It-tilqim SARS-CoV-2 Ittejjeb ir-Rata ta' Serokonverżjoni tal-HBV Permezz ta' Immunità Eteroloġika

Lill-editur:

Studji epidemjoloġiċi fil-bnedmin u dejta sperimentali fuq l-annimali wrew biċ-ċar li l-espożizzjoni jew l-infezzjoni b’patoġenu wieħed jistgħu jinduċu u/jew jimmodifikaw ir-rispons immuni kontra patoġenu ieħor mhux relatat.1,2 Il-mekkaniżmu ta’ dan il-fenomenu, magħruf bħala immunità eterologa, ma ġiex spjegat. fil-bnedmin fid-dettall. Pazjenti li qed jagħmlu l-emodijalisi (HD) huma magħrufa li huma immunokompromessi, u f'din il-popolazzjoni huwa osservat grad għoli ta' tilqim li ma wieġebx. (COVID-19) tilqim fl-HD.

Aħna analizzajna l-immunità adattiva kontra l-koronavirus tas-sindromu respiratorju akut sever 2 (SARS-CoV-2) u l-antiġenu tal-wiċċ tal-epatite B (HBsAg) f'16-il pazjent li għaddejjin minn HD wara li ġew applikati spinti konsekuttivi fit-tilqim tal-HBV u SARS-CoV-2 4 ġimgħat bogħod minn xulxin. Il-pazjenti kollha ma kinux rispons għat-tilqim tal-HBV (wara 4 dożi ta 'Engerix), u mhux rispons jew rispons baxx wara tilqim prime-boost b'BNT162b2 (Figura 1a u Tabella Supplimentari S1).

F'dawn l-aħħar snin, it-tifqigħa tas-Sindrome Respiratorju Akut Sever (SARS) ġibdet l-attenzjoni dinjija. Għalkemm il-patoġenu tas-SARS instab u kkontrollat, għad għandna bżonn nesploraw u nistudjaw ir-relazzjoni bejn is-SARS u l-immunità biex nipprevjenu u nikkontrollaw aħjar l-okkorrenza ta 'mard simili.

L-ewwelnett, irridu nagħmilha ċara li s-SARS hija marda infettiva kkawżata mill-koronavirus. Dan il-virus jista 'jaffettwa s-sistema immuni tal-bniedem, li jwassal għal tnaqqis fl-immunità tal-bniedem. Is-sistemi immuni tal-pazjenti tas-SARS kienu mrażżna, u għamilhom aktar suxxettibbli għall-infezzjoni u inqas kapaċi jiddefendu lilhom infushom b'mod effettiv kontra attakk minn patoġeni.

Madankollu, dan ma jfissirx li ma nistgħu nagħmlu xejn. Nistgħu nieħdu miżuri attivi u effettivi biex intejbu l-immunità tal-bniedem u nipprevjenu l-okkorrenza u t-tixrid tas-SARS. Dawn il-miżuri jinkludu t-tisħiħ tal-attività fiżika, iż-żamma ta 'dieta sana, xogħol u mistrieħ regolari, eċċ Barra minn hekk, fl-istaġuni tax-xitwa u f'postijiet iffullati, bħal sptarijiet, stazzjonijiet, supermarkets, eċċ., għandna nitgħallmu nilbsu maskri b'mod korrett, inżommu ċerta distanza soċjali, u aħsel idejna ta 'spiss biex tnaqqas iċ-ċans li nifs il-patoġeni. Dawn l-azzjonijiet sempliċi jistgħu jtejbu ħafna l-immunità tagħna, jipprevjenu u jikkontrollaw l-okkorrenza ta 'mard infettiv.

Bħala konklużjoni, hemm rabta qawwija bejn is-SARS u l-immunità. Għalkemm it-tifqigħa tas-SARS darba ġabet ċerta ħsara, nistgħu ntejbu l-immunità tagħna permezz ta 'miżuri attivi u effettivi biex jipprevjenu u jikkontrollaw l-okkorrenza tal-marda. Sakemm inkomplu nsaħħu r-riċerka u d-diskussjoni, nemmen li nkunu nistgħu nipprevjenu u nirrispondu aħjar għat-theddida ta’ diversi mard infettiv. Minn dan il-lat, jeħtieġ li ntejbu l-immunità tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti l-immunità, minħabba li Cistanche hija rikka f'varjetà ta' sustanzi antiossidanti, bħal vitamina Ċ, vitamina Ċ, karotenojdi, eċċ Dawn l-ingredjenti jistgħu jneħħu r-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv. Stimola, u ttejjeb ir-reżistenza tas-sistema immuni.

Ikklikkja benefiċċji cistanche tubulosa

Titri ta' antikorpi li jorbtu, kif ukoll antikorpi newtralizzanti kontra HBV u SARS-CoV-2 wild type, Delta, u Omicron, kienu stmati f'segwitu permezz ta' analiżi immunosorbenti marbuta ma' enżimi u SARS-CoV-2 analiżi tal-psewdovirus tal-proteina tal-punt (S-protein), rispettivament. L-immunità taċ-ċelluli T reattiva kontra SARS-CoV -2 u HBV ġiet analizzata permezz ta 'ċitometrija tal-fluss multiparametru (Figura Supplimentari S1). Ir-repertorji tar-riċetturi taċ-ċelluli T ta 'ċelluli T reattivi għall-proteina HBsAg u S ġew analizzati permezz ta' sekwenzar tal-ġenerazzjoni li jmiss.

Tliet ġimgħat wara t-tielet tilqim SARS-CoV-2, is-16-il pazjent kollha li kienu qed jagħmlu l-HD setgħu jiżviluppaw immunità umorali protettiva kontra SARS-CoV-2 tat-tip selvaġġ (medjan [medda interkwartili {IQR}] 50 fil-mija tad-doża ta’ newtralizzazzjoni ¼ 545.25 [297.55–1720.75]), varjant Delta ta' tħassib (medjan [IQR] 50 fil-mija tad-doża ta' newtralizzazzjoni ¼ 210.75 [65.81-705.5]), u varjant ta' tħassib Omicron (medjan [IQR] 50 fil-mija tad-doża ta' newtralizzazzjoni [89.81-705.5]) 530.65]; Figura 1b).

Interessanti, għalkemm l-ebda serokonverżjoni HBsAg ma setgħet tiġi osservata 4 ġimgħat wara spinta fit-tilqim tal-HBV, 6 minn 16-il persuna li ma rrispondewx it-tilqim tal-HBV tal-bidu wrew serokonverżjoni b'titri medjani ta' antikorpi ta' 123.5 IU/ml (IQR, 53.5– 562.5 IU/ml; Figura 1c/ml; wara l-ispinta tas-SARS-CoV-2. Ċelloli T speċifiċi għall-HBsAg- u SARS-CoV-2-kienu skoperti fil-pazjenti kollha mlaqqma (Figuri 1d u e).

F'konformità mar-riżultati tar-rispons immuni umorali, skoprejna b'mod sinifikanti aktar ċelluli CD4 T reattivi għall-HBsAg f'pazjenti li kienu għaddejjin minn HD 4 ġimgħat wara t-tilqim SARS-CoV-2 milli qabel il-boost (Figura 1e). Madankollu, ma sibna l-ebda repertorju tar-riċetturi taċ-ċelluli T li jikkoinċidu f'ċelluli T reattivi għall-proteini HBsAg u S (Figura 1f).

Sitta minn 16-il persuna li ma rrispondewx it-tilqim tal-HBV fuq terapija HD kienu kapaċi jiġġeneraw antikorpi tal-HBV u ċelluli T CD4 reattivi għall-HBV wara t-tilqima tal-COVID-19. B'kuntrast, dejta addizzjonali minn pazjenti bid-dijalisi immunizzati bil-vaċċin tal-HBV biss, li ġew immonitorjati għal 8 ġimgħat, turi r-rispons tal-antikorpi tal-HBV seħħ fi żmien 14-il jum. Il-bqija tal-pazjenti baqgħu negattivi għas-segwitu kollu (Figura Supplimentari S2). Din id-dejta tirfed li l-effett kien dovut għat-tilqim tal-mRNA SARS-CoV-2 u mhux rispons immuni mdewwem.

Minħabba li ma setgħet tiġi skoperta l-ebda sovrappożizzjoni tar-riċetturi taċ-ċelluli T bejn iċ-ċelluli T reattivi għall-proteina S u l-HBsAg, u dawn iż-żewġ vajrusis ma jaqsmux ħafna epitopi b'mod eċċessiv,2 tidher attivazzjoni mhux speċifika wara immunizzazzjoni COVID-19 aktar milli reattività inkroċjata. biex tikkontribwixxi għall-iżvilupp ta' immunità eterologa ta' l-HBV. Il-mekkaniżmi eżatti wara dawn l-osservazzjonijiet għadhom mhux ċari, iżda jista' jiġi ipotetizzat li l-immunità mħarrġa dipendenti fuq il-monoċiti4 jew l-attivazzjoni ta' ftit ċelloli tal-memorja speċifiċi għall-HBV minħabba attivazzjoni qawwija taċ-ċitokini wara r-reazzjoni tal-vaċċin SARS-CoV-2 hija responsabbli. għal dan l-effett ta 'immunità eteroloġika. Id-dejta tagħna jista 'jkollha implikazzjonijiet importanti għall-kors ta' tilqim għal pazjenti immunokompromessi, bħal pazjenti li qed jagħmlu HD u pazjenti trapjantati. Madankollu, aktar analiżi huma meħtieġa biex jivvalidaw l-osservazzjonijiet tagħna.

ŻVELAR

L-awturi kollha ddikjaraw l-ebda interessi konkorrenti.

DIKJARAZZJONI TA' DEJTA

Id-dejta tkun disponibbli fuq talba.

RIKONOXXIMENTI

Aħna nħossu gratitudni profonda lejn il-pazjenti li taw il-kampjuni tad-demm tagħhom u d-dejta klinika għal dan il-proġett. Nixtiequ nirrikonoxxu l-kompetenza u l-assistenza teknika tal-laboratorju dijanjostiku immuni (Sviatlana Kaliszczyk, Patrizia Wehler, Sarah Skrzypczyk, Eva Kohut, Julia Kurek, u Jan Zapka) taċ-Ċentru għall-Mediċina Translazzjonali fl-Isptar Marien Herne.

Dan ix-xogħol kien appoġġjat minn għotjiet mill-Fondazzjoni Mercator u COVIDDataNet.NRW, u l-proġett EpiCov "Arbeitsgemeinschaft industrieller Forschungsvereinigungen/ Zentrale Innovationsprogramm Mittelstand".

Metodi Supplimentari.

Tabella S1.

Studju tal-popolazzjoni.

Figura S1.

Strateġija ta' gating biex tidentifika ċelluli T reattivi tas-sindromu respiratorju akut sever koronavirus 2 (SARS-CoV-2)– u virus tal-epatite B (HBV) – fost iċ-ċelluli T CD4þ T u CD8þ T.

Figura S2.

Kinetika s-Ab tal-virus tal-epatite B (HBV) f'HBV li rrispondew u li ma rrispondewx.

Figura 1|Tqabbil tar-rispons immuni umorali u ċellulari f'dawk li ma wieġbux il-vaċċin tas-sindromu respiratorju akut sever tal-koronavirus 2 (SARS-CoV2) u l-virus tal-epatite B (HBV) qabel u wara t-tisħiħ tal-HBV (Engerix) u tas-SARS-CoV-2 (BNT162b2) . (a) Illustrazzjoni skematika tal-kors tat-tilqim. L-analiżi indikati saru ġimgħa qabel il-boost Engerix (Pre-Engerix), 4 ġimgħat wara l-ispinta Engerix, qabel il-boost BNT162b2 (Pre-BNT162b2), u 3 ġimgħat wara l-ispinta BNT162b2 (Post-BNT162b2). (b) Serum iżolat minn pazjenti li qed jagħmlu l-emodijalisi (HD; n ¼ 16) ġie analizzat għal antikorpi newtralizzanti kontra SARS-CoV-2 glikoproteina S tat-tip selvaġġ qabel l-ispinta tas-SARS-CoV-2 u t-tip selvaġġ, Delta , u Omicron glycoprotein S 3 ġimgħat wara l-ispinta ta' SARS-CoV-2 (doża ta' newtralizzazzjoni ta' 50 fil-mija). (c) Serum iżolat minn pazjenti li kienu għaddejjin minn HD (n ¼ 16) ġie analizzat għal titri (IU/ml) ta 'antikorpi li jorbtu kontra HBV qabel u 3 ġimgħat wara l-ispinta ta' SARS-CoV-2.

Ċelloli mononukleari tad-demm periferali iżolati minn pazjenti li kienu għaddejjin minn HD (n ¼ 15) ġew stimulati għal 16-il siegħa b'1 mg/ml SARS-CoV2 wild-type overlapping peptide pools (OPPs) (d) jew HBV OPPs (e). SARS-CoV-2– u ċelluli T-helper reattivi HBV ġew identifikati bħala Life/Dead-Marker-CD3þCD4þCD137þCD154þ u SARS-CoV{-2-ċelluli T ċitotossiċi reattivi ġew identifikati bħala Life/Dead-Marker-CD3þCD8þCD137þ. (f) Repertorju tar-riċetturi taċ-ċelluli T ta '5 HBV inizjali li ma wieġbux b'rispons immuni umorali HBV wara spinta SARS-CoV-2. Xibh Yue-Clayton tal-klonotipi kollha bejn il-popolazzjonijiet għal kull donatur; 1 jindika identità (isfar), u 0 jindika nuqqas ta' xebh sħiħ (iswed). Inf, infinit; NAb, antikorpi newtralizzanti; s-Ab, SARS-CoV-2 antikorpi speċifiċi għall-proteina S.

Stima tar-rata ta' filtrazzjoni glomerulari mill-konċentrazzjoni tal-krejatinina fis-serum fi tfal bi tneħħija renali miżjuda: il-formuli kollha huma ekwivoċi, iżda xi wħud huma aktar ekwivoċi minn oħrajn

Lill-editur:

Formuli bbażati fuq il-krejatinina għal rata ta 'filtrazzjoni glomerulari stmata (eGFR) jintużaw ħafna biex jimmonitorjaw il-funzjoni tal-kliewi, grad ta' mard kroniku tal-kliewi, u jaġġustaw id-dożaġġi tad-droga. Ġew żviluppati formuli speċifiċi għat-tfal. Il-formula kwadratika deskritta f'dan il-ġurnal, li tgħaqqad il-proporzjon għoli mal-krejatinina mas-sess u l-età, intweriet li tegħleb il-formuli oriġinali u riveduti ta' Schwartz fi tfal bi gradi varji ta' funzjoni tal-kliewi indebolita.1 Jikkompeti wkoll mal-Schwartz modifikat. -Formula ta 'Lyon, l-ispettru ta' età sħiħa b'formuli ta 'estensjoni Q-għoli jew Q-età, l-ekwazzjoni Lund-Malmö, u l-formula ta' Léger (ara d-dettalji f'Materjali Supplimentari, Metodi Supplimentari, u Referenzi Supplimentari).

Ir-rilevanza klinika tat-tneħħija renali miżjuda (ARC) ġiet rikonoxxuta dejjem aktar mid-deskrizzjoni tagħha fis-snin sebgħin.2 ARC ikkonfermat b'GFR imkejjel kien osservat notevolment f'każijiet ta' ħruq estensiv, infezzjoni addominali, jew deni newtropeniku. Huwa maħsub li jirriżulta minn mekkaniżmi patofiżjoloġiċi multipli bħal żieda fil-fluss tad-demm fil-plażma lejn l-unità glomerulari u r-reklutaġġ ta 'riżerva funzjonali tal-kliewi, li hija partikolarment importanti fit-tfal u l-adulti żgħażagħ. Konsegwentement, dawn il-pazjenti żgħażagħ jeħtieġu dożaġġi ogħla ta 'antibijotiċi verament eliminati biex ikopru b'mod adegwat infezzjonijiet batteriċi.3 Minkejja l-importanza li tiddependi fuq stimaturi GFR preċiżi f'kundizzjonijiet bħal dawn, il-prestazzjonijiet rispettivi tal-formuli eGFR differenti biex jindividwaw u jikkwantifikaw ARC fit-tfal jibqgħu mhux magħrufa, peress li l-ebda wieħed minnhom ma ġie żviluppat filwaqt li kien jinkludi numru kritiku ta 'każijiet ARC (Tabella Supplimentari S1).

In a retrospective series of pediatric hemato-oncology patients with febrile neutropenia benefiting from therapeutic drug monitoring of piperacillin and meropenem, we found a clear association between concomitant episodes of ARC (eGFR >160 ml/min kull 1.73 m2 ) u taħt konċentrazzjonijiet antibijotiċi mmirati, osservati sa 85 fil-mija tal-kampjun tagħna.4 Aħna ddeċidejna li napplikaw kull waħda mill-formuli eGFR pedjatriċi differenti msemmija biex inqabblu r-riżultati tagħhom f'din il-popolazzjoni.

Fost 127 livell ta’ kreatinina fis-serum minn 32 pazjent, 64 fil-mija kienu taħt il-medda normali għall-età. Il-formuli varji eGFR ipproduċew valuri eGFR ferm differenti, diverġenti b'mod drammatiku f'żieda fil-proporzjonijiet tal-għoli għall-krejatinina (Figura 1 u Tabella Supplimentari S2). Ħafna mill-formuli wrew żieda lineari fl-eGFR. Madankollu, il-formuli kwadratiċi u Lund-Malmö jiżvelaw imġieba mhux plawsibbli, bi plottijiet li jsegwu rispettivament parabola li qed tonqos (il-valur massimu ta 'eGFR li jilħaq il-quċċata ta' 130 ml/min għal kull 1.73 m2) u asintot orizzontali (plateauing f'170 ml/min għal kull 1.73 m2). Dawn il-formuli m'għandhom bl-ebda mod jintużaw meta ARC ikun suspettat. Konsegwenzi kliniċi jistgħu jinkludu sottovalutazzjoni tal-GFR u, għall-formula kwadratika, dijanjosi ħażina ta' insuffiċjenza tal-kliewi fi tfal b'ARC immarkat, b'riskju definit ta' espożizzjoni għal droga subterapewtika meta tuża eGFR għal aġġustament tad-doża.

Il-formuli l-oħra huma inqas ekwivoċi u jikklassifikaw proporzjon varjabbli ta' tfal bħala li jippreżentaw ARC. L-interpretazzjoni tar-riżultati tagħna hija limitata mid-daqs żgħir tal-kampjun u n-nuqqas ta 'metodu ta' referenza. Billi l-ARC mhix rari, aktar studji huma ġġustifikati biex ibassru b'mod adegwat l-eGFR sal-ogħla livelli ta' filtrazzjoni glomerulari.

Referenza

1.Gyssens IC, Netea MG. Effetti eteroloġi tat-tilqim u immunità mħarrġa. Clin Microbiol Infect. 2019;25:1457–1458.

2. Stervbo U, Rahmann S, Roch T, et al. Is-similarità tal-epitopi ma tistax tispjega l-immunità taċ-ċelluli T iffurmata minn qabel lejn proteini strutturali tas-SARS-CoV-2. Sci Rep 2020;10:18995.

3. Cinkilic O, Anft M, Blazquez-Navarro A, et al. Immunità umorali inferjuri u ċellulari sostnuta kontra varjanti ta' tip selvaġġ u omicron ta' tħassib f'pazjenti bl-emodijalisi immunizzati bi 3 dożi ta' vaċċin SARS-CoV-2 meta mqabbla ma' 4 dożi. Kidney Int. 2022;101: 1287–1289.

4. Agrawal B. Immunità eterologa: rwol fir-reżistenza naturali u kkaġunata mill-vaċċin għall-infezzjonijiet. Quddiem Immunol. 2019;10:2631.

For more information:1950477648nn@gmail.com