Sejbiet preliminari ta 'ċitokini tal-plażma infjammatorji elevati fi tfal bl-awtiżmu li għandhom Sintomi Gastrointestinali Ko-Morbid Parti 2

2.2. Analiżi Statistiċi

Il-konċentrazzjonijiet taċ-ċitokini u l-kimokini ġew trasformati b'log naturali għal analiżi statistika. Kovarjazzjonijiet ta 'interess bħala fatturi ta' konfużjoni possibbli inkludew l-età tat-tifel fit-teħid tad-demm. Ir-risponsi immuni jistgħu jinbidlu bl-età; għalhekk, huwa importanti li taġġusta għall-età bħala konfużjoni. Twettqu analiżi tal-kovarjanza (ANCOVA), aġġustati għall-età fil-ġbid tad-demm, biex jitqabblu l-konċentrazzjonijiet tal-analite f'każijiet u kontrolli b'sintomi GI u mingħajrhom.

Mezzi aġġustati u żbalji standard ġew ippreżentati bħala valuri esponenzjali f'unitajiet pg/mL. Il-valuri p ġew ikkoreġuti għal paraguni multipli bl-użu tal-metodu Tukey–Kramer u kkunsidrati statistikament sinifikanti jekk p < 0.05 wara li ġew applikati l-korrezzjonijiet. L-analiżi kollha twettqu bl-użu tal-verżjoni SAS 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA).

Iċ-ċitokini huma proteini importanti fil-ġisem li jistgħu jaffettwaw it-tkabbir, id-divrenzjar u l-funzjoni ta 'kull ċellula fil-ġisem. L-immunità fil-ġisem hija wkoll relatata mill-qrib maċ-ċitokini.

L-immunità hija r-reżistenza tal-ġisem għal mikrobi, viruses, u patoġeni oħra. Meta l-ġisem jiġi invadat minn patoġeni mid-dinja ta 'barra, is-sistema immunitarja tipproduċi varjetà ta' ċelluli u sustanzi biex tipproteġi l-ġisem. Dawn is-sustanzi jinkludu ħafna ċitokini, li jistgħu jirregolaw l-attività taċ-ċelluli bojod tad-demm fis-sistema immuni, jippromwovu l-produzzjoni ta 'antikorpi, u b'hekk itejbu l-immunità tal-ġisem.

Iċ-ċitokini jistgħu wkoll jaġixxu direttament fuq il-patoġeni, jattivaw il-makrofaġi u ċ-ċelloli NK biex jattakkaw u joqtlu l-patoġeni. Barra minn hekk, iċ-ċitokini jistgħu jipparteċipaw ukoll fir-regolamentazzjoni tar-rispons infjammatorju u s-soppressjoni immuni, u għandhom rwol importanti fl-okkorrenza u l-iżvilupp ta 'mard awtoimmuni.

Għalhekk, ċitokini adegwati għandhom rwol importanti ħafna fl-immunità tal-ġisem. Ix-xjentisti qed jistudjaw ukoll modi kif jużaw iċ-ċitokini biex itejbu l-immunità tal-ġisem. Xi modulaturi immuni u li jsaħħu l-immunità ntużaw ħafna fl-immunoterapija.

Bħala konklużjoni, iċ-ċitokini huma relatati mill-qrib mal-immunità, l-iżvilupp tal-immunità jeħtieġ regolazzjoni raġonevoli taċ-ċitokini, u ċitokini suffiċjenti jistgħu wkoll itejbu l-immunità. Għalhekk, għandna niffukaw b'mod attiv fuq iż-żamma tal-bilanċ taċ-ċitokini fil-ġisem tagħna biex inżommu s-saħħa fiżika u l-immunità tagħna. Minn dan il-lat, jeħtieġ li ntejbu l-immunità tagħna. Cistanche jista 'jtejjeb l-immunità b'mod sinifikanti minħabba li l-polisakkaridi f'Cistanche jistgħu jirregolaw ir-rispons immuni tas-sistema immuni umana, itejbu l-abbiltà tal-istress taċ-ċelloli immuni, u jtejbu l-effett batteriċida taċ-ċelloli immuni.

Ikklikkja benefiċċji għas-saħħa ta 'cistanche

3. Riżultati

Aħna ma sibna l-ebda differenza fl-ebda ċitokini bejn il-kontrolli TD li kellhom sintomi GI u dawk il-kontrolli TD li ma kellhomx sintomi GI, wara li aġġustajna għall-età tat-tifel fit-teħid tad-demm (Tabella 1).

Fost il-każijiet AU, meta mqabbla ma 'dawk mingħajr sintomi GI dawk b'sintomi GI kellhom ċitokini immuni intrinsika sinifikament ogħla, inklużi; Livelli IFN {{0}} (medja aġġustata 86.574 (żball standard 1.234) vs. 38.092 (1.241) pg/mL, p=0.04); Livelli IL-1 (23.999 (1.496) vs 5.028 (1.513) pg/mL, p=0.04); TNF (21.672 (1.349) vs 5.094 (1.358) pg/mL, p=0.006); u, IL-15 (3.561 (1.405) vs 0.690 (1.418) pg/mL, p=0.006).

Għal ċitokini assoċjati l-aktar ma 'risponsi limfoċiti adattivi, inklużi; IL{{0}} (2.052 (1.391) vs. 0.525 (1.404) pg/mL, p=0.03); IL-12p70 (5.989 (1.332) vs 1.954 (1.342) pg/mL, p=0.04); IL-4 (3.456 (1.432) vs 0.669 (1.445) pg/mL, p=0.01); u, IL-13 (1.747 (1.568) vs. 15.502 [1.551] pg/mL, p=0.005), dawn kienu elevati b'mod sinifikanti f'każijiet AU b'sintomi GI meta mqabbla ma' dawk il-każijiet AU mingħajr GI sintomi. Interessanti, iċ-ċitokin regolatorju IL-10 naqas f'każijiet AU b'sintomi GI meta mqabbla ma 'dawk mingħajr sintomi GI (1.504 (1.516) vs 9.365 (1.499) pg/mL, p=0.01).

Il-konċentrazzjonijiet medji ta' GM-CSF kienu ogħla b'mod sinifikanti fil-grupp ta' AU b'sintomi GI meta mqabbla ma' kontrolli TD bl-ebda sintomi GI wara aġġustament għall-età tat-tifel fil-ġbid tad-demm (16.248 (1.298) vs 4.568 (1.298) pg/mL, p {{ 9}}.04; Tabella 1). Barra minn hekk, il-livelli ta' ċitokini innati oħra żdiedu għal IL-1 (23.999 (1.496) vs 9.757 (1.383) pg/mL; p=0.011); IFN -2 (86.574 (1.234) vs. 50.3 (1.184) pg/mL; p=0.026); TNF (21.672 (1.1.349) vs 8.248 (1.271) pg/mL; p=0.006) u IL-15 (3.561 (1.405) vs 0.905 (1.314) pg/mL; p.=0.01) fl-AU b'sintomi GI meta mqabbla ma 'kontrolli TD mingħajr sintomi GI.

It-tfal AU b'sintomi GI kellhom livelli ta' IL{{0}} ogħla b'mod sinifikanti mill-kontrolli TD b'sintomi GI (0.542 [1.707], p=0.03). Livelli ta' IL-13 kienu wkoll ogħla b'mod sinifikanti fi tfal AU b'sintomi GI meta mqabbla mal-livelli fil-kontrolli TD b'sintomi GI (1.113 (1.923), p=0.03). Il-livelli ta' IL-15 kienu wkoll ogħla b'mod sinifikanti fi tfal AU b'sintomi GI meta mqabbla ma' tfal TD b'sintomi GI (0.499 (1.660), p=0.01).

Il-konċentrazzjonijiet ta' bosta ċitokini oħra kienu differenti f'każijiet u kontrolli b'sintomi GI u mingħajrhom iżda ma laħqux sinifikat statistiku f'{{0}}.05. Il-livelli ta' IL-5 kienu ogħla fi tfal AU b'sintomi GI meta mqabbla ma' tfal AU mingħajr sintomi GI (0.433 (1.504) vs. 0.106 ( 1.520) pg/mL, p=0.08); barra minn hekk, il-livelli ta' IL-5 kienu ogħla fi tfal AU b'sintomi GI meta mqabbla ma' tfal TD mingħajr sintomi GI (0.071 (1.839) pg/mL, p=0.07). Tfal AU b'sintomi GI kellhom ukoll konċentrazzjonijiet ogħla ta' IL-6 minn tfal AU mingħajr sintomi GI (3.487 (1.492) vs. 0.886 (1.507) pg/mL, p=0}.09), u tfal AU b' Is-sintomi GI kellhom konċentrazzjonijiet ogħla ta' IL-6 minn tfal TD mingħajr sintomi GI (0.583 (1.815) pg/mL, p=0.07). Bl-istess mod, il-livelli ta' IL-7 kienu ogħla fi tfal AU b'sintomi GI meta mqabbla ma' tfal TD mingħajr sintomi GI (7.637 (1.381) vs. 1.848 (1.619), p=0.08).

4. Diskussjoni

Is-sistema immuni għandha rwol essenzjali fil-protezzjoni tal-host minn infezzjonijiet u hija kontinwament sfidata minn stimuli kemm esterni kif ukoll interni. L-infjammazzjoni hija rispons importanti ta 'difiża u sopravivenza, ikkawżat minn mekkaniżmi immuni intrinsiċi u adattivi.

Madankollu, infjammazzjoni persistenti jew rispons immuni disregolat jistgħu jwasslu għal indeboliment tal-proċessi fiżjoloġiċi kemm fis-sistemi immuni kif ukoll dawk mhux immuni. Barra minn hekk, l-infjammazzjoni twassal għal żieda fil-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattivi li jistgħu jikkawżaw stress ossidattiv u ħsara fit-tessuti.

Fl-UA, aħna u oħrajn osservajna alterazzjonijiet ta 'ġeni relatati mal-immunità, markaturi infjammatorji, stress ossidattiv, attivazzjoni taċ-ċelluli immuni, u rispons għal patoġeni [3,5,10,34]. F'dan l-istudju preliminari, sibna li tfal b'sintomi AU u GI għandhom livelli elevati ta' ċitokini intrinsiċi IFN , IL-1a, IL-15, u TNF , u ċitokini adattivi IL-2, IL-4, IL-12 (p70), u IL-13, iżda naqsu ċ-ċitokin regolatorju IL-10 meta mqabbel ma' tfal b'AU mingħajr sintomi GI.

Fil-kontrolli TD ma sibna l-ebda differenzi bbażati fuq sintomi GI. It-tfal AU b'sintomi GI kellhom livelli ta' IL-4 u IL-13 b'mod sinifikanti ogħla mill-kontrolli TD b'sintomi GI. Barra minn hekk, diversi ċitokini innati żdiedu fi tfal b'AU b'sintomi GI meta mqabbla ma 'kontrolli TD mingħajr sintomi GI inklużi, GM-CSF, IL-1, IFN -2, u TNF.

Fl-aħħarnett, iċ-ċitokina IL-15 relatata mal-mukuża żdiedet ukoll fl-AU b'sintomi GI meta mqabbla kemm mal-kontrolli TD kif ukoll dawk mingħajr sintomi GI. Din id-dejta tissuġġerixxi li jista 'jkun hemm mudelli differenti ta' ċitokini fil-plażma fi tfal b'AU dipendenti fuq il-preżenza ta 'ko-morbiditajiet bħal sintomi GI.

Il-premessa/utilità tal-markaturi jew firem bijoloġiċi fl-UA hija sempliċi; biex jgħin fid-dijanjosi, biex jgħin fil-monitoraġġ tat-trattamenti/interventi, u biex jindika mogħdijiet patoloġiċi involuti fil-kawżalità(jiet). Madankollu, l-implimentazzjoni ta 'markaturi bijoloġiċi f'ambjenti ta' riċerka jew kliniċi fl-UA hija 'l bogħod milli sempliċi u s'issa għadha ma ġietx studjata biżżejjed.

Per eżempju, f'dan l-istudju differenzi fil-bijomarkaturi tal-plażma kienu jidhru biss fil-grupp AU b'sintomi GI u mhux dawk mingħajr sintomi GI, wara aġġustament għall-età fil-ġbid tad-demm tat-tfal u korrezzjoni statistika għal paraguni multipli. Dan jista 'jirrifletti differenza vera fl-attivazzjoni immuni fil-grupp AU b'GI jew li l-grupp AU mingħajr GI huwa aktar eteroġenju.

Ibbażat fuq l-għodod disponibbli fl-istudju CHARGE (jiġifieri, valutazzjonijiet bl-użu ta’ VABS, MSEL, ADOS, u ADI-R;), ma stajniex niżvelaw aktar ko-morbiditajiet fl-AU bħal ansjetà, disturbi ta’ defiċit ta’ attenzjoni, jew moħħ imkabbar. tkabbir li jista 'jkollu wkoll bażi immuni fil-parteċipanti fl-istudju. Dawn il-komorbiditajiet jistgħu jkunu preżenti fi kwalunkwe grupp AU, madankollu, abbażi tal-valutazzjonijiet attwali ma kien hemm l-ebda differenzi sostanzjali fil-punteġġi bejn iż-żewġ gruppi AU.

Aktar studji b'daqsijiet akbar ta' kampjuni huma ġġustifikati biex jiġi investigat jekk ko-morbiditajiet oħra jistgħux jiġu identifikati wkoll bl-użu ta' ċitokini fil-plażma. Kif ukoll differenzi fi ħdan il-gruppi AU, kien hemm ukoll differenzi bejn AU b'kontrolli GI u TD, bi u mingħajr kwistjonijiet GI fil-livelli taċ-ċitokini fil-plażma; dan żied potenzjal ulterjuri għal ċitokini fil-plażma bħala firem bijoloġiċi għall-ko-morbiditajiet GI.

Iż-żieda fil-produzzjoni ta' IL-15 fl-AU b'GI meta mqabbla ma' AU mingħajr GI u kemm TD (b'sintomi GI kif ukoll mingħajr) għandha bosta implikazzjonijiet għas-saħħa immuni tal-mukuża. IL-15 huwa prodott minn ċelluli epiteljali fl-imsaren u ċelluli immuni intrinsiċi bħal makrofaġi, u ċelluli dendritiċi. IL-15 jippromwovi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli T u l-produzzjoni taċ-ċitokini, jinfluwenza l-espressjoni ta 'l-integrin ta' adeżjoni mukoża — E 7 — fuq ċelluli T intraepiteljali, u jista 'wkoll jinduċi l-proliferazzjoni ta' ċelluli epiteljali intestinali [35].

Fil-passaġġ GI, IL-15 huwa espress żżejjed fil-mukoża tal-musrana ta 'pazjenti b'mard coeliac u huwa maħsub li jikkontribwixxi għal ħsara epiteljali [36]. Is-saħħa tal-passaġġ GI hija dipendenti ħafna fuq funzjoni ta 'barriera tal-musrana intatta parzjalment regolata minn junctions stretti li jinsabu bejn l-enteroċiti. Bl-użu tat-test tal-lactulose: mannitol, intweriet tnaqqis fil-permeabilità intestinali fl-awtiżmu [37,38].

Barra minn hekk, studju preċedenti juri li 75 fil-mija tal-kampjuni intestinali iżolati minn individwi bl-awtiżmu naqqsu l-espressjoni ta 'komponenti ta' junction stretta li jiffurmaw barriera, u 66 fil-mija kellhom żieda fil-claudins li jiffurmaw il-pori meta mqabbla mal-kontrolli [39]. Urejna wkoll livelli mibdula fil-ġeni li jikkontrollaw il-livelli taż-zonulin, molekula li tirregola l-permeabilità intestinali, fi tfal b'AU b'sintomi GI iżda mhux AU mingħajr sintomi jew kontrolli GI [10].

IL-15 huwa wkoll involut fl-attivazzjoni taċ-ċelluli NK, sejba li kienet tidher qabel fl-awtiżmu [5]. Barra minn hekk, IL-15 jista' jimblokka l-ġenerazzjoni regolatorja taċ-ċelluli T billi jinduċi l-produzzjoni ta' IL-12p70 fiċ-ċelloli dendritiċi [40]. Ġiet osservata tnaqqis fil-formazzjoni regolatorja taċ-ċelluli T fl-awtiżmu [22,41]. Fl-istudju attwali, rajna wkoll żieda fl-IL-12p70 fl-AU b'sintomi GI.

Differenzi f'ċitokini innati oħra kienu nnutati wkoll fl-AU b'sintomi GI. Is-sistema immuni intrinsika taġixxi bħala l-ewwel linja ta 'difiża u hija attivata permezz ta' riċetturi ta 'rikonoxximent tal-mudell bħal riċetturi Toll-like (TLR). Fil-passaġġ GI, dawn l-interazzjonijiet huma importanti peress li hemm potenzjal li jirrispondu għal batterji commensali, patoġeni li jinġarru mill-ikel, jew prodotti sekondarji batteriċi.

Iċ-ċelloli ewlenin tas-sistema immuni intrinsika jinkludu makrofaġi, ċelloli dendritiċi, ċelloli NK, u newtrofili. Makrofaġi perivaskulari u mikroglia (tip speċjalizzat ta 'makrofaġi) huma ċelluli immuni residenti fil-moħħ u jipproteġu kontra ħsara jew infezzjonijiet. Alterazzjonijiet fir-rispons intrinsiku u l-funzjoni tal-mikroglia huma marbuta ma 'diversi disturbi tal-iżvilupp newro, inkluż l-awtiżmu [5].

Infjammazzjoni tal-moħħ b'mikroglia u astroċiti attivati ​​li taffettwa l-konnettività newronali b'telf ta 'konnessjoni sinaptika u mewt taċ-ċelluli newronali ġiet deskritta f'ASD [42]. Studji juru wkoll livelli elevati ta' ċitokini pro-infjammatorji bħal IL-1, IFN, TNF, u IL-8 kemm b'mod sistemiku kif ukoll fil-moħħ [5]. Sadanittant, ċitokini anti-infjammatorji, bħal trasformazzjoni tal-fattur tat-tkabbir beta1 (TGF 1), u IL-35 huma mnaqqsa fl-AU [10,25,27,42].

Interessanti, studji multipli rrappurtaw assoċjazzjonijiet qawwija bejn is-severità tal-imgieba relatati mal-AU u l-livelli taċ-ċitokini, [3,13,43]. Ta' min jinnota, iċ-ċitokin intrinsiku IL-1 jista' jaffettwa l-assi ipotalamika-pitwitarja-adrenali (HPA), u IL-6 għandu rwoli importanti fin-newrożvilupp bikri u l-komunikazzjoni newro-immuni [5].

Kif ukoll bidla fil-bilanċ ta 'ċitokini intrinsika u IL-12, rajna wkoll żidiet fiċ-ċitokini assoċjati ma' atopy fl-AU b'sintomi GI. IL-4 u IL-13 huma assoċjati ma' reazzjonijiet umorali u huma mutur ta' infjammazzjoni fl-atopija u allerġiji għall-ikel [40,46]. L-awtiżmu qabel kien assoċjat ma 'żieda fl-allerġiji tal-ikel u l-ażma [44-48]. Żieda fl-IL-4 instabet ukoll f'tikek tad-demm tat-twelid minn tfal li aktar tard żviluppaw AU severa [49]. Aktar studji biex jinvestigaw il-bijomarkaturi u l-allerġiji tal-ikel fl-UA huma ġġustifikati.

Barra minn hekk, differenza oħra bejn il-gruppi AU kienet il-livelli mnaqqsa tal-plażma ta' IL-10 li jistgħu jissuġġerixxu żbilanċ fir-regolazzjoni immuni. Aħna, u oħrajn, osservajna tnaqqis fil-livelli fil-plażma ta 'ċitokini regolatorji oħra bħal livelli attivi ta' TGF 1 u IL-35 f'adulti u tfal b'AU [25,27,50]. Diversi rapporti wrew ukoll tnaqqis fil-livelli ta' IL-10 fiċ-ċelluli T fi tfal bl-awtiżmu [17,18,22,51]. Iż-żamma tal-omeostażi immuni hija bilanċ bejn il-provvista ta 'regolazzjoni/tolleranza għal awto-proteini u mikrobi kommensali ta' benefiċċju importanti, u r-rispons għal mikrobi patoġeniċi. Studji preċedenti li investigaw risponsi stimulati fiċ-ċelloli immuni fi tfal AU sabu li dawk li kellhom varjazzjonijiet immarkati fl-imġieba u sintomi GI, naqqsu l-IL-10 għal ċerti stimuli immuni [23,24].

Filwaqt li medjaturi infjammatorji miżjuda jgħinu biex tinbena difiża effettiva kontra l-patoġeni, it-tfixkil fir-regolamentazzjoni jista 'jwassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ġie implikat f'ħafna disturbi awtoimmuni inklużi dawk li jaffettwaw il-GI bħall-marda ta' Crohn u l-kolite ulċerattiva [52-55].

Studji reċenti jindikaw li r-risponsi immuni tal-ospitanti jistgħu jinfluwenzaw il-mikrobijoma tal-musrana, kif ukoll is-sistema nervuża, u jistgħu jkunu involuti fil-patoloġija tal-AU [4]. Pereżempju, ir-rispons immuni intrinsiku jista 'jsawwar il-kompożizzjoni tal-mikrobijoma permezz tal-produzzjoni ta' molekuli antimikrobiċi inklużi -defensins u -defensins, filwaqt li r-risponsi adattivi jistgħu jwasslu għal IgA, u ċelluli T li huma speċifiċi għal batterji commensali [56-58]. Barra minn hekk, il-produzzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattivi minħabba risponsi infjammatorji tista 'twassal għal tkabbir żejjed ta' speċi batterjali speċifiċi, li tbiddel il-kompożizzjoni tal-mikrobijoma.

Kompożizzjoni mibdula tal-mikrobijota tinsab komunement fl-UA; madankollu, il-kawżi ta 'dan mhumiex magħrufa u jistgħu jirrelataw ma' sensittivitajiet tal-ikel jew preferenzi tad-dieta [59]. Barra minn hekk, reċentement intwera li s-sintomi GI fl-AU mhumiex assoċjati ma 'bidliet fil-mikrobijoma fl-AU [60], filwaqt li nuru hawn u qabel, li l-attivazzjoni immuni u ċ-ċitokini fil-plażma huma assoċjati ma' sintomi GI fl-AU [10,22,25] . Huma meħtieġa aktar studji biex jiċċaraw ir-rwol tal-assi immuni-musrana-moħħ, inkluża l-interazzjoni bejn is-sistema immuni, il-funzjoni tal-barriera intestinali, il-mikrobijoma, u n-nerv vagali u s-sistema nervuża periferali.

Bħala studju preliminari, hemm diversi limitazzjonijiet. L-istudju tagħna huwa limitat minn daqsijiet żgħar ta 'kampjuni li kellhom impatt fuq kwalunkwe analiżi tal-imġieba fi ħdan il-gruppi u ristrett kif nistgħu nistratifikaw il-popolazzjoni tal-istudju tagħna.

Aħna ma sibniex evidenza għal markaturi ta’ tbassir ta’ karatteristiċi ta’ stat u karatteristika bi kwalunkwe ċitokine li juża analiżi ta’ żona taħt il-kurva (AUC) (dejta mhux murija) fatt li x’aktarx jirrifletti n-numru kbir ta’ varjabbli li jeħtieġu korrezzjoni u d-daqsijiet tal-gruppi żgħar . Bħal fi studji oħra, ir-reklutaġġ ta’ tfal TD li jesperjenzaw kwistjonijiet ta’ GI kien diffiċli minħabba l-frekwenza baxxa tagħhom fil-popolazzjoni ġenerali f’dan il-grupp ta’ età. Aħna ffukajna fuq sintomi ta 'movimenti irregolari tal-musrana peress li dawn qabel kienu l-aktar assoċjati ma' sintomi GI fl-AU [1,3].

Minħabba numri limitati, ma stajniex inkissru aktar il-gruppi biex neżaminaw id-differenzi bejn gruppi speċifiċi ta 'sintomi GI (eż., stitikezza vs dijarea vs IBS) iżda dan jeħtieġ aktar studju. Peress li r-reklutaġġ ta 'rġiel u nisa kien konsistenti mad-dijanjosi tal-UA, ma kellniex biżżejjed saħħa statistika biex nanalizzaw id-differenzi bejn is-sess minħabba n-numru baxx ta' nisa għal kull grupp.

Fl-aħħarnett, l-istudju tagħna inkluda grupp ta 'età dejjaq (żgħażagħ), fi studji ta' segwitu jkun ġustifikat li jitqabblu ċitokini fil-plażma fi gruppi ta 'età akbar biex tara kif jinbidlu s-sintomi GI u kif huma assoċjati ma' ċitokini fil-plażma madwar l-età. Barra minn hekk, f'dan l-istudju ma nistgħux niddeterminaw id-direzzjoni ta 'livelli elevati ta' ċitokini, jiġifieri, hija ġġenerata fl-epitelju tal-musrana, lamina propria, lymph nodes mesenteric, jew fwied? Madankollu, anke b'dawn il-limitazzjonijiet, aħna nħossu li dan l-istudju jipprovdi ħjiel imprezzabbli għal ċitokini fil-plażma u sintomi GI fi tfal b'AU.

Minħabba l-eteroġeneità tal-AU u t-tipi varji ta 'disfunzjoni immuni rrappurtati, aħna fittxejna li ninvestigaw differenzi fiċ-ċitokini tal-plażma fi ħdan sottogrupp ta' tfal ibbażati fuq il-komorbidità tas-sintomi GI. L-għan ewlieni ta 'dan l-istudju kien li jidentifika differenzi fiċ-ċitokini tal-plażma infjammatorji u regolatorji fl-AU b'sintomi GI u mingħajrhom meta mqabbla ma' tfal TD. Tfal b'sintomi ta' AU u GI wrew l-akbar numru ta' differenzi b'ċitokini infjammatorji elevati u tnaqqis ta' IL-10 regolatorju meta mqabbel ma' AU mingħajr sintomi ta' GI. IL-15 rilevanti għall-mukożi żdiedet fl-AU b'sintomi GI meta mqabbla mal-gruppi kollha. Preċedentement irrappurtajna risponsi immuni mibdula fi tfal b'AU li jesperjenzaw sintomi GI. Ċelloli mononukleari tad-demm periferali minn tfal b'sintomi AU u GI ipproduċew ċitokini relatati mal-mukoża miżjuda iżda naqsu TGF 1 attiv wara stimulazzjoni in vitro [10], li jissuġġerixxi żbilanċ nett bogħod minn rispons regolat.

Din id-dejta, flimkien mal-istudju attwali, turi l-ħtieġa li jinstabu sottogruppi komuni fi ħdan l-UA, li jistgħu jgħinu biex jiddefinixxu trattamenti aktar immirati biex jibbenefikaw individwi madwar l-ispettru [1]. Il-qasam tal-UA jeħtieġ aktar investigazzjoni biex tiġi elucidata l-patoġenesi kumplessa ta 'dan l-ispettru wiesa' ta 'kundizzjonijiet u ko-morbiditajiet. Dan iwassal għall-mistoqsija dwar kif nistgħu ntejbu d-disturbi intestinali fil-kuntest tal-UA. Pereżempju, il-modulazzjoni immuni tista 'tgħin biex tirrestawra l-omeostażi intestinali, u liema fatturi relatati mal-immunità għandhom ikunu mmirati? Id-dejta tagħna tissuġġerixxi żewġ oqsma possibbli, jew tnaqqis taċ-ċitokini infjammatorji jew żieda fir-regolamentazzjoni immuni. Studji futuri jistgħu jiffokaw fuq l-attivazzjoni taċ-ċelluli immuni fl-imsaren fl-UA biex jgħinu biex jinkixfu mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni, u attivazzjoni immuni fi tfal b'AU b'ko-morbiditajiet GI.

Finanzjament:

Dan l-istudju kien iffinanzjat mill-Autism Speaks Foundation (Grant #7567), The National Institutes of Health, għotjiet R21HD086669, P01 ES011269-11, R01MH118209, R01HD090214, R01ES015359, NARSAD Foundation, Fondazzjoni Michaele u Barbara Bassford, Fondazzjoni Johnson , Fondazzjoni Jonty, u Fondazzjoni Moħħ. Dan ix-xogħol kien appoġġjat mid-Dipartiment tad-Difiża, permezz tal-Programm ta' Riċerka dwar l-Awtiżmu taħt il-Premju Nru W81XWH-18-1-0681. L-opinjonijiet, l-interpretazzjonijiet, il-konklużjonijiet u r-rakkomandazzjonijiet huma dawk tal-awtur u mhumiex neċessarjament approvati mid-Dipartiment tad-Difiża jew NIH.

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali:

Il-protokoll tal-Istudju CHARGE ġie approvat minn bordijiet ta 'reviżjoni istituzzjonali tal-Università ta' California f'Davis u l-Kumitat tal-Istat ta 'Kalifornja għall-Protezzjoni tas-Suġġetti Umani (ID IRB: 226028-33).
Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat:

Inkiseb kunsens infurmat bil-miktub qabel il-parteċipazzjoni.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Data:

Id-dejta hija disponibbli fuq talba.

Rikonoxximenti:

Nixtiequ nirringrazzjaw lill-parteċipanti u lill-familji tagħhom għall-parteċipazzjoni tagħhom fl-istudju u lill-persunal kemm tal-Università ta 'California Davis MIND Institute kif ukoll tal-proġett CHARGE għall-appoġġ tekniku tagħhom. Nixtiequ nirringrazzjaw lil Paula Krakowiak għall-pariri u l-appoġġ statistiku tagħha.

Kunflitti ta' Interess:

L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess.

Referenzi

Coury, DL; Ashwood, P.; Fasano, A.; Fuchs, G.; Geraghty, M.; Kaul, A.; Mawe, G.; Patterson, P.; Jones, NE Kundizzjonijiet gastrointestinali fi tfal b'disturb tal-ispettru tal-awtiżmu: Żvilupp ta 'aġenda ta' riċerka. Pedjatrija 2012, 130 (Suppl. S2), S160–S168. [CrossRef] [PubMed]

2. Gesundheit, B.; Rosenzweig, JP; Naor, D.; Lerer, B.; Zachor, DA; Procházka, V.; Melamed, M.; Kristt, DA; Steinberg, A.; Shulman, C.; et al. Konsiderazzjonijiet immunoloġiċi u awtoimmuni ta 'Disturbi tal-Ispettru tal-Awtiżmu. J. Awtoimmuni. 2013, 44, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

3. Hughes, HK; Mills Ko, E.; Rose, D.; Ashwood, P. Disfunzjoni immuni u Awtoimmunità bħala Mekkaniżmi Patoloġiċi f'Disturbi tal-Ispettru tal-Awtiżmu. Quddiem. Neurosci taċ-Ċelloli. 2018, 12, 405. [CrossRef] [PubMed]

4. Hughes, HK; Rose, D.; Ashwood, P. The Gut Microbiota and Dysbiosis in Autism Spectrum Disorders. Curr. Neurol. Newrosci. Rep 2018, 18, 81. [CrossRef]

5. Hughes, HK; Moreno, RJ; Ashwood, P. Disfunzjoni immuni innata u newroinfjammazzjoni fid-disturb tal-ispettru tal-awtiżmu (ASD). Imġieba tal-moħħ. Immun. 2023, 108, 245–254. [CrossRef]

6. Restrepo, B.; Angkustsiri, K.; Taylor, SL; Rogers, SJ; Cabral, J.; Heath, B.; Hechtman, A.; Salamun, M.; Ashwood, P.; Amaral, DĠ; et al. Profili ta 'żvilupp u mġieba fi tfal b'disturb fl-ispettru tal-awtiżmu u sintomi gastrointestinali li jseħħu flimkien. Awtiżmu. Res. 2020, 13, 1778–1789. [CrossRef]

7. Santwarju, MR; Kain, JN; Chen, SY; Kalanetra, K.; Lemay, DĠ; Rose, DR; Yang, HT; Tancredi, DJ; Ġermaniż, JB; Slupsky, CM; et al. Studju pilota ta 'supplimentazzjoni ta' probijotiċi/kolostru fuq il-funzjoni tal-imsaren fi tfal bl-awtiżmu u sintomi gastrointestinali. PLoS ONE 2019, 14, e0210064. [CrossRef]

8. Kanner, L. Disturbi Awtistiċi ta 'kuntatt affettiv. Nerv. Tifel 1943, 2, 217–250.

9. Ashwood, P.; Murch, SH; Anthony, A.; Pellicer, AA; Torrente, F.; Thomson, MA; Walker-Smith, JA; Wakefield, AJ Popolazzjonijiet tal-limfoċiti intestinali fi tfal b'awtiżmu rigressiv: Evidenza għal immunopatoloġija mukoża estensiva. J. Clin. Immunol. 2003, 23, 504–517. [CrossRef]

10. Rose, DR; Yang, H.; Serena, G.; Sturgun, C.; Ma, B.; Careaga, M.; Hughes, ĦK; Angkustsiri, K.; Rose, M.; Hertz-Picciotto, I.; et al. Reazzjonijiet immuni differenzjali u profili tal-mikrobijota fi tfal b'disturbi fl-ispettru tal-awtiżmu u sintomi gastrointestinali ko-morbidi. Imġieba tal-moħħ. Immun. 2018, 70, 354–368. [CrossRef]

11. Torrente, F.; Anthony, A.; Heuschkel, RB; Thomson, MA; Ashwood, P.; Murch, SH gastrite mtejba fokali fl-awtiżmu rigressiv b'karatteristiċi distinti minn gastrite ta' Crohn u Helicobacter pylori. Em. J. Gastroenterol. 2004, 99, 598–605. [CrossRef]

12. Chaidez, V.; Hansen, RL; Hertz-Picciotto, I. Problemi gastrointestinali fi tfal bl-awtiżmu, dewmien fl-iżvilupp jew żvilupp tipiku. J. Awtiżmu Dev. Disturb. 2014, 44, 1117–1127. [CrossRef]

13. Careaga, M.; Rogers, S.; Hansen, RL; Amaral, DĠ; Van de Water, J.; Ashwood, P. Endofenotipi immuni fi Tfal b'Disturb tal-Ispettru tal-Awtiżmu. Biol. Psikjatrija 2017, 81, 434–441. [CrossRef]

14. Corbett, BA; Kantor, AB; Schulman, H.; Walker, WL; Lit, L.; Ashwood, P.; Rocke, DM; Sharp, FR Studju proteomiku ta' serum minn tfal bl-awtiżmu li juri espressjoni differenzjali ta' apolipoproteini u proteini komplementari. Mol. Psikjatrija 2007, 12, 292–306. [CrossRef]

15. Goines, PE; Ashwood, P. Disregolazzjoni taċ-ċitokini f'disturbi tal-ispettru tal-awtiżmu (ASD): Rwol possibbli tal-ambjent. Newrotossikol. Teratol. 2013, 36, 67–81. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com