Progress tar-Riċerka dwar il-Mekkaniżmu Molekulari tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża Cistanche Tubulosa fit-Trattament tal-Oligoasthenozoospermia

Introduzzjoni: Dilemma klinika ta 'oligoasthenozoospermia u pożizzjonament tradizzjonali ta' Cistanche tubulosa

Oligoasthenozoospermia hija waħda mill-aktar kawżi komuni ta 'infertilità maskili, li tirreferi għal stat patoloġiku li fih il-konċentrazzjoni ta' l-isperma fis-semen hija taħt il-15 × 10 ⁶ / ml (oligospermia) u/jew il-proporzjon ta 'l-isperma li timxi 'l quddiem huwa taħt it-32% (astenożoospermija). Stil ta 'ħajja modern, disturbi endokrinali ambjentali (bħal bisphenol A), stress ossidattiv, anormalitajiet metaboliċi, u fatturi oħra jikkontribwixxu għal rata ta' inċidenza li qed tiżdied sena b'sena. Fil-prattika klinika, il-pazjenti spiss jippreżentaw sindromi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża ta 'defiċjenza ta' yang tal-kliewi u essenza u demm insuffiċjenti. Is-sintomi jinkludu uġigħ u dgħjufija fil-qadd u l-irkopptejn, bard fir-riġlejn, u tnaqqis fil-libido.

Effetti ta 'Cistanche: Ittejjeb il-Funzjoni tal-Kliewi

Ikklikkja hawn biex tara prodotti ta' Cistanche għall-mard tal-kliewi

【Staqsi għal aktar】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / WhatsApp: 0086 18599088692 / WeChat: 18599088692

Cistanches Herba ġiet irreġistrata għall-ewwel darba fis-"Shennong Bencao Jing" u hija kklassifikata bħala ħaxix tal-ogħla grad, magħruf bħala l-"ġinseng tad-deżert". L-effetti tradizzjonali tiegħu jinkludu tonifying yang tal-kliewi, essenza nutrittiva u demm, imsaren umida, u l-promozzjoni tal-movimenti tal-musrana. Hija mediċina ewlenija għat-trattament tal-impotenza u l-infertilità kkawżata minn defiċjenza tal-kliewi u defiċjenza tal-essenza. F'dawn l-aħħar snin, bl-approfondiment tal-kimika tal-pjanti u l-bijoloġija molekulari, il-konnotazzjoni xjentifika moderna ta 'Cistanche tubulosa fit-trattament ta' oligoasthenozoospermia ġiet żvelata gradwalment. Il-mekkaniżmu tiegħu ta 'regolazzjoni sinerġistika tal-funzjoni riproduttiva permezz ta' komponenti multipli, miri, u mogħdijiet sar hotspot ta 'riċerka. Dan l-artikolu jirrevedi b'mod sistematiku l-progress tar-riċerka dwar l-ingredjenti attivi ta 'Cistanche tubulosa u l-mekkaniżmi molekulari tagħhom fir-regolamentazzjoni endokrinali, difiża antiossidanti, inibizzjoni tal-apoptosi taċ-ċelluli, rimodelazzjoni tal-mikroambjent tal-maturazzjoni tal-isperma, u riprogrammazzjoni metabolika.

Komponenti kimiċi attivi bażiċi ta 'Cistanche tubulosa

Il-ġeneru Cistanche huwa membru tal-familja Brassicaceae, prinċipalment inklużi C. deserticola u C. tubulosa. Il-bażi materjali għall-effett protettiv tagħha fuq l-ispermatoġenesi hija kkonċentrata prinċipalment fil-kategoriji li ġejjin:

Phenylethanolic glycosides (PhGs) huma l-aktar komponenti attivi, bl-ogħla kontenut u l-aktar riċerka profonda, inklużi Echinacoside, Acteoside/Verbascoside, u Isoverbascoside. Pinecone chrysanthemum glycoside huwa meqjus bħala komponent bijomarkatur ewlieni għal ħsara anti-riproduttiva.

Kostitwenti Kimiċi Ewlenin ta 'Cistanche tubulosa

Polysaccharides: Cistanche tubulosa polysaccharides (CDPs) għandhom funzjonijiet immunomodulatorji, antiossidanti u li jtejbu l-metaboliżmu tal-enerġija, u l-komponenti omoġenji tal-oligosaccharide tagħhom (bħal CDOS-A1) juru prestazzjoni eċċellenti fil-protezzjoni taċ-ċelloli ta 'appoġġ.

Komponenti oħra, inklużi cyclohexene ether terpenes, lignans, betaine, aċidi amminiċi, u oligoelementi, jipparteċipaw b'mod sinerġiku fiż-żamma tal-omeostasi tal-mikroambjent riproduttiv.

Ir-regolazzjoni tal-assi gonadali pitwitarja ipotalamika (assi HPG) u l-mekkaniżmu tas-sinteżi tal-isterojdi

Il-produzzjoni ta 'l-isperma hija rregolata b'mod preċiż mill-assi gonadali hypothalamic (assi HPG), u kwalunkwe żbilanċ ta' feedback negattiv fi kwalunkwe rabta jista 'jwassal għal sinteżi insuffiċjenti ta' testosterone (T) u arrest spermatoġeniku. Cistanche tubulosa prinċipalment tirrestawra l-bilanċ endokrinali permezz tal-mogħdijiet molekulari li ġejjin:

1. Interazzjoni bejn Echinochlorin u Androgen Receptor (AR)

Ir-riċerka sabet li l-glycoside pineali jista 'jippenetra l-barriera tad-demm-moħħ u jidħol fl-ipotalamu, jimmira r-riċettur ta' l-androġenu (AR), b'siti ta 'rbit li jinvolvu Met-894 u Val-713. Wara li torbot mal-inibizzjoni tal-AR, il-glycoside pineali jista 'jinibixxi l-passaġġ regolatorju ta' feedback negattiv tal-ormoni u jistimula s-sistema pitwitarja ipotalamika biex iżid is-sekrezzjoni tal-ormon luteinizing (LH). LH elevat imbagħad jaġixxi fuq iċ-ċelloli Leydig, u jippromwovi l-espressjoni ta' enzimi ewlenin involuti fis-sintesi ta' sterojdi, inkluż proteina regolatorja akuta sterojdi (StAR), CYP11A1, CYP17A1, 3 - HSD, u 17 - HSD. Fl-aħħar mill-aħħar, iżid b'mod sinifikanti l-livelli tas-serum u tat-testikoli ta 'testosterone (T), u jipprovdi l-mikroambjent ta' androġenu meħtieġ għall-ispermatoġenesi.

Echinoside il-komponent kimiku ewlieni ta 'Cistanche tubulosa

2. Ir-regolazzjoni globali globali tas-sintesi tal-ormoni minn phenylethanoid glycosides

Cistanche tubulosa phenylethanolic glycoside jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli T u LH, ibaxxi l-livelli urinarji ta' HCG, u jirregola l-espressjoni anormali tal-ġene relatat mal-mikrodeletion tal-kromożomi Y Dzip1 fil-firien mudell ta 'defiċjenza ta' yang tal-kliewi indotti minn adenine jew Tripterygium wilfordii glycosides li jtejbu l-glikożi tat-transkrizzjoni fil-livell ta' spermatozodi, titjib fil-livell tal-kliewi.

3. Regolament bidirezzjonali tar-riċettur tal-estroġenu (ER)

Pinecone chrysanthemum glycoside u verbascoside jistgħu jorbtu b'mod kompetittiv mar-riċetturi tal-estroġenu ER u ER, u jeżerċitaw attività selettiva tal-modulatur tar-riċettur tal-estroġenu (SERM). Taħt kundizzjonijiet ta 'estroġenu baxx, jesibixxi effetti dgħajfin bħal estroġenu, filwaqt li taħt kundizzjonijiet ta' estroġenu għoli, jantagonizza l-attivazzjoni eċċessiva, u b'hekk iżomm il-bilanċ ta 'feedback pożittiv u negattiv tal-assi riproduttiv u jevita l-inibizzjoni tal-ispermatoġenesi kkawżata minn estroġenu eċċessiv.

Acteoside, il-komponent kimiku ewlieni ta 'Cistanche tubulosa

Attiva s-sistema ta 'difiża antiossidanti medjata mill-passaġġ tas-sinjalar Nrf2/ARE

Il-membrana tal-isperma hija rikka f'aċidi grassi polyunsaturated u estremament sensittiva għall-istress ossidattiv. Speċijiet ta 'ossiġnu reattiv eċċessiv (ROS) jistgħu jwasslu għal perossidazzjoni tal-lipidi tal-membrana, frammentazzjoni tad-DNA, u disfunzjoni mitokondrijali, li huma l-mekkaniżmi patoloġiċi ewlenin ta' oligoasthenozoospermia. Cistanche tubulosa huwa antiossidant naturali qawwi, u l-mekkaniżmu ewlieni tiegħu huwa li jattiva l-passaġġ Nrf2/ARE:

Traslokazzjoni nukleari Nrf2 u effetti downstream: F'kundizzjonijiet normali, Nrf2 jeħel mas-sieħeb ċitoplasmiku tiegħu Keap1; L-estratt ta' l-ilma u l-oligosakkaridi ta' Cistanche tubulosa (CDOS-A1) jistgħu jinterferixxu ma' l-interazzjoni Keap1-Nrf2, jippromwovu n-nukleazzjoni ta' Nrf2, jorbtu ma' elementi ta' rispons antiossidanti (ARE), u jirregolaw b'mod sinifikanti l-mRNA u l-espressjoni tal-proteina ta' heme oxygenase-1 (HO-1), NAD (P) H quinone , (P) H quinone oxide{2} oxide{2} u oxide{2} synthase (GCL).

Attività ta 'enżimi u regolazzjoni tal-prodott: L-esperimenti wrew li l-intervent b'Cistanche tubulosa jista' jżid b'mod sinifikanti l-attività ta 'superoxide dismutase (SOD) fit-tessut testikolari u jnaqqas il-kontenut ta' malondialdehyde (MDA). Fil-mudell ta 'korriment testikolari ikkawżat minn cyclophosphamide, l-espressjoni ta' Nrf2, HO-1, u NQO-1 fil-grupp ta 'trattament ta' Cistanche tubulosa żdiedet b'mod sinifikanti, MDA naqas, u l-istruttura tat-tubuli seminiferous ġiet imsewwija.

Protezzjoni mitokondrijali: Cistanche tubulosa polysaccharides itejbu l-metaboliżmu tal-enerġija mitokondrijali, inaqqsu r-rilaxx anormali taċ-ċitokromu Ċ, u jżommu l-provvista ATP meħtieġa għall-moviment flagellari tal-isperma, u b'hekk itejbu direttament il-motilità tal-isperma.

Inibixxi l-apoptosi taċ-ċelluli spermatoġeniċi u żżomm l-integrità tal-barriera tat-testikoli tad-demm

L-apoptosi eċċessiva taċ-ċelluli spermatoġeniċi hija l-kawża diretta tal-oligospermja. Cistanche tubulosa teżerċita effetti anti-apoptotiċi billi tirregola l-familja Bcl-2 u r-reazzjoni tal-kaskata tal-caspase:

Il-ġinseng tad-deżert itejjeb l-immunità

Riprogrammazzjoni ta 'proteini relatati mal-apoptożi: Glikosidi totali u estratti tal-ilma ta' Cistanche tubulosa jistgħu jirregolaw b'mod sinifikanti l-espressjoni ta 'proteini anti-apoptotiċi Bcl-2 u Bcl-w, jirregolaw l-espressjoni ta' proteina pro-apoptotika Bax, oncogene c-jun, u riċettur tal-mewt Fas, u b'hekk jinibixxi r-riċettur tal-mewt mitokondjali tal-passaġġ mitokondrijali. mogħdija.

Inibizzjoni ta 'Capase-3: F'mudelli ta' cyclophosphamide u glukożju għoli, Cistanche tubulosa tirregola b'mod sinifikanti l-livelli ta 'attivazzjoni ta' Caspase-3 mRNA u proteina, inaqqas il-mewt taċ-ċelluli programmata ta 'ċelluli epiteljali spermatoġeniċi, u tirrestawra livelli ċari u rranġati sewwa ta' tubuli seminiferous.

Protezzjoni taċ-Ċelloli Sertoli: Iċ-ċelloli Sertoli jiffurmaw il-barriera tad-demm-testikoli (BTB) u jipprovdu nutrijenti għaċ-ċelloli tal-mikrobi. Cistanche tubulosa oligosaccharides CDOS-A1 itaffu l-ħsara serja kkaġunata mill-glukożju liċ-ċelluli li jsostnu TM4 permezz tal-mogħdija Keap1-Nrf2/HO-1; Il-glikosidi totali ta 'Cistanche tubulosa jippromwovu s-sekrezzjoni ta' fatturi ewlenin miċ-ċelloli GC-2spd, iżommu ċ-ċitoskeletru ta 'appoġġ u junctions stretti, u jiżguraw il-funzjoni ta' permeabilità selettiva ta 'BTB.

Attivazzjoni tal-mogħdija NELL2 Lumine u tfassil mill-ġdid tal-mikroambjent tal-maturazzjoni tal-isperma

F'dawn l-aħħar snin, riċerka rivoluzzjonarja sabet li Cistanche tubulosa totali glycosides kapsuli (CTGC) jippromwovu l-maturazzjoni tal-isperma permezz tal-mogħdija NELL2 Lumine, li hija perspettiva ta 'mekkaniżmu ġdid għall-mediċina tradizzjonali Ċiniża biex ittejjeb il-funzjoni riproduttiva:

Reazzjoni tal-kaskata NELL2-ROS1: NELL2 (Neural EGF-like molecule 2) hija proteina simili għal fattur newrotrofiku mnixxija minn ċelluli testikolari Sertoli, trasportati permezz tal-lumen għall-epididymis, u marbuta mar-riċettur ROS1. CTGC jista' jirregola b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-proteina NELL2 fit-testikoli (sa 4.2 darbiet), filwaqt li simultanjament iżid l-espressjoni ta 'ROS1, OVCH2 (proteina speċifika għall-ooċiti), u ADAM3 (disintegrin metalloproteinase relatat mal-fertilizzazzjoni tal-isperma) fl-epididimi.

Sinifikat funzjonali: Din ir-reazzjoni kaskata tirregola l-proċess ta 'maturazzjoni ta' l-isperma fl-epididimi biex tikseb motilità 'l quddiem u kapaċità ta' fertilizzazzjoni. CTGC jippromwovi direttament il-morfoloġija tal-isperma u l-maturazzjoni funzjonali permezz tal-assi "VB/ECH (glycosides totali ta 'Cistanche tubulosa) - NELL2-ROS1-OVCH2-ADAM3", tnaqqas ir-rata ta' anormalità b'37.5% u żżid ir-rata ta 'fertilizzazzjoni għal 83.3%.

Riprogrammazzjoni metabolika: regolazzjoni tan-netwerk tal-metaboliżmu tal-lipidi, l-enerġija u l-aċidu amminiku

Effetti ta 'Cistanche: Ittejjeb il-Funzjoni tal-Kliewi

Ir-riċerka tal-metabolomika sabet li t-titjib tal-oligoasthenozoospermia minn Cistanche tubulosa mhuwiex mira waħda, iżda r-riżultat ta 'rikostruzzjoni sistematika tan-netwerk metaboliku:

Metaboliżmu tal-lipidi (aċidu linolejku u lipidi tal-etere): Cistanche tubulosa naqqas b'mod sinifikanti l-metaboliti differenzjali fil-mudell ta 'defiċjenza ta' yang tal-kliewi, bħal aċidu 13-hydroxyperoxylinoleic u lysophosphatidylcholine, li jikkoreġi d-diżordni tal-metaboliżmu tal-aċidu linolejku u l-metaboliżmu tal-lipidi tal-etere. Ether lipid huwa komponent importanti fir-reazzjoni bejn il-membrana taċ-ċelluli tal-isperma u l-akrosoma, u l-irkupru tiegħu jtejjeb il-fluwidità u l-istabbiltà tal-membrana.

Metaboliżmu tal-enerġija (mogħdija tal-aċidu pantoteniku/CoA): L-aċidu pantoteniku, bħala prekursur tal-koenzima A (CoA), jipparteċipa fiċ-ċiklu tal-aċidu trikarbossiliku u l-ossidazzjoni tal-beta tal-aċidu xaħmi. Cistanche tubulosa jirregola l-mogħdijiet tal-bijosintesi tal-aċidu pantoteniku u l-koenzima A, isaħħaħ l-attività tas-succinat dehydrogenase (SDH) fit-testikoli u l-epididimi, u jottimizza l-effiċjenza tal-provvista tal-enerġija taċ-ċelloli spermatoġeniċi.

Aċidi amminiċi u metaboliżmu tal-fenilalanin: Il-metabolomika tas-serum turi li CTGC jirregola l-metaboliżmu tal-fenilalanina u l-bijosintesi tal-kofattur, u metaboliti differenzjali ewlenin huma korrelatati b'mod sinifikanti mal-livelli ta 'FSH u LH, li jiffurmaw mekkaniżmu ta' katina ta '"irkupru metaboliku ta' titjib tal-assi endokrinali titjib tal-funzjoni riproduttiva".

Protezzjoni kontra l-ħsara tat-tossina ambjentali u l-livell epiġenetiku

Bisphenol A (BPA) u cyclophosphamide, li huma preżenti b'mod wiesa 'f'ambjenti moderni, għandhom tossiċità riproduttiva u ta' żvilupp. Cistanche tubulosa turi effetti protettivi kimiċi eċċellenti:

Effett antagonistiku tat-tossiċità tal-bisphenol A (BPA): BPA jfixkel l-assi HPG billi jimita l-estroġenu. Pinecone chrysanthemum glycoside jista 'jrestawra b'mod effettiv it-tnaqqis fl-għadd ta' l-isperma u l-vitalità ikkawżat minn BPA, u jinibixxi l-istress ossidattiv u l-iżbilanċ ormonali ta 'feedback negattiv ikkawżat minn BPA.

Vesikli derivati mill-pjanti u regolamentazzjoni miRNA: Studji reċenti jissuġġerixxu li vesicles extraċellulari derivati mill-pjanti ta 'Cistanche tubulosa iġorru RNAs ta' molekuli żgħar bħal miR159b-3p, li jistgħu jimmiraw il-mogħdija P21/CDK1, jirregolaw il-progressjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli, u jeżerċitaw pro-testikulari u kontra l-mikrobi li jipprovdu evidenza ta 'deġenerazzjoni taċ-ċelluli tradizzjonali għal effetti trans-konfini Ċiniżi ta' deġenerazzjoni taċ-ċelluli. mediċina.