Sigurtà u serokonverżjoni ta' immunoterapiji kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2: reviżjoni sistematika u meta-analiżi ta' provi kliniċi parti 2

2.1.2. Vaċċini Inattivati ​​u Subunità li Jippermettu Immunità Attiva

It-tilqim, bħala proċess, jista 'wkoll jinduċi immunità attiva jew memorja immunoloġika, segwita minn effett profilattiku fuq patoġeni speċifiċi. Dawk li jiddefendu l-individwi infettati permezz ta 'tali mekkaniżmu jinkludu vaċċini maqtula jew inattivati, tossojdi, subunità, u attenwati ħajjin.

It-tilqim bħalissa huwa wieħed mill-aktar metodi effettivi biex jiġi evitat mard infettiv. Billi tinjetta vaċċini, il-ġisem jiġġenera rispons immuni kontra l-patoġenu, u b'hekk isaħħaħ il-kapaċità tal-ġisem li jirreżisti l-mard.

It-tilqim mhux biss jipproteġi s-saħħa tal-individwi iżda wkoll is-saħħa tal-komunitajiet sħaħ. Meta jiġu mlaqqma biżżejjed nies, tiżviluppa l-immunità tal-merħla, li twaqqaf il-marda milli tinfirex fil-komunità u b’hekk tipproteġi lil dawk li ma jistgħux jiġu mlaqqma.

L-Amministrazzjoni tad-Droga tiżgura s-sigurtà u l-effettività tal-vaċċini billi twettaq reviżjonijiet komprensivi u stretti u superviżjoni tal-vaċċini. Provi kliniċi multipli u prattiki ta’ tilqim fuq skala kbira wrew li t-tilqim huwa metodu sikur u affidabbli għall-prevenzjoni tal-mard.

Għalkemm it-tilqim jista 'jsaħħaħ l-immunità tal-ġisem, ma jiggarantixxix immunità sħiħa. Minħabba li l-patoġeni tal-mard jimmodifikaw minn żmien għal żmien, m'hemmx vaċċini biex jipprevjenu xi mard. Għalhekk, jeħtieġ li nżommu drawwiet ta 'iġjene tajbin f'kull ħin, nibqgħu b'saħħithom, u nipprevjenu l-mard permezz tat-tilqim.

Fil-qosor, it-tilqim huwa mod importanti ħafna biex jiġi evitat il-mard. Għandna nlaqqmu lilna nfusna u lil dawk ta' madwarna b'mod attiv biex nipproteġu lilna nfusna u lil dawk ta' madwarna u flimkien inżommu soċjetà b'saħħitha. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola għandu effetti antiossidanti, anti-infjammatorji u kontra t-tixjiħ, li jistgħu jgħinu jnaqqsu l-ossidazzjoni u r-reazzjonijiet infjammatorji fil-moħħ, u b'hekk jipproteġu l- saħħa tas-sistema nervuża. Barra minn hekk, Cistanche deserticola tista 'wkoll tippromwovi t-tkabbir u t-tiswija taċ-ċelloli tan-nervituri, u b'hekk ittejjeb il-konnettività u l-funzjoni tan-netwerks newrali. Dawn l-effetti jistgħu jgħinu biex itejbu l-memorja, it-tagħlim u l-veloċità tal-ħsieb, u jistgħu wkoll jipprevjenu l-iżvilupp ta 'disfunzjoni konjittiva u mard newrodeġenerattiv.

Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ

Fosthom, il-provi ta' vaċċini maqtula jew inattivati, u subunità kontra COVID-19 għadhom fil-fażijiet bikrija minħabba tħassib dwar is-sikurezza.

Provi li jimmiraw li jinduċu immunità attiva f'individwi b'saħħithom jinkludu vaċċini tal-virus inattivati ​​inklużi virus inattivat (n=42, parteċipanti totali=232,899) u vaċċini ta' subunità derivati ​​mill-proteina S bħal vaċċini tal-proteina S rikombinanti (n {{4} }, parteċipanti=172,232),vaċċini tal-mRNA (n=68, parteċipanti totali=162,052), vaċċini tad-DNA (n=13, parteċipanti =8481) , vaċċini bbażati fuq vettur virali (n=70, parteċipanti=271,524), partiċelli li jixbħu virus (n=5,parteċipanti=31,050), u batterji rikombinanti ħajjin vettori (n=1, parteċipanti=84). Barra minn hekk, waħda minn dawn il-provi evalwat is-sigurtà u r-rispons tal-antikorpi tal-vaċċini ħajjin attenwati tas-SARS-CoV-2 (parteċipanti=48).

2.1.3. Trasferiment ta' Plażma Konvalexxenti jew Immunoglobulina Li Jipprovdi Immunità Passiva

Fost dawn il-provi li għandhom l-għan li jittrasferixxu immunità passiva, 18-il prova amministraw immunoglobulina ġol-vina (parteċipanti=2756), u 41 prova implimentaw plażma konvalexxenti (parteċipanti=13,864).

B'mod partikolari, 11-il prova kienu fil-fażi 3, u prova 1 kienet fil-fażi 4, li kollha wrew il-potenzjal terapewtiku ta 'trasferiment immedjat ta' immunità umorali f'pazjenti COVID-19.

2.1.4. Immunoterapija

Inibituri tal-punti ta' kontroll immuni bħal inibituri tal-PD-1 u antikorpi newtralizzanti intużaw ħafna bħala aġenti tal-immunoterapija [11]. Reazzjoni żejda tas-sistema immuni ġiet irrappurtata li tmexxi progressjoni severa tal-marda COVID-19 [12].

Kien hemm 29 prova (parteċipanti totali=3547) li evalwaw inibituri tal-punti ta 'kontroll immuni inklużi inibituri anti-PD-1 bħal nivolumab, antikorpi monoklonali tar-riċettur anti-komponent 5a (C5aR) bħal avdoralimab, u antikorpi newtralizzanti anti-IL6R bħal bħal tocilizumab.

Speċifikament, nivolumab intuża biex itaffi l-eżawriment taċ-ċelluli T (ċitotossiċi T) li qamet infezzjonijiet SARS-CoV-2 [13], filwaqt li avdoralimab u tocilizumab kienu mistennija jimblokkaw il-mogħdijiet C5a/C5aR u IL6-IL6R, li jistgħu iġibu immunità adattiva protettiva [14] u jimblokka l-infjammazzjoni eżuberanti fil-patoġenesi tal-COVID-19 [15].

Min-naħa l-oħra, ġew proposti immunoterapiji mmirati biex iżidu l-mogħdijiet immuni li jeliminaw il-virus permezz tat-trasferiment ta 'ċitokini protettivi. Kien hemm 14-il prova (parteċipanti= 2329) li użaw ċitokini bħal IL-2 u IL{-7 għall-attivazzjoni tal-limfoċiti [16] jew tip IIFNs biex jinduċu immunità innata kontra infezzjonijiet tal-virus [17]. Provi li għaddejjin dwar it-trasferiment ta' ċelluli immuni (n=16, parteċipanti=1112) ​​jinkludu t-trapjant ta' DCs modifikati bil-lentivirus, DCs mgħobbija bl-antiġen, ċelluli alloġeniċi naturali killer (NK), ċelluli NK modifikati minn CAR(NKG2D-ACE2). Ċelloli CAR-NK), li kollha kienu tal-fażi 1 jew 1&2, bil-għan li jevalwaw il-prestazzjoni tas-sikurezza.

2.2. Meta-Analiżi tar-Rapporti ta' Prova

Kien hemm 9072 parteċipant fost is-27 studju inklużi fil-meta-analiżi (Tabella 3). L-AEs fl-istudji kollha ġew evalwati. Iż-żmien mill-intervent magħżul sal-punteġġ tal-vini għas-serokonverżjoni kien ristrett għal 28 jum wara t-tilqim biex jiġi vverifikat li r-rispons immuni kien rapidu u speċifikament kontra l-virus SARS-CoV-2. Il-karatteristiċi ewlenin u d-dettalji tal-istudji kollha inklużi ġew deskritti fit-Tabella Supplimentari S2.

Is-sigurtà ġenerali tal-vaċċini tas-subunità, definita bħala l-ORs inversi ta’ reazzjonijiet sistemiċi solleċitati, ġiet derivata għal reazzjonijiet sistemiċi solleċitati ta’ bbażati fuq il-proteini (Figura 2A, pooledinverse OR 0.53, 95% CI 0.27 sa 1.05; p=0.07), ibbażat fuq RNA (Figura 2B, OR invers miġbura0.35, 95% CI {{24} }.16 sa 0.75; p {{20}}.0{07), u bbażati fuq vettur virali (Figura 2C, OR0 invers miġbur). 32, 95% CI 0.19 sa 0.55; p < 0.0001) vaċċini, u s-sigurtà ġenerali ta 'vaċċini inattivati ​​ġew derivati ​​għal vaċċini inattivati ​​bbażati fuq virus (Figura 2D, inversa miġbura OR 1.00, 95% CI 0.73 sa 1.36). ; p=0.98).

Ir-riskji ta' reazzjonijiet lokali mitluba ġew derivati ​​għal vaċċini tal-proteini (Figura S2A, pooled inverse OR 0.12, 95% CI 0.06 sa 0.24; p < 0.000{01), vaċċini RNA (FiguraS2B, pooled invers JEW 0.04 , 95% CI 0.02 sa 0.07; p < 0.00001), vaċċini tal-vettur virali (FiguraS2C, pooled inverse OR 0.24, 95% CI 0.09 sa 0.64; p {{ {28}}.04), u vaċċini tal-virus inattivati ​​(Figura S2D, pooled inverse OR 0.46, 95% CI 0.29 sa 0.72; p=0.04) li fihom l-erba 'tipi kollha ta' prodotti tal-vaċċin jistgħu jinduċu AEs lokali sinifikanti, meta mqabbla mal-plaċebo/kontroll.

Riskji ta' AEs mhux mitluba ġew derivati ​​għal vaċċini tal-proteini (Figura S3A, pooled inverse OR 0.9{0,95% CI 0}.60 sa 1.34; p {{8} }}.6), vaċċini tal-vettur virali (Figura S3B, miġbura inversa OR 0.48, 95%CI 0.30 sa 0.77; p=0.003; ), u virus inattivat (Figura S3C, pooled inversa OR 0.73, 95%CI 0.32 sa 1.66; p=0.46), filwaqt li kien hemm studju wieħed biss li jindirizza l-AEs kollha mhux mitluba għall-vaċċini għall-RNA [25].

Ir-risponsi immuni medjati mit-tilqim kontra SARS-CoV-2 kienu definiti bħala serokonverżjoni ta 'mill-inqas żieda ta' erba 'darbiet fit-titers ta' antikorpi newtralizzati kontra infezzjoni virali [45]. Il-vaċċini kollha jistgħu jinduċu serokonverżjoni fil-pront biex jimblokka l-infezzjoni SARS-CoV-2fi żmien 28 jum wara t-tilqim.

Is-serokonverżjoni ġiet derivata għal vaċċini tal-proteini (Figura 3A, miġbura OR 13.94, 95% CI 1.87 sa 103.65; p=0.{01), vaċċini RNA (Figura 3B, miġbura JEW 84.86, 95% CI 13.63 sa 528.21; p <0.00001), vaċċini tal-vettur virali (Figura 3C, miġbura OR 106.03, 95% CI 40.73 sa 276.03; p < 0.001), u vaċċini tal-virus inattivati ​​(Figura 3D, miġbura OR 451.04, 95% CI 108.53 sa 1874.5; p <0.00001).

Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li kemm il-vaċċini tal-proteini kif ukoll il-vaċċini tal-virus inattivati ​​huma aktar tollerabbli u aktar sikuri mill-vaċċini tal-RNA, segwiti minn vaċċini tal-vettur virali u li vaċċini inattivati ​​għandhom l-ogħla effikaċja biex iġibu malajr risponsi seroloġiċi, segwiti minn vaċċini tal-vettur virali, minn vaċċini tal-RNA, u finalment, vaċċini tal-proteini. ibbażati fuq l-ORs miġbura tagħhom.

3. Diskussjoni

F'din ir-reviżjoni sistematika ta' 389 prova klinika mid-Database tal-Provi Kliniċi tal-NIH u meta-analiżi ta' 27 rapport ippubblikat tal-provi msemmija hawn fuq, kif ukoll rapport wieħed għal provi mir-Reġistru tal-Provi Kliniċi Ċiniżi, numru dejjem jikber ta' terapiji immuni-augmentative għal COVID{{ 4}} kien osservat.

Barra minn hekk, il-paradigma f'dan il-qasam qed inbidlet gradwalment minn użu off-label ta' vaċċini irrilevanti għal induzzjoni ta' immunità attiva kontra SARS-CoV-2, prinċipalment minħabba l-kapaċitajiet tagħhom li jipprovdu immunità protettiva speċifika kontra SARS-CoV-2.

Fir-reviżjoni sistematika tagħna, it-terapiji immuno-awmentattivi ppreżentaw immunoġeniċità promettenti u kapaċitajiet li jsaħħu l-antikorpi newtralizzati, li rrealizzaw immunità protettiva kontra SARS-CoV-2 iżda fl-istess ħin indirizzaw reazzjonijiet avversi sistemiċi mitluba, talbu reazzjonijiet avversi lokali mhux mitluba, u organi multipli mhux mitluba. reazzjonijiet.

For more information:1950477648nn@gmail.com