Progress fid-Djanjożi U t-Trattament ta' Metaboliżmu Anormali ta' Minerali u Għadam f'Mard Kronika tal-Kliewi fl-2023Ⅰ
Mar 11, 2024
Mard kroniku tal-kliewi Disturb tal-metaboliżmu tal-minerali u tal-għadam (CKD-MBD) huwa sindromu kliniku ta 'minerali anormali u metaboliżmu tal-għadam ikkawżat minn CKD. Klinikament, spiss jimmanifesta bħala wieħed jew aktar mis-sintomi li ġejjin: (1) Metaboliżmu anormali tal-kalċju, fosfru, ormon tal-paratirojde, jew vitamina D. (2) Trasformazzjoni anormali tal-għadam, mineralizzazzjoni, massa tal-għadam, tkabbir lineari tal-għadam, jew saħħa tal-għadam . (3) Kalċifikazzjoni tal-vini jew tessuti rotob oħra. Dan l-artikolu jipprovdi ħarsa ġenerali lejn l-aħħar progress tar-riċerka relatat mad-dijanjosi, it-trattament u l-ġestjoni fil-qasam tas-CKD-MBD fl-2023.
Ikklikkja għal Cistanche għal mard tal-kliewi
1. L-istatus attwali tal-ġestjoni CKD-MBD
Fil-preżent, is-sitwazzjoni attwali tal-ġestjoni ta 'CKD-MBD f'pazjenti bid-dijalisi f'pajjiżi mhix ottimista. Dejta mis-sistema ta 'reġistrazzjoni ta' informazzjoni dwar il-każ ta 'purifikazzjoni tad-demm ta' pajjiżi turi li s-sintomi pendenti huma fosfat għoli tad-demm u proporzjon għoli ta 'ormon tal-paratirojde (PTH), filwaqt li kalċju fid-demm, fosfru fid-demm, u PTH 14.4% biss tal-pazjenti laħqu l-mira fl-istess ħin. Għalhekk, it-titjib tar-rata ta 'konformità ta' diversi indikaturi u r-riċerka ta 'metodi ġodda ta' trattament huma l-fokus attwali.
2. Iperparatirojdiżmu sekondarju (SHPT)
Bil-promozzjoni tal-linji gwida taċ-Ċina CKD-MBD, il-kunċetti ta 'trattament mediku u kirurġiku ta' SHPT mmaturaw gradwalment. Dan l-artikolu prinċipalment jintroduċi l-progress ġdid ta 'aġenti kalċimimetiċi.
1. Ġenerazzjoni ġdida ta 'injezzjoni ta' idroklorur ditektif ta 'aġent kalċimimetiku ġiet imnedija fis-suq
Il-kalċimimetiċi huma klassi ta 'komposti li jattivaw riċetturi li jħossu l-kalċju (CaSR). Fil-preżent, bosta mediċini kalċimimetiċi ntużaw fil-prattika klinika, inklużi cinacalcet, etecalcide, evocalcet u upacicalcet. Fost dawn il-mediċini, cinacalcet u etecatide ġew promossi fis-suq domestiku.
(1) Bħala l-ewwel mediċina kalċimimetika, cinacalcet tnediet għall-ewwel darba fl-Istati Uniti fl-2004 u tnediet fiċ-Ċina fl-2015. Din il-mediċina ġġib tama ġdida lill-pazjenti madwar id-dinja b'SHPT diffiċli biex tikkura, speċjalment dawk li ma jirrispondux għal attiv. terapija tal-vitamina D. L-effett ta 'aġenti kalċimimetiċi huwa simili għal dak tal-paratirojdektomija, għalhekk huwa magħruf ukoll bħala "paratirojdektomija farmakoloġika". Bħalissa, ħafna esperti jemmnu li l-applikazzjoni tal-mediċina fi stadju aktar bikri, jiġifieri, li tibda meta l-livell ta 'PTH intatt (iPTH) ikun inqas minn 500 pg/ml, jista' jġib valur terapewtiku akbar.
(2) L-aġent kalċimimetiku tal-ġenerazzjoni l-ġdida etecatide huwa aġent kalċimimetiku polypeptide użat għal injezzjoni ġol-vini. Tnediet għall-ewwel darba fl-Ewropa fl-2016 u ġiet approvata għall-kummerċjalizzazzjoni fiċ-Ċina f'Mejju 2023. Jintuża biex jikkura CKD billi jirċievi demm. SHPT f'pazjenti adulti fuq dijalisi. Etecatide jattiva CaSR billi jgħaqqad il-grupp terminali tiegħu taċ-ċisteina maċ-ċisteina fil-pożizzjoni 482 tar-reġjun extraċellulari ta 'CaSR biex jifforma rabta disulfide. CaSR attivat se jnaqqas is-sekrezzjoni ta 'PTH. B'differenza minn cinacalcet, etekatide xorta jista' jattiva ftit CaSR anke fin-nuqqas ta' kalċju, li jissuġġerixxi li etekatide għandu l-effett ta' agonist dirett ta' CaSR. Għal pazjenti CKD li qed jirċievu trattament bl-emodijalisi, etecatide jingħata ġol-vina tliet darbiet fil-ġimgħa. Il-livelli tal-plażma tal-mediċina se jilħqu stat stabbli 7 sa 8 ġimgħat wara li tibda t-trattament. Huwa mistenni li l-proporzjon ta 'akkumulazzjoni jilħaq 3 sa 4 darbiet, u l-half-life effettiva hija ta' 3 sa 4 ijiem. F'pazjenti li jeħtieġu emodijalisi, id-dijalisi hija r-rotta primarja ta' eliminazzjoni ta' etecatide.
Il-Meta-analiżi tan-Netwerk wriet li fost it-trattamenti kollha tad-droga, etekatide għandu probabbiltà ogħla li jilħaq il-mira PTH, li hija 1.78 darbiet aħjar minn cinacalcet (OR, 2.78; 95% CI, 1.19-6.67), u evokattiv 3.93 darbiet (OR, 4.93; 95% CI, 1.33 ~ 18.2). Taħt livelli ta 'linja bażi differenti ta' PTH, id-ditektif jista 'jżomm jew inaqqas il-PTH medjan għal jew qrib il-medda fil-mira matul 9 xhur, u jikseb żieda fir-rata fil-mira. Għal pazjenti SHPT ikkontrollati ħażin minn cinacalcet, wara 6 xhur ta 'użu ta' Detective, ir-rata fil-mira PTH xorta tista 'tiżdied bi kważi 30% (ir-rata fil-mira żdiedet minn 22% qabel ma taqleb għal medikazzjoni għal 51%).
Studju ta 'koorti storiku ġie rilaxxat fil-Laqgħa Annwali tal-ASN tal-2023, inklużi 192 pazjent li qed jirċievu emodijalisi ta' manteniment, b'punteġġ Agatston CAC ta 'Ikbar minn jew ugwali għal 100 punt u l-ebda aġent kalċimimetiku ieħor ħlief ditektif. L-istudju kien punteġġ ta 'propensità mqabbla għall-età, sess, dijabete, kalċju, fosfru, u iPTH. Barra minn hekk, l-istudju ddiskuta wkoll jekk hemmx differenza bejn l-użu tad-ditektif u l-bidla fil-punteġġ Agatston CAC wara sena. Wara li ż-żewġ gruppi ta' pazjenti (18-il pazjent f'kull grupp) ġew imqabbla mill-fatturi li jinfluwenzaw il-punteġġ tal-propensità, il-bidla fil-punteġġ Agatston CAC kienet aktar baxxa b'mod sinifikanti fil-grupp ta' etekatide (P=0.0284), li tissuġġerixxi li etekatide jista' jgħin biex inaqqas il-manteniment L-okkorrenza ta' kalċifikazzjoni vaskulari f'pazjenti bid-dijalisi.
Evidenza suffiċjenti ta 'riċerka wriet li d-ditektifs jistgħu wkoll inaqqsu l-livelli ta' kalċju, fosfru u fattur tal-blast 23 filwaqt li jbaxxu l-PTH, li jista 'jġib benefiċċji addizzjonali, bħall-okkorrenza ta' avvenimenti kardjovaskulari. Ġie rilaxxat ukoll studju fuq l-annimali fil-Laqgħa Annwali tal-ASN tal-2023, li esplora kif etkatide inaqqas il-livelli ta 'FGF23 fil-ġrieden HPD u jdewwem il-progressjoni tal-ħsara tubulari renali.
2. L-agonist ġdid tal-CaSR Upacicalcet huwa aktar sikur u effettiv u jista 'jtejjeb SHPT f'pazjenti bl-emodijalisi
In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml, u konċentrazzjoni tal-kalċju kkoreġuta Akbar minn jew ugwali għal 8.4 mg/dl. Il-pazjenti rreġistrati rċevew Upacicalcet (upacicalcet ingħata tliet darbiet fil-ġimgħa wara kura HD) għal 24 ġimgħa. Is-segwitu dam minn 22 sa 24 ġimgħa, u r-riżultat primarju kien il-perċentwal ta' suġġetti li kisbu konċentrazzjonijiet medji ta' iPTH fis-serum fil-mira bejn 60 u 240 pg/ml. Matul l-istudju, ġie osservat li 67% (69/103) tal-pazjenti li kienu qed jieħdu Upacicalcet laħqu l-konċentrazzjoni medja mmirata ta’ iPTH fis-serum ta’ 60 sa 240 pg/ml, meta mqabbla ma’ 8% biss (4/50) tal-grupp tal-plaċebo. Meta jintlaħaq dan il-għan, id-differenza bejn iż-żewġ gruppi laħqet 59% (livell ta 'kunfidenza ta' 95%). Barra minn hekk, ir-rati ta' rappurtar ta' avvenimenti avversi kienu 85% (88/103) fil-grupp ta' Upacicalcet u 72% (36/50) fil-grupp tal-plaċebo. Madankollu, l-inċidenza ta' avvenimenti avversi gastrointestinali ta' fuq, bħal dardir u rimettar, kienet simili fiż-żewġ gruppi. Fil-grupp ta' Upacicalcet, 2% tas-suġġetti kellhom konċentrazzjoni ta' kalċju kkoreġuta fis-serum<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.
Ir-riċerka ta 'hawn fuq tindika li ġejja era ġdida ta' trattament tad-droga għal SHPT. Fil-futur, aktar pazjenti bid-dijalisi jkunu jistgħu jevitaw kirurġija tal-paratirojdektomija. Madankollu, f’pajjiżi, għad hemm ħafna pazjenti SHPT li jiġu kkurati tard u mhux trattati b’mod standardizzat. Għal konċentrazzjonijiet ta' iPTH li jaqbżu Pazjenti b'800 pg/ml xorta ma jistgħux jevitaw paratirojdektomija. Għalhekk, huwa enfasizzat li t-trattament SHPT jeħtieġ intervent bikri u benefiċċju bikri.
Kif Jittratta Cistanche il-Mard tal-Kliewi?
Cistanchehija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard tal-kliewi. Huwa derivat mill-zkuk imnixxfa ta 'Cistanchedeserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche humaphenylethanoidglikosidi, echinacoside, uActeoside, li nstabu li għandhom effetti ta’ benefiċċju fuqkliewiis-saħħa.
Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.
L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista 'jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta' mard tal-kliewi.
Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.
Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.
Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.
Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni tal-kliewi. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.
Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin biex ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.
Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. Cistanche jibbenefika organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.
