Pjan direzzjonali prattiku għall-aġġornament tal-formuli użati klinikament fi prodotti botaniċi moderni mmexxija mill-evidenza

Astratt

Studju ulterjuri u żvilupp sekondarju tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (TCM) applikata klinikament huwa mogħdija importanti għar-riċerka u l-iżvilupp (R&D) ta 'prodotti TCM ġodda. Fl-2023, l-Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi taċ-Ċina (NMPA) ħarġet il-Regolamenti Speċjali dwar il-Ġestjoni tar-Reġistrazzjoni tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, li rfinaw ir-rekwiżiti ta 'R&D għal TCM ġodda u appoġġaw l-iżvilupp ta' TCM ġodda msejsa f'prattika klinika estensiva li tenfasizza opportunitajiet ċari għall-iżvilupp sekondarju ta 'varjetajiet b'saħħithom u stabbiliti sew.

Dan l-artikolu jipproponi astrateġija ta' R&D ta' innovazzjoni mill-ġdidgħal TCM ibbażat fuqevalwazzjoni mill-ġdiduskoperta mill-ġdid, allinjat mal-karatteristiċi inerenti u l-prinċipji xjentifiċi tat-TCM. Permezz ta 'riċerka sistematika fil-effettività u sigurtàta 'applikazzjonijiet kliniċi tad-dinja reali-speċjalment għalpreparazzjonijiet ta’ riskju klinikament għoli, injezzjonijiet, prodotti TCM tas-suq kbir ("marka kbira"), u użat ħafnapreskrizzjonijiet kliniċi-l-istrateġija għandha l-għan li ttejjeb il-kwalità u sigurtàtat-tħejjijiet tat-TCM u jipprovdu referenzi għal riċerka ta’ titjib u żvilupp sekondarju. Fuq din il-bażi, l-iskoperta ulterjuri takomponenti tas-sustanza superjurijista 'jsir magna għal TCM innovattiv u jippromwovi l-iżvilupp ta' kwalità għolja ta 'TCM modernizzat.

Kliem ewlieni:valutazzjoni mill-ġdid, skoperta mill-ġdid u innovazzjoni mill-ġdid; żvilupp sekondarju tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża; komponenti tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża; mediċina tradizzjonali Ċiniża ġdida mtejba; Strateġija R&D

 

1. Għaliex "riinnovazzjoni" hija importanti issa (u għaliex hija rilevanti għall-iżviluppaturi botaniċi tal-UE/l-Istati Uniti)

TCM hija riżorsa ewlenija tal-kura tas-saħħa, ekonomika, xjentifika, kulturali u ekoloġika fiċ-Ċina, u l-wirt u l-iżvilupp tagħha ilhom prijorità fil-livell nazzjonali. Mill-implimentazzjoni tal-Liġi dwar l-Amministrazzjoni tad-Droga tar-Repubblika Popolari taċ-Ċinafl-1985, l-awtoritajiet regolatorji tad-droga taċ-Ċina saħħew kontinwament il-kontroll tal-kwalità u s-superviżjoni tas-sigurtà għat-TCM, u ppromwovew l-approvazzjoni ta 'prodotti innovattivi tat-TCM b'effikaċja tajba u kwalità kontrollabbli li jagħmlu kontribuzzjonijiet sinifikanti għal żvilupp ta' kwalità għolja ta 'preparazzjonijiet TCM.

Fuq10 ta’ Frar, 2023, l-NMPA ħarġet uffiċjalment il-Regolamenti Speċjali dwar il-Ġestjoni tar-Reġistrazzjoni tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża[1], li tagħti aktar dettalji dwar ir-rekwiżiti għal R&D u reġistrazzjoni tat-TCM ġodda. Ir-regolamenti jappoġġjaw l-iżvilupp ta 'TCM ġdid ibbażat fuqformuli klassiċi antiki, formuli esperjenza minn prattikanti anzjani rinomati tat-TCM, upreparazzjonijiet ta' istituzzjoni medika, u tħeġġeġstudji ta' wara t-tqegħid fis-suq u żvilupp sekondarjuta’ prodotti TCM diġà kkummerċjalizzati.

Iċ-Ċina bħalissa għandhaaktar minn 58,000 numru ta 'approvazzjoni TCM[2]. Ħafna huma approvazzjonijiet tal-wirt, u approvazzjonijiet multipli jistgħu jeżistu għall-istess prodott sottostanti. Minħabba fatturi storiċi, il-prodotti tat-TCM approvati kmieni ħafna drabi kellhom pedamenti ta 'riċerka bażika relattivament dgħajfa u ma kellhomx evidenza xjentifika ta' livell għoli li turi valur kliniku. Bħala riżultat, ħafna prodotti jiffaċċjaw sfidi bħal mhux ċarisustanzi farmakodinamiċiumekkaniżmi ta' azzjoni, proċessi ta 'produzzjoni mhux maħduma, u teknoloġiji ta' kontroll tal-kwalità ta 'livell baxx. L-omoġeneità tas-suq ħolqot ukoll dinamika "il-flus ħżiena jkeċċu l-ġid", li tintensifika l-kompetizzjoni distruttiva.

Rigward applikazzjonijiet ġodda TCM, minn2020 sal-2023, iċ-Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga (CDE) approva144Prodotti TCM għal provi kliniċi u28għall-awtorizzazzjoni għat-tqegħid fis-suq (ara Fig. 1) [3]. Id-dejta tissuġġerixxi li mill-2020 'l hawn, l-approvazzjonijiet kliniċi żdiedu b'mod sostanzjali, filwaqt li n-numru totali ta' approvazzjonijiet fis-suq ma nbidilx b'mod drammatiku. Raġuni plawżibbli hija li ċ-Ċina żiedet ir-rekwiżiti tekniċi ta' R&D u l-istandards ta' reviżjoni għal TCM ġodda, naqqset b'mod sinifikanti s-sottomissjonijiet ripetittivi ta' livell baxx u żiedet il-limitu ta' approvazzjoni [4]. Dan indirettament jirrifletti profondità ta' innovazzjoni insuffiċjenti fl-R&D tat-TCM, li sa ċertu punt tillimita l-modernizzazzjoni.

Implikazzjoni għall-iżviluppaturi botaniċi tal-Punent (inklużi l-ktajjen tal-provvista Cistanche/Rou Cong Rong):
Jekk trid differenzjazzjoni serja - pretensjonijiet klinikament kredibbli, lottijiet konsistenti, kwalità difiżibbli, sikurezza aħjar - allura "ri-innovazzjoni" hija triq realistika u skalabbli: ibni fuq esperjenza eżistenti ta 'użu mill-bniedem, imbagħad aġġorna l-evidenza, il-kimika u l-manifattura.

2. Tifsira xjentifika ta' "Evalwazzjoni mill-ġdid → Skoperta mill-ġdid → Innovazzjoni mill-ġdid"

Il-mudell ta' "valutazzjoni mill-ġdid–skoperta mill-ġdid–innovazzjoni mill-ġdid" għandu jirrifletti l-azzjoni olistika b'ħafna komponenti, b'ħafna konnessjonijiet u b'ħafna miri tat-TCM. Huwa jappella għall-applikazzjoni ta' teknoloġiji avvanzati u r-riċerka sistematika tat-TCM ma':

Evalwazzjoni mill-ġdid bħala l-pedament

L-iskoperta mill-ġdid bħala ċ-ċavetta

Innovazzjoni mill-ġdid bħala l-għan aħħari

Evalwazzjoni mill-ġdidisegwi u jivvaluta l-effettività, is-sikurezza u l-użu fid-dinja reali, tarrikkixxi l-evidenza lil hinn mill-istudji ta’ qabel is-suq, u jissupplimenta r-riċerka dwar il-pożizzjonament kliniku, mekkaniżmi ta’ effikaċja u standards ta’ kwalità. Wara aktar minn għaxar snin ta 'żvilupp, l-evalwazzjoni mill-ġdid ta' wara t-tqegħid fis-suq tejbet il-kwalità ġenerali tat-TCM u s-sigurtà tal-medikazzjoni klinika [5] u issa hija parti importanti mill-evalwazzjoni tad-droga.

Bħalissa, l-evalwazzjoni mill-ġdid tiffoka l-aktar fuq is-sigurtà, l-effettività, u l-farmakoekonomija, speċjalment is-sigurtà tal-injezzjonijiet tat-TCM (eż. evalwazzjoni mill-ġdid ta’ wara t-tqegħid fis-suq ta’Injezzjoni Danshen) [6]. Madankollu, il-mekkaniżmi għadhom mhux kompluti: ħafna studji ma jindirizzawx fil-fond kwistjonijiet ewlenin misjuba waqt l-evalwazzjoni mill-ġdid, bħal tħassib dwar is-sikurezza/effettività, indikazzjonijiet vagi, u kontrollabbiltà bejn lottijiet. Dawn huma essenzjalment għeruq f'fond ta' riċerka preklinika insuffiċjenti. Għalhekk, huwa kruċjali li tuża x-xjenza moderna biex tinterpreta l-"konnotazzjoni xjentifika" tat-TCM kummerċjalizzat; jiskopru komponenti ta 'effikaċja superjuri minn evalwazzjoni mill-ġdid; jottimizzaw il-funzjonijiet/indikazzjonijiet kliniċi; u timplimenta innovazzjoni mill-ġdid biex tmexxi żvilupp ta 'prodotti ġodda ta' kwalità ogħla.

Il-loġika ewlenija (ara Fig. 2):
Twettaq evalwazzjoni mill-ġdid komprensiva fl-użu kliniku, farmakoloġija, sustanzi kimiċi, u formulazzjoni/proċess. Pożizzjona b'mod preċiż l-indikazzjonijiet u ċċara l-mekkaniżmi, imbagħad skopri mill-ġdid il-valur kliniku u l-karatteristiċi ta '"struttura ta' komponenti".

L-effikaċja tat-TCM mhix sempliċi somma ta 'ħxejjex aromatiċi u lanqas tnaqqis tat-tossiċità. Il-komponenti jinteraġixxu b'mod sinerġiku. Il-bażi materjali attiva tagħha tinkludikomponenti effettivi(direttament responsabbli għall-effikaċja) ukomponenti funzjonali(ma jipproduċux direttament effikaċja iżda jistgħu jtejbu s-solubilità, inaqqsu t-tossiċità, jew jamplifikaw l-effett) [7]. Ir-riċerka sistematika dwar l-effikaċja b'ħafna komponenti - bl-użu tal-farmakoloġija u l-bijoinformatika moderna - tgħin biex tiċċara l-komponenti attivi, il-miri ewlenin, il-mekkaniżmi, il-karatteristiċi tal-formulazzjoni u r-regoli ta 'kompatibilità biex titħaddem mill-ġdid l-innovazzjoni.

Fl-istess ħin, ottimizza f'dimensjonijiet u livelli multipli: ibda minn materjali mediċinali, ipproċessar, biċċiet decoction, u karatteristiċi tal-istruttura tal-komponenti. Uża teknoloġiji moderni ta 'formulazzjoni biex ittejjeb l-estrazzjoni/separazzjoni, ir-raffinar/purifikazzjoni, u l-ipproċessar minn qabel, u ddisinja forom ta' dożaġġ ibbażati fuq proprjetajiet u użu kliniku biex tikseb skoperti fl-istandards ta 'kwalità, mekkaniżmi, u manifattura - fl-aħħar mill-aħħar ittejjeb il-kwalità interna.

3. Strateġija ta' żvilupp ibbażata fuq valutazzjoni mill-ġdid, skoperta mill-ġdid, u innovazzjoni mill-ġdid

3.1 Strateġija ta' riċerka waqt l-evalwazzjoni mill-ġdid

L-evalwazzjoni mill-ġdid hija l-punt tat-tluq: tivvaluta b'mod sistematiku kif it-TCM tintuża f'kundizzjonijiet reali. Sistema ta 'rivalutazzjoni robusta tista' testendi f'innovazzjoni mill-ġdid, ittejjeb il-prestazzjoni tal-prodott.

L-evalwazzjoni mill-ġdid għandha tkun iggwidata minnpożizzjonament kliniku preċiż, u għandhom jinkorporaw il-farmakoloġija, il-kompożizzjoni kimika, u r-riċerka tal-manifattura/proċess allinjati mal-karatteristiċi tal-formula komposta. Dan jissupplimenta evidenza klinika ta 'kwalità għolja dwar l-effettività u s-sigurtà u jiċċara kwistjonijiet ta' wara t-tqegħid fis-suq. Wara li tiddefinixxi b'mod preċiż il-konfini tal-użu kliniku, il-farmakoloġija tista 'tapprofondixxi l-fehim tal-effikaċja u l-indikazzjonijiet ewlenin, u tappoġġja l-investigazzjoni ta' indikazzjonijiet ġodda. Ir-riċerka kimika u tal-proċess tista 'tiżvela mudelli ta' interazzjoni bejn il-komponenti u tappoġġja l-għażla ta 'proċessi stabbli, kontrollabbli u strutturi ta' komponenti ottimizzati. (Ara Fig. 3.)

3.1.1 Evalwazzjoni mill-ġdid ibbażata fuq applikazzjoni klinika

Storikament, studji kliniċi tat-TCM ħafna drabi kellhom tul ta 'żmien qasir, daqsijiet żgħar ta' kampjuni u pożizzjonament vag, li rriżultaw f'indikazzjonijiet wesgħin wisq u vantaġġi mhux ċari li jxekklu l-użu preċiż u jżidu r-riskju ta 'applikazzjoni mhux xierqa u avvenimenti tossiċi. L-"inċident Sho-saiko-to (Xiao Chai Hu Tang)" fil-Ġappun huwa eżempju notevoli; kawża ewlenija kienet distakkament mill-gwida teoretika tat-TCM u pożizzjonament kliniku mhux ċar [8]. Għalhekk, il-valutazzjoni mill-ġdid tal-vantaġġi distintivi ta 'prodott kontra terapiji komparabbli u l-iċċarar tal-pożizzjoni klinika hija prerekwiżit.

Biex ipoġġi b'mod preċiż l-użu kliniku, wieħed għandu jgħaqqad l-esperjenza esperta ma 'analiżi komprensiva tal-letteratura u d-dejta klinika; tiġbor rapporti tad-dinja reali dwar l-użu, reazzjonijiet avversi, u riċerka bażika; tintegra l-esperjenza tal-użu mill-bniedem ma' evidenza tad-dinja reali; inizjalment tiddefinixxi l-ambitu tal-indikazzjoni u d-dożaġġ; u tapplika reviżjoni/meta-analiżi sistematika biex tevalwa l-effikaċja u s-sigurtà f'sindromi/mard differenti.

Għal prodotti b'evidenza insuffiċjenti, għandha tiġi enfasizzata evalwazzjoni bbażata fuq l-evidenza. Dejta minn provi kkontrollati randomised tista' tiġi kkombinata ma' farmakokinetiċi u farmakoloġija preklinika biex jiġu identifikati mudelli u jiġu definiti vantaġġi kliniċi. Per eżempju,Kapsuli Qizhi Tongluo, b'azzjonijiet ta 'attivazzjoni tad-demm, tonifying qi, u tħammil kollaterali, ġew studjati bl-użu ta' analiżi ta 'netwerk multi-omics u metodi bbażati fuq l-evidenza bbażati fuq relazzjonijiet ta' effikaċja tal-ispektrum mira-formula; ir-riżultati ssuġġerew vantaġġi ċari fuq prodotti simili fit-titjib tal-funzjoni tal-mutur tar-riġlejn t'isfel [9].

L-evalwazzjoni mill-ġdid tas-sikurezza hija ugwalment kruċjali. Dejta tad-dinja reali (analiżi retrospettivi, rapporti ta' każijiet, monitoraġġ tas-sigurtà, rapporti ta' avvenimenti avversi) tista' tikkaratterizza reazzjonijiet avversi u tidentifika komponenti rilevanti u fatturi ta' riskju - partikolarment importanti għall-injezzjonijiet. Saru studji ta’ monitoraġġ intensiv ibbażati fl-isptarijiet għal injezzjonijiet ta’ riskju ogħla b’pedamenti preċedenti aktar b’saħħithom, bħalReduning Injezzjoni[10] uInjezzjoni Shenfu[11], biex jiġu kkwantifikati r-rati ta' reazzjonijiet avversi u fatturi ewlenin li jinfluwenzaw u biex jipprovdu evidenza għas-sikurezza.

L-esperjenza tal-użu mill-bniedem hija siewja iżda ħafna drabi ssofri minn infrastruttura tad-dejta dgħajfa u konfużjoni f’ambjenti tad-dinja reali (varjabbiltà individwali, standards ta’ evalwazzjoni inkonsistenti, kwalità varjabbli tad-dejta). Jista' jibqa' fil-livell ta' "sommarju tal-esperjenza" u ma jissarrafx f'R&D [12]. Biex tindirizza dan, taħt metodi standardizzati għall-organizzazzjoni ta 'esperjenza ta' prattikant famuż, għandhom jintużaw approċċi ta 'R&D iċċentrati fuq il-pazjent, riżultati rrappurtati mill-pazjent, u metodi oħra li jirriflettu l-karatteristiċi tat-TCM, filwaqt li tiġi kkontrollata l-kwalità tad-dejta matul il-proċess ta' R&D [13].

3.1.2 Evalwazzjoni mill-ġdid ibbażata fuq azzjoni farmakoloġika

TCM jaġixxi permezz ta 'komponenti multipli, miri, u mogħdijiet. Il-kumplessità u l-limitazzjonijiet storiċi tagħha jistgħu jipprevjenu l-eluċidazzjoni sistematika tal-mekkaniżmi, u s-settijiet tad-dejta dwar is-sigurtà mhux klinika jistgħu ma jkunux kompluti. Għal formuli klassiċi, it-testi tradizzjonali jistgħu jkunu inkompleti jew mhux standardizzati u ma jistgħux jiddeskrivu bis-sħiħ l-etjoloġija/patoġenesi u indikazzjonijiet tas-sindromu [14]. Għalhekk, għodod moderni ta 'riċerka tat-TCM għandhom jintużaw biex jinterpretaw mill-ġdid il-funzjonijiet u jiddefinixxu b'mod preċiż l-azzjonijiet farmakoloġiċi. Prodotti ta 'valur għoli jeħtieġu valutazzjoni mill-ġdid tal-farmakoloġija/tossikoloġija aktar profonda biex tiċċara t-tifsira xjentifika.

Ir-riċerka farmakoloġika għandha tkun ibbażata fuq pożizzjonament kliniku evalwat mill-ġdid u pedamenti preċedenti, tagħżel mudelli rikonoxxuti internazzjonalment li jirriflettu l-karatteristiċi tal-mard, u tagħżel endpoints rappreżentattivi tal-effikaċja filwaqt li tikkunsidra l-karatteristiċi tas-sindromu tat-TCM - li tiżgura oġġettività u rilevanza klinika u tappoġġja skoperta ta 'indikazzjoni ġdida [15]. Bl-iżvilupp mgħaġġel tal-minjieri tad-dejta kbira, il-bijoinformatika u l-multi-omics, l-approċċi tal-bijoloġija tas-sistema saru ewlenin. Li et al. esplorat mekkaniżmi ta 'regolamentazzjoni integrattiva b'ħafna mira u pproponiet it-teorija ta' "mira tan-netwerk", li stabbilixxiet metodoloġiji ta 'farmakoloġija tan-netwerk ewlenin għall-eluċidazzjoni tal-mekkaniżmi, l-iskoperta ta' sustanza attiva, u t-tħaffir tal-markatur tal-kwalità - speċjalment għall-formuli komposti [16].

Għal valutazzjoni tas-sigurtà mhux klinika, it-tossikoloġija għandha tbassar reazzjonijiet avversi potenzjali. L-iskrinjar għandu jiffoka fuq allerġija/psewdo-allerġija, tossiċità epatika u renali, eċċ., jidentifika komponenti suxxettibbli għal reazzjonijiet avversi, janalizza mekkaniżmi u metaboliżmu, u jistabbilixxi limiti għal komponenti tossiċi [17]. Per eżempju,Pillola Longdan Xieganstorikament jinsabuGuan Mutong; aċidu aristolokiku minn dan is-sors jista 'jikkawża nefrotossiċità qawwija. Tissostitwixxi biMutongevita l-aċidu aristolokiku li jista' jinduna filwaqt li ppreserva l-effikaċja, u ssodisfa l-ħtiġijiet ta' użu sigur [18].

3.1.3 Evalwazzjoni mill-ġdid ibbażata fuq il-kompożizzjoni kimika

Il-kostitwenti kimiċi huma l-bażi materjali tal-effikaċja. L-identifikazzjoni tal-bażi tal-materjal attiv tappoġġja disinn imtejjeb ta 'estrazzjoni/raffinar u forma ta' dożaġġ, u jippermetti mudelli moderni ta 'kontroll tal-kwalità. Ir-riċerka tradizzjonali ħafna drabi ffukat fuq komponenti li jimmarkaw minn ħxejjex aromatiċi singoli (speċjalment ħwawar prinċipali) [19]. B'analitika moderna, HPLC u LC-MS jintużaw ħafna biex jikkaratterizzaw il-kompożizzjoni b'mod sistematiku.

Ladarba jiġu identifikati komposti rappreżentattivi, l-azzjoni farmakoloġika tista' tiggwida l-identifikazzjoni ta' sustanzi tassew effettivi. Storikament, l-approċċi tal-kimika tal-prodott naturali ġew estratti, separati, identifikati, u mbagħad skrinjati għall-bijoattività biex jidentifikaw komponenti attivi [20]. Dan l-approċċ skopra l-artemisinin u l-huperzine A. Madankollu, għal formuli b'ħafna komponenti, l-użu ta 'endpoints ta' attività wieħed jew ftit ma jistax jirrappreżenta l-bażi materjali attiva sħiħa. Għalhekk, approċċi bħall-imprinting molekulari, kromatografija tal-bijoaffinità, metodi virtwali megħjuna mill-kompjuter, knock-out/knock-in tal-komponenti, u skoperta ta 'grupp ta' komponenti ekwivalenti għandhom jiġu kkombinati biex jidentifikaw gruppi ta 'effikaċja b'mod aktar komprensiv [21]. Studji knock-out/knock-in fiCoptis (Huanglian)[22] uCalculus bovis (Niuhuang)[23] identifikaw komponenti ewlenin ta' effikaċja u relazzjonijiet "doża-effett", li jappoġġjaw l-innovazzjoni fit-TCM ibbażat fuq il-komponenti.

3.1.4 Rivalutazzjoni bbażata fuq formulazzjoni/teknoloġija tal-proċess

Il-proċessi tal-manifattura jinfluwenzaw bil-qawwa l-kompożizzjoni kimika u għalhekk l-effikaċja. Anke bi preskrizzjonijiet identiċi, forom ta 'dożaġġ differenti jistgħu jużaw proċessi differenti ħafna, li jagħtu profili ta' komponenti differenti. Il-livelli tal-komponenti u l-proporzjonijiet tagħhom huma kruċjali għall-effikaċja [24]; għalhekk, prodotti b'bażijiet materjali u forom ta' dożaġġ differenti m'għandhomx neċessarjament jaqsmu indikazzjonijiet identiċi. Madankollu fis-suq, ħafna prodotti bl-istess riċetta iżda forom/proċessi ta’ dożaġġ differenti jippretendu funzjonijiet identiċi (eż.Shuanghuanglianserje [25],Yuanhu Zhitongserje [26]).

Proċessi ta' estrazzjoni tradizzjonali (eż., estrazzjoni ta' ilma u preċipitazzjoni ta' etanol) huma mhux maħduma u jistgħu joħolqu interazzjonijiet kumplessi (solubilizzazzjoni, preċipitazzjoni), li potenzjalment jaffettwaw l-effikaċja u jżidu r-riskju. Kwistjonijiet ta 'sikurezza fl-injezzjonijiet TCM jenfasizzaw li l-manifattura hija kritika; proċessi ssimplifikati żżejjed, użu kliniku irrazzjonali, u traċċar insuffiċjenti ta’ wara t-tqegħid fis-suq jikkontribwixxu għal reazzjonijiet avversi [27]. Per eżempju, fiInjezzjoni Shenmai, l-isterilizzazzjoni f'temperatura għolja tista 'tiddegrada ginsenosides f'saponini sekondarji inqas solubbli, u toħloq preċipitati flocculent. Metodi konvenzjonali jżidu polysorbate 80 biex jinħall, iżda għandu tħassib dwar is-sigurtà [28]. Peress li l-polisakkaridi tal-ġinseng aħmar huma polisakkaridi endoġeni fl-injezzjoni, l-użu ta 'teknoloġija ta' solubilizzazzjoni tal-polisakkaridi nattiva jista 'jżid b'mod sinifikanti s-solubilità u jnaqqas l-inċidenza ta' reazzjoni avversa [29].

Għodod xjentifiċi moderni jistgħu wkoll jiżvelaw il-bażi xjentifika tal-proċessi tradizzjonali. Per eżempju, għalDecoction Baihu, is-separazzjoni tal-fażi flimkien mal-kejl tad-daqs tal-partiċelli u l-karatterizzazzjoni TEM ikkonfermaw l-eżistenza ta 'strutturi nano-fażi, li jappoġġjaw l-interpretazzjoni xjentifika [30]. Madankollu, l-effetti attwali tan-nanopartiċelli tad-decoction fuq kostitwenti attivi u mekkaniżmi in vivo għadhom jeħtieġu aktar riċerka.

3.2 Strateġija ta' riċerka waqt l-iskoperta mill-ġdid

L-iskoperta mill-ġdid hija l-mutur ewlieni. Ibbażat fuq valutazzjoni mill-ġdid, applika screening ta 'rendiment għoli, bijoloġija tas-sistemi, farmakoloġija tan-netwerk, eċċ., biex tidentifika gruppi potenzjali ta' komponenti ta 'effikaċja u tottimizza l-istruttura li tittrasforma "effettiva" tagħhom f'"effikaċja superjuri", u tipprovdi momentum għal innovazzjoni mill-ġdid.

3.2.1 Skoperta mill-ġdid ibbażata fuq indikazzjonijiet ġodda

Bil-kunċett TCM ta '"mard differenti ttrattat bl-istess metodu," formuli jistgħu jittrattaw mard multipli li jaqsmu mudelli ta' patoġenesi simili. Fil-prattika jew evalwazzjoni mill-ġdid, indikazzjonijiet ġodda jistgħu joħorġu lil hinn mit-tikkettar komuni. L-għażla ta 'prodotti vantaġġużi għal żvilupp sekondarju - appoġġjat minn studji xjentifiċi ta' riformulazzjoni / rikombinazzjoni - tista 'tiftaħ valur kliniku ġdid. Per eżempju,Granuli Jingqianpingkienu oriġinarjament użati biex itaffu l-fwied, jirregolaw il-qi, ittaffi d-distensjoni u l-uġigħ, u aktar tard urew effikaċja għas-sindromu tal-menopawża; provi kliniċi komplew iċċaraw is-sigurtà u l-effikaċja [31].

Metodi komputazzjonali jistgħu wkoll ibassru indikazzjonijiet ġodda: screening ta' prestazzjoni għolja, docking molekulari, u approċċi komputazzjonali jistgħu jissuġġerixxu miri ġodda [32]. Docking u dinamika molekulari jistgħu jimmudellaw interazzjonijiet bejn komposti attivi u miri. Għal formuli kumplessi, il-farmakoloġija tan-netwerk tista' tidentifika liema komponenti jirregolaw in-netwerks patoloġiċi, jiskopru miri u mekkaniżmi ġodda, u tivvalida permezz tal-farmakoloġija/tossikoloġija. Studji użaw il-farmakoloġija tan-netwerk biex jidentifikaw l-organi ewlenin affettwati minnGualou Xiebai Banxia Decoction, jissuġġerixxi pożizzjonament għal kundizzjonijiet kardijaċi akuti u tbassar rabtiet patoloġiċi bl-użu ta 'data mining flimkien ma' għarfien minn qabel [33]. Approċċ ieħor tan-netwerk "komponent-mira-mard" żvela miri ewlenin u netwerks ta 'proċess bijoloġiku għalihomLiuwei Dihuang Pillola, li tipprovdi evidenza għal indikazzjonijiet potenzjali [34].

3.2.2 Skoperta mill-ġdid ibbażata fuq karatteristiċi ta' "struttura ta' komponenti".

L-effikaċja ġeneralment mhijiex kompost wieħed, iżda azzjoni sinerġistika b'ħafna komponenti. Jia Xiaobin ippropona TCM ibbażat fuq komponent: "komponenti" bħala unitajiet bażiċi, miġbura minn proprjetajiet fiżikokimiċi/farmakoloġiċi, b'kompożizzjoni definita u strutturi ta 'proporzjon. Il-grupp tagħna ppropona t-teorija tal-"komponent-struttura" [35]: Il-bażi materjali tat-TCM hija netwerk multidimensjonali u f'ħafna livelli; il-kontenut tal-komponenti u l-proporzjonijiet inter-komponenti huma determinanti ewlenin tal-effikaċja. Għalhekk, riċerka TCM ġdida għandha tiddefinixxi l-komponenti tal-effikaċja u tirrappreżenta l-intier permezz ta' gruppi ta' komponenti magħrufa [36]. Il-kjarifika tal-karatteristiċi tal-istruttura tal-komponenti tappoġġja l-istandardizzazzjoni, il-modernizzazzjoni u l-internazzjonalizzazzjoni, u tappoġġja l-bijofarmaċewtiċi ta 'pre-formulazzjoni u l-R&D tal-innovazzjoni tal-komponenti.

Din it-teorija ġiet applikata biex tiċċara bażijiet materjali ta 'mediċini magħrufa bħalEpimedju (Yinyanghuo)[37] uGħerq Isatis (Banlangen)[38], u biex tistudja l-uniċità u l-effikaċja superjuri ta 'materjali mediċinali. Kemm jekk formula jew ħwawar waħda, l-effikaċja ġenerali tiddependi fuq gruppi ta 'komponenti [39]. L-esplorazzjoni ta 'relazzjonijiet aktar profondi fi ħdan u bejn il-gruppi, flimkien ma' testijiet farmakodinamiċi ripetuti u screening attiv, tista 'tidentifika strutturi ta' komponenti b'effikaċja ekwivalenti jew superjuri kontra s-simplifikazzjoni u l-ottimizzazzjoni razzjonali ta 'appoġġ oriġinali [40]. Il-farmakoloġija tan-netwerk tista 'tidentifika b'mod effiċjenti gruppi attivi ewlenin u tanalizza kif il-bidliet strutturali jfixklu n-netwerks tal-mard, u fl-aħħar mill-aħħar jottimizzaw il-proporzjonijiet tal-komponenti għal effett kliniku superjuri.

3.2.3 Skoperta mill-ġdid ibbażata fuq mekkaniżmu ta' azzjoni

Il-bijoloġija tas-sistemi u l-farmakoloġija integrattiva juru li l-progressjoni tal-mard spiss tirrifletti żbilanċ f'netwerks bijoloġiċi kumplessi. Intervent effettiv jeħtieġ li jinkixef netwerks "b'ħafna komponenti–multi-mira–multi-passaġġ" u li jiġu rregolati b'mod olistiku [41]. Flimkien mat-traskriptomika, il-proteomika, il-metabolomika u l-immudellar tan-netwerk, ir-riżultati mbassra jistgħu jiġu vvalidati u ġeni/metaboliti differenzjali identifikati-interpretazzjoni tar-regoli ta 'kompatibilità u relazzjonijiet ta' kompatibilità effikaċja-materjal. Dan jappoġġja l-iskoperta mill-ġdid ta' mekkaniżmi u indikazzjonijiet ġodda.

Eżempju klassiku huwa t-tim tal-Akkademiku Chen Zhu li jqassam il-mekkaniżmu ta 'Formula Realgar–Indigo naturalis (Fufang Huangdai Pian)għal-lewkimja promjeloċitika akuta f'livelli organi-ċelluli-molekulari/ġene [42-43].

Il-farmakoloġija moderna tintegra dejjem aktar l-AI, id-databases omics, u l-estrazzjoni tad-dejta, u jsaħħaħ l-iżvilupp mill-ġdid tat-TCM. Xorta waħda, jeżistu limitazzjonijiet: il-preġudizzju tad-database, il-professjonaliżmu limitat, u n-nuqqas ta 'informazzjoni dwar id-dispożizzjoni in vivo jistgħu jnaqqsu l-preċiżjoni. Il-farmakoloġija tan-netwerk ħafna drabi tipprovdi biss ottimizzazzjoni preliminari; trid tissaħħaħ b'esperimenti in vitro/in vivo u studji kliniċi.

 

3.3 Strateġija ta' riċerka waqt l-innovazzjoni mill-ġdid

L-innovazzjoni mill-ġdid hija l-għan aħħari u tgħaddi mill-katina kollha tal-iżvilupp. Ibbażat fuq valutazzjoni mill-ġdid u skoperta mill-ġdid, jeħtieġ ottimizzazzjoni f'diversi livelli orjentata lejn il-klinika madwar l-ipproċessar tal-materjali mediċinali, il-preparazzjoni tal-materjal ta 'qabel il-formulazzjoni, u l-kwalità ġenerali li tgħolli l-manifattura finali.

3.3.1 Ottimizzazzjoni f'diversi livelli minn sorsi ta' materjal mediċinali

Iċ-Ċina għandha riżorsi mediċinali vasti u l-użu b'ħafna oriġini huwa komuni. Speċi u reġjuni differenti jista 'jkollhom livelli u proporzjonijiet ta' sustanza attiva differenti, li jaffettwaw il-kwalità u l-effikaċja tal-prodott. Ir-riċerka testwali profonda u l-verifika storika tal-oriġini tal-materjal mediku huma essenzjali: iċċara l-bidliet storiċi permezz ta’ testi klassiċi [44–45], qabbel id-differenzi skont l-oriġini u r-reġjun, u agħżel sorsi xierqa biex tiżgura l-kwalità, is-sigurtà u l-konsistenza.

Wara l-għażla tas-sorsi ottimali, l-ipproċessar ("paozhi") ħafna drabi huwa meħtieġ biex jissodisfa l-ħtiġijiet kliniċi. Paozhi xjentifiku jtejjeb l-attività u s-sigurtà; l-innovazzjoni fl-ipproċessar tappoġġja l-iżvilupp industrijali. Minħabba li metodi diversi jistgħu jikkawżaw konfużjoni, l-ipproċessar għandu jiġi ottimizzat ibbażat fuq rekords klassiċi u prinċipji farmakopei, b'parametri konkreti definiti biex jinkisbu biċċiet ipproċessati ta 'kwalità għolja. Dawn jistgħu jintużaw direttament jew aktar ipproċessati f'materja prima moderna.

Bl-avvanzi fl-estrazzjoni, is-separazzjoni u l-purifikazzjoni, il-materja prima evolviet minn trabijiet u estratti għal komposti singoli, gruppi ta 'komponenti u gruppi ta' komposti effettivi. It-tendenza futura hija materja prima raffinata b'kompożizzjoni ċara, effikaċja validata u kontenut stabbli. L-ottimizzazzjoni tal-istruttura tal-komponenti hija ċentrali: tanalizza r-relazzjonijiet tal-kompożizzjoni u l-proporzjon f'diversi livelli; twettaq valutazzjoni farmakodinamika; skrin l-aħjar proporzjonijiet strutturali; u tikseb bażijiet ta 'materjal ta' struttura ta 'komponenti ta' effikaċja superjuri [24]. Pereżempju, Lou Fengchang et al. żviluppatiinjezzjoni ta' ginkgolideb'kontenut totali ta 'ginkgolides sa 90%, b'potenzjal qawwi tas-suq u valur kliniku għal infart ċerebrali minn ħafif għal moderat [46].

3.3.2 Disinn tal-forma tad-dożaġġ ibbażat fuq proprjetajiet bijofarmaċewtiċi

L-amministrazzjoni orali hija l-aktar komuni għat-TCM; is-solubilità u l-permeabilità jirregolaw l-assorbiment. Is-sistema ta 'klassifikazzjoni bijofarmaċewtika (BCS) tikklassifika d-drogi skond is-solubilità u l-permeabilità intestinali. Il-bini ta' oqfsa bħal dawn jgħin fil-mira ta' titjib fil-bijodisponibilità u ssolvi l-isfidi tad-disinn tal-forma ta' dożaġġ.

Minħabba s-solubilità/permeabilità tal-komponenti differenti, il-grupp tagħna żviluppa preliminarisistema ta' klassifikazzjoni tal-bijofarmaċewtiċi tal-komponenti[47], bl-applikazzjoni ta' teknoloġija moderna ta' formulazzjoni biex ittejjeb is-solubilità jew il-permeabilità u b'hekk l-iżvilupp u l-bijodisponibilità [48]. Minħabba li l-formuli TCM fihom ħafna sustanzi attivi bi proprjetajiet bijofarmaċewtiċi differenti, id-disinn tal-forma tad-dożaġġ għandu jkun ibbażat fuqkomponent-struttura: iddisinja unitajiet ta' rilaxx skont il-proprjetajiet bijofarmaċewtiċi tal-komponenti [49], u uża teknoloġiji bħal rilaxx multipartikuli f'ħin/immirat [50] u rilaxx tal-gradjent dipendenti fuq il-pH [51] biex timplimenta rilaxx programmat u timmassimizza l-effikaċja. Per eżempju, sistema ta 'rilaxx ta' multi-unità bbażata fuq il-ħin għalFormula Dachuanxiongimġieba mtejba ta' rilaxx in vitro/in vivo, li tippermetti bidu aktar mgħaġġel u manutenzjoni itwal permezz ta' proporzjonijiet ta' kompatibilità ottimizzati [52].

Teknoloġiji ta' formulazzjoni emerġenti jipprovdu appoġġ teoretiku u tekniku aktar b'saħħtu għal R&D tat-TCM ġodda. Fil-prattika, ir-rotta u l-forma tad-dożaġġ għandhom jaqblu ma 'sustanzi speċifiċi ta' effikaċja u għanijiet kliniċi, u għandhom ukoll jissodisfaw il-ħtiġijiet ta 'industrijalizzazzjoni.

3.3.3 Ottimizzazzjoni tal-ipproċessar minn qabel u l-manifattura

Il-manifattura hija l-istadju ewlieni tal-kontroll tal-kwalità. Huma meħtieġa proċessi affidabbli biex jipproduċu preparazzjonijiet ta 'kwalità għolja u ta' effikaċja għolja. L-ewwel, tanalizza l-proprjetajiet ta 'kull herb u l-interazzjonijiet tal-komponenti; imbagħad iddisinja rotot tal-proċess konsistenti mal-indikazzjonijiet u l-użu tradizzjonali biex tiżgura l-effikaċja u s-sigurtà kontrollabbli. Proċessi mtejba għandhom juru sigurtà u effettività, jgħollu l-kwalità tal-prodott, u jissodisfaw ir-rekwiżiti fuq skala industrijali.

L-ottimizzazzjoni moderna tal-proċess tuża profil kimiku b'algoritmi ta' tħaffir tad-dejta u metodoloġiji ta' disinn ta' esperiment (ortogonali, wiċċ ta 'rispons, disinn uniformi). Għal prodotti b'bażijiet materjali mhux ċari, strateġiji ta 'rivalutazzjoni/skoperta mill-ġdid jistgħu jinfurmaw l-ottimizzazzjoni tal-proċess u l-kontroll tal-kwalità. Pereżempju, it-teorija tal-istruttura tal-komponenti ppermettiet kontroll tal-kwalità dinamiku multidimensjonali għalPreparazzjonijiet ta' infużjoni ta' Danshen, it-titjib tal-kwalità u s-sikurezza [53]. Madankollu, l-indiċi ta' evalwazzjoni għandhom ikunu razzjonali: l-iffukar biss fuq l-arrikkiment jista' jikkonċentra wkoll komponenti tossiċi. Id-disinn tal-proċess għandu jinkorpora punti finali kemm farmakodinamiċi kif ukoll tossikoloġiċi.

4. Konklużjonijiet u prospetti: kif nibdlu l-"wirt" f'vantaġġ kompetittiv modern

Strateġija ta' innovazzjoni mill-ġdid mibnija fuq valutazzjoni mill-ġdid u skoperta mill-ġdid hija direzzjoni futura ewlenija għall-innovazzjoni tat-TCM. L-iżvilupp sekondarju jista 'jidentifika sistematikament mudelli ta' sustanza ta 'effikaċja, jiskopri sustanzi tossiċi, jiċċara d-dispożizzjoni in vivo tal-komponenti ewlenin, u jgħolli l-kontroll tal-kwalità olistiku. B'politiki nazzjonali ta 'appoġġ, qed jitfaċċaw aktar teknoloġiji u metodi adattati għal formuli klassiċi, preskrizzjonijiet kliniċi effettivi, u żvilupp sekondarju. Filwaqt li jiġu adottati teknoloġiji ġodda, ir-riżultat xorta jrid jintweravalur kliniku, b'fokus qawwi fuqsigurtà, effettività, u aderenza tal-pazjent, u fond ta 'R&D imfassal għat-tip ta' prodott u l-ħtieġa tas-suq.

Fil-preżent, l-evalwazzjoni mill-ġdid tat-TCM ħafna drabi tiffoka fuq preparazzjonijiet kliniċi ta 'riskju għoli u prodotti ewlenin, li tevalwa l-effettività, is-sigurtà u l-kontroll tal-kwalità biex tappoġġja s-sigurtà klinika u l-kwalità tal-manifattura. Fuq din il-bażi, l-integrazzjoni tal-farmakoloġija tan-netwerk, it-traskriptomika, il-farmakofori tan-netwerk, u approċċi oħra jistgħu jiżvelaw b'mod aktar sistematiku bażijiet materjali attivi, jikxef sustanzi attivi potenzjali jew gruppi ta 'komponenti superjuri, jottimizzaw formuli, jespandu indikazzjonijiet ġodda u innovazzjoni mill-ġdid tal-qawwa.

Minkejja t-tkabbir qawwi tal-industrija, il-limitazzjonijiet fit-teknoloġija tal-innovazzjoni u l-investiment baxx fl-R&D jibqgħu ostakoli ewlenin. Għal mediċini tradizzjonali ttestjati fiż-żmien u affidabbli, l-iżvilupp sekondarju jista 'jżid il-kontenut xjentifiku, jiffoka l-pożizzjonament kliniku, u jtejjeb it-teknoloġija tal-formulazzjoni u l-kwalità tal-prodott. L-iżvilupp sekondarju jista 'wkoll jikkonserva r-riżorsi, itejjeb l-effiċjenza, u jgħolli l-valur billi jtejjeb il-kwalità, jiċċara l-effetti terapewtiċi, u jnaqqas ir-reazzjonijiet avversi.

Dan id-dokument jirrevedi l-hotspots riċenti fl-iżvilupp sekondarju, janalizza t-tendenzi tal-approvazzjoni, jiġbor fil-qosor il-metodi, u jipproponi strateġija azzjonabbli:uża evalwazzjoni mill-ġdid biex tesponi problemi reali u valur reali; tuża l-iskoperta mill-ġdid biex tidentifika sustanzi superjuri u strutturi ottimizzati; uża l-innovazzjoni mill-ġdid biex tibni mill-ġdid il-kwalità u l-kompetittività tal-prodott- fl-aħħar mill-aħħar tippermetti modernizzazzjoni ta' kwalità għolja.

Kunflitt ta' interess:L-awturi kollha jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

 

Referenzi

[1] Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi. Tħabbir dwar il-Ħruġ tal-Regolamenti Speċjali dwar il-Ġestjoni tar-Reġistrazzjoni tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża(Tħabbir Nru. 20, 2023) [EB/OL]. (2023-02-10) [2024-06-28]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/xzhgfxwj/20230210173401120.html.
[2] Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi. Database tad-Droga [EB/OL]. [2024-06-28]. https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/home-index.html?3jfdxVGGVXFo=1709980197301#category=yp.
[3] Ċentru għall-Evalwazzjoni tad-Droga, NMPA. Database ta' informazzjoni dwar varjetajiet aċċettati [EB/OL]. [2024-06-28]. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d.
[4] Wang T, Zhou G, Zhao B, et al. Analiżi ta' l-istrateġija ta' R&D dwar drogi ġodda tat-TCM [J].Ġurnal tad-Drogi Ġodda taċ-Ċina, 2017, 26(8): 865–871.
[5] Chen Y, Ling X, Li C, et al. Ideat ta' riċerka dwar evalwazzjoni mill-ġdid klinika ta' wara t-tqegħid fis-suq tat-TCM [J].Ġurnal tad-Drogi Ġodda taċ-Ċina, 2021, 30(24): 2262–2267.
[6] Amministrazzjoni Nazzjonali tal-Prodotti Mediċi. Avviż dwar l-evalwazzjoni mill-ġdid tas-sikurezza tal-injezzjonijiet tat-TCM [EB/OL]. (2009-07-16) [2024-06-28]. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20090716152101457.html.
[7] Yan H, Chen X, Zhang Z, et al. Diskussjoni dwar mudell ta' riċerka TCM ibbażat fuq komponenti u teorija ta' "struttura ta' komponenti" [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2015, 46(8): 1103–1110.
[8] Zhang Y, Shi Z, Shi J, et al. Analiżi ta '"Sho-saiko-to inċident" u "formuli antiki għall-mard modern jistgħu jkunu inkompatibbli" [J].Ġurnal tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, 2021, 36(6): 1172–1175.
[9] Yu Y, Li B, Liu J, et al. Analiżi tan-netwerk ibbażata fuq l-evidenza u multi-omika għal pożizzjonament kliniku preċiż ta 'mediċini bi privattiva Ċiniżi: Qizhi Tongluo Capsules [J].Ġurnal Ċiniż ta 'Formuli Mediċi Tradizzjonali Sperimentali, 2024, 30(3): 98–104.
[10] Gao Q, Qin K, Wang Y. Analiżi tar-regola ta 'assoċjazzjoni ta' fatturi ta 'reazzjoni avversa ta' Reduning Injection [J].Drogi u Klinika, 2023, 38(4): 962–968.
[11] Ma Z. Studju kliniku dwar l-effikaċja u s-sigurtà ta 'Shenfu Injection għal xokk settiku (sindrome tal-kollass yang qi) [D]. Beijing: Università ta 'Beijing tal-Mediċina Ċiniża, 2023.
[12] Zhang Y, Xu X, Li F, et al. Implikazzjonijiet ta 'riċerka fid-dinja reali għall-applikazzjoni razzjonali ta' esperjenza ta 'użu mill-bniedem fl-iżvilupp ta' drogi ġodda TCM fiċ-Ċina [J].Ċina Food & Drug Administration Magazine, 2022, (4): 35–42.
[13] An N, Han L, Chen P. Ħsibijiet dwar ir-riċerka fid-dinja reali għal mediċini ġodda tat-TCM taħt is-sistema ta 'evidenza ta' "tliet kombinazzjonijiet" [J].Ġurnal tad-Drogi Ġodda taċ-Ċina, 2022, 31(14): 1359–1363.
[14] Li Y, Wu B, Gao M. Suġġerimenti dwar l-istatus ta' R&D ta' preparazzjonijiet ta' formula klassika famuża [J].Mediċina tal-Privattivi tradizzjonali Ċiniża, 2024, 46(7): 2488–2492.
[15] Cheng X, Jia X, Feng L, et al. Ideat ta' żvilupp sekondarju għal varjetajiet TCM ewlenin ibbażati fuq it-teorija tas-sistemi [J].Ġurnal taċ-Ċina ta 'Materia Medica Ċiniż, 2013, 38(24): 4369–4374.
[16] Li S, Zhang B. Farmakoloġija tan-netwerk tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża: Teorija, metodoloġija u applikazzjoni [J].Ġurnal Ċiniż tal-Mediċini Naturali, 2013, 11(2): 110–120.
[17] Zeng J, Chen P, Dai Y, et al. Evalwazzjoni tar-riskju-benefiċċju u s-sigurtà ta' preparazzjonijiet komposti ta' formula klassika famuża [J].Farmakoloġija u Kliniki tal-Materia Medica Ċiniża, 2022, 38(1): 209–218.
[18] Liu Y, Han S, Feng Q, et al. Determinazzjoni tal-aċidu aristolokiku A u B f'TCM minn UPLC-ESI triple quadrupole MS [J].Ġurnal Ċiniż tal-Kromatografija, 2011, 29(11): 1076–1081.
[19] Zhao Y, Wang C, Han Y, et al. Kwistjonijiet ewlenin u prospetti fir-riċerka tal-modernizzazzjoni tat-TCM [J].Gwida taċ-Ċina tal-Ispiżerija, 2011, 9(4): 123–126.
[20] Tu P, Shi S, Jiang Y. Ideat u metodi għar-riċerka fuq bażi materjali tat-TCM [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2012, 43(2): 209–215.
[21] Li C, Lu M, Liao J, et al. Skrinjar u identifikazzjoni sistematiċi ta' komponenti kimiċi f'Qikui Granules ibbażati fuq UPLC-QTOF-MS/MS [J].Ġurnal ta 'l-Università ta' Nanjing tal-Mediċina Ċiniża, 2023, 39(1): 57–69.
[22] Li J. Identifikazzjoni ta' sustanzi ta' effikaċja u mudell ta' kontroll tal-kwalità ta' Huanglian ibbażat fuq knock-out/knock-in tal-komponenti [D]. Kunming: Kunming University of Science and Technology, 2013.
[23] Kong W. Studju preliminari dwar l-identifikazzjoni tas-sustanza tal-effikaċja u l-mudell tal-kontroll tal-kwalità ta’ Niuhuang ibbażat fuq knock-out/knock-in tal-komponenti [D]. Chengdu: Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 2011.
[24] Yang B, Feng L, Jia X. Strateġija ta' evalwazzjoni tal-kwalità għall-preparazzjonijiet tat-TCM ibbażata fuq karatteristiċi ta' "struttura ta' komponenti" [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2019, 50(17): 4003–4007.
[25] Zhu H, Liu T, Li P, et al. Evalwazzjoni mill-ġdid tal-proċessi ta' preparazzjoni tas-serje Shuanghuanglian [J].Mediċina tal-Privattivi tradizzjonali Ċiniża, 2017, 39(05): 1087–1090.
[26] Liu T, Feng J, Li P, et al. Tqabbil ta 'erba' proċessi għas-serje Yuanhu Zhitong [J].Mediċina tal-Privattivi tradizzjonali Ċiniża, 2017, 39(4): 851–854.
[27] Wang K, Gao L, Qin X, et al. Il-progress tar-riċerka dwar id-differenza fil-kulur u s-sigurtà tal-injezzjonijiet tat-TCM [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2019, 50(9): 2219–2223.
[28] Wu Y, Jin S. Progress dwar il-farmakoloġija, il-farmakokinetika u l-metodi analitiċi tal-polysorbate 80 [J].Affarijiet Farmaċewtiċi Ċiniżi, 2008, 22(8): 717–720.
[29] Ye L, Xiong Z, Sun E, et al. Teknoloġiji ewlenin għad-disinn tal-forma tad-dożaġġ ta 'preparazzjonijiet likwidi TCM: solubilità u solubilizzazzjoni ta' komponenti [J].Ġurnal taċ-Ċina ta 'Materia Medica Ċiniż, 2022, 47(12): 3166–3174.
[30] Wu Y, Lü S, Li Y, et al. Separazzjoni u karatterizzazzjoni tan-nano-fażi f'Baihu Decoction [J].Arkivji Ċiniżi tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, 2021, 39(12): 121–124.
[31] Wu C, Zhang Y, Yin B, et al. Studju kliniku dwar indikazzjoni ġdida ta 'Jingqianping Granules għas-sindromu tal-menopawża [J].Mediċina tal-Privattivi tradizzjonali Ċiniża, 2009, 31(11): Suppl. 7–Suppl. 8.
[32] Liu Y, Sun M, Zhao Y, et al. L-istatus tal-applikazzjoni u l-kunsiderazzjonijiet tal-farmakoloġija tan-netwerk fir-ripożizzjoni tal-mediċina TCM [J].Ġurnal Ċiniż tal-Mediċina Ibbażata fuq l-Evidenza, 2017, 17(11): 1344–1349.
[33] Zhang W, Wu H, Yu X, et al. Pożizzjonament kliniku preċiż ibbażat fuq il-farmakoloġija tan-netwerk u studju tal-komponent attiv ta 'Gualou Xiebai Banxia Decoction [J].Sistemi Kumpless u Xjenza tal-Kumplessità, 2018, 15(1): 2–10.
[34] Liang XJ, Li HY, Li S. Approċċ farmakoloġiku ta' netwerk ġdid biex janalizza formuli tal-ħxejjex tradizzjonali: Il-pillola LiuWei-Di-Huang bħala studju ta' każ [J].BijoSistemi Molekulari, 2014, 10(5): 1014–1022.
[35] Jia X, Yang B, Feng L, et al. Fruntieri fil-farmaċewtika tat-TCM: bażi teknika u kwistjonijiet xjentifiċi ewlenin tal-formulazzjoni tal-komponenti [J].Acta Pharmaceutica Sinica, 2018, 53(12): Daħħal 1–Daħħal 2.
[36] Ke Z, Hou X, Qiu H, et al. Ideat ta' żvilupp għal preparazzjonijiet TCM moderni bbażati fuq it-teorija tal-istruttura tal-komponenti [J].Ġurnal ta 'Materjali Mediċinali Ċiniżi, 2017, 40(11): 2736–2739.
[37] Li M, Sun E, Xu F, et al. Bidliet fil-komponenti flavonoid ta 'Epimedium qabel u wara l-ipproċessar ibbażat fuq UPLC-Q/TOF-MS [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2020, 51(11): 2900–2907.
[38] An Y, Jia X, Yuan H, et al. Ideat ta' riċerka fuq bażi ta' materjal antivirali ta' Banlangen [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2008, 39(4): 616–619.
[39] Jia X, Liu G, Chen Y, et al. Bażi materjali tal-ġeneru Prunella għall-prevenzjoni/trattament tal-kanċer tal-pulmun ibbażat fuq it-teorija tal-istruttura tal-komponenti [J].Ġurnal ta 'Materjali Mediċinali Ċiniżi, 2010, 33(07): 1105–1109.
[40] Liu D, Feng L, Song J, et al. Ideat u strateġiji ta' riċerka għal sistema ta' klassifikazzjoni tal-bijofarmaċewtika olistiku tal-komponenti [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2017, 48(23): 4831–4835.
[41] Chen J, Gu J, Wang C, et al. TCM ta' struttura ta' komponenti u farmakoloġija tan-netwerk: regolamentazzjoni olistika sistematika ta' netwerks ta' mekkaniżmi patoloġiċi [J].Ġurnal taċ-Ċina ta 'Materia Medica Ċiniż, 2015, 40(4): 758–764.
[42] Wang L, Zhou GB, Liu P, et al. Dissezzjoni ta 'mekkaniżmi tal-formula mediċinali Ċiniża Realgar-Indigo naturalis bħala trattament effettiv għal-lewkimja promyelocytic [J].PNAS, 2008, 105(12): 4826–4831.
[43] Zhang QY, Mao JH, Liu P, et al. Fehim tal-bijoloġija tas-sistemi tal-effetti sinerġistiċi tas-sulfid tal-arseniku u Imatinib f'lewkimja assoċjata ma' BCR/ABL [J].PNAS, 2009, 106(9): 3378–3383.
[44] Zhang X, Zhang Z, Lin X, et al. Kwistjonijiet tekniċi ewlenin fl-iżvilupp ta' preparazzjonijiet ta' formula klassika famuża [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2021, 52(21): 6724–6731.
[45] Sun X, Yang B, Li Y. Progress fl-evalwazzjoni tal-kwalità tat-TCM multi-oriġini [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2024, 55(12): 4214–4224.
[46] Lou F, Ling Y, Tang Y, et al. Separazzjoni, purifikazzjoni u identifikazzjoni strutturali tal-ginkgolides [J].Ġurnal Ċiniż tal-Mediċini Naturali, 2004, 2(1): 11–15.
[47] Yu D, Liu D, Zhang Z, et al. Tekniki ta' disinn għal forom ta' dożaġġ ta' komponenti TCM ibbażati fuq proprjetajiet bijofarmaċewtiċi [J].Ġurnal taċ-Ċina ta 'Materia Medica Ċiniż, 2012, 37(19): 2993–2996.
[48] ​​Hou X, Wang G, Qiu H, et al. Teknoloġija ta' formulazzjoni TCM ta' struttura ta' komponenti innovattiva għal bijodisponibilità għolja [J].Drogi Tradizzjonali u Veġetali Ċiniżi, 2017, 48(16): 3280–3287.
[49] Liu D, Yu D, Sun E, et al. Kostruzzjoni ta' komponenti TCM u sistema ta' klassifikazzjoni tal-bijofarmaċewtika tal-komponenti [J].Ġurnal taċ-Ċina ta 'Materia Medica Ċiniż, 2012, 37(19): 2997–3000.
[50] Kanzunetta HT, Zhang Q, Wang HJ, et al. Preparazzjoni ta 'kapsuli ta' rilaxx sostnut Shuxiong permezz ta 'teknoloġija ta' splużjoni multipartikuli kkontrollata bi ħin [J].Pharmazie, 2007, 62(5): 372–377.
[51] Tang X, Tian XL, Ci L. Preparazzjoni u evalwazzjoni ta' gerbub li jerħu l-gradjent dipendenti fuq il-pH għal TCM [J].Żvilupp tad-Droga u Farmaċija Industrijali, 2004, 30(10): 1079–1087.
[52] Wei Y, Zhang N, Lin X, et al. Karatteristiċi ta' rilaxx in vitro u farmakokinetiċi tal-firien ta' sistema ta' rilaxx b'ħafna unitajiet għall-Formula Dachuanxiong [J].Acta Pharmaceutica Sinica, 2011, 46(9): 1150–1155.
[53] Feng L, Zhang M, Gu J, et al. Kontroll tal-kwalità dinamiku multidimensjonali tal-preparazzjonijiet ta' Danshen ibbażat fuq it-teorija tal-istruttura tal-komponenti [J].Ġurnal taċ-Ċina ta 'Materia Medica Ċiniż, 2013, 38(21): 3622–3626.