Preparazzjoni Teknoloġija Għall Wenyang Tongbian Granuli

Astratt:

GħanBiex tiddetermina u tottimizza t-teknoloġija tal-preparazzjoni ta 'Wenyang Tongbiangranules.

MetodiId-decoction tal-ilma ġie estratt. Il-kontenut ta 'echinacea glycoside fil-monarchdrug u l-kompost tar-rendiment intużaw bħala indiċi. It-test ortogonali L9 (34) intuża biex jottimizza l-estrazzjoni tal-granuli Wenyang Tongbian. L-aħjar proċess ta 'formazzjoni kien ottimizzat ibbażat fuq granulationdifficulty, formabilità u rendiment tal-partiċelli. Riżultati L-aħjar estrazzjoni inkludiet iż-żieda ta' 10 darbiet ta' ilma u estrazzjoni 3 darbiet, siegħa kull darba. L-aħjar proċess ta 'formazzjoni: it-tip ta' materjal awżiljarju wasdextrin, il-proporzjon ta 'eċċipjenti kien 1∶0.9, u l-aħjar aġent tat-tixrib kien 85% etanol. Konklużjoni L-estrazzjoni u l-proċess tal-iffurmar huma stabbli u raġonevoli, sempliċi u fattibbli, b'riproduċibbiltà tajba, li tista 'tipprovdi bażi għall-produzzjoni industrijali tal-granuli Wenyang Tongbian.

Kliem ewlieni: Wenyang Tongbian granlue; test ortogonali; estrazzjoni; iffurmar

FORMULAZZJONI ĠDIDA TAL-VEĊEĠI GĦALL-KLIEIDEFIĊJENZA TA' YANG

Servizz ta' Appoġġ Ta Wecistanche

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Stitikezza ta 'defiċjenza ta' Yanghija komuni fl-anzjani u n-nisa. Il-metodu ta 'trattament m'għandux ikun purgazzjoni sempliċi. Il-metodu Warming Yang jista 'jikseb riżultati tajbin [1]. Wenyang Tongbian Granuli huma preparazzjoni fl-isptar żviluppata bbażata fuq l-esperjenza klinika tal-Professur Lin Aizhen tal-Isptar Provinċjali ta 'Hubei tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża fit-trattament ta' stitikezza funzjonali fl-anzjani. Huwa magħmul minn Cistanche deserticola, qoxra tal-kannella, astragalus, u Atractylodes macrocephala. Fil-formula, Cistanche deserticola għandha l-funzjonijiet ta 'tonifying kidney yang u li tibbenefika essenza u demm, u hija l-mediċina prinċipali li warms yang; Qoxra tal-kannella għandha l-funzjonijiet li tsaħħan il-meridjani u tiżblokka l-vini tad-demm, timla n-nar u tappoġġja yang; l-astragalus għandu l-funzjonijiet li jgħolli l-yang u jimla l-qi, iġib il-feriti u jippromwovi r-riġenerazzjoni tat-tessuti; u Atractylodes macrocephala għandu l-funzjonijiet li jsaħħaħ il-milsa u jimla l-qi, tnixxef l-umdità u jippromwovi d-dijureżi.

Studji wrew li phenylethanol glycosides huma l-ingredjenti attivi ewlenin f'Cistanche deserticola [2]. Fosthom, echinacoside u verbascoside huma l-ingredjenti karatteristiċi għall-kontroll tal-kwalità ta 'Cistanche deserticola kif speċifikat fil-Farmakopea Ċiniża. Liu Xianhong et al. [3] ikkonkluda permezz ta 'provi umani in vivo li Cistanche deserticola huwa adattat għat-trattament kliniku ta' stitikezza u jista 'jikkura kemm is-sintomi kif ukoll il-kawża ewlenija. Il-komponenti kimiċi ewlenin tal-qoxra tal-kannella jinkludu żjut volatili, polisakkaridi, flavonoids, eċċ Studji farmakoloġiċi moderni wrew li l-qoxra tal-kannella għandha effetti farmakoloġiċi bħal vażodilatazzjoni, ulċera kontra l-istonku, u effetti antibatteriċi [4]. Astragalus polysaccharides, flavonoids, u astragaloside IV huma l-komponenti kimiċi ewlenin li jeżerċitaw effetti immunomodulatorji [5]. Atractylodes macrocephala għandu l-effetti li jsaħħaħ il-milsa u jirregola d-disturbi tal-flora intestinali u jista 'jintuża klinikament biex jikkura disfunzjoni gastrointestinali [6]. Ir-riċetta oriġinali tintuża prinċipalment fid-decoctions tal-mediċina Ċiniża, iżda għandha żvantaġġi bħal inkonvenjenza fid-decoction, dożaġġ kbir, u inkonvenjenza fil-ġarr. Sabiex din il-preskrizzjoni ta 'esperjenza klinika tintuża ħafna fil-prattika klinika, ġiet żviluppata fi granuli. Dan l-esperiment uża r-rendiment tal-pejst u l-kontenut ta 'echinacoside, l-ingredjent attiv ewlieni fil-mediċina ewlenija, bħala indikaturi, kompla juża l-proċess tradizzjonali ta' decoction tal-ilma, u uża l-metodu tat-test ortogonali L9 (34) biex jottimizza l-ammont ta 'ilma miżjud , ħin ta 'decoction, u ħinijiet ta' decoction fil-proċess ta 'estrazzjoni biex jinkiseb l-aħjar proċess ta' estrazzjoni. Fl-istess ħin, il-proċess tal-iffurmar tal-granuli ġie investigat biex jiddetermina proċess ta 'molding stabbli u raġonevoli, li jipprovdi referenza għall-produzzjoni pilota, kontroll tal-kwalità, u applikazzjoni klinika tal-preparazzjoni [7-8].

1 Strumenti u reaġenti

1.1 Strumenti

Alleanza e2695kromatografu likwidu ta' prestazzjoni għolja, 2998 diode array detector (Waters, USA), ES225SMDR 1/100,000 bilanċ analitiku (Precisa, l-Isvizzera), UPT-11-10T magna tal-ilma ultrapur (Shenzhen UPT Technology Co., Ltd.), KQ -500VDE bi frekwenza doppja CNC ultrasoniku cleaner (Kunshan Ultrasonic Instrument Co., Ltd.).

1.2 Drogi ta 'prova

Inbid Cistanche slices(numru tal-lott: 2322050113, prodott fil-Mongolja ta 'ġewwa), flieli tal-kannella (numru tal-lott: 2323020103, prodott f'Guangxi), flieli tal-astragalus (numru tal-lott: 2323020105, prodott f'Gansu), Atractylodes macrocephala numru: 02020102010 ) (Hubei Chenmei Chinese Medicine Co., Ltd., il-flieli kollha huma identifikati bħala awtentiċi minn Chen Shuhe, spiżjar ewlieni tal-Istitut ta'Mediċina Tradizzjonali Ċiniżatal-Isptar Provinċjali ta' Hubei tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża, u huma kkwalifikati skont l-edizzjoni tal-2020 tal-Ċiniż FarmakopeaParti I). Sustanza ta' referenza Echinacoside(numru tal-lott: 111670-201907, purità: 91.8%, Riċerka dwar l-Ispezzjoni tal-Ikel u d-Droga taċ-Ċina).

Dextrin (numru tal-lott: 230102), lamtu tal-qamħirrum (numru tal-lott: 221008) (Henan Zhenghong Pharmaceutical Excipients Co., Ltd.), sukrożju (numru tal-lott: TF28221205), ċelluloża mikrokristallina (numru tal-lott: TF471211001), numru tal-lott: TF463Y230101) (Hunan Jiudian Hongyang Pharmaceutical Co., Ltd.).

2 Metodi u Riżultati

2.1 Determinazzjoni tal-kontenut ta 'echinacoside

2.1.1 Kundizzjonijiet kromatografiċi: Agilent 5 TC-C18 (250 nm × 4.6 mm, 5 μm) intuża bħala l-kolonna kromatografika; metanol intuża bħala l-fażi mobbli A, soluzzjoni ta 'aċidu formiku 0.1% intuża bħala l-fażi mobbli B, elużjoni tal-gradjent (0-17 min, 26.5%A; 17-20 min, 26.5% → 29.5%A; 20-54 min,

29.5%A, 54-55 min, 29.5% → 26.5%A; 55-60min, 26.5%A); rata tal-fluss 1.0 mL·min-1; temperatura tal-kolonna 30 grad; ditekter array diode, tul ta 'mewġ ta' skoperta 330 nm; volum ta 'injezzjoni 10μL; in-numru teoretiku tal-pjanċa kkalkulat ibbażat fuq il-quċċata tal-echinacoside m'għandux ikun inqas minn 3000[9].

2.1.2 Preparazzjoni tas-soluzzjoni ta' referenza

Ħu ammont xieraq ta 'echinacoside, iżen preċiż 9.65 mg, poġġih f'kunjett volumetriku ta' 25 mL, żid 50%

metanol biex jinħall u ħallat sal-marka bħala s-soluzzjoni tal-istokk ta’ referenza. Pipetta b'mod preċiż 1 mL ta' soluzzjoni stokk ta' echinacoside ġo flixkun volumetriku ta' 25 mL, żid 50% metanol biex iddilwixxi mal-marka, ħawwad sew, u pprepara soluzzjoni ta' referenza li fiha 14.17 ug għal kull 1 mL [9].

2.1.3 Preparazzjoni tas-soluzzjoni tat-test

Ħu madwar 0.5 g ta' trab tal-pejst niexef, itħanha fi trab, iżenha b'mod preċiż, poġġiha fi flixkun koniku b'tapp kannella, żid 50 mL ta' 50% metanol b'mod preċiż, għaqqadha sewwa, ħawwadha sew, iżenha, ittrattaha ultrasonikament għal 40 min (qawwa 250 W, frekwenza 45 kHz), ħalliha tiksaħ, iżenha mill-ġdid, żid 50% metanol biex tpatti l-piż mitluf, ħawwadha sew, ħalliha toqgħod, ħu s-supernatant, iffiltraha, u ħu l-filtrat.

2.1.4 Preparazzjoni ta' soluzzjoni ta' kampjun negattiv

Ħu madwar 0.5 g tat-trab tal-pejst niexef tal-formula mingħajr materjali mediċinali Cistanche tal-inbid, u pprepara s-soluzzjoni tal-kampjun negattiv skont il-metodu taħt "2.1.3".

2.1.5 Test tal-ispeċifiċità

Ippetta b'mod preċiż is-soluzzjoni tat-test, is-soluzzjoni ta' referenza u s-soluzzjoni tal-kampjun negattiv rispettivament, u kejjel skont il-kundizzjonijiet kromatografiċi taħt "2.1.1". Irreġistra l-kromatogramma. Ir-riżultati huma murija fil-Figura 1. M'hemm l-ebda interferenza mal-kampjun negattiv. Ir-riżultati juru li l-metodu għandu speċifiċità tajba.

Fig 1 Kromatogramma speċifika tal-granuli ta 'Wenyang Tongbian

2.1.6 Investigazzjoni ta' relazzjoni lineari

Ħu ammont xieraq ta 'echinacoside, iżenu b'mod preċiż sa 10.11 mg, poġġih f'kunjett volumetriku ta' 25 mL, żid 50% metanol biex iddilwah f'serje ta 'konċentrazzjonijiet ta' soluzzjoni ta 'referenza, u injettaha skond il-kundizzjonijiet kromatografiċi taħt "2.1 .1" biex tiddetermina l-ogħla valur taż-żona ta 'echinacoside. Pinġi kurva standard, bl-ammont ta 'injezzjoni ta' referenza echinacoside bħala l-assi orizzontali (ug, X) u l-valur integrali taż-żona tal-quċċata bħala l-assi vertikali (Y), u wettaq rigressjoni lineari.

L-ekwazzjoni tar-rigressjoni hija Y=1.294×104X - 4.931×104, r=0.9997. Ir-riżultati juru li l-valur integrali taż-żona tal-quċċata tal-ammont tal-injezzjoni tal-echinacoside huwa f'relazzjoni lineari tajba bejn 1.4850 u 371.2392 ug.

2.1.7 Test ta' preċiżjoni

Aspira b'mod preċiż 10 μL tas-soluzzjoni ta 'referenza (konċentrazzjoni tal-massa ta' 37.12 ug·mL－ 1) taħt "2.1.6", injetta 6 darbiet, irreġistra l-valur tal-ogħla żona ta 'echinacoside rispettivament, u kkalkula l-valur RSD li jkun 1.1%, li jindika li l-istrument ikollu preċiżjoni tajba.

2.1.8 Test tar-ripetibbiltà

Ħu l-istess pejst niexef, itħanha fi trab, iżen b'mod preċiż 6 porzjonijiet, li kull wieħed minnhom huwa ta 'madwar 0.5 g, u poġġihom fi flixkun koniku b'tapp kannella. Oħroġ skond il-metodu taħt "2.1.3", iddetermina l-kontenut, u kkalkula. Ir-riżultati juru li l-kontenut medju ta 'echinacoside fil-kampjun huwa 1.46 mg·g－ 1, u l-valur RSD huwa 2.7%, li jindika li r-ripetibbiltà ta' dan il-metodu hija tajba.

2.1.9 Test ta' stabbiltà

Ħu l-istess soluzzjoni tal-kampjun, iġbed b'mod preċiż 10 μL, u injetta fi żmien 0, 2, 4, 8, 12, 18 u 24 siegħa rispettivament. Il-valur RSD taż-żona tal-quċċata huwa 0.71%, li jindika li s-soluzzjoni tal-kampjun għandha stabbiltà tajba fi żmien 24 siegħa.

2.1.10 Test tal-Irkupru tal-Kampjun

Iżen b'mod preċiż 6 porzjonijiet tal-istess lott ta' kampjuni tat-test, 0.24 g kull wieħed, u poġġihom fi flixkun koniku b'tapp kannella. Skont il-proporzjon tal-massa ta '1:1 tal-komponenti fil-kampjun tat-test, żid b'mod preċiż 0.9 mL tas-sustanza ta' referenza echinacoside (il-konċentrazzjoni tal-massa hija 371.24 ug·mL－ 1) taħt "2.1.6", ipprepara s-soluzzjoni tat-test skond il-metodu taħt "2.1.3", iddetermina l-erja tal-quċċata kromatografika ta 'echinacoside u kkalkula l-kontenut. Ir-riżultati juru li r-rata medja ta 'rkupru ta' echinacoside hija 101.09%, u l-valur RSD huwa 1.6%.

2.2 Pjan sperimentali u indikaturi ta' evalwazzjoni

L-ammont ta 'ilma miżjud (A), il-ħin ta' estrazzjoni (B), u n-numru ta 'estrazzjonijiet (D) intgħażlu bħala l-fatturi li għandhom jiġu investigati. Tliet livelli ta 'fattur ġew stabbiliti skond ir-riżultati ta' l-investigazzjoni ta 'fattur uniku preċedenti, ara Tabella 1. It-tabella tat-test ortogonali L9 (34) intużat fl-esperiment, ara Tabella 2. It-test uża r-rendiment ta 'pejst u l-kontenut ta' echinacoside bħala indikaturi ta 'evalwazzjoni biex jinvestigaw l-aħjar proċess ta' estrazzjoni ta 'ilma.

Tab 1 Fattur u livell tat-test ortogonali

2.2.1 Test ortogonali

Skont il-proporzjon tal-preskrizzjoni, iżen 18-il porzjon ta 'kull togħma mediċinali, 55 g kull wieħed, u wettaq estrazzjoni ta' decoction tal-ilma skont l-iskema tad-disinn ortogonali fit-Tabella 2. Kull grupp għandu 2 porzjonijiet paralleli. Id-decoction jiġi ffiltrat minn 80-skrin tal-malja, il-filtrat jiġi kkombinat, imkessaħ, il-volum tad-decoction jitkejjel, 50 mL jiġu pipettati b'mod preċiż f'dixx li jevapora li jkun ġie miżun kostanti, evaporat sa nixfa , u mnixxef taħt pressjoni mnaqqsa f'60 grad biex tinkiseb il-pejst niexef tal-kampjun sperimentali ortogonali. Ikkalkula r-rendiment tal-pejst (rendiment tal-pejst=(piż tal-pejst xott × volum tal-likwidu mediċinali) / (50 × piż tal-biċċa tad-decoction) × 100%). Skont il-kundizzjonijiet kromatografiċi taħt "2.1.1" u l-metodu taħt "2.1.3", l-ammont ta 'estrazzjoni ta' echinacoside fid-9 gruppi ta 'estratti tat-test ortogonali ġie determinat rispettivament. Ammont tal-estrazzjoni tal-echinacoside=piż tal-pejst niexef × kontenut tal-echinacoside / piż tal-biċċa tad-decoction tal-inbid Cistanche. Punteġġ komprensiv=kontenut echinacoside ÷ kontenut massimu × 0.5 × 100% + rendiment pejst ÷ rendiment massimu pejst × 0.5 × 100% [10]. Ir-riżultati huma murija fit-Tabella 2.

Kif muri fit-Tabella 3, filwaqt li r-rendiment tal-pejst u l-punteġġ komprensiv tal-kontenut ta 'echinacoside bħala l-indikaturi tal-evalwazzjoni, il-valur tal-firxa R fit-tabella juri li l-effetti primarji u sekondarji ta' kull fattur huma D > B > A; ir-riżultati tal-analiżi tal-varjanza juru li l-fattur D (ħinijiet tad-decoction) huwa statistikament sinifikanti (P ​​<0.05), u l-livell D3 huwa magħżul; il-fattur A (żieda ta 'l-ilma) u l-fattur B (ħin tad-decoction) mhumiex statistikament sinifikanti (P ​​> 0.05). Meta wieħed iqis li r-rata ta 'assorbiment ta' ilma tal-materjali mediċinali f'din il-preparazzjoni hija relattivament għolja (155%), u flimkien ma 'fatturi bħall-ħtiġijiet attwali tal-produzzjoni, l-aħjar kundizzjonijiet ta' estrazzjoni jintgħażlu bħala A2B1D3, jiġifieri, iż-żieda ta '10 darbiet ta' ilma, decocting 3 darbiet, kull darba għal siegħa.