GTPases Żgħar Tal-Familji Rab U Arf: Regolaturi Ewlenin tat-Traffikar Intraċellulari fin-NewrodegenerationⅢ

3. Arf GTPases fin-Newrodegeneration

Arf GTPases jappartjenu għal familja ta' 29 membru kklassifikati f'sottofamilji differenti: Arf1- 6, Arf-like proteins (Arl), SARs, u Trim23 [9,126,127]. Arf GTPases huma differenzjati mill-familji Ras, Rho, u Rab peress li għandhom estensjoni N-terminal ta 'madwar 14-il aċidu amminiku li jistgħu jiġu modifikati b'mod kovalenti. F'dan ir-rigward, Arf GTPases jistgħu jiġu N-myristoylated filwaqt li Arl GTPases jistgħu jiġu miristoylated, palmitoylated, jew acetylated [9]. Arf GTPases jikkontrollaw proċessi ċellulari bħat-traffikar bidirezzjonali tal-membrani (sekrezzjoni u endoċitożi), metaboliżmu tal-lipidi, motilità, diviżjoni, apoptożi u traskrizzjoni tal-ġeni [9,127].

Ikklikkja għall-kapsuli ta' cistanche tubulosa għall-marda ta' Alzheimer u l-marda ta' Parkinson

Madankollu, ir-rwol ewlieni tagħhom huwa r-reklutaġġ ta 'proteini tal-kisja u kumplessi matul il-formazzjoni tal-vesiku fit-traffikar tal-membrana, partikolarment fil-Golgi [9]. Għalhekk, Arf GTPases, kif ukoll il-GEFs u l-GAPs tagħhom, huma lokalizzati fil-membrana tal-plażma, endosomi, qtar tal-lipidi, mitokondrija u liżosomi [9].

Bħall-GTPases kollha tas-superfamilja Ras, l-attività ta 'Arf GTPases hija regolata minn GEFs, GAPs, u GDIs. Fil-bnedmin, ġew deskritti 15 Arf GEF, u huma kklassifikati f'sitt familji skont id-dominji tagħhom: GBF, BIGs, Cytohesiins, EFA6/Psd, BRAG/IQSec, u FBX [9]. Kollha kemm huma jaqsmu komuni id-dominju katalitiku Sec7 [9,128,129]. Rigward l-Arf GAPs, huma kklassifikati f'10 sottotipi: ArfGAP1, ArfGAP2/3, ADAP1/2, SMAP1/2, AGFG1/2, GIT1/2, ASAP1-3, ACAP1-3, ARAP{ {21}} u AGAP1-11 [130–132]. Huma kkaratterizzati mid-dominju katalitiku Arf GAP tagħhom, għalkemm familja ta 'proteini magħrufa bħala ELMOD intweriet li għandhom attività GAP lejn xi Arf GTPases mingħajr ma jkollhom id-dominju Arf GAP [133-135].

Barra minn hekk, Arf GTPases jistgħu jiġu regolati minn modifiki wara t-traduzzjoni bħal fosforilazzjoni jew ubikwitinazzjoni [9]. Diversi Arf GEFs u GAPs ġew deskritti li għandhom rwol importanti fis-sistema nervuża. Pereżempju, l-Arf6 GAP, magħruf ukoll bħala ACAP3, intwera li jirregola t-tkabbir tan-newrite fin-newroni tal-hippocampal fil-ġrieden [136]. Arf6 EFA6 GEF huwa involut fl-arborizzazzjoni tad-dendriti u l-formazzjoni ta 'spina dendritika [137].

Barra minn hekk, mutazzjonijiet fil-GEF BRAG1/IQSec2 ġew assoċjati ma 'diżabbiltà intellettwali nonsyndromic X-linked [138]. Eżempju ieħor huwa li l-ġrieden b'wiri ta 'knockout GEF BIG1 speċifiku għaċ-ċelluli ta' Schwann naqqsu l-ħxuna tal-majelina [139]. Dawn l-istudji kollha juru l-importanza fundamentali ta 'Arf GTPases, kif ukoll ir-regolaturi tagħhom fis-sistema nervuża. Dwar il-molekuli effector prinċipali ta 'Arf GTPase, huma komponenti ta' kisi tal-vesiku, bħal COP I, proteini adapter (AP), GGA, u MINT, li huma l-aktar studjati [140]. COP I huwa kumpless tal-proteini tal-kisi tal-vesikuli [141]. AP-1, AP-3, u AP-4 huma proteini tal-adapter tal-klatrin [9,140]. Il-GGAs jipparteċipaw fit-TGN. Fl-aħħarnett, MINTs jinteraġixxu ma 'Munc18, proteina newronali meħtieġa għall-eżoċitosi ta' vesikli sinaptiċi [142].

Arf GTPases ġew korrelatati ma 'patoloġiji tas-sistema nervuża, bħal ALS, mard tar-retina, u marda ta' Creutzfeldt-Jakob [143]. Barra minn hekk, Arf GTPases huma assoċjati ma 'AD, peress li MINTs jirregolaw it-traffikar tal-APP [35] u l-GGAs jinteraġixxu ma' BACE1 biex jikkontrollaw l-ipproċessar tal-APP [144] (Figura 3)

3.1. Arf/MINT u APP Traffikar u Ipproċessar

Il-MINTs huma familja ta 'tliet proteini li huma speċifikament espressi fit-tessut newronali. Huma komponenti essenzjali għall-fużjoni ta 'vesikoli sinaptiċi newronali [142,145]. Il-proteini MINT jorbtu direttament ma 'Arf-GTP u jikkolocalizzaw ma' APP fir-reġjuni TGN [35]. L-espressjoni żejda MINT fiċ-ċelloli HEK293 żiedet il-livelli tal-proteina APP medjata minn Arf GTPase [35]. Bil-maqlub, is-sajlenser speċifiku għal siRNA ta 'MINT3 fiċ-ċelloli HeLa naqqas il-livelli ta' proteina APP. Dan wera li l-assi Arf/MINT jikkontrolla t-traffikar tal-APP [35]. Studju ieħor wera li MINT3 kollokalizzat ma 'APP f'vesikoli purifikati li fihom APP fil-linja taċ-ċelluli newroblastoma SH-SY5Y [146]. Is-sajlenser tas-siRNA ta' MINT3 kellu impatt fuq it-traffikar tal-APP, kif ukoll l-ipproċessar tiegħu, li induċiet żieda fis-sekrezzjoni A 1-40 [146].

Riċentement, studju fil-linja taċ-ċelluli tan-newroblastoma tal-ġrieden N2a/APP695 wera li t-trattament biż-żejt tal-ġewż tal-Indi naqqas il-livelli ta 'mRNA u proteina ta' Arf1. Barra minn hekk, ir-riżultati tagħhom urew li l-livelli ta’ sekrezzjoni A 1-40 y A 1-42 naqsu [36]. Dawn l-istudji kollha jissuġġerixxu li Arf GTPase, flimkien mal-molekula effettur MINT3 tagħha, tista 'tkun mira terapewtika biex tgħin tirregola s-sekrezzjoni patognomonika A fl-AD.

3.2. Arf/GGA/BACE1

Il-GGAs jipparteċipaw fit-trasport u l-għażla tal-proteini fit-TGN [147]. Waħda mill-funzjonijiet l-aħjar studjati tal-GGAs hija li tidderieġi t-trasport ta 'proteini ubikwitinati lejn il-mogħdija endolysosomal, peress li għandhom siti li jgħaqqdu l-ubiquitin [148-150]. Ġie deskritt li GGA3 jeħel mas-secretase BACE1 ubiquitinated biex jirregola d-degradazzjoni proteasomali tiegħu [151]. F'dan ir-rigward, l-espressjoni ektopika ta' GGA3 fiċ-ċelluli GGA3-knock-out H4 newroglioma imblukkat l-akkumulazzjoni ta' BACE1, kif ukoll is-sekrezzjoni A 1-40 [151]. Għalhekk, it-tisħiħ tal-attività tal-assi Arf/GGA3 jista 'jnaqqas il-livelli ta' BACE1 u konsegwentement, sekrezzjoni A. Madankollu, studju wera f'ċelloli HEK293 kotrasfettati b'APP695 u BACE, li GGA1 sekwestra APP flimkien ma' BACE1 fil-Golgi [152].

Konsegwentement, BACE1 jipproċessa APP li jżid il-livelli CTF. B'mod kurjuż, la l-livelli intraċellulari u lanqas is-sekrezzjoni ta' A 1-40 ma żdiedu. L-awturi konġetturaw li GGA1 sekwestra l-APP fil-Golgi flimkien ma 'BACE1, fejn isseħħ il-qsim, u GGA1 jipprevjeni wkoll li dawn il-frammenti CTF jiġu ttrasportati u pproċessati mill--secretase. B'dan il-mod, għalkemm CTF jiżdied, GGA1 ikun qed jirregola b'mod negattiv l-ipproċessar tiegħu mill--secretase u, konsegwentement, il-ġenerazzjoni ta 'A 1-40 [152]. Fl-istess linja, studju ieħor fil-linji taċ-ċelluli HEK293 u N2a wera li l-espressjoni żejda tal-GGA rriżultat fi tnaqqis fis-sekrezzjoni tal-APP alpha solubbli (sAPP ), sAPP , u A . Is-sajlenser tas-siRNA ta 'GGA reġġa' lura dan l-effett [144].

3.3. Arl8 u Newroprotezzjoni Kontra A

Arl8 GTPase jippromwovi t-traffiku pre-sinaptic vesikulari u makromolekoli endoċitiċi lejn il-liżosomi [153,154]. Diversi molekuli effetturi huma reklutati għal membrani lisosomali minn Arl8-GTP [155]. Pereżempju, il-kumpless tal-HOPS huwa responsabbli għall-fużjoni tal-kompartimenti fil-passaġġ endoċitiku tard [153,156,157]. Molekula effettur oħra deskritta għal Arl8 fil-mammiferi hija SKIP/PLEKHM2, li hija proteina linker li tirrekluta kinesin-1 għal membrani lisosomali [155,158]. Ġie deskritt li s-sajlenser l-espressjoni ta 'Arl8 fin-newroni ta' C. elegans jipprovoka newrodeġenerazzjoni medjata minn A [37]. Għall-kuntrarju, l-espressjoni żejda ta 'Arl8 imblukkat parzjalment din in-newrodeġenerazzjoni.

L-awturi wrew li r-rwol newroprotettiv ta 'Arl8 jiddependi fuq l-istat ta' attivazzjoni tiegħu. ArlQ75L attiv b'mod kostituttiv naqqas parzjalment in-newrodeġenerazzjoni, filwaqt li l-ArlT34N dominanti negattiv ma kellu l-ebda effett protettiv [37]. L-awturi jissuġġerixxu li Arl8 jista 'jinibixxi proċessi newrodeġenerattivi permezz tal-attivazzjoni tal-awtofaġija [37,159].

3.4. ArfGAP1/LRRK2

LRRK2 hija proteina multidomain li tippreżenta attività kinase kif ukoll attività GTPase [160], deskritta bħala kkontrollata minn ArfGAP1 f'HEK293 u estratti tal-moħħ mill-ġrieden [161]. Ir-regolament ArfGAP1/LRRK2 huwa reċiproku, peress li LRRK2 jista 'fosforila ArfGAP1 u jżid l-attività tiegħu. Barra minn hekk, ArfGAP1, minbarra l-attivazzjoni tal-idroliżi tal-GTP, żiedet ukoll l-attività tal-kinase LRRK2, li tissuġġerixxi li l-attività ta 'ArfGAP1 tista' tkun implikata f'din l-attivazzjoni tal-kinase [161]. Huwa magħruf li n-newroni primarji mill-ġrieden LRRK2G2019S juru retrazzjoni tan-newrite. Stafa u l-kollaboraturi salvaw dan il-fenotip billi saħħew ArfGAP1 [161]. Għalhekk, dan il-GAP jista 'jkun mira terapewtika possibbli għall-PD [161].

4. Perspettivi Futuri

L-iskop tad-drogi użati għat-trattament ta 'AD u PD huwa li jtejbu l-konjizzjoni u jtejbu s-sintomi. Għalhekk, il-mediċini approvati mill-FDA għaż-żewġ mardiet jinkludu inibituri tal-cholinesterase u antagonisti tar-riċetturi N-Methyl D-Aspartate (NMDA) [162]. Madankollu, it-trattamenti sintomatiċi ma jolqtux l-oriġini u l-progressjoni tal-marda. F'dan ir-rigward, bħalissa qed jiġu studjati xi approċċi biex titnaqqas il-produzzjoni A, titnaqqas l-aggregazzjoni jew tittejjeb it-tneħħija tagħha minn naħa waħda, u tinibixxi l-fosforilazzjoni Tau min-naħa l-oħra [162], u mediċini dopaminerġiċi ġodda bħalissa qed jiġu ttestjati għall-PD [162] ].

Iż-żewġ mardiet, AD u PD, jaqsmu karatteristiċi komuni bħall-ġenerazzjoni u l-akkumulazzjoni ta 'peptidi tossiċi. Madankollu, ftit studji qed jiffokaw fuq ir-rwol tat-traffikar tal-membrana u vesikulari fil-ġenerazzjoni, l-akkumulazzjoni u t-tneħħija ta 'dawk il-peptidi. Speċifikament, il-pożizzjoni tal-GTPases Rab u Arf f'dawn il-proċessi għandha tingħata aktar attenzjoni, u l-immirar tagħhom jista 'jkun approċċ terapewtiku promettenti. Strateġija waħda tista' tkun li timmodula l-attività ta' Rab u Arf GTPase skont l-istat tagħhom fil-patoloġija. L-espressjoni ta 'forom kostituttivament attivi jew dominanti negattivi ta' dawn GTPases tista 'tkun alternattiva oħra.

Pereżempju, ArlQ75L attiv b'mod kostituttiv naqqas in-newrodeġenerazzjoni indotta minn A f'C. elegans [37]. Eżempju ieħor huwa l-forma dominanti-negattiva ta 'Rab7A, li bblokkat parzjalment is-sekrezzjoni ta' Tau [29]. Barra minn hekk, l-immirar tal-espressjoni permezz ta 'tekniki ta' sajlenser tas-siRNA jista 'jservi bħala strateġija terapewtika. Is-sajlenser ta' Rab7A bis-siRNA ġie ppruvat li huwa effettiv fit-tnaqqis tas-sekrezzjoni Tau wkoll [29]. Studju reċenti ta x'jifhem li l-modifika ta' Arf GTPases tista' tkun approċċ fattibbli. It-trattament taż-żejt tal-ġewż fiċ-ċelloli N2a/APP695 naqqas il-livelli ta' mRNA u proteina ta' Arf1, li rriżulta fi tnaqqis fil-livelli ta' sekrezzjoni A 1-40 u A 1-42 [36].

Barra minn hekk, l-immirar tal-PTMs li jippermettu li l-GTPases jiġu ankrati mal-membrani ċellulari jista 'jkun approċċ promettenti fil-każ tal-familji Rab u Arf, peress li huma regolaturi ewlenin tat-traffikar tal-membrana u l-vesikuli. Din l-istrateġija diġà ġiet ippruvata li hija effettiva f'familji oħra tas-superfamilja Ras [5,163]. Pereżempju, l-inibizzjoni tal-PTMs tal-familja Rho minn lovastatin tippromwovi t-tiswija tal-majelin [163]. Ir-regolamentazzjoni ta 'GEFs, GAPs, u GDIs li jikkontrollaw Rab u Arf GTPases speċifiċi tista' tkun approċċ addizzjonali għat-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv. Fl-aħħar nett, peptidi li jinterferixxu ma 'interazzjonijiet proteina-proteina bejn GTPases u l-molekula effettur rispettiva tagħhom hija alternattiva promettenti, peress li interazzjonijiet speċifiċi jistgħu jiġu inibiti mingħajr ma jaffettwaw l-interazzjoni GTPase ma' molekuli effector oħra [5]. Il-problema tinsab fil-fatt li xi GTPases Rab u Arf kultant jista 'jkollhom rwol newroprotettiv, filwaqt li f'ħinijiet oħra jistgħu jkunu newrotossiċi.

Pereżempju, l-espressjoni żejda ta' Rab5 intweriet li żżid is-sekrezzjoni ta' A 1-40 u A 1-42 [22] u Rab7 jidher li jikkontribwixxi għas-sekrezzjoni ta' Tau [29]. Madankollu, it-traffiku endolysosomal ikkontrollat ​​minn Rab5 u Rab7 jidher li jiffavorixxi t-tneħħija ta 'A [23,24]. Eżempju ieħor huwa Rab1.

Filwaqt li Rab1 ġie deskritt biex jipprevjeni l-frammentazzjoni tal-GA [16,17], dan l-aħħar ġie rrappurtat li possibbilment jinduċi din il-frammentazzjoni fin-newroni minn pazjenti PD umani [18]. Il-preżenza ta 'GTPases bi rwoli opposti f'mard newrodeġenerattiv tikkomplika aktar l-iżvilupp ta' approċċi terapewtiċi. L-istat patoloġiku ta 'attivazzjoni f'kull każ speċifiku għandu jittieħed in konsiderazzjoni meta tiffoka fuq GTPases żgħar bħala miri terapewtiċi. Barra minn hekk, huwa importanti li tiġi deskritta l-kaskata tas-sinjalar kollha kkontrollata minn kull GTPase f'kull kundizzjoni patoloġika speċifika qabel ma tikkunsidra GTPase bħala mira terapewtika.

Filwaqt li ħafna kaskati tas-sinjalar huma deskritti fin-newrodeġenerazzjoni fil-familji Ras u Rho [5], il-mogħdijiet ikkontrollati mill-familji Rab u Arf jeħtieġu studju aktar profond. Għalhekk, id-deskrizzjoni tal-assi eżatta li tikkontrolla kull rispons tossiku tgħinna nidentifikaw l-għanijiet terapewtiċi. Meta wieħed iqis dan, il-qasam għandu javvanza fid-deskrizzjoni tal-kaskati ta 'sinjalazzjoni preċiżi kkontrollati minn Rab u Arf GTPases fin-newrodeġenerazzjoni biex jiskopru miri potenzjali. Madankollu, mhux biss huwa importanti li tiddeskrivi l-kaskati tas-sinjalar, iżda l-identifikazzjoni tal-post tal-ġabra speċifika li qed tiġi attivata f'ċellula hija rilevanti wkoll [5]. Barra minn hekk, l-implikazzjoni taċ-ċelluli gliali m'għandhiex tiġi injorata.

Il-biċċa l-kbira tal-istudji f'Rab u Arf GTPases twettqu f'ċelloli newronali, injoraw l-involviment taċ-ċelloli glial fil-patoġenesi ta 'mard newrodeġenerattiv. Pereżempju, iċ-ċelloli mikrogliali jippreżentaw volum għoli ta 'traffikar tal-membrana peress li jipparteċipaw b'mod attiv fit-tneħħija tal-aggregati tal-proteini. Għalhekk, metodi li jimmiraw speċifikament għaċ-ċelloli gliali jistgħu jkunu għażla terapewtika promettenti. Minbarra li jenfasizzaw it-tfittxija għal terapiji, l-istudji għandhom jiffokaw fuq it-tfittxija għal skoperta bikrija ta' mard newrodeġenerattiv. Pereżempju, dijanjosi bikrija bbażata fuq bijopsija likwida ttejjeb ir-riżultat tal-mard newrodeġenerattiv u r-riċerkaturi bħalissa qed jippruvaw isibu bijomarkaturi għal skoperta bikrija [164].

Madankollu, jekk il-bijomarkatur jeħtieġ li jkun preżenti fid-demm, irid ikun kapaċi jaqsam il-barriera demm-moħħ [165]. Problema oħra hija li l-konċentrazzjoni tal-bijomarkatur fid-demm tista 'tkun aktar baxxa milli fil-fluwidu ċerebrospinali; pereżempju, il-konċentrazzjonijiet A huma 10-darbiet aktar baxxi fil-plażma [165]. Għalhekk, tekniki sensittivi ħafna jkunu meħtieġa għall-iskoperta ta 'bijomarkaturi fid-demm. Minkejja dawn l-isfidi, id-dijanjosi bbażata fuq bijopsija likwida dalwaqt se titwettaq fil-qasam tal-mard newrodeġenerattiv [164].

5. Konklużjonijoni

Is-superfamilja Ras tal-GTPases ilha ma ġietx ikkunsidrata bħala atturi potenzjali fil-mard newrodeġenerattiv. Riċentement, aħna rrevedejna r-rwol tal-familji Ras u Rho, kif ukoll il-molekuli regolatorji u effector tagħhom, bħala parteċipanti potenzjali fil-patoġenesi tan-newrodeġenerazzjoni [5]. Fejn jidħlu Rab u Arf GTPases, il-qasam huwa inqas esplorat, u ftit ħafna studji assoċċjaw dawn is-swiċċijiet molekulari ma 'AD u PD. Madankollu, dawn l-istudji huma indikazzjoni ċara li l-familji Rab u Arf huma involuti fil-patoġenesi tal-mard newrodeġenerattiv. F'kunċett wiesa', Rab GTPases f'kundizzjonijiet fiżjoloġiċi huma responsabbli għat-trasport vesikulari u t-traffikar tal-membrana [38].

Jikkontrollaw l-integrità tal-GA, l-ipproċessar u t-traffikar ta 'peptidi tossiċi bħall-APP, u t-trasport assonali ta' proteini bħal riċetturi tal-membrana, u awtofaġija. Rigward Arf GTPases, il-funzjoni ewlenija tagħhom hija li jikkontrollaw il-formazzjoni tal-vesikuli, għalkemm huma wkoll regolaturi tat-traffikar bidirezzjonali tal-membrana [9]. B'dan il-mod, huma jimmaniġġjaw it-traffikar ta' proteini bħal APP u BACE1. Nistennew li r-riċerka futura tippermettilna nikkaratterizzaw il-kaskati tas-sinjalar kollha kkontrollati minn Rab u Arf GTPases fin-newrodeġenerazzjoni, u nisperaw li dan jiffaċilita l-iżvilupp ta 'strateġiji terapewtiċi. Madankollu, għandu jiġi enfasizzat li l-biċċa l-kbira tal-istudji saru fuq iċ-ċelluli newronali, injoraw l-involviment taċ-ċelluli gliali fil-patoġenesi tan-newrodeġenerazzjoni. Għalhekk, ir-rwol ta 'dawn il-GTPases fl-AD u l-PD għandu jiġi studjat mhux biss fin-newroni iżda fis-sistema nervuża kollha kemm hi.

Għaliex tiekol Cistanche huwa tajjeb għall-marda ta 'Alzheimer u l-marda ta' Parkinson

Cistanche fih diversi komposti attivi li ntwerew li għandhom effetti newroprotettivi, li jistgħu jgħinu jipprevjenu jew inaqqsu l-progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer u l-marda ta' Parkinson. Dawn il-komposti jinkludu echinacoside, acteoside u verbascoside, li nstabu li għandhom proprjetajiet anti-infjammatorji u antiossidanti li jistgħu jipproteġu n-newroni mill-ħsara u jnaqqsu l-infjammazzjoni fil-moħħ. Barra minn hekk, cistanche intwera li jżid il-livelli ta 'acetylcholine, newrotrasmettitur li huwa importanti għat-tagħlim u l-memorja, li jista' jitnaqqas fil-marda ta 'Alzheimer. Filwaqt li hija meħtieġa aktar riċerka biex jifhmu bis-sħiħ il-benefiċċji potenzjali ta 'cistanche għall-prevenzjoni ta' dan il-mard, dawn is-sejbiet inizjali huma promettenti.

Referenza

71. Jiang, Q.; Wang, L.; Guan, Y.; Xu, H.; Niu, Y.; Han, L.; Wei, Y.-P.; Lin, L.; Chu, J.; Wang, Q.; et al. Il-frammentazzjoni ta' Golgi assoċjata ta' Golgin-84-tqanqal iperfosforilazzjoni tau bl-attivazzjoni ta' kinażi dipendenti fuq iċ-ċiklin-5 u kinażi regolata mis-sinjali extraċellulari. Neurobiol. Tixjiħ 2014, 35, 1352–1363. [CrossRef]

72. Antón-Fernández, A.; Aparicio-Torres, G.; Tapia, S.; DeFelipe, J.; Muñoz, A. Alterazzjonijiet morfometriċi ta 'apparat Golgi fil-marda ta' Alzheimer huma relatati ma 'iperfosforilazzjoni tau. Neurobiol. Dis. 2017, 97, 11–23. [CrossRef]

73. Ao, X.; Zou, L.; Wu, Y. Regolament tal-awtofaġija min-netwerk Rab GTPase. Mewt Ċellula Differenti. 2014, 21, 348–358. [CrossRef]

74. Kakuta, S.; Yamamoto, H.; Negishi, L.; Kondo-Kakuta, C.; Hayashi, N.; Ohsumi, Y. Vesicles Atg9 jirreklutaw proteini Trs85 u Ypt1 li jgħaqqdu l-vesikuli mas-sit tal-formazzjoni tal-awtofagożomi. J. Biol. Chem. 2012, 287, 44261–44269. [CrossRef] [PubMed]

75. Feng, Y.; Klionsky, DJ Autophagic membrana konsenja permezz ATG9. Ċellula Res. 2017, 27, 161–162. [CrossRef]

76. Yuan, W.; Kanzunetta, C. Ir-Rwol Emerġenti ta 'Rab5 fit-Traffikar tar-Riċetturi tal-Membrana u l-Mogħdijiet ta' Sinjali. Biochem. Res. Int. 2020, 2020, 4186308. [CrossRef] [PubMed]

77. Kajiho, H.; Sakurai, K.; Minoda, T.; Yoshikawa, M.; Nakagawa, S.; Fukushima, S.; Kontani, K.; Katada, T. Karatterizzazzjoni ta 'RIN3 bħala fattur ta' skambju ta 'nukleotidi guanine għas-sottofamilja Rab5 GTPase Rab31. J. Biol. Chem. 2011, 286, 24364–24373. [CrossRef] [PubMed]

78. Lauer, J.; Segeletz, S.; Cezanne, A.; Guaitoli, G.; Raimondi, F.; Gentzel, M.; Alva, V.; Habeck, M.; Kalaidzidis, Y.; Ueffing, M.; et al. Awto-regolazzjoni tal-attività ta 'Rab5 GEF f'Rabex5 minn bidliet strutturali allosteriċi, dinamika tal-qalba katalitika, u rbit ubiquitin. Elife 2019, 8, e46302. [CrossRef] [PubMed]

79. Stenmark, H.; Vitale, G.; Ullrich, O.; Zerial, M. Rabaptin-5 huwa effettur dirett tal-GTPase Rab5 żgħir fil-fużjoni tal-membrana endoċitika. Cell 1995, 83, 423–432. [CrossRef]

80. Lee, S.; Tsai, YC; Mattera, R.; Smith, WJ; Kostelansky, MS; Weissman, AM; Bonifacino, JS; Hurley, JH Bażi strutturali għar-rikonoxximent u l-awbikwitinazzjoni tal-ubiquitin minn Rabex-5. Nat. Struttura. Mol. Biol. 2006, 13, 264–271. [CrossRef] [PubMed]

81. Mattera, R.; Tsai, YC; Weissman, AM; Bonifacino, JS Il-Fattur ta' Skambju ta' Nukleotidi ta' Guanine Rab5 Rabex-5 Jingħaqad mal-Ubiquitin (Ub) u Jiffunzjona bħala Ub Ligase permezz ta' Motif Atipiku ta' Interazzjoni Ub u Dominju tas-Saba taż-Żingu. J. Biol. Chem. 2006, 281, 6874–6883. [CrossRef]

82. Christoforidis, S.; Miaczynska, M.; Ashman, K.; Wilm, M.; Zhao, L.; Yip, S.-C.; Waterfield, MD; Backer, JM; Zerial, M. Phosphatidylinositol-3-OH kinases huma effetturi Rab5. Nat. Cell Biol. 1999, 1, 249–252. [CrossRef]

83. Murray, JT; Panaretou, C.; Stenmark, H.; Miaczynska, M.; Backer, JM Rwol ta 'Rab5 fir-Reklutaġġ ta' hVps34 / p150 għall-Endosome Bikrija. Traffiku 2002, 3, 416–427. [CrossRef]

84. Wilson, JM; de Hoop, M.; Zorzi, N.; Toh, BH; Dotti, CG; Parton, RG EEA1, proteina tethering tal-endosoma tal-għażla bikrija, turi distribuzzjoni polarizzata fin-newroni tal-hippocampal, ċelluli epiteljali u fibroblasti. Mol. Biol. Ċellula 2000, 11, 2657–2671. [CrossRef] [PubMed]

85. Liġi, F.; Rocheleau, CE Vps34 u l-Armus/TBC-2 Rab GAPs: It-tqegħid tal-brejkijiet fuq il-GTPases Rab5 u Rab7 endosomali. Ċellula. Logist. 2017, 7, e1403530. [CrossRef] [PubMed]

86. Laifenfeld, D.; Patzek, LJ; McPhie, DL; Chen, Y.; Leviti, Y.; Cataldo, AM; Neve, RL Rab5 jimmedja mogħdija tas-sinjalar tal-proteina prekursur tal-amilojde li twassal għall-apoptożi. J. Neurosci. 2007, 27, 7141–7153. [CrossRef]

87. Ginsberg, SD; Mufson, EJ; Għaddi, SE; Wuu, J.; Alldred, MJ; Nixon, RA; Che, S. Selettività reġjonali ta 'upregulation tal-proteini rab5 u rab7 f'indeboliment konjittiv ħafif u l-marda ta' Alzheimer. J. Alzheimer's Dis. 2010, 22, 631–639. [CrossRef] [PubMed]

88. Ginsberg, SD; Alldred, MJ; Għaddi, SE; Cataldo, AM; Neve, RL; Jiang, Y.; Wuu, J.; Chao, MV; Mufson, EJ; Nixon, RA; et al. L-analiżi tal-mikroarray tan-newroni tal-hippocampal CA1 timplika disfunzjoni endosomal bikrija matul il-progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer. Biol. Psikjatrija 2010, 68, 885–893. [CrossRef]

89. Ginsberg, SD; Mufson, EJ; Alldred, MJ; Għaddi, SE; Wuu, J.; Nixon, RA; Che, S. Upregulation of select rab GTPases f'newroni bażali kolinerġiċi tal-forbrain f'indeboliment konjittiv ħafif u l-marda ta 'Alzheimer. J. Chem. Neuroanat. 2011, 42, 102–110. [CrossRef]

90. Xu, W.; Weissmiller, AM; Abjad, JA; Fang, F.; Wang, X.; Wu, Y.; Pearn, ML; Zhao, X.; Sawa, M.; Chen, S.; et al. It-tfixkil tal-passaġġ endoċitiku medjat mill-proteini tal-prekursur tal-amilojde jinduċi disfunzjoni assonali u newrodeġenerazzjoni. J. Clin. Investig. 2016, 126, 1815–1833. [CrossRef]

91. Kim, S.; Sato, Y.; Mohan, PS; Peterhoff, C.; Pensalfini, A.; Rigoglioso, A.; Jiang, Y.; Nixon, RA Evidenza li l-effettitur rab5 APPL1 jimmedja disfunzjoni indotta minn APP-CTF ta' endosomi fis-sindrome ta' Down u l-marda ta' Alzheimer. Mol. Psikjatrija 2016, 21, 707–716. [CrossRef] [PubMed]

92. Spencer, B.; Desplats, PA; Overk, CR; Valera-Martin, E.; Rissman, RA; Wu, C.; Mante, M.; Adame, A.; Florio, J.; Rockenstein, E.; et al. It-Tnaqqis Endoġenu -Synuclein Ittaffi d-Deġenerazzjoni ta 'Popolazzjonijiet Neuronali Selettivi f'Mudell tal-Ġurdien Transġeniku tal-Marda ta' Alzheimer. J. Neurosci. 2016, 36, 7971–7984. [CrossRef] [PubMed]

93. Fang, F.; Yang, W.; Florio, JB; Rockenstein, E.; Spencer, B.; Orain, XM; Dong, SX; Li, H.; Chen, X.; Sung, K.; et al. Sinukleina tfixkel it-traffikar u s-sinjalar ta' BDNF f'mudell ta' ġrieden tal-marda ta' Parkinson. Sci. Rep 2017, 7, 3868. [CrossRef] [PubMed]

94. Pal, A.; Severin, F.; Lommer, B.; Shevchenko, A.; Zerial, il-kumpless M. Huntingtin-HAP40 huwa effector Rab5 ġdid li jirregola l-motilità bikrija tal-endosome u huwa regolat 'il fuq fil-marda ta' Huntington. J. Cell Biol. 2006, 172, 605–618. [CrossRef] [PubMed]

95. Cataldo, AM; Peterhoff, CM; Troncoso, JC; Gomez-Isla, T.; Hyman, BT; Nixon, RA Anormalitajiet tal-passaġġi endoċitiċi jippreċedu d-depożizzjoni tal-amilojde fil-marda ta 'Alzheimer sporadika u s-sindromu down: Effetti differenzjali tal-ġenotip APOE u mutazzjonijiet presenilin. Em. J. Pathol. 2000, 157, 277–286. [CrossRef]

96. Jiang, Y.; Mullaney, KA; Peterhoff, CM; Che, S.; Schmidt, SD; Boyer-Boiteau, A.; Ginsberg, SD; Cataldo, AM; Mathews, PM; Nixon, RA Disfunzjoni ta' endosome relatata ma' Alzheimer fis-sindromu Down hija indipendenti minn Abeta iżda teħtieġ APP u titreġġa' lura b'inibizzjoni BACE-1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 1630–1635. [CrossRef]

97. Kajiho, H.; Saito, K.; Tsujita, K.; Kontani, K.; Araki, Y.; Kurosu, H.; Katada, T. RIN3: Rab5 GEF ġdid li jinteraġixxi ma 'amphiphysin II involut fil-mogħdija endoċitika bikrija. J. Cell Sci. 2003, 116, 4159–4168. [CrossRef] [PubMed]

98. Harold, D.; Abraham, R.; Hollingworth, P.; Sims, R.; Gerrish, A.; Hamshere, ML; Pahwa, JS; Moskvina, V.; Dowzell, K.; Williams, A.; et al. Studju ta 'assoċjazzjoni mal-ġenoma kollu jidentifika varjanti f'CLU u PICALM assoċjati mal-marda ta' Alzheimer. Nat. Genet. 2009, 41, 1088–1093. [CrossRef]

99. Lambert, J.-C.; Heath, S.; Anke, G.; Campion, D.; Sleegers, K.; Hiltunen, M.; Combarros, O.; Zelenika, D.; Bullido, MJ; Tavernier, B.; et al. Studju ta 'assoċjazzjoni mal-ġenoma kollu jidentifika varjanti f'CLU u CR1 assoċjati mal-marda ta' Alzheimer. Nat. Genet. 2009, 41, 1094–1099. [CrossRef] [PubMed]

100. Lambert, JC; Ibrahim-Verbaas, CA; Harold, D.; Naj, AC; Sims, R.; Bellenguez, C.; DeStafano, AL; Bis, JC; Beecham, GW; Grenier-Boley, B.; et al. Meta-analiżi ta' 74,046 individwu tidentifika 11-il loci ġdid ta' suxxettibilità għall-marda ta' Alzheimer. Nat. Genet. 2013, 45, 1452–1458. [CrossRef]

101. Guerra, F.; Bucci, C. Rwoli multipli tal-GTPase Żgħar Rab7. Ċelluli 2016, 5, 34. [CrossRef]

102. Langemeyer, L.; Fröhlich, F.; Ungermann, C. Rab Funzjoni GTPase fil-Bijoġenesi Endosome u Lysosome. Xejriet Cell Biol. 2018, 28, 957–970. [CrossRef]

103. Kuchitsu, Y.; Fukuda, M. Reviżjoni tal-Funzjonijiet ta 'Rab7 fl-Awtofaġija tal-Mammiferi: Studji Knockout Rab7. Ċelluli 2018, 7, 215. [CrossRef]

104. Wen, H.; Zhan, L.; Chen, S.; Twil, L.; Xu, E. Rab7 jista 'jkun mira terapewtika ġdida għal mard newroloġiku bħala regolatur ewlieni fl-awtofaġija. J. Neurosci. Res. 2017, 95, 1993–2004. [CrossRef]

105. Poteryaev, D.; Datta, S.; Ackema, K.; Zerial, M.; Spang, A. Identifikazzjoni tal-bidla fit-tranżizzjoni endosome minn kmieni għal tard. Ċellula 2010, 141, 497–508. [CrossRef]

106. Stroupe, C. Dan Huwa t-Tmiem: Regolament ta 'Rab7 Nucleotide Binding fit-Traffikar Endolysosomal u Autophagy. Quddiem. Cell Dev. Biol. 2018, 6, 129. [CrossRef]

107. Langemeyer, L.; Borchers, A.-C.; Herrmann, E.; Füllbrunn, N.; Han, Y.; Perz, A.; Auffarth, K.; Kümmel, D.; Ungermann, C. Mekkaniżmu kkonservat u regolat imexxi tranżizzjoni Rab endosomali. Elife 2020, 9, e56090. [CrossRef]

108. Cantalupo, G.; Alifano, P.; Roberti, V.; Bruni, CB; Bucci, C. Rab-interacting lysosomal protein (RILP): L-effettur Rab7 meħtieġ għat-trasport għal liżosomi. EMBO J. 2001, 20, 683–693. [CrossRef]

109. Jordans, I.; Fernandez-Borja, M.; Marsman, M.; Dusseljee, S.; Janssen, L.; Calafat, J.; Janssen, H.; Wubbolts, R.; Neefjes, J. Il-proteina effetur Rab7 RILP tikkontrolla t-trasport liżosomali billi tinduċi r-reklutaġġ ta 'muturi dynein-dynactin. Curr. Biol. 2001, 11, 1680–1685. [CrossRef]

110. Pankiv, S.; Alemu, EA; Brech, A.; Bruun, J.-A.; Lamark, T.; Overvatn, A.; Bjørkøy, G.; Johansen, T. FYCO1 huwa effettur Rab7 li jingħaqad ma' LC3 u PI3P biex jimmedja l-mikrotubuli flimkien mat-trasport tal-vesikuli mmirat lejn it-tarf. J. Cell Biol. 2010, 188, 253–269. [CrossRef]

111. Lee, Y.-K.; Lee, J.-A. Rwol tal-familja ATG8/LC3 tal-mammiferi fl-awtofaġija: Rwoli differenzjali u kumpensatorji fir-regolamentazzjoni spazjotemporali tal-awtofaġija. BMB Rep 2016, 49, 424–430. [CrossRef] [PubMed]

112. Jain, N.; Ganesh, S. Nexus emerġenti bejn RAB GTPases, awtofaġija u newrodeġenerazzjoni. Autophagy 2016, 12, 900–904. [CrossRef]

113. Nixon, RA Autophagy, amyloidogenesis, u marda ta 'Alzheimer. J. Cell Sci. 2007, 120, 4081–4091. [CrossRef] [PubMed]

114. Brunello, CA; Merezhko, M.; Uronen, R.-L.; Huttunen, HJ Mekkaniżmi ta 'sekrezzjoni u tixrid ta' proteina tau patoloġika. Ċellula. Mol. Ħajja Sci. 2020, 77, 1721–1744. [CrossRef]

115. Vidyadhara, DJ; Lee, JE; Chandra, SS Rwol tas-sistema endolysosomal fil-marda ta 'Parkinson. J. Neurochem. 2019, 150, 487–506. [CrossRef] [PubMed]

116. Dodson, MW; Zhang, T.; Jiang, C.; Chen, S.; Guo, M. Rwoli tal-omologu Drosophila LRRK2 f'pożizzjoni liżosomali dipendenti fuq Rab7-. Hum. Mol. Genet. 2012, 21, 1350–1363. [CrossRef] [PubMed]

117. Kagan, JC Recycling Endosomes u TLR Signaling—The Rab11 GTPase Leads the Way. Immunità 2010, 33, 578–580. [CrossRef]

118. Lim, YS; Tang, BL Il-familja Evi5 fil-fiżjoloġija u l-patoloġija ċellulari. FEBS Lett. 2013, 587, 1703–1710. [CrossRef]

119. Mazdeh, M.; Ghafouri-Fard, S.; Noroozi, R.; Sayad, A.; Khani, M.; Taheri, M.; Davood Omrani, M. Il-varjanti tas-Sit ta 'Integrazzjoni Viral Ekotropika 5 (EVI5) huma assoċjati ma' sklerożi multipla fil-popolazzjoni Iranjana. Mult. Scler. Relat. Disturb. 2017, 18, 15–19. [CrossRef]

120. Ghafouri-Fard, S.; Taheri, M.; Omrani, MD; Daaee, A.; Mohammad-Rahimi, H. Applikazzjoni ta 'Netwerk newrali artifiċjali għal Tbassir ta' Riskju ta 'Sklerożi Multipla Ibbażat fuq Ġenotipi ta' Polimorfiżmu Nukleotidu Uniku. J. Mol. Newrosci. 2020, 70, 1081–1087. [CrossRef]

121. Dawson, TM; Dawson, VL Parkin Għandu Rwol fil-Marda Sporadika ta' Parkinson. Neurodegener. Dis. 2013, 13, 69–71. [CrossRef] [PubMed]

122. Underwood, R.; Wang, B.; Carico, C.; Whitaker, RH; Placzek, WJ; Yacoubian, T. Rab27b jirregola r-rilaxx, it-tneħħija awtofaġika, u t-tossiċità ta 'alpha-synuclein. J. Biol. Chem. 2020, 295, 8005–8016. [CrossRef]

123. Wilson, GR; Sim, JCH; McLean, C.; Giannandrea, M.; Galea, CA; Riseley, JR; Stephenson, SEM; Fitzpatrick, E.; Haas, SA; Papa, K.; et al. Mutazzjonijiet f'RAB39B jikkawżaw diżabilità intellettwali marbuta ma' X u marda ta' Parkinson li tibda bikrija b'patoloġija -synuclein. Em. J. Hum. Genet. 2014, 95, 729–735. [CrossRef]

124. Lesage, S.; Bras, J.; Cormier-Dequaire, F.; Condroyer, C.; Nicolas, A.; Darwent, L.; Guerreiro, R.; Majounie, E.; Federoff, M.; Heutink, P.; et al. Mutazzjonijiet ta' telf ta' funzjoni f'RAB39B huma assoċjati mal-marda ta' Parkinson tipika li tibda bikrija. Neurol. Genet. 2015, 1, e9. [CrossRef]

125. Chiu, C.-C.; Yeh, T.-H.; Lai, S.-C.; Weng, Y.-H.; Huang, Y.-C.; Cheng, Y.-C.; Chen, R.-S.; Huang, Y.-Z.; Mdendla, J.; Chen, C.-C.; et al. Żieda fl-espressjoni ta' Rab35 hija bijomarkatur potenzjali u hija implikata fil-patoġenesi tal-marda ta' Parkinson. Oncotarget 2016, 7, 54215–54227. [CrossRef] 126. Kahn, RA; Cherfils, J.; Elias, M.; Lovering, RC; Munro, S.; Schurmann, A. Nomenklatura għall-familja Arf umana ta 'proteini li jorbtu GTP: proteini ARF, ARL, u SAR. J. Cell Biol. 2006, 172, 645–650. [CrossRef] [PubMed]

127. Jackson, CL; Bouvet, S. Arfs f'daqqa t'għajn. J. Cell Sci. 2014, 127, 4103–4109. [CrossRef] [PubMed]

128. Mossessova, E.; Gulbis, JM; Goldberg, J. Struttura tad-dominju tal-fattur ta 'skambju ta' guanine nukleotide Sec7 ta 'Arno uman u analiżi ta' l-interazzjoni ma 'ARF GTPase. Cell 1998, 92, 415–423. [CrossRef]

129. Cox, R.; Mason-Gamer, RJ; Jackson, CL; Segev, N. Analiżi filoġenetika ta' skambjaturi ta' nukleotidi Arf li fihom is-Sec7-dominju. Mol. Biol. Ċellula 2004, 15, 1487–1505. [CrossRef] [PubMed]

130. Randazzo, PA; Hirsch, DS Arf GAPs: Proteini multifunzjonali li jirregolaw it-traffiku tal-membrana u r-rimodelazzjoni tal-actin. Ċellula. Sinjal. 2004, 16, 401–413. [CrossRef]

131. Inoue, H.; Randazzo, PA Arf GAPs u l-proteini li jinteraġixxu tagħhom. Traffiku 2007, 8, 1465–1475. [CrossRef] [PubMed]

132. Spang, A.; Shiba, Y.; Randazzo, PA Arf GAPs: Gatekeepers tal-ġenerazzjoni tal-vesicles. FEBS Lett. 2010, 584, 2646–2651. [CrossRef]

133. Bowzard, JB; Cheng, D.; Peng, J.; Kahn, RA ELMOD2 hija proteina li tattiva Arl2 GTPase li taġixxi wkoll fuq Arfs. J. Biol. Chem. 2007, 282, 17568–17580. [CrossRef] [PubMed]

134. Lvant, MP; Bowzard, JB; Dacks, JB; Kahn, RA dominji ELMO, karatterizzazzjoni evoluzzjonarja u funzjonali ta 'dominju ġdid ta' proteina li tattiva GTPase (GAP) għal GTPases tal-familja tal-proteini Arf. J. Biol. Chem. 2012, 287, 39538–39553. [CrossRef] [PubMed]

135. Ivanova, AA; Lvant, MP; Yi, SL; Kahn, RA Karatterizzazzjoni ta 'proteini ELMOD rikombinanti (dominju ta' engulfment u motilità taċ-ċelluli) bħala proteini li jattivaw GTPase (GAPs) għal GTPases tal-familja ARF. J. Biol. Chem. 2014, 289, 11111–11121. [CrossRef] [PubMed]

136. Miura, Y.; Hongu, T.; Yamauchi, Y.; Funakoshi, Y.; Katagiri, N.; Ohbayashi, N.; Kanaho, Y. ACAP3 jirregola t-tkabbir tan-newrite permezz tal-attività GAP tiegħu speċifika għal Arf6 fin-newroni tal-hippocampal tal-ġrieden. Biochem. J. 2016, 473, 2591–2602. [CrossRef]

137. Inaba, Y.; Tian, ​​QB; Okano, A.; Zhang, J.; Sakagami, H.; Miyazawa, S.; Li, W.; Komiyama, A.; Inokuchi, K.; Kondo, H.; et al. Fattur ta' skambju ta' nukleotidi guanine potenzjali speċifiku għall-moħħ għal Arf, synArfGEF (Po), huwa lokalizzat għad-densità postsinaptika. J. Neurochem. 2004, 89, 1347–1357. [CrossRef] [PubMed]

138. Mignot, C.; McMahon, AC; Bar, C.; Campeau, PM; Davidson, C.; Buratti, J.; Nava, C.; Jacquemont, M.-L.; Tallot, M.; Milh, M.; et al. IQSEC2-enċefalopatija relatata fl-irġiel u fin-nisa: Studju komparattiv li jinkludi 37 pazjent ġdid. Genet. Med. 2019, 21, 837–849. [CrossRef]

139. Miyamoto, Y.; Torii, T.; Tago, K.; Tanoue, A.; Takashima, S.; Yamauchi, J. BIG1/Arfgef1 u Arf1 jirregolaw il-bidu tal-myelination minn ċelluli Schwann fil-ġrieden. Sci. Adv. 2018, 4, eaar4471. [CrossRef] [PubMed]

140. Cherfils, J. Arf GTPases u l-effettituri tagħhom: Assembling multivalent membrane-binding platforms. Curr. Opinja. Struttura. Biol. 2014, 29, 67–76. [CrossRef]

141. Jackson, LP Struttura u mekkaniżmu tal-bijoġenesi tal-vesiku COPI. Curr. Opinja. Cell Biol. 2014, 29, 67–73. [CrossRef]

142. Okamoto, M.; Südhof, TC Mints, Munc18-proteini li jinteraġixxu fl-eżoċitożi tal-vesikula sinaptika. J. Biol. Chem. 1997, 272, 31459–31464. [CrossRef] [PubMed]

143. Qu, L.; Pan, C.; Hu, SM; Lang, B.; Gao, GD; Wang, XL; Wang, Y. Is-superfamilja Ras ta 'GTPases żgħar f'mard ċerebrali mhux neoplastiku. Quddiem. Mol. Newrosci. 2019, 12, 121. [CrossRef] [PubMed]

144. von Einem, B.; Wahler, A.; Schips, T.; Serrano-Pozo, A.; Proepper, C.; Boeckers, TM; Rueck, A.; Wirth, T.; Hyman, BT; Danzer, KM; et al. Il-Proteini tal-Golgi-Localized -Ear-Containing ARF-Binding (GGA) Ibiddlu l-Ipproċessar tal-Amyloid-Precursor Protein (APP) permezz tal-Interazzjoni tad-Dominju GAE Tagħhom mal-Beta-Site APP Cleaving Enzyme 1 (BACE1). PLoS ONE 2015, 10, e0129047. [CrossRef] [PubMed]

145. Okamoto, M.; Südhof, TC Mint 3: Iżoforma mint kullimkien li ma torbotx ma munc18-1 jew -2. Eur. J. Cell Biol. 1998, 77, 161–165. [CrossRef]

146. Shrivastava-Ranjan, P.; Faundez, V.; Fang, G.; Rees, H.; Lah, JJ; Levey, AI; Kahn, RA Mint3/X11gamma huwa adapter dipendenti mill-fattur ta 'ribosilazzjoni ADP li jirregola t-traffiku tal-proteina tal-Prekursur ta' Alzheimer min-netwerk trans-Golgi. Mol. Biol. Cell 2008, 19, 51–64. [CrossRef]

147. Ghosh, P.; Kornfeld, S. Il-proteini GGA: Atturi ewlenin fl-għażla tal-proteini fin-netwerk trans-Golgi. Eur. J. Cell Biol. 2004, 83, 257–262. [CrossRef]

148. Puertollano, R.; Bonifacino, JS Interazzjonijiet ta' GGA3 mal-makkinarju tal-issortjar tal-ubiquitin. Nat. Cell Biol. 2004, 6, 244–251. [CrossRef]

149. Scott, PM; Bilodeau, PS; Zhdankina, O.; Winistorfer, SC; Hauglund, MJ; Allaman, MM; Kearney, WR; Robertson, AD; Boman, AL; Piper, proteini RC GGA jorbtu ubiquitin biex jiffaċilitaw issortjar fin-netwerk trans-Golgi. Nat. Cell Biol. 2004, 6, 252–259. [CrossRef]

150. Ren, X.; Hurley, JH dominji VHS ta' ESCRT-0 jikkooperaw f'irbit b'avidità għolja għal merkanzija polyubiquitinated. EMBO J. 2010, 29, 1045–1054. [CrossRef]

151. Kang, EL; Cameron, AN; Piazza, F.; Walker, KR; Tesco, G. Ubiquitin jirregola d-degradazzjoni tal-BACE1 medjata minn GGA3-. J. Biol. Chem. 2010, 285, 24108–24119. [CrossRef] [PubMed]

152. von Arnim, CAF; Spoelgen, R.; Peltan, ID; Deng, M.; Courchesne, S.; Koker, M.; Matsui, T.; Kowa, H.; Lichtenthaler, SF; Irizarry, MC; et al. GGA1 Jaġixxi bħala Swiċċ Spazjali li jbiddel it-traffikar u l-ipproċessar tal-proteini tal-prekursuri tal-amilojde. J. Neurosci. 2006, 26, 9913. [CrossRef] [PubMed] 153. Garg, S.; Sharma, M.; Ung, C.; Tuli, A.; Barral, DC; Hava, DL; Veerapen, N.; Besra, GS; Hacohen, N.; Brenner, MB Lisosomal Traffikar, Preżentazzjoni ta 'Antiġen, u Qtil Mikrobjali Huma Ikkontrollati mill-GTPase Arl8b li jixbah lil Arf. Immunità 2011, 35, 182–193. [CrossRef] [PubMed]

154. Khatter, D.; Sindhwani, A.; Sharma, M. Arf-like GTPase Arl8: Nimxu mill-periferija għaċ-ċentru tal-bijoloġija lisosomali. Ċellula. Logist. 2015, 5, e1086501. [CrossRef]

155. Rosa-Ferreira, C.; Sweeney, ST; Munro, S. Il-proteina G żgħira Arl8 tikkontribwixxi għall-funzjoni lisosomali u t-trasport assonali fuq medda twila f'Drosophila. Biol. Miftuħa 2018, 7, bio035964. [CrossRef]

156. Balderhaar, HJK; Ungermann, C. CORVET, u HOPS tethering complexs-koordinaturi tal-fużjoni endosome u lysosome. J. Cell Sci. 2013, 126, 1307–1316. [CrossRef] 157. Khatter, D.; Raina, VB; Dwivedi, D.; Sindhwani, A.; Bahl, S.; Sharma, M. Il-GTPase Arl8b żgħir jirregola l-assemblaġġ tal-kumpless tal-HOPS tal-mammiferi fuq il-liżosomi. J. Cell Sci. 2015, 128, 1746–1761. [CrossRef]

158. Rosa-Ferreira, C.; Munro, S. Arl8 u SKIP jaġixxu flimkien biex jgħaqqdu liżosomi ma kinesin-1. Dev. Ċellula 2011, 21, 1171–1178. [CrossRef]

159. Griffin, EF; Caldwell, KA; Caldwell, GA Proteina tal-issortjar tal-proteini vakuolari 41 (VPS41) f'intersezzjoni ta 'traffiku endosomali f'mard newrodeġenerattiv. Regen newrali. Res. 2019, 14, 1210–1212.

160. Nguyen, APT; Moore, DJ Nifhmu l-attività GTPase ta 'LRRK2: Regolament, funzjoni, u newrotossiċità. Adv. Neurobiol. 2017, 14, 71–88.

161. Stafa, K.; Trancikova, A.; Webber, PJ; Glauser, L.; Punent, AB; Moore, attività DJ GTPase u tossiċità newronali ta 'LRRK2 assoċjata mal-marda ta' Parkinson hija regolata minn ArfGAP1. PLoS Genet. 2012, 8, e1002526. [CrossRef]

162. Nazam, F.; Shaikh, S.; Nazam, N.; Alshahrani, AS; Hasan, GM; Hassan, MI Intuwizzjonijiet mekkanistiċi fil-patoġenesi tal-mard newrodeġenerattiv: Lejn l-iżvilupp ta 'terapija effettiva. Mol. Ċellula. Biochem. 2021. [CrossRef]

163. Paintlia, AS; Paintlia, MK; Singh, AK; Singh, I. L-inibizzjoni tal-funzjonijiet tal-familja Rho minn lovastatin tippromwovi t-tiswija tal-majelin fit-titjib tal-enċefalomielite awtoimmuni sperimentali. Mol. Pharmacol. 2008, 73, 1381–1393. [CrossRef] [PubMed]

164. Hampel, H.; Vergallo, A.; Caraci, F.; Cuello, AC; Lemercier, P.; Vellas, B.; Giudici, KV; Baldacci, F.; Hänisch, B.; Haberkamp, ​​M.; et al. Mogħdijiet futuri għall-iskoperta u t-terapija tal-marda ta 'Alzheimer: Bijopsija likwida, modulazzjoni tas-sinjalar intraċellulari, skoperta ta' drogi ta 'farmakoloġija ta' sistemi. Newrofarmakoloġija 2021, 185, 108081. [CrossRef] [PubMed]

165. Hampel, H.; O'Bryant, SE; Molinuevo, JL; Zetterberg, H.; Masters, CL; Lista, S.; Kiddle, SJ; Batrla, R.; Blennow, K. Bijomarkaturi bbażati fuq id-demm għall-marda ta 'Alzheimer: Immappjar tat-triq għall-klinika. Nat. Dun Neurol. 2018, 14, 639–652. [CrossRef] [PubMed]