Esplorazzjoni Preliminari Tal-Mekkaniżmu Ta' Likwidu Oral Qinlan Kompost Kontra Pnewmonja Ġdida tal-Koronavirus Ibbażat Fuq Farmakoloġija tan-Netwerk u Teknoloġija ta' Docking Molekulari

Għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com

Astratt

Għan: L-applikazzjoni tal-farmakoloġija tan-netwerk tal-Mediċina Ċiniża Tradizzjonali (TCM) u t-teknoloġija ta 'docking molekulari biex tesplora l-mekkaniżmu tal-pnewmonja tal-virus kontra l-koronarju (Mard tal-Virus Corona 2019, COVID-19) tal-likwidu orali tal-Compound Qinlan. Metodi: Database Integrat tal-Mediċini Tradizzjonali Ċiniżi (TCMID), Farmakoloġija tas-Sistemi tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża (TCMSP), OMIM, GeneCards, String, u databases oħra onlajn intużaw għall-bini ta 'serje ta' netwerks u l-għażla tal-miri ewlenin, u l-analiżi tal-mogħdijiet tas-sinjali. Fl-aħħarnett, is-softwer Discovery Studio 2016 intuża biex iwettaq docking molekulari tal-komposti ewlenin (Compound Legal Quality Control Compound) tal-Compound Qinlan orali likwidu b'miri ewlenin ACE2, 3CLpro, eċċ Riżultati: Ir-riżultati wrew li Compound Qinlan orali likwidu għandu speċifiku effetti fuq il-mard tal-pulmun, tal-qalb u tal-istonku. In-netwerk tal-mira tal-kompost likwidu orali tal-Compound Qinlan-pnewmonja kien fih 98 kompost u 184 mira korrispondenti, u l-miri ewlenin kienu jinvolvu INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB, u JUN. L-analiżi tal-arrikkiment tal-funzjoni GO (GeneOntology) tat 653 daħla GO, u l-iskrinjar tal-arrikkiment KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) ta 112-il mogħdija relatati, inkluż fattur induċibbli mill-ipoksja-1 (HIF{-1) u Toll- mogħdija ta 'sinjalazzjoni bħal riċettur (TLRs) relatata mal-pnewmonja, kif ukoll mogħdija ta' sinjalazzjoni ta 'Influenza A u mogħdija ta' sinjalazzjoni ta 'Epatite B relatata ma' infezzjoni mikrobjali. Ir-riżultati ta 'docking molekulari juru li l-aċidu Isochlorogenic C, Baicalein, eċċ għandhom kapaċità ta' rbit tajjeb ma 'ACE2, 3CLpro, AKT1, u proteini oħra. Konklużjoni: F'dan id-dokument, esplorajna b'mod preliminari l-mekkaniżmu terapewtiku potenzjali għal-likwidu orali Kompost Qinlan kontra l-pnewmonja tal-koronavirus (COVID-19) u mbassar l-ingredjenti attivi. Nittamaw li r-riżultati jgħinu biex jiġu studjati aktar l-ingredjenti attivi u l-mekkaniżmu tal-likwidu orali tal-Compound Qinlan għall-anti-COVID-19.

Ikklikkja għal Cistacneh NZ għall-immunità

Kliem ewlieni:COVID-19, Likwidu orali kompost Qinlan, Farmakoloġija tan-Netwerk, Mekkaniżmu molekulari

Sfond

It-tifqigħa l-ġdida tal-koronavirus(SARS-CoV-2) ilha għaddejja għal seba’ xhur, li wasslet għal eżaminazzjoni tar-rwol tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM) fil-prevenzjoni u l-kontroll ta’ dan.epidemija ġdida tal-pnewmonja tal-koronavirus (COVID-19).Pereżempju, il-kapaċità tat-TCM li tnaqqas is-sintomi u tikkontrolla l-progress tal-marda ġiet rikonoxxuta. F'diversi edizzjonijiet tal-'Koronavirus ĠdidProgramm ta' Dijanjosi u Trattament tal-Pnewmonja Infettata (Prova)' maħruġ mill-Kummissjoni Nazzjonali tas-Saħħa tar-Repubblika Popolari taċ-Ċina, xi mediċini u decoctions bi privattiva Ċiniżi ġew proposti għat-trattament tal-COVID-19, bħal kapsuli Huoxiang Zhengqi (pilloli , ilma, soluzzjoni orali), granuli Jinhua Qinggan u kapsuli (partiċelli) Lianhua Qingwen. Minn hawn fuq wieħed jista' jara li t-TCM tintuża ħafna għall-imblukkar tal-COVID-19, b'effetti sinifikanti u b'impatt konsiderevoli. Huwa popolari ħafna fost in-nies fil-pajjiżi Asjatiċi. M'hemm l-ebda dubju li TCM se jgħaddi minn perjodu ta 'żvilupp bħala riżultat ta' din l-epidemija.

Likwidu orali kompost Oinlan huwa ppreparat minn Jinyinhua(Lonicerae Japomicae Flos, droga Imperatur), Huangqin (Scutellariae Radix, droga Ministru), Lianqiao(Forsythiae Fructus, droga Assistent), u Banlangen (Isatidis Radix, droga Assistent), li għandha l-funzjonijiet ta ' iserrħu l-uċuħ, ineħħu s-sħana u d-ditossifikazzjoni. Tradizzjonalment, il-likwidu orali kompost Qinlan jintuża prinċipalment għal deni, sogħla u uġigħ fil-griżmejn, u għandu effett terapewtiku klinikament irrappurtat fuq infezzjoni akuta tal-apparat respiratorju ta 'fuq ukoll [1-3], b'karatteristiċi ta' sikurezza tajbin [4]. Ibbażat fuq il-vantaġġi ta 'hawn fuq, il-likwidu orali Kompost Qinlan intgħażel mil-lista ta' preparazzjonijiet rakkomandati ta 'mediċina tal-privattivi Ċiniżi fil-"Programm ta' Prevenzjoni u Trattament għall-Pnewmonja b'Coronavirus ġdidInfezzjoni fil-Provinċja ta' Heilongjiang (It-Tieni Edizzjoni)". Fil-preżent, likwidu orali kompost Qinlan ġie applikat għal pazjenti bipulmonite ġdida tal-koronavirusfil-perjodu ta 'osservazzjoni medika u perjodu ta' trattament kliniku f'Hubei u provinċji oħra. Ir-rispons kliniku wera li l-likwidu orali kompost Qinlan jista 'jtejjeb b'mod effettiv is-sintomi kliniċi f'pazjenti dijanjostikati [5]. Riċentement, il-laboratorju Cui bena mudell ta 'pnewmonja tal-koronavirus uman u sindromu ta' distress respiratorju akut fil-ġrieden BALB/c. Xi ġrieden ingħataw kompost Qinlan likwidu orali 11 mL/kg/d u 22 mL/kg/d għal 3 ijiem, b'effett tajjeb fuq l-inibizzjoni tar-replikazzjoni tal-virus, it-titjib tal-funzjoni gastrointestinali, it-tisħiħ tal-immunità, u t-tnaqqis tal-fatturi infjammatorji taċ-ċelluli tal-pulmun. Dan it-trattament għalhekk kellu effett terapewtiku tajjeb fil-pnewmonja tal-koronavirus tal-ġrieden. Ir-riżultati jipprovdu appoġġ tad-dejta tal-laboratorju għall-applikazzjoni klinika tal-likwidu orali kompost Qinlan, li jista 'jintuża għal referenza klinika [5]. Għalhekk, wieħed jista 'jara li l-likwidu orali kompost Qinlan wera effikaċja tajba kontra l-COVID-19 f'applikazzjonijiet kliniċi u riċerka bażika.

TCM kompost hija sistema farmaċewtika bbażata fuq il-kompożizzjoni metikoluża ta 'materjali mediċinali, ingredjenti attivi abbundanti, kif ukoll miri kkomplikati u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni. Dawn il-karatteristiċi huma konsistenti mal-karatteristiċi ġenerali tat-TCM. Minħabba l-kumplessità tas-sistema, ir-riċerka u l-interpretazzjoni moderna tat-TCM joħolqu diffikultajiet u sfidi kbar. Il-farmakoloġija tan-netwerk [6] tintegra dixxiplini bħal bijoloġija tas-sistemi, farmakoloġija multidirezzjonali, bijoloġija komputazzjonali, u analiżi tan-netwerk biex tesplora l-korrelazzjoni bejn il-mediċina Ċiniża u l-mard minn perspettiva olistika, li tipprovdi tfittxija fil-livell tas-sistema għal preskrizzjonijiet potenzjali tal-mediċina Ċiniża. L-istrateġija l-ġdida ta 'ingredjenti attivi u miri ta' azzjoni hija konsistenti mar-relazzjoni ta 'interazzjoni multikomponent-multitarget tat-TCM, li hija konsistenti mal-perspettiva li TCM jirregola l-ġisem f'livell ġenerali biex jeżerċita effett terapewtiku. Għalhekk, il-farmakoloġija tan-netwerk intużat ħafna fil-qasam tat-TCM għal tbassir preliminari tal-mekkaniżmu ta 'azzjoni. Għalkemm il-likwidu orali tal-Compound Qinlan għandu attività klinika sinifikanti kontra COVID-19, għad m'hemm l-ebda rapport tal-letteratura dwar il-mekkaniżmu ta' azzjoni relatat tiegħu. Dan l-istudju esplora l-mogħdijiet bijoloġiċi tas-sintomi kliniċi COVID-19 permezz tal-farmakoloġija tan-netwerk biex iwettaq analiżi preliminari tas-sustanzi attivi u jwettaq esplorazzjoni preliminari tal-mekkaniżmu. Dawn ir-riżultati jirrappreżentaw studju fil-fond tal-mekkaniżmu kontra l-COVID-19 tal-likwidu orali kompost Qinlan.

materjali u metodi

L-istabbiliment ta 'database ta' miri potenzjali għal likwidu orali kompost Qinlan

L-ingredjenti attivi miksuba kienu mfittxija rispettivament fir-rigward tal-miri rilevanti tagħhom fid-database TCMSP, u wara li tneħħew id-duplikati, inkisbet il-mira tal-likwidu orali kompost Qinlan. Il-pnewmonja u l-koronavirus intużaw ukoll bħala kliem ewlieni fit-tfittxija, u wara li tneħħew id-duplikati, inkisbu l-miri relatati mal-pnewmonja u l-koronavirus. Iż-żewġ miri ġew magħquda biex tinkiseb database ta 'pulmonite ġdida tal-koronavirus-miri relatati. Il-miri tal-likwidu orali kompost Qinlan u miri ġodda relatati mal-pnewmonja tal-koronavirus ittieħdu biex jinkisbu l-miri potenzjali tal-likwidu orali Qinlan kompost għat-trattament tal-pnewmonja kkawżata mill-koronavirus il-ġdid.

Riżultati

Netwerk ta 'informazzjoni Meridian

In-netwerk ta 'likwidu orali kompost Qinlan ġie stabbilit, kif muri fil-Figura 1. In-nodi blu jirrappreżentaw l-erba' mediċini erbali, u n-nodi oranġjo jirrappreżentaw diversi sutras. Tlieta mill-erba 'ħwawar huma attribwiti lill-meridjan tal-qalb, segwit mill-meridjan tal-pulmun, il-meridjan tal-musrana ż-żgħira, u l-meridjan tal-istonku.

Scree ning ta' komposti attivi

Wara t-tiftix fit-tliet databases, kien hemm 136 kompost mhux ripetittiv li ssodisfaw il-kundizzjonijiet OB Akbar minn jew ugwali għal 30 fil-mija u DL Akbar minn jew ugwali għal 0.18. Fosthom, Lonicerae. Japonicae Flos kien fih 41, Scutellariae Radix kien fih 45, Forsythia Fructus kien fih 23, u Isatidis Radix kien fih 42.

Miri potenzjali tal-likwidu orali kompost Oinlan F'dan l-istudju, l-ewwel irkuprajna 5,135 mira relatati mal-pnewmonja u 351 mira relatati mal-koronavirus permezz ta 'tliet databases tal-mira tal-mard. Wara li tħassru d-duplikati, inkisbu 5,226 mira relatati mal-marda fil-mira. Barra minn hekk, ġew irkuprati total ta’ 248 mira relatati mad-droga. Billi ħadet l-intersezzjoni taż-żewġ tipi ta 'miri, ksibna 184 mira potenzjali ta' likwidu orali kompost Qinlan.

Netwerk farmakoloġiku tal-likwidu orali kompost Qinlan

Il-kompost Qinlan likwidu orali - mediċina -in-netwerk farmakoloġiku kompost-mira-mard ġie stabbilit, kif muri fil-Figura 2. In-nodi blu huma nodi komposti, in-nodi ħomor huma nodi fil-mira potenzjali, in-nodi sofor huma nodi tal-mard u n-nodi ħodor huma nodi materjali mediċinali. In-netwerk jikkonsisti minn 289 node (98 nodu kompost u 184 nodu fil-mira) u 1,285 truf. F'dan in-netwerk, sibna li, bħala medja, kull kompost kien imqabbad ma '9.56 miri, u kull mira kienet marbuta ma' 5.09compounds sabiex komposti multipli jaġixxu fuq l-istess mira fl-istess ħin u kompost wieħed jaġixxi fuq miri multipli. Il-fenomenu jirrifletti wkoll il-karatteristiċi terapewtiċi ta 'komponenti multipli ta' TCM li jaġixxu fuq miri multipli. Mill-punt di vista tal-mira, aktar miri mira waħda tkun affettwata, aktar il-kompost minn kompost Qinlan likwidu orali jista 'jkun għal din il-mira. Instab li 10.33 fil-mija tal-miri kellhom mhux inqas minn għaxar komposti. Interazzjonijiet seħħew fejn 12-il mira kienu marbuta ma 'aktar minn 20 kompost.

Netwerk tal-PPI ta' miri potenzjali

Bl-użu tal-websajt STRING biex tanalizza l-miri potenzjali miksuba, inkisbet dijagramma tan-netwerk PPI, kif muri fil-Figura 3.

Id-daqs ta 'kull node jirrappreżenta l-valur tal-grad (grad), il-kulur mid-dawl għad-dlam jirrappreżenta l-valur taċ-ċentralità (betweenness centrality), u l-ħxuna u l-kulur tal-linja jirrappreżentaw it-tarf bejn it-tarf u l-punteġġ magħqud, rispettivament. Analiżi topoloġika tan-netwerk PPI tista 'tiddetermina proteini hub f'dan in-netwerk. Wara li eżaminaw b'mod komprensiv it-tliet indikaturi tal-grad, iċ-ċentralità bejn l-interness, u ċ-ċentralità tal-qrubija, l-aqwa sitt ċentri kienu INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB, u JUN. Il-valuri tal-livell kienu kollha 'l fuq minn 110.

Bl-użu tal-funzjoni MCODE f'Cytoscape biex twettaq analiżi tal-modulu tan-netwerk PPI, kien hemm total ta 'sitt moduli li ssodisfaw il-kundizzjonijiet. Moduli bħal dawn jindikaw li l-proteini fihom huma relatati mill-qrib. Barra minn hekk, jistgħu flimkien iwettqu proċess bijoloġiku, kif muri fil-Figura 4. It-tikketta kwadrilaterali fil-figura hija n-nodu oriġinali, u MCODE jespandi minn dan in-nodu biex isib in-nodu li jissodisfa r-rekwiżiti fost in-nodi ġirien tiegħu. Nodi kwalifikati huma indikati b'tikketti tondi. Id-dell tal-kulur ta' kull node jindika l-punteġġ MCODE tiegħu. Meta tuża MCODE għall-analiżi tal-modulu, il-punteġġ tal-modulu 1 kien 45.62, il-punteġġ tal-modulu 2 kien 8.00, il-punteġġ tal-modulu 3 kien 4.00, il-punteġġ tal-modulu 4 kien 4. .00, il-punteġġ tal-modulu 5 kien 3.33 u l-punteġġ tal-modulu 6 kien 3.2.

Riżultati ta' analiżi ta' arrikkiment GO u analiżi tal-mogħdija KEGG

Bl-użu tal-websajt DAVID biex twettaq analiżi ta' arrikkiment GO fuq miri potenzjali, total ta' 653 daħla GO b'valur P < 0.0="" inkisbu="" 5,="" inklużi="" 482="" daħla="" ta'="" proċessi="" bijoloġiċi="" (bp),="" 54="" entrati="" tal-kompożizzjoni="" taċ-ċelluli="" (cc),="" u="" molekuli.="" kien="" hemm="" 117-il="" daħla="" ta'="" funzjonijiet="" molekulari="" (mf);="" l-aqwa="" 20="" kanal="" ta'="" kull="" kategorija="" huma="" murija="" fil-figura="" 5.="" total="" ta'="" 112-il="" kanal="" b'valur="" p="">< 0.05="" inkisbu="" permezz="" ta'="" analiżi="" tal-mogħdija="" kegg,="" bl-aqwa="" 30="" mogħdija="" murija="" fil-figura="" 5.="" minbarra="" xi="" mogħdijiet="" tal-kanċer,="" dawn="" prinċipalment="" inklużi="" mogħdijiet="" relatati="" ma="" 'infjammazzjoni="" u="" infezzjonijiet="">

Docking molekulari

Total ta 'sitt proteini u 17-il kompost ġew magħżula għall-docking molekulari. L-informazzjoni rilevanti ta' kull proteina u kompost wieħed jidher fit-Tabella 1 u t-Tabella 2.

Ir-riżultati ta 'docking molekulari huma murija fit-Tabella 3. Ħlief għall-proteina 7BW4 li ma kellha l-ebda ligand rilevanti fl-istruttura oriġinali, proteini oħra jużaw il-ligand oriġinali għall-docking u biex jikkalkulaw il-valuri RMSD. Dawn il-valuri kienu inqas minn 2, li jindikaw differenza żgħira mis-sitwazzjoni reali bil-mod ta 'docking miksub bl-użu ta' docking molekulari. Il-kalkolu teoretiku riproduċi r-riżultati sperimentali, u l-metodu ta 'docking attwali kien fattibbli. Fir-riżultati tad-docking, l-indiċi użat kien l-oppost tal-enerġija li torbot. Xi molekuli żgħar jonqsu milli jilħqu l-limiti rilevanti waqt l-irbit, għalhekk m'hemm l-ebda riżultat ta 'docking. Dan huwa meqjus li jindika riċettur estremament mhux imqabbel u ligand u docking ma jistgħux jitwettqu. Fost ir-riżultati tad-docking tal-proteini 1R4L u 6WX4, il-komponenti kimiċi ewlenin tal-likwidu orali kompost Qinlan ma kinux tajbin daqs il-ligand oriġinali. L-erba 'proteini l-oħra kienu aħjar mill-ligand oriġinali. Iż-żewġ komposti bl-aħjar docking għal kull proteina ġew magħżula għall-immappjar, kif muri fil-Figura 6.

Diskussjoni

Skont rapport reċenti, l-Istitut tal-Materia Medica Ċiniża tal-Akkademja Ċiniża tax-Xjenzi Mediċi Ċiniżi bena b'suċċess mudell tal-annimali adattat għall-evalwazzjoni tal-effikaċja tat-TCM fit-trattament tal-pnewmonja ġdida tal-koronavirus. Dan il-mudell intuża biex jivverifika s-serje rakkomandata ta 'preskrizzjonijiet, bħal kapsuli Lianhua Qingwen, granuli Jinhua Qinggan, u kapsuli Shufeng Jiedu. Fl-istess ħin, ivverifikat varjetà ta 'mediċini Ċiniżi li kienu ġew rakkomandati f'Hubei u provinċji oħra, bħal ġulepp Kesuzhi u likwidu orali kompost Oinlan, li ntużaw klinikament għat-trattament ta' pnewmonja ġdida tal-koronavirus. Ir-riżultati juru li dawn il-mediċini jistgħu jnaqqsu b'mod sinifikanti l-ħsara infjammatorja fil-pulmuni fil-ġrieden, inaqqsu t-tagħbija virali u l-livell ta 'fatturi infjammatorji fit-tessut tal-pulmun, u jżidu l-proporzjon ta' ċelluli immuni fid-demm periferali. L-effikaċja tal-mediċina hija konsistenti ma' dan l-effett kliniku. Ir-rispons kliniku juri li s-sintomi kliniċi ta 'pazjenti bi pnewmonja ġdida tal-koronavirus huma l-aktar deni, sogħla, u konġestjoni fl-imnieħer, u rhinorrhea [7. Għalhekk, huwa xjentifikament raġonevoli li jitwettaq intervent TCM għal sintomi bħal dawn. Skont rapporti fil-letteratura, ġiet ikkonfermata evalwazzjoni klinika b'ħafna ċentri tal-likwidu orali kompost Qinlan għat-trattament ta 'infezzjoni akuta tal-apparat respiratorju ta' fuq bis-sindromu eżoġenu tar-riħ-sħana [1l, u l-likwidu orali kompost Oinlan għandu effett sinifikanti fuq il-parti ta 'fuq akuta. infezzjonijiet tal-apparat respiratorju, peress li jistgħu jimmiraw għall-konġestjoni tal-imnieħer, imnieħer inixxi, deni, niexfa jew uġigħ fil-griżmejn, u sogħla b'effett terapewtiku tajjeb u sigurtà tajba [2].

Dan l-istudju huwa l-ewwel wieħed li janalizza l-mekkaniżmu potenzjali kontra l-COVID-19 tal-likwidu orali kompost Qinlan mill-farmakoloġija tan-netwerk. Billi staqsejt diversi databases onlajn biex niksbu l-meridjan, l-ingredjenti, u l-informazzjoni dwar il-mira tal-erba’ mediċini Ċiniżi, imbagħad bnejna u analizzajna n-netwerk Ċiniż-meridjan tal-mediċina, in-netwerk fil-mira, il-mogħdijiet tal-mard, u l-mogħdijiet bijoloġiċi bażiċi għal interventi importanti fil-mira biex nesploraw il- Effetti kontra l-COVID-19 tal-likwidu orali kompost Qinlan bl-użu tad-divrenzjar tas-sindromu TCM u mekkaniżmu molekulari b'ħafna komponenti u b'ħafna mira.

Ibbażat fuq analiżi teoretika tat-TCM, nistgħu naraw li l-kawża tal-pnewmonja tal-koronavirus il-ġdida hija prinċipalment "imxarrba"[8], u s-sħana hija profonda. Għandu jxerred il-kesħa u l-umdità, aromatize turbidity, jippenetra l-wiċċ biex ixerred il-ħażen, u jneħħi l-milsa u l-istonku. Għalhekk, l-organi relatati huma l-pulmun, il-musrana l-kbira, il-milsa u l-istonku (umidifikazzjoni), u l-ġilda (eżenzjoni). L-aromatizzazzjoni hija relatata ma' organi multipli, jiġifieri l-pulmun, il-milsa u l-istonku, il-fwied, il-kliewi u l-ġilda. Skont feedback kliniku, il-pnewmonja ġdida tal-koronavirus mhux biss tinduċi ħsara fil-pulmun iżda tinvolvi wkoll organi bħall-qalb u l-kliewi. "Għalhekk, it-teorija tal-mediċina Ċiniża u d-dijanjosi tal-mediċina tal-Punent għandhom konsistenza prattika tajba. Skont l-analiżi meridjana tal-likwidu orali kompost Qinlan, skont it-teorija tal-mediċina Ċiniża, tlieta mill-erba 'mediċini erbali Ċiniżi huma kollha attribwiti lill-kanal tal-qalb, segwiti mill-kanal tal-pulmun, il-kanal tal-musrana ż-żgħira, u l-kanal tal-istonku.Jista 'jipproteġi l-qalb, l-istonku, l-imsaren, u organi oħra.

Barra minn hekk, bit-tfittxija fid-database u l-Farmakopea Ċiniża (verżjoni 2015) u l-letteratura, inkisbu total ta '184 komponent kimiku, u nkisbu 5,226 mira ta' pnewmonja virali. Wara li qasmu mal-miri tad-droga, inkisbu 184 mira. L-effett kontra l-COVID-19 jinkiseb b'varjetà ta' ingredjenti attivi permezz ta' firxa wiesgħa ta' miri. L-analiżi tat-topoloġija tan-netwerk PPI intużat biex turi l-proteina komposta Qinlan likwidu orali - ħwawar mediċinali -ingredjenti attivi - miri - proteini hub fin-netwerk tal-pnewmonja, li minnhom l-aqwa sitta huma analiżi ta 'arrikkiment INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB u JUN.GO ta 'miri potenzjali żvelat li l-kompożizzjoni taċ-ċelluli kienet arrikkita prinċipalment fl-ispazju ta' barra taċ-ċellula, u l-funzjoni molekulari kienet arrikkita prinċipalment fl-oġġetti relatati mal-irbit tal-proteini. F'termini ta 'proċessi bijoloġiċi, kien arrikkit prinċipalment f'termini relatati maċ-ċiklu taċ-ċelluli, infjammazzjoni, u risponsi għal xi sustanzi.

L-infjammazzjoni hija sintomu importanti tal-pnewmonja. Fl-istess ħin, ksibna wkoll entrata relatata ma 'risponsi għal lipopolysaccharide. Bħala komponent tal-ħajt taċ-ċellula ta 'barra ta' batterji Gram-negattivi, il-lipopolysaccharide huwa wkoll komponent tal-koronavirus il-ġdid. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-likwidu orali kompost Qinlan għandu ċertu effett fit-trattament tal-pnewmonja kkawżata mill-koronavirus il-ġdid. Ta’ min jinnota li, f’dawn it-tliet analiżi GO, ġew arrikkit oġġetti relatati mal-fatturi ta’ traskrizzjoni tal-RNA polymerase; it-trattament attwali bil-mediċina l-ġdida ribavirin ifixkel l-RNA polymerase ggwidat mill-RNA fit-trattament ta 'mard relatat. Ġie spekulat li l-likwidu orali kompost Qinlan għandu effett simili fit-trattament tal-pnewmonja kkawżata mill-koronavirus il-ġdid. Fl-analiżi tal-mogħdijiet KEGG, minbarra l-mogħdijiet relatati mal-kanċer, ksibna tliet tipi ta 'mogħdijiet. L-ewwel kien mogħdijiet relatati mal-infjammazzjoni, inklużi l-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni PI3K-Akt, HF-1, u TNF.

It-tieni kien mogħdijiet relatati ma 'infezzjonijiet mikrobjali, inklużi epatite B, influwenza A, epatite CTuberculasis u mogħdijiet oħra. It-tielet kien mogħdijiet relatati mal-immunità, inklużi l-NF-KB, ir-riċettur taċ-ċelluli T, u l-mogħdijiet tas-sinjalar tar-riċetturi simili għal NOD. Dawn it-tliet aspetti huma relatati mill-qrib mal-pnewmonja kkawżata mill-koronavirus il-ġdid. Huwa spekulat li l-likwidu orali kompost Qinlan jista 'jkollu rwol terapewtiku billi jinibixxi l-infjammazzjoni, jelimina l-patoġeni u jsaħħaħ il-funzjoni immuni. Dan kien ikkonfermat mill-analiżi GO u analiżi KEGG.

Meta eżaminajna l-proteini użati għad-docking, l-ewwel fittixna proteini relatati mal-koronavirus il-ġdid fid-database RCSB. Fil-preżent, hemm tliet tipi ta 'proteini li huma riżolti, li huma l-proteina ewlenija, proteina simili għall-papain, u RNA polymerase dipendenti fuq l-RNA. Fost dawn, l-RNA polymerase dipendenti fuq l-RNA x'aktarx li tkun mira għall-mediċina ribavirin, li ntużat fit-trattament ta 'pnewmonja ġdida tal-koronavirus. Fl-istess ħin, sibna l-carboxypeptidase (ACE2) assoċjata mal-enzima li tikkonverti l-angiotensin umana, li hija meqjusa bħala l-mira tal-koronavirus il-ġdid, u użajna dawn l-erba 'proteini bħala miri relatati mal-virus. It-tieni nett, għażilna wkoll żewġ miri terapewtiċi eżistenti, jiġifieri transmembrane serine protease u cathepsin B. Skond il-verifika tal-valur RMSD, il-kundizzjonijiet ta 'docking kienu adattati, iżda fir-riżultati tad-docking tal-proteini 1R4L u 6WX4, ir-riżultati tad-docking tal- komponenti kimiċi ewlenin tal-likwidu orali kompost Qinlan mhumiex tajbin daqs dawk tal-ligand oriġinali. Ir-raġuni għaliex ir-riżultati tad-docking kompost magħżula huma agħar mill-ligand oriġinali hija probabbilment li l-ligand oriġinali huwa estremament strettament marbut. Nistgħu naraw li n-numru invers tal-enerġija li torbot il-ligand oriġinali huwa ħafna akbar minn dak ta 'diversi proteini oħra. Għalhekk, għal dawn iż-żewġ proteini, anki jekk l-enerġija li torbot tal-ligand magħżul hija inqas mill-ligand oriġinali, xorta għandu jkollha ċertu sinifikat. Fil-proċess ta 'docking, l-aċidu chlorogenic C, quercetin, kaempferol, u caffeic acid kollha jitwettqu tajjeb? Ġie rrappurtat [9,10] li l-ingredjenti attivi ewlenin tal-likwidu orali kompost Qinlan huma aċidu kloroġeniku 1.05 mg/mL, aċidu kaffejku 0.29 mg/ mL, baicalin 13.78 mg/mL, baicalin 0.48 mg/mL, (R, S)-gaovichun 8.88 ug/mL u forsythin 0.5 mg/mL. Il-Farmakopea Ċiniża (edizzjoni 2015) tistipula li baicalin, aċidu chlorogenic, u forsythin għandhom jintużaw bħala indikaturi ta 'kontroll tal-kwalità għal-likwidu orali kompost Qinlan. L-aċidu kloroġeniku għandu attività antibatterika ta 'spettru wiesa' u għandu ċertu effett inibitorju fuq E. col. Għandu reżistenza tajba għal Staphylococcus aureus, ħmira, Aspergillus niger, u Bacillus subtilis, kif ukoll Staphylococcus aureus u E. cli, l-effett fuq il-fungi huwa aktar b'saħħtu minn dak fuq il-batterja [1]. L-aċidu kloroġeniku għandu effett inibitorju sinifikanti fuq il-virus respiratorju sinċizjali, effett sinerġistiku meta kkombinat ma 'licorice, u jsaħħaħ l-effett tal-virus sinċizjali anti-respiratorju in vitro[12]. Baicalin għandu wkoll rwol anti-RSV in vivo u in vitro, jista 'jinibixxi stadji multipli ta' infezzjoni virali, u jtejjeb il-ħsara fil-pulmun ikkawżata minn infezzjoni RSV. Baicalin għandu effetti anti-infjammatorji u antiossidanti aħjar minn ribavirin (Tavivir) u jista 'jtejjeb b'mod sinifikanti s-sintomi ta' pazjenti bl-influwenza severa u jqassar il-kors tal-marda [131. Klinikament, Su et al.[14] sabet li l-ingredjenti ewlenin tal-likwidu orali kompost Qinlan jistgħu jinibixxu direttament viruses respiratorji. L-estratti ta' Forsythia suspensa għandhom effetti tajbin kontra l-influwenza A in vivo u in vitro [15.16]. għalhekk din il-kimika tista' tkun l-ingredjent attiv ewlieni tal-likwidu orali kompost Qinlan kontra COVID-19.

Fil-qosor, dan l-istudju uża l-farmakoloġija tan-netwerk biex ibassar il-mekkaniżmu bijoloġiku tal-likwidu orali kompost Qinlan kontra l-pnewmonja ġdida tal-koronavirus (COVID-19). Inizjalment esplorajna l-likwidu orali kompost Qinlan kontra mogħdijiet bijoloġiċi tal-pnewmonja indotta minn 2019-nCoV u s-sustanzi farmakodinamiċi ewlenin tal-preskrizzjoni, li tipprovdi ċerta referenza għall-klinika tal-mediċina Ċiniża ta 'segwitu. Mingħajr dubju, ir-riżultati jeħtieġu aktar verifika klinika.

Konklużjoni

Ibbażat fuq ir-rapporti preċedenti ta 'l-effikaċja klinika tagħha u l-evidenza tal-laboratorju, aħna mbassra aktar li l-likwidu orali kompost Qinlan jaġixxi prinċipalment fuq il-pulmuni u l-Meridian tal-qalb. In-netwerk stabbilit taħt il-komponenti indikaturi u komponenti ewlenin oħra minn CQOL wera li l-mekkaniżmu involut fil-funzjoni tiegħu huwa mogħdijiet ta' sinjalazzjoni relatati mal-fattur induċibbli mill-ipoksja-1 (HIF{-1) u tar-riċetturi li jixbħu Toll (TLRs). għall-pnewmonja, kif ukoll mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni ta’ Influwenza A u Epatite B relatati ma’ infezzjoni mikrobjali. Ingredjenti attivi karatteristiċi bħalma huwa l-aċidu chlorogenic C, quercetin, kaempferol, u caffeic acid wrew enerġija li torbot tajjeb mal-mira tal-proteina rappreżentattiva magħżula, li kkonsolidat l-effikaċja klinika u l-mekkaniżmu ta 'azzjoni. B'mod kollettiv, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li COOL jista' jkun mediċina veġetali modem affidabbli biex ittaffi s-sintomi tal-COVID-19.

Referenzi

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. Prova ta 'evalwazzjoni klinika b'ħafna ċentri ta' likwidu orali Fufang Qinlan fit-trattament tal-kesħa (infezzjoni akuta fl-apparat respiratorju ta 'fuq) b'sindromu estern invadat tar-riħ-sħana. Chin J Droga Ġdida 2018, 27:1012-1018. (Ċiniż)

2. Guo SJ. Osservazzjoni tal-effett kurattiv kliniku tal-likwidu orali Fufang Qinlan fuq infezzjoni akuta tal-apparat respiratorju ta 'fuq. Chin J Mod Drug 2012, 6:62-63. (Ċiniż)

3. Wang XY. Osservazzjoni dwar l-effikaċja u s-sigurtà tal-likwidu orali Fufang Qinlan fit-trattament ta 'infezzjonijiet batteriċi fl-apparat respiratorju. Chin Comm Doc 2009, 25:19. (Ċiniż)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ, et al. Studju ta 'Tossiċità Kronika ta' likwidu orali Fufang Qinlan. Chin J Vet Drug 2019, 53:49-55. (Ċiniż)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS, et al. Effett terapewtiku tal-likwidu orali tal-Compound Qinlan fuq it-trattament ta 'mard li jgħaqqad mas-sindromu tal-pnewmonja tal-koronavirus uman b'pestilenza li tattakka s-sindromu tal-pulmun. Chin J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (Ċiniż)

6. Hopkins AL. Farmakoloġija tan-netwerk: il-paradigma li jmiss fl-iskoperta tad-droga. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG, et al. Osservazzjoni Klinika tad-Decoction Qingfeipaidu fit-Trattament tal-COVID-19. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45:1473-1480. (Ċiniż)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH, et al. Diskussjoni dwar l-Istrateġiji ta' Prevenzjoni u Trattament tal-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża tal-Mard tal-Koronavirus 2019 (COVID-19) mill-Perspettiva tal-"Pestilenza tal-umdità fil-kesħa". J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 flimkien ma' 553. (Ċiniż)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ, et al. Determinazzjoni simultanja ta 'aċidu kloroġeniku u erba' komponenti oħra f'Compound Qinlan Oral Solution mill-HPLC. Standards tad-Droga taċ-Ċina 2018, 19:151-157. (Ċiniż) 3

10. Ye JC. Determinazzjoni simultanja ta 'aċidu Chlorogenic, Baicaliin, u Forsythin f'soluzzjoni orali kompost Qinlan permezz ta' HPLC. Strait Pharm J 2012, 24:74-76. (Ċiniż)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Komposti fenoliċi mill-estratt tal-weraq tal-qaqoċċ (Cynara scolymus L.) u l-attivitajiet antimikrobiċi tagħhom. J Agr Food Chem 2004, 52:7272–7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY, et al. Effett antivirali kkombinat ta 'aċidu chlorogenic u glycyrrhizin kontra infezzjoni tal-virus respiratorju sinċizjali in vitro. Pharm J Chin PLA 2017, 33:12–16. (Ċiniż)

13. Shi HF. Baicalin huwa flavone li jseħħ b'mod naturali li jinibixxi b'mod effiċjenti r-replikazzjoni tal-RSV, Nanjing: Nanjing University, 2016. (Ċiniż)

14. Su Y, Xiang LM. Effikaċja klinika ta 'baicalin flimkien ma' antivirali fit-trattament ta 'influwenza severa H1N1 influwenza. Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (Ċiniż)

15. Wu T, Wei S, Li M, et al. Studju fuq l-attività ġenwina tal-virus ta' l-influwenza A ta' Shanxi Forsythia suspensa in vitro. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (Ċiniż)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH, et al. Inibizzjoni ta 'l-estratt ta' Hypericum perforatum fuq il-virus ta 'l-influwenza A. Chin Tradit Veġetali Drogi 2010, 41: 259-264. (Ċiniż)