Relazzjoni Bejn Ċelloli B U Cistanche fin-Newroinflammation
Mar 22, 2023
Astratt:F'dawn l-aħħar snin, ir-rwol taċ-ċelluli B f'mard newroloġiku espandiet ħafna l-fehim tagħna tal-mekkaniżmi tan-newroinfjammazzjoni. Is-suċċess tat-terapija tat-tnaqqis taċ-ċelluli B f'pazjenti b'mard tas-sistema nervuża ċentrali bħal newromjelite ottika u sklerożi multipla jenfasizza l-importanza tal-crosstalk newroimmuni fil-proċess infjammatorju. Filwaqt li ċ-ċelluli B huma essenzjali għas-sistema immuni adattiva u l-produzzjoni tal-antikorpi, huma wkoll kontributuri ewlenin għar-risponsi taċ-ċitokini pro-infjammatorji u anti-infjammatorji f'ħafna mard infjammatorju. Iċ-ċelluli B jistgħu jikkawżaw mard newroloġiku permezz ta 'mekkaniżmi immuni periferali, inkluża l-produzzjoni ta' ċitokini u antikorpi, jew permezz ta 'mekkaniżmi tas-sistema nervuża ċentrali wara l-kompartimentalizzazzjoni. Evidenza emerġenti tissuġġerixxi li popolazzjonijiet anormali ta 'ċelluli B pro-infjammatorji jew anti-infjammatorji jikkontribwixxu għal proċessi newrali, inkluża l-attivazzjoni glial, li ġiet implikata fil-patoġenesi ta' diversi mard newrodeġenerattiv. F'din ir-reviżjoni, aħna niġbru fil-qosor is-sejbiet reċenti dwar l-involviment taċ-ċelluli B f'mard newroinfjammatorju u niddiskutu l-evidenza li tappoġġja funzjoni immunomodulatorja patoġenika taċ-ċelluli B f'mard newroloġiku, u tenfasizza l-importanza ta 'terapija mmirata għaċ-ċelluli B. Qed tiġi esplorata wkoll l-iskoperta tal-użu ta 'estratt ta' cistanche biex jikkura mard newropatiku.
Kliem ewlieni:Ċellula B; newroinfjammazzjoni; Disturbi newroloġiċi; ċitokini; sklerożi multipla; marda ta' Parkinson; marda ta' Alzheimer; cistanche
1. Introduzzjoni
Is-sistema nervuża ċentrali (CNS) tradizzjonalment kienet meqjusa bħala sit strettament immunoloġikament privileġġjat minħabba n-nuqqas ta 'bastimenti limfatiċi u ċelloli speċjalizzati li jippreżentaw l-antiġeni fil-parenkima tal-moħħ, kif ukoll ostakli fiżiċi li jipprevjenu li ċ-ċelloli immuni li jiċċirkolaw jidħlu fis-CNS. Hekk kif il-fehim tal-interazzjoni bejn is-sistema immuni periferali u s-sistema nervuża ċentrali qed ikompli jespandi, riċerka sussegwenti ddefiniet mill-ġdid il-kunċett ta 'privileġġ immuni fis-sistema nervuża ċentrali. Għalkemm is-CNS għadu jitqies bħala privileġġ immunoloġiku, issa huwa ċar li taħt kundizzjonijiet ta 'omeostasi b'saħħithom, numri baxxi ta' limfoċiti jidħlu fil-vini limfatiċi tas-CNS u jappoġġjaw is-sorveljanza immuni tas-CNS. Kanal wieħed li permezz tiegħu ċ-ċelloli jivvjaġġaw mis-sistema nervuża ċentrali huwa permezz tal-fluwidu ċerebrospinali (CSF). Il-plexus tal-korojde, is-sors ewlieni tal-fluwidu ċerebrospinali, huwa magħmul minn ċelluli epiteljali li jiffurmaw barriera stretta li tissepara d-demm mis-sistema nervuża ċentrali. Id-drenaġġ tal-fluwidu interstizjali tas-CSF (ISF) isegwi mogħdijiet speċifiċi fis-sistema nervuża ċentrali, inklużi l-ventrikoli, l-ispazju subarachnoid, il-parenkima u r-reġjuni subkortikali, u jiċċirkola fil-lymph nodes fond fl-għonq. Din ir-rabta funzjonali bejn is-sistema nervuża ċentrali u l-lymph nodes ċervikali tkompli tappoġġja l-kunċett ta 'crosstalk newroimmuni. Fis-sistema nervuża ċentrali bil-ħsara jew infjammata, il-limfoċiti (inklużi ċ-ċelluli T u B) huma mmultiplikati diversi drabi tul l-Ispazji parenkima, CSF-ISF, perivaskulari u meninġi.minħabba antiġen flow għall-lymph nodes jew tfixkil tal-barriera tad-demm-moħħ. Ir-rwol il-ġdid tas-sistema immuni adattiva fil-patofiżjoloġija tal-mard newroloġiku wassal għall-iżvilupp b'suċċess ta 'terapiji mmirati speċifikament għas-sistema immuni adattiva, inkluż it-tnaqqis taċ-ċelluli B ta' antikorpi monoklonali. U trattamenti tad-droga, bħalCistanche, biex tingħata spinta lill-attività taċ-ċelluli B, li mbagħad iżid l-immunità taċ-ċelluli tan-nervituri.
Pic: Cistaches Estratt
F'din ir-reviżjoni, aħna niġbru fil-qosor il-proprjetajiet immuni taċ-ċelluli B u s-sistema nervuża ċentrali u niddiskutu l-evidenza li tappoġġja l-kunċett emerġenti li ċ-ċelloli B għandhom rwol ewlieni fir-regolamentazzjoni tar-risponsi immuni adattivi u intrinsiċi f'diversi disturbi newroloġiċi. Iċ-ċelluli B huma magħrufa li għandhom rwol f'ċerti Settings newroinfjammatorji, inklużi newromjelite ottika u enċefalite awtoimmuni, fejn iċ-ċelluli B jipproduċu antikorpi kontra l-antiġeni tas-CNS li jikkawżaw ħsara [12-14]. Evidenza emerġenti tissuġġerixxi li firxa ta 'mard newrodeġenerattiv iwassal ukoll għall-attivazzjoni taċ-ċelluli immuni, u f'din ir-reviżjoni, aħna niffukaw fuq reazzjonijiet newroinfjammatorji mmexxija miċ-ċelluli B f'mard li reċentement ipprovdew għarfien dwar kif is-sistema immuni tikkontribwixxi għall-patoġenesi ta' mard newroloġiku. , Dawn jinkludu sklerożi multipla (MS), il-marda ta 'Parkinson (PD), u l-marda ta' Alzheimer (AD). Cistanche fih creinoside, li jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta' MDA fit-tessut tal-moħħ, qalb u fwied ta 'ġrieden mudell ta' tixjiħ subakut indott minn D-galactose, iżid b'mod sinifikanti l-attività tat-telomerase fit-tessut tal-qalb u tal-moħħ, itejjeb il-funzjoni tal-fagoċitożi tal-makrofaġi peritoneali, u jżid b'mod sinifikanti l-proliferazzjoni tal-limfoċiti rispons u kontenut IL-2 fid-demm periferali. Wera li litenoside jista 'jtejjeb il-funzjoni immuni.
2. Bijoloġija taċ-ċelluli B
Flimkien, iċ-ċelluli B u ċ-ċelluli T jiffurmaw is-sistema immuni adattiva, li r-rwol primarju tagħha huwa li jipproteġi l-ġisem minn patoġeni ta 'ħsara. Sustanzi barranin li jidħlu fil-ġisem huma rikonoxxuti bħala antiġeni u jikkawżaw rispons immuni li fih iċ-ċelluli B u ċ-ċelluli T jikkombinaw ma 'tipi oħra ta' ċelluli tas-sistema immuni biex jagħrfu u jeliminaw l-antiġeni b'mod selettiv.
Iċ-ċelluli B jiżviluppaw fil-fwied tal-fetu u l-mudullun wara t-twelid, fejn jgħaddu minn diversi stadji definiti sew ta 'maturazzjoni u differenzjazzjoni b'reazzjoni għal sinjali ta' induzzjoni. Iċ-ċelluli B jimmaturaw minn ċelluli staminali ematopojetiċi, jagħtu lok għal ċelluli B proġenituri, ċelluli B prekursuri, immaturi naive, transizzjoni, u mbagħad ċelluli B naive maturi. Fil-preżenza ta’ antiġeni speċifiċi u bl-għajnuna ta’ ċelluli helper follikulari T, ċelluli B naive maturi li issa jgħixu f’organi limfoiddi sekondarji huma attivati u jiddifferenzjaw f’ċelluli B tal-plażma li jipproduċu l-antikorpi u tal-memorja.
Pic: Effetti ta 'cistanche itejbu l-immunità
3. Regolament immuni
Il-moħħ u l-korda spinali huma iżolati mir-rispons immuni periferali minn żewġ ostakli ewlenin, il-barriera tad-demm u l-moħħ (BBB) u l-barriera tad-demm u l-fluwidu ċerebrospinali (CSF), li jirregolaw il-mogħdija ta 'medjaturi immuni u ċelloli immuni fis-sistema nervuża ċentrali. sistema. Taħt l-omeostażi, ċelluli bojod tad-demm bħal ċelluli T tal-memorja jippenetraw is-sistema nervuża ċentrali u jgħaddu mill-fluwidu ċerebrospinali fil-meningi. Is-CSF u l-bastimenti limfatiċi jippermettu l-iktar livell baxx ta’ traffikar tas-sistema immuni periferali taċ-ċelluli bojod tad-demm li jwassal għal sorveljanza tas-sistema nervuża ċentrali. Madankollu, taħt kundizzjonijiet patoloġiċi bħal mard ċerebrovaskulari u newrodeġenerattiv, it-traffikar tal-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm fil-parenkima tal-moħħ jiżdied, u l-attivazzjoni ta 'ċelloli immuni intrinsiċi bħal ċelluli mast tikkomprometti aktar l-integrità tal-barriera tad-demm-moħħ. Dawn l-avvenimenti joħolqu ambjent pro-infjammatorju u anti-infjammatorju żbilanċjat.
Ir-rispons immuni intrinsiku tas-sistema nervuża ċentrali huwa spiss ikkaratterizzat mir-reattività taċ-ċelloli gliali, partikolarment il-mikroglia u l-astroċiti. Iċ-ċelloli gliali huma kapaċi jiksru l-barriera tad-demm u l-moħħ hekk kif ċelloli immuni innati oħra, bħal ċelloli mast, huma attivati. Bl-istess mod, l-astroċiti juru eteroġeneità funzjonali kemm fl-omeostażi kif ukoll fl-istati tal-mard, li jistgħu jkunu newrotossiċi jew newroprotettivi. Flimkien, il-mikroglia u l-astroċiti jistgħu jadottaw fenotipi pro-infjammatorji jew anti-infjammatorji biex jipprevjenu jew jaggravaw il-mard. Studji wrew li l-mikroglia u l-astroċiti reattivi jippromwovu l-mard billi jirregolaw l-attività tat-traskrizzjoni tal-ġeni pro-infjammatorji. Deżert Cistanche polysaccharide jista 'jnaqqas il-kontenut ta' MDA fil-moħħ, qalb u fwied ta 'mudelli ta' annimali immunokompromessi, iżid l-attività tat-telomerase fit-tessut tal-qalb u tal-moħħ, funzjoni ta 'fagoċitożi ta' makrofaġi peritoneali, rispons ta 'proliferazzjoni ta' limfoċiti, kontenut IL-2 fil-limfoċiti T tal-milsa u konċentrazzjoni tal-jone tal-kalċju fiċ-ċelloli tat-timu. Dawn l-indikaturi jindikaw li cistanche polysaccharide jista 'jtejjeb il-funzjoni immuni.
Pic: Cistanches Benefiċċji
4. Ċelloli B f'mard newroloġiku
L-SM hija marda demyelinating infjammatorja kronika kkaratterizzata minn leżjonijiet demyelinating tal-moħħ u tas-sinsla tad-dahar. Għalkemm l-SM hija primarjament meqjusa bħala marda tal-materja bajda, kemm l-MRI kif ukoll l-istudji tan-newropatoloġija tal-moħħ urew involviment estensiv tal-materja griża, partikolarment f’żoni kortikali, anke fl-istadji bikrija tal-marda, u l-estent tal-involviment tal-materja griża jikkorrelata ma’ fiżiku u sintomi konjittivi, u jsir aktar sever f'forom progressivi tal-marda. Minbarra d-demyelination, l-attivazzjoni tal-mikroglia u l-astroċiti u t-telf tal-axon huma komunement assoċjati mal-attività tal-marda. Għalkemm il-bidu u l-kors kliniku tal-marda jistgħu jvarjaw, madwar 90 fil-mija tal-pazjenti jippreżentaw SM li tirkadi-remittenti (RRMS), li fiha l-pazjenti għandhom perjodi ta 'rikaduta (sintomi newroloġiċi ġodda jew li jmorru għall-agħar) u perjodi ta' remissjoni. Għall-biċċa l-kbira tal-pazjenti RRMS, is-sintomi eventwalment imorru għall-agħar mingħajr remissjoni wara ċertu numru ta 'snin, li huwa definit bħala MS progressiva sekondarja. Individwi b'diżabilità kumulattiva mill-grupp preċedenti mingħajr rikorrenza għandhom varjant tal-marda magħrufa bħala MS progressiva primarja.
Ikklikkja hawn biex issaħħaħ l-immunità tiegħek
5. Aktar konsiderazzjoni u konklużjoni
Għalkemm b'mod ġenerali, il-funzjoni taċ-ċelluli B f'mard newroloġiku ma ġietx studjata b'mod estensiv sal-lum, is-suċċess ta 'antikorpi li jnaqqsu l-CD20 kontra l-SM qed jinkoraġġixxi t-tixjiħ u jindika ħtieġa ċara għal aktar riċerka fil-funzjoni immunomodregolatorja kemm ġewwa kif ukoll barra n-nerv ċentrali. sistema fil-kuntest ta’ mard newrodeġenerattiv. Il-glikosidi ta 'cistanche totali jistgħu jtejbu b'mod sinifikanti l-produzzjoni ta' l-antikorpi, in-numru ta 'limfoċiti T fid-demm periferali, funzjoni fagoċitika ta' makrofaġi peritoneali, u sensittività eċċessiva mdewma fil-ġrieden bil-ħsara minn 60 raġġi Co y, u jistgħu wkoll itejbu l-indiċi tat-timu, l-indiċi tal-milsa u r-rata ta 'sopravivenza ta 'ġrieden esposti, li jindika li glycosides totali ta' cistanche għandhom effett protettiv qawwi fuq il-funzjoni immuni ta 'ġrieden bil-ħsara mir-radjazzjoni. Mudell potenzjali għall-mekkaniżmu tas-sewqan taċ-ċelluli B huwa li ċ-ċelloli B periferali inixxu molekuli immunomodulatorji bħal ċitokini jew antikorpi li jinvadu s-sistema nervuża ċentrali permezz tal-barriera tad-demm-moħħ li ma tiffunzjonax. Min-naħa l-oħra, kif wriet l-SM, iċ-ċelluli B infushom jistgħu jinfiltraw fis-sistema nervuża ċentrali u jikkawżaw direttament reazzjonijiet gliali jew ħsara newronali billi jxerrdu proteini infjammatorji. Dawn l-għarfien iġegħluna biex niddeċifraw aktar crossinuations immuni newrali, li ċertament se jipprovdu aktar gwida mhux biss għat-titjib tal-effettività tat-terapiji attwali li jimmiraw għaċ-ċelluli B, iżda wkoll għall-iskoperta tal-ġenerazzjoni li jmiss ta 'terapiji.
Referenzi
1. Machado-Santos, J.; Saji, E.; Tröscher, AR; Paunovic, M.; Liblau, R.; Gabriely, G.; Bien, CG; Bauer, J.; Lassmann, H. Ilrispons inflflammatory kompartimentalizzat fil-moħħ sklerożi multipla huwa composed ta' CD8 residenti fit-tessut flimkien ma' limfoċiti T u ċelluli B. Moħħ 2018, 141, 2066–2082. [CrossRef]
2. Pardridge, WM; Boado, RJ; Patrick, DJ; Hui, EK-W.; Lu, JZ Blood-Brain Barrier Transport, Plasma Pharmacokinetics, andNeuropatology Wara Trattament Kronika tax-Xadina Rhesus b'Antibody Monoklonali Umanizzat li Jippenetra l-Moħħ Kontra r-Riċettur tat-Transferin tal-Bniedem. Mol. Pharm. 2018, 15, 5207–5216. [CrossRef]
3. Pinheiro, MAL; Kooij, G.; Mizee, MR; Kamermans, A.; Enzmann, G.; Lyck, R.; Schwaninger, M.; Engelhardt, B.; de Vries, it-traffikar taċ-ċelluli HEImmune madwar l-ostakli tas-sistema nervuża ċentrali fl-isklerożi multipla u l-puplesija. Biochim. Biophys. ActaMol. Bażi Dis. 2016, 1862, 461–471. [CrossRef] [PubMed]
4. Louveau, A.; Smirnov, I.; Keyes, TJ; Eccles, J.; Rouhani, S.; Peske, JD; Derecki, NC; Kastell, D.; Mandell, JW; Lee, KS; et al.Karatteristiċi strutturali u funzjonali tal-bastimenti limfatiċi tas-sistema nervuża ċentrali. Nat. Cell Biol. 2015, 523, 337–341. [CrossRef][PubMed]
5. Harling-Berg, C.; Knopf, PM; Merriam, J.; Cserr, HF Rwol ta 'lymph nodes ċervikali fir-rispons immuni umorali sistemiku għall-albumina tas-serum uman mikroinfuża f'fluwidu ċerebrospinali tal-firien. J. Neuroimmunol. 1989, 25, 185–193. [CrossRef]
6. Widner, H.; Möller, G.; Johansson, Rispons Immune BB f'Lymph Nodes ċervikali Fond u Milsa fil-Ġurdien wara AntigenDeposition f'Siti Intracerebrali differenti. Scand. J. Immunol. 1988, 28, 563–571. [CrossRef]
7. Harling-Berg, CJ; Park, JT; Knopf, PM Rwol tal-limfatiċi ċervikali fil-ġerarkija tat-tip Th2- tar-regolamentazzjoni immuni tas-CNS.J. Neuroimmunol. 1999, 101, 111–127. [CrossRef]
8. Stern, JN; Yaari, G.; Heiden, JV; Knisja, G.; Donahue, WF; Hintzen, R.; Huttner, AJ; Laman, J.; Nagra, RM; Nylander, A.; et al. Iċ-ċelluli B li jimmaturaw il-moħħ tal-isklerożi multipla jimmaturaw fil-lymph nodes ċervikali li jbattu. Sci. Transl. Med. 2014,6, 248ra107. [CrossRef]
9.Palanichamy, A.; Apeltsin, L.; Kuo, TC; Sirota, M.; Wang, S.; Pitts, SJ; Sundar, PD; Telman, D.; Zhao, LZ; Derstine, M.;et al. Immunoglobulin klassi-switched B ċelluli jiffurmaw assi immuni attiv bejn is-CNS u l-periferija fl-isklerożi multipla.Sci. Transl. Med. 2014, 6, 248ra106. [CrossRef] [PubMed]
10. Kowarik, MC; Grummel, V.; Wemlinger, S.; Buck, D.; Weber, MS; Berthele, A.; Hemmer, B. Subtyping taċ-ċelluli immuni fil-fluwidu ċerebrospinali ta 'pazjenti b'mard newroloġiku. J. Neurol. 2014, 261, 130–143. [CrossRef]
11. De Graaf, MT; Smitt, PAES; Luitwieler, RL; Van Velzen, C.; Broek, PDMVD; Kraan, J.; Gratama, JW Memorja ċentrali CD4 flimkien ma 'ċelluli T jiddominaw il-fluwidu ċerebrospinali normali. Cytom. Parti B Clin. Cytom. 2010, 80, 43–50. [CrossRef]
12. Wagnon, I.; Hélie, P.; Bardou, I.; Regnauld, C.; Lesec, L.; Leprince, J.; Naveau, M.; Delaunay, B.; Toutirais, O.; Lemauff, B.;et al. Enċefalite awtoimmuni medjata minn rispons taċ-ċelluli B kontra riċettur N-methyl-d-aspartate. Moħħ 2020, 143, 2957–2972.[CrossRef] [PubMed]
13. Pellkofer, HL; Krumbholz, M.; Berthele, A.; Hemmer, B.; Gerdes, LA; Havla, J.; Bittner, R.; Canis, M.; Meinl, E.; Hohlfeld,R.; et al. Follow-up fit-tul ta' pazjenti b'newromjelite ottika wara terapija ripetuta b'rituximab. Newroloġija 2011, 76,1310–1315. [CrossRef] [PubMed]
14. Bennett, JL; Lam, C.; Kalluri, SR; Saikali, P.; Bautista, K.; DuPree, C.; Glogowska, M.; Kawża, D.; Antel, JP; Owens, GP; et al.Antikorpi patoġeniċi intratekali kontra l-akkwaporin-4 fin-newromjelite ottika bikrija. Ann. Neurol. 2009, 66, 617–629. [CrossRef]
15. Mizoguchi, A.; Mizoguchi, E.; Takedatsu, H.; Blumberg, RS; Bhan, AK Kundizzjoni Inflfjammatorja Intestinal Kronika Jiġġenera IL-10-Subsett Regolatorju taċ-Ċelloli B Ikkaratterizzat minn Upregulation CD1d. Immunoloġija 2002, 16, 219–230. [CrossRef]
16. Li, R.; Rezk, A.; Li, H.; Gommerman, J.; Prat, A.; Bar-Or, A. Funzjoni Indipendenti mill-Antikorp taċ-Ċelloli B tal-Bniedem tikkontribwixxi għal Risposti taċ-Ċellola T Antifungali. J. Immunol. 2017, 198, 3245–3254. [CrossRef]
17. LeBien, TW; Tedder, limfoċiti TF B: Kif jiżviluppaw u jiffunzjonaw. Demm 2008, 112, 1570–1580. [CrossRef]
18. Goodnow, CC; Vinuesa, C.; Randall, KL; Mackay, F.; Brink, R. Sistemi ta 'kontroll u teħid ta' deċiżjonijiet għall-produzzjoni ta 'antikorpi.Nat. Immunol. 2010, 11, 681–688. [CrossRef] [PubMed]
19. Odendahl, M.; Mei, H.; Hoyer, BF; Jacobi, AM; Hansen, A.; Muehlinghaus, G.; Berek, C.; Hiepe, F.; Manz, R.; Radbruch, A.;et al. Ġenerazzjoni ta 'blasts tal-plażma migratorji speċifiċi għall-antiġeni u mobilizzazzjoni ta' ċelluli tal-plażma residenti f'rispons immuni sekondarju. Demm 2005, 105, 1614–1621. [CrossRef] [PubMed]
20. Arce, S.; Luger, E.; Muehlinghaus, G.; Cassese, G.; Hauser, A.; Horst, A.; Lehnert, K.; Odendahl, M.; Hönemann, D.; Heller, K.-D.;et al. Iċ-ċelloli CD38 li jxerrdu l-IgG baxxi huma prekursuri ta 'diversi popolazzjonijiet ta' ċelluli tal-plażma li jesprimu CD38 għolja. J. Leukoc. Biol. 2004,75, 1022–1028. [CrossRef]
21. Montalban, X.; Hauser, SL; Kappos, L.; Arnold, DL; Bar-Or, A.; Comi, G.; De Seze, J.; Giovannoni, G.; Hartung, H.-P.; Hemmer,
B.; et al. Ocrelizumab kontra Plaċebo fi Sklerożi Multipla Progressiva Primarja. N. Engl. J. Med. 2017, 376, 209–220. [CrossRef][PubMed]
22. Hauser, SL; Waubant, E.; Arnold, DL; Vollmer, T.; Antel, J.; Fox, RJ; Bar-Or, A.; Panzara, M.; Sarkar, N.; Agarwal, S.; et al.B-Tnaqqis taċ-Ċelluli b'Rituximab fi Sklerożi Multipla li tirrika-taħti. N. Engl. J. Med. 2008, 358, 676–688. [CrossRef][PubMed]
23. Lanzavecchia, A.; Bove, S. Limfoċiti B speċifiċi jtellgħu, jipproċessaw u jippreżentaw antiġeni għaċ-ċelloli T b'mod effiċjenti. Behring Inst. Mitt.1985, 77, 82–87.
24. Von Bergwelt-Baildon, MS; Vonderheide, RH; Maecker, B.; Hirano, N.; Anderson, KS; Butler, MO; Xia, Z.; Zeng, WY; Wucherpfennig, KW; Nadler, LM; et al. Ir-risponsi tal-limfoċiti T ċitotossiċi primarji u tal-memorja tal-bniedem huma indotti b'mod effiċjenti permezz ta' ċelluli B attivati CD40- bħala ċelloli li jippreżentaw l-antiġen: Potenzjal għal applikazzjoni klinika. Demm 2002, 99, 3319–3325. [CrossRef] [PubMed]
25. Moutai, T.; Yamana, H.; Nojima, T.; Kitamura, D. Mudell ta 'Ġurdien ta' Immunoterapija tal-Kanċer ġdid u effettiv li juża Ċelloli B Speċifiċi ta 'Antiġen Magħżula In Vitro. PLoS ONE 2014, 9, e92732. [CrossRef]
