Riskju ta' SARS-CoV-2 Infezzjoni mill-ġdid U COVID-19 Spitar f'Individwi b'Immunità Naturali U Ibrida: Studju Retrospettiv, Total tal-Koorti tal-Popolazzjoni fl-Isvezja Parti 2

Definizzjonijiet ta' studju

L-ebda immunità ma kienet definita bħala li ma kinitx imlaqqma u li ma kellhiex infezzjoni preċedenti dokumentata minn SARS-CoV-2 fil-linja bażi. L-immunità naturali kienet definita bħala li kellha infezzjoni preċedenti dokumentata iżda li ma kinitx imlaqqma fil-linja bażi.

L-immunità naturali tirreferi għall-kapaċità naturali tal-ġisem tal-bniedem li jirreżisti patoġeni barranin. Huwa wieħed mill-fatturi importanti fiż-żamma tas-saħħa tal-bniedem. Il-memorja hija manifestazzjoni importanti tal-għerf tal-bniedem, li taffettwa l-istudju, ix-xogħol u l-ħajja tagħna. Hemm konnessjoni bejn it-tnejn?

It-tweġiba hija iva. Ir-riċerka xjentifika sabet li s-sistema immuni u s-sistema nervuża jinfluwenzaw lil xulxin. Ir-rispons immuni għandu konnessjonijiet sottili man-newroni sensorji u s-sistema nervuża ċentrali. Huma jirregolaw u jikkontrollaw lil xulxin, u jiffurmaw relazzjoni regolatorja f'żewġ direzzjonijiet. Għalhekk, nistgħu nsibu li l-immunità u l-memorja huma relatati ma 'xulxin.

L-ewwelnett, ir-rwol tal-immunità fil-memorja huwa ovvju. Ladarba l-immunità tagħna tiġi attakkata minn patoġeni, din tibda rispons immuni u tikkonsma ħafna enerġija, li twassal għal għeja fiżika u dgħjufija. F'dan iż-żmien, in-nies se jesperjenzaw tnaqqis fil-memorja. Għalhekk, mistrieħ adegwat, stil ta 'ħajja b'saħħtu, u sistema immuni b'saħħitha se jgħinu biex itejbu l-memorja.

It-tieni, memorja tajba għandha wkoll rwol importanti fl-immunità. Il-moħħ tagħna juża l-memorja biex jattiva r-rispons tal-antikorpi, l-okkorrenza u l-proliferazzjoni ta 'ċelluli T u ċelluli B fis-sistema immunitarja, u jsaħħaħ l-immunità tal-ġisem. Għalhekk, persuna b'memorja tajba hija aktar probabbli li jkollha effett protettiv u preventiv fuq il-mard minn persuna b'emozzjonijiet negattivi.

Fil-qosor, ir-relazzjoni bejn l-immunità naturali u l-memorja hija inseparabbli. Biex intejbu l-immunità, għandna nagħtu attenzjoni biex inżommu stil ta 'ħajja b'saħħtu, nipparteċipaw b'mod attiv fl-isports u l-eżerċizzju, u nieklu aktar ikel rikk fi proteini, vitamini u oligoelementi. Fl-istess ħin, l-eżerċizzju kostanti tal-moħħ u t-titjib tal-memorja jistgħu wkoll jgħinu biex itejbu l-immunità. Biss b’ġisem b’saħħtu u b’moħħ b’aġilità li nistgħu nuru stat ta’ ħajja aħjar fil-ħajja. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf supplimenti biex ittejjeb il-memorja

L-immunità ibrida b'doża waħda kienet definita bħala li kellha infezzjoni preċedenti dokumentata u li rċeviet doża waħda jew ta' ChAdOx1 nCoV-19(Oxford-AstraZeneca), BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), ormRNA-1273 (Moderna) jew qabel jew wara infezzjoni fil-linja bażi.

L-immunità ibrida b'żewġ dożi kienet definita bil-leħja ta' infezzjoni preċedenti dokumentata u wara li rċieva żewġ dożi ta' kwalunkwe vaċċin fil-linja bażi, bl-inqas it-tieni doża mogħtija wara l-infezzjoni.

Riżultati

Dan l-istudju kellu żewġ riżultati. L-ewwel riżultat kien l-infezzjoni tas-SARS-CoV-2 kif iddokumentat fl-SmiNetregister mill-20 ta' Marzu, 2020, sal-4 ta' Ottubru, 2021. Minħabba li l-infezzjonijiet ikkonfermati kollha huma dokumentati f'dan ir-reġistru, dan ir-riżultat kien definit bħala SARS-CoV{{{ 7}} infezzjoni ta' kwalunkwe severità għall-istudju preżenti.

It-tieni riżultat kien id-dħul fl-isptar ta' pazjenti internament b'COVID-19 bħala d-dijanjosi prinċipali u r-raġuni għad-dħul, traċċati bl-użu tar-Reġistru Nazzjonali tal-Patijent Rifugiati u l-Klassifikazzjoni Internazzjonali tal-Mard (ICD) verżjoni 10 kodiċi U071.

Dan ir-reġistru huwa mmexxi mill-Bord Nazzjonali tas-Saħħa u l-Benessri. L-isptarijiet fil-koorti setgħu jiġu segwiti mit-30 ta 'Marzu 2020, sal-5 ta' Settembru 2021. Kienu evalwati biss l-isptarijiet u l-infezzjonijiet li seħħew aktar minn 14-il jum wara l-linja bażi.

Is-segwitu ppjanat għall-valutazzjoni tar-riżultati kien ta’ 20 xahar għall-koorti 1 u 9 xhur għall-koorti 2 u 3, u l-ħin ta’ segwitu fi ġranet kien magħdud sad-data ta’ infezzjoni konfermata minn SARS-CoV-2 jew COVID{{9} } dħul fl-isptar, tilqim wara l-linja bażi (għal individwi mhux imlaqqma u individwi b'immunità ibrida b'doża waħda), mewt, jew tmiem il-ħin ta' segwitu possibbli (4 ta' Ottubru 2021, għar-riżultat tal-infezzjoni u 5 ta' Settembru 2021, għar-riżultat tal-isptar), liema minnhom seħħ l-ewwel.

Analiżi statistika

Perikli matul iż-żmien għall-eżitu tal-infezzjoni SARS-CoV-2ibbażat fuq l-istatus tal-immunità ġew illustrati bl-użu ta' mudelli ta' perikli proporzjonali b'95% CIs u splines kubiċi ristretti. L-għoqiedi tpoġġew fil-pożizzjoni awtomatika. Biex tqabbel ir-riskju taż-żewġ riżultati (infezzjoni SARS-CoV-2u dħul fl-isptar COVID{-19) abbażi tal-istatus tal-immunità, intużat rigressjoni ta’ Cox biex tikkalkula l-proporzjonijiet ta’ periklu (HR) .

Biex taġġusta għall-kampjuni mqabbla, CIs 95% ġew stmati bl-użu ta 'żbalji standard robusti mill-matriċi ta' varjanza-kovarjanza (VCE) kmand u għażla robusta fi Stata. Biex jiġi ttestjat formalment jekk l-assoċjazzjonijiet kinux dipendenti fuq iż-żmien, ir-residwi ta' Schoenfeld ġew evalwati bl-użu tal-kmand tat-test tal-proprjetà fi Stata. Minħabba li t-test indika li l-assunzjoni tal-periklu proporzjonali ġiet miksura (p<0·05) for some of the main exposures, the associations were also evaluated in time intervals in the cohorts. 

Fil-koorti kollha, l-ewwel mudell ġie aġġustat għall-età u d-data tal-linja bażi, biex jagħti kont tal-varjazzjonijiet fil-pressjoni tal-infezzjoni matul is-segwitu (irrapportat bħala HR). kategoriji), stat maritali (ħames kategoriji), kemm jekk l-individwu twieled fl-Isvezja jew le, u disa' dijanjosi fil-linja bażi (iva jew le; irrapportati bħala aġġustati [a]HR).

Biex tinvestiga jekk kienx hemm modifika tal-kejl tal-effett tal-assoċjazzjonijiet bejn l-espożizzjoni u r-riżultat minn kwalunkwe kovarjabbli, saru analiżi tal-interazzjoni bl-użu ta’ termini tal-prodott maħluqa billi mmultiplika l-kodifikazzjoni varjabbli għall-istatus tal-immunità fil-linja bażi b’kull kovarjabbli rispettiv, li ġie miżjud mal-Coxmodel kompletament aġġustat. Minħabba li t-termini tal-interazzjoni kienu sinifikanti (p<0·001) for many covariates, associations were investigated in subgroups according to these covariates, including the type of vaccine for two-dose hybrid immunity compared with natural immunity. 

Analiżi oħra ta’ sottogruppi kienu skont l-età, is-sess, l-istatus ta’ komorbidità (meta mqabbel mal-popolazzjoni totali), u s-servizz ta’ nisa tad-dar (meta mqabbel mal-popolazzjoni totali). Ir-Reġistru Nazzjonali tal-Outpatient intuża biex tinkiseb informazzjoni dwar il-kura tal-pazjenti interni mill-bidu tal-1998, u r-Reġistru Nazzjonali tal-Outpatients intuża biex tinkiseb informazzjoni dwar kura speċjalizzata għall-pazjenti barra mill-bidu tal-2001.

L-informazzjoni dwar il-mediċini preskritti ta’ interess fil-linja bażi u l-mewt waqt is-segwitu nkisbet permezz tar-Reġistru tad-Droga Preskritta mill-bidu tal-2014 ‘l quddiem u r-Reġistru tal-Kawżi tal-Mewt, rispettivament, li huwa mmexxi wkoll mill-Bord Nazzjonali tas-Saħħa u l-Benessri. Tagħrif dwar is-servizzi tad-dar (jiġifieri, għajnuna mill-komunità b’ħidmiet ta’ manutenzjoni tad-dar li l-anzjani ma jistgħux iwettqu aktar) inkisbet ukoll mill-Bord Nazzjonali tas-Saħħa u l-Benessri. Is-sena u x-xahar tat-twelid, il-pajjiż tat-twelid, l-istat ċivili, il-livell tal-ogħla edukazzjoni, u s-sess għall-individwi kollha fil-koorti nkisbu minn StatisticsSweden.

Definizzjonijiet ta' komorbiditajiet huma pprovduti fl-Appendiċi p 2.L-analiżi kollha saru bl-użu tal-SPSS verżjoni 27.0 għall-Mac u Stata verżjoni 16·1 għall-Mac. Valur p fuq żewġ naħat ta' inqas minn 0·05 jew HR b'95% CI li ma jaqsamx 1 kien ikkunsidrat sinifikanti. Fil-koorti ta 'immunità ibrida b'żewġ dożi kontra l-immunità naturali, in-numru meħtieġ biex jiġi vaċċinat biex jipprevjeni infezzjoni waħda mill-ġdid f'individwi b'immunità naturali kien stmat bħala d-differenza fir-rata ta' avveniment bejn iż-żewġ gruppi, maqluba.

Riżultati

Skont ir-reġistru SmiNet, 94.4% tal-infezzjonijiet ġew ikkonfermati bl-użu tal-PCR, 4.8% permezz tas-sekwenzjar, u l-bqija permezz ta 'kombinazzjoni ta' metodi. Fil-koorti 1 (immunità naturali vs ebda immunità), id-data tal-linja bażi medja kienet l-1 ta 'Jannar, 2021, u l-età medjana kienet 39·2 snin (IQR 25·5–53·0; Tabella 1).

Individwi incohort 2 (immunità ibrida b'doża waħda vs immunità naturali) kellhom età medja ta' 39·9 snin (28·3–52·4) fil-linja bażi u d-data medja tal-linja bażi kienet is-7 ta' Ġunju 2021, aktar minn 6 xhur wara mil-linja bażi data fil-koorti 1, bi pressjoni ta 'infezzjoni li tirriżulta aktar baxxa matul is-segwitu, peress li individwi fil-koorti 2 u 3 tilfu l-ewwel mewġa, u ħin ta' segwitu iqsar. Individwi fil-koorti 3 (immunità ibrida b'żewġ dożi vs immunità naturali) kellhom età medja ta' 37·6 snin (27·8–50·3) b'data ta' bażi tad-9 ta' Lulju, 2021.
Individwi b'immunità naturali fit-tieni u t-tielet koorti twieldu aktar spiss barra mill-Isvezja minn dawk b'immunità naturali fl-ewwel koorti. Il-karatteristiċi tal-parteċipanti f'intervalli ta' ħin differenti matul is-segwitu fil-koorti jinsabu fl-appendiċi (pp 3–4). In-numru ta' infezzjonijiet ikkonfermati ta' SARS-CoV-2 fl-Isvezja waqt is-segwitu, u SARS-CoV-2 varjanti sekwenzati fl-Isvezja matul il-perjodu ta' studju, huma murija fl-appendiċi (pp 5, 8).

Matul il-perjodu ta' studju, kien hemm tliet mewġiet kbar ta' COVID-19. L-ewwel żewġ mewġ (f'Marzu-Ġunju 2020, u Ottubru 2020, sa Jannar 2021) seħħew qabel ma d-dejta tas-sekwenzjar kienet disponibbli, u qabel ma l-varjant alfa sar dominanti fl-Iżvezja. Ibbażat fuq id-dejta tas-sekwenzjar, il-varjant alfa ddomina matul it-tielet mewġa (fi Frar-Mejju 2021), u l-varjant delta ddomina minn Lulju 2021 'il quddiem (b'hekk inkluż ir-raba' mewġa li bdiet f'Awwissu 2021).

Matul segwitu medju ta' 164 jum (SD 100), 34090 individwu b'immunità naturali ġew irreġistrati li kellhom infezzjoni mill-ġdid ta' SARS-CoV-2 meta mqabbla b'99168 infezzjonijiet f'individwi mhux immuni. Meta mqabbel mal-ebda immunità, l-immunità naturali kienet assoċjata ma' riskju mnaqqas gradwalment ta' infezzjoni mill-ġdid matul l-ewwel 3 xhur ta' segwitu (figura 2A). Wara 3 xhur, it-tnaqqis tar-riskju assoċjat kien 95% (aHR 0·05 [95% CI0·05–0·05]; p<0·001), with no signs of attenuation for up to 20 months of follow-up (figure 2A; table 2). 

L-assoċjazzjonijiet dehru li jonqsu maż-żieda fl-età (tabella 2), f’nies imwielda barra mill-Isvezja (dejta mhux murija), b’livell ta’ edukazzjoni li qed jiżdied (dejta mhux murija), u f’nies li jirċievu servizz ta’ nisa tad-dar (tabella 2;p).<0·001 for all). For the outcome of COVID-19 hospitalization (table 3), 3195 people with natural immunity were hospitalized and 1976 people with no natural immunity were hospitalized; natural immunity was associated with increased risk during the first 3 months of follow-up, but from 3 months onwards there was an associated 87% lower risk of COVID-19 hospitalization in people with natural immunity than in people with no immunity (aHR 0·13, 95% CI 0·11–0·16, p<0·001) for up to 19 months of follow-up. 

L-assoċjazzjonijiet kienu aktar dgħajfa maż-żieda fl-età u f’individwi li jirċievu servizz ta’ dar (it-tnejn p<0·001). During a mean follow-up of 52 days (SD 38), 639 individuals with one-dose hybrid immunity were registered with a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 1662 individuals with natural immunity (appendix p 6). The associations attenuated with increasing follow-up time (figure 2B, p<0·001). 

Għalhekk, matul l-ewwel xahrejn ta' segwitu, meta mqabbla mal-immunità naturali, l-immunità ibrida b'doża waħda kienet assoċjata ma' 58% inqas riskju ta' infezzjoni mill-ġdid (aHR 0·42 [95% CI 0· 38–0·47];p<0·001), which was reduced to 45% (0·55 [0·39–0·76]; p<0·001) from 2 months onwards. Overall, the associations were weaker in older individuals, in individuals with homemaker service (p<0·001), and in individuals with comorbidities (p<0·001; appendix p 6).
Rigward l-isptarijiet COVID{{{0}}, tmien individwi ddaħħlu l-isptar fost individwi b'immunità ibrida ta' doża waħda (rata ta' inċidenza [IR] 0·04) meta mqabbla ma' 113-il individwu b'immunità naturali (IR 0·56; HR 0·06 [95% CI 0·03–0·12]; p<0·001). During a mean follow-up of 66 days (SD 53), 438 individuals with two-dose hybrid immunity were registered as having had a SARS-CoV-2 reinfection, compared with 808 individuals with natural immunity (appendix p 7). Correspondingly, the number of individuals with natural immunity needed to be double vaccinated to prevent one reinfection during follow-up was 767. Overall, two-dose hybrid immunity was associated with a 66% lower risk of reinfection than natural immunity (aHR 0·34 [95% CI 0·31–0·39]; p<0·001). 

Matul l-ewwel xahrejn ta' segwitu, immunità ibrida b'żewġ dożi kienet assoċjata ma' 69%(0·31 [0·26–0·36]; p<0·001) lower risk of reinfection than natural immunity. From 2 months onwards, the associated risk reduction was 56% (0·44 [0·35–0·56]; p<0·001), with no significant attenuation up to 9 months (p=0·07; figure 2C). Overall, the associations were slightly weaker in older individuals, in individuals with homemaker service (p<0·001), and in individuals with comorbidities (p<0·001; (appendix p 7). 

Rigward it-tipi ta' vaċċini, ġiet osservata assoċjazzjoni sinifikanti għal vaċċini mRNA (aHR {{0}}·32 [95% CI{0·28–0·37]; p<0·001) but not ChAdOx1 nCoV-19 (0·75 [0·41–1·37]; p=0·35; appendix p 7). Concerning COVID-19 hospitalizations, six individuals with two-dose hybrid immunity were hospitalized (IR 0·04) compared with 40 individuals with natural immunity (IR 0·44; HR 0·10 [95% CI 0·04–0·22]; p<0·001).

Diskussjoni

F'dan l-istudju fuq livell nazzjonali, l-immunità miksuba minn infezzjoni preċedenti kienet assoċjata ma' riskju baxx ta' infezzjoni mill-ġdid tas-SARS-CoV-2 u COVID-19 l-isptar sa 20 xahar. F'paraguni ras imb'ras, l-immunità miksuba minn infezzjoni preċedenti flimkien ma' doża waħda jew tnejn ta' vaċċin COVID-19 kienet assoċjata ma' riskju akbar imnaqqas ta' infezzjoni mill-ġdid ta' SARS-CoV-2 u COVID-19 dħul fl-isptar sa 9 xhur minn infezzjoni preċedenti biss, għalkemm b'differenzi żgħar fin-numri assoluti waqt is-segwitu.

Ħafna awtoritajiet jirrakkomandaw li l-individwi kollha għandhom jirċievu kemm tilqim tas-serje primarja kif ukoll tilqim booster irrispettivament minn jekk kinux infettati qabel. L-aktar argument b'saħħtu wara din ir-rakkomandazzjoni jista 'jkun l-iskarsezza ta' evidenza dwar protezzjoni fit-tul mill-immunità naturali. Meta-analiżi ta’ 15-il studju ta’ osservazzjoni wriet li l-immunità naturali kienet assoċjata ma’ 87% inqas ta’ riskju ta’ infezzjoni mill-ġdid min-nuqqas ta’ immunità sa sena13. L-istudju tagħna jestendi l-korp ta’ evidenza b’sa 20 xahar ta’ segwitu u aktar minn 130000 SARS dokumentat. -CoV-2 infezzjonijiet, u r-riżultati tagħna wrew li individwi b'immunità naturali kellhom protezzjoni assoċjata ta' 95% kontra infezzjoni mill-ġdid ta' SARS-CoV{-2 matul is-segwitu (minn 3 xhur wara l-infezzjoni inizjali sa 20 xahar), mingħajr ebda sinjali ta' jonqos.

Dawn ir-riżultati jindikaw li l-immunità naturali tista' tinżamm aħjar mill-immunità indotta mit-tilqim biss, kif issuġġerit ukoll minn dejta preliminari minn studju Iżraeljan.19 B'appoġġ ulterjuri għas-sejbiet tagħna, reċentement irrappurtajna tnaqqis fl-effettività tal-vaċċin kontra l-infezzjoni SARS-CoV-2 fi żmien ftit. xhur fi studju simili bbażat fuq il-popolazzjoni totali tal-Isvezja.26

Sejba oħra importanti ta 'l-istudju preżenti hija l-assoċjazzjoni bejn l-immunità naturali u aktar tard l-isptar għal infezzjoni mill-ġdid, li ma ġietx irrappurtata qabel fil-letteratura. Kif mistenni, kien hemm riskju akbar ta’ rikoverar fl-isptar matul l-ewwel 3 xhur wara l-ewwel infezzjoni, iżda għal dawk li baqgħu ħajjin, l-immunità naturali kienet assoċjata ma’ protezzjoni ta’ 87% kontra COVID-19l-isptar matul il-bqija tas-segwitu. Il-livell assoċjat ta' protezzjoni baqa' għoli (78%) anke minn 9 sa 19-il xahar ta' segwitu, b'kollox jindika protezzjoni fit-tul, inkluż kontra mard sever, mill-immunità naturali.

Flimkien, dawn is-sejbiet jistgħu jissuġġerixxu li kwalunkwe passaporti jew dokumenti użati biex jidentifikaw jekk persuna hijiex immuni jew le, u użati għal restrizzjonijiet tas-soċjetà, għandhom jirrikonoxxu jew infezzjoni preċedenti jew tilqim bħala prova tal-immunità, għall-kuntrarju tat-tilqim biss. Din il-politika jista’ jkollha implikazzjonijiet soċjali u ta’ ekwità, speċjalment għal individwi f’pajjiżi b’kopertura baxxa ta’ vaċċin, meta wieħed iqis ukoll li l-varjant dominanti ta’ omicron huwa inqas sensittiv għat-tilqim kurrenti minn varjanti preċedenti. rrappurtati qabel fi studju nazzjon mid-Danimarka.28

Minħabba li dawn l-individwi għandhom riskju ogħla ta' mard kritiku u mewt mill-COVID-19,24,29, iż-żieda fil-livell ta' protezzjoni tagħhom hija importanti. Għalhekk, kif muri aktar permezz ta' paraguni minn ras għal ras, individwi li rkupraw minn infezzjoni preċedenti kellhom protezzjoni assoċjata addizzjonali kontra l-infezzjoni mill-ġdid tas-SARS-CoV-2 jekk kienu wkoll ġew imlaqqma, għalkemm l-assoċjazzjonijiet dehru kemmxejn aktar dgħajfa f'individwi anzjani. Il-benefiċċju assoċjat deher kemmxejn aktar b'saħħtu u aktar stabbli għal dawk li ngħataw żewġ dożi aktar milli doża waħda ta' vaċċin, u kien skopert b'mod aktar ċar fost dawk imlaqqma b'vaċċini mRNA minn ChAdOx1 nCoV-19 (li fihom l-assoċjazzjoni kienet aktar dgħajfa u mhux sinifikanti, għalkemm in-numru ta' vaċċini). parteċipanti li jikkontribwixxu għal din l-analiżi kienu żgħar). Din is-sejba hija sostnuta minn reviżjoni sistematika u meta-rigressjoni tal-istudji dwar l-effettività tal-vaċċini, li ssuġġeriet tnaqqis aktar mgħaġġel tal-immunità bi ChAdOx1 nCoV-19 milli b’BNT162b2.30 Fl-istudju preżenti, kien hemm ukoll evidenza ta’ tnaqqis fil-protezzjoni, speċjalment għal dawk b’ immunità ibrida b'doża waħda.

Protezzjoni li qed tonqos mill-immunità ibrida kienet osservata wkoll fi studju preprint reċenti Iżraeljan ta’ 5.7 miljun individwu.19 Barra minn hekk, it-tnaqqis tar-riskju assolut assoċjat mal-immunità ibrida fl-istudju preżenti kien żgħir, li jindika li biex tiġi evitata infezzjoni waħda mill-ġdid ta’ SARS-CoV-2 fost dawk b'immunità naturali, 767 individwu jkollhom bżonn jiġu mlaqqma b'żewġ dożi. Riżultati simili ġew irrappurtati fi studju Israelipreprint inkluż 14 029 pari imqabbla,31 li fih doża waħda addizzjonali ta’ vaċċin f’dawk b’immunità naturali kienet assoċjata ma’ seba’ każijiet inqas ta’ infezzjoni mill-ġdid sintomatika, li jissuġġerixxi li madwar 2000 individwu kellhom bżonn jiġu mlaqqma biex tiġi evitata infezzjoni mill-ġdid.

Jekk dawn l-assoċjazzjonijiet huma kawżali, ir-rilevanza klinika ġenerali ta' dawn l-effetti tidher inċerta. Fl-istudju preżenti, kemm l-immunità ibrida b'doża waħda kif ukoll b'żewġ dożi kienu assoċjati ma' protezzjoni kontra l-COVID-19 l-isptar li kienet ogħla mil-livell ta' protezzjoni mogħti mill-immunità naturali. Minħabba li l-għan ewlieni tat-tilqim COVID-19 huwa li jipprevjeni mard sever, din is-sejba hija importanti. Madankollu, l-isptarijiet kienu rari, u minħabba li dawn l-analiżi kienu bbażati fuq numru żgħir ta' każijiet, aktar studji għandhom ifittxu li jivvalutaw it-tul tal-protezzjoni tal-immunità ibrida kontra COVID sever-19.

Dan l-istudju għandu limitazzjonijiet li għandhom jiġu kkunsidrati. L-ewwel, in-natura ta 'osservazzjoni ta' l-istudju tillimita l-possibbiltà li jsiru inferenzi kawżali, u jista 'jkun hemm konfużjoni mhux magħrufa jew preġudizzji mhux meqjusa. Pereżempju, hemm riskju ta' preġudizzju fl-għażla f'individwi mingħajr infezzjoni preċedenti minħabba li jistgħu jkunu inqas inklinati li jagħmlu test PCR minn individwi b'infezzjoni preċedenti dokumentata, għalkemm dan il-preġudizzju ma jaffettwax l-istimi għall-eżitu ta' COVID-19l-isptar. Barra minn hekk, peress li individwi b'infezzjoni preċedenti ġew iċċensurati mat-tilqim, il-koorti li kien fadal setgħet saret inqas rappreżentattiva hekk kif għadda ż-żmien, u daħħal preġudizzju ieħor ta' għażla.

Għalkemm l-assoċjazzjonijiet kienu stabbli wara l-aġġustament għal sett pjuttost għani ta 'covariates, tibqa' l-possibbiltà ta 'taħwid jew preġudizzju mhux imkejjel. Barra minn hekk, fl-analiżi tal-immunità ibrida kontra l-immunità naturali, individwi mlaqqma b'sintomi ta 'infezzjoni jistgħu jkunu aktar suxxettibbli għall-awtotestjar minn individwi li jibqgħu mhux imlaqqma wara infezzjoni dokumentata. Jekk iva, din l-imġieba tnaqqas l-assoċjazzjonijiet għar-riżultat ta 'infezzjoni; madankollu, ma taffettwax l-assoċjazzjonijiet mal-isptar. It-tieni, id-data medja tal-linja bażi ma kinitx l-istess fil-koorti kollha, li jista 'jfisser li varjazzjonijiet fil-pressjoni tal-infezzjoni u varjanti dominanti ta' SARS-CoV-2 matul is-segwitu influwenzaw ir-riżultati, għalkemm aħna il-mudelli kollha aġġustati għad-dejta tal-linja bażi. It-tielet, ma stajniex nevalwaw kif varjanti differenti ta' SARS-CoV-2 influwenzaw l-assoċjazzjonijiet, peress li ma kellniex aċċess għal tali data fuq livell individwali.

Ir-raba', għalkemm individwi b'infezzjoni preċedenti dokumentata ġew esklużi mill-koorti mhux immuni, individwi b'infezzjoni preċedenti mingħajr sintomi xorta setgħu ġew inklużi. Bl-istess mod, hemm riskju ta' preġudizzju ta' klassifikazzjoni ħażina (jiġifieri testijiet foloz-pożittivi u foloz-negattivi, li potenzjalment jistgħu jirriżultaw f'benefiċċji assoċjati sottovalutati ta' immunità naturali vs ebda immunità). Madankollu, it-test tal-PCR ġie stmat li għandu 97·1% sensittività u 99·9% speċifiċità.32 Il-ħames, ma jistax jiġi determinat sa liema punt ir-riżultati japplikaw għall-omicronvariant.

Madankollu, studju sab li infezzjoni preċedenti kienet assoċjata ma 'madwar 60% protezzjoni kontra infezzjoni mill-ġdid sintomatika u madwar 90% protezzjoni kontra infezzjoni mill-ġdid severa (sptar jew mewt) bil-varjant omicron. żmien sa 20 xahar għall-espożizzjoni tal-immunità naturali u sa 9 xhur għall-immunità ibrida. Qawwa oħra hija l-paraguni minn ras għal ras tal-immunità ibrida kontra l-immunità naturali, li fihom individwi f'kull par tqabblu fis-sena tat-twelid, kellhom karatteristiċi ta' linja bażi simili, u bdew is-segwitu fl-istess data, u li fihom ġew aġġustati diversi kovarjati. Flimkien , dawn il-metodi jnaqqsu r-riskju ta 'taħwid meta l-għan huwa li jsiru paraguni diretti. Fl-aħħarnett, id-daqs kbir tal-kampjun ibbażat fuq il-popolazzjoni jżid il-ġeneralizzazzjoni tar-riżultati għal pajjiżi oħra bi strutturi tal-popolazzjoni simili.

Kontributuri

L-awturi kollha kkonċepiw u ddisinjaw l-istudju. Il-PN akkwista d-data u għamel l-analiżi tal-istatistika. PN u MB aċċessaw u vverifikaw id-dejta sottostanti u abbozzaw il-manuskritt. Il-PN u l-AN issorveljaw ix-xogħol. L-awturi kollha interpretaw id-dejta, irrevedew b'mod kritiku l-manuskritt għall-kontenut intellettwali, taw l-approvazzjoni finali tal-verżjoni li għandha tiġi ppubblikata, kellhom aċċess sħiħ għad-dejta kollha, u kellhom ir-responsabbiltà finali għad-deċiżjoni li tissottometti għall-pubblikazzjoni.

Qsim tad-Data

Il-fajls tad-dejta użati għall-istudju preżenti mhumiex disponibbli pubblikament skont ir-regolamenti taħt il-liġi Żvediża. Madankollu, aċċess għad-dejta kollha użata għall-istudju preżenti jista’ jintalab mingħand il-Bord Nazzjonali tas-Saħħa u l-Benessri, l-Istatistika tal-Isvezja, u l-Aġenzija tas-Saħħa Pubblika tal-Isvezja.

Referenzi

1 Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. Sigurtà u effikaċja tal-vaċċin BNT162b2 mRNA COVID-19. N Engl J Med 2020;383: 2603–15.

2 Baden LR, El Sahly HM, Essink B, et al. L-effikaċja u s-sigurtà tal-vaċċin mRNA-1273 SARS-CoV-2. N Engl J Med 2021;384: 403–16.

3 Voysey M, Clemens SAC, Madhi SA, et al. Sigurtà u effikaċja tal-vaċċin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) kontra s-SARS-CoV-2: analiżi interim ta' erba' provi kkontrollati randomised fil-Brażil, l-Afrika t'Isfel, u r-Renju Unit. Lancet 2021;397: 99–111.

4 Chemaitelly H, Yassine HM, Benslimane FM, et al. L-effettività tal-vaċċin tal-mRNA-1273COVID-19 kontra l-varjanti B.1.1.7 u B.1.351 u l-marda severa tal-COVID-19 fil-Qatar. Nat Med 2021;27: 1614–21.

5 Lopez Bernal J, Andrews N, Gower C, et al. L-effettività tal-vaċċini tal-COVID-19 kontra l-varjant B.1.617.2 (delta).N Engl J Med 2021; 385: 585–94.

6 Nordström P, Ballin M, Nordström A. Effettività tat-tilqim eterologousChAdOx1 nCoV-19 u mRNA prime-boost kontra infezzjoni COVID-19 sintomatika fl-Isvezja: studju ta' koorti nazzjon kollu. Lancet Reg Health Eur 2021; 11: 100249.

7 Chung H, He S, Nasreen S, et al. L-effettività tal-vaċċini BNT162b2 u mRNA-1273 COVID-19 kontra infezzjoni sintomatika tas-SARS-CoV-2u riżultati severi COVID-19 f'Ontario, Kanada: studju ta' disinn negattiv tat-test. BMJ 2021; 374: n1943.

8 Thomas SJ, Moreira ED Jr, Kitchin N, et al. Sigurtà u effikaċja tal-vaċċin BNT162b2 mRNA COVID-19 sa 6 xhur.N Engl J Med 2021; 385: 1761–73.

9 El Sahly HM, Baden LR, Essink B, et al. Effikaċja tal-vaċċin mRNA-1273SARS-CoV{-2 mat-tlestija tal-fażi blinded. N Engl J Med2021; 385: 1774–85.

10 Falsey AR, Sobieszczyk ME, Hirsch I, et al. Sigurtà u effikaċja tal-Fażi 3 tal-vaċċin AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) COVID-19.N Engl J Med 2021; 385: 2348–60.

For more information:1950477648nn@gmail.com