Methyl Jasmonate: Implikazzjonijiet Komportamentali U Molekulari f'Disturbi NewroloġiċiⅡ
Mar 28, 2023
MEKKANIŻMU TA' ATTIVITAJIET MODULATORJI MJ
Antiossidant
L-istress ossidattiv ġie implikat bħala mekkaniżmu ta 'ħsara taċ-ċelluli u b'estensjoni, mewt taċ-ċelluli newronali. L-istress ossidattiv iseħħ meta jkun hemm livell ogħla ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv meta mqabbel ma 'antiossidanti fil-ġisem. Diversi stressors ambjentali jikkawżaw il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa, li jibdew serje ta' avvenimenti li jwasslu għal newrodeġenerazzjoni [69,70]. Ukoll, il-medjaturi infjammatorji rilaxxati minn ċelluli newrali midruba wkoll iżidu l-produzzjoni ta 'radikali ħielsa li jirriżultaw f'mewt taċ-ċelluli newronali [69]. MJ fost adaptogens oħra juri proprjetajiet antiossidanti (Fig. 2). Dan deher fi studji fejn MJ naqas u żied il-livelli ta 'MDA u GSH li oriġinarjament kienu miżjuda u mnaqqsa rispettivament fl-imħuħ ta' ġrieden ittrattati bl-UCMS [20,22,57,71].
Ikklikkja għal cistanche tubulosa trab għal AD&PD
Fi studju ieħor minn Shanmugarajan [72], MJ żied b'mod sinifikanti l-attività ta 'superoxide dismutase, glutathione-S-transferase, glutathione reductase, GSH Peroxidase, u catalase meta mqabbel mal-grupp indott minn lipopolysaccharide, li kkonferma aktar l-attività antiossidant tiegħu.
Bijomarkaturi Infjammatorji
It-tessuti midruba jgħaddu minn reazzjonijiet infjammatorji biex jillimitaw il-livell ta 'ħsara u jtejbu l-fejqan [73]. L-infjammazzjoni hija l-aktar il-kawża sottostanti tal-uġigħ. U manifest ukoll f'forom oħra bħal ħmura, sħana, nefħa, u telf ta 'funzjonijiet [74]. Mediċini anti-infjammatorji huma ddisinjati biex jinibixxu l-azzjoni tal-enzimi cyclooxygenase (COX-1 u COX-2). Dawn l-enzimi huma responsabbli għall-formazzjoni ta 'prostaglandini, li huma medjaturi qawwija ta' infjammazzjoni [75]. L-istress kroniku ġie wkoll marbut ma 'żieda fir-rilaxx ta' ċitokini pro-infjammatorji, newroinfjammazzjoni, u sussegwentement imġieba bħal depressiva [66].
Dawn il-markaturi infjammatorji ġew marbuta mal-patoġenesi ta 'mard newrodeġenerattiv bħall-marda ta' Alzheimer [76,77]. Interleukin-1 (IL-1) pereżempju, huwa ċitokin pro-infjammatorju qawwi magħruf sew b'funzjonijiet funzjonali u komportamentali plejotropiċi [78,79]. IL-1 jattiva l-mikroglia u jżid il-permeabilità tal-barriera tad-demm-moħħ, li tippromwovi l-permeazzjoni tal-lewkoċiti u r-regolazzjoni 'l fuq ta' molekuli pro-infjammatorji oħra bħal prostaglandin E2 (PGE2) u TNF- [78,79]. Studji kliniċi rabtu livelli elevati tal-moħħ ta 'bijomarkaturi infjammatorji f'pazjenti AD [78,80]. Ukoll, konnessjoni kawżattiva bejn il-livelli tal-moħħ IL-1 u defiċits tal-memorja ġiet irrappurtata tajjeb f'bosta letteratura [80,81].
Minħabba x-xebh strutturali bejn MJ u prostaglandini anti-infjammatorji, qed isiru investigazzjonijiet biex jiġi aċċertat il-potenzjal terapewtiku tiegħu għal disturbi infjammatorji [5]. Lee et al. [82] u Dang et al. [4] investiga l-potenzjal anti-infjammatorju ta 'MJ f'ċelloli kkultivati. L-inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar NF-B wasslet għall-konferma tal-potenzjal anti-infjammatorju ta 'MJ [82]. Mogħdija simili kienet osservata fil-pjanti li tirriżulta minn livell akbar ta 'sekrezzjoni ta' jasmonate wara infezzjonijiet jew korrimenti [1]. Umukoro u Eduviere [21] eżaminaw aktar l-effett ta 'MJ fuq bijomarkaturi infjammatorji f'imħuħ tal-ġrieden wara injezzjoni ta' lipopolysaccharide. F'dak l-istudju, MJ naqqas il-livell ta 'PGE2, ċitokini infjammatorji (TNF- u IL-1), COX2, iNOS, u NF-B. Dawn is-sejbiet ssuġġerew aktar l-attività anti-newroinfjammatorja ta 'MJ. MJ (5-20 mg/kg, ip) naqqas il-livell miżjud ta 'TNF- fl-imħuħ tal-ġrieden soġġetti għal UCMS. MJ ġie ssuġġerit ukoll li ttaffi l-imġieba anti-depressiva indotta mill-UCMS permezz tal-inibizzjoni tiegħu tal-istress ossidattiv u n-newroinfjammazzjoni [18]. Studji preċedenti wrew ukoll il-kapaċità ta 'MJ biex isikket il-ġeni involuti fis-sintesi ta' ċitokini proinfjammatorji [4,83].
Regolament dwar in-newrotrasmettituri
In-newrotrażmettituri huma molekuli bijokimiċi vitali li jirregolaw il-funzjonijiet tal-imġieba u fiżjoloġiċi fis-CNS u PNS. Konsegwentement, l-istudju tan-newrotrasmettituri f'kampjuni bijoloġiċi għandu importanza klinika u farmaċewtika immensa [84]. MJ, adaptoġen, intwera li jirregola s-sintesi u l-azzjoni ta 'diversi newrotrasmettituri (Fig. 2). Ittejjeb kemm it-trasmissjonijiet serotonerġiċi kif ukoll noradrenerġiċi [37]. Jaġixxi bħala agonist tar-riċettur 5-HT1, u b'hekk itejjeb in-newrotrażmissjoni serotonerġika [42]. Studji li jinkriminaw noradrenaline u serotonin fil-patoġenesi tad-dipressjoni huma dettaljati kemm f'biċċiet tal-letteratura prekliniċi kif ukoll kliniċi [2,33,34,36,85].
Diversi aġenti bħal MJ b'attività antidipressanti fil-annimali gerriema jżidu d-disponibbiltà extraċellulari ta 'amini fil-moħħ [37,86]. Għalkemm il-mekkaniżmu eżatt ta 'azzjoni ta' MJ jeħtieġ li jiġi esplorat qabel ma jaslu għal kwalunkwe konklużjoni dwar il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tiegħu, investigazzjonijiet preliminari jissuġġerixxu li l-effett tiegħu bħal antidepressant jista' jinvolvi mekkaniżmi serotonerġiċi u noradrenerġiċi [37]. Barra minn hekk, MJ inaqqas b'mod sinifikanti l-attività tal-acetylcholinesterase fl-imħuħ tal-ġrieden iżid l-acetylcholine fil-livell tal-moħħ. Acetylcholine huwa newrotrasmettitur essenzjali fil-proċess tat-tagħlim u l-memorja [20,87,88]. Hemm ukoll evidenza ta 'modulazzjoni tas-sistema monoaminerġika vis-à-vis adrenalina, dopamine, serotonin, u monoamine oxidase minn MJ [57].
MJ iżid ukoll l-immunoespressjoni ta 'tyrosine hydroxylase fil-midbrain u striatum ta' firien indotti minn rotenone [89]. Espressjoni mnaqqsa ta 'tyrosine hydroxylase ġiet implikata fit-tnaqqis tad-dopamine [90,91]. Dawn il-bidliet jissuġġerixxu l-attività regolatorja ta 'MJ fuq is-sinteżi tan-newrotrasmettitur u l-attività fis-CNS.
Neuroregġenerazzjoni
Ostaklu ewlieni għat-tiswija newrali huwa l-abbiltà riġenerattiva dgħajfa ta 'newroni midruba, għalkemm il-moħħ tat-twelid għandu aktar kapaċità għall-irkupru mill-moħħ adult. Hemm diversi rapporti dwar ir-rwol ta 'xi aġenti fil-promozzjoni tar-riġenerazzjoni ta' newroni feruti u deġenerati fil-moħħ [92]. Fi studju minn Umukoro et al. [22], MJ naqqas l-estent tal-ħsara newronali fis-saff piramidali tal-CA3 u s-saff sub-granulari tal-ġir dentat tal-ġrieden soġġetti għal UCMS [22]. Huma kkwantifikaw ukoll il-popolazzjoni taċ-ċelluli newronali u rrappurtaw żieda fid-densità newronali fis-saff piramidali tal-CA3 u s-saff sub-granulari tal-gyrus dentate fil-ġrieden enfasizzati bl-UCM wara trattament b'MJ [22]. Riżultati simili dehru fi studju minn Eduviere et al.
[93] fejn MJ tejbet l-istruttura newronali u d-densità fil-kortiċi prefrontali u CA1 tal-ġrieden ittrattati b'lipopolysaccharide [93]. Fi studju ieħor, MJ naqqas l-alterazzjonijiet ċitoarkitettoniċi u t-telf ta 'newroni fl-istriatum ta' firien ittrattati b'rotenone [89]. MJ qaleb ukoll b'mod sinifikanti l-alterazzjonijiet strutturali tas-sinsla dendritika u tejbet id-densità dendritika fil-firien ittrattati b'rotenone [89]. Barra minn hekk, naqqas ukoll it-telf ta 'newroni dopaminerġiċi fil-midbrain tal-firien rotenone [89].
POTENZJAL TERAPEWTIKU TA 'MJ F'MARD NEURODEĠENERATIVI
Il-Marda ta' Alzheimer
Telf progressiv tal-memorja huwa karatteristika ewlenija tal-marda ta 'Alzheimer, disturb newrodeġenerattiv. Il-prevalenza tagħha tiżdied bl-età [94]. Il-karatteristika patoistoloġika tagħha tinkludi newrodeġenerazzjoni tar-reġjuni tal-moħħ assoċjati mat-tagħlim u l-memorja bħall-hippocampus [94]. Huwa wkoll assoċjat mat-telf ta 'ċelluli involuti fil-mogħdija kolinerġika. Iċ-ċelloli tal-moħħ huma suxxettibbli ħafna għall-effett ta 'ħsara ta' speċi ossidattivi reattivi (ROS) minħabba r-rata elevata tagħhom ta 'użu ta' ossiġnu u sistemi ta 'difiża antiossidanti mnaqqsa [20]. ROS jibda perossidazzjoni tal-lipidi, li tikkawża deġenerazzjoni newronali, speċjalment fis-sistema kolinerġika, u sussegwentement il-marda ta 'Alzheimer [20]. Ir-rwol tal-istress ossidattiv fl-AD huwa kkonfermat b'livelli miżjuda ta' MDA fl-imħuħ post-mortem [95-97].
Il-potenzjal ta 'MJ bħala aġent terapewtiku għat-trattament tal-marda ta' Alzheimer ġie esplorat minn bosta studji. MJ attenwat defiċits tal-memorja indotti minn lipopolysaccharide billi żiedet l-imġieba ta 'alternazzjoni tal-ġrieden soġġetti għat-test Y-maze [21]. Il-labirint Y jintuża biex jaċċessa l-memorja tax-xogħol spazjali, li ġeneralment tkun imfixkla f'AD. Għalhekk, il-memorja tax-xogħol spazjali mtejba wara t-trattament MJ tindika l-attività anti-amnesika u li ttejjeb il-memorja tagħha. L-istudju istomorfoloġiku minn Umukoro et al. [22] wera l-effett ta 'titjib ta' MJ fuq il-ħsara newronali indotta mill-UCMS fir-reġjuni piramidali u sub-granulari tal-ġrieden CA3 u DG rispettivament [22]. Ħsara newronali fl-ippokampus kienet spiss marbuta ma 'AD. MJ jattenwa wkoll il-popolazzjoni li qed tonqos tan-newroni tal-hippocampal fil-ġrieden soġġetti għal UCMS, u tkompli tipprova l-effett newroprotettiv tagħha. Peress li bosta studji newrokimiċi ġew marbuta man-newroinfjammazzjoni bil-patoġenesi tal-AD [76,77].
Umukoro u Eduviere [21] aċċessaw il-potenzjal terapewtiku ta 'MJ għal AD billi eżaminaw diversi bijomarkaturi newroinfjammatorji fi ġrieden ittrattati b'lipopolysaccharide. Ir-riżultati tagħhom urew tnaqqis fil-livell ta 'PGE2, ċitokini infjammatorji (TNF- u IL-1), COX2, iNOS, u NF-B wara trattament MJ. Fatturi li jinibixxu involuti fil-proċess infjammatorju jistgħu jkunu approċċ terapewtiku utli għal dan id-disturb [21]. Għalhekk, huwa tajjeb li wieħed jiddeduċi li l-abbiltà ta 'MJ li jdawwar il-livelli IL-1, PGE2, u TNF- tissuġġerixxi rwol importanti fit-titjib tal-memorja. Ukoll, MJ trażżan l-espressjoni ta 'A1-42 fil-moħħ tal-ġrieden ittrattati b'lipopolysaccharide, li jissuġġerixxi proprjetajiet li jtejbu l-memorja. Livell miżjud ta 'A1-42 jinduċi mewt newronali, li tikkaratterizza l-karatteristika patoloġika ta' AD [98,99].
Barra minn hekk, akkumulazzjoni eċċessiva ta 'A fil-moħħ tkompli taggrava l-istress ossidattiv u żżid ir-risponsi infjammatorji li qed isiru, u b'hekk tinfirex newroinfjammazzjoni li tirriżulta f'newrodeġenerazzjoni progressiva u telf ta' funzjonijiet konjittivi f'annimali ttrattati b'lipopolysaccharide [77,98-100]. L-effett attenwanti ta 'MJ fuq il-livell ta' A ifisser l-effett simili għall-ġenesi anti-amilojde tiegħu. Huwa wkoll imperattiv li wieħed jinnota li l-MJ ġeneralment huwa sigur għall-użu fil-bnedmin, peress li jifforma komponent ewlieni tad-dieti tagħna bħall-frott u l-ħxejjex, u b'hekk jagħmilha aġent terapewtiku promettenti għall-AD [5].
Parkinson's Disfaċilità
Il-marda ta 'Parkinson (PD) hija t-tieni l-aktar marda newrodeġenerattiva popolari u ġeneralment hija maħsuba li taffettwa primarjament in-newroni dopaminerġiċi tas-substantia nigra [101,102]. Il-progressjoni patoloġika tal-PD huwa spiss maħsub li huwa proċess sempliċi li jinkludi deġenerazzjoni selettiva tal-mogħdija nigrostriatal u tnaqqis konkorrenti fid-dopamine striatal [103]. Dan il-mudell idderieġa l-iżvilupp tat-terapiji preżenti għall-PD u l-investigazzjonijiet għal oħrajn ġodda. Ħafna minn dawn jiffokaw fuq it-tnaqqis tas-sintomi tal-mutur aktar milli jimmodifikaw il-marda [103]. Ir-rikonoxximent ta 'diversi sintomi mhux tal-mutur tal-PD relatati mad-deġenerazzjoni ta' sistemi trasmettituri mhux dopaminerġiċi [104] għamel dawn it-terapiji inqas effiċjenti.
Dawn is-sintomi mhux tal-mutur jinkludu disfunzjoni tax-xamm, anormalitajiet fl-irqad, disfunzjoni gastrointestinali, ansjetà, depressjoni u uġigħ [105]. Dan, flimkien mal-fatt li mediċini bħal levodopa jitilfu l-effiċjenza u jikkawżaw diskineżiji u anomaliji fl-imġieba f'ħafna pazjenti, jitlob l-iżvilupp ta 'terapija effiċjenti li timmira kemm il-mogħdijiet bil-mutur kif ukoll dawk mhux motorizzati. Għalkemm hemm bosta studji dwar il-potenzjal ta' titjib tal-MJ fuq diversi sintomi mhux tal-mutur assoċjati mal-PD, madankollu mhuwiex ċert jekk dawn jindikawx effett terapewtiku tal-MJ kontra l-marda ta' Parkinson. MJ attenwat l-effett simili ta 'ansjetà ta' UCMS fil-ġrieden [22]. Dan huwa konsistenti mar-riżultat li deher fi studju minn [18] fejn MJ (5-20 mg/kg, ip) tejbet l-attivitajiet tal-muskoli spontanji li inizjalment tnaqqsu mill-UCMS fil-ġrieden.
MJ naqqas il-perjodu ta' immobilità f'FST u TST [37]. L-effett ta 'MJ fuq is-sintomi tal-mutur ġie studjat minn Alabi et al. [89]. Huwa qaleb id-defiċits indotti minn rotenone fl-attività lokomotriċi u l-imġieba tat-trobbija fil-firien. Inibixxi b'mod sinifikanti t-tnaqqis tad-dopamina indott minn rotenone fl-istriatum, midbrain, u l-kortiċi prefrontali u jżid l-espressjoni ta 'tyrosine hydroxylase u dopamine fl-istriatum u s-sustanza nigra tal-firien indotti minn rotenone [89]. Bit-telf ta 'newroni dopaminerġiċi, il-provvista lokali ta' dopamina ġiet assoċjata ma 'defiċits tal-mutur [106]. MJ itejjeb ukoll l-istomorfoloġija billi jipprevjeni u jreġġa' lura l-ħsara newronali fl-SN u l-istriatum tal-firien indotti minn rotenone. Ippreserva n-netwerk dendritiku fis-substantia nigra u l-istriatum tal-firien indotti minn rotenone [89].
KONKLUŻJONIRIMARKI
Il-patoġenesi ta 'ħafna disturbi newroloġiċi u mard newrodeġenerattiv għandhom assoċjazzjonijiet kawżattivi ma' stress ossidattiv, infjammazzjoni u dishomeostasis tan-newrotrasmettitur. Dawn id-disturbi juru sintomi bħal ansjetà, depressjoni, aggressjoni, psikożi, u indeboliment tal-memorja. Evidenza reċenti li tenfasizza l-potenzjal terapewtiku ta 'MJ fil-ġestjoni ta' dawn is-sintomi u b'estensjoni, disturbi newroloġiċi huma riveduti. Rapporti minn studji differenti rrappurtaw li MJ għandu l-abbiltà li jaġixxi bħala aġent antiossidant, anti-infjammatorju, anti-newroġenerattiv u li jirregola n-newrotrasmettitur. Il-proprjetajiet newroprotettivi u anti-newrodeġenerattivi tiegħu fl-imħuħ tal-annimali gerriema kienu wkoll implikati fil-marda ta 'Alzheimer u Parkinson. Għalkemm diversi studji qed jenfasizzaw il-proprjetà newroprotettiva ta 'MJ, ħadd ma eżamina l-mekkaniżmu eżatt ta' MJ. Għalhekk, fehim ulterjuri tal-mekkaniżmu tal-atti MJ se jagħti ħarsa aħjar lejn l-immudellar tal-MJ bħala terapija mmirata għall-ġestjoni tal-mard tal-moħħ.
għaliex cistanche għandha newroprotezzjoni effettiva
Cistanche hija ħaxixa naturali li ġiet użata tradizzjonalment fil-mediċina Ċiniża biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inklużi disturbi newroloġiċi. Studji wrew li cistanche fih ċerti komposti bijoattivi bħal echinacoside u acteoside li għandhom proprjetajiet newroprotettivi qawwija. Dawn il-komposti nstabu li jipproteġu ċ-ċelloli tal-moħħ minn stress ossidattiv u infjammazzjoni, li huma l-kawżi ewlenin ta 'ħsara newroloġika u deġenerazzjoni. Barra minn hekk, cistanche intwera li ttejjeb iċ-ċirkolazzjoni tad-demm u ttejjeb il-funzjoni konjittiva, li tikkontribwixxi aktar għall-effetti newroprotettivi tagħha. B'mod ġenerali, cistanche jista 'jkun rimedju naturali effettiv għall-promozzjoni u ż-żamma tas-saħħa tal-moħħ.
REFERENZI
1Cohen S, Flescher E. Methyl jasmonate: ormon tal-istress tal-pjanti bħala mediċina kontra l-kanċer. Phytochemistry 2009;70: 1600-1609.
2. Umukoro S, Olugbemide AS. Effetti antinoċiċettivi tal-methyl jasmonate f'annimali sperimentali. J Nat Med 2011; 65:466-470.
3. Besson JCF, de Carvalho Picoli C, Matioli G, Natali MRM. Methyl jasmonate: fitoormon b'potenzjal għat-trattament ta 'mard infjammatorju tal-musrana. J Pharm Pharmacol 2018;70:178-190.
4. Dang HT, Lee HJ, Yoo ES, Hong J, Bao B, Choi JS, et al. Analogi ġodda tal-jasmonate bħala aġenti anti-infjammatorji potenzjali. Bioorg Med Chem 2008;16:10228-10235.
5. Cesari IM, Carvalho E, Figueiredo Rodrigues M, Mendonça Bdos S, Amôedo ND, Rumjanek FD. Methyl jasmonate: mekkaniżmi putattivi ta 'azzjoni fuq iċ-ċiklu taċ-ċelloli tal-kanċer, il-metaboliżmu u l-apoptożi. Int J Cell Biol 2014;2014:572097.
6. Bidwi EE, Ryan CA. Komunikazzjoni bejn il-pjanti: methyl jasmonate fl-arja jinduċi sintesi ta 'inibituri proteinase fil-weraq tal-pjanti. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87:7713- 7716.
7. Rotem R, Heyfets A, Fingrut O, Blickstein D, Shaklai M, Flescher E. Jasmonates: aġenti ġodda kontra l-kanċer li jaġixxu direttament u selettivament fuq il-mitokondrija taċ-ċelluli tal-kanċer tal-bniedem. Cancer Res 2005;65:1984-1993.
8. Parra-Lobato MC, Fernandez-Garcia N, Olmos E, AlvarezTinaut MC, Gómez-Jiménez MC. Difiża antiossidanti indotta minn jasmonate tal-metil fl-apoplast tal-għeruq minn nebbieta tal-ġirasol. Environ Exp Bot 2009;66:9-17.
9. Kuroda K, Inoue N, Ito Y, Kubota K, Sugimoto A, Kakuda T, et al. Effetti sedattivi tar-riħa tat-te tal-ġiżimin u (R)-(-)-linalool, wieħed mill-komponenti ewlenin tar-riħa tiegħu, fuq l-attività tan-nervituri awtonomiċi u l-istati tal-burdata. Eur J Appl Physiol 2005;95:107-114.
10. Fingrut O, Flescher E. L-ormoni tal-istress tal-pjanti jrażżnu l-proliferazzjoni u jinduċu apoptożi fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-bniedem. Lewkimja 2002;16:608-616.
11. Fingrut O, Reischer D, Rotem R, Goldin N, Altboum I, Zan-Bar I, et al. Jasmonates jinduċu mewt mhux apoptotika f'ċelluli mutanti ta' reżistenza għolja li jesprimu p53-limfoma B. Br J Pharmacol 2005;146:800-808. 12. Flescher E. Jasmonates--familja ġdida ta' aġenti kontra l-kanċer. Drogi kontra l-kanċer 2005;16:911-916.
13. Ofer K, Gold D, Flescher E. Methyl jasmonate jinduċi blokk taċ-ċiklu taċ-ċelluli u mewt taċ-ċelluli fil-parassita amitokondriat Trichomonas vaginalis. Int J Parasitol 2008;38:959-968.
14. Palmieri B, Iannitti T, Capone S, Flescher E. Studju preliminari tat-trattament lokali ta 'leżjonijiet preneoplastiċi u malinni tal-ġilda bl-użu ta' methyl jasmonate. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2011;15:333-336.
15. Raviv Z, Zilberberg A, Cohen S, Reischer-Pelech D, Horrix C, Berger MR, et al. Methyl jasmonate jirregola l-espressjoni tas-sopravivenza u jissensibilizza ċ-ċelluli tal-karċinoma tal-kolon lejn ċitotossiċità indotta minn TRAIL. Br J Pharmacol 2011;164: 1433-1444.
16. Hossain SJ, Aoshima H, Koda H, Kiso Y. Fwejjaħ fit-tè oolong li jtejbu r-rispons tar-riċetturi GABAA. Biosci Biotechnol Biochem 2004;68:1842-1848.
17. Annafi OS, Aluko OM, Eduviere AT, Omorogbe O, Umukoro S. Mekkaniżmi probabbli involuti fl-attività antipsikotika tal-methyl jasmonate fil-ġrieden. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2017;390:883-892. 18. Adebesin A, Adeoluwa OA, Eduviere AT, Umukoro S. Methyl jasmonate attenwat imġieba bħal depressiva indotta minn lipopolysaccharide fil-ġrieden. J Psychiatr Res 2017;94: 29-35.
19. Eduviere AT, Omorogbe O, Umukoro S. Methyl jasmonate itejjeb id-defiċits tal-memorja fil-ġrieden esposti għal paradigma ta 'evitar passiv. J Neurosci Res 2017;1:6.
20. Eduviere AT, Umukoro S, Aderibigbe AO, Ajayi AM, Adewole FA. Methyl jasmonate itejjeb il-prestazzjoni tal-memorja permezz tal-inibizzjoni tal-istress ossidattiv u l-attività tal-acetylcholinesterase fil-ġrieden. Life Sci 2015;132:20-26.
21. Solomon U, Eduviere AT. Methyl jasmonate jnaqqas id-disfunzjoni tal-memorja u jnaqqas il-livelli tal-moħħ ta 'bijomarkaturi ta' newroinfjammazzjoni indotta minn lipopolysaccharide fil-ġrieden. Brain Res Bull 2017;131:133-141.
22. Umukoro S, Aluko OM, Eduviere AT, Owoeye O. Evalwazzjoni ta 'propjetà li tixbaħ adaptoġenika ta' methyl jasmonate fil-ġrieden esposti għal stress ħafif kroniku imprevedibbli. Brain Res Bull 2016;121:105-114.
23. Aluko OM, Umukoro S, Annafi OS, Adewole FA, Omorogbe O. Effetti ta 'methyl jasmonate fuq reazzjonijiet ta' stress akut fil-ġrieden soġġetti għal għawm sfurzat u testijiet anossiċi. Sci Pharm 2015;83:635-644.
24. Ghasemi Pirbalouti A, Sajjadi SE, Parang K. A review (search and patents) on jasmonic acid and its derivatives. Arch Pharm (Weinheim) 2014;347:229-239.
25. Scognamiglio J, Jones L, Letizia CS, Api AM. Reviżjoni tal-materjal tal-fwieħa fuq metil dihydro jasmonate. Food Chem Toxicol 2012;50 Suppl 3:S562-S571.
26. Aġenzija għall-Protezzjoni Ambjentali (EPA). Eżenzjoni tal-ġażmonat tal-metil mir-rekwiżit ta' tolleranza. Washington, DC: Aġenzija għall-Protezzjoni Ambjentali;2013. p.22789-22794.
27. Organizzazzjoni tal-Ikel u l-Agrikoltura tan-Nazzjonijiet Uniti (FAO); Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa (WHO). Kumitat Konġunt FAO/WHO ta' Esperti dwar l-Addittivi ta' l-Ikel (JECFA). Ġinevra: Organizzazzjoni Dinjija tas-Saħħa;2004.
28. Hoehn-Saric R. Newrotrasmettituri fl-ansjetà. Arch Gen Psychiatry 1982;39:735-742.
29. Kaur S, Singh R. Rwol ta 'newrotrażmettituri differenti fl-ansjetà: reviżjoni sistemika. Int J Pharm Sci Res 2017;8:411-421.
30. Martin EI, Ressler KJ, Binder E, Nemeroff CB. In-newrobijoloġija ta 'disturbi ta' ansjetà: immaġini tal-moħħ, ġenetika u psikonewroendokrinoloġija. Psychiatr Clin North Am 2009; 32:549-575.
31. Nuss P. Disturbi ta 'ansjetà u newrotrażmissjoni GABA: disturb tal-modulazzjoni. Neuropsychiatr Dis Treat 2015; 11:165-175.
32. Annafi OS, Umukoro S, Eduviere AT. Evalwazzjoni tal-potenzjali antikonvulsivi u ansjolitiċi tal-methyl jasmonate fil-ġrieden. Sci Pharm 2014;82:643-654.
33. Cowen PJ. Proċessi newroendokrini u newrokimiċi fid-dipressjoni. Psychopathol Rev 2016;3:3-15. 34. Moret C, Briley M. L-importanza tan-norepinephrine fid-dipressjoni. Neuropsychiatr Dis Treat 2011;7(Suppl 1):9-13.
35. Baars MY, Müller MJ, Gallhofer B, Netter P. Risposti depressivi u aggressivi għall-frustrazzjoni: żvilupp ta’ kwestjonarju u l-validazzjoni tiegħu f’kampjun ta’ alkoħoliċi maskili. Agħfas Res Treat 2011;2011:352048.
36. Palazidou E. In-newrobijoloġija tad-dipressjoni. Br Med Bull 2012;101:127-145.
37. Umukoro S, Akinyinka AO, Aladeokin AC. Attività antidipressanti tal-methyl jasmonate, ormon tal-istress tal-pjanti fil-ġrieden. Pharmacol Biochem Behav 2011;98:8-11.
38. Allison DJ, Ditor DS. L-etjoloġija infjammatorja komuni tad-dipressjoni u l-indeboliment konjittiv: mira terapewtika. J Neuroinflammation 2014;11:151.
39. Zomkowski AD, Santos AR, Rodrigues AL. Putrescine jipproduċi effetti bħal antidipressanti fit-test tal-għawm sfurzat u t-test tas-sospensjoni tad-denb fil-ġrieden. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2006;30:1419-1425.
40. Blair RJ. Psikopatija, frustrazzjoni u aggressjoni reattiva: ir-rwol tal-kortiċi prefrontali ventromedjali. Br J Psychol 2010; 101(Pt 3):383-399.
41. Tam FW-m, Taki M. Bullying fost il-bniet fil-Ġappun u Ħong Kong: eżami tal-mudell ta 'frustrazzjoni-aggressjoni. Educ Res Eval 2007;13:373-399.
42. Umukoro S, Eduviere AT, Aladeokin AC. L-attività anti-aggressiva tal-methyl jasmonate u l-mekkaniżmu probabbli tal-azzjoni tiegħu fil-ġrieden. Pharmacol Biochem Behav 2012;101: 271-277.
43. de Boer SF, Koolhaas JM. 5-Agonisti tar-riċetturi HT1A u 5-HT1B u aggressjoni: sfida farmakoloġika tal-ipoteżi tad-defiċjenza ta' serotonin. Eur J Pharmacol 2005;526: 125-139.
44. Gowin JL, Swann AC, Moeller FG, Lane SD. Zolmitriptan u aggressjoni umana: interazzjoni mal-alkoħol. Psychopharmacology (Berl) 2010;210:521-531. 45. Nelson RJ, Chiavegatto S. Aggressjoni fil-ġrieden knockout. ILAR J 2000;41:153-162.
46. Takahashi A, Miczek KA. Newroġenetika ta 'mġieba aggressiva: studji f'annimali gerriema. Curr Top Behav Neurosci 2013; 17:3-44.
47. McEwen BS. Effetti ċentrali tal-ormoni tal-istress fis-saħħa u l-mard: fehim tal-effetti protettivi u ta 'ħsara tal-medjaturi tal-istress u tal-istress. Eur J Pharmacol 2008;583: 174-185.
48. Rajkumar R, Wu Y, Farooq U, Tan WH, Dawe GS. L-istress jattiva n-nukleu incertus u jimmodula l-plastiċità fil-mogħdija kortikali prefrontali hippocampal-medial. Brain Res Bull 2016;120:83-89.
49. McEwen BS, Nasca C, Gray JD. Effetti tal-istress fuq l-istruttura newronali: ippokampus, amigdala u kortiċi prefrontali. Neuropsikofarmakoloġija 2016;41:3-23.
50. Oken BS, Chamine I, Wakeland W. Approċċ sistemiku għall-istress, stressors, u reżistenza fil-bnedmin. Behav Brain Res 2015;282:144-154.
51. Panossian AG. Adaptogens f'disturbi mentali u fl-imġieba. Psychiatr Clin North Am 2013;36:49-64.
52. Rothman SM, Mattson MP. Stress avvers, netwerks tal-hippocampal, u l-marda ta 'Alzheimer. Neuromolecular Med 2010;12:56-70.
53. Fendt M, Fanselow MS. Il-bażi newroanatomika u newrokimika tal-biża' kondizzjonata. Neurosci Biobehav Rev 1999;23:743-760.
54. Gold PE. L-użu ta 'taħriġ ta' evitar fi studji ta 'modulazzjoni tal-ħażna tal-memorja. Behav Neural Biol 1986;46: 87-98.
55. Baarendse PJ, van Grootheest G, Jansen RF, Pieneman AW, Ogren SO, Verhage M, et al. Involviment differenzjali tal-ippokampus dorsali fl-evitar passiv fil-ġrieden C57bl/6J u DBA/2J. Hippocampus 2008;18:11-19.
56. McGaugh JL. L-amigdala timmodula l-konsolidazzjoni ta 'memorji ta' esperjenzi li jqanqlu emozzjonalment. Annu Rev Neurosci 2004;27:1-28.
57. Aluko OM, Umukoro S. Methyl jasmonate jreġġa' lura disfunzjonijiet tal-memorja kroniċi kkaġunati mill-istress permezz tal-modulazzjoni ta 'newrotrażmissjoni monoaminerġika, sistema ta' difiża antiossidanti u espressjonijiet Nrf2. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2020;393:2339-2353.
58. Kreyenbuhl J, Buchanan RW, Dickerson FB, Dixon LB. It-Tim ta' Riċerka dwar ir-Riżultati tal-Pazjent tal-Iskiżofrenja (PORT): rakkomandazzjonijiet aġġornati dwar it-trattament 2009. Schizophr Bull 2010;36:94-103.
59. Ray WA, Chung CP, Murray KT, Hall K, Stein CM. Drogi antipsikotiċi atipiċi u r-riskju ta 'mewt kardijaka f'daqqa. N Engl J Med 2009;360:225-235.
60. Draper ML, Stutes DS, Maples NJ, Velligan DI. Taħriġ ta 'adattament konjittiv għal outpatients bl-iskiżofrenja. J Clin Psychol 2009;65:842-853.
61. Barch DM, Sheffield JM. Indebolimenti konjittivi f'disturbi psikotiċi: mekkaniżmi u kejl komuni. Psikjatrija Dinjija 2014;13:224-232.
62. Annafi O. Evalwazzjoni ta 'effetti antipsikotiċi ta' methyl jasmonate fil-ġrieden. Ibadan:Università ta' Ibadan;2017. [Dissertazzjoni].
63. Lakshmi B, Sudhakar M. Screening ta 'estratti tal-weraq Psidium guajava għal attività kontra l-istress f'mudelli ta' annimali sperimentali differenti. Pharmacogn Res 2009;1:359-366.
64. Larzelere MM, Jones GN. Stress u saħħa. Prim Care 2008;35:839-856.
65. Panossian A, Wikman G. Effetti tal-adaptoġeni fuq is-sistema nervuża ċentrali u l-mekkaniżmi molekulari assoċjati mal-attività protettiva tal-istress tagħhom. Farmaċewtiċi (Basel) 2010;3:188-224.
66. Vaváková M, Ďuračková Z, Trebatická J. Markers ta 'stress ossidattiv u progressjoni newro f'disturb ta' depressjoni. Oxid Med Cell Longev 2015;2015:898393.
67. Munhoz CD, García-Bueno B, Madrigal JL, Lepsch LB, Scavone C, Leza JC. Neuroinfjammazzjoni kkaġunata mill-istress: mekkaniżmi u miri farmakoloġiċi ġodda. Braz J Med Biol Res 2008;41:1037-1046.
68. Aluko OM, Umukoro S. Rwol ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni purinerġika fl-attività adattatoġenika ta 'methyl jasmonate fil-firien esposti għal stress ħafif kroniku imprevedibbli. Drug Metab Pers Ther 2020. doi: 10.1515/dmdi-2020-0117. [Epub qabel l-istampar]
69. Zhu Q, Gu L, Wang Y, Jia L, Zhao Z, Peng S, et al. Ir-rwol tal-alfa-1 u l-alfa-2 adrenoceptors fil-ħsara fil-fwied ikkawżata mill-istress tat-trażżin fil-ġrieden. PLoS One 2014;9:e92125.
70. Han SG, Kim Y, Kashon ML, Pack DL, Castranova V, Vallyathan V. Korrelati ta 'stress ossidattiv u attività ta' radikali ħielsa fis-serum minn welders tat-tarzna bla sintomi. Am J Respir Crit Care Med 2005;172:1541-1548.
71. Adelaja AO, Oluwole OG, Aluko OM, Umukoro S. Methyl jasmonate idewwem il-latency għal konvulżjonijiet anossiċi billi jinnormalizza l-livelli tal-moħħ ta 'bijomarkaturi ta' stress ossidattiv u kontenut ta 'corticosterone fis-serum fil-ġrieden bi stress anosiku ripetut. Drug Metab Pers Ther 2020. doi 10.1515/dmpt2020-0129. [Epub qabel l-istampar]
72. Shanmugarajan T. Potenzjal tal-ormon tal-istress tal-pjanti methyl jasmonate kontra l-istress ossidattiv attenwat tal-lipopolysaccharide u l-artrite f'annimali sperimentali. Int J Green Pharm 2018;12 Suppl 3:S561-S569.
73. Gadamsetty G, Maru S, Sarada N. Attivitajiet antiossidanti u anti-infjammatorji tal-estratt tal-weraq metanoliku tal-pjanta mediċinali użata tradizzjonalment Mimusops elengi L. J Pharm Sci Res 2013;5:125-130.
74. Oyedapo O, Adewunmi C, Iwalewa E, Makanju V. Attivitajiet relatati analġeżiċi, antiossidanti u anti-infjammatorji ta' 2'- hydroxy-2,4'-dimethoxychalcone u 4-hydroxychalcone fil-ġrieden. J Biol Sci 2008;8:131-136.
75. Dinarello CA. Aġenti anti-infjammatorji: preżenti u futuri. Ċellula 2010;140:935-950.
76. Ming Z, Wotton CA, Appleton RT, Ching JC, Loewen ME, Swicki G, et al. Alterazzjoni sistemika medjata minn lipopolysaccharide ta 'newromodulazzjoni kortikali tinvolvi żidiet fl-attività ta' monoamine oxidase-a u acetylcholinesterase. J Neuroinflammation 2015;12:37.
77. Frühauf PK, Ineu RP, Tomazi L, Duarte T, Mello CF, Rubin MA. Spermine jaqleb id-defiċit tal-memorja kkaġunat minn lipopolysaccharide fil-ġrieden. J Neuroinflammation 2015;12:3.
78. Shaftel SS, Kyrkanides S, Olschowka JA, Miller JN, Johnson RE, O'Banion MK. L-espressjoni żejda sostnuta tal-ippocampal IL-1 beta timmedja newroinfjammazzjoni kronika u ttejjeb il-patoloġija tal-plakka ta' Alzheimer. J Clin Invest 2007;117: 1595-1604.
79. Kanzunetta JH, Lee JW, Shim B, Lee CY, Choi S, Kang C, et al. Glycyrrhizin itaffi n-newroinfjammazzjoni u d-defiċit tal-memorja indotti minn trattament sistemiku ta 'lipopolysaccharide fil-ġrieden. Molekuli 2013;18:15788-15803.
80. Hein AM, O'Banion MK. Neuroinflammation u memorja: ir-rwol tal-prostaglandini. Mol Neurobiol 2009;40:15-32.
81. Hein AM, Stutzman DL, Bland ST, Barrientos RM, Watkins LR, Rudy JW, et al. Il-prostaglandini huma meħtieġa u suffiċjenti biex jinduċu nuqqasijiet ta' tagħlim tal-biża' kuntestwali wara injezzjonijiet ta' interleukin-1 beta fl-ippokampus dorsali. Newroxjenza 2007;150:754-763.
82. Lee HJ, Maeng K, Dang HT, Kang GJ, Ryou C, Jung JH, et al. L-effett anti-infjammatorju ta 'methyl dihydro jasmonate (J2) huwa medjat mill-passaġġ NF-B. J Mol Med (Berl) 2011;89: 83-90.
83. Dang HT, Lee YM, Kang GJ, Yoo ES, Hong J, Lee SM, et al. Stabbiltà in vitro u effikaċja anti-infjammatorja in vivo ta 'jasmonates sintetiċi. Bioorg Med Chem 2012;20:4109-4116.
84. Moon JM, Thapliyal N, Hussain KK, Goyal RN, Shim YB. Tmexxija ta 'bijosensuri elettrokimiċi bbażati fuq polimeri għal newrotrażmettituri: reviżjoni. Biosens Bioelectron 2018;102: 540-552.
85. Hasler G. Patofiżjoloġija tad-dipressjoni: għandna xi evidenza solida ta 'interess għall-kliniċi? Psikjatrija Dinjija 2010;9:155-161.
86. Adell A, Castro E, Celada P, Bortolozzi A, Pazos A, Artigas F. Strateġiji għall-produzzjoni ta 'antidipressanti li jaġixxu aktar malajr. Drug Discov Illum 2005;10:578-585.
87. Blokland A. Acetylcholine: newrotrasmettitur għat-tagħlim u l-memorja? Brain Res Brain Res Rev 1995;21:285-300. 88. Hasselmo ME. Ir-rwol ta 'acetylcholine fit-tagħlim u l-memorja. Curr Opin Neurobiol 2006;16:710-715.
89. Alabi AO, Ajayi AM, Ben-Azu B, Omorobge O, Umukoro S. Methyl jasmonate itejjeb id-defiċits tal-muturi indotti minn rotenone fil-firien permezz tal-attività newroprotettiva tiegħu u espressjoni akbar ta 'ċelluli immunopożittivi ta' tyrosine hydroxylase. Metab Brain Dis 2019;34:1723-1736.
90. Tabrez S, Jabir NR, Shakil S, Greig NH, Alam Q, Abuzenadah AM, et al. Sinossi dwar ir-rwol ta 'tyrosine hydroxylase fil-marda ta' Parkinson. CNS Neurol Disord Drug Targets 2012; 11:395-409.
91. Johnson ME, Salvatore MF, Maiolo SA, Bobrovskaya L. Tyrosine hydroxylase bħala sentinella għal risponsi tat-tessuti ċentrali u periferali fil-progressjoni ta 'Parkinson: evidenza minn studji kliniċi u mudelli newrotossini. Prog Neurobiol 2018;165-167:1-25.
92. Burnstock G. Introduzzjoni għar-rwoli tas-sinjalar purinerġiku fin-newrodeġenerazzjoni, newroprotezzjoni u newroriġenerazzjoni. Newrofarmakoloġija 2016;104:4-17.
93. Eduviere AT, Umukoro S, Adeoluwa OA, Omogbiya IA, Aluko OM. Mekkaniżmi possibbli involuti fl-attenwazzjoni ta 'defiċits tal-memorja indotti minn lipopolysaccharide minn methyl jasmonate fil-ġrieden. Neurochem Res 2016;41:3239-3249.
94. Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, Arrighi HM. Tbassir tal-piż globali tal-marda ta 'Alzheimer. Alzheimer's Dement 2007;3:186-191.
95. Smith MA, Rottkamp CA, Nunomura A, Raina AK, Perry G. Stress ossidattiv fil-marda ta 'Alzheimer. Biochim Biophys Acta 2000;1502:139-144.
96. Luca M, Luca A, Calandra C. Ir-rwol tal-ħsara ossidattiva fil-patoġenesi u l-progressjoni tal-marda ta 'Alzheimer u d-dimenzja vaskulari. Oxid Med Cell Longev 2015;2015:504678.
97. Huang WJ, Zhang X, Chen WW. Rwol ta 'stress ossidattiv fil-marda ta' Alzheimer. Biomed Rep 2016;4:519-522.
98. Weintraub MK, Bisson CM, Nouri JN, Vinson BT, Eimerbrink MJ, Kranjac D, et al. Imatinib methanesulfonate inaqqas l-amyloid- tal-hippocampal u jerġa' jġib il-funzjoni konjittiva wara espożizzjoni ripetuta għall-endotossina. Brain Behav Immun 2013;33:24-28.
99. Lee JW, Lee YK, Yuk DY, Choi DY, Ban SB, Oh KW, et al. Newro-infjammazzjoni indotta minn lipopolysaccharide tikkawża indeboliment konjittiv permezz tat-titjib tal-ġenerazzjoni ta 'beta-amyloid. J Neuroinflammation 2008;5:37.
100. Agostinho P, Cunha RA, Oliveira C. Neuroinflammation, stress ossidattiv u l-patoġenesi tal-marda ta 'Alzheimer. Curr Pharm Des 2010;16:2766-2778.
101. Sulzer D. Ipotesi ta' hit multipli għal telf ta' newroni tad-dopamina fil-marda ta' Parkinson. Trends Neurosci 2007;30:244-250.
102. Jenner P, Olanow CW. Il-patoġenesi tal-mewt taċ-ċelluli fil-marda ta 'Parkinson. Newroloġija 2006;66(10 Suppl 4):S24- S36.
103. Obeso JA, Rodriguez-Oroz MC, Goetz CG, Marin C, Kordower JH, Rodriguez M, et al. Biċċiet nieqsa fil-puzzle tal-marda ta 'Parkinson. Nat Med 2010;16:653-661.
104. Lang AE, Obeso JA. Sfidi fil-marda ta 'Parkinson: ir-restawr tas-sistema dopamine nigrostriatal mhuwiex biżżejjed. Lancet Neurol 2004;3:309-316.
105. O'Sullivan SS, Williams DR, Gallagher DA, Massey LA, Silveira-Moriyama L, Lees AJ. Sintomi mhux motorizzati bħala li jippreżentaw ilmenti fil-marda ta 'Parkinson: studju klinikopatoloġiku. Mov Disord 2008;23:101-106.
106. Dhanalakshmi C, Janakiraman U, Manivasagam T, Justin Thenmozhi A, Essa MM, Kalandar A, et al. Vanillin attenwat indebolimenti fl-imġieba, defiċits newrokimiċi, stress ossidattiv, u apoptożi kontra l-mudell tal-firien indott minn rotenone tal-marda ta 'Parkinson. Neurochem Res 2016;41: 1899-1910.
Oritoke Modupe Aluko1,2,3, Joy Dubem Iroegbu2 , Omamuyovwi Meashack Ijomone2,4, Solomon Umukoro3
1 Dipartiment tal-Fiżjoloġija,
2 In-Neuro-Lab, Skola tas-Saħħa u Teknoloġija tas-Saħħa, Università Federali tat-Teknoloġija, Akure,
3 Dipartiment tal-Farmakoloġija u Terapewtika, Università ta' Ibadan, Ibadan,
4 Dipartiment tal-Anatomija tal-Bniedem, Skola tas-Saħħa u Teknoloġija tas-Saħħa, Università Federali tat-Teknoloġija, Akure, in-Niġerja
