Astratt:

Studji reċenti wrew li plumbagin għandu attivitajiet anti-infjammatorji, anti-allerġiċi, antibatteriċi u kontra l-kanċer; madankollu, għadu ma ġiex muri jekk il-plumbagin irażżanx is-sintesi tal-melanin indotta mill-ormon li jistimula l-alfa-melanocyte (-MSH) biex tevita l-iperpigmentazzjoni. F'dan l-istudju, aħna wrejna li plumbagin irażżan b'mod sinifikanti s-sintesi tal-melanin stimulata minn -MSH fiċ-ċelloli tal-melanoma tal-ġrieden B16F10. Biex nifhmu l-mekkaniżmu inibitorju ta 'plumbagin fuq is-sinteżi tal-melanin, għamilna analiżi tal-attività tat-tyrosinase ċellulari jew mingħajr ċelluli u analizzajna l-espressjoni tal-ġeni relatata mal-melanoġenesi. Aħna wrejna li plumbagin jrażżan direttament l-attività tat-tyrosinase indipendenti mill-makkinarju traskrizzjoni assoċjat mal-melanoġenesi, li jinkludi fattur ta 'traskrizzjoni assoċjat mal-mikroftalmja (MITF), tyrosinase (TYR), u proteina 1 relatata mat-tyrosinase (TYRP1). Investigajna wkoll jekk plumbagin kienx tossiku għall-keratinoċiti umani normali (HaCaT) u ċ-ċelloli epiteljali tal-lenti (B3) li jistgħu jweġġgħu bl-użu ta 'kożmetiċi għall-kura tal-ġilda. B'mod sorprendenti, konċentrazzjonijiet aktar baxxi ta 'plumbagin (0.5-1 µM) inibixxu b'mod effettiv is-sintesi tal-melanin u l-attività ta' tyrosinase iżda ma jikkawżawx tossiċità f'keratinoċiti, ċelluli epiteljali tal-lenti u ċelluli tal-melanoma tal-ġurdien B16F10, li jissuġġerixxu li plumbagin huwa sikur għall-applikazzjoni dermali. Meħuda flimkien, dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li l-effett inibitorju ta 'plumbagin fuq il-pigmentazzjoni jista' jagħmilha komponent aċċettabbli u sikur għall-użu f'formulazzjonijiet kosmetiċi għall-kura tal-ġilda użati għat-tibjid tal-ġilda.

Skont studji rilevanti,cistanchehija ħaxixa komuni li hija magħrufa bħala "l-ħaxix miraklu li jtawwal il-ħajja". Il-komponent ewlieni tiegħu huwacistanoside, li għandha diversi effetti bħalantiossidant, anti-infjammatorji, upromozzjoni tal-funzjoni immuni. Il-mekkaniżmu bejn cistanche ujbajdu l-ġildatinsab fl-effett antiossidant ta 'cistancheglikosidi. Melanin fil-ġilda tal-bniedem hija prodotta mill-ossidazzjoni ta 'tyrosine katalizzat minntyrosinase, u r-reazzjoni ta 'ossidazzjoni teħtieġ il-parteċipazzjoni ta' ossiġnu, għalhekk ir-radikali ħielsa mill-ossiġnu fil-ġisem isiru fattur importanti li jaffettwa l-produzzjoni tal-melanin. Cistanche fih cistanoside, li huwa antiossidant u jista 'jnaqqas il-ġenerazzjoni ta' radikali ħielsa fil-ġisem, u b'hekkjinibixxi l-produzzjoni tal-melanin.

Ikklikkja fuq is-Suppliment Cistanche Tubulosa

Għal aktar informazzjoni:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Kliem ewlieni:plumbagin; melanoġenesi; pigmentazzjoni; tyrosinase

1. Introduzzjoni

Melanin jikkonsisti minn grupp ta 'pigmenti sintetizzati f'melanoċiti epidermali li għandu rwol importanti fid-difiża tal-ġilda kontra l-ħsara mir-radjazzjoni ultravjola (UV) [1]. Melanoġenesi anormali, jew żieda jew tnaqqis fil-produzzjoni ta 'melanin, hija assoċjata mill-qrib ma' bosta mard tal-ġilda inkluż melanoma u disturbi tal-pigmentazzjoni, bħal kloasma u freckles [2,3]. Il-bijosintesi tal-melanin tinbeda minn stimoli multipli inkluż irradjazzjoni UV, ċitokini infjammatorji, u sinjalar ormonali. Speċifikament, l-ormon li jistimula -melanocyte ( -MSH) rilaxxat minn keratinoċiti esposti għall-UV jista 'jistimula l-bijosintesi tal-melanin f'melanoċiti epidermali billi jattiva l-assi cAMP-PKA-CREB (cyclic adenosine monophosphate-protein kinase A-cAMP response element binding protein) [3] . L-assi cAMP-PKA-CREB attivat iwassal għal żieda fl-mRNA li jikkodifika l-fattur tat-traskrizzjoni assoċjat mal-mikroftalmija (MITF). MITF iżid l-espressjoni tal-ġeni ta 'tyrosinase (TYR), proteina 2 relatata mat-tyrosinase (TYRP1), u proteina 2 relatata mat-tyrosinase (TYRP2) fuq stimulazzjoni -MSH fil-melanocytes [3,4]. Barra minn hekk, ħafna mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni li jikkontrollaw it-tkabbir taċ-ċelluli, inklużi protein kinases attivati ​​minn mitoġenu (MAPKs), kinażi ta' rispons extraċellulari (ERK) u AKT, huma essenzjali għall-melanoġenesi billi jirregolaw l-istabbiltà u l-attività tal-MITF [5].

L-enzima tyrosinase, ossidasi multifunzjonali li fiha r-ram, għandha rwol essenzjali fil-bijosintesi tal-melanin billi tikkatalizza r-reazzjonijiet li fihom L-tyrosine jiġi idrossilat għal L-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) u L-DOPA jiġi ossidizzat f'o-quinone (dopaquinone). ) [5,6]. Għalhekk, xi inibituri ta 'tyrosinase jinibixxu wkoll il-bijosintesi tal-melanin, u dawn jinkludu resveratrol, arbutin u honokiol, li kollha ntużaw f'applikazzjonijiet kosmetiċi li jbajdu l-ġilda [7].

Plumbagin huwa hydroxyl-naphthoquinone sempliċi, li l-ewwel ġie estratt mill-għeruq tal-ġeneru tal-pjanti Plumbago u ntwera li għandu proprjetajiet mediċinali notevoli [8]. Attivitajiet anti-infjammatorji, kontra l-kanċer, anti-allerġiċi u antibatteriċi ta 'plumbagin ġew irrappurtati [8,9]. Tabilħaqq, ġie rrappurtat li plumbagin jinibixxi l-attivazzjoni tan-newtrofili, l-anġjoġenesi u l-espressjoni tal-collagenase billi jrażżan topoisomerase-II, li jissuġġerixxi l-użu ta 'plumbagin bħala mediċina potenzjali fit-trattament tal-artrite rewmatika [10]. Barra minn hekk, diversi rapporti wrew li plumbagin juri attività kontra l-kanċer f'diversi tipi ta' kanċer, inklużi kanċer tas-sider [11], tal-prostata [12], tal-ovarji [13], tal-pulmun [14], karċinoma tal-ġilda [15], u kanċer tal-fwied. [16]. Għalkemm qed isir ċar li plumbagin jista 'jkun utli bħala intervent terapewtiku fit-trattament ta' diversi mard tal-bniedem, l-effett inibitorju ta 'plumbagin fuq melanoġenesi marbuta ma' iperpigmentazzjoni qatt ma ġie rrappurtat.

Fl-istudju preżenti, aħna evalwajna l-effetti inibitorji ta 'plumbagin fuq melanoġenesi stimulata minn -MSH. Hawnhekk nuru li plumbagin jrażżan b'mod sinifikanti l-bijosintesi tal-melanin indotta minn -MSH fiċ-ċelluli tal-melanoma tal-ġurdien B16F10 billi jinibixxi l-attività ta 'tyrosinase iżda li ma jinibixxix l-espressjoni tal-ġeni medjata minn MITF assoċjata mal-melanoġenesi.

2. Riżultati

2.1. Struttura Kimika u Effetti Ċitotossiċi ta' Plumbagin fiċ-Ċelloli tal-Melanoma tal-Ġurdien B16F10

Qabel ma studjaw l-effetti anti-melanoġeniċi ta 'plumbagin, l-ewwel ivvalutajna t-tossiċità tiegħu fiċ-ċelloli tal-melanoma tal-ġurdien B16F10 li jipproduċu l-melanin. L-istruttura kimika ta 'plumbagin tidher fil-Figura 1A. Ir-riżultati tal-assaġġ taċ-ċitotossiċità tagħna fejn konċentrazzjonijiet ta 'plumbagin inqas minn 5 µM ma affettwawx il-vijabbiltà taċ-ċelluli fiċ-ċelloli B16F10 huma murija fil-Figura 1B.

2.2. Plumbagin Jirażżan is-Sinteżi tal-Melanin Indotta mill-MSH fiċ-Ċelloli tal-Melanoma tal-Ġurdien B16F10

Imbagħad investigajna l-effetti inibitorji ta 'plumbagin fuq is-sintesi tal-melanin indotta minn -melanocyte stimulating hormone (-MSH) fiċ-ċelloli B16F10. Aħna wrejna li plumbagin irażżan bil-qawwa l-akkumulazzjoni ta 'melanin indotta minn -MSH f'mezz ikkultivat ta' ċelloli B16F10 (Figura 2A). Biex tikkonferma l-effett inibitorju ta 'plumbagin fuq is-sintesi tal-melanin indotta minn -MSH, iddeterminajna l-kontenut ta' melanin extraċellulari jew intraċellulari fin-nuqqas jew il-preżenza ta 'plumbagin f'ċelluli B16F10 stimulati minn -MSH. Figuri 2B u C juru li plumbagin inaqqas b'mod sinifikanti l-kontenut ta 'melanin extraċellulari u intraċellulari.

2.3. Plumbagin Ma Jirregolax l-Espressjoni tal-Ġene u l-Kaskati tat-Trasduzzjoni tas-Sinjal tal-Melanoġenesi Indotta mill-MSH

Minħabba li l-fattur ta 'traskrizzjoni assoċjat mal-mikroftalmija (MITF) huwa fattur ta' traskrizzjoni essenzjali li jirregola l-espressjoni tal-ġeni assoċjata mal-melanoġenesi permezz tal-assi -MSH-PKA-CREB, investigajna jekk plumbagin jistax jirregola l-espressjoni tal-ġeni medjata minn MITF assoċjata mal-melanogenesis. L-ewwel, iddeterminajna punt ta 'żmien ta' espressjoni tal-ġeni tal-melanoġenesi massima għal MITF, tyrosinase (TYR), u proteina 1 relatata mat-tyrosinase (TYRP1) taħt stimulazzjoni -MSH. MITF huwa regolat b'mod qawwi wara t-trattament -MSH għal 2 sigħat (Figura 3A). TYR u TYRP1 ġew regolati b'mod drammatiku wara 48 siegħa ta 'trattament -MSH (Figura 3A). Il-livelli tal-proteina MITF u tyrosinase żdiedu b'reazzjoni għat-trattament -MSH u ma ġewx imrażżna bit-trattament plumbagin (Figura 3B). B'mod konsistenti, plumbagin ma inibixxix il-livelli ta 'mRNA ta' MITF, TYR, u TYRP1 wara stimulazzjoni -MSH, li jissuġġerixxi li plumbagin ma jirregolax il-makkinarju tat-traskrizzjoni relatat mal-espressjoni tal-ġeni tal-melanoġenesi fiċ-ċelloli B16F10 (Figura 3C). Minħabba li l-fosforilazzjoni u l-attivazzjoni ta 'AKT, ERK1/2, u CREB (kaskati ta' trasduzzjoni tas-sinjali maġġuri li jirregolaw il-melanoġenesi) huma meħtieġa għall-melanoġenesi [3], investigajna aktar jekk plumbagin jirregolax dawn il-mogħdijiet ta 'transduzzjoni tas-sinjali assoċjati mal-melanoġenesi. Ir-riżultati tagħna, deskritti fil-Figura 3D, juru li plumbagin ma jbiddilx is-sinjalar AKT, ERK1/2, jew CREB wara t-trattament -MSH.

2.4. Plumbagin Jinibixxi Attività Tyrosinase

Minħabba li prodotti naturali li jinibixxu tyrosinase diretti jew indiretti jistgħu jkunu utli għall-iżvilupp ta 'kożmetiċi li jbajdu l-ġilda, imbagħad investigajna l-effett inibitorju ta' plumbagin fuq l-attività tal-enzima tyrosinase. F'dan l-istudju, aħna wrejna li plumbagin irażżan b'mod sinifikanti l-attività enżimatika tat-tyrosinase ċellulari indotta minn -MSH fiċ-ċelloli B16F10 (Figura 4A). Biex tifhem jekk il-plumbagin jinibixxix l-attività tat-tyrosinase direttament jew indirettament, ġiet imkejla l-attività tat-tyrosinase mingħajr ċelluli. Plumbagin jinibixxi bil-qawwa l-attività ta 'ossidazzjoni L-DOPA ta' tyrosinase derivat mill-faqqiegħ ukoll, li jissuġġerixxi li plumbagin irażżan il-melanoġenesi billi jinibixxi direttament l-attività ta 'tyrosinase (Figura 4B). Barra minn hekk, ġiet osservata elevazzjoni sinifikanti fl-attivitajiet ta' tneħħija radikali bl-użu ta' 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) assay f'kampjuni ttrattati b'vitamina Ċ u plumbagin f'konċentrazzjonijiet li jvarjaw minn 0.1 sa 5 mg/mL. Konsegwentement, 5 mg/mL ta 'plumbagin urew effett simili fuq l-attività ta' scavenging radikali għal dawk ta '0.1 mg/mL ta' vitamina Ċ (Figura 4C).

2.5. Plumbagin Mhuwiex Tossiku f'Keratinoċiti Normali u Ċelloli Epiteljali tal-Lenti

Minħabba li l-kożmetiċi bħall-krema tal-ġilda huma għal użu estern u ċ-ċitotossiċità tista 'tikkawża problemi fil-ġilda, aħna investigajna aktar jekk plumbagin huwiex tossiku għall-keratinoċiti normali (HaCaT) u ċ-ċelluli epiteljali tal-lenti (B3) u jekk jistax ikun utli għall-iżvilupp ta' jbajdu l-ġilda. kożmetiċi. Konsegwentement, sibna li konċentrazzjonijiet aktar baxxi ta 'plumbagin (1-5 µM) ma jikkawżawx tossiċità fiċ-ċelloli HaCaT u B3, iżda huma effettivi fl-inibizzjoni tas-sintesi tal-melanin (Figura 5A). Barra minn hekk, plumbagin ma induċiex H2AX relatat mal-ħsara fid-DNA u naqqas il-polimerażi (PARP) u l-proteini caspase-3 relatati mal-apoptosi ċellulari relatata mal-apoptosi fiċ-ċelloli HaCaT u B3 (Figura 5B), li tissuġġerixxi li plumbagin jista' ikunu aċċettabbli għall-użu fi prodotti li jbajdu l-ġilda mingħajr ma juru xi tossiċità dermali.

3. Diskussjoni

Plumbagin huwa metabolit sekondarju derivat mill-pjanti u juri diversi funzjonijiet bijoloġiċi, inklużi attivitajiet anti-infjammatorji, kontra l-kanċer, anti-allerġiċi u antibatteriċi [8,9]. Madankollu, ma kienx magħruf jekk plumbagin kellux effett inibitorju fuq il-melanoġenesi marbuta mal-iperpigmentazzjoni u l-melanoma. F'dan l-istudju, aħna wrejna li plumbagin jrażżan bil-qawwa l-melanoġenesi fiċ-ċelloli tal-melanoma B16F10, u dan ix-xogħol jista 'jipprovdi opportunità għall-iżvilupp ta' kożmetiċi għall-kura tal-ġilda bbażati fuq l-attivitajiet anti-infjammatorji, anti-allerġiċi, antibatteriċi u anti-melanogenesis ta 'plumbagin.

Minħabba li r-regolazzjoni 'l fuq tal-melanoġenesi spiss tiġi osservata f'melanoma malinna b'livelli ta' tyrosinase espressi żżejjed fid-demm kif ukoll fit-tessuti tat-tumur, jidher li l-melanoġenesi hija mira potenzjali għall-kimoterapija ta' melanomi malinni [1]. Fl-istudju preżenti, sibna li plumbagin jrażżan direttament l-attività tat-tyrosinase indipendenti mill-makkinarju tat-traskrizzjoni assoċjat mal-melanoġenesi (Figura 6). Għalhekk, ir-riżultati tagħna jissuġġerixxu li plumbagin jista 'jkun komponent potenzjali ta' strateġija preventiva u terapewtika għall-ġestjoni ta 'melanoma malinna. Tabilħaqq, l-effetti kontra l-melanoma, chemosensitizing, u radjusensitizing tal-plumbagin fuq it-terapija tal-melanoma ġew irrappurtati [17-21].

Fi studji preċedenti li jittrattaw l-effetti kontra l-kanċer u anti-infjammatorji tal-plumbagin, madwar 5–10 µM ta’ plumbagin (ogħla mill-konċentrazzjoni użata f’dan l-istudju) intużaw f’mudelli in vitro [17,22 ,23]. Għalhekk, investigajna l-effett tossiku ta 'plumbagin f'ċelloli proliferattivi, inklużi keratinocytes normali (HaCaT) u ċelloli epiteljali tal-lenti (B3), li jistgħu jiġu mħassra minn kożmetiċi għall-kura tal-ġilda. Ir-riżultati tagħna wrew li konċentrazzjonijiet aktar baxxi, bejn wieħed u ieħor 0.5–1 µM ta’ plumbagin, mhumiex tossiċi għall-keratinoċiti normali u ċ-ċelloli epiteljali tal-lenti, iżda huma effettivi biżżejjed biex inaqqsu l-attività tat-tyrosinase u s-sintesi tal-melanin. Barra minn hekk, sibna wkoll li plumbagin irażżan b'mod aktar effettiv il-melanogenesis minn 1 mM arbutin jew 0.2 mM kojic acid, li huwa aġenti magħrufa li jbajdu l-ġilda. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li plumbagin huwa sigur għall-użu bħala komponent għall-iżvilupp ta 'kożmetiċi li jbajdu l-ġilda.

4. Materjali u Metodi

4.1. Reaġenti u Antikorpi

4.2. Assay tal-Kultura taċ-Ċelloli u l-Vijabilità taċ-Ċelloli

4.3. Immunoblotting

Iċ-ċelloli kkultivati ​​ġew lysed bl-użu ta '1 fil-mija IGEPAL (octylphenoxypolyethoxyethanol), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7.9), 10 mM NaF, u cocktail inibitur tal-protease fil-liżi buffer. Il-kampjuni tal-proteini ġew separati permezz ta 'elettroforesi tal-ġel tas-sodju dodecyl sulfate-polyacrylamide (SDS-PAGE), u l-proteini separati ġew imbagħad trasferiti għal membrana polyvinylidene difluoride (PVDF) (Millipore, Billerica, MA, USA). Il-membrani ġew inkubati matul il-lejl b'antikorpi primarji (1:1000) f'4 ◦C, u mbagħad inkubati b'antikorpi sekondarji konjugati bl-HRP (1:10,000) għal siegħa f'temperatura tal-kamra. Il-proteini ġew viżwalizzati bl-użu ta 'kit ECL Prime (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA).

4.4. Kejl tal-Kontenut ta' Melanin Intraċellulari u Extraċellulari

Il-kontenut ta 'melanin ġie ddeterminat u kkwantifikat bl-użu ta' metodu deskritt qabel b'modifika żgħira [2,24]. Għall-analiżi tal-kontenut tal-melanin, iċ-ċelluli B16F10 ġew ikkultivati ​​f'DMEM ħieles mill-fenol aħmar li fih 10 fil-mija serum bovin tal-fetu. Iċ-ċelloli B16F10 ġew ikkultivati ​​b'trattament -MSH fin-nuqqas jew il-preżenza ta 'plumbagin għal 3 jew 4 ijiem. Iċ-ċelloli jew il-midja kkultivati ​​ġew maħsuda u gerbub ġew maħlula f'1N NaOH li kien fih 10 fil-mija DMSO f'80 ◦C għal siegħa. Il-kontenut ta 'melanin kien imkejjel bl-użu ta' qarrej ta 'assorbiment f'475 nm (OD475), u l-kontenut ta' melanin kien imbagħad normalizzat għall-konċentrazzjoni tal-proteina ċellulari.

4.5. Iżolament tal-RNA u RT-PCR kwantitattiv

4.6. Assaġġ tal-Attività Ċellulari tat-Tyrosinase

L-attività tat-tyrosinase ċellulari ġiet iddeterminata bl-użu ta 'metodu deskritt qabel b'modifika [25,26]. Ċelloli kkultivati ​​B16F10 ġew inkubati b'-MSH fin-nuqqas jew il-preżenza ta' plumbagin, u ċ-ċelloli ġew imbagħad maħsula u lisati b'PBS li kien fih 1 fil-mija deoxycholate tas-sodju u 0.5 fil-mija Triton X{{8} }. Wara li ġiet determinata l-konċentrazzjoni tal-proteina, 50 µg ta 'proteina ġiet inkubata b'2.0 mM L-DOPA u 0.1 M PBS (pH 6.8) għal siegħa f'37 ◦C. L-ossidazzjoni ta 'L-DOPA ġiet imkejla f'475 nm (OD475) bl-użu ta' qarrej ta 'assorbiment. L-attività tkejjel bl-użu tal-formula li ġejja: attività tyrosinase ( fil-mija )=(OD475 tal-kampjun/OD475 tal-kontroll) × 100.

4.7. Assaġġ tal-Attività Tyrosinase Ħieles Miċ-Ċelluli

4.8. Assaġġ ta 'Attività ta' Tkessiħ Radikali tad-DPPH

4.9. Analiżi Statistika

5. Konklużjonijiet

Referenzi

1. Riley, PA Melanogenesis u melanoma. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

2. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin jinibixxi l-melanoġenesi indotta minn IBMX fiċ-ċelloli tal-melanoma tal-ġurdien B16F10 permezz tal-attivazzjoni ta 'ERK. Chem. Biol. Interaġixxi. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

3. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, BC; Askarian-Amiri, ME Mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni fil-melanoġenesi. Int. J. Mol. Sci. 2016. [CrossRef] [PubMed]

4. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, flflavonoid poly etoxy, endothelin imnaqqas-1 flimkien ma' pigmentazzjoni indotta mill-SCF fil-melanoċiti umani. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

5. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; Kanzunetta, CH; Lee, YJ; Ku, SK Effett inibitorju tat-trab tal-konċentrazzjoni tar-rummien imnixxef fuq il-melanoġenesi fiċ-ċelloli tal-melanoma B16F10; involviment ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni p38 u PKA. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, JW; Kim, HI; Kim, JH; Kwon, OC; Iben, ES; Lee, CS; Park, YJ Effetti ta 'ganodermanondiol, inibitur ġdid tal-melanoġenesi mill-faqqiegħ mediċinali Ganoderma lucidum. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1798. [CrossRef] [PubMed]

7. Tsao, YT; Huang, YF; Kuo, CY; Lin, YC; Chiang, WC; Wang, WK; Hsu, CW; Lee, CH Hinokitiol jinibixxi l-melanoġenesi permezz tas-sinjalar AKT/mTOR fiċ-ċelloli tal-melanoma tal-ġurdien B16F10. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 248. [CrossRef] [PubMed]

8. Padhye, S.; Dandawate, P.; Yusufifi, M.; Ahmad, A.; Sarkar, FH Perspettivi dwar il-proprjetajiet mediċinali ta 'plumbagin u l-analogi tiegħu. Med. Res. Rev 2012, 32, 1131–1158. [CrossRef] [PubMed]

9. Gupta, SC; Kim, JH; Prasad, S.; Aggarwal, BB Regolament tas-sopravivenza, proliferazzjoni, invażjoni, anġjoġenesi, u metastasi ta 'ċelluli tat-tumur permezz ta' modulazzjoni ta 'mogħdijiet infjammatorji minn nutraceuticals. Cancer Metastasis Rev 2010, 29, 405–434. [CrossRef] [PubMed]

10. Jackson, JK; Higo, T.; Hunter, WL; Burt, HM inibituri tat-Topoisomerase bħala aġenti kontra l-artrite. Inflflamm. Res. 2008, 57, 126–134. [CrossRef] [PubMed]

11. Ahmad, A.; Banerjee, S.; Wang, Z.; Kong, D.; Sarkar, l-apoptosi indotta minn FH Plumbagin taċ-ċelloli tal-kanċer tas-sider tal-bniedem hija medjata mill-inattivazzjoni ta' NF-κB u Bcl-2. J. Cell. Biochem. 2008, 105, 1461–1471. [CrossRef] [PubMed]

12. Aziz, MH; Dreckschmidt, NE; Verma, AK Plumbagin, naphthoquinone derivat mill-pjanti mediċinali, huwa inibitur ġdid tat-tkabbir u l-invażjoni tal-kanċer tal-prostata refrattorju għall-ormoni. Cancer Res. 2008, 68, 9024–9032. [CrossRef] [PubMed]

13. Thasni, KA; Rakesh, S.; Rojini, G.; Ratheeshkumar, T.; Srinivas, G.; Priya, S. Is-sinjalar taċ-ċelluli li jiddependu mill-estroġenu u l-apoptosi f'ċelluli tal-kanċer tal-ovarji BRCA1-imblukkati BG1 b'reazzjoni għal plumbagin u aġenti kimoterapewtiċi oħra. Ann. Oncol. 2008, 19, 696–705. [CrossRef] [PubMed]

14. Gomathinayagam, R.; Sowmyalakshmi, S.; Mardhatillah, F.; Kumar, R.; Akbarsha, MA; Damodaran, C. Mekkaniżmu ta 'kontra l-kanċer ta' plumbagin, kompost naturali, fuq ċelluli tal-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar. Kontra l-kanċer Res. 2008, 28, 785–792. [PubMed]

15. Wang, CC; Chiang, YM; Sung, SC; Hsu, YL; Chang, JK; Kuo, PL Plumbagin jinduċi arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli u apoptożi permezz ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv / mogħdijiet tal-kinase N-terminal c-Jun fiċ-ċelluli tal-melanoma umana A375.S2. Kanċer Lett. 2008, 259, 82–98. [CrossRef] [PubMed]

16. Shih, YW; Lee, YC; Wu, PF; Lee, YB; Chiang, TA Plumbagin jinibixxi l-invażjoni u l-migrazzjoni taċ-ċelloli HepG2 tal-kanċer tal-fwied billi jnaqqas il-produzzjonijiet ta 'matrix metalloproteinase-2 u attivatur urokinase-plasminogen. Hepatol. Res. 2009, 39, 998–1009. [CrossRef] [PubMed]

17. Anuf, AR; Ramachandran, R.; Krishnasamy, R.; Gandhi, PS; Periyasamy, S. Effetti antiproliferattivi ta 'Plumbago rosea u plumbagin kostitwenti purifikat tiegħu fuq linji taċ-ċelluli tal-melanoma SK-MEL 28. Pharmacogn. Res. 2014, 6, 312–319.

18. Gowda, R.; Sharma, A.; Robertson, GP Effetti inibitorji sinerġistiċi ta 'celecoxib u plumbagin fuq it-tkabbir tat-tumur tal-melanoma. Kanċer Lett. 2017, 385, 243–250. [CrossRef] [PubMed]

19. Li, J.; Shen, Q.; Peng, R.; Chen, R.; Jiang, P.; Li, Y.; Zhang, L.; Lu, J. Plumbagin itejjeb l-apoptosi medjata minn TRAIL permezz ta 'regolazzjoni 'l fuq tar-riċettur tal-mewt fiċ-ċelluli tal-melanoma umana A375. J. Huazhong Univ. Sci. Technol. Med. Sci. 2010, 30, 458–463. [CrossRef] [PubMed]

20. Nair, S.; Nair, RR; Srinivas, P.; Srinivas, G.; Pillai, MR Effetti radjosensittivi ta 'plumbagin fiċ-ċelloli tal-kanċer ċervikali huwa permezz tal-modulazzjoni tal-mogħdija apoptotika. Mol. Karċinog. 2008, 47, 22–33. [CrossRef] [PubMed]

21. Prasad, VS; Devi, PU; Rao, BS; Kamath, R. Effett radjosensibilizzanti ta 'plumbagin fuq ċelluli tal-melanoma tal-ġrieden imkabbra in vitro. Indjan J. Exp. Biol. 1996, 34, 857–858. [PubMed]

22. Li, YC; Hu, SM; Hu, ZX; Li, M.; Yang, Y.; Pang, JX; Zhang, X.; Chow, K.; Zhou, Q.; Duan, W.; et al. Plumbagin jinduċi mewt taċ-ċelluli apoptotiċi u awtofaġiċi permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija PI3K/Akt/mTOR fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar tal-bniedem. Kanċer Lett. 2014, 344, 239–259. [CrossRef] [PubMed]

23. Kontrollur, R.; Sharma, D.; Sandur, SK; Khanam, S.; Poduval, TB Effetti anti-infjammatorji ta 'plumbagin huma medjati minn inibizzjoni ta' attivazzjoni NF-κB fil-limfoċiti. Int. Immunofarmakol. 2009, 9, 949–958. [CrossRef] [PubMed]

24. Kim, B.; Lee, SH; Choi, KY; Kim, HS N-Nicotinoyl tyramine, derivattiv ġdid ta 'niacinamide, jinibixxi l-melanoġenesi billi jrażżan l-espressjoni tal-ġeni MITF. Eur. J. Pharmacol. 2015, 764, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

25. Lee, HY; Jang, EJ; Bae, SY; Jeon, JE; Park, HJ; Shin, J.; Lee, SK Attività anti-melanoġenika ta' Gauguin D, diterpenoid ossiġenat ħafna mill-isponża tal-baħar Phorbas sp., Permezz tal-modulazzjoni tal-espressjoni u d-degradazzjoni tat-tyrosinase. Drogi ta’ Marzu 2016, 14, 212. [CrossRef] [PubMed]

26. Winder, AJ; Harris, H. Assays ġodda għall-attivitajiet ta 'tyrosine hydroxylase u DOPA oxidase ta' tyrosinase. Eur. J. Biochem. 1991, 198, 317–326. [CrossRef] [PubMed]

Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501