Il-Preżentazzjoni Klinika tad-Deni Emorraġiku Indott Puumala Hantavirus bis-Sindrome Renali Hija Relatata Mal-Konċentrazzjoni tal-Glukożju fil-Plasma
Mar 22, 2022
Astratt:Puumala hantavirus (PUUV) jikkawża deni emorraġiku b'arenalisindromu kkaratterizzat minn tromboċitopenja, żieda fit-tnixxija kapillari, u akutakorriment fil-kliewi(AKI). Peress li l-glukosurja fid-dħul fl-isptar tbassar is-severità tal-infezzjoni PUUV, esplorajna kif il-konċentrazzjoni tal-glukożju fil-plażma tassoċja mas-severità tal-marda. Il-valuri tal-glukożju fil-plażma ġew imkejla waqt il-kura fl-isptar f'185 pazjent b'infezzjoni PUUV. Huma ġew maqsuma f'żewġ gruppi skont il-konċentrazzjoni massima ta' glukożju fil-plażma: P-Gluc < 7.8="" mmol/l="" (n="134)" u="" p-gluc="" akbar="" minn="" jew="" ugwali="" għal="" 7.8="" mmol/l="" (n="51)" .="" id-determinanti="" tas-severità="" tal-marda="" ġew="" analizzati="" fost="" il-gruppi.="" pazjenti="" b'p-gluc="" ikbar="" minn="" jew="" ugwali="" għal="" 7.8="" mmol/l="" kellhom="" ematokrit="" ogħla="" (0.46="" vs.="" 0.43;="" p=""><0.{{2{{39} }}}01)="" u="" konċentrazzjoni="" aktar="" baxxa="" ta'="" albumina="" fil-plażma="" (24="" vs.="" 29="" g/l;="" p="">< 0.001)="" minn="" pazjenti="" b'p-gluc="">< 7.8="" mmol/l.="" huma="" ppreżentaw="" prevalenza="" ogħla="" ta="" 'infiltrazzjonijiet="" pulmonari="" u="" effużjoni="" plewrali="" f'radjografija="" tas-sider,="" prevalenza="" ogħla="" ta'="" xokk,="" u="" bidla="" akbar="" fil-piż="" waqt="" l-isptar.="" pazjenti="" b'p-gluc="" iktar="" minn="" jew="" ugwali="" għal="" 7.8="" mmol/l="" kienu="" kkaratterizzati="" minn="" għadd="" ta'="" plejtlits="" aktar="" baxx="" (50="" vs.="" 66="" ×="" 109/l;="" p="0.001)," aki="" aktar="" severa="" (krejatinina="" fil-plażma="" 272="" vs.="" 151).="" µmol/l;="" p="0.001)," u="" kura="" fl-isptar="" itwal="" (8="" vs.="" 6="" ijiem;="" p="">< 0.001)="" minn="" pazjenti="" bi="" p-gluc="">< 7.8="" mmol/l.="" il-livell="" tal-glukożju="" fil-plażma="" huwa="" assoċjat="" mas-severità="" ta="" 'tnixxija="" kapillari,="" tromboċitopenja,="" infjammazzjoni,="" u="" aki="" f'pazjenti="" b'infezzjoni="" akuta="">
Kliem ewlieni:puumala hantavirus; ipergliċemija; tnixxija kapillari; tromboċitopenija; ħsara endoteljali, kliewi, renali
IntroduzzjoninHantaviruses jikkawżaw żewġ entitajiet ta 'mard kliniku. Deni emorraġiku marenalisindromu (HFRS) misjub fl-Eurasia huwa kkawżat minn viruses Hantaan, Puumala, u Dobrava. Is-sindromu kardjopulmonari tal-hantavirus (HCPS) preżenti fl-Ameriki huwa kkawżat minn Sin Nombre, Andes, u hantaviruses relatati. Il-virus ta’ Seoul li jikkawża l-HFRS jinsab mad-dinja kollha [1]. Il-virus Puumala (PUUV) huwa l-uniku hantavirus patoġeniku uman fil-Finlandja. Huwa membru tal-ġeneru Orthohantavirus fil-familja Hantaviridae, ordni Bunyavirales u jinġarr mill-bank vole (Myodes glareolus). L-HFRS indott minn PUUV huwa kkaratterizzat minn tromboċitopenja, żieda fit-tnixxija kapillari, u akutakorriment fil-kliewi(AKI). L-istampa klinika tal-infezzjoni PUUV tvarja minn infezzjoni mingħajr sintomi għal mard sever, iżda ħafna mill-każijiet għandhom kors ħafif. F'forom tipiċi ta 'infezzjoni, jistgħu jiġu rikonoxxuti ħames fażijiet distinti: deni, ipotensiv, oliguric, polyuric, u konvalexxenti. Il-pazjenti normalment jaslu l-isptar fil-fażi ipotensiva meta tipprevali tnixxija kapillari. Il-pazjenti jista 'jkollhom infiltrazzjoni pulmonari u effużjoni plewrali, effużjoni perikardjali, u edema retroperitoneali [1]. Mill-pazjenti l-isptar, inqas minn 5 fil-mija għandhom xokk ċirkolatorju. Bħala markaturi tarenaliinvolviment, il-biċċa l-kbira tal-pazjenti għandhom proteinurja temporanja u ematurja. Il-fażi ipotensiva hija segwita minn oliguria u AKI. Madwar 6 fil-mija jeħtieġu kura tad-dijalisi temporanja. Il-poliurja, li tista' tkun sostanzjali, hija sinjal ta' rkupru [2]. Id-dijateżi tal-fsada hija rari u l-mewt tal-każ hija inqas minn 0.5 fil-mija [2]. Fatturi ġenetiċi ospitanti jinfluwenzaw il-kors kliniku tal-marda [3].
CISTANCHE SE TTEJJEB IL-MARD TAL-KLIEWA/KLIEWA
L-impatt tal-ipergliċemija fuq ir-riżultat ta 'pazjenti rikoverati fl-isptar ġie studjat f'diversi mard. Bħalissa huwa apprezzat li l-ipergliċemija, kemm jekk ikkawżata minn mard kritiku jew relatata mad-dijabete, hija assoċjata ma 'riżultati ħżiena f'pazjenti morda sever [4,5]. F'pazjenti dijabetiċi SARS-CoV2, varjabbiltà gliċemika kkontrollata ħażin hija assoċjata ma 'mortalità ogħla kif ukoll ma' inċidenza ogħla ta 'AKI, xokk settiku, sindromu ta' distress respiratorju akut (ARDS), u koagulazzjoni intravaskulari disseminata (DIC) [6,7]. Interessanti, il-glukożju fid-demm waqt is-sawm mad-dħul f'pazjenti COVID-19 mingħajr dijanjosi preċedenti tad-dijabete huwa wkoll tbassir indipendenti għall-mortalità ta' 28-jum fi studju retrospettiv b'ħafna ċentri [7]. Hemm għadd dejjem jikber ta 'evidenza li turi li l-ipergliċemija akuta f'pazjenti mhux dijabetiċi hija relatata ma'korriment fil-kliewi. F'pazjenti b'infart mijokardijaku akut, l-ipergliċemija tad-dħul hija assoċjata ma' AKI [8]. F'mudell ta' annimal sperimentali, l-infużjoni ta' 6-h glucose ikkawżat bidliet strutturali u funzjonali fikliewiglomeruli u ċelluli epiteljali tubulari u bidliet strutturali indotti f'bastimenti żgħar [9]. Minn dawn, il-renalikorriment tubulari dehret li kienet l-aktar prominenti. Barra minn hekk, infjammazzjoni temporanja kkaġunata mill-ipergliċemija, stress ossidattiv u apoptożi [9].
Riċentement irrappurtajna li 12 fil-mija tal-pazjenti b'infezzjoni PUUV għandhom glukosurja ħafifa u temporanja mad-dħul fl-isptar. Glukozurija hija assoċjata ma 'tromboċitopenja u infjammazzjoni aktar severi, kif ukoll ma' tnixxija kapillari ogħla u AKI aktar severa [10]. Istoloġikament PUUV jikkawża nefrite tubulointerstizjali akuta (ATIN), u għalhekk ipoteżijna li ATIN aktar sever imfixkel it-teħid mill-ġdid tal-glukożju fit-tubuli prossimali tal-kliewili jirriżulta f'glukosurja [10]. F'dak l-istudju, il-konċentrazzjoni tal-glukożju fid-demm kienet kemxejn ogħla fil-pazjenti glukosuriċi, iżda fil-maġġoranza tal-pazjenti, kienet taħt il-kliewilivell tal-limitu tal-glukożju [10]. Din is-sejba wasslitna biex ninvestigaw l-assoċjazzjoni tal-livelli tal-glukożju fid-demm mas-severità tal-infezzjoni PUUV. Aħna analizzajna r-riżultat tal-pazjenti miġbura skont il-konċentrazzjoni massima ta 'glukożju fil-plażma ta' kull wieħed minnhom<7.8 mmol/l="" or="" ≥7.8="" mmol/l="" during="" hospital="" treatment.="" according="" to="" our="" results,="" plasma="" glucose="" concentration="" is="" associated="" with="" all="" the="" known="" determinants="" of="" disease="" severity="" of="" acute="" puuv="" infection.="" in="" addition,="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage="" and="" levels="" of="" thrombocytopenia="" and="" leukocytosis="" are="" associated="" dose-dependently="" with="" maximum="" plasma="" glucose="">
Materjali u metodi
2.1. Suġġetti
Il-koorti tal-istudju inkludiet 185 pazjent adult ikkurati fl-Isptar tal-Università ta' Tampere, il-Finlandja, minħabba infezzjoni akuta PUUV ikkonfermata seroloġikament matul is-snin 1986–2017. Informazzjoni dwar il-livelli tal-glukożju fil-plażma waqt il-kura fl-isptar inġabret retrospettivament. Analiżi tal-konċentrazzjonijiet tal-glukożju fil-plażma waqt kura fl-isptar kienu bbażati fuq rilevanza klinika. Valur wieħed tal-glukożju nstab għal 127 pazjent, tnejn għal 39 pazjent, u 3-10 valuri għal 19-il pazjent. Inkiseb storja medika dettaljata tal-pazjenti, u l-pazjenti kollha ġew eżaminati klinikament bir-reqqa. Il-pressjoni tad-demm, ir-rata tal-qalb, u l-piż tkejlu mill-inqas kuljum. L-output ta' l-awrina ta' kuljum kien segwit waqt iż-żjara fl-isptar. Mill-185 pazjent, 69 (37 fil-mija ) kellhom dijanjosi preċedenti waħda jew diversi: pressjoni għolja (n=19), iperkolesterolemija (n=8), dijabete tat-tip 2 (n=6), arritmija kardijaka/disturb fil-konduzzjoni (n=6), mard koronarju tal-qalb (n=4), artrite rewmatojde (n=3), mard coeliac (n=3), tumuri malinn operati (n=3), iperplażja tal-prostata (n=2), osteoporożi (n=2), psorjasi (n=2), u mard mentali (n=2 ). Barra minn hekk, id-dijanjosi li ġejjin kienu preżenti f'pazjent wieħed kull wieħed: ipertirojdiżmu, ipotirojdiżmu, infart ċerebrali, artrite rewmatojde tal-minorenni, sindromu ta 'Sjögren, spondyloarthropathy, marda ta' Crohn, epilessija, sarcoidosis, tromboċitopenja idjopatika, bronkija, u bronkijasoferosi. Pazjent waħda kienet tqila, u waħda kienet qed tredda'. Pazjent wieħed ġie djanjostikat bid-dijabete tat-tip 2 waqt il-kura fl-isptar. L-ebda wieħed mill-pazjenti ma kien magħruf kronikumard tal-kliewiqabel l-infezzjoni PUUV. Tliet pazjenti użaw metformin qabel id-dħul fl-isptar u żewġ pazjenti rċevew l-insulina waqt it-trattament fl-isptar Ittieħed radjografija tas-sider minn 75/185 (41 fil-mija) pazjent fid-dħul fl-isptar. Ir-radjografiji ġew analizzati minn radjologu wieħed għall-preżenza jew in-nuqqas ta 'infiltrazzjonijiet pulmonari jew effużjoni plewrali [11]. Ir-radjografiji tas-sider ġew iggradati bħala normali, jew bħala li kellhom bidliet ħfief, moderati jew severi kif deskritt minn Paakkala et al. [11]. Ix-xokk kien definit bħala li għandu pressjoni tad-demm sistolika ta' taħt 90 mmHg u sintomi kliniċi ta' xokk bħal ġilda pallida, kiesħa jew ikla, nifs mgħaġġel, u taħbit tal-qalb mgħaġġel. Il-pazjenti kollha pprovdew kunsens infurmat bil-miktub, u l-istudju bl-estensjonijiet tiegħu ġie approvat mill-Kumitat tal-Etika tal-Isptar Universitarju ta 'Tampere (kodiċijiet ta' studju 97166, 99256, R04180, R15007, u R09206).
CISTANCHE SE TTEJJEB INSUFFIRIMENT TAL-KLIEI/RENALI
2.2. Determinazzjonijiet tal-Laboratorju
The diagnosis of PUUV infection was made by detecting the typical granular staining pattern of acute infection and/or low avidity of IgG antibodies in immunofluorescence using PUUV -infected Vero E6 cells as antigens, and/or by detecting PUUV IgM antibodies by an "in-house" enzyme-linked immunosorbent assay based on baculovirus-expressed PUUV nucleocapsid protein. The development and use of the above and diagnostic methods have been described elsewhere [12]. Type 2 diabetes is diagnosed based on the increased concentration of glycated hemoglobin (HbA1c), fasting plasma glucose, or 2-h postprandial plasma glucose. According to the American Diabetes Association (ADA) and World Health Organization (WHO) criteria, P-Gluc < 7.8 mmol/L is normal in oral glucose tolerance test, P-Gluc 7.8–11.0 mmol/L corresponds to impaired glucose tolerance and P-Gluc > 11.0 mmol/L is diabetic. A random glucose value of >11 mmol/L f'pazjent sintomatiku huwa dijanjostiku għad-dijabete [13]. M'hemm l-ebda valuri ta' referenza ta' x'jikkostitwixxi ipergliċemija waqt mard akut. Għall-iskop ta 'dan l-istudju, valur tal-glukożju każwali<7.8 mmol/l="" during="" hospital="" care="" was="" considered="" normoglycemic,="" and="" random="" glucose="" level="" ≥7.8="" mmol/l="" was="" considered="">
Il-glukożju fid-demm ġie analizzat minn kampjuni tad-demm sħiħ u rrapportat bħala glukożju fid-demm (mmol/L) sa Awwissu 2003, u bħala glukożju fil-plażma (mmol/L) minn hemm 'il quddiem. Għall-analiżi, il-valuri tal-glukożju fid-demm ġew ikkonvertiti f'valuri tal-glukożju fil-plażma billi mmultiplika l-valuri tal-glukożju fid-demm b'1.11 [14]. L-ogħla valur tal-glukożju fil-plażma mkejjel waqt il-kura fl-isptar intgħażel għall-analiżi, irrispettivament minn kemm kien hemm kampjuni disponibbli għal kull pazjent. Il-krejatinina tal-plażma ġiet analizzata minn Vitros (Johnson & Johnson, Rochester, NY, USA) sas-sena 1999 u minn Cobas Integra (F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basel, l-art Żvizzera) minn hemm 'il quddiem. L-għadd taċ-ċelluli tad-demm kien iddeterminat minn counters taċ-ċelluli ematoloġiċi awtomatizzati (Bayer Diagnostics, Elkhart, IN, USA) u konċentrazzjonijiet ta 'albumina bl-użu ta' analizzaturi tal-kimika awtomatizzati ta 'rutina. Id-determinazzjonijiet kollha tal-laboratorju saru miċ-Ċentru tal-Laboratorju tad-Distrett tal-Isptar Pirkanmaa (aktar tard jismu laboratorji Fimlab), Tampere, il-Finlandja. Il-krejatinina fil-plażma, il-proteina C-reattiva (CRP), u l-għadd tad-demm inkluż l-ematokrit, il-lewkoċiti u l-plejtlits ġew imkejla f'96 fil-mija -100 fil-mija, u l-albumina fil-plażma fi 48 fil-mija tas-suġġetti tal-istudju. Informazzjoni dwar l-indiċi tal-massa tal-ġisem (BMI) u x-xokk kienu disponibbli minn 70 fil-mija u 90 fil-mija tal-pazjenti, rispettivament. Il-minimu jew massimu tal-valuri intuża fl-analiżi statistika kif indikat fit-Tabelli 1 u 2.
2.3. Analiżi Statistika
Id-dejta hija ppreżentata bħala medjani u firxiet għal varjabbli kontinwi u numri u perċentwali għal varjabbli kategoriċi. Gruppi tqabblu bl-użu tat-test Kruskal Wallis jew it-test Mann–Whitney U, kif xieraq. Korrezzjoni Bonferroni għal paraguni multipli ġiet applikata fl-analiżi posthoc. Il-Chi-square jew it-testijiet eżatti ta' Fisher intużaw biex jeżaminaw id-differenzi fil-proporzjonijiet. Korrelazzjonijiet Spearman (rS) intużaw biex tistudja r-relazzjoni bejn varjabbli kontinwi. Twettqu analiżi ta’ rigressjoni lineari multivarjata, billi ttieħdu varjabbli li jirriflettu s-severità tal-marda (ematokrit massimu tad-demm, lewkoċiti u CRP, u livell minimu ta’ plejtlits fid-demm u albumina fil-plażma, kif ukoll bidla fil-piż u t-tul taż-żjara fl-isptar) bħala varjabbli dipendenti, u teħid ta’ plażma massima valur tal-glukożju, BMI, età u sess bħala varjabbli indipendenti. L-analiżi kollha twettqu bl-użu tal-IBM SPSS Statistics verżjoni 25 (IBM, Armonk, NY, USA).
3. Riżultati
Sejbiet Kliniċi, Laboratorji u RadjoloġiċiMinn 185 pazjent 134 kellhom glucose massimu fil-plażma<7.8 mmol/l="" and="" in="" 51="" patients="" this="" was="" ≥7.8="" mmol/l="" (tables="" 1="" and="" 2).="" all="" type="" 2="" diabetic="" patients="" were="" included="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" (7/51,="" 14%).="" plasma="" glucose="" concentration="" peaked="" at="" median="" day="" 5="" (range="" 1–25="" days)="" after="" the="" onset="" of="" the="" first="" symptom="" i.e.,="" fever.="" two-thirds="" of="" the="" patients="" were="" men,="" but="" the="" sex="" distribution="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups.="" hyperglycemic="" patients="" were="" slightly="" older="" and="" more="" overweight="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 1).="" there="" was="" no="" difference="" in="" bmi="" between="" the="" sexes="" (median="" bmi="" of="" 25.1="" for="" men="" and="" 24.9="" for="" women,="" p="0.917)." upon="" arrival="" to="" the="" hospital,="" hyperglycemic="" patients="" were="" more="" often="" in="" shock="" and="" they="" had="" lower="" minimum="" systolic="" and="" diastolic="" blood="" pressure="" during="" hospital="" care.="" in="" addition,="" they="" had="" a="" greater="" change="" in="" weight="" and="" their="" treatment="" time="" at="" the="" hospital="" was="" longer="" (table="" 1).="" chest="" radiographs="" showed="" pulmonary="" infiltration="" and="" pleural="" effusion="" more="" often="" in="" patients="" with="" hyperglycemia="" compared="" to="" those="" with="" normoglycemia="" (table="" 1).="" as="" laboratory="" markers="" of="" increased="" capillary="" leakage,="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" hematocrit="" and="" lower="" plasma="" albumin="" levels="" than="" normoglycemic="" patients.="" hyperglycemic="" patients="" had="" more="" severe="" thrombocytopenia="" and="" higher="" blood="" leukocyte="" count,="" but="" the="" maximum="" crp="" value="" did="" not="" differ="" between="" the="" groups="" (table="" 2).="" hyperglycemic="" patients="" had="" higher="" maximum="" plasma="" creatinine="" concentration="" than="" normoglycemic="" patients="" (table="" 2).="" they="" had="" glucosuria="" more="" often="" in="" a="" dipstick="" urine="" test="" at="" hospital="" admission="" (31%="" vs.="" 5%;="" p="" <="" 0.001),="" but="" there="" were="" no="" differences="" in="" the="" results="" of="" dipstick="" tests="" for="" albuminuria="" and="" hematuria="" between="" the="" groups="" (data="" not="" shown).="" the="" results="" remained="" the="" same="" when="" the="" seven="" diabetics="" in="" the="" hyperglycemic="" group="" were="" excluded="" from="" the="" analysis="" (data="" not="" shown).="" plasma="" glucose="" level="" correlated="" with="" bmi="" (rs="" 0.278,="" p="0.001)," as="" did="" many="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" (table="" 3).="" in="" multivariate="" linear="" regression="" analysis="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration,="" bmi,="" age,="" and="" sex="" as="" independent="" variables,="" all="" of="" the="" main="" laboratory="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" associated="" with="" maximum="" plasma="" glucose="" concentration="" (table="" 4).="" in="" contrast,="" the="" variables="" reflecting="" disease="" severity="" were="" not="" associated="" with="" bmi,="" age="" or="" sex="" (supplementary="" tables="">
Meta l-pazjenti jinġabru fi kwartili ta 'konċentrazzjoni massima ta' glukożju fil-plażma, ġiet osservata dipendenza apparenti mid-doża fir-rigward tal-markaturi ta 'tnixxija kapillari miżjuda, l-inqas għadd ta' tromboċiti, u lewkoċitosi (Figura 1A-E). Madankollu, l-assoċjazzjoni tal-glukożju massimu fil-plażma ma 'l-ogħla kreatinina fil-plażma kienet aktar kumplessa: ġiet osservata differenza sinifikanti bejn it-tieni u r-raba' kwartil, filwaqt li l-kwartil tal-glukożju massimu fil-plażma l-aktar baxx ippreżenta valuri korrispondenti tal-krejatinina għall-ogħla raba' kwartil (Figura 1F). ).
Figura 1. Ematokrit massimu (A), albumina minima tal-plażma (g/L) (B), bidla fil-piż waqt kura fl-isptar (kg) (C), għadd minimu ta’ plejtlits (×109/L) (D), lewkoċiti tad-demm massimi ( ×109/L) (E), u l-krejatinina massima fil-plażma (µmol/L) (F) kif miġbura skont kwartili tal-konċentrazzjoni massima tal-glukożju fil-plażma. Boxplots b'medjan, medda interkwartili, minimu u massimu f'medda ta' 1.5 interkwartili, u outliers murija bħala ċrieki u valuri estremi bħala asterisks. Korrezzjoni Bonferroni għal paraguni multipli ġiet applikata fl-analiżi posthoc.
Diskussjoni F'dan l-istudju, sibna għall-ewwel darba li l-livell tal-glukożju fil-plażma kien assoċjat mas-severità tal-marda f'pazjenti b'infezzjoni akuta tal-hantavirus. Il-glukożju massimu fil-plażma kien relatat mal-markaturi kliniċi, tal-laboratorju u radjoloġiċi ta 'tnixxija kapillari miżjuda, u ma' tromboċitopenja, għadd ta 'lewkoċiti, u AKI. L-istudju preżenti jsegwi r-rapport reċenti tagħna, li fih sibna li l-glukosurja tad-dipstick mad-dħul fl-isptar bassret kors sever ta 'infezzjoni PUUV [10]. Interessanti, is-sejba tagħna dwar is-sinifikat tal-glukosurja ġiet replikata reċentement f'pazjenti COVID 19 [15]. Il-pazjenti kollha fil-grupp bil-glukożju fil-plażma<7.8 mmol/l="" were="" non-diabetics,="" while="" only="" 14%="" of="" patients="" with="" plasma="" glucose="" ≥7.8="" mmol/l="" were="" diabetics.="" we="" cannot="" exclude="" the="" possibility="" that="" some="" of="" the="" patients="" may="" have="" had="" an="" underlying="" impairment="" in="" glucose="" metabolism="" or="" undiagnosed="" diabetes.="" nevertheless,="" a="" clear="" difference="" was="" detected="" when="" patients="" were="" grouped="" according="" to="" plasma="" glucose="" concentration.="" in="" addition,="" hospitalized="" patients="" with="" puuv="" infection="" often="" have="" nausea="" and="" vomiting="" which="" may="" have="" equalized="" differences="" in="" plasma="" glucose="" concentration="" between="" severely="" ill="" and="" milder="" cases.="" hyperglycemia="" in="" severely="" ill,="" non-diabetic="" patients="" is="" believed="" to="" be="" caused="" by="" the="" cytokines="" (interleukin="" (il)-1β="" and="" tumor="" necrosis="" factor="" (tnf)-α)="" that="" induce="" insulin="" resistance,="" and="" by="" hepatic="" gluconeogenesis="" driven="" by="" glucagon,="" catecholamines,="" cortisol,="" and="" growth="" hormone="" [16].="" in="" puuv="" infection,="" cortisol="" level="" is="" upregulated="" in="" the="" acute="" phase="" [17],="" but="" according="" to="" our="" unpublished="" observations,="" cortisol="" level="" does="" not="" associate="" with="" plasma="" glucose="" level="" in="" this="">
Interessanti, reċentement intwera fil-ġrieden li l-infezzjoni virali b'ċitomegalovirus murini (MCMV), virus tal-influwenza A (INFA) u virus tal-koriomeninġite limfoċitika (LCMV) jinduċu produzzjoni ta' interferon-gamma (IFN- ) minn ċelluli naturali killer (NK), li jirregola t-traskrizzjoni tar-riċettur ta 'l-insulina fil-muskoli skeletriċi, u tikkawża reżistenza għall-insulina mingħajr elevazzjoni tal-glukożju [18]. Ir-reżistenza għall-insulina hija kkumpensata minn żieda fil-produzzjoni tal-insulina tal-frixa, u b'hekk jiġi ppreservat il-kontroll gliċemiku. L-iperinsulinemija li tirriżulta tkabbar ir-rispons antivirali medjat minn ċelluli T CD8 flimkien ma 'ċelluli T. Madankollu, fil-ġrieden obeżi, pre-dijabetiċi mekkaniżmi ta 'kumpens huma mgħobbija żżejjed, u telf fit-tul ta' kontroll gliċemiku jirriżulta. Dan il-mekkaniżmu jgħaqqad is-sistemi immuni u endokrinali [18]. Għad irid jiġi determinat jekk l-ipergliċemija osservata waqt infezzjoni akuta PUUV fil-fatt tirriflettix l-estent tal-iperinsulinemija, li mbagħad tista 'tkun tal-inqas parzjalment responsabbli għar-risponsi taċ-ċelluli T iddokumentati sew CD8 flimkien ma' T matul infezzjoni akuta PUUV [19]. SARS-CoV-1 huwa magħruf li jinduċi ipergliċemija billi jikkawża disfunzjoni fiċ-ċelloli tal-gżejjer tal-frixa [20]. Il-koronavirus tas-Sindromu Respiratorju tal-Lvant Nofsani (MERS) huwa ankrat maċ-ċelloli ospitanti permezz ta’ dipeptidyl peptidase-4 (DPP{-4) [21] li huwa responsabbli għad-degradazzjoni ta’ inkretini bħal glucagonlike peptide 1 (GLP{{19) }}). Fl-influwenza, infezzjoni A, livelli elevati ta 'espressjoni ta' ċitokini infjammatorji huma korrelatati sewwa ma 'livelli għoljin ta' glukożju fid-demm [22]. Tkabbir tal-frixa ġie skopert f'pazjenti infettati bis-SARS-CoV-2 li possibbilment jaffettwa l-produzzjoni tal-insulina u jikkawża ipergliċemija f'pazjenti mhux dijabetiċi [23]. Għalhekk, jeżistu mekkaniżmi multipli ta 'ipergliċemija indotta mill-virus.
CISTANCHE SE TTEJB L-INFEZZJONI TAL-KLIEI/KLIEWA
Bħalissa mhux magħruf, x'jikkawża l-elevazzjoni tal-glukożju fl-infezzjoni PUUV. Simili għall-infezzjonijiet MCMV, INFA u LCMV [18,22], reżistenza għall-insulina indotta minn ċitokini u bidliet ormonali [16] huma possibbli. PUUV jinfetta t-tessuti fil-ġisem kollu. Għalkemm il-pankreatite kkaġunata minn infezzjoni ġeneralment ma tinstabx [24], il-possibbiltà ta' bidliet ikkawżati minn infezzjoni fil-produzzjoni ta' l-insulina ma tistax tiġi eskluża. Bħal PUUV, LCMV u Ljunganvirus (imsejħa wkoll Parechovirus B) jużaw il-bank vole bħala ġibjun, u l-virus Ljungan jinduċi produzzjoni ta 'awtoantikorpi tal-gżejjer tal-frixa [25,26]. Infezzjoni sekwenzjali jew ko-infezzjoni ta' PUUV ma' wieħed miż-żewġ virus għalhekk tista' tirriżulta f'bidliet fil-metaboliżmu tal-glukożju [26]. Mekkaniżmi molekulari diretti, bħal fl-infezzjonijiet tal-koronavirus, bħalissa mhumiex magħrufa. Fl-istudju tagħna, il-konċentrazzjoni tal-glukożju fil-plażma hija relatata mas-severità tat-tnixxija kapillari u t-tromboċitopenja. Huwa possibbli, li l-konċentrazzjoni ogħla ta 'glukożju fil-plażma hija biss sinjal ta' mard aktar sever waqt l-infezzjoni PUUV. Madankollu, il-glukożju fil-plażma jista 'jinfluwenza wkoll il-proċess patofiżjoloġiku ta' infezzjoni PUUV billi jagħmel ħsara lill-endotelju vaskulari. Infezzjoni batterika settika u ipergliċemija huma magħrufa li jassoċjaw ma 'telf ta' glycocalyx endoteljali, li l-mekkaniżmu tiegħu jikkontribwixxi għal disfunzjoni vaskulari u attivazzjoni tal-koagulazzjoni [27-29]. Sepsis iwassal għal degradazzjoni kullimkien tal-glycocalyx, permeabilità endoteljali mibdula b'ipovolemija, ipoalbuminemija, u edema. Diversi medjaturi infjammatorji huma implikati fil-patofiżjoloġija u t-tixrid tal-glycocalyx huwa aggravat mill-ipergliċemija [29]. Fil-ġrieden, l-ipergliċemija għal żmien qasir iżżid il-permeabilità tal-glycocalyx endoteljali, effett li diġà huwa evidenti f'60 min wara l-bidu tal-ipergliċemija [28]. Tabilħaqq, intwera li frammenti tad-degradazzjoni tal-glycocalyx endoteljali huma skoperti waqt l-infezzjoni PUUV [30], kif ukoll numru kbir ta 'markaturi oħra ta' ħsara endoteljali, inkluż fibrinogen, fattur von Willebrand (vWF), D dimer, frammenti ta 'prothrombin fil-plażma ( F1 flimkien ma' 2), attivatur tal-plasminoġen tat-tessut (tPA) u IL-6 [31–34]. Żieda fil-konsum tal-plejtlits fuq l-endotelju hija meqjusa bħala l-mekkaniżmu ta 'tromboċitopenja f'infezzjonijiet ta' hantavirus [1,35]. Għalhekk, kwalunkwe ħsara oħra lill-endotelju taggrava t-tromboċitopenja.
Minbarra li sservi bħala rabta bejn it-tnixxija kapillari u l-koagulazzjoni, il-ħsara lill-glycocalyx tista 'tinterferixxi mar-rwol tiegħu bħala regolatur tal-infjammazzjoni permezz tal-qbid taċ-ċitokini. Il-maltemp taċ-ċitokini huwa sejba magħrufa sew fl-infezzjonijiet tal-hantavirus. Il-livelli fil-plażma ta' IL-1, IL-6, IL-1Ra, u TNF- huma elevati b'mod ċar f'infezzjoni akuta PUUV u eskrezzjoni ta' IL-6 fl-awrina hija assoċjata mal-ammont ta' proteinurja tal-marda [34,36]. Spjegazzjoni plawżibbli hija li l-ipergliċemija tikkontribwixxi għall-ħsara endoteljali kkaġunata mill-infezzjoni virali, li tirriżulta f'tromboċitopenja aktar severa, infjammazzjoni u tnixxija kapillari. Id-dijabete tippredisponi għal AKI. Interessanti, anke l-ipergliċemija temporanja ġiet assoċjata ma 'AKI f'ambjenti kliniċi u sperimentali, l-aktar ħsara prominenti li tidher fil-renalitubuli [8,9,37]. PUUV jinfettarenaliċelluli tubulari u nefrite tubulointerstizjali akuta hija skoperta istoloġikament. Jista 'jiġi spekulat li bidliet fil-konċentrazzjoni tal-glukożju jistgħu jaggravaw aktar il-ħsara tubulointerstizjali fl-infezzjoni PUUV [2]. Dipendenza apparenti fuq id-doża kienet osservata meta l-markaturi ta 'tnixxija kapillari, l-għadd tal-plejtlits u l-għadd tal-lewkoċiti tad-demm ġew raggruppati skont il-kwartili tal-konċentrazzjoni massima tal-glukożju fil-plażma (Figura 1A-E). Madankollu, il-konċentrazzjonijiet massimi tal-krejatinina fil-plażma kienu jikkorrispondu fl-inqas u l-ogħla kwartili tal-konċentrazzjoni massima tal-glukożju fil-plażma (Figura 1F). Din id-diskrepanza tista 'tkun relatata ma' glukoneġenesi indebolita fiċ-ċelloli tubulari prossimali mweġġa' tal-kliewi. Waqt kundizzjonijiet ta 'sawm, u anke f'sitwazzjonijiet ta' stress, il-glukoneġenesi fil-kliewi tipproduċi sa 40 fil-mija tal-glukosju disponibbli sistematikament [38]. Instab li korriment mill-iskemija-riperfużjoni jnaqqas il-glukoneġenesi fil-kliewi, mekkaniżmu li ma kienx ikkumpensat għal kollox mill-fwied [38]. Spjegazzjoni oħra possibbli hija li waqt l-AKI, anoressija, dardir, u rimettar setgħu affettwaw il-livelli tal-glukożju. B'kollox, ir-relazzjoni bejn il-konċentrazzjoni tal-glukożju fil-plażma u l-AKI hija kumplessa.
L-istudju preżenti huwa ta' osservazzjoni. Il-kejl tal-konċentrazzjonijiet tal-glukożju fil-plażma kien ibbażat fuq rilevanza klinika minflok fuq kampjunar sistematiku. Huwa meħtieġ studju prospettiv biex jikkonferma r-riżultati preżenti. Madankollu, ir-riżultati tagħna huma appoġġjati minn sejbiet preċedenti li juru li infezzjonijiet virali jistgħu jaffettwaw il-metaboliżmu tal-glukożju [18,20-22], u li kemm l-infezzjoni kif ukoll il-konċentrazzjoni tal-glukożju fil-plażma jistgħu jikkontribwixxu għall-patoġenesi ta 'tnixxija kapillari, tromboċitopenja u AKI [8,9] ,27,28]. Għalhekk, bidliet sottili fil-livelli tal-glukożju fil-plażma f'pazjenti morda akut iservu bħala bijomarkaturi tas-severità tal-marda fl-infezzjoni PUUV. L-istudju preżenti inkluda biss pazjenti kkurati fl-isptar. Jekk ir-riżultati humiex applikabbli għal dawk b'mard ħafif ma setax jiġi indirizzat.
KonklużjonijietAħna ddeskrivejna hawnhekk sejba ġdida li l-livelli ta 'glukożju fil-plażma huma relatati mal-markaturi kliniċi, tal-laboratorju u radjoloġiċi ta' żieda fit-tnixxija kapillari, tromboċitopenja, infjammazzjoni u AKI f'infezzjoni PUUV. Huma meħtieġa aktar studji biex jesploraw kemm il-mekkaniżmu tal-ipergliċemija kif ukoll ir-rwol patofiżjoloġiku possibbli tal-glukożju fil-plażma wara dawn is-sejbiet.
