Rwol tal-Bijomarkaturi tal-istress tal-kliewi urinarji għar-rikonoxximent bikri tal-korriment akut tal-kliewi subkliniċi f'pazjenti morda b'mod kritiku COVID-19

Astratt:Jiżviluppa proporzjon għoli ta' pazjenti morda b'mod kritiku b'COVID-19korriment akut fil-kliewi(AKI) u jmutu. Ir-rikonoxximent bikri ta 'AKI subkliniku jista' jikkontribwixxi għalPrevenzjoni AKI. Għalhekk, dan l-istudju kien immirat li jesplora r-rwol tal-bijomarkaturi urinarji NGALu [TIMP{{0}}] × [IGFBP7] għall-iskoperta bikrija ta' AKI f'din il-popolazzjoni. Dan l-istudju prospettiv ta' koorti lonġitudinali inkluda pazjenti morda b'mod kritiku COVID-19 mingħajr AKI fid-dħul fl-istudju. Inġabru kampjuni tal-awrina mad-dħul f'żoni ta' kura kritika għad-determinazzjoni tal-konċentrazzjonijiet ta' NGAL u [TIMP-2] × [IGFBP7]. L-informazzjoni demografika, il-komorbiditajiet, u d-dejta klinika u tal-laboratorju ġew irreġistrati. Ir-riżultati tal-istudju kienu l-iżvilupp tal-AKI u l-mortalità waqt l-isptar. Mill-51 individwu li ġew studjati, 25 żviluppaw AKI waqt l-isptar (49%). Minn dawk, 12 kellhom AKI persistenti (23.5%). Il-fatturi ta' riskju għall-AKI kienu sess maskili (HR=7.57, 95% CI: 1.28–44.8; p=0.026) u [TIMP{-2] × [IGFBP7] Akbar minn jew ugwali għal 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=7.23, 95% CI: 0.99–52.4; p=0.050). Il-mortalità waqt l-isptar kienet ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp b'AKI milli fil-grupp mingħajr AKI (p=0.004). AKI persistenti kien fattur ta' riskju għall-mortalità (HR=7.42, 95% CI: 1.04–53.04; p=0.046). L-AKI kienet frekwenti f'pazjenti COVID-19 morda b'mod kritiku. Il-kombinazzjoni ta' [TIMP-2] × [IGFBP7] flimkien ma' informazzjoni klinika, kienet utli għall-identifikazzjoni ta' AKI subklinika f'pazjenti COVID-19 morda b'mod kritiku. Ir-rwol ta' bijomarkaturi addizzjonali u l-kombinazzjonijiet possibbli tagħhom għall-iskoperta ta' AKI f'pazjenti COVID-19 morda b'mod kritiku għad irid jiġi esplorat fi provi kliniċi kbar.

Kliem ewlieni: korriment akut fil-kliewi; COVID-19;lipokalin assoċjat man-newtrophil gelatinase; inibitur tat-tessut ta' metalloproteinases-2; proteina 7 li torbot il-fattur tat-tkabbir bħal insulina; bijomarkaturi tal-istress tal-kliewi fl-awrina

KEMM JIEĦU GĦAL ĊISTANCHE TAĦDEM?

1. Introduzzjoni

L-ispettru kliniku li jirriżulta minn infezzjoni bl-severisindromu respiratorju akut koronavirus 2(SARS-CoV-2), ivarja minn rispons asintomatiku jew l-iżvilupp ta’ infezzjoni ħafifa tal-apparat respiratorju ta’ fuq samarda kritika tal-koronavirus 2019(COVID-19) [1]. The rates of acute kidney injury (AKI) in patients with severe COVID-19 are extremely variable, but the evidence suggests that it likely affects >20% of hospitalized patients and >50% tal-pazjenti fl-unità tal-kura intensiva (ICU) [2]. Tradizzjonalment, id-dijanjosi AKI hija bbażata fuq bidliet fil-funzjoni tal-kliewi bħal żieda fil-krejatinina fis-serum (sCr), li huwa metodu ta 'sensittività baxxa minħabba li kważi 50% tar-rata ta' filtrazzjoni glomerulari (GFR) trid tintilef qabel ma tintilef bidla fl-sCr; u tnaqqis fil-ħruġ tal-awrina, li m'għandux speċifiċità peress li jista 'jiġi attivat minn ipovolemija, mingħajr ħsara diretta lill-kliewi [3]. Ir-rikonoxximent tal-AKI jittardja b'mod inaċċettabbli sa 43% tal-pazjenti rikoverati [4], li jwassal għal telf ta' twieqi terapewtiċi. L-elevazzjoni tal-bijomarkaturi urinarji tal-istress tal-kliewi fin-nuqqas ta 'bidliet fl-sCr u l-output tal-awrina tqieset AKI subklinika, terminu għall-identifikazzjoni ta' dawk il-pazjenti f'riskju għoli għal AKI [5]. Dawn il-pazjenti x'aktarx ikunu dawk li jibbenefikaw mill-użu ta 'bijomarkaturi u interventi bikrija. F'dan il-kuntest, l-inibitur tat-tessuti ta' metalloproteinases-2 (TIMP-2) u l-proteina 7 li torbot il-fattur tat-tkabbir simili għall-insulina (IGFBP7) ġew identifikati bħala bijomarkaturi AKI possibbli, peress li t-tnejn huma rilaxxati wara iskemika. jew proċessi infjammatorji fil-kliewi, li jirriżultaw f'arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli G1 għal perjodu qasir [6-8]. Bijomarkatur ieħor ta 'AKI bikrija huwa l-lipokalin assoċjat ma' ġelatina tan-newtrofili urinarja (NGAL), peress li l-konċentrazzjoni intrarenali ta 'din il-proteina hija f'daqqa regolata 'l fuq malajr wara korriment iskemiku jew nefrotossiku tal-kliewi [9]. Minħabba l-ħtieġa li jiġu identifikati s-sinjali bikrija tal-involviment tal-kliewi, dan l-istudju kellu l-għan li jesplora r-rwol tal-bijomarkaturi urinarji NGAL, TIMP-2, u IGFBP7 għall-iskoperta bikrija tal-AKI f'pazjenti morda b'mod kritiku b'COVID{{21} }}.

2. Metodi

2.1. Studju Popolazzjoni

Dan l-istudju prospettiv ta 'koorti lonġitudinali sar fl-Istitut Nazzjonali tal-Mard Respiratorju (INER), l-akbar istituzzjoni tat-tielet livell magħżula mill-Gvern Messikan għall-kura COVID-19. Il-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali approva l-istudju (Nru ta' Approvazzjoni C26-20) u nkiseb kunsens infurmat bil-miktub mill-parteċipanti kollha. Inkludejna individwi li ddaħħlu fl-ICU bid-dijanjosi ta' pnewmonja severa li kienet ikkawżata minn SARS-CoV-2, li kellhom 18-il sena jew aktar; mingħajr AKI meta nġabar kampjun tal-awrina; u mingħajr storja ta’ mard kroniku tal-kliewi (CKD) kif indikat minn interrogazzjoni ta’ pazjenti dwar storja medika ta’ CKD u b’rata stmata ta’ filtrazzjoni glomerulari (eGFR) li kienet akbar minn 60 mL/min/1.73 m2 bl-użu tal-ekwazzjoni CKD-EPI [10] ]. Il-pnewmonja severa tas-SARS-CoV-2 kienet definita minn dejta klinika ta’ dwejjaq respiratorju, opaċitajiet alveolari bilaterali f’2 lobi jew aktar, proporzjon ta’ pressjoni ta’ ossiġnu arterjali parzjali/frazzjoni ta’ ossiġnu ispirat (PaO2/FiO2) < 300 mm Hg, u riżultat pożittiv għall-assaġġ ta' SARS-CoV-2-traskrizzjoni inversa–reazzjoni tal-katina tal-polimerażi (rRT-PCR) fil-ħin reali fi swab nażofarinġju [11]. Ir-riżultat primarju kien l-iżvilupp ta' AKI waqt l-isptar. Ir-riżultat sekondarju kien il-mortalità waqt l-isptar fil-grupp b'AKI u l-grupp mingħajr AKI. Il-varjabbli rreġistrati kienu jinkludu varjabbli demografiċi u antropometriċi, sintomi, komorbiditajiet, trattamenti, varjabbli tal-kura kritika, kimika tad-demm, għadd tad-demm, dati tal-bidu u tat-tmiem tal-ventilazzjoni mekkanika invażiva (IMV), ġranet fl-isptar, settings inizjali tal-ventilatur mekkaniku, użu ta’ vażoattiv drogi, u r-riżultati. Nisa tqal ma ġewx inklużi fl-istudju. Pazjenti b'rekords kliniċi mhux kompluti ġew esklużi.

2.2. Definizzjoni ta' Korriment Akut fil-Kliewi

L-istadju AKI kien ibbażat fuq il-livelli tal-krejatinina fis-serum (sCr). Il-kriterju tal-ħruġ tal-awrina ma ntużax għad-dijanjosi tal-AKI peress li r-rekords tal-infermiera ma kinux jintlaħqu fiż-żoni tal-COVID{{0}}. Il-livell ta' sCr tal-linja bażi kien il-valur minimu ta' pazjent intern matul l-ewwel 7 ijiem tad-dħul [12]. Id-dijanjosi tal-AKI kienet ibbażata fuq il-kriterji tal-Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) [13]. L-istadju AKI 1 ikkorrispondi għal żieda fl-sCr b'Ikbar minn jew ugwali għal 0.3 mg/dL fi żmien 48 siegħa jew żieda fl-sCr 1.5 sa 1.9 darbiet il-linja bażi fis-7 ijiem ta' qabel; L-istadju AKI 2 jikkorrispondi għal żieda fl-sCr ta '2.0-2.9 darbiet il-linja bażi; u l-istadju AKI 3 jikkorrispondi għal żieda fl-sCr ta 'Ikbar minn jew ugwali għal 3 darbiet il-linja bażi jew il-bidu ta' terapija ta 'sostituzzjoni tal-kliewi. AKI persistenti kienet definita mill-kontinwazzjoni ta 'AKI mill-krejatinina fis-serum jew kriterji ta' produzzjoni ta 'awrina (kif definit minn KDIGO) lil hinn minn 48 siegħa mill-bidu ta' AKI. L-AKI temporanju kienet definita bit-treġġigħ lura sħiħ tal-AKI permezz tal-kriterji KDIGO fi żmien 48 siegħa mill-bidu tal-AKI [14].

2.3. Determinazzjonijiet tal-Bijomarker

Il-kampjuni tal-awrina nġabru mad-dħul f'żoni ta' kura kritika (jum 1). L-awrina ġiet iffriżata f'-80 ◦C fl-ewwel 30 minuta wara l-ġbir tal-kampjun. Il-konċentrazzjonijiet fl-awrina ta' TIMP-2 u IGFBP7 ġew determinati bl-użu ta' kits ELISA disponibbli kummerċjalment (Human TIMP-2 Quantikine ELISA Kit, R&D, Minneapolis, Minnesota; Human IGFBP7 ELISA Kit, Abcam, Cambridge, UK) wara manwal istruzzjonijiet. Il-pjanċi ELISA inqraw f'OD ta' 450 u l-kalkoli saru skont is-sinjal li ngħata mill-kurva standard ta' kull kit. Id-determinazzjonijiet tal-NGAL saru bl-użu tal-kit NGAL (Abbott, Chicago, IL, USA) skont l-istruzzjonijiet manwali u bl-użu tal-Analizzatur Abbott™ ARCHITECT™.

2.4. Analiżi Statistika

Aħna wettaqna statistika deskrittiva inklużi mezzi u devjazzjonijiet standard għal varjabbli kontinwi distribwiti normalment, medjani u firxiet interkwartili għal distribuzzjonijiet mhux parametriċi, u proporzjonijiet għal varjabbli kategoriċi. Il-paraguni ta 'individwi li żviluppaw AKI waqt l-isptar vs dawk mingħajr AKI saru bl-użu ta' test chi-squared għal varjabbli kategoriċi u Mann-Whitney U għall-varjabbli kontinwi.

Għal kull bijomarkatur, ġiet ikkalkulata l-erja taħt il-kurva tal-karatteristiċi operattivi tar-riċevitur (AUC) b’intervalli ta’ kunfidenza ta’ 95%, kif ukoll is-sensittività, l-ispeċifiċità, il-valur ta’ tbassir pożittiv (PPV), il-valur ta’ tbassir negattiv (NPV) u l-eżattezza fi 3. valuri ta’ qtugħ differenti bl-użu ta’ kampjuni tal-awrina li nġabru mad-dħul fl-isptar. Aħna qiesna li l-prevalenza ta' AKI għal pazjenti b'infezzjoni SARS-CoV-2 fl-ICU kienet ta' 40% [15]. Il-limiti għal kull bijomarkatur ġew magħżula abbażi tal-ogħla AUC, speċifiċità u preċiżjoni għat-tbassir tal-AKI. Ġew esplorati wkoll kombinazzjonijiet tal-aqwa bijomarkaturi. Meta l-kombinazzjonijiet ma kellhom l-ebda valur miżjud sinifikanti, il-bijomarkaturi individwali kienu preferuti. Għall-analiżi kollha, valuri p fuq żewġ naħat Inqas minn jew ugwali għal 0.05 kienu kkunsidrati statistikament sinifikanti. Il-bijomarkaturi magħżula u l-valuri cutoff intużaw fl-analiżi tas-sopravivenza Kaplan-Meier għaż-żmien sa AKI.

Intużat analiżi tar-rigressjoni loġistika biex tidentifika l-assoċjazzjoni bejn il-kovarjazzjonijiet rilevanti ma 'AKI u mortalità. Ksibna stimi stratifikati skont l-età meta nqisu 60 sena u aktar bħala popolazzjoni vulnerabbli. Il-varjabbli ddaħħlu fil-mudelli meta kien il-livell alfa tal-fattur tar-riskju<0.20 in the univariate analysis. Age and gender were entered into the models regardless of the alpha level. All the statistical tests were two-sided, and two-sided p values ≤ 0.05 were considered statistically significant. The analysis was conducted using RStudio 1.4.1717.