-memorja. Billi jinżamm konsum moderat ta 'proteini, il-varjazzjonijiet taz-zokkor fid-demm jistgħu jiġu evitati b'mod effettiv, li jgħin biex tinżamm l-istabbiltà tal-ġisem u tittejjeb il-memorja.

Fil-qosor, il-proteina hija relatata mill-qrib mal-memorja. Konsum moderat ta 'proteina jista' jżomm l-istabbiltà tal-ġisem, itejjeb l-attività taċ-ċelloli tal-moħħ, u b'hekk itejjeb il-memorja. Għandna nippruvaw nieklu aktar ikel b'ħafna proteini ta 'kwalità għolja, bħal ħut, laħam, fażola, u prodotti tal-ħalib, u nevitaw li tneħħi kompletament il-proteina mid-dieta. Dan se jgħinna nibqgħu b'saħħithom, intejbu l-memorja tagħna, u ngawdu ħajja aħjar. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja tagħna, u Cistanche jista' jtejjeb il-memorja b'mod sinifikanti minħabba li Cistanche hija mediċina tradizzjonali Ċiniża b'ħafna effetti uniċi, li wieħed minnhom huwa li jtejjeb il-memorja. L-effikaċja ta 'Cistanche ġejja mid-diversi ingredjenti attivi li fih, inkluż aċidu tanniku, polisakkaridi, glikożidi flavonojdi, eċċ., Li jistgħu jippromwovu s-saħħa tal-moħħ f'ħafna modi.

Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja

Aħna niffokaw fuq proteini li huma assoċjati mal-mard newrodeġenerattiv l-aktar prevalenti, inkluż il-mard ta 'Alzheimer u Parkinson, sklerożi laterali ajotrofika, u dimenzja frontotemporal.

Aħna niddeskrivu wkoll l-isfidi attwali fl-iskoperta, it-tekniki l-aktar reċenti b'potenzjal dijanjostiku, u żviluppi futuri possibbli fid-dijanjosi.

Kliem ewlieni: mard newrodeġenerattiv; bijomarkatur; amilojde; oligomeru; modifika wara t-traduzzjoni.

1. Il-Ħtieġa għal Approċċi Dijanjostiċi Ġodda għan-Newrodegeneration

Il-mard newrodeġenerattiv huwa mard fatali u inkurabbli, ikkaratterizzat minn telf progressiv ta 'newroni f'reġjuni speċifiċi tas-sistema nervuża. Huma grupp ta' patoloġiji eteroġenji ħafna, li jinkludu l-marda ta' Alzheimer (AD), il-marda ta' Parkinson (PD), id-dimenzja frontotemporal (FTD), u l-isklerożi laterali ajotrofika (ALS).

Bħalissa, madwar id-dinja, aktar minn 50 miljun ruħ ibatu minn diversi forom ta 'newrodeġenerazzjoni [1].Il-kors kliniku ta' mard newrodeġenerattiv normalment ikopri diversi snin u jwassal għal defiċits progressivi fil-memorja, konjizzjoni, u moviment sa punti differenti skont il-patoloġija speċifika [2] . It-trattamenti tad-droga eżistenti jiffokaw fuq it-tnaqqis ta’ dawn is-sintomi [3].

Barra minn hekk, il-valutazzjoni newropikoloġika għadha meqjusa bħala kruċjali fid-dijanjosi tan-newrodeġenerazzjoni assoċjata mad-dimenzja [4]. Madankollu, mekkaniżmi molekulari ewlenin tal-mard iseħħu qabel ma jidhru xi sintomi sinifikanti.

L-iżvilupp ta' approċċi dijanjostiċi preċiżi jiffaċilita l-interventi terapewtiċi f'waqthom biex tiġi restawrata l-fiżjoloġija newronali qabel ma ssir ħsara irriversibbli.

Tippromwovi wkoll l-istabbiliment ta' terapewtiċi ġodda, u r-rivalutazzjoni ta' dawk attwali li jistgħu jkunu aktar effettivi jekk jiġu amministrati fi stadji aktar bikrija. Minkejja l-ħtieġa urġenti għal approċċi dijanjostiċi għan-newrodeġenerazzjoni, l-iżvilupp tagħhom għadu sfida kbira, minħabba l-aċċessibbiltà limitata tal-moħħ għal eżami fiżiku u l-kumplessità tat-testijiet kliniċi bbażati fuq kapaċitajiet konjittivi [2].

Avvanzi teknoloġiċi reċenti ippermettew il-karatterizzazzjoni ta' mogħdijiet, bijomolekuli u strutturi ġodda fis-sistema nervuża u reġjuni oħra tal-ġisem li jistgħu jintużaw bħala markaturi tal-mard tan-newrodeġenerazzjoni [5,6].

Għalkemm il-mard newrodeġenerattiv differenti għandu xi fenotipi distinti, jaqsmu wkoll xi karatteristiċi molekulari ewlenin. B'mod partikolari, f'ħafna minn dawn id-disturbi, proteini u peptidi speċifiċi, li normalment ikunu solubbli, jgħaddu minn proċess ta 'awto-assemblaġġ li jwassal għall-formazzjoni ta' aggregati fibrillari kbar, imsejħa amyloids [7,8].

Dan il-proċess jinvolvi wkoll il-ġenerazzjoni ta' intermedji oligomeriċi iżgħar, li huma tossiċi ħafna u attwalment meqjusa bħala atturi ewlenin fil-mekkaniżmi tal-mard [8]. L-aggregazzjoni tal-amilojde hija wkoll marbuta ma' proċessi oħra ta' aggregazzjoni, bħall-formazzjoni ta' kondensati [9]. Madankollu, dawn mhux se jkunu l-fokus tar-reviżjoni preżenti.

Hawnhekk, niddeskrivu wħud mill-proteini amilojdoġeniċi l-aktar magħrufa u r-rilevanza dijanjostika tagħhom.

Aħna niffukaw fuq amyloid-beta (A ) u tau għal AD, -synuclein ( -syn) forPD, imdewweb f'sarkoma (FUS), u l-proteina 43 li tgħaqqad id-DNA TAR (TDP-43) għal ALS u FTD. Niddiskutu wkoll l-avvanzi l-aktar avvanzati fl-approċċi ta 'skoperta biex tissorvelja l-aggregazzjoni ta' dawn il-proteini.

2. Aggregazzjoni Amyloid bħala Sors Potenzjal ta 'Bijomarkaturi

L-amilojdi huma aggregati fibrillari li ma jinħallux arrikkit fi struttura trasversali, u l-formazzjoni tagħhom ġiet ikkaratterizzata b'mod estensiv in vitro [7,8].

L-aggregazzjoni tal-amilojde tikkonsisti minn netwerk kumpless ta' avvenimenti ta' nukleazzjoni. Inizjalment, proteini monomeriċi solubbli jinteraġixxu u jiffurmaw oligomeri permezz ta 'nukleazzjoni primarja. In-nukleazzjoni primarja tista' tiġi attivata wkoll mill-preżenza ta' bijomolekuli oħra, bħal proteini oħra [10], aċidi nuklejċi [11,12,] u membrani [13].

L-oligomeri mbagħad jikkonvertu f'aggregati ta 'ordni ogħla u, fl-aħħar, f'fibrili intoamyloid. Ladarba konċentrazzjoni kritika ta 'fibrils tkun iffurmata, il-wiċċ ta' dawn il-fibrilscatalyzes il-formazzjoni ta 'oligomeri addizzjonali permezz ta' nukleazzjoni sekondarja [7,8]. Il-fibrils kanalso jittawwal biż-żieda ta 'monomeri fit-truf tagħhom, u jgħaddu minn frammentazzjoni [7,8]. Il-fibri tal-amilojdi huma speċi ta' proteini estremament stabbli minħabba l-kontenut tal-folji trasversali għani tagħhom [8,14-16].

Għall-kuntrarju, oligomeri jikkonvertu malajr f'amyloidaggregates ta 'ordni ogħla (Figura 1). In-natura temporanja tal-oligomeri tagħmilhom diffiċli biex iżolati u jikkaratterizzaw fil-livell strutturali.

Reċentement biss, grazzi għal approċċi ġodda bħal fluworexxenza ta' molekula assingola u mikroskopija elettronika [14,17,18], intwera li l-oligomeri huma eteroġenji ħafna fil-proprjetajiet u l-istrutturi fiżjokimiċi tagħhom, b'kontenut ta' struttura sekondarja li jvarja [16,19,20] .

L-oligomeri huma tossiċi b'numru kbir ta 'mekkaniżmi inklużi interazzjonijiet idrofobiċi aberranti. Intwera li, fiċ-ċelloli tat-tessuti u iżolati, l-oligomeri jistgħu jaffettwaw il-permeabilità tal-membrana, u l-omeostażi tal-joni, u jinduċu stress ossidattiv [16,21-23].

Radikali ħielsa indotti mill-oligomer jistgħu mbagħad iqanqlu titwija ħażina tal-proteini, disfunzjoni mitokondrijali, u eventwalment apoptożi [24]. Oligomeri ta 'A u -syn ġew assoċjati wkoll ma' newroinfjammazzjoni [22] u telf tas-sinapsi [25,26].

Diversi fatturi jistgħu jaffettwaw il-formazzjoni ta 'fibrils amilojdi u oligomeri. Dawn jinkludu mutazzjonijiet ġenetiċi, stress ċellulari, u l-preżenza jew in-nuqqas ta 'bijomolekuli speċifiċi.

Barra minn hekk, l-amilojdi huma modifikati b'mod estensiv wara t-traduzzjoni in vivo [27-29] u modifiki wara t-traduzzjoni (PTMs) ibiddlu b'mod sinifikanti l-formazzjoni u t-tossiċità tal-fibrils tal-amilojdi in vitro [27-31].

3. Proteini Amyloidogenic Involuti fin-Newrodegeneration

Fil-kuntest tan-newrodeġenerazzjoni, il-markaturi tal-mard jistgħu jinqasmu f'markaturi newropsikoloġiċi, newroimmaġini, ġenetiċi, ċ, u bijokimiċi [2]. B'mod partikolari, markaturi bijokimiċi (jew markaturi bijokimiċi) huma molekuli li jistgħu jitkejlu fil-ġisem tagħna (eż., proteini, aċidi nukleiċi, metaboliti), li jirrappurtaw l-istadju ta 'marda [32].

Il-proteini amilojdoġeniċi huma bijomarkaturi promettenti, peress li jinfurmaw dwar il-profil bijokimiku tad-disfunzjoni tas-sistema nervuża [2]. Hawn taħt, aħna nenfasizzaw proteini amilojdoġeniċi rilevanti u l-modifiki patoloġiċi tagħhom li jistgħu jservu bħala bijomarkaturi għal kundizzjonijiet newrodeġenerattivi.

3.1. A u Tau fl-AD

AD hija l-aktar forma prevalenti ta' dimenzja. Il-leżjonijiet karatteristiċi fl-imħuħ AD huma plakek senili extraċellulari komposti minn aggregati amilojdi ta 'A u tangles newrofibrillari intraċellulari (NFTs) iffurmati minn filamenti amilojdi helical paired (PHFs) ta' proteina tau iperfosforilata (p-tau) [2,27].

A huwa peptide qasir iġġenerat mill-qsim ta 'prekursur transmembrana akbar, imsejjaħ il-proteina prekursur tal-amilojde (APP), mill-qsim sekwenzjali ta' - u -secretases u rilaxxat fl-ispazju extraċellulari [2,33].

Dan il-proċess jista' jiġġenera A isoforms ta' diversi tulijiet (Tabella 1), li għandhom diversi gradi ta' tossiċità fil-kuntest ta' AD [34]. L-iżoformi A l-aktar komuni huma l-40- u 42-residwu longones, ġeneralment imsejħa A 40 u A 42, rispettivament. A 40 huwa l-aktar varjant abbundanti fil-plakek (~ 80% sa 90%) u huwa wkoll preżenti fl-imħuħ tan-nies b'saħħithom.

A 42 għandu propensità ħafna ogħla biex jaggrega, u żieda fil-proporzjonijiet A 42/A 40 hija assoċjata ma 'AD u forom oħra ta' dimenzja [30,34] (Tabella 2). Minbarra l-qsim, mutazzjonijiet ġenetiċi (A692G, E693Q fil-ġene APP [35,36], Tabella 2) u ħafna PTMs oħra ta 'A ġew assoċjati ma' AD, inklużi ossidazzjoni, fosforilazzjoni, glikosilazzjoni u iżomerizzazzjoni [30].

Studji juru l-okkorrenza ta' aċetilazzjoni (eż., Lys16 u Lys28), fosforilazzjoni (eż., Ser8 u Ser26), nitrazzjoni (eż., Tyr10), piroglutamat (eż., Glu3 u Glu11), isomerizzazzjoni (eż., Asp1 u Asp7) u raċemizzazzjoni (eż. , Asp1, Asp23, andSer26) fil-kuntest tal-marda [30,37-39] (Tabella 1).

Ta 'min jinnota li t-tnaqqis konjittiv jikkorrelata aktar ma' forom intermedji solubbli ta 'A aktar milli l-grad ta' depożiti amilojdi [16].Tau hija proteina maġġuri assoċjata ma 'mikrotubuli li tistabbilizza l-inneurons mikrotubuli [2,40]. Fl-imħuħ tal-bniedem, tau jeżisti bħala sitt iżoformi differenti li jġorru jew tliet jew erba 'repetizzjonijiet li jorbtu mikrotubuli (R). Dawn l-isoformi jissejħu 3R u 4R, rispettivament.

Instab li l-preżenza ta' jew 3R jew 4R jew kemm 3R kif ukoll 4R amyloids hija speċifika għall-marda. Bħala eżempju, fl-AD, ALS, FT, D, u Parkinsonism, kemm 3R u 4R amyloids huma preżenti, filwaqt li fid-deġenerazzjonijiet kortikobażali u l-marda ta 'Pick biss 4R u 3R amyloids, rispettivament, jinstabu [41,42]. Tau jgħaddi minn PTMs, partikolarment fosforilazzjoni [40].

L-iperfosforilazzjoni patoloġika tnaqqas l-affinità tat-tau għall-mikrotubuli u tikkawża d-distakk tagħhom mill-mikrotubuli, li tirriżulta fil-formazzjoni ta 'PHFs u NFTs [2].

Sal-lum, ġew identifikati 85 sit potenzjali ta' fosforilazzjoni ta' tau [40]. Barra minn hekk, studji molekulari u ċellulari wrew li aċetilazzjoni (eż., Lys174, Lys274 u Lys280), ossidazzjoni (eż., Cys322), nitrazzjoni (eż., Tyr29), glycation (eż., Lys87, Lys132 u Lys150), truncation (eż., f'Asp13 u Asp421 u Glu391) u l-ubiquitination (eż., Lys48 u Lys63) jaffettwaw ukoll l-aggregazzjoni tau [27] (Tabella 1).

3.2. -Syn fil-PD

B'differenza mill-AD, il-PD taffettwa primarjament is-sistema tal-mutur, u tikkawża rogħda, riġidità, bradikinesja, u instabbiltà posturali [2]. Il-karatteristika patoloġika tal-PD hija l-okkorrenza ta 'inklużjonijiet amilojdi ċitoplasmiċi, magħrufa bħala korpi Lewy (LBs) u neurites Lewy (LNs). LBs u LNs huma magħmula minn aggregati amyloid, li l-komponent ewlieni tagħhom huwa -syn [43].

-Syn fih 140 residwi b'reġjun N-terminal iċċarġjat b'mod pożittiv, reġjun ċentrali ta 'komponent mhux amilojdi (NAC) suxxettibbli għall-aggregazzjoni, n,n, u reġjun C-terminal iċċarġjat b'mod negattiv [44,45].

Duplikazzjonijiet jew triplikazzjonijiet fuq ir-reġjun tal-kromożomi -syn (4q21-23) u mutazzjonijiet inklużi A53T, G51D, H50Q, E46K, u A30P fis-sekwenza -syn, huma assoċjati ma' PD bikri [46–48] (Tabella 2) ). -Syn jappartjeni għal familja ta 'proteini li tinkludi wkoll - u -synucleins b'xebh ta' 55%–62%. -Synuclein għandu propensità mnaqqsa għall-aggregazzjoni u ġie skopert li jrażżan l-aggregazzjoni ta '-syn bħala inibitur naturali filwaqt li -synuclein ossidizzat jista' jibda l-aggregazzjoni -syn [49,50].

Bosta PTMs huma magħrufa li jaffettwaw l-aggregazzjoni ta '-syn, huma assoċjati ma' PD [28,], u għandhom potenzjal dijanjostiku [51](Tabella 1).

Dawn jinkludu aċetilazzjoni N-terminal, diversi trunkazzjonijiet fit-tarf N (eż., -syn7-140, 14-140, 40-140, u 72–140 misjuba in vitro, 5–140 u 68 –140 misjuba in vivo u diversi fit-tnejn) u C-terminal (eż., -syn1-115, 1-119, 1-122, 1-124, 1-125, {{ 19}},1-133, u 1-135), fosforilazzjoni ta' Ser87 u Ser129, ossidazzjoni ta' Met1, Met5, Met116and Met127, sumolyation ta' Lys96 u Lys102, nitrazzjoni ta' Tyr39, Tyr125 u Tyr133, andubiquitination , Lys10, Lys12 Lys21, Lys23, Lys43 u Lys96 [28,52,53] (Tabella 1).

3.3. TDP-43 u FUS fl-ALS u FTD

L-ALS u l-FTD huma mard newrodeġenerattiv b'mekkaniżmi li jikkoinċidu. ALSaffects newroni ta 'fuq u t'isfel, u jikkawża telf ta' kontroll tal-muskoli. L-FTD hija forma ta' dimenzja marbuta mad-deġenerazzjoni tal-lobi temporali ta' quddiem u ta' quddiem [54].

Madwar 97% tal-ALS u 45% tal-każijiet FTD huma assoċjati mal-preżenza ta 'inklużjonijiet ta' aggregati ta 'TDP ubikwitinati, iperfosforilati u maqtugħin C-terminally-43 fiċ-ċitoplasma ta' newroni u ċelluli gliali [29].

TDP-43 hija ribonukleoproteina twila 414 residwu li kapaċi tifforma aggregati bħal amilojdi in vitro u kondensati (jiġifieri, granuli ta' stress) [9] taħt kundizzjonijiet patoloġiċi. Huwa magħmul minn passaġġ N-terminal b'sinjal ta 'lokalizzazzjoni nukleari, żewġ motivi ta' rikonoxximent tal-RNA, sinjal ta 'esportazzjoni nukleari, u reġjun C-terminal diżordinat [29].

Dawn ir-reġjuni kollha ġew irrappurtati li għandhom rwol kritiku fl-aggregazzjoni tal-proteina [55-57]. Diversi mutazzjonijiet TDP-43 ġew identifikati kemm f'każijiet sporadiċi kif ukoll familjari ta' ALS u FTD, inklużi G294A, Q331K, M337V [58], u K181E [59] (Tabella 2). Bħal A u -syn, PTMs ta' TDP-43 għandhom ukoll rwol ewlieni fl-aggregazzjoni tal-proteina u l-progressjoni tal-mard.

Ta 'min jinnota li l-frammenti maqtugħin ta' 25 kDa u 35 kDa C-terminal jinstabu komunement f'aggregati patoloġiċi f'pazjenti ALS [29,31,54]. L-ubikwitinazzjoni hija wkoll modifika tipika tal-inklużjonijiet ta' TDP-43 [31]. Fl-aħħarnett, fosforilazzjoni aberranti, aċetilazzjoni, u ossidazzjoni ta 'TDP-43 spiss huma assoċjati mal-lokalizzazzjoni ħażina u l-aggregazzjoni aberranti tal-proteina [29] (Tabella 1).

ALS u FTD huma assoċjati wkoll ma' proteina oħra li torbot RNA/DNA, FUS. FUS hija proteina twila f'526 residwu magħmula minn dominju ta 'attivazzjoni tat-traskrizzjoni N-terminal u dominju C-terminal, li jinteraġixxi ma' fatturi ta 'traskrizzjoni u jinkludi wkoll sinjal ta' lokalizzazzjoni nukleari [60,61].

Iż-żewġ oqsma fihom reġjuni ta 'kumplessità baxxa u għandhom rwol fil-formazzjoni ta' kondensati u idroġels [62]. Aktar minn 50 mutazzjoni (eż., R521C,R521H [63]) ta' FUS huma rrappurtati f'każijiet ta' ALS/FTD.

B'differenza għal TDP-43, FUS ġeneralment hija bbażata bħala proteina ta' tul sħiħ fl-aggregati [61]. Il-fosforilazzjoni sseħħ fid-dominji simili tal-prion ta 'FUS u ntwera li jaffettwa s-separazzjoni tal-fażi u l-mudell ta' aggregazzjoni tiegħu filwaqt li mutazzjonijiet u PTMs (prinċipalment metilazzjoni u fosforilazzjoni) fuq id-dominju C-terminal tiegħu jinstabu li jirregolaw il-lokalizzazzjoni nukleari/ċitoplażma tiegħu [61,64].

Minkejja r-rwol patoloġiku ċar tal-FUS, il-fenotipi ALS/FTD huma inqas frekwenti assoċjati ma 'FUS milli ma' disfunzjonijiet TDP-43 [61,65]. Għalhekk, ir-rwol tal-FUS bħala bijomarkatur għadu jrid jiġi determinat.

4. Potenzjal Dijanjostiku ta 'Karatteristiċi Ġenetiċi, Strutturali u Kimiċi ta' Proteini Amiloidoġeniċi

Intużaw diversi approċċi ta 'skoperta biex jikkwantifikaw kampjuni inbijoloġiċi ta' proteini amilojdoġeniċi u biex tiġi determinata r-rabta bejn dawn il-proteini u mard newrodeġenerattiv.

Xi wħud minn dawn l-istrateġiji għandhom l-għan li jikkwantifikaw il-bidliet fil-livelli ta 'espressjoni/konċentrazzjoni ta' proteini amilojdoġeniċi irrispettivament mill-konformazzjoni jew il-modifika tagħhom (Tabella 2). Xi approċċi oħra, minflok, jiffokaw fuq probing speċifiċi strutturali (eż., stati aggregati) jew kimiċi (jiġifieri, PTM) proprjetajiet ta 'proteini amyloidogenic (Tabella 1).

Dawn l-approċċi kollha janalizzaw reġjuni differenti tal-ġisem. Tekniki, bħal tomografija b'emissjoni ta' positron (PET), jistgħu jsondaw il-proteini direttament fis-sistema nervuża ċentrali (CNS), pereżempju, fil-moħħ [2,44,66].

Madankollu, il-proteini amilojdoġeniċi jistgħu jiġu skoperti wkoll f'reġjuni oħra aktar aċċessibbli tal-ġisem. F'din it-taqsima, niddiskutu s-sejbiet li nkisbu mill-analiżi kemm tat-tessuti tal-moħħ kif ukoll ta 'fluwidi tal-ġisem aċċessibbli, prinċipalment bl-użu ta' immunoassays, bħal immunoblotting u analiżi immunosorbenti marbuta ma 'enżimi (ELISA).

Il-fluwidi taħt konsiderazzjoni jinkludu l-fluwidu ċerebrospinali (CSF), li huwa f'kuntatt dirett mal-porzjon extraċellulari tal-moħħ u, bħala tali, huwa fluwidu ottimali għall-kejl tal-metaboliżmu tal-moħħ [44].

For more information:1950477648nn@gmail.com