Rwol tal-Bijomarkaturi tal-istress tal-kliewi urinarji għar-rikonoxximent bikri tal-korriment akut tal-kliewi subkliniċi f'pazjenti morda b'mod kritiku COVID-19

3. Riżultati

3.1. Karatteristiċi tal-Popolazzjoni ta' Studju

Matul il-perjodu bejn Mejju u Awwissu 2020, total ta' 420 individwu ġew ammessi fiż-żoni kritiċi tal-INER. Minn dawn, 69 kienu negattivi għall-infezzjoni SARS-CoV-2; f'44 l-infezzjoni ma setgħetx tiġi kkonfermata; 60 baqgħu fil-kamra tal-emerġenza minħabba saturazzjoni tal-isptar; u 20 mietu hemmhekk. Il-kunsens infurmat ma setax jinkiseb għal 196 pazjent. Aħna għalhekk inkludew il-51 pazjent li pprovdew kunsens infurmat għall-parteċipazzjoni fl-istudju (Figura 1). Minn dawk, 30 kienu rġiel (58.8%); l-età medjana kienet 53 sena (IQR: 40–61); 14 kellhom pressjoni għolja (27.5%); 16 kellhom id-dijabete (31.4%); u 21 kienu obeżi 41.2%. Mill-51 individwu li ġew studjati, 25 żviluppaw AKI waqt l-isptar (il-grupp AKI, 49.0%) u 26 ma żviluppawx AKI (il-grupp mhux AKI, 51.0%). Total ta '11-il individwu kellhom AKI stadju 1 (21.5%); 8 kellhom AKI stadju 2 (15.6%); u 6 kellhom AKI stadju 3 (11.7%). Il-karatteristiċi tal-linja bażi tal-popolazzjoni tal-istudju u l-paraguni bejn il-grupp AKI vs il-grupp mhux AKI huma murija fit-Tabella 1.

Figura 1. Dijagramma ta' studju. Numri ta' individwi li ġew evalwati għall-eliġibilità u individwi li ġew inklużi fl-istudju

3.2. Prestazzjoni tal-Bijomarkaturi bħala Predituri AKI

Ibbażat fuq l-ogħla valuri tal-AUC, l-ispeċifiċità u l-eżattezza, il-bijomarkatur bl-aħjar prestazzjoni għat-tbassir tal-AKI matul il-perjodu kollu ta 'l-isptar kien NGAL f'limitu ta' 45 ng/mL. Meta wieħed iqis li l-biċċa l-kbira tal-pazjenti żviluppaw AKI matul l-ewwel 7 ijiem fl-isptar, iddeterminajna wkoll il-prestazzjoni tal-bijomarkaturi għat-tbassir tal-AKI fil-jum 7 (Tabella 2). Il-prestazzjoni ta' NGAL kienet aħjar b'mod sinifikanti f'jum 7 milli matul il-perjodu kollu ta' dħul fl-isptar (AUC=0.771 vs. AUC=0.706; p=0.001 ). Il-kombinazzjoni ta' [TIMP-2] × [IGFBP7] f'limitu ta' 0.2 (ng/mL)2/1000 kienet it-tieni l-aħjar tbassir tal-AKI, u l-prestazzjoni ta' dawn il-bijomarkaturi matul l-isptar kollu kienet simili għal dik ta' jum 7 (AUC= 0.682 vs. AUC= 0.671; p=0.632).

Tabella 1. Karatteristiċi tal-linja bażi tal-popolazzjoni tal-istudju

AKI,korriment akut fil-kliewi; BMI,indiċi tal-massa tal-ġisem; IMV, ventilazzjoni mekkanika invażiva; PaO2/FiO2, pressjoni tal-ossiġnu arterjali parzjali/frazzjoni tal-ossiġnu ispirata; pCO2, pressjoni parzjali tad-dijossidu tal-karbonju; PEEP, pressjoni pożittiva ta 'tmiem l-espirazzjoni; SOFA, valutazzjoni sekwenzjali tal-falliment tal-organi; eGFR, rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata; Sterojdi sistemiċi: dexamethasone, methylprednisolone; prednisone; NGAL, lipokalin assoċjat man-newtrophil gelatinase; TIMP-2, inibitur tat-tessuti ta' metalloproteinases 2; IGFBP7, proteina li tgħaqqad il-fattur tat-tkabbir qisu l-insulina 7. * Id-dejta hija espressa bħala medjani (firxiet interkwartili). It-tqabbil tal-grupp AKI vs il-grupp mhux AKI sar bl-użu tat-test chi-squared għal varjabbli kategoriċi u Mann-Whitney U għal varjabbli kontinwi. Valuri grassi jindikaw sinifikat statistiku fil-livell p Inqas minn jew ugwali għal 0.05.

Tabella 2. Prestazzjoni ta 'bijomarkaturi urinarji għat-tbassir ta' ħsara akuta fil-kliewi f'pazjenti COVID-19 morda b'mod kritiku.

AKI, korriment akut fil-kliewi; AUC, żona taħt il-kurva tal-karatteristiċi operattivi tar-riċevitur; CI, intervall ta' kunfidenza; PPV, valur ta 'tbassir pożittiv; NPV, valur tbassir negattiv; NGAL; Lipokalin assoċjat man-newtrophil gelatinase; TIMP-2, inibitur tat-tessuti ta' metalloproteinases-2; IGFBP7, proteina li torbot il-fattur tat-tkabbir qisu l-insulina 7.

3.3. Iż-żmien għall-AKI Kien Sinifikament Iqsar f'Individwi b'Valuri Ogħla ta' NGAL urinarju u [TIMP-2] × [IGFBP7]

Peress li NGAL 45 ng/mL kellu l-ogħla valuri ta 'speċifiċità u preċiżjoni, għażilna dan il-valur ta' qtugħ għall-analiżi tas-sopravivenza taż-żmien sa AKI waqt l-isptar. Individwi b'NGAL akbar minn jew ugwali għal 45 ng/mL tqabblu ma' dawk b'<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. Valuri Elevati tal-Urinary [TIMP-2] × [IGFBP7] kienu Fatturi ta' Riskju għall-AKI

L-analiżi univarjata indikat li pazjenti b'AKI kienu akbar fl-età (proporzjon ta' periklu, HR {{0}}.94, 95% CI: 0.9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); kellu frekwenza ogħla ta' pressjoni għolja (HR=6.02, 95% CI: 1.42–25.40; p=0.014); kellu livelli ta' [TIMP-2] × [IGFBP7] Iktar minn jew ugwali għal 0.2 (ng/mL)2/1000 (HR=5.11, 95% CI: 1.20 –21.67; p=0.027); u NGAL Akbar minn jew ugwali għal 45 ng/mL (HR=4.00, 95% CI: 1.15–13.81; p=0.028). Wara li aġġustat għal varjabbli ta' konfużjoni possibbli, l-analiżi multivarjata indikat li l-fatturi ta' riskju għall-AKI matul il-perjodu ta' l-isptar kienu sess maskili (HR=7.57, 95% CI: 1.28-44.8; p=0.026 ) u [TIMP-2] × [IGFBP7] Akbar minn jew ugwali għal 0.2 (ng/mL)2/ 1000 (HR=7.23, 95% CI: 0.99–52.4; p {{65 }}.050) (Tabella 3). F'jum 7 ta' dħul fl-isptar, wara aġġustament skont l-età u s-sess, sibna li [TIMP-2] × [IGFBP7] biss akbar minn jew ugwali għal 0.2 (ng/mL) 2/1000 baqgħu assoċjati ma' riskju għal AKI ( HR=5.91, 95% CI: 1.06–32.7 p=0.042).

3.5. Il-mortalità kienet Ogħla f'Individwi b'AKI

Bnejna kurva Kaplan-Meyer għall-mortalità meta tqabbel il-grupp ta '25 pazjent li żviluppawAKIwaqt is-segwitu mal-grupp ta’ 26 individwu mingħajr AKI. Il-mortalità ta 'individwi li żviluppaw AKI fi kwalunkwe ħin waqt l-isptar kienet ogħla b'mod sinifikanti minn dawk li qatt ma kellhom AKI, p=0.019 (Figura 4).

Figura 2. Avvenimenti ta' AKI kumulattivi skont il-konċentrazzjonijiet ta' NGAL fl-awrina. AKI f'individwi b'NGAL urinarja > 45 ng/mL (linja ta' wara) vs. AKI f'individwi b'NGAL urinarju < 45 ng/mL (linja griża) waqt l-isptar (p=0.028). Il-ħin 0 jikkorrispondi għad-dħul fl-isptar.

Tabella 3. Fatturi ta' riskju għal korriment akut tal-kliewi f'pazjenti COVID-19 morda b'mod kritiku.

HR, proporzjon tal-periklu; CI, intervall ta' kunfidenza; NGAL; Lipokalin assoċjat man-newtrophil gelatinase; TIMP-2, inibitur tat-tessuti ta' metalloproteinases 2; IGFBP7, proteina 7 li torbot il-fattur tat-tkabbir simili għall-insulina; CPK, creatine phosphoki nase. Il-varjabbli ddaħħlu fil-mudell meta l-livell alfa tal-fattur tar-riskju kien inqas minn 0.15. L-età u s-sess ġew miżjuda fil-mudell irrispettivament mil-livell alfa. Valuri grassi jindikaw sinifikat statistiku fil-livell p Inqas minn jew ugwali għal 0.05.

Figura 3. Avvenimenti AKI kumulattivi skont il-konċentrazzjonijiet urinarji [TIMP-2] × [IGFBP7]. AKI f'individwi bl-awrina [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0.2 (ng/mL)2/1000 (linja sewda) vs. AKI f'individwi bl-awrina [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0.2 (ng/mL)2/1000 (linja griża) waqt l-isptar (p=0.013). Il-ħin 0 jikkorrispondi għad-dħul fl-isptar.

Mill-25 individwu b'AKI, 13 kellhom AKI temporanju (25.5 %) u 12 kellhom AKI persistenti (23.5 %). Is-CKD-EPI mal-ħruġ kien simili f'individwi b'AKI persistenti (79.5 mL/min/1.73m2, IQR: 17-111) u f'dawk b'AKI temporanju (93 mL/min/1.73m2, IQR: 88-104; p=0.53). Intużat analiżi tar-rigressjoni loġistika biex tidentifika l-assoċjazzjoni bejn il-kovarjati rilevanti mal-mortalità. L-analiżi univarjata indikat li l-mortalità kienet aktar frekwenti f'pazjenti li kellhom 60 sena jew aktar (HR=5.33, 95% CI: 1.23–23.09; p=0.025); u kellhom AKI persistenti (HR=10.83, 95% CI: 1.67–69.91; p=0.012). Wara l-aġġustament għal varjabbli ta' konfużjoni possibbli, AKI persistenti biss baqgħet assoċjata mal-mortalità (HR=7.42, 95% CI: 1.04-53.04; p=0.046) (Tabella 4).