L-Istatus Kurrenti tan-Newroprotezzjoni fil-Mard Konġenitali tal-Qalb Parti 3

Għalkemm l-iżviluppi fil-fehim tal-kapaċità newroprotettiva ta 'minocycline jissuġġerixxu applikazzjonijiet potenzjali għal attenwazzjoni ta' korriment newroloġiku, għandu jiġi mfakkar li fi trabi tat-twelid, tetracycline jista 'jikkawża tfixkil tat-tkabbir tal-għadam u ħsara fil-moħħ indotta mill-bilirubin [119].5.4. Triptolide.

F'dawn l-aħħar snin, aktar u aktar studji wrew li minocycline għandu rwol importanti ħafna fin-newroprotezzjoni u l-memorja. Minocycline huwa antibijotiku ta 'spettru wiesa' li inizjalment intuża biex jikkura infezzjonijiet batteriċi, iżda kien biss aktar tard li l-effetti usa 'tagħha bdew jiġu skoperti, partikolarment fil-qasam newroloġiku.

Ir-riċerka sabet li minocycline jista 'jipproteġi l-moħħ billi jrażżan l-infjammazzjoni u jnaqqas it-telf newronali. Dan ifisser li minocycline jista 'jkollu effett terapewtiku tajjeb fuq xi mard newrodeġenerattiv, bħall-marda ta' Parkinson u l-marda ta 'Alzheimer.

Barra minn hekk, hemm ukoll studji li juru li minocycline jista 'jgħin biex itejjeb il-funzjoni konjittiva u jtejjeb il-memorja. F'esperimenti fuq l-annimali, il-ġrieden ittrattati bil-minocycline kellhom kapaċitajiet aħjar ta 'tagħlim u memorja minn ġrieden li ma ġewx ittrattati. Barra minn hekk, minocycline huwa maħsub li jtejjeb il-memorja billi jaffettwa l-plastiċità sinaptika, jippromwovi n-newroġenesi u jtejjeb l-ambjent newrali.

Madankollu, għalkemm minocycline għandu ċertu potenzjal fin-newroprotezzjoni u l-memorja, irridu ninnutaw ukoll li jista 'jipproduċi xi effetti sekondarji f'xi nies, bħal uġigħ ta' ras, sturdament, dardir, eċċ. Għalhekk, għandna nikkonsultaw tabib u nsegwu l-parir tat-tabib. qabel tuża minocycline.

B'mod ġenerali, minocycline, bħala antibijotiku ta 'spettru wiesa', irċieva attenzjoni dejjem akbar għall-applikazzjoni tiegħu fil-qasam newroloġiku. Għalkemm ir-rwol tiegħu għad jeħtieġ aktar riċerka u fehim, aħna mimlijin aspettattivi għall-potenzjal tiegħu fin-newroprotezzjoni u l-memorja. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf 10 modi biex ittejjeb il-memorja

Triptolide huwa estratt ta' Tripterygium wilfordii, pjanta użata komunement fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża [111]. Magħruf għall-attività anti-infjammatorja u immunosoppressiva tiegħu, Triptolide huwa terapewtiku prospettiv biex jindirizza mogħdijiet infjammatorji regolati 'l fuq assoċjati ma' CPB.

Studji in vitro preċedenti li jimmudellaw korriment trawmatiku fil-moħħ, korriment ċerebraliskemija/riperfużjoni, u puplesija kkonfermaw il-preżenza ta 'effetti anti-infjammatorji mmexxija minn attivazzjoni mrażżna tal-mogħdijiet NF-kB u p38MAPK [112-114]. Importanti, dawn l-istudji wrew defiċits newroloġiċi attenwati. li tkun assoċjata ma' trattament ta' Triptolide [113].

Studju sperimentali aktar reċenti applika dawn ir-riżultati għal mudell ta 'firien ta' 12-14 ġimgħa ta 'CPB b'DHCA u kkonkluda li t-trattament ta' Triptolide wassal għal livelli mnaqqsa ta 'TNF a, IL1b, IL6, malondialdehyde, u ROS filwaqt li żiedu l-livelli ta' glutathione u superoxide dismutase [115]. Barra minn hekk, ġew osservati attivazzjoni mnaqqsa tal-mikroglia, inibizzjoni tal-attività NF-kB, u regolazzjoni 'l fuq tal-mogħdija NRF2, li enfasizzaw aktar il-kwalitajiet anti-infjammatorji u newroprotettivi ta' Triptolide.

L-endpoints ta' l-iżvilupp newro fl-istess studju nstabu li ġew affettwati b'mod pożittiv mill-amministrazzjoni ta' Triptolide evidenti f'tagħlim spazjali mtejjeb, memorja, u imġieba bħal ansjetà. Minħabba li l-mudell użat f'dan l-istudju kien far adult, ir-riżultati għandhom jiġu interpretati bir-reqqa għat-trabi tat-twelid. Huwa meħtieġ aktar studju f'mudell tat-twelid.

5.5. Minocycline

Minocycline huwa antibijotiku tetracycline użat komunement għal infezzjonijiet batteriċi rikorrenti kroniċi [116]. Dan l-aħħar, il-proprjetajiet anti-infjammatorji u newroprotettivi tagħha ġew enfasizzati f'diversi mudelli ta 'annimali. Drabek et al. wrew fil-mudell tal-firien tagħhom li l-minocycline attenwat b'mod sinifikanti l-fattur-alfa tan-nekrożi tat-tumur tal-moħħ, medjatur prinċipali tan-newroinfjammazzjoni wara CPB segwit minn DHCA [117]. Aida et al. wera attenwazzjoni sinifikanti tal-markaturi għall-ipoksja u l-apoptożi fiċ-ċelloli mill-ippocampuso ta' 4-ħnienes ta' ġimgħa b'90 min ta' CPB segwiti minn amministrazzjoni ta' minocycline [118].Riżultati minn dawn l-istudji fuq l-annimali jistgħu jipprovdu biżżejjed raġuni biex iwettqu kliniċi.

6. Studji Kliniċi ta' Neuroprotezzjoni ta' wara l-operazzjoni

6.1. Trijodotironina

L-ormoni tat-tirojde huma komponent kritiku tan-newrożvilupp fil-perjodu ta 'wara t-twelid. B'mod partikolari, il-proċessi ta 'newroġenesi ċerebellari, glijoġenesi u majeloġenesi huma dipendenti fuq livelli adegwati ta' Trijodothyronine filwaqt li l-ipotiroxinemia ġiet osservata li hija assoċjata ma 'dewmien fl-iżvilupp [120]. Anke l-ipotirojdiżmu konġenitali transitorju tat-twelid ġie rrappurtat li huwa assoċjat ma 'IQ aktar baxx f'età ta' 7-8 snin [121].

Tnaqqis fil-livelli tal-ormoni tat-tirojde ġie rrappurtat wara l-operazzjoni wara kirurġija kardijaka pedjatrika u adulta [122,123]. Bettendorf et al. ipprova jgħolli l-livelli tat-tirojde f’koorti ta’ 40 tifel u tifla li għaddejjin minn kirurġija kardijaka bi trattament ta’ trijodothyronine u setgħu jivverifikaw li trijodothyronine huwa effikaċi biex jgħolli l-livelli ta’ trijodothyronineplasma filwaqt li jtejjeb il-funzjoni mijokardijaka u jnaqqas il-kura intensiva wara l-operazzjoni [124].

L-effetti newroprotettivi fit-tul tas-supplimentazzjoni tat-trijodothyronine ġew evalwati għall-ewwel darba fl-istess koorti 10 snin wara. Fl-istudju ta 'segwitu, ma ġew osservati l-ebda differenzi sinifikanti fl-IQ, il-ħiliet tal-mutur gross u fini, u l-funzjoni eżekuttiva bejn il-gruppi ta' kontroll u ttrattati bi trijodothyronine [125].

6.2. Programm ta' Eżerċizzju Standardizzat

Il-benefiċċji numerużi tal-attività fiżika huma stabbiliti sew [126]. Huwa importanti li l-impatt tal-attività fiżika intwera wkoll li jestendi għal aspetti tal-konjizzjoni u n-newrożvilupp. Diversi studji fl-adulti wrew evidenza li tissuġġerixxi relazzjonijiet bejn l-attività fiżika u l-preservazzjoni tal-volum tal-ippocampal kif ukoll żieda fil-volum tal-moħħ [127-130].

Prova waħda ta 'kontroll randomised saħansitra wriet żieda ta' 2% fil-volum tal-ippocampal li tikkorrispondi għal memorja spazjali aħjar b'reazzjoni għal kors ta 'attività afiżika [131]. Fi tfal ta' qabel l-adolexxenti, instab ukoll li l-funzjoni eżekuttiva mtejba, l-attenzjoni u l-prestazzjoni akkademika huma assoċjati ma' attività fiżika [132]. Riżultati simili ġew irrappurtati f'CHD. Dulfer et al. pazjenti randomised minn 10 sa 25 sena b'Tetraloġija ta' Fallot jew anomaliji ta' ventrikulu wieħed fi programm ta' eżerċizzju standardizzat ta' 3-xahar [133].

Minbarra li wrew miżuri ta 'kwalità tal-ħajja aħjar fil-grupp ta' eżerċizzju, l-awturi osservaw ukoll effetti pożittivi fil-funzjonament konjittiv awto-rapportat u l-funzjonament soċjali rrapportat mill-ġenituri. Barra minn hekk, klinika li għaddejja fl-Università ta' Columbia se tipprova turi sejbiet simili fi grupp ta' pazjenti iżgħar permezz ta' evalwazzjonijiet ta' l-IQ, il-funzjoni konjittiva u l-imġieba adattiva f'24 xahar (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, aċċessat fit-3). Novembru 2021).

6.3. Terapija Fiżika

L-effetti tat-terapija fiżika fil-kuntest tas-CHD rarament ġew deskritti. Madankollu, studju ta’ koorti ta’ osservazzjoni fl-2021 li ħares lejn l-iżvilupp gross tal-mutur fit-tfal b’CHD sab żieda fil-punteġġi Bayley-III matul evalwazzjonijiet ta’ 12–24 xahar f’pazjenti li rċevew terapija fiżika regolari. meta mqabbla ma’ dawk li ma rċevew l-ebda terapija fiżika jew terapija fiżika okkażjonali [134]. Studju reċenti rrapporta li l-maġġoranza ta 'koorti CHD ma laħqux linji gwida għall-kundizzjoni fiżika u ma rċevewx terapija fiżika sentejn wara l-operazzjoni. Għandha ssir aktar investigazzjoni biex jiġi ddeterminat jekk il-parteċipazzjoni fit-terapija fiżika minn pazjenti b'CHD se tippromwovix l-iżvilupp tal-ħiliet tal-mutur [135].

6.4. Taħriġ tal-Memorja ta' Ħidma Cogmed

Il-Cogmed Working Memory Training huwa programm kompjuterizzat ta' 5-ġimgħa ddisinjat biex itejjeb il-funzjoni eżekuttiva, l-organizzazzjoni, u l-attenzjoni [136]. Filwaqt li l-użu tiegħu ġie muri li jagħti dawn il-benefiċċji fi tfal u adoloxxenti b'ADHD, u diżabilitajiet fit-tagħlim kif ukoll dawk li twieldu qabel it-terminu, l-effetti tiegħu għad iridu jintwerew f'pazjenti b'CHD [137-139].

Riċentement prova klinika studjat l-effikaċja ta' Cogmed WorkingMemory Training fi grupp ta' adolexxenti ta' 13–16-sena. Din il-prova speċifikament sabet li t-taħriġ tejjeb il-kontroll inibitorju, l-attenzjoni, l-ippjanar, u l-ħiliet organizzattivi immedjatament wara t-taħriġ u b'segwitu ta' 3-xahar [136]. Barra minn hekk, il-grupp assenjat għat-taħriġ wera rispons soċjali u punteġġi ta' komunikazzjoni ogħla.

Għalkemm il-komponenti tal-memorja tax-xogħol u l-veloċità tal-ipproċessar ma tjiebx kif irrappurtat qabel f'popolazzjonijiet oħra ta 'pazjenti, it-Taħriġ tal-Memorja ta' Ħidma Cogmed kellu impatt ġenerali pożittiv fuq il-funzjoni newroloġika tal-adolexxenti b'CHD. Atrial li tlesta reċentement fl-2020 huwa antiċipat li juri titjib simili speċifikament f'pazjenti b'CHD fil-medda ta 'età ta' 7-12-il sena https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, aċċessat fit-3 ta' Novembru 2021).

6.5. Stimulazzjoni Bikrija

L-ambjent tal-pazjent b'CHD huwa kruċjali għan-newrożvilupp tagħhom. Fost fatturi mhux bijoloġiċi magħrufa bħall-edukazzjoni materna u ċ-ċaħda, ambjent li jistimula konjittivament huwa magħruf li huwa fattur modifikabbli bil-kapaċità li jegħlbu fatturi oħra li jikkontribwixxu għal defiċits fin-newrożvilupp [140 –143]. Bonthroneet al. ivvalutaw retrospettivament il-livell ta’ stimulazzjoni konjittiva ta’ tfal b’CHD mill-ġenituri tagħhom u sabu li punteġġi ogħla ta’ stimulazzjoni konjittiva tal-ġenituri kienu assoċjati ma’ lingwaġġ u abbiltajiet konjittivi ta’ 22-xahar ogħla [144].

Grupp ta' riċerka fl-Instituto de Cardiologia de Rio Grande do Sul qed jinvestiga l-effetti ta' programmi ta' stimulazzjoni bikrija amministrati mill-ġenituri għal tfal b'CHD fi prova klinika prospettiva randomised billi juża punteġġi ta' newro-iżvilupp ta' 3 u 6-xhur bħala l-punti finali primarji tagħhom( https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, aċċessat fit-3 ta’ Novembru 2021).

7. Status Soċjoekonomiku

Ma nistgħux ninjoraw u nagħlqu din ir-reviżjoni mingħajr ma nitkellmu dwar status soċjoekonomiku (SES). L-SES hija kejl tal-istatus ġenerali u l-pożizzjoni tas-soċjetà, li hija tbassir rikonoxxut sew tar-riżultati newroiżviluppali fi tfal prematuri u jista' jnaqqas l-effett tal-ħsara fil-moħħ b'mod partikolari fuq l-iżvilupp konjittiv [44]. Tabilħaqq, f'ħafna studji li jirrappurtaw riżultati ta' newro-iżvilupp iqsar u fit-tul, SES aktar baxxi ġew identifikati bħala fattur ta' riskju indipendenti għal riżultati agħar fil-popolazzjoni CHD [10,145-147]. Inqas edukazzjoni materna ġiet assoċjata ma' indiċi aktar baxx ta' żvilupp mentali fi trabi b'CHD [148].

Għalhekk, għandha tingħata attenzjoni partikolari lill-kura tal-iżvilupp newro waqt l-isptar u wara l-ħruġ fi tfal minn familji żvantaġġati. Studju reċenti li rrapporta r-relazzjoni bejn ambjent dar stimulanti u abbiltajiet konjittivi fi tfal żgħar b'CHD ma wera l-ebda relazzjoni bejn punteġġi tar-riżultat u SES, fatturi kliniċi, jew severità ta 'korriment fil-moħħ fi 22 xahar [144]Madankollu, id-daqs tal-kampjun huwa relattivament żgħir u studji futuri li jevalwaw l-impatt ofhome stimulazzjoni ambjent b'kampjuni akbar huma meħtieġa.

8. Rimarki Konklużivi u Perspettivi Futuri
Id-defiċits tal-iżvilupp newro huma konsegwenzi komuni u importanti tas-CHD li huma kumplessi ħafna b'etjoloġiji kumulattivi, multifatturi u sinerġistiċi. Limitazzjoni attwali importanti hija li ħafna provi kliniċi li saru fil-popolazzjoni tas-CHD huma bbażati fuq provi kliniċi f'popolazzjonijiet oħra jew fuq studji prekliniċi li jimmiraw mekkaniżmi differenti ta' korriment.

Għalhekk, il-mogħdijiet tas-sinjalar tal-mekkaniżmi possibbli u l-avvenimenti fiżjoloġiċi fi tfal b'CHD mhumiex mifhuma bis-sħiħ. Filwaqt li qed jiġu żviluppati terapiji attwali, huma meħtieġa kollaborazzjoni u sforz kontinwi biex jiċċaraw u jiddettaw oqsma futuri ta 'terapija newroprotettiva potenzjali fl-istadji kollha tal-kura tal-pazjent. Barra minn hekk, il-kontribuzzjonijiet ġenetiċi issa qed isiru suġġett importanti ħafna [31,32]. Għalkemm hemm bżonn ta 'fehim aħjar tal-impatt tal-ġeni marbuta mas-CHD fuq l-iżvilupp tal-moħħ, l-istudji ppreżentati f'dan id-dokument jitfgħu dawl fuq għażliet terapewtiċi potenzjali futuri.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: Kunċettwalizzazzjoni, KK, RAJ, u NI; kitba-preparazzjoni ta' abbozz oriġinali,KK u CL; kitba-reviżjoni u editjar, RAJ u NI; superviżjoni, RAJ, u NI L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-għotja tal-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa (NIH) R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI), u R01HL146670 (NI), u mill-Uffiċċju tal-Assistent Segretarju tad-Difiża għall-Affarijiet tas-Saħħa permezz tal-Peer Reviewed Programm ta 'Riċerka Medika taħt il-Premju Nru.W81XWH2010199 (NI). Aħna grati għall-viżjoni u l-ġenerożità tal-familji Foglia u Hill li appoġġjaw l-istudji tagħna.

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data: Mhux applikabbli.

Rikonoxximenti: Immaġini fil-Figura 3 ġew irkuprati minn mudelli BioRender.

Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Mortalità li Tirriżulta minn Mard tal-Qalb Konġenitali fost it-Tfal u l-Adulti fl-Istati Uniti, 1999 sa 2006. Ċirkolazzjoni 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, A.; Samoukovic, G.; Tchervenkov, CI L-Isfida tal-Mard Konġenitali tal-Qalb Madwar id-Dinja: Fatti Epidemjoloġiċi u Demografiċi. Semin. Torak. Cardiovasc. Kirurġija Pediatr. Card. Surg. Annu. 2010, 13, 26–34. [CrossRef]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, A.; Guo, L.; Dendukuri, N.; Kaouache, M. Prevalenza tal-Ħajja tal-Mard tal-Qalb Konġenitali fil-Popolazzjoni Ġenerali mill-2000 sal-2010. Ċirkolazzjoni 2014, 130, 749–756. [CrossRef]

4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, A.; Erickson, JD Mortalità Assoċjata ma' Difetti Konġenitali tal-Qalb fl-Istati Uniti. Ċirkolazzjoni 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, N.; Jonas, RA Anormalitajiet Newrożvilupp u Mard Konġenitali tal-Qalb. Ċirk. Riż. 2017, 120,960–977. [CrossRef]

6. Marino, BS; Lipkin, P.; Newburger, JW; Pagun, G.; Gerdes, M.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, K.; Goldberg, CS;Johnson, WH; et al. Riżultati tal-iżvilupp newro fi Tfal b'Mard tal-Qalb Konġenitali: Evalwazzjoni u Ġestjoni. Ċirkolazzjoni 2012, 126, 1143–1172. [CrossRef]

7. Qamar, P.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, A.; Gewillig, M. Temporal Trends in Survival to Adulthood Fost Pazjenti Imwielda b'Mard tal-Qalb Konġenitali mill-1970 sal-1992 fil-Belġju. Ċirkolazzjoni 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Sleeper, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, M.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE;Mital, S.; et al. Riżultat tal-Iżvilupp Bikri fi Tfal bis-Sindrome tal-Qalb Xellug Ipoplastiku u Anomaliji Relatati. Ċirkolazzjoni 2012, 125, 2081–2091. [CrossRef]

9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, M.-H.; Angeard, N. Funzjoni eżekuttiva u teorija tal-moħħ fit-tfal fl-età tal-iskola wara kirurġija kardijaka korrettiva tat-twelid għat-traspożizzjoni tal-arterji l-kbar. Dev. Med. Neurol tat-Tfal. 2010,52, 1139–1144. [CrossRef]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.;Jonas, RA; Newburger, JW Adolexxenti b'd-Traspożizzjoni tal-Arterji l-Kbar Ikkoreġuti bil-Proċedura tal-Iswiċċ Arterial. Ċirkolazzjoni 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com