Progress tar-riċerka tas-sindromi tal-marda ta 'Alzheimer flimkien ma' mudelli ta 'annimali
Feb 11, 2025
Astratt Marda ta 'Alzheimer (AD)hija marda newrodeġenerattiva komuni. Il-mediċina Ċiniża tradizzjonali hija effettiva fit-trattament tal-AD. Il-kombinazzjoni ta 'mard u sindromu mal-mudell tal-annimali hija l-bażi u l-premessa ta' riċerka relatata. F'dan id-dokument, studji fuq mudelli ta 'annimali AD mhux transġeniċi u mard ta' l-AD u mudelli ta 'annimali kkombinati huma mqassra. Instab li, hemm tmien mudelli komuni ta 'annimali AD mhux transġeniċi, inkluż tip ta' tixjiħ (tip ta 'tixjiħ naturali, tip ta' maturazzjoni rapida, tip ta 'tixjiħ indott) u tip ta' ħsara indotta mill-injezzjoni (mudell ta 'annimali ta' injezzjoni, tip ta 'ħsara tau, mudell ta' ħsara tas-sistema kolinerġika, mudell ta 'neuroinflamazzjoni, u mudell ta' induzzjoni ta 'avvelenament tal-aluminju). Sindromi tal-AD flimkien ma 'mudelli ta' annimali jinkludu defiċjenza fil-kliewi / defiċjenza fil-kliewi / polpa ta 'defiċjenza fil-kliewi vojta, orifiċju ta' timblokka ta 'turbidità ta' phlegm, stasi tad-demm li timblokka l-kollaterali, phlegm stasis interlocking, depressjoni tal-fwied u staġna ta 'fluwidu tal-phlegm. F'dan id-dokument, il-vantaġġi u l-iżvantaġġi ta 'kull metodu ta' replikazzjoni tal-mudell huma riveduti, sabiex jipprovdu referenza u appoġġ għall-istudju futur tal-marda AD u s-sindromu flimkien ma 'mudelli ta' annimali.
Keywords il-marda ta 'Alzheimer; Mudell tal-Annimali;kombinazzjoni ta 'mard u sindromu;Progress tar-riċerka
Marda ta 'Alzheimer (AD)hija marda newrodeġenerattiva relatata mill-qrib max-xjuħija, ikkaratterizzata minn indeboliment konjittiv u tal-memorja progressiv [1]. L-inċidenza ta 'AD tiżdied bl-età. L-AD hija l-iktar kawża komuni tad-dimenzja, li tirrappreżenta 60% sa 70% tal-każijiet tad-dimenzja [2]. Hemm kważi 15.07 miljun pazjent bid-dimenzja f'pajjiżi, li madwar 9.83 miljun huma pazjenti AD [3]. Il-marda għandha bidu insidjuż u hija kkaratterizzata minn progressjoni kontinwa, li taffettwa serjament il-kwalità tal-ħajja tal-pazjent u timponi piż ekonomiku enormi fuq il-familja u s-soċjetà tal-pazjent [4].
Esperimenti fuq l-annimali huma forza importanti għall-iżvilupp tal-mediċina u pont bejn il-mediċina bażika u dik klinika. L-istabbiliment ta 'mudell ta' annimali korrett huwa bażi sperimentali indispensabbli u prerekwiżit għat-twettiq ta 'esperimenti fuq l-annimali. Bħalissa, il-mudelli ta 'annimali AD użati b'mod komuni huma bejn wieħed u ieħor maqsuma f'erba' tipi: "tip ta 'tixjiħ, tip indott mill-injezzjoni, tip transġeniku, u tip ikkombinat" [5].
Supplimenti ġodda ta 'cistanche tal-ħxejjex għall-marda ta' anti-Alzheimer (AD
Il-mudell ta 'annimali kkombinati ta' sindromu tal-marda huwa prodott derivattiv żviluppat taħt il-gwida tal-kombinazzjoni ta 'l-ideat ta' differenzjazzjoni tradizzjonali tal-mediċina Ċiniża u teoriji mediċi moderni. Il-karatteristiċi tal-mudell huma li jirreplika l-istess fatturi jew simili bħall-mard tal-bniedem u s-sindromi fl-annimali, filwaqt li jissimula informazzjoni relatata ma '"mard" u "sindromu". Huwa aktar konvinċenti minn mudelli ta 'annimali ta' "marda" sempliċi jew "sindromu" sempliċi [6]. Sabiex tkompli tesplora l-mekkaniżmu ta 'azzjoni tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża fit-trattament ta' AD u tevalwa l-effikaċja tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża, l-istabbiliment ta 'mudell ta' annimali kkombinat ta 'sindromu ta' mard standardizzat huwa mezz importanti biex tiġi promossa l-modernizzazzjoni tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża u hija ta 'sinifikat kbir [7]. Għalhekk, dan l-artikolu jirrevedi sistematikament il-metodi ta 'preparazzjoni ta' mudelli komuni ta 'annimali mhux transġeniċi u l-vantaġġi u l-iżvantaġġi rispettivi tagħhom. Fuq din il-bażi, hija tiġbor fil-qosor il-mudelli eżistenti ta 'annimali kkombinati ta' sindromu ta 'mard AD, u tiġbor fil-qosor il-metodi ta' kostruzzjoni tagħhom, mudelli ta 'evalwazzjoni, eċċ., Sabiex tipprovdi referenza għar-riċerka dwar mudelli ta' annimali kkombinati ta 'sindromu ta' mard u tipprovdi bażi ta 'mudell ta' annimali għal riċerka futura ta 'TCM fuq AD (Figura 1).
Figura 1 Ġenerali tal-Mudell tal-Annimali Mhux Transġeniċi AD u Mudell tal-Annimali Magħquda tas-Sindromu tal-Mard
Tabella1 Sommarju tal-Karatteristiċi ta 'Mudelli ta' Annimali AD mhux Transġeniċi
1.1 Mudelli ta 'annimali ta' AD li qed tixjieħ
L-AD hija marda newrodeġenerattiva relatata mill-qrib max-xjuħija. Huwa ta 'sinifikat kbir li jinbena mudell ta' annimali li huwa simili għax-xjuħija u konsistenti mal-manifestazzjonijiet kliniċi ta 'pazjenti anzjani biex tkompli tistudja x-xjuħija. Bħalissa, il-mudelli komuni ta 'l-annimali ad li qed jixjieħu jinkludu tliet tipi: "tip ta' tixjiħ naturali, tip ta 'tixjiħ mgħaġġel u tip ta' tixjiħ indott".
1.1.1 Tip ta 'tixjiħ naturali
L-AD hija komuni f'nies 'il fuq minn 65 sena [21]. Mudelli ta 'tixjiħ naturali ġeneralment jużaw ġrieden u firien. L-età ta 'ġrieden ta' età hija ta '12 sa 20 xahar, l-età ta' firien ta 'tixjiħ bikri hija ta' 21 sa 26 xahar [22], u l-età ta 'firien ta' tixjiħ tard hija ta '30 sa 32 xahar [23]. Il-mudell ta 'tixjiħ naturali juri tnaqqis fit-tagħlim u l-abbiltajiet tal-memorja, akkumpanjat minn atrofija tan-newroni tal-moħħ, li hija konsistenti mal-manifestazzjonijiet kliniċi ta' pazjenti anzjani [5]. Meta mqabbel ma 'primati mhux umani, l-esperimenti tal-gerriema għandhom ċiklu sperimentali iqsar, huma relattivament ekonomiċi, u jiffrankaw il-ħin u l-isforz [8]. L-iżvantaġġ huwa li mudelli ta 'annimali li qed jixjieħu b'mod naturali ma jistgħux jissimulaw il-manifestazzjonijiet kollha ta' AD u huma suxxettibbli għall-mewt matul l-esperiment. Pereżempju, Lu Xia et al. [9] instab proteina tau tau molekulari għolja fil-materja griża, materja bajda u korda spinali ta 'firien' il fuq minn 24 xahar. Huma sabu wkoll li l-kontenut ta 'piż molekulari medju tau fil-materja griża u l-materja bajda ta' dawn il-firien kien sinifikament ogħla minn dak fil-grupp ta 'adulti, li jista' jkun rispons kumpensatorju għall-proċess ta 'maturazzjoni. Gao Lin et al. [10] sab li l-abbiltà tal-memorja tal-firien anzjani ('il fuq minn 12-il xahar) kienet indebolita, u ammont kbir ta' 1-42 ġie depożitat fl-ippokampus, akkumpanjat minn jinxtorob jew telf ta 'newroni u infiltrazzjoni ta' ċelloli gljali.
1.1.2 Tip ta 'tixjiħ rapidu
Il-ġurdien aċċellerat tas-senescence (SAM) huwa derivat minn tgħaffiġ ta 'ġrieden AKR / J u huwa maqsum f'disa' subsrains. Fost dawn, SAMP8 huwa mudell ta 'tixjiħ rikonoxxut b'mod wiesa'. It-tessut tal-moħħ tiegħu fih ammont kbir ta 'amiloide-proteina depożitata (a), li jindika li l-mudell SAMP8 għandu karatteristiċi simili għall-bidliet patoloġiċi ewlenin ta' AD. Għalhekk, huwa mudell relattivament matur għall-istudju ta 'AD [24] u spiss jintuża fl-istudju ta' tagħlim u defiċits tal-memorja u mekkaniżmi relatati max-xjuħija [{25-26]. Il-ġrieden SAMP8 urew sinjali ta 'tixjiħ bħal telf ta' xagħar fl-età ta '4 xhur. Fl-età ta '5 xhur, tnaqqis fl-għadd ta' newroni, metaboliżmu anormali tan-newrotrasmettituri, u atrofija taċ-ċellula tan-nervituri ġew osservati fil-ġrieden. Fl-istess ħin, seħħew bidliet bħal tnaqqis fit-tagħlim u l-kapaċità tal-memorja u indeboliment konjittiv. Fl-età ta '8 xhur, dehru bidliet fid-dendriti, sinapsi u newroni, li kienu konsistenti mal-karatteristiċi kliniċi u l-bidliet newropatoloġiċi ta' pazjenti AD. Madankollu, iċ-ċiklu tal-ħajja qasir tiegħu, il-prezz għoli, u l-mekkaniżmi kumplessi involuti jagħmluha mhux xierqa għal riċerka fit-tul u studji ta 'sit wieħed.
Riċerka dwar il-mekkaniżmu [27-28]. Zan Shujie et al. [11] sab li l-ġrieden SAMP8 urew sinjali ta 'kapaċità ta' tagħlim spazjali indebolita u memorja għal żmien qasir fl-età ta '4 xhur, u l-espressjoni ta' {1-42 fl-ippokampus żdiedet b'mod sinifikanti. Duan Liqi et al. [29] stabbilixxa mudell ta 'SAMP8 ta' ġurdien li qed tixjieħ malajr u sab li l-għoti ta 'decoction ta' xixin tejjeb il-kapaċitajiet ta 'tagħlim u memorja spazjali tagħhom u naqqas il-ġenerazzjoni u d-deposizzjoni ta' 1-42 fit-tessuti ta 'l-ippokamp u l-kolon.
1.1.3 Ix-xjuħija indotta
It-tip ta 'senescence indott huwa mudell ta' annimali AD li fih disturbi metaboliċi huma indotti minn injezzjoni taħt il-ġilda jew intraperitoneali ta 'D-galactose (D-GAL) biex jikkaġuna x-xjuħija. Dan il-metodu ta 'mmudellar għandu l-vantaġġi ta' spiża sperimentali baxxa, riżultati sperimentali stabbli, metodu ta 'mmudellar sempliċi, ħin ta' mmudellar qasir, u ripetibilità għolja, u ntuża ħafna mill-istudjużi fid-dar u barra mill-pajjiż [30]. Pereżempju, Yu et al. [31] uża mudell ta 'far tax-xjuħija indott minn D-Gal u sab li l-latenza tal-ħarba tal-firien tal-mudell kienet mtawla u li l-ħin li baqgħu fil-kwadrant fil-mira tnaqqsu wara li l-ittestjar tal-labirint tal-ilma Morris. Minbarra l-vantaġġi ta 'hawn fuq, l-użu ta' D-Gal biex jinbena mudell ta 'AD li qed tixjieħ għad għandu l-iżvantaġġi ta' ċiklu ta 'immudellar twil, l-annimali x'aktarx jiżviluppaw mard ieħor jew imutu waqt l-immudellar, u m'hemm l-ebda patoloġija karatteristika relatata mal-AD bħal deposizzjoni fit-tessut tal-moħħ [32]. Għalhekk, ħafna drabi jintuża biex jistabbilixxi mudell kompost u biex jinbena mudell ta 'annimali AD flimkien ma' metodi oħra ta 'induzzjoni. Pereżempju, Qu Yan et al. [12] stabbilixxa mudell AD billi għaqqad injezzjoni taħt il-ġilda ta 'D-Gal ma' injezzjoni ta '1-42 oligomeri fil-hippocampus. Ir-riżultati wrew li l-mudell tal-ġrieden urew imġieba simili għall-ansjetà u indeboliment tal-memorja tat-tagħlim spazjali u l-memorja episodika. Barra minn hekk, hemm ukoll metodi ta 'immudellar komposti bħal D-Gal flimkien ma' oligomeri, D-Gal flimkien ma 'klorur tal-aluminju (ALCL3), u D-Gal flimkien ma' nitrit tas-sodju [33], li jistgħu jegħlbu l-limitazzjonijiet ta 'mudell wieħed li ma jistax jissimula l-manifestazzjonijiet patoloġiċi kollha ta' AD.
1.2 Mudell ta 'Annimali ta' Korriment Indott mill-Injezzjoni
L-etjoloġija u l-patoġenesi ta 'AD huma relattivament kumplessi. Ibbażat fuq patoġenesi differenti, ġew proposti bosta ipoteżijiet, inkluża l-ipoteżi A, il-fosforilazzjoni anormali tal-ipoteżi tal-proteina Tau, l-ipoteżi kolinerġika, l-ipoteżi tal-ħsara infjammatorja, u l-ipoteżi tal-avvelenament tal-aluminju [34]. Fuq il-bażi li tifhem bis-sħiħ l-etjoloġija u l-patoġenesi ta 'AD, l-istabbiliment ta' mudell ta 'annimali AD li huwa relatat mill-qrib ma' l-ipoteżi tal-marda huwa ta 'sinifikat kbir għall-evalwazzjoni tat-trattament u r-riċerka avvanzata ta' AD.
1.2.1 Mudell ta 'Annimali ta' Injezzjoni
Il-patoġenesi ta 'AD hija kumplessa u tinvolvi fatturi patoġeniċi multipli, li fosthom l-ipoteżi tokkupa pożizzjoni dominanti fost l-ipoteżi attwali [35]. Id-deposizzjoni ta 'A tista' tikkawża reazzjoni ta 'kaskata, tippromwovi d-deġenerazzjoni strutturali ta' netwerks newronali, tinduċi ħsara sinattika u telf newronali, u tikkawża atrofija newronali irreversibbli u newrodeġenerazzjoni fil-moħħ, li huwa fattur ewlieni li jikkawża AD [36]. Il-mudell ta 'l-annimali AD indott A jinvolvi prinċipalment l-injezzjoni ta' frammenti f'reġjuni speċifiċi tal-moħħ ta 'annimali biex tinduċi deposizzjoni. Reġjuni tal-moħħ injettati b'mod komuni jinkludu l-ippokampus u l-ventrikoli laterali. Pereżempju, Zhang Jingfan et al. [13] Irreplika l-mudell tal-far AD billi injetta 5 μL ta 'soluzzjoni 1-42 (10 ug) fil-ippokampus bilaterali tal-firien. Wara r-replikazzjoni, ir-riżultati tat-test Morris Water Maze wrew li l-latenza tal-ħarba tal-firien tal-mudell kienet mtawla b'mod sinifikanti meta mqabbla mal-grupp vojt, u l-għadd ta 'drabi li l-pjattaforma kienet maqsuma u l-ħin imqatta' fil-kwadrant tal-pjattaforma tnaqqas b'mod sinifikanti;
Fl-istess ħin, it-tebgħa tal-ematoxilin-eosin (HE) żvelat li n-numru ta 'newroni fil-firien tal-mudell replikati tnaqqas, u wħud min-nuklei taċ-ċellula wrew jinxtorob; Numru kbir ta 'ċelloli pożittivi ġew ukoll meqjusa fir-reġjun CA1 tal-ippokampus. Ir-riżultati tar-riċerka ta 'hawn fuq jissuġġerixxu li l-injezzjoni ta' 1-42 tista 'tikkawża deposizzjoni, ħsara lin-newroni tal-ippokamp, u ta' tagħlim indeboliti u abbiltajiet tal-memorja fil-firien. Il-mudell indott A huwa korriment akut li jista 'jipproduċi malajr mudell patoloġiku AD. Injezzjonijiet ripetuti huma meħtieġa biex tinkiseb stabbiltà. Barra minn hekk, injezzjoni mhux xierqa tista 'faċilment twassal għal akkumulazzjoni fis-sit tal-injezzjoni, li tirriżulta f'konċentrazzjonijiet lokali eċċessivi u ħsara lokali.
1.2.2 Ħsara tal-Proteina Tau
Proteina Tau, tubulina iperfosforilata, għandha rwol importanti fl-apoptożi newronali AD. L-ipoteżi anormali tal-fosforilazzjoni tal-proteina Tau hija li l-proteina Tau overfosforilata titlef il-kapaċità tagħha li torbot ma 'mikrotubuli u titlef il-funzjoni oriġinali tagħha. Aggregati ta 'proteina Tau overphosphorylati fiċ-ċelloli fil-forma ta' filamenti spirali doppji, filamenti dritti, u skeletri mqabbda biex jiffurmaw tangles newrofibrillari intraċellulari (NFTs), li eventwalment iwasslu għal deġenerazzjoni newronali u mewt, u b'hekk jiffurmaw AD [37]. Injezzjoni intraċerebrali ta 'proteina tau tista' tipproduċi strutturi simili għal NFTs u tħaffef il-formazzjoni ta 'karatteristiċi patoloġiċi relatati fil-ġrieden tal-mudell AD [{38-39]. Il-vantaġġi u l-iżvantaġġi ta 'l-injezzjoni ta' proteina tau biex tirreplika l-mudell AD huma l-istess bħal dawk li jinjettaw a. Barra minn hekk, injezzjoni intraċerebrali ta 'inibituri ta' aċidu fosfatidiku bħall-aċidu okadaiku bħalissa hija użata ħafna, li tista 'twassal ukoll għal iperfosforilazzjoni tal-proteina Tau. Proteina tau iperfosforilata hija preżenti fl-NFTs fin-newroni, li hija karatteristika patoloġika importanti ta 'AD [40]. Dan il-metodu ta 'mmudellar għandu l-karatteristiċi ta' tħaddim sempliċi, bi prezz baxx, u ċiklu ta 'immudellar qasir [41], iżda l-mudell nieqes minn leżjonijiet ta' amiloide.
Pereżempju, Çakır et al. [14] Injetta l-aċidu okadaiku fil-ventrikoli bilaterali tal-firien biex jirreplikaw il-mudell AD. Ir-riżultati wrew li l-livelli ta 'caspase -3, fosforilati-tau- (ser396), A, fattur ta' nekrożi tat-tumur (TNF-), u interleukin -1 (IL {-1) fil-cortex ċerebrali u l-hippocampal CA3 tar-reġjuni tal-mudell ta 'CA3 tal-mudell ta' CA3 ta 'CA3 ta' CA3 ta 'CA3 tal-hippocampal. L-esperiment ta 'Morris Water Maze wera li l-injezzjoni ta' l-aċidu okadaiku tfixkel il-kapaċità tal-memorja spazjali tal-firien.
1.2.3 Mudell ta 'ħsara tas-sistema kolinerġika
Is-sistema kolinerġika hija responsabbli biex tirregola t-tagħlim u l-abbiltajiet tal-memorja tal-ġisem, u l-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'AD huma relatati mill-qrib ma' anormalitajiet f'din is-sistema. Aġenti kimiċi użati b'mod komuni li jagħmlu ħsara lis-sistema kolinerġika jinkludu colchicine u scopolamine. Dan il-mudell nieqes mill-karatteristiċi patoloġiċi tipiċi ta 'AD, u xi aġenti kimiċi li jagħmlu ħsara lis-sistema kolinerġika għandhom effetti riversibbli, li hija inkonsistenti mal-ħsara newroloġika irreversibbli ta' AD [42]. Colchicine huwa alkaloid derivat miż-żerriegħa tal-pjanta colchicum. Injezzjoni intracerebroventrikulari ta 'colchicine tista' tikkawża indeboliment tal-memorja progressiva u newrodeġenerazzjoni fil-firien, li hija karatteristika ta 'mudell sporadiku ta' AD [43]. Lakshmisha et al. [15] uża colchicine biex jikkaġuna mudell ta 'far AD biex jevalwa l-effetti ta' resveratrol u resveratrol flimkien ma 'donepezil fuq l-espressjoni numerika ta' microglia u astrociti fil-lobu frontali u l-ippokampus tal-firien tal-mudell. Ir-riżultati wrew li n-numru ta 'microglia fil-firien tal-mudell AD żdied b'mod sinifikanti. Sil et al. [16] sab li injezzjoni intraċerebrali ta 'colchicine tista' tikkawża ċerebrali
Deġenerazzjoni newronali taż-żwiemel u rispons neuroinflammatorju, u ż-żieda fid-deġenerazzjoni newronali hija konsistenti maż-żieda fir-rispons newroinflamatorju f'dan il-qasam, li jissuġġerixxi li dan il-mudell tal-far jista 'jservi bħala mudell sporadiku ta' AD.
L-ipoteżi kolinerġika tgħid li d-defiċjenza kolinerġika kkawżata mit-telf taċ-ċelloli kolinerġiċi u t-tnaqqis ta 'aċetilkolina (ACH) hija kawża importanti ta' AD bikrija [{44-45]. Scopolamine huwa antagonist tar-riċetturi kolinerġiċi M li jista 'jaqsam il-barriera tad-demm-moħħ biex jilħaq iċ-ċentru tan-nervi [46-47]. Scopolamine huwa wieħed mill-aktar metodi użati ħafna għall-istabbiliment ta 'mudelli ta' reklamar. Jista 'jinibixxi t-tagħlim u l-memorja fuq medda qasira ta' żmien, iżda l-effett tiegħu mhux selettiv u ma jistax jidentifika b'mod preċiż it-tip ta 'riċettur f'reġjun speċifiku tal-moħħ. Hija nieqsa wkoll minn bidliet patoloġiċi karatteristiċi ta 'AD, bħal iperfosforilazzjoni ta' proteina tau u deposizzjoni [48]. Yerrakuravagari et al. [17] Użat scopolamine biex tirreplika mudell ta 'far AD b'indeboliment ta' tagħlim u memorja u sab li l-abbiltajiet ta 'tagħlim u memorja tal-firien tal-mudell replikati tnaqqsu b'mod sinifikanti, il-livelli ta' kolinesterażi żdiedu b'mod sinifikanti, u l-fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) naqas. Minbarra ż-żewġ aġenti kimiċi li jagħmlu ħsara lis-sistema kolinerġika msemmija hawn fuq, ftit riċerkaturi użaw l-immunotossina 192- IgG-saporin biex jistabbilixxu mudell AD ta 'ħsara tas-sistema kolinerġika [49].
1.2.4 Mudell ta 'Neuroinflamazzjoni
Bħalissa, aktar u aktar studji wrew li n-neuroinflamazzjoni għandha wkoll rwol kruċjali fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'mard deġenerattiv ieħor bħal AD [2,50]. Il-mudell ta 'newroinflamazzjoni ta' AD huwa prinċipalment ibbażat fuq il-mudell taċ-ċellula. Microglia u astrociti huma medjaturi importanti ta 'neuroinflamazzjoni. L-attivazzjoni u l-proliferazzjoni ta 'dawn iż-żewġ ċelloli jseħħu qabel il-formazzjoni ta' A u NFTs [51]. Il-mudell ta 'neuroinflamazzjoni AD huwa prinċipalment indott minn lipopolysaccharide (LPS) u streptozocin (STZ). LPS huwa aġent infjammatorju klassiku u komponent tal-ħajt taċ-ċellula ta 'barra ta' batterji gram-negattivi [52-53]. Jekk LPS jidħol fil-ġisem tal-bniedem jew fil-moħħ, jikkawża infjammazzjoni u jaġixxi bħala endotossina, u b'hekk jippromwovi patoloġija tal-amiloide, patoloġija tau, u attivazzjoni mikrogljali, li jwassal għal newrodeġenerazzjoni f'AD [54].
Xie et al. [18] stabbilixxa mudell ta 'neuroinflamazzjoni permezz ta' injezzjoni intraperitoneali ta 'LPS. Ir-riżultati wrew li l-microglia fit-tessut tal-moħħ tal-firien tal-mudell ġew attivati, u l-livelli ta 'il -1, TNF-, u il {-6 fit-tessut tal-moħħ kienu miżjuda, li jindikaw li l-mudell ta' neuroinflamazzjoni ġie replikat b'suċċess. Attività spontanja, rikonoxximent ta 'oġġett ġdid, u esperimenti ta' Morris Water Maze wrew li l-firien mudell kellhom indeboliment ta 'tagħlim u abbiltajiet ta' memorja.
STZ huwa derivattiv tan-nitrosourea. Injezzjoni ta 'doża baxxa ta' STZ tista 'tfixkel l-omejostasi ta' sinjalazzjoni ta 'l-insulina fil-moħħ, li twassal għal disturbi fil-metaboliżmu ta' l-enerġija, deposizzjoni fil-moħħ, iperfosforilazzjoni tau [55], u neuroinflamazzjoni [56], li huma bidliet patoloġiċi simili għal AD sporadiċi. Jista 'wkoll jikkawża tagħlim indebolit u abbiltajiet ta' memorja u indeboliment konjittiv [57]. Il-mudell AD indott minn injezzjoni intracerebroventrikulari ta 'STZ intwera li jżid il-livelli ta' fatturi pro-infjammatorji bħal TNF-, il -1, u IL {-6 fil-moħħ [58] u jirregolaw il-fattur nukleari-κB (NF-κB) [59]. Madankollu, dan il-metodu ta 'mmudellar għandu wkoll nuqqasijiet bħal rata ta' suċċess tal-immudellar instabbli u rata għolja ta 'mortalità waqt l-immudellar [60]. Gáll et al. [19]
Fl-2015, sintomi simili għall-AD ġew indotti fil-firien Wistar permezz ta 'injezzjoni intracerebroventrikulari ta' STZ. Ir-riżultati ta 'kamp miftuħ, rikonoxximent ta' oġġett ġdid, u testijiet ta 'labirint radjali tad-driegħ urew li l-firien mudell urew tnaqqis fl-imġieba konjittiva u żieda sinifikanti fil-livell ta' astrociti fl-ippokampus.
1.2.5 Mudell ta 'Induzzjoni ta' Avvelenament tal-Aluminju
L- "Ipotesi ta 'Avvelenament tal-Aluminju" hija ssostni li l-aluminju huwa newrotossiku u jista' jagħmel ħsara lin-newroni wara li jidħol fil-moħħ, filwaqt li jnaqqas ukoll il-funzjoni tas-sistema nervuża kolinerġika u t-tagħlim u l-abbiltajiet tal-memorja [61]. Barra minn hekk, l-aluminju jista 'polimerizza ma' A fil-moħħ, u b'hekk jipproduċi numru kbir ta 'radikali ħielsa mill-ossiġnu, li jippromwovu l-perossidazzjoni tal-lipidi, li jwassal għal ħsara fil-membrana tan-newroni tal-ippokampali, u jikkawża disfunzjoni konjittiva [62]. Mudelli ta 'avvelenament tal-aluminju huma ġeneralment stabbiliti permezz ta' injezzjoni intrakranjali jew taħt il-ġilda ta 'AlCl3 fil-firien. Hemm ukoll ftit studji li jissimulaw mudelli ta 'avvelenament tal-aluminju permezz ta' amministrazzjoni orali ta 'AlCl3. Dan il-mudell huwa sempliċi biex isir, bi prezz baxx, għandu rata ta 'suċċess għolja u rata baxxa ta' mortalità. Huwa wkoll ta 'valur kbir fl-identifikazzjoni ta' markaturi dijanjostiċi bikrija għall-AD u aktar strateġiji li jifformulaw biex jipprevjenu u jikkuraw l-AD. Madankollu, il-mudell ta 'avvelenament tal-aluminju jista' juri biss karatteristika patoloġika AD waħda u ġeneralment jeħtieġ li jkun ikkombinat ma 'metodi oħra ta' immudellar biex iħaffu l-formazzjoni ta 'patoloġija AD. Pereżempju, Cheng Houzhi et al. [20] Fed firien b'ALCL3 għal 3 xhur konsekuttivi. Ir-riżultati tal-esperiment ta 'navigazzjoni tal-labirint tal-ilma Morris urew li l-firien tal-mudell kellhom trajettorja ta' moviment fqir u ddevjaw mill-pjattaforma, li jindikaw li l-mudell ta 'annimali ta' avvelenament tal-aluminju kroniku għandu effett tossiku fuq il-ġisem u jista 'jikkawża sintomi bħal tnaqqis fit-tagħlim u l-funzjoni tal-memorja u disfunzjoni konjittiva.
