Rikorrenza Ta '2,8-dihydroxyadenine Crystalline Nefropatija f'Riċevitur ta' Trapjant tal-Kliewi: Rapport ta' Każ U Reviżjoni tal-Letteratura Ⅱ

Diskussjoni

APRT defiċjenzahija marda ereditarja awtosomali reċessiva rari tadisfunzjoni tal-metaboliżmu tal-purini. L-adenina normalment tiġi kkonvertita f'adenine monophosphate mill-APRT iżda minflok tiġi ossidizzata minn xanthine dehydrogenase permezz ta' 8- hydroxy intermedju għal 2,8-DHA minħabba d-defiċjenza ta' din l-enzima salvataġġ (6). Il-marda bħalissa hija sottodijanjostikata minħabba nuqqas ta’ għarfien dwar din il-marda fost it-tobba kif ukoll nuqqas ta’ manifestazzjonijiet kliniċi speċifiċi, li jistgħu jinkludunefropatija kristallina, urolitiasi, kolika renali, mard kroniku tal-kliewi, uallograft disfunzjoni(7, 19, 20).

Cistanche Suppliment AppoġġSuppliment tal-Funzjoni tal-Kliewi

Urolitiasihija l-aktar komunimanifestazzjoni klinika ta 'din il-mardau jistgħu jseħħu fi kwalunkwe età; f'mill-inqas 50% tal-pazjenti, is-sintomi ma jseħħux qabel l-adulti (19). Ir-rikorrenza ta '2,8-dihydroxyadenine nefropatija kristallina fit-trapjant tal-kliewi tista' twassal għal disfunzjoni tal-allograft. Ġew riveduti għoxrin każ ta' defiċjenza ta' APRT f'pazjenti bi trapjant tal-kliewi (Tabella). Urolithiasis u depożizzjoni tal-kristall fl-allograft irriżultaw f'disfunzjoni tat-tilqim, akuta f'xi każijiet u kronika f'oħrajn. L-awrina sħaba kkawżata minn eskrezzjoni tal-kristalli 2,8-DHA kienet ukoll manifestazzjoni klinika sinifikanti. Manifestazzjoni kruċjali ta 'disfunzjoni tat-tilqim - anurja jew oliguria - instabet f'dawn il-pazjenti (4, 5, 11, 13, 14), u l-bijopsiji tagħhom wrew depożizzjoni ta' kristall fit-tubuli renali li wasslu għal ostruzzjoni tubulari. Għalhekk, pazjenti li jirċievu tilqim u juru anurja jew oligurija għandhom ikunu ssuspettati li għandhom depożizzjoni ta' kristall 2,8-DHA fit-tubuli renali tagħhom.

Dijanjosi korretta u terapija f'waqtha jistgħu tipikamentittejjeb il-funzjoni tat-tilqim, iżda jekk ma tistax issir dijanjosi f'waqtha jew it-terapija t-tajba ma tistax tiġi amministrata wara trapjant tal-kliewi, dan id-disturb dam jirriżulta f'telf tat-tilqim. Huwa aktar importanti, madankollu, li tiġi djanjostikata b'mod preċiż din il-marda qabel it-trapjant tal-kliewi u li tiġi evitata rikorrenza tagħha. Id-defiċjenza ta' APRT għandha tkun suspettata f'pazjenti b'insuffiċjenza renali mhux spjegata jew litijasi urinarja rikorrenti ta' kompożizzjoni mhux determinata, speċjalment f'dawk bi storja ta' urolitiasi waqt it-tfulija jew nefropatija kristallina jew suspett ta' nefrite tubulointerstizjali kronika ta' etjoloġija mhux magħrufa, jew f'dawk suspettati li għandhom reċessivi awtosomali. speċjalment għal dawk li għandhom storja familjari ta’ żwieġ ma’ kuġin jew qarib.

2,8-DHA huwa marbut mal-proteini fil-plażma iżda ma tantx jinħall fl-awrina fi kwalunkwe pH fiżjoloġiku u jifforma kristalli f'lumen tubulari, ċelloli epiteljali tubulari, u l-interstizju, li jirriżultaw f'infjammazzjoni, nekrożi u fibrożi (15, 21-23). Notevolment, l-infjammazzjoni hija kkaratterizzata minn infiltrati ta 'ċelluli mononukleari (23), u 2,8-kristalli DHA huma mdawra b'ċelloli ġganti kif ukoll makrofaġi fuq bijopsiji renali (4, 15, 17, 22). Infjammazzjoni u nekrożi akkumpanjati minn depożizzjoni tal-kristall jistgħu jiġu konfużi ma 'rifjut f'pazjenti trapjantati. Fil-pazjent preżenti, ir-raba' bijopsija wriet korriment istoloġiku simili għar-rifjut, iżda ma ngħatat l-ebda terapija kontra r-rifjut. Twettqet trattament b'allopurinol biex titnaqqas il-formazzjoni kristallina ta' 2,8-DHA, u sussegwentement, il-livell tal-krejatinina fis-serum naqas. Dan issuġġerixxa li l-infiltrazzjoni taċ-ċelloli infjammatorji fl-allograft setgħet ġiet indotta minn depożizzjoni tal-kristall ikkawżata minn 2,8-DHA, li wasslet għal bidliet bħal rifjut fit-tieni bijopsija. Huwa importanti li ssir differenza bejn il-bidliet infjammatorji kkawżati minn 2,8-DHA mir-rifjut.

Barra minn hekk, ir-rikorrenza tal-urolitiasi jeħtieġ li tiġi skoperta kemm jista 'jkun malajr. L-identifikazzjoni tal-karatteristiċi 2,8- kristalli DHA fl-awrina jew kampjuni tal-bijopsija renali hija meħtieġa għad-dijanjosi, peress li f'xi każijiet, m'hemmx ġebel li jista' jinkiseb. Fil-biċċa l-kbira tal-kampjuni tal-kristallurja, il-kristalli 2,8-DHA huma tondi u kannella ħamrani meta jitqiesu bil-mikroskopija tal-awrina u juru mudell tipiku ta' salib ċentrali Malti fuq mikroskopija tad-dawl polarizzat. Fil-qasam kliniku, il-mikroskopija infra-aħmar tat-trasformazzjonijiet ta' Fourier ġiet aċċettata bħala metodu preċiż għall-identifikazzjoni ta' 2,8-kristalli DHA (20, 22, 24). Madankollu, dijanjosi ta' defiċjenza ta' APRT ibbażata fuq l-analiżi ta' 2,8-kristalli DHA u urolitiasi mhix biżżejjed. Il-kejl tal-attività APRT f'lisati taċ-ċelluli ħomor jew il-prestazzjoni tal-ittestjar ġenetiku molekulari huwa ssuġġerit biex tiġi kkonfermata d-dijanjosi ta 'dan id-disturb. (20, 22) L-analiżi tal-ġebel u l-attività APRT f'lisati taċ-ċelluli ħomor ma sarux fil-pazjent tagħna. Minflok, sar ittestjar ġenetiku, li wera varjant omozigoti patoġeniku.

It-terapija korretta għandha tingħata lill-pazjentidijanjostikati b'defiċjenza APRT. Dożi baxxi ta' allopurinol u/jew febuxostat ma inibixxux b'mod effettiv il-formazzjoni ta' 2,8- kristalli DHA (2, 7, 11, 13, 16, 18). Dożi għoljin ta’ allopurinol (sa 600 mg, anke 10 mg/kg/kuljum) u/jew febuxostat (80 mg) kienu meħtieġa biex tinkiseb inibizzjoni effettiva tal-formazzjoni tal-kristalli 2,8-DHA (2, 6, 16) , 18). Dożi ta' allopurinol u febuxostat huma l-aktar empiriċi minħabba nuqqas ta' kejl disponibbli fil-laboratorju ta' 2,8-DHA għal terapija diretta. Ibbażat fuq id-dejta limitata murija fit-Tabella u r-rakkomandazzjoni ta 'Nasr et al. (11), dożi għoljin ta 'allopurinol (400 mg/jum) u/jew febuxostat (40 mg/jum) jistgħu jkunu utli għall-kura ta' 2,8-nefropatija kristallina DHA. Notevolment, effetti sekondarji, bħal eosinophilia, raxx, disfunzjoni tal-fwied, u reazzjoni gastrointestinali, għandhom jiġu kkunsidrati meta jiġu amministrati dożi għoljin ta 'allopurinol u/jew febuxostat (18).

Importanti,trapjant tal-kliewiriċevituri kkurati b'allopurinol m'għandhomx ikunu rakkomandati li jieħdu azathioprine u mercaptopurine (19). L-alkalizzazzjoni tal-awrina hija inutli minħabba li 2,8-DHA jibqa' ma jinħallx fil-pH fiżjoloġiku tal-awrina. Ta 'min jinnota, id-doża preskritta ta' dawn il-mediċini m'għandhiex titnaqqas b'rutina f'pazjenti b'disfunzjoni renali (19). Barra minn hekk, it-trattament b'xanthine dehydrogenase għandu jitkompla tul il-ħajja tal-pazjent, peress li dan id-disturb jinvolvi defiċjenza tat-twelid ta' APRT tul il-ħajja. Fil-każ tagħna (Fig. 4), wara t-tieni bijopsija renali, il-pazjent kellu livelli għoljin ta 'aċidu uriku u ġie kkurat b'allopurinol biex inaqqas dawn il-livelli elevati. Il-funzjoni renali kienet stabbli fis-snin ta' wara, bil-livell ta' aċidu uriku jibqa' normali. Manutenzjoni fit-tul b'allopurinol fil-pazjent tagħna fil-fatt inibixxi l-formazzjoni ta' 2,8-DHA. Madankollu, wara li l-pazjent waqaf jieħu allopurinol, il-livell tal-krejatinina fis-serum żdied, b'evidenza ta 'formazzjoni ta' kristalli misjuba fit-tubuli u rifjut akut innutat fit-tielet u r-raba 'bijopsiji tal-allograft renali. B'mod partikolari, meta l-pazjent kien esperjenza rifjut akut ovvju fit-tielet bijopsija u rċieva trattament effettiv ta' kontra r-rifjut bil-kreatinina fis-serum tonqos fi żmien qasir, bijopsija (ir-raba' bijopsija) imwettqa xahrejn wara ma wriet l-ebda rifjut ovvju, minbarra d-depożizzjoni tal-kristall. fil-lumen, u l-pazjent ibbenefika mit-trattament ta 'allopurinol minkejja li ma ngħatat l-ebda terapija kontra r-rifjut. Dan enfasizza l-importanza ta' kura tul il-ħajja b'allopurinol.

Fil-qosor, id-defiċjenza tal-APRT hija sottodijanjostikata bħala l-etjoloġija ta 'disfunzjoni tal-allograft minħabba nuqqas ta' għarfien ta 'din il-marda. Din ir-reviżjoni tal-każ u tal-letteratura ddeskriviet ir-rikorrenza ta' 2,8-nefropatija kristallina DHA fi trapjanti tal-kliewi. Analiżi tal-ġebel u ttestjar ġenetiku għandhom isiru b'mod urġenti għad-dijanjosi. Għarfien suffiċjenti għandu jkun disponibbli għal dan id-disturb li jista 'jikkura, peress li kumplikazzjonijiet renali severi jistgħu jiġu evitati permezz ta' dijanjosi f'waqtha u korretta kif ukoll l-amministrazzjoni fil-pront tat-terapija.

Il-kunsens infurmat bil-miktub għall-pubblikazzjoni tad-dettalji kliniċi u l-immaġini kliniċi nkiseb mill-pazjent u huwa disponibbli għal reviżjoni fuq talba.

L-awturi jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda Kunflitt ta' Interess (COI). Appoġġ Finanzjarju

Dan l-istudju kien appoġġjat finanzjarjament mid-Dipartiment tax-Xjenza u t-Teknoloġija tal-Provinċja ta 'Zhejiang (Għotja Nru 2019C 03029), Bethune Charitable Foundation (GX-2019-0101-12), u l-Fondazzjoni Nazzjonali tax-Xjenza Naturali taċ-Ċina (Għotja Nri 81870510).

Referenzi

1. Zaidan M, Palsson R, Merieau E, et al. Nefropatija rikorrenti ta' 2,8- dihydroxyadenine: kawża rari iżda li tista' tiġi evitata ta' insuffiċjenza ta' allograft renali. Am J Trapjant 14: 2623-2632, 2014.

2. Glicklich D, Gruber HE, Matas AJ, et al. 2,8-dihydroxyadenine urolitiasi: rapport ta' każ iddijanjostikat għall-ewwel darba wara trapjant tal-kliewi. QJ Med 68: 785-793, 1988.

3. Gagné ER, Deland E, Daudon M, Noël LH, Nawar T. Insuffiċjenza renali kronika sekondarja għal depożizzjoni ta '2,8-dihydroxyadenine: l-ewwel rapport ta' rikorrenza fi trapjant tal-kliewi. Am J Kidney Dis 24: 104-107, 1994.

4. De Jong DJ, Assmann KJM, De Abreu RA, et al. 2,8- Formazzjoni ta 'ġebel ta' Dihydroxyadenine f'riċevitur ta 'trapjant tal-kliewi minħabba Defiċjenza ta' adenine phosphoribosyltransferase. J Urol 156: 1754-1755, 1996.

5. Kannella HA. Rikorrenza ta' leżjonijiet tubulointerstizjali 2,8-dihydroxyadenine f'riċevitur ta' trapjant tal-kliewi bi preżentazzjoni primarja ta' insuffiċjenza renali kronika. Nephrol Dial Transplant 13: 998-1000, 1998.

6. Benedetto B, Madden R, Kurbanov A, Braden G, Freeman J, Lipkowitz GS. Defiċjenza ta' adenine phosphoribosyltransferase u disfunzjoni tal-allograft renali. Am J Kidney Dis 37: E37, 2001.

7. Cassidy MJ, McCulloch T, Fairbanks LD, Simmonds HA. Dijanjosi ta' defiċjenza ta' adenine phosphoribosyltransferase bħala l-kawża sottostanti ta' insuffiċjenza renali f'riċevitur ta' trapjant renali. Nephrol Dial Transplant 19: 736-738, 2004.

8. Micheli V, Massarino F, Jacomelli G, et al. Defiċjenza ta 'Adenine phosphoribosyltransferase (APRT): mutazzjoni ġenetika ġdida b'mard rikurrenti bikri tal-ġebel fil-kliewi fit-trapjant tal-kliewi. NDT Plus 3: 436-438, 2010.

9. Stratta P, Fogazzi GB, Canavese C, et al. Tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi u d-depożizzjoni tal-kristall fit-tubuli wara trapjant tal-kliewi. Am J Kidney Dis 56: 585-590, 2010.

10. Bertram A, Broecker V, Lehner F, Schwarz A. Trapjant tal-kliewi f'pazjent b'defiċjenza severa ta 'adenine phosphoribosyl transferase: ostakli u nases. Transpl Int 23: e56-e58, 2010.

11. Nasr SH, Sethi S, Cornell LD, et al. Nefropatija kristallina minħabba 2,8-dihydroxyadeninuria: kawża mhux rikonoxxuta ta' insuffiċjenza renali irriversibbli. Nephrol Dial Transplant 25: 1909-1915, 2010.

12. Sharma SG, Moritz MJ, Markowitz GS. 2,8-Marda tad-dihydroxyadeninuria. Kidney Int 82: 1036, 2012.

13. Kaartinen K, Hemmilä U, Salmela K, Räisänen-Sokolowski A, Kouri T, Mäkelä S. Defiċjenza ta' Adenine phosphoribosyltransferase bħala kawża rari ta' disfunzjoni tal-allograft renali. J Am Soc Nephrol 25: 671-674, 2014.