Mikroglia tar-retina u tal-moħħ fl-isklerożi multipla u n-newrodeġenerazzjoni Parti 2

3.3. Manifestazzjonijiet Okulari ta 'Sklerożi Multipla

Studji ta 'l-immaġini post-mortem u tar-retina żvelaw patoloġiji relatati ma' MS bħal ħsara fin-nervituri ottiċi permezz ta 'demyelination u atrofija u traqqiq ta' GCL, IPL, u RNFL (Figura 2) fejn jistgħu jinstabu l-RGCs u l-mikroglia [79,80]. Huwa teorizzat li t-tnaqqija tar-retina hija effett downstream tan-nerv ottiku u d-deġenerazzjoni RGC wara risponsi immuni medjati mill-mikroglia [79,81].

Fis-soċjetà moderna, il-ħsara fin-nervituri ottiċi hija problema komuni u inkwetanti. In-nerv ottiku huwa n-nerv li jgħaqqad l-għajnejn mal-moħħ, u jekk ikun bil-ħsara, nistgħu niffaċċjaw firxa ta 'diffikultajiet u sfidi, bħal telf tal-vista u telf tal-memorja.

Madankollu, m’għandniex naqtgħu qalbna quddiem l-isfidi. Il-ħsara fin-nervituri ottiċi ma affettwatx direttament il-memorja. Il-memorja hija funzjoni tal-moħħ, u n-nerv ottiku huwa biss kanal għat-trażmissjoni tas-sinjali. Jekk inżommu b'mod attiv imħuħna b'saħħithom, nistgħu nżommu memorja tajba.

Hemm ħafna modi kif tiġi promossa s-saħħa tal-moħħ. Pereżempju, billi neżerċitaw, nistgħu nżidu ċ-ċirkolazzjoni tad-demm lejn il-moħħ, u b'hekk intejbu s-saħħa tal-moħħ. Barra minn hekk, nistgħu wkoll inżommu dieta xierqa u nżidu l-attivitajiet soċjali, dawn il-metodi jistgħu effettivament iżommu l-istat b'saħħtu tal-moħħ.

Barra minn hekk, quddiem il-ħsara fin-nervituri ottiċi, nistgħu wkoll nieħdu xi metodi pożittivi ta 'jilħqu. Pereżempju, nistgħu nsibu trattamenti xierqa li jgħinuna nġibu lura l-viżjoni tagħna. Nistgħu wkoll niżviluppaw xi passatempi u attivitajiet ġodda biex inżommu l-memorja u l-moħħ tagħna b'saħħithom.

Fil-qosor, filwaqt li l-ħsara fin-nervituri ottiċi tista 'tippreżenta ħafna sfidi, m'għandniex nitilfu l-fidi. Billi nżommu moħħ b'saħħtu b'mod attiv, nistgħu nżommu memorja tajba u nkampaw aħjar mal-isfidi tal-ħajja. Dan juri li rridu ntejbu l-memorja tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb il-memorja tagħna, minħabba li Cistanche jista' wkoll jirregola l-bilanċ tan-newrotrasmettituri, bħalma huma ż-żieda fil-livell ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir, li huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim Barra minn hekk, il-laħam jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna tal-ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrizzjoni u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf modi biex ittejjeb il-funzjoni tal-moħħ

Interessanti, dawn il-karatteristiċi huma preżenti b'mod sintomatiku f'aktar minn 20% tal-pMS u preżenti b'mod asintomatiku f'aktar minn 68% tal-pMS, li jagħmlu kważi 90% xokkanti tal-pMS li huma stmati li għandhom tali patoloġiji tar-retina. Il-karatteristiċi sintomatiċi tipiċi jikkonsistu minn fotopsija, telf monokulari ta 'akutezza viżwali, u vista tal-kulur b'uġigħ ħafif fl-għajnejn, filwaqt li xi karatteristiċi atipiċi jikkonsistu f'fotofobija, telf ta' vista fit-tul binokulari, u sever jew assenza ta 'uġigħ [62,67,82]. Dawn is-sintomi jistgħu jiżviluppaw minn ftit sigħat għal jiem, u jilħqu l-ogħla livell għal bejn wieħed u ieħor 2-3 ġimgħat mis-sinjali inizjali segwiti mill-irkupru [83].

Il-kliniċisti ġew imħeġġa jużaw tekniki ta 'newroimaging bħal immaġini ta' reżonanza manjetika (MRI) biex jikkonfermaw dijanjosi assoċjati mal-MS [63,79]. Metodi ta' newroimaging bħal dawn jistgħu jintużaw biex jagħmlu immaġni tas-CNS kollu, inkluża l-passaġġ viżwali.

Pereżempju, MRI ON-pazjent wera tkabbir tal-moħħ ventrikulari u tħaxxin atipiku tan-nerv ottiku, li kienu indikattivi ta 'atrofija tal-moħħ u demjelinazzjoni tan-nerv ottiku [84]. Tomografija tal-koerenza ottika (OCT) u valutazzjonijiet tal-perċezzjoni tal-moviment, li t-tnejn jeżaminaw is-sistema viżwali, jistgħu jintużaw ukoll bħala aġġunti għall-MRIs [85]. Il-biċċa l-kbira tat-tekniki ta' newroimaging jistgħu jkunu kumplessi, riproduċibbiltà baxxa, skomdi, u għaljin ħafna (eż., MRI) [63,79,80]. B'kuntrast, l-immaġini tar-retina OCT toffri teknika mhux invażiva, aktar sempliċi u inqas għalja biex tipprovdi stampi b'riżoluzzjoni għolja b'analiżi dettaljata ta 'saffi distinti tar-retina [63,79,80,83].

Filwaqt li tekniki MRI sofistikati jistgħu jintużaw biex jidentifikaw infjammazzjoni dinamika, li tipikament tidher fi stadji aktar bikrija tal-SM, parametri standard tal-MRI jistgħu jiġu korrelatati ma 'evidenza OCT indikattiva ta' newrodeġenerazzjoni irriversibbli u, għalhekk, tnaqqis sinifikanti fil-ħxuna tar-retina [79]. Minkejja n-nuqqasijiet taż-żewġ metodi, kull wieħed jipprovdi informazzjoni unika relatata ma 'aspetti distinti tal-patoġenesi tal-SM. Dan jenfasizza li kemm l-MRI kif ukoll l-OCT għandhom jintużaw flimkien biex jimmassimizzaw l-estrazzjoni ta 'informazzjoni vitali, li jippermettu monitoraġġ fil-fond ta' patoloġiji atipiċi assoċjati mal-MS u jagħmlu tbassir tat-trajettorja tal-MS.

3.4. Mikroglia u Sklerożi Multipla

Bħal disturbi newrodeġenerattivi oħra, bidliet fl-attivazzjoni mikrogliali ġew osservati wkoll kemm f'mudelli ta 'MS kif ukoll f'pMS. L-enċefalomielite awtoimmuni sperimentali (EAE) spiss tintuża f'investigazzjonijiet xjentifiċi biex timmudella MS u ON [48]. Għalkemm il-mudelli sperimentali kollha tal-mard mhumiex rappreżentattivi għal kollox, studji wrew xebh bejn investigazzjonijiet tal-bniedem u tal-annimali. Pereżempju, meta mqabbla ma' ġrieden b'saħħithom, indotti mill-EAE, instabu li kellhom aktar mikroglia ameboid "deramifikata" fin-nerv ottiku u fis-sinsla tad-dahar [86]. Horstmann et al. misjuba fi ġrieden immudellati b'MS permezz ta' injezzjoni ta' MOG35-55 (peptide enċefalitoġeniku li jinduċi EAE) li l-mikroglia tar-retina kienu sinifikament aktar abbundanti meta mqabbla ma' dik ta' ġrieden b'saħħithom injettati b'PBS [87]. L-istess investigazzjoni sabet ukoll li, f'60 jum wara l-immunizzazzjoni, il-ġrieden indotti mill-MS kellhom mikroglia mhux sinifikanti iżda kemmxejn aktar ameboid iżda mikroglia b'mod sinifikanti aktar ramifikat meta mqabbla mal-ġrieden ta 'kontroll [87]. Investigazzjoni oħra użat ukoll MOG35-55 biex jinduċi EAE fil-ġrieden [88]. '

Fl-ewwel ġimgħa ta 'l-immunizzazzjoni, id-densità tal-mikroglia tar-retina żdiedet b'mod sinifikanti [88]. F'din l-investigazzjoni, instab ukoll li l-mikroglia ta' l-ameboid kienu aktar abbundanti f'7 u 28 jum wara l-immunizzazzjoni tal-MOG35-55-; madankollu, ma saret l-ebda analiżi statistika. Dawn il-varjazzjonijiet tal-morfotipi tal-mikroglia jindikaw li l-mikroglia tar-retina jista 'jġib ruħu b'mod dinamiku, u jsir "attivat" u "diżattivat" matul il-progress tal-EAE. Dan jista' jikkorrelata ma' bidliet fl-attivazzjoni tal-mikroglia, li jistgħu jseħħu waqt varjazzjonijiet ta' demyelination u remyelination li dehru fl-SM. Barra minn hekk, saru analiżijiet aktar sofistikati speċifiċi għas-saff tar-retina fuq ġrieden b'saħħithom indotti mill-EAE biex jinstabu morfotipi mikrogliali speċifiċi għal saff [86].

Filwaqt li kemm l-EAE kif ukoll il-ġrieden b'saħħithom kienu jikkonsistu f'mikroglia ramifikata fl-IPL u OPL, il-mikroglia amoeboid instabu biss fis-saff GCL tal-ġrieden indotti minn EAE [86]. Dan jikkorrelata b'mod interessanti mal-karatteristiċi tat-traqqiq tal-GCL u tal-IPL tal-MS, għalkemm għadu ma ġiex investigat jekk din il-patoloġija tat-tnaqqija hijiex direttament marbuta mal-attivazzjoni tal-mikroglia. Fl-aħħar mill-aħħar, dan jissuġġerixxi li l-mikroglia tar-retina tista 'tirrispondi u tattiva b'mod temporalment speċifiku u speċifiku għal saff [32,86].

Implikazzjonijiet simili jistgħu jidhru wkoll fi studji umani fejn kien hemm espressjoni mnaqqsa b'mod sinifikanti ta 'P2RY12 (markatur tal-mikroglia omeostatiku) u espressjoni miżjuda b'mod sinifikanti ta' CD68 kemm fil-materja bajda li tidher normali kif ukoll f'żoni ta 'leżjonijiet attivi tal-imħuħ tal-MS meta mqabbla ma' imħuħ b'saħħithom [89 ]. Peress li dawn il-markaturi ġew assoċjati ma 'funzjonijiet speċifiċi u morfotipi tal-mikroglia, ir-riżultati minn Zrzavy et al. jissuġġerixxu li l-imħuħ tal-SM għandhom inqas mikroglia ramifikata ta' sorveljanza filwaqt li għandhom aktar amoeboid fagoċitiku [32,36,89].

Il-fagoċitożi tal-majelina hija karatteristika patoloġika addizzjonali tal-MS [51]. Meta Hendrickx et al. investigat il-kapaċitajiet fagoċitiċi tal-myelin mill-mikroglia permezz taċ-ċitometrija tal-fluss, il-mikroglia derivata minn materja bajda li tidher normali ta 'imħuħ post-mortem dehret li ħakmet aktar myelin minn donaturi MS meta mqabbla ma' dik minn donaturi b'saħħithom [51]. Barra minn hekk, l-ipproċessar tad-debris tal-myelin ġie korrelat mal-mikroglia li tieħu morfoloġiji "distrofiċi" oħra [51,90]. Cuprizone (CPZ) huwa kelatur tar-ram tossiku u sistemiku li jista 'jiġi amministrat ġol-vini u oralment għal mudell ta' MS u mard demyelinating [90,91].

Cantoni et al. investigati demyelination u karatteristiċi tal-mikroglia f'saħħithom jew CPZ amministrati [90]. Osservazzjonijiet istoloġiċi wrew li annimali b'saħħithom ma kinux affettwati mill-integrità tal-majelina tagħhom filwaqt li l-biċċa l-kbira tal-mikroglia dehru ramifikati. Bil-maqlub, annimali amministrati minn CPZ urew demyelination newroni tal-hippocampally u corpus callosum (CC) li saret aktar "profondament" evidenti b'espożizzjoni itwal għal CPZ [90]. Interessanti, il-mikroglia amoeboid kienu abbundanti sa 4 ġimgħat ta 'amministrazzjoni ta' CPZ, iżda peress li dan żdied għal 6 jew 12-il ġimgħa, ġew osservati aktar mikroglia ramifikata [90]. Dan jissuġġerixxi li l-attivazzjoni tal-mikroglia għandha rwol aktar attiv fl-istadji ta 'qabel ta' demyelination jew mard demyelinating bħall-MS. Dan huwa appoġġjat aktar minn evidenza klinika li turi li pazjenti iżgħar bl-SM fi stadji bikrija tal-marda huma aktar reattivi għal interventi terapewtiċi bħal Rituximab li jistgħu jnaqqsu l-attivazzjoni mikrogliali [92,93]. Bil-maqlub, l-investigazzjonijiet tat-traskrizzjoni fil-mikroglia minn abjad li jidher normali (NAWM) u materja griża (NAGM) ta 'MS u voluntiera b'saħħithom urew xi differenzi interessanti [94].

L-ewwelnett, l-espressjoni ta 'surveillant microglia markers bħal P2RY12 instabet li kienet simili f'NAGM u NAWM [94]. It-tieni nett, meta mqabbel man-NAGM, in-NAWM kellu livelli ogħla ta 'ġeni involuti fil-mogħdija NF-κB, li hija involuta fir-risponsi immunomodulatorji fil-patoloġija tal-MS [94]. B'differenza mis-sejbiet mill-mudelli CPZ MS [90], van der Poel et al. [94] jissuġġerixxu li l-proprjetajiet tas-sorveljanza tal-mikroglia jistgħu jibqgħu mhux affettwati fl-istadji inizjali tal-MS filwaqt li l-profil traskrizzjoni tal-mikroglia derivata mill-bniedem huwa speċifiku għar-reġjun. Għalkemm evidenza minn studji fuq il-bniedem tipprovdi paragun translazzjonali siewi, sal-lum, m'hemm l-ebda rapporti li jinvestigaw il-karatteristiċi morfoloġiċi tal-mikroglia tar-retina f'pazjenti b'SM.

3.5. Markers immunoloġiċi

Il-mikroglia tar-retina huma wkoll involuti bla sorpriża fl-uveite, manifestazzjoni mhux frekwenti ta 'MS. L-uveitis awtoimmuni sperimentali (EAU) hija mudell użat b'mod komuni ta 'uveitis, li jista' jiġi indott mill-immunizzazzjoni ta 'proteina li tgħaqqad ir-retinojdi interphotoreceptor (IRBP) [95]. Retini immuntati sħaħ ta 'ġrieden indotti minn EAU instabu b'mikroglia pożittiva P2RY12 li għaddew minn attivazzjoni morfoloġika minn morfoloġija ramifikata għal amoeboid fi żmien 7 ijiem wara l-immunizzazzjoni IRBP, li jindika l-involviment bikri tal-mikroglia tar-retina fil-patoloġija EAU [95]. Interessanti, l-ablazzjoni tal-mikroglia bl-antagonist PLX5622 f'IRBP-immunizzat instabet li trażżan l-EAU. Dan kien osservat bi tnaqqis fiċ-ċelluli infjammatorji li jinfiltraw, nuqqas ta 'jingħalaq fotoreċettur, u granulomi tar-retina meta mqabbla ma' annimali mhux ittrattati [95]. Barra minn hekk, immaġini tridimensjonali nbnew minn immaġini ta 'lewkoċiti renovaskulari, inklużi ċelluli T u mikroglia, ttikkettjati b'CD11b, CD4/CD8, MHCII, u P2RY12 [95]. L-espressjoni tal-markaturi kollha setgħet tinstab ko-lokalizzata mal-lectin, markatur tal-vini tad-demm. Flimkien, dawn ir-riżultati jenfasizzaw ir-rwol attiv tal-attivazzjoni tal-mikroglia fil-bidu tat-trasport ta 'lewkoċiti bejn il-barriera tad-demm-retina [95]. Ma kienx esplorat jekk il-bidla morfoloġika kellhiex korrelazzjoni diretta mal-patoġenesi tal-EAU.

3.6. Vesicles Extraċellulari: Effetti fuq Sklerożi Multipla

Il-mudell EAE u l-pazjenti MS ġew investigati b'mod parallel biex josservaw l-EVs tal-mikrovesicle derivati ​​mill-mikroglia (M-MV) fil-patoloġija tal-moħħ MS/EAE [96]. L-ewwelnett, l-M-MVs instabu li huma newroinfjammatorji kif jidher mir-regolazzjoni 'l fuq ta' markaturi infjammatorji bħal CD86 (ligand tar-riċettur taċ-ċelluli T), iNOs, u IL1ß, bit-trasferiment tal-komponenti vesikulari mill-mikroglial tal-oriġini. ċellola lir-riċevitur [96]. Barra minn hekk, ġrieden EAE injettati b'M-MV fil-corpus callosum kellhom ħafna mikroglia amoeboid, li ma kinux osservabbli fil-ġrieden EAE ta 'kontroll (injettati b'salina, liposomi, jew ċelloli staminali mesenkimali). Ġrieden bi u mingħajr acid sphingomyelinase knockout (ASKO) ġew indotti b'EAE [96]. Il-ġrieden ASKO-EAE wrew M-MVs imnaqqsa b'mod sinifikanti fis-CSF, u CD45lowCD11b+ mikroglia u ċelluli T infjammatorji fis-sinsla tad-dahar, filwaqt li l-ebda ġrieden ASKO-EAE ma żviluppaw patoloġiji EAE [96]. Fil-bnedmin, parteċipanti b'saħħithom instabu li kellhom M-MVs fis-CSF tagħhom b'konċentrazzjonijiet miżjuda fl-SM: akbar b'mod sinifikanti fis-CIS meta mqabbla mal-RRMS. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-M-MVs huma preżenti b'mod differenzjali f'pazjenti MS u mudelli EAE, li jistgħu jikkawżaw attivazzjoni mikrogliali u bidliet fil-morfotip filwaqt li dawn ir-reazzjonijiet jistgħu jitnaqqsu billi jipprevjenu t-tixrid tal-M-MV [96]. Dan juri wkoll il-potenzjal li jiġu mmirati M-MVs biex jimmonitorjaw il-mard u l-istrateġiji terapewtiċi tiegħu. Ir-rwol tagħhom fir-retina għad irid jiġi stabbilit, għalkemm jekk jinstabu li jinfluwenzaw il-morfoloġija tal-mikroglia tar-retina, dan jista 'jkollu implikazzjonijiet sinifikanti għall-użu tal-għajn bħala għodda ta' monitoraġġ u effikaċja tat-trattament.

3.7. Fatturi Ġenetiċi: Effetti fuq il-Mikroglia tar-Retina fi Sklerożi Multipla

Il-mudell EAE indott tal-MOG35-55-ta' MS intuża biex jidentifika d-differenzi ġenetiċi u morfoloġiċi tal-mikroglia tar-retina bejn 8-ġrieden C57BL/6 ta' ġimgħa u kontrolli b'saħħithom [97]. It-tbajja' ta' Iba-1 ta' cross-sections tar-retina żvelat l-aktar mikroglia ramifikata f'kontrolli b'saħħithom filwaqt li kien hemm mikroglia aktar tonda u bħal amoeboid b'espressjoni ogħla ta' iNOS fil-ġrieden EAE bikrija (16-il jum wara l-MOG35-55 induzzjoni— 16DPI) [97]. Din l-espressjoni iNOS tnaqqset b'41DPI, għalkemm xorta ogħla minn dik f'kontrolli b'saħħithom. Barra minn hekk, kien hemm żieda fl-espressjoni ta 'C1q u TNF-alfa fl-EAE [97]. Dan jista 'jissuġġerixxi li bidliet traskrizzjoni bikrija fil-mikroglia tar-retina riflessi minn bidliet morfoloġiċi jistgħu jkunu karatteristiċi patoloġiċi ta' newropatiji ottiċi.

Barra minn hekk, Bell et al. investiga l-profil traskrizzjoni tal-mikroglia tar-retina ta 'Cx3cr1CreER: ġrieden R26-tdTomato C57BL/6 li ġew indotti b'uveitis indotta minn endotossini (EIU) b'injezzjoni intravitreali waħda ta' LPS [98]. Il-mikroglia tar-retina iżolati ġew analizzati b'ċitometrija tal-fluss, Fluorescence-Activated Cell Sorting (FACS), sekwenzar ta 'mRNA, u PCR kwantitattiv biex jiskopru total ta' 1069 ġeni espressi b'mod differenzjali (DEGs) [98]. Kien hemm 613-il DEG misjuba f'4 sigħat wara l-EIU, 537 DEGS fi 18-il siegħa, u xejn f'ġimgħatejn [98]. Inizjalment, markaturi ta 'attivazzjoni bħal Fas u CD44 kienu regolati 'l fuq filwaqt li markaturi omeostatiċi bħal P2rY12 u Mertk kienu regolati 'l isfel f'kampjuni indotti minn EIU filwaqt li kontrolli b'saħħithom ma wrewx profil simili, eż, livelli għoljin ta' P2RY12 madwar [98]. Barra minn hekk, il-mikroskopija konfokali taċ-ċelluli mikrogliali tdTomato + fi naïve ġiet ramifikata filwaqt li ċ-ċelluli EIU għaddew minn bidliet morfoloġiċi minn ramifikati f'4 sigħat għal amoeboid fi 18-il siegħa, li reġgħu ramifikati b'ġimagħtejn wara l-injezzjoni [98]. Flimkien dawn ir-riżultati jindikaw li l-uveite tista 'tkun ikkaratterizzata minn xi bidliet inizjali tat-traskrizzjoni li jistgħu jiġu riflessi minn bidliet fil-morfoloġija tal-mikroglia tar-retina [98]. Investigazzjonijiet simili fiċ-ċelloli tal-pazjent ikunu utli biex tiġi ddeterminata t-traduċibilità klinika ta 'dawn is-sejbiet.

4. Mard Newrodeġenerattiv ieħor

4.1. Il-Marda ta' Alzheimer

AD hija l-aktar kawża komuni tad-dimenzja. Huwa kkaratterizzat mit-telf progressiv tan-newroni bħala riżultat tal-akkumulazzjoni ta 'plakki extraċellulari ta' amyloid-beta (Aß) u tangles newrofibrillari intraċellulari komposti minn proteini tau iperfosforilati [99-101]. Sakemm jibdew jidhru l-ewwel sintomi konjittivi, kienu diġà seħħew bejn wieħed u ieħor 20 sena ta 'newrodeġenerazzjoni irriversibbli [100]. Għalkemm il-patoġenesi eżatta għadha mhix magħrufa, l-attivazzjoni tal-mikroglia fil-moħħ u r-retina ġiet assoċjata mal-patoloġija tal-AD [4,13,21,99-103]. Dan jenfasizza l-ħtieġa mhux sodisfatta għal skoperta aktar bikrija tal-patoġenesi tal-AD u li l-karatterizzazzjoni tal-mikroglia tista 'tkun tweġiba potenzjali għal din id-dilemma.

L-investigazzjonijiet tal-moħħ AD urew mikroglia aktar attivata fil-kortiċi u l-ippokampus meta mqabbla ma 'kontrolli mqabbla mal-età [99,103]. Speċifikament, Cao et al. sabet grad ferm akbar ta 'attivazzjoni mikrogliali f'dawn l-oqsma ta' ġrieden immudellati bl-AD ta '12-il xahar meta mqabbla ma' etajiet oħra u meta mqabbla ma 'kontrolli b'saħħithom imqabbla mal-età jew anzjani [99]. Barra minn hekk, 4-ġrieden familjari ta’ 5× immudellati b’mod AD ta’ xhur urew li l-plakki Aß kienu mdawra b’mikroglia attivata fil-kortiċi [103]. Dawn il-mikroglia attivati ​​nstabu wkoll li jikkolokalizzaw ma 'aggregati Aß, u hekk kif Aß akkumula, ġiet osservata mewt taċ-ċelluli mikrogliali [103]. Bl-istess mod, il-plakki Aß instabu mdawra b'mikroglia tar-retina b'korp taċ-ċelluli kbir u ramifikazzjonijiet inqas u eħxen, li jissuġġerixxu osservazzjonijiet tal-mikroglia attivati ​​jistgħu jidhru fir-retina mmudellata AD [100-102].

Xi sorsi sabu mikroglia tar-retina attivata fi ġrieden AD transġeniċi 3 × żgħar sa 5 ġimgħat wara t-twelid, li jissuġġerixxu rispons mikrogliali inizjali fil-patoloġija AD [102]. Dan jissuġġerixxi li xi reazzjonijiet mikrogliali għall-AD jistgħu jseħħu fir-retina qabel il-moħħ. Minkejja dawn is-sejbiet, huwa importanti li wieħed jinnota d-definizzjoni ambigwa ta 'mikroglia attivata. Pereżempju, xi letteratura tirreferi għall-mikroglia kollha li ma tistrieħx bħala "mikroglia attivata", u xi wħud jistgħu jużaw it-terminu b'mod interkambjabbli ma '"attivazzjoni" tal-mikroglia, filwaqt li letteratura aktar reċenti tista' tuża t-terminu dwar id-deskrizzjoni morfoloġika unika tal-mikroglia attivata.

Rod microglia jista 'jkollha involviment speċifiku għar-reġjun fil-patoloġija AD [4,21]. Pereżempju, meta ġew eżaminati tliet reġjuni tal-moħħ ta 'awtopsji ta' pazjenti AD, il-mikroglia tal-vireg dehru biss fil-kortiċi parietali u mhux fl-ippokampus jew fil-kortiċi temporali [4]. Barra minn hekk, ma dehru l-ebda osservazzjonijiet sinifikanti relatati mal-mikroglia tal-vireg fir-reġjuni tal-moħħ tal-ippocampal u tal-kortiċi ta 'pazjenti li kellhom ħsara trawmatika fil-moħħ [4]. Madankollu, il-mikroglia tal-vireg instabu li kienu abbundanti b'mod sinifikanti fil-kortiċi parietali iżda mhux l-ippokampus ta 'pazjenti AD meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom [4]. Il-mikroglia tal-vireg ġew osservati wkoll f’dawk b’C9orf72 mutat filwaqt li kienu assenti fil-kontrolli mqabbla mal-età filwaqt li barra minn hekk, densità għolja ta’ mikroglia tal-vireg fil-materja griża ta’ dawk b’Sindrome ta’ Down AD kienet korrelatata ma’ karatteristiċi patoloġiċi aktar severi meta mqabbla ma’ dawk biss b’ AD [21].

Riċentement, Grimaldi et al. investigat il-patoloġija tar-retina fir-retini tal-pazjenti AD post-mortem [15]. Dawn il-kampjuni kellhom ukoll plakki Aß u tħabbil tau fosforilati, b'sinjali ta 'deġenerazzjoni retina-newronali evidenzjati minn espressjoni akbar ta' caspase 3, markatur ta 'newrodeġenerazzjoni assoċjata mal-AD [15]. Barra minn hekk, il-flieli tar-retina AD eżaminati kellhom densità ogħla b'mod sinifikanti ta' ċelluli mikrogliali pożittivi iba-1 li esprimew ukoll livelli ogħla ta' markatur DAM, IL-1ß, meta mqabbla ma' kampjuni b'saħħithom [15]. TREM2 huwa wkoll markatur assoċjat mad-DAM, għalkemm dan ma kienx regolat 'il fuq fil-mikroglia AD pożittivi iba-1-[15]. Minkejja dan, ir-retini AD esprimew livelli ogħla ta 'mRNA TREM2 meta mqabbla ma' kontrolli b'saħħithom [15]. Din it-tendenza mhux mistennija fil-mikroglia tar-retina AD tista 'tkun dovuta għal evidenza storika ta' kampjuni tar-retina post-mortem b'depożiti Aß li jesprimu TREM2 irregolat 'l isfel [15]. Investigazzjonijiet li josservaw markaturi DAM tar-retina oħra b'mod parallel mal-parametri morfoloġiċi jistgħu jipprovdu għarfien utli biex jiġu eluċidati patoloġiji tar-retina AD.

4.2. Il-Marda ta' Parkinson

Il-marda ta’ Parkinson (PD) hija t-tieni l-aktar tip komuni ta’ mard newrodeġenerattiv, li taffettwa aktar minn 10 miljun ruħ madwar id-dinja [104,105]. It-titolu patoloġiku tiegħu jikkonsisti f'aggregati tal-ġisem Lewy (LB) magħmulin minn alpha-synuclein (-syn) li jakkumulaw ġewwa l-korpi taċ-ċelluli newronali u l-axons [104,105]. Dan huwa segwit min-newrodeġenerazzjoni gradwali ta 'newroni dopaminerġiċi fir-reġjuni tas-CNS bħall-niagra sostanzjali (SN) pars compacta [6,106,107]. Sakemm jibdew jidhru s-sintomi kliniċi inizjali bħal rogħda, riġidità, akinesja u stabbiltà posturali, 50-80% tan-newroni dopaminerġiċi diġà ntilfu [107,108]. Bħall-AD, ir-riċerka tal-PD żvelat ħafna mekkaniżmi potenzjali ta 'patoġenesi, inkluż newroinflammation bħala riżultat ta' attivazzjoni mikrogliali [6,105,109]. Studji reċenti wrew ukoll li sa 80% tal-pazjenti PD jistgħu jesperjenzaw xi disfunzjoni viżwali tal-inqas darba matul il-progressjoni tal-marda tagħhom [105]. Barra minn hekk, xi studji rrappurtaw dawn il-bidliet tar-retina li jseħħu qabel dak tal-moħħ [110]. Meta wieħed iqis dawn il-fatturi, l-esplorazzjoni tal-karatteristiċi tal-mikroglia tar-retina tista 'sservi bħala punt ta' tluq ideali fl-identifikazzjoni ta 'bijomarkaturi preċedenti tal-PD.

Studju wieħed investiga l-karatteristiċi tal-SN u l-mikroglia tal-hippocampal fi tliet gruppi ta’ parteċipanti: pazjenti PD, parteċipanti b’saħħithom imqabbla, u parteċipanti prodromali PD (p-PD), b’analiżijiet imqabbla skont l-età mwettqa (firxa ta’ età minn 56 sa 96 sena) [111] ]. Filwaqt li ma nstabu kważi l-ebda -syn u LBs fiż-żewġ reġjuni tal-moħħ ta 'kontrolli b'saħħithom, kien hemm xi wħud f'dak il-kampjuni tal-pazjent p-PD u b'mod sinifikanti aktar fil-PD [111]. Barra minn hekk, kontrolli b'saħħithom kellhom mikroglia b'mod sinifikanti aktar ramifikat meta mqabbla ma 'p-PD u gruppi PD, p-PD kellu mikroglia b'mod sinifikanti aktar amoeboid meta mqabbel ma' parteċipanti b'saħħithom, u pazjenti PD kellhom ukoll b'mod sinifikanti aktar minn p-PD [111]. Il-mikroglia "ipprajmata" jew attivata dehru b'mod prominenti f'p-PD meta mqabbla ma 'kwalunkwe grupp ta' parteċipanti ieħor. Dan jissuġġerixxi li l-mikroglia attivata tista' tkun indikatur bikri filwaqt li l-mikroglia tal-amoeboid huma assoċjati mal-patoloġija tal-PD.

Bl-istess mod, retini b'saħħithom kienu ħielsa minn -syn filwaqt li kien hemm xi wħud fir-retini ta' 5-xhur ta' ġrieden transġeniċi (TgM83) immudellati għal PD u b'mod sinifikanti aktar fl-OPL ta' kampjuni tar-retina TgM83 ta' 8-xahar. [112]. Ir-retini tal-ġrieden ta' 8-xhur biss indikaw attivazzjoni mikrogliali minħabba żidiet sinifikanti fl-espressjoni CD68 (markatur ta' attivazzjoni mikrogliali) u osservazzjoni viżwali tal-mikroglia amoeboid, filwaqt li dan ma deherx fi gruppi sperimentali oħra [112]. Dan jissuġġerixxi li jista 'jkun hemm espressjoni differenzjali ta' markaturi mikrogliali attivati ​​u bidliet morfoloġiċi permezz tal-istadji bikrija għal intermedji tal-patoloġija tal-PD. Madankollu, studji oħra juru li filwaqt li kien hemm akkumulazzjoni OPL -syn fil-ġrieden immudellati għal mard dipendenti fuq -syn (Plp- -syn), kien hemm l-aktar mikroglia ramifikata misjuba f'kampjuni tar-retina immuntati sħaħ mingħajr l-ebda sinjal ta 'attivazzjoni mikrogliali. għall-etajiet kollha investigati [113]. Dan seta' kien minħabba differenzi fil-mudelli tal-mard użati, gruppi ta 'età investigati, u metodi ta' analiżi.

4.3. Glawkoma

Il-glawkoma hija waħda mill-kawżi ewlenin tal-għama madwar id-dinja, li hija stmata li taffettwa aktar minn 120 miljun ruħ sal-2040 [114]. Huwa kkaratterizzat mit-telf gradwali ta 'RGCs u, bħall-AD u l-PD, newrodeġenerazzjoni sinifikanti tkun diġà seħħet qabel ma jibdew jitfaċċaw sintomi kliniċi [114]. Ġew żviluppati bosta metodi biex tiġi identifikata l-attività tal-glawkoma, inkluża pressjoni intraokulari elevata u numru akbar ta 'ċelluli tar-retina li jmutu, li huma mkejla billi jinstabu ċelluli tar-retina apoptotiċi (DARC) [115,116]. Barra minn hekk, l-attivazzjoni mikrogliali jista 'wkoll ikollha rwol fil-patoġenesi tal-glawkoma.

L-attivazzjoni tal-mikroglia ġiet identifikata bħala waħda mill-ewwel avvenimenti fil-ħsara newrali glawkomatoża, li tista 'sseħħ qabel il-mewt tal-RGC [117,118]. Pereżempju, meta ġrieden albini Żvizzeri ġew immudellati bil-mudell ta 'pressjoni għolja okulari unilaterali (OHT) ta' glawkoma, kien hemm attivazzjoni mikrogliali [108]. Dan deher fil-forma ta' żieda fid-daqs tal-ġisem taċ-ċelluli u ritrazzjoni tal-proċessi taċ-ċelluli sa minn 1-jum wara l-operazzjoni (PS) u żieda fid-densità taċ-ċelluli bi 3 ijiem PS. Ramírez et al. Barra minn hekk sabet li l-mikroglia tar-retina kienu P2RY12+ f'ġurnata PS [108]. Din l-espressjoni naqset fi 3 u 5 ijiem PS, li mbagħad reġgħet lura għal-livelli normali bi 15-il jum PS [108]. Barra minn hekk, l-estent tan-newrodeġenerazzjoni jista 'jkun ukoll korrelatat ma' bidliet mikrogliali bikrija, inkluż mikrogliożi jew attivazzjoni mikrogliali, kif evidenzjat f'retini tal-ġrieden Cx3cr1GFP/+ DBA/2J transġeniċi mmudellati għal glawkoma pigmentarja [117]. Barra minn hekk, f'mudell ta 'glawkoma sperimentali ieħor, it-trattament b'minocycline jew b'doża għolja ta' irradjazzjoni naqqas l-attivazzjoni tal-mikroglia, li jirriżulta f'mewt RGC aktar baxxa [119,120].

Il-mikroglia tal-virga ġew assoċjati wkoll ma 'diversi stati ta' mard. F'mudell ta 'deġenerazzjoni RGC progressiva fil-firien, intwera li t-transection tan-nerv ottiku (ONT) indotta formazzjoni ta' mikroglia tal-virga tar-retina [23]. Dan kien osservabbli fl-ewwel 7 ijiem, laħaq il-quċċata f'14-il jum u sparixxa wara xahrejn [23]. Dawn ix-xejriet perjodiċi kienu riflessi b'mod interessanti mix-xejriet ta 'mewt RGC indotta mill-ONT. Barra minn hekk, dawn il-mikroglia tal-vireg tar-retina nstabu li jorjentaw ruħhom tul l-axon u l-korp taċ-ċelluli tal-RGCs, li jissuġġerixxu r-rwol attiv tagħhom fin-newrodeġenerazzjoni assoċjata mal-ONT [23].

4.4. Mard tal-Għajnejn Wiret: Retinite Pigmentosa

Kawża ewlenija oħra ta 'għama irriversibbli li tintiret hija retinite pigmentosa (RP). Din taffettwa madwar 1 minn kull 4000 ruħ fid-dinja. Tipikament, il-pazjenti jistgħu jgħaddu minn telf taċ-ċelluli tal-vireg tar-retina, filwaqt li każijiet aktar avvanzati jistgħu jkunu kkawżati minn telf taċ-ċelluli tal-koni. Għalkemm il-mekkaniżmu eżatt ta 'RP għadu mhux ċar, hemm evidenza ta' attivazzjoni bikrija tal-mikroglia tar-retina li sseħħ inizjalment fil-proċess ta 'deġenerazzjoni tal-fotoreċetturi [121]. Per eżempju, Di Pierdominico et al. osserva firien P23H-1, mudell ta' deġenerazzjoni ta' fotoreċetturi li tintiret [121]. Tnaqqis fir-ringieli ta' nuklei fotoreċetturi seħħ bejn P10-21 bi tnaqqis akbar bejn P15-21 [121]. Dan seħħ fl-istess ħin ma' bidliet fil-morfoloġija tal-mikroglia għall-mikroglia amoeboid, osservati permezz ta' analiżi tal-istoloġija tal-cross-section tar-retina li wrew li iba-1 mikroglia pożittiva bi proċessi iqsar minn P15 filwaqt li d-densità totali tal-mikroglia tar-retina kienet akbar b'mod sinifikanti f'P23H-1 firien meta mqabbla mal-kontrolli bejn P15-45 [121]. L-istess studju investiga l-firien tal-Kulleġġ Irjali tal-Kirurġi (RCS), mudell ieħor għad-deġenerazzjoni tal-fotoreċetturi li tintiret, biex isib xejra simili. L-aktar deġenerazzjoni sinifikanti tal-fotoreċetturi seħħet bejn P33-60 filwaqt li l-mikroglia tar-retina ħadet id-dehra tal-amoeboid minn P{21-33 [121]. Dawn il-mikroglia emigraw ukoll lejn is-saffi ta' barra tar-retina bejn P21-60. Ir-retini RCS kellhom densità ogħla ta' mikroglia b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-kontrolli P21-60, filwaqt li kien hemm tnaqqis sinifikanti bejn P45-60 [121].

5. Mikroglia perivaskulari

L-investigazzjoni tal-mikroglia li jgħixu fi jew madwar ir-reġjun perivaskulari (PM) saret qasam ta 'riċerka popolari minħabba l-assoċjazzjonijiet li saru bejn ir-risponsi immuni għal kundizzjonijiet newroloġiċi u n-netwerk vaskulari tas-CNS [122]. Dawn l-assoċjazzjonijiet jidhru fejn pazjenti b'retinopatija dijabetika kellhom numru elevat b'mod sinifikanti ta 'ċelluli PM microglia tar-retina iperramifikati meta mqabbla ma' dak ta 'suġġetti normali [34]. Barra minn hekk, il-mikroglia PM jingħad li jsegwu mill-qrib kwalunkwe kompost li jkun deħlin minn barra l-barriera tad-demm u l-moħħ permezz tal-bastimenti u fis-CNS [95]. Pereżempju, it-tnaqqis tal-mikroglia PM ikkawżat mid-droga fil-ġrieden b'AD sperimentali rriżulta f'akkumulazzjoni kardjovaskulari ta 'plakki amilojdi [122]. Investigazzjonijiet oħra sabu wkoll li ġrieden immudellati bil-glawkoma (mudell ta 'pressjoni għolja fl-għajnejn indotta bil-lejżer) ippreżentaw bil-mikroglia virga kemm fil-PM tar-retina kif ukoll ħdejn l-axons tar-retina [22]. Dan jindika li l-morfotipi tal-mikroglia mhumiex speċifiċi għar-reġjuni perivaskulari.

6. Immaġini Retinal Microglia

L-istabbiliment ta' metodu robust biex tixbiha l-mikroglia tar-retina kemm b'mod mhux invażiv kif ukoll in vivo jipprovdi triq imprezzabbli biex jintraċċaw patoloġiji tal-mikroglia tar-retina assoċjati mal-mard. Tabilħaqq hemm ġrieden transġeniċi, eż. CX3CR-1GFP, li huma mrobbija apposta biex ikollhom espressjoni msaħħa tal-proteina fluworexxenti ħadra (GFP) fil-ġene tar-riċettur 1 tal-chemokine (CX3CR-1) [123–125 ]. Bħala riżultat, l-oftalmoskopji tal-laser tal-iskannjar (SLOs) u s-sistemi OCT jistgħu jintużaw biex jimmaġinaw b'mod mhux invażiv il-mikroglia tar-retina fluworexxenti f'riżoluzzjoni ċellulari, biex jinvestigaw il-forma, id-distribuzzjoni spazjali u d-densità tagħhom f'ħin reali [37,124-126]. Kull wieħed minn dawn l-istudji jista' juża metodi distintivi b'sistemi SLO/OCT uniċi inklużi SLO konfokali b'ħafna kuluri biex jindividwaw markaturi fluworexxenti multipli [124], immaġini ta 'awtofluworexxenza ta' kamp wiesa' [125], u immaġini ta 'fluworexxenza ta' 488 nm bl-użu ta' apparati kummerċjali SLO/OCT [126] . Għalkemm dan juri l-versatilità tal-immaġini tal-ġrieden Cx3CR-1GFP, il-modifiki ġenetiċi ħafna drabi jkollhom effetti avversi mhux mixtieqa u bħalissa mhumiex klinikament tradotti.

Minkejja dan, kien hemm ukoll rapporti ta’ attentati ta’ metodi ta’ immaġini in vivo u mhux invażivi fil-bnedmin [127,128]. Per eżempju, Liu et al. żviluppat sistema ta' ottika adattiva multimodali (AO) li għaqqad is-sistemi SLO u OCT [127]. Dajowds superluminexxenti ntużaw ukoll biex jipproduċu r-raġġi ta 'l-immaġini minn kull wieħed mill-AOSLO u l-AOOCT biż-żieda ta' mirja pożizzjonati preċiżament biex ikunu diretti lejn l-għajn, li jippermettu li r-retina tiġi immaġni. Għalkemm setgħu jimmaġinaw il-mikroglia fil-membrana li tillimita ġewwa (ILM), dawn ġew identifikati b'interpretazzjoni viżwali suġġettiva, u l-awturi jenfasizzaw il-ħtieġa għal titjib minħabba l-proċess twil (siegħa għall-immaġni) [127]. Għalkemm l-AOOCTs jistgħu jipproduċu livelli ta' immaġni ta' riżoluzzjoni għolja u ċellulari, dan huwa kompromess minn tnaqqis ta' ~6-darbiet fil-kamp viżiv meta mqabbel ma' magna kummerċjali [128]. Pereżempju, Castanos et al. uża spettrali-domain en face immaġini OCT fil-modalità ta 'riflettanza (OCT-R) biex tikseb immaġini akbar tar-retina [128]. Fuq eżami tal-ILM f'parteċipanti b'saħħithom, ċelluli ramifikati bħal makrofaġi mqassma b'mod uniformi kienu osservabbli [128]. F'pazjenti b'retinopatija dijabetika, okklużjoni tal-vini tar-retina ċentrali, u glawkoma b'angolu miftuħ, dawn iċ-ċelloli dehru amoeboid u ma kinux uniformi [128]. Permezz ta 'dawn il-karatteristiċi morfoloġiċi u ta' distribuzzjoni, l-awturi jinterpretaw dawn iċ-ċelloli bħala mikroglia jew hyalocytes. Għalkemm dan juri l-possibbiltà ta 'immaġini mhux invażivi in ​​vivo tar-retina tal-bniedem, l-awturi jirrikonoxxu limitazzjonijiet għat-teknoloġija tagħhom, inklużi interpretazzjonijiet suġġettivi manwali tal-morfoloġija taċ-ċelluli u d-distinzjoni tat-tip taċ-ċellula indefinita [128].

7. Sejbiet Kontradittorji: Raġunijiet u Limitazzjonijiet

Għalkemm l-istudji msemmija qabel kellhom għanijiet simili li jsibu karatteristiċi densitometriċi jew morfoloġiċi tal-mikroglia, kien hemm xi wħud li pproduċew riżultati kontradittorji. Dan seta’ kien minħabba li ħafna mill-metodi ta’ analiżi użati kienu suġġettivi, varjati, u saħansitra ambigwi. Dawn l-aspetti setgħu ġew emendati biex jippermettu riżultati aktar konsistenti, rappreżentattivi u inqas preġudikati. Pereżempju, meta ġew investigati reġjuni speċifiċi tas-CNS, bħall-istriatum, SN, hippocampus, jew retina, jiġu analizzati "taqsimiet" jew "flieli" magħżula b'mod każwali [86,111,129]. Barra minn hekk, xi investigazzjonijiet ħadu miżuri suġġettivi biex jiddistingwu ċelluli "ramifikati" u "amoeboid" filwaqt li użaw ukoll metodi ta' għadd manwali [99]. Tabilħaqq hemm metodi oħra li ċertament jistgħu jintużaw biex jitnaqqas l-impatt ta 'dawn it-tekniki suġġettivi u mhux rappreżentattivi. Pereżempju, metodi ta' immaġini aktar estensivi u effiċjenti jistgħu jinkisbu billi tiġi skennjata r-retina kollha aktar milli s-setturi u inklużi z-stacks tas-saffi kollha u l-projezzjonijiet tal-intensità massima [24]. B'dan il-mod, l-osservazzjonijiet tar-retina kollha u s-saffi kollha tagħha jistgħu jiġu analizzati b'mod komprensiv. Barra minn hekk, algoritmi li awtomatizzati l-għadd taċ-ċelluli jistgħu jintużaw biex jikkwantifikaw parametri densitometriċi [24].

Fid-dawl tal-inkoraġġiment ta 'investigazzjonijiet futuri, l-evitar tal-kategorizzazzjoni suġġettiva tal-morfotipi tal-mikroglia diġà sar b'suċċess bl-użu ta' bidliet f'15-il parametru definiti matul il-kors tal-infjammazzjoni tal-mikroglia li jippermettu analiżi morfometriċi li joħorġu minn softwer awtomatizzat (Fraclac; ImageJ) [130]. Madankollu, huwa importanti li wieħed jinnota li Fernández-Arjona et al., għażlu manwalment iċ-ċelluli tal-mikroglia biex jiġu analizzati abbażi ta’ sett ta’ kriterji li kienu jikkonsistu f’korp taċ-ċelluli viżibbli għal kollox u proċessi li ma jikkoinċidux ma’ partijiet ta’ ċelloli oħra ħdejn xulxin [130]. ]. Għalhekk, id-dejta li tirriżulta ma kinitx kompletament rappreżentattiva jew ħielsa minn preġudizzju, għalkemm dan juri l-prinċipju li tintuża dejta kwantitattiva biex tiddetermina l-morfotipi differenti.

Provi kliniċi u prekliniċi ħafna drabi jkollhom suġġetti rġiel biss [60,91]. Dan jista 'jkun biex jitnaqqsu l-effetti tad-differenzi fiżjoloġiċi bħaċ-ċiklu tal-ovarji, li jħawdu r-riżultati tal-prova jew tal-esperiment. Madankollu, huma magħrufa dimorfiżmi sesswali għad-differenzi strutturali u funzjonali fir-risponsi mikrogliali għat-tixjiħ u l-mard, inkluż l-SM [131]. Dan jista 'jkun dovut għal kromożomi X li jesprimu l-akbar numru ta' ġeni relatati mal-immunità fil-ġenoma uman kollu u influwenzi epiġenetiċi u ambjentali [131,132].

Han et al. jissuġġerixxu wkoll li d-differenzi ormonali jistgħu jinfluwenzaw l-irġiel li jkollhom mikroglia aktar attivata fl-istadji ta 'żvilupp, u jpoġġuhom f'riskju ogħla ta' mard, filwaqt li għan-nisa, dan iseħħ matul l-età adulta [131]. Investigazzjonijiet oħra dwar il-medjazzjoni ta' sensittivitajiet eċċessivi għall-uġigħ urew l-involviment tal-mikroglia fil-ġrieden maskili filwaqt li ċelloli immuni oħra bħal ċelluli T huma meħtieġa fil-ġrieden nisa [133,134]. Għalkemm m'hemm l-ebda rapporti li jinvestigaw id-differenzi sesswali fil-karatteristiċi morfoloġiċi tal-mikroglia tar-retina fl-SM, l-analiżi tal-mikroarray tat-transcriptome ta 'ġrieden irġiel u nisa ta' żewġ gruppi ta 'età (3 jew 24 xahar) urew li bidliet assoċjati mal-età taċ-ċelluli tal-mikroglia tar-retina - l-espressjoni tal-ġeni speċifiċi huma sesswalment dimorfiċi [135]. It-tfassil ta' studji ta' prova/esperimenti bbażati fuq sess wieħed jista' jillimita l-abbiltà li jiġu identifikati differenzi patoloġiċi assoċjati mas-sess fl-SM, marda aktar komuni fin-nisa [60]. L-użu ta' analiżi stratifikati f'investigazzjonijiet li huma inklużivi taż-żewġ sessi minflok ikun ta' benefiċċju għall-fehim tad-differenzi patoloġiċi bejn subsettijiet differenti ta' pazjenti fi ħdan il-popolazzjoni eteroġenja tal-SM. Dan ikun jippermetti wkoll li daqsijiet akbar ta' gruppi ta' pazjenti jiġu investigati f'kollaborazzjonijiet akbar ta' riċerka multiċentrika b'konsegwentement impatt u ġeneralizzabbiltà akbar.

Kien hemm ukoll interess riċenti fl-użu ta 'viżjoni bil-kompjuter u algoritmi ta' tagħlim tal-magni biex jippermettu rikonoxximent awtomatizzat u/jew kategorizzazzjoni ta '"ċelluli" jew "reġjuni ta' interess" fid-dejta ta 'newroimaging. Użati komunement fir-riċerka bijomedika huma magni tal-vettur ta 'appoġġ (SVMs), meqjusa bħala tekniki ta' tagħlim tal-magni sorveljati li jistgħu jikkategorizzaw id-dejta u jwettqu analiżi ta 'rigressjoni [136]. L-SVMs lineari jistgħu jużaw id-dejta tal-input ta' "taħriġ" għal kull kategorija biex jiġu estratti karatteristiċi li jistgħu jintużaw biex jiddefinixxu kull kategorija [137]. Imbagħad, juża l-input tad-data ta' "taħriġ" biex jikkategorizza b'mod effettiv kull punt tad-data billi jeżamina l-imsemmija karatteristiċi li jiddefinixxu [137]. Dan jinkiseb billi jiġi identifikat awtomatikament l-iperpjan ottimali li jippermetti li kull punt tad-dejta jiġi distint f'kategorija waħda minn dawk ta 'oħra. Dawn l-algoritmi tat-tagħlim tal-magni diġà ġew implimentati fir-riċerka fi sforzi biex titbassar id-dimenzja f'pazjenti li jużaw data minn MRIs b'riżoluzzjoni għolja u anke punteġġi ta 'valutazzjoni tal-istat mentali [136]. Għalkemm dawn l-istudji għadhom ma jipproduċux algoritmi li għandhom 100% ta 'eżattezza u preċiżjoni, il-kunċett tal-użu ta' algoritmi awtomatizzati li jistgħu jinqasmu jippreżenta bħala punt ta 'tluq eċċellenti għat-titjib tal-ipproċessar u l-analiżi tad-dejta bijomedika [136].

8. Rimarki ta' konklużjoni

Bħala konklużjoni, il-mikroglia toffri triq eċċitanti għar-riċerka f'disturbi newrodeġenerattivi, inkluż l-SM. Hemm ukoll evidenza dejjem tikber li turi xi bidliet mikrogliali tar-retina bikrija b'reazzjoni għall-mard, li tappoġġja aktar l-idea li jintużaw bijomarkaturi tar-retina bħala metodu preċedenti ta 'skoperta tal-mard. Barra minn hekk, hemm numru dejjem jikber ta 'studji li jinvestigaw il-mikroglia tar-retina u tal-moħħ dwar il-karatteristiċi morfoloġiċi, ġenetiċi u molekulari tagħhom. Madankollu, iċ-ċavetta għall-fehim tagħna tar-rwol tagħhom hija l-abbiltà li twettaq analiżi kwantitattiva preċiża u konsistenti tal-bidliet dinamiċi fl-istruttura, peress li l-morfotipi jistgħu jkunu marbuta mill-qrib mal-funzjoni tal-mikroglia. Inħeġġu l-iżvilupp ta 'disinji sperimentali standardizzati u algoritmi ta' analiżi tad-dejta validati, peress li dawn huma meħtieġa biex jiddelinejaw b'mod komprensiv ir-rwol li għandhom dawn iċ-ċelloli importanti fil-patoġenesi u s-severità tal-mard.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur:

Kitba—ippjanar, SC, LG, u MFC; kitba—preparazzjoni ta' abbozz oriġinali, SC; kitba—reviżjoni u editjar, SC, LG, u MFC; viżwalizzazzjoni—SC; superviżjoni—LG u MFC L-awturi kollha qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament:

Din ir-riċerka ma rċeviet l-ebda finanzjament estern.

Kunflitti ta' Interess:

L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess. Il-finanzjaturi ma kellhom l-ebda rwol fil-kitba tal-manuskritt.

Referenzi

1.Au, NPB; Ma, CHE Avvanzi riċenti fl-istudju ta 'mikroglia bipolari/forma ta' virga u r-rwoli tagħhom fin-newrodeġenerazzjoni. Quddiem. Tixjiħ Neurosci. 2017, 9, 128. [CrossRef]

2. Li, F.; Jiang, D.; Samuel, MA Microglia fir-retina li qed tiżviluppa. Dev newrali. 2019, 14, 1–13. [CrossRef]

3. Silverman, SM; Wong, WT Microglia fir-retina: Rwoli fl-iżvilupp, il-maturità u l-mard. Annu. Dun Vis. Sci. 2018, 4, 45–77. [CrossRef]

4. Bachstetter, AD; Ighodaro, ET; Hassoun, Y.; Aldeiri, D.; Neltner, JH; Patel, E.; Abner, EL; Nelson, PT Il-morfoloġija tal-mikroglia f'forma ta 'virga hija assoċjata mat-tixjiħ f'2 serje ta' awtopsji umani. Neurobiol. Tixjiħ 2017, 52, 98–105. [CrossRef]

5. Holloway, OG; Canty, AJ; King, AE; Ziebell, JM Rod microglia u r-rwol tagħhom f'mard newroloġiku. Semin. Cell Dev. Biol. 2019, 94, 96–103. [CrossRef]

6. Ramirez, AI; De Hoz, R.; Salobrar-Garcia, E.; Salazar, JJ; Rojas, B.; Ajoy, D.; López-Cuenca, I.; Rojas, P.; Triviño, A.; Ramírez, JM Ir-rwol tal-mikroglia fin-newrodeġenerazzjoni tar-retina: il-marda ta 'Alzheimer, Parkinson u glawkoma. Quddiem. Tixjiħ Neurosci. 2017, 9, 214. [CrossRef] [PubMed]

7. Rashid, K.; Akhtar-Schaefer, I.; Langmann, T. Microglia fid-Deġenerazzjoni tar-Retina. Quddiem. Immunol. 2019, 10, 1975. [CrossRef] [PubMed]

8. Laprell, L.; Schulze, C.; Brehme, ML; Oertner, TG Ir-rwol tal-potenzjal tal-membrana tal-mikroglia fil-kimotassi. J. Neuroinflammation 2021, 18, 1-10.

9. Karlstetter, M.; Scholz, R.; Rutar, M.; Wong, WT; Provis, JM; Langmann, T. Mikroglia tar-retina: Biss persuna fil-qrib jew mira għat-terapija? Prog. Retin. Eye Res. 2015, 45, 30–57. [CrossRef] [PubMed]

10. Wang, J.; Wang, J.; Wang, J.; Yang, B.; Weng, Q.; Hu, Q. Targeting Microglia u Macrophages: Strateġija ta 'trattament potenzjali għall-isklerożi multipla. Quddiem. Pharmacol. 2019, 10, 286. [CrossRef]

11. Walker, DĠ; Lue, L.-F. Fenotipi immuni tal-mikroglia f'mard newrodeġenerattiv tal-bniedem: Sfidi għall-iskoperta tal-polarizzazzjoni mikrogliali fl-imħuħ tal-bniedem. Alzheimer's Res. Ther. 2015, 7, 1–9. [CrossRef]

12. Luo, C.; Jian, C.; Liao, Y.; Huang, Q.; Wu, Y.; Liu, X.; Zou, D.; Wu, Y. Ir-rwol tal-mikroglia fl-isklerożi multipla. Newropsikjatri. Dis. Ittratta. 2017, 13, 1661–1667. [CrossRef]

13. Yao, K.; Zu, H.-B. Polarizzazzjoni mikrogliali: Mekkaniżmu terapewtiku ġdid kontra l-marda ta 'Alzheimer. Inflammopharmacology 2020, 28, 95–110. [CrossRef] 14. Ransohoff, RM Mistoqsija polarizzanti: Jeżistu l-mikroglia M1 u M2? Nat. Newrosci. 2016, 19, 987–991. [CrossRef]

15. Grimaldi, A.; Pediconi, N.; Oieni, F.; Pizzarelli, R.; Rosito, M.; Giubettini, M.; Santini, T.; Limatola, C.; Ruocco, G.; Ragozzino, D.; et al. Proċessi newroinfjammatorji, attivazzjoni tal-astroċiti A1, u aggregazzjoni ta 'proteini fir-retina ta' pazjenti bil-marda ta 'Alzheimer, bijomarkaturi possibbli għal dijanjosi bikrija. Quddiem. Newrosci. 2019, 13, 925. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com