Modulazzjoni tal-Pathway PI3K/AKT–NF-κB Permezz ta' Formula TCM li tonifika l-kliewi ttejjeb l-infjammazzjoni tal-endometriosis fil-firien, b'kuntest fuq Cistanche bħala ħwawar li jsostni l-kliewi

Riżultati

3.1 Tqabbil ta 'volumi ta' leżjonijiet ektopiċi fost gruppi ta 'firien

L-ebda leżjonijiet ektopiċi ma ġew osservati fil-grupp imħaddem b'mod simulat, filwaqt li leżjonijiet ektopiċi ta 'daqsijiet differenti kienu osservati fil-gruppi l-oħra kollha. Meta mqabbel mal-grupp mudell, il-volumi ta 'leżjonijiet ektopiċi tnaqqsu b'mod sinifikanti kemm fil-gruppi ta' TCM b'doża għolja u b'doża baxxa kif ukoll fil-grupp tal-mediċina tal-Punent, b'differenzi statistikament sinifikanti (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0.05). Ara l-Figura 1 u t-Tabella 2.

 

Tabella 2. Volum ta' Leżjonijiet Ektopiċi f'Kull Grupp (x̄ ± s)

Grupp	n	Volum (mm³)
Operazzjoni Falsa	10	--
Mudell	10	274.56 ± 67.36
TCM b'Doża Għolja	10	46.28 ± 7.02 **
TCM b'Doża Baxxa	10	50.44 ± 3.21 **
Mediċina tal-Punent	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 Osservazzjonijiet morfoloġiċi tat-tessuti tal-leżjoni tal-utru u ektopiċi f'kull grupp ta' firien

It-tbajja 'H&E wriet dan li ġej: Fil-grupp imħaddem b'mod falz, ġew osservati aktar ċelluli epiteljali kolonni twal, b'numru ogħla ta' ċelluli stromali rranġati b'mod dens u regolari u glandoli abbundanti. Fil-grupp mudell, il-leżjonijiet ektopiċi kien fihom ċelluli epiteljali b'mod predominanti kubojdali bi strutturi luminali żgħar; ċitoplasma dehret maħlula u mtebbgħin ħafif, b'infiltrazzjoni konsiderevoli ta 'ċelluli stromali u infjammatorji u numru mnaqqas ta' glandoli. Fil-gruppi ta 'TCM b'doża għolja u baxxa u l-grupp tal-mediċina tal-Punent, strutturi luminali akbar kienu preżenti, b'numru żgħir ta' ċelluli epiteljali deġenerati; Iċ-ċelloli epiteljali glandulari kienu atrofiċi b'ċitoplasma maħlula u mtebbgħin ħafif, u kien hemm infiltrazzjoni ħafifa ta 'ċelloli infjammatorji. Ara l-Figura 2.

 

3.3 Livelli ta' NF-κB, IL-1, u IL-6 fis-serum u fil-fluwidu peritoneali ta' kull grupp ta' firien

Ir-riżultati tal-ELISA indikaw li, meta mqabbla mal-grupp imħaddem b'mod falz, il-grupp tal-mudell kellu livelli elevati b'mod sinifikanti ta' NF-κB, IL-1, u IL-6 fis-serum (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

Tabella 3. Livelli tas-Serum ta' NF-κB, IL-1, u IL-6 f'Kull Grupp ta' Firien (x̄ ± s)

Grupp	n	NF-κB (pg/mL)	IL-1 (pg/mL)	IL-6 (pg/mL)
Operazzjoni Falsa	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Mudell	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
TCM b'Doża Għolja	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
TCM b'Doża Baxxa	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
Mediċina tal-Punent	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Nota:Meta mqabbel mal-grupp sham: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

Tabella 4. Livelli ta' Fluwidu Peritoneali ta' NF-κB, IL-1, u IL-6 fil-Firien (x̄ ± s)

Grupp	n	NF-κB (pg/mL)	IL-1 (pg/mL)	IL-6 (pg/mL)
Operazzjoni Falsa	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Mudell	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
TCM b'Doża Għolja	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
TCM b'Doża Baxxa	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
Mediċina tal-Punent	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Nota:Meta mqabbel mal-grupp sham: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

SUPPLIMENTI TAL-ĦWAWA ĦWAWA TA' CISTANCHE DWAR IS-SAĦĦA TAL-KLIEI U TAL-PROSTATA

Iċċekkja l-elenkar

 

Servizz ta 'Appoġġ Ta' Wecistanche-Għal aktar dettalji dwar il-kooperazzjoni
Email:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 Sejbien immunoistokimiku ta' espressjoni ta' proteini PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 fit-tessuti tal-leżjoni tal-utru u ektopiċi

L-immunoistokimika wriet tbajja pożittiva kannella-isfar għal PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6, prinċipalment lokalizzati fiċ-ċitoplasma u n-nukleu. Meta mqabbel mal-grupp imħaddem b'mod falz, l-espressjoni ta' PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 fit-tessut tal-utru żdiedet b'mod sinifikanti fil-grupp mudell (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0.05). Ara l-Figuri 3–4.

3.5 Sejbien tal-Western blot ta' livelli ta' proteini PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 fit-tessuti tal-leżjoni tal-utru u ektopiċi
Meta mqabbel mal-grupp imħaddem b'mod falz, il-grupp mudell wera żieda sinifikanti fl-espressjoni tal-proteini ta' PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 fit-tessuti tal-utru (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0.05). Ara l-Figuri 5–6.

3.6 Sejbien ta' PCR f'ħin reali ta' livelli ta' mRNA PI3K, AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 fit-tessuti tal-leżjoni tal-utru u ektopiċi
Meta mqabbel mal-grupp imħaddem b'mod falz, il-grupp mudell wera livelli ta' mRNA miżjuda b'mod sinifikanti ta' PI3K, AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 fit-tessuti tal-utru (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0.05). Ara Tabelli 5–6.

 

Figura 5. Livelli ta' proteini ta' PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 fit-tessut tal-utru tal-firien f'kull grupp.

 

Tabella 5. Espressjoni tal-mRNA tal-utru ta' PI3K, AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 f'kull Grupp

Grupp	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Operazzjoni Falsa	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Mudell	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
TCM b'Doża Għolja	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
TCM b'Doża Baxxa	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
Mediċina tal-Punent	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Nota:Meta mqabbel mal-grupp sham: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

Tabella 6. Espressjoni tal-mRNA tal-Leżjoni Ektopika ta' PI3K, AKT, NF-κB, IL-1, u IL-6 fil-Firien

Grupp	PI3K	AKT	NF-κB	IL-1	IL-6
Mudell	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
TCM b'Doża Għolja	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
TCM b'Doża Baxxa	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
Mediċina tal-Punent	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Nota:Meta mqabbel mal-grupp tal-mudelli,P<0.01.

 

Diskussjoni

Endometriosis (EMS) hija marda infjammatorja kronika dipendenti fuq l-estroġenu b'patoġenesi mhux ċara. L-iktar mekkaniżmu aċċettat huwa l-mestrwazzjoni retrograda; madankollu, ma jispjegax għaliex il-biċċa l-kbira tan-nisa jesperjenzaw fluss retrograd filwaqt li subsett biss ta 'nisa ta' età riproduttiva jiżviluppaw EMS, u lanqas ma jispjega bis-sħiħ il-postijiet differenti ta 'leżjonijiet ektopiċi [19]. Studji kurrenti jissuġġerixxu li matul l-iżvilupp tal-EMS, tessut endometrijali bijoloġikament attiv jista 'jidħol fil-kavità peritoneali permezz ta' mestrwazzjoni retrograda, ifixkel il-mikroambjent immuni lokali, jevadi s-sorveljanza immuni u t-tneħħija, u jiimpjanta b'suċċess barra l-kavità tal-utru [20]. Għalhekk, invażjoni b'suċċess taċ-ċelluli endometrijali tista 'tiġi influwenzata mill-mikroambjent extrauterin. Il-preżenza ta 'makrofaġi abbundanti fil-fluwidu peritoneali tal-pazjenti EMS tista' tirrilaxxa ċitokini proinfjammatorji bħal interleukins (ILs) u TNF-, jimmodulaw il-komunikazzjoni interċellulari, jippromwovu mitożi tal-fibroblasti, u jappoġġaw l-impjantazzjoni ta 'tessut endometrijali ektopiku [21]. Iċ-ċitokini proinfjammatorji jistgħu wkoll jaffettwaw mogħdijiet multipli ta 'sinjalazzjoni, inklużi NF-κB, IL-6/STAT3, u TGF- , li jmexxu l-espressjoni ta' ġeni li jippromwovu s-sopravivenza u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli [6,22,23]. Medjaturi infjammatorji elevati fl-EMS jistgħu jirregolaw aktar il-kimokini, itejbu l-adeżività tat-tessuti endometrijali refluxed, u joħolqu mikroambjent permissiv għall-impjantazzjoni u l-anġjoġenesi [24].

NF-κB huwa regolatur pivotali tal-infjammazzjoni, u l-attivazzjoni tiegħu tippromwovi bil-qawwa l-bidu u l-progressjoni ta 'risponsi infjammatorji relatati mal-EMS [25]. Mal-attivazzjoni, l-eterodimeru ċitoplasmiku p50/p65 jittrasloka għan-nukleu, fejn jeħel speċifikament mar-reġjuni promoturi tal-ġeni fil-mira, u b'hekk jirregola l-espressjoni ta 'medjaturi infjammatorji multipli, inklużi IL-1, IL-6, u fattur inibitorju tal-migrazzjoni tal-makrofagi (MIF), li jamplifika l-infjammazzjoni [27]-26]. L-interleukins huma ċitokini plejotropiċi mnixxija minn makrofaġi u limfoċiti T attivati; huma jipparteċipaw fl-attivazzjoni u l-proliferazzjoni taċ-ċelluli T u B waqt ir-risponsi immuni [28]. IL-1 huwa medjatur ewlieni fil-kaskati infjammatorji u jista' jiffaċilita r-risponsi immuni u jtejjeb l-invażjoni taċ-ċelluli EMS permezz tas-sinjalar NF-κB [29]. IL-6, ċitokin proinfjammatorju prototipiku, għandu rwoli essenzjali fl-infjammazzjoni, l-immunità, il-metaboliżmu u l-kanċer, jimmodula l-funzjoni taċ-ċelluli immuni fi ħdan il-mikroambjent tat-tumur/infjammatorju u jippromwovi l-evażjoni immuni [30]. NF-κB attivat min-naħa tiegħu jinduċi rilaxx ulterjuri ta 'IL-1 u IL-6, li jistabbilixxi ċirku ta' feedback pożittiv awtokrini/parakrini li jsostni u jamplifika l-infjammazzjoni lokali [31]. F'dan l-istudju, il-firien mudell urew NF-κB, IL-1, u IL-6 elevati fis-serum u l-fluwidu peritoneali, flimkien ma 'livelli miżjuda ta' proteina u mRNA ta 'NF-κB, IL-1, u IL-6 f'tessuti ta' leżjonijiet utru u ektopiċi - li jsostnu xenarju ta' attivazzjoni proinfjammatorja ta' NF-κB li trawwem attivazzjoni proinfjammatorja ta' NF-κB mikroambjent li jwassal għal impjantazzjoni ektopika.

Il-mogħdija PI3K/AKT hija regolatur upstream importanti ta 'NF-κB. Inibizzjoni mmirata tas-sinjalar PI3K/AKT ġiet irrappurtata li tirregola 'l isfel IL-1, NF-κB, u medjaturi proinfjammatorji oħra fl-artrite rewmatika u l-mard newroinfjammatorju [32-34]. PI3K, molekula ta' sinjalazzjoni intraċellulari kritika, tinkludi iżoformi tal-klassi I/II/III. L-attivazzjoni tista 'sseħħ permezz ta' rbit mas-sit p110 tal-klassi I PI3K, li mbagħad jippromwovi l-fosforilazzjoni ta 'AKT (eż., f'Ser308), li jwassal għall-attivazzjoni tal-AKT [35]. Bħala effetur downstream ewlieni, AKT attivat jista 'jtaffi l-apoptożi billi jimmodula l-fosforilazzjoni ta' proteini proapoptotiċi u jirregola fatturi ta 'traskrizzjoni. AKT fosforilat jinfluwenza l-proliferazzjoni, id-divrenzjar u l-migrazzjoni ċellulari billi jirregola effetturi downstream bħal NF-κB. Bħala mogħdija ċentrali għaż-żamma tal-omeostażi endometrijali, l-attivazzjoni aberranti ta 'PI3K/AKT tista' żżid il-permeabilità vaskulari, timmodifika l-matriċi extraċellulari, tirregola l-adeżjoni / invażjoni, u tippromwovi l-anġjoġenesi - kollettivament tappoġġja s-sopravivenza u t-tkabbir ta 'tessut endometrijali ektopiku u tikkontribwixxi għall-patoloġija tal-EMS [36]. L-attivazzjoni ta 'PI3K/AKT u NF-κB hija kruċjali għall-espressjoni tal-ġeni proinfjammatorji. L-iżvilupp ta 'EMS huwa assoċjat mill-qrib ma' disfunzjoni taċ-ċelluli immuni, żieda fl-għadd ta 'ċelluli immuni, u livelli elevati ta' ċitokini [25,37]; Reazzjonijiet infjammatorji anormali u livelli miżjuda ta 'ċitokini bħal IL-1 u IL-6 ġew osservati fl-endometriju ta' pazjenti EMS [6,38]. L-espressjoni eċċessiva ta 'medjaturi infjammatorji u t-tneħħija tal-pelvi mnaqqsa tat-tessut ektopiku jippromwovu t-tkabbir extrauterin tal-endometriju ektopiku. Fl-istudju tagħna, il-grupp tal-mudell EMS wera PI3K, AKT u AKT fosforilati b'mod sinifikanti elevati f'tessuti ta 'leżjoni tal-utru u ektopiċi. Attivazzjoni konkomitanti tal-mogħdija PI3K/AKT allinjata ma 'espressjoni robusta ta' NF-κB, IL-1, u IL-6, tintensifika l-infjammazzjoni u s-severità tal-mard.

 

Mill-perspettiva tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), l-essenza tal-EMS hija "stasis tad-demm". Iggwidat mill-prinċipju ta '"trattament ta' l-għerq," dan l-istudju uża formula ta 'tonifikazzjoni tal-kliewi, yang-tisħin u soluzzjoni ta' stasis tad-demm għall-intervent. Il-formula tinkludi Rougui (Cinnamomi Cortex) u Aconite ipproċessat (Aconiti Lateralis Praeparata Radix) biex issaħħan il-yang tal-kliewi u tappoġġja n-nar vitali; Evodia (Evodiae Fructus) u Sangjisheng (Taxilli Herba) biex iċċaqlaq il-qi, isaħħaħ id-demm, u jneħħi prodotti patoloġiċi. Ir-riċetta għandha l-għan li tindirizza kemm l-għerq kif ukoll il-fergħa: it-tisħin tal-yang tal-kliewi bħala l-għerq, u t-tisħiħ tad-demm u s-soluzzjoni tal-stasis bħala l-fergħa, biex b'hekk jerġa 'jġib il-bilanċ yin-yang, jikkoreġi l-iżbilanċ pro-/anti-infjammatorju, u jirregola risponsi infjammatorji aberranti. Riċerka preċedenti wriet li din il-formula ttaffi s-sintomi kliniċi relatati mal-EMS b'effikaċja definita u ftit reazzjonijiet avversi [12]. Il-farmakoloġija moderna tissuġġerixxi azzjonijiet anti-infjammatorji tal-kostitwenti tagħha: cinnamaldehyde f'Rougui jista 'jinibixxi r-rilaxx eċċessiv ta' ċitokini u jimmodula l-immunità u l-mikrobijota tal-musrana biex ittaffi l-infjammazzjoni [39]; Aconite flimkien ma 'Atractylodes macrocephala jidher li jimmodula mogħdijiet infjammatorji, netwerks immuni, u metaboliżmu proteolitiku [40]; L-estratti milwiema ta 'Sangjisheng jrażżnu r-risponsi infjammatorji u l-proliferazzjoni ta' ċelloli infjammatorji [41]; evodiamine (EVO), alkaloid indoloquinazoline minn Evodia, jista' jnaqqas l-infjammazzjoni billi jinibixxi s-sinjalar TLR4 / IRAK1 / NF-κB [42,43]. Ir-riżultati sperimentali tagħna juru li l-formula tat-tonifikazzjoni tal-kliewi, tat-tisħin yang, u tar-riżoluzzjoni tal-istasi tad-demm irregolat b'mod sinifikanti t-traskrizzjoni u l-espressjoni tal-proteini ta 'PI3K, AKT, NF-κB, u ċitokini infjammatorji downstream IL-1 u IL-6 f'leżjonijiet uterini u ektopiċi ta' firien mudell EMS. Il-livelli tas-serum u tal-fluwidu peritoneali ta' NF-κB, IL-1, u IL-6 kienu wkoll mnaqqsa b'mod notevoli, u dan jissuġġerixxi li l-formula tista' ttejjeb il-mikroambjent tal-leżjoni lokali billi trażżan l-attivazzjoni PI3K/AKT u t-traslokazzjoni nukleari NF-κB, u b'hekk tnaqqas il-benefiċċju ta 'sekrezzjoni ta' ċitokine proinfjammatorju fil-kisba ta' sekrezzjoni therapeutika EMS.

Nota dwar Cistanche (kuntest miżjud għall-qarrejja, konsistenti mat-teorija u l-letteratura TCM):
Fi ħdan TCM, Cistanche (Cistanche deserticola; "Rou Cong Rong") hija ħaxixa klassika ta 'tonifikazzjoni tal-kliewi spiss diskussa fil-kuntest ta' nutrizzjoni tal-yang tal-kliewi u appoġġ tas-saħħa riproduttiva. Filwaqt li Cistanche ma kienx komponent ittestjat fl-esperiment fuq l-annimali ta 'hawn fuq, studji farmakoloġiċi u użu tradizzjonali jissuġġerixxu proprjetajiet immunomodulatorji u anti-infjammatorji potenzjali allinjati mar-raġuni terapewtika ta' formuli li tonifikaw il-kliewi. Għall-qarrejja li qed ifittxu sfond dwar ir-rwol ta' nutrizzjoni tal-kliewi ta' Cistanche, ara: Cistanche for nourishing kidney (TCM herb for prevent you from kidney disease), ħarsa ġenerali fuq il-prodott u x-xjenza: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. Din ir-riżorsa esterna tipprovdi informazzjoni tas-sors u referenzi xjentifiċi li jistgħu jgħinu biex jikkontestwalizzaw kif il-ħxejjex aromatiċi li tonifikaw il-kliewi huma pożizzjonati fit-TCM. Kwalunkwe inkorporazzjoni ta' Cistanche f'korsijiet relatati mal-EMS għandha tkun ibbażata fuq studji prekliniċi/kliniċi mmirati u gwida ta' prattikant.

 

Limitazzjonijiet

Dan huwa studju fuq l-annimali, u l-esplorazzjoni mekkanistika għadha limitata. Ix-xogħol futur jista 'jintegra esperimenti bbażati fuq iċ-ċelluli biex japprofondixxi l-għarfien mekkanistiku. Minħabba l-karatteristiċi multi-komponenti, multi-mira, u multi-mogħdija tal-formuli TCM, studji sussegwenti jistgħu jinfluwenzaw il-farmakoloġija tan-netwerk, it-traskriptomika u l-proteomika biex ikomplu jiċċaraw il-farmakodinamiċi u l-mekkaniżmi, u b'hekk jipprovdu bażi teoretika għall-applikazzjoni klinika tal-EMS li tonifika l-kliewi, yang-staming in-warming, yang-solving in-warming.

 

Kunflitt ta' interess
Xejn iddikjarat.

 

 

Referenzi

[1] Agostinis C, Balduit A, Mangogna A, et al. Bażi Immunoloġika ta 'Endometriosis: Is-Sistema ta' Kumpliment bħala Mira Terapewtika Potenzjali. Quddiem Immunol. 2021;11:599117.
[2] Wang Y, Nicholes K, Shih IM. L-Oriġini u l-Patoġenesi tal-Endometriosis. Annu Rev Pathol. 2020;15:71–95.
[3] Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. L-ambjent immuni endometrijali ta 'nisa b'endometriosis. Aġġornament ta' Hum Reprod. 2019;25(5):564–591.
[4] Zou G, Wang J, Xu X, et al. Sottotipi ta 'ċelluli u disfunzjoni immuni fil-fluwidu peritoneali ta' endometriosis żvelati minn sekwenzar ta 'RNA b'ċellula waħda. Cell Biosci. 2021;11(1):98.
[5] Wei Y, Liang Y, Lin H, et al. Sistema nervuża awtonomika u interazzjoni ta 'infjammazzjoni f'uġigħ assoċjat ma' endometriosis. J Newroinfjammazzjoni. 2020;17(1):80.
[6] Zhou WJ, Yang HL, Shao J, et al. Ċitokini anti-infjammatorji fl-endometriosis. Cell Mol Life Sci. 2019;76(11):2111–2132.
[7] Scott J, Rees L, Gallimore A, Lauder SN. PI3K Isoform Immunoterapija għal Tumuri Solidi. Curr Top Microbiol Immunol. 2022;436:369–392.
[8] Madanes D, Bilotas MA, Bastón JI, et al. Il-mogħdija PI3K/AKT hija mibdula fl-endometriju tal-pazjent bl-endometriosis u tippreżenta differenzi skont l-istadju tas-severità. Gynecol Endocrinol. 2020;36(5):436–440.
[9] Liu Y, Qin X, Lu X, et al. Effetti ta 'inibizzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar PI3K/Akt/mTOR fuq l-uġigħ ta' endometriosis xjatika f'mudell tal-far. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):963–970.
[10] Zhong S, Liu L. Analiżi tal-korrelazzjoni bejn il-mogħdija TLR4 u l-proliferazzjoni aberranti u l-invażjoni f'leżjonijiet tal-endometriosis. Chin J Matern Child Health Care. 2019;34(14):3345–3348. (biċ-Ċiniż)
[11] Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Endometriosis. N Engl J Med. 2020;382(13):1244–1256.
[12] Yang J, Li QX, Tong RX, et al. Effetti tat-tisħin tal-kliewi u r-riżoluzzjoni ta 'stasis fuq serum BK u PGF2 f'pazjenti b'defiċjenza tal-kliewi u endometriosis tat-tip ta' stasis tad-demm. Shizhen Traditional Chinese Medicine and Materia Medica. 2020;31(05):1152–1154. (biċ-Ċiniż)
[13] Meng X, Fu X, An M, et al. Studju mekkanistiku ta' Bushen Wenyang Huayu Decoction li jirregola l-awtofaġija medjata minn SIRT1–FoxO1 biex jikkura l-endometriosis. China J Chin Mater Med. 2024;39(05):2542–2548. (biċ-Ċiniż)
[14] Li Y, Meng X, Fu X, et al. Bushen Wenyang Huayu Decoction jimmira awtofaġija medjata minn TLR4/NF-κB biex jikkura l-endometriosis b'mod effettiv. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:426341.
[15] Zhang Y, Cao H, Zhang CJ. Stabbiliment ta 'mudell imtejjeb tal-firien ta' endometriosis u osservazzjoni tad-densità tal-microvessel. Chin J Lab Anim Sci. 2008;(01):56–58,79. (biċ-Ċiniż)
[16] Jia Y, Du H, Yao YY. Stabbiliment u evalwazzjoni ta 'mudell tal-firien ta' endometriosis b'defiċjenza tal-kliewi-yang u stasis tad-demm. Hebei J TCM. 2017;32(03):9–12,18. (biċ-Ċiniż)
[17] Dai B, Zhang JN, Yang ML, et al. Stabbiliment ta 'mudell ta' ġurdien b'defiċjenza tal-kliewi kkaġunata mill-idrokortiżon u valutazzjoni tal-indiċi relatata. Chin J Lab Anim Sci. 2017;25(01):70–73. (biċ-Ċiniż)
[18] Lu JJ, Dai XY, Li X, et al. Effetti ta 'sulforaphane fuq il-proliferazzjoni endometrijali ewtopika, anġjoġenesi, u sinjalazzjoni JAK2/STAT3 f'mudell tal-firien ta' endometriosis. Chin J Immunol. 2021;37(11):1297–1301,1307. (biċ-Ċiniż)
[19] Casalechi M, Di Stefano G, Fornelli G, et al. Impatt tal-endometriosis fuq il-follikuli tal-ovarji. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2024;92:102430.
[20] Sampson CS, White K. Endometriosis: Kawża Mhux tas-soltu ta 'Pneumotoraces Bilaterali. Clin Pract Każijiet Emerg Med. 2020;4(1):35–37.
[21] Wang Y, Dragovic RA, Greaves E, Becker CM, Southcombe JH. Makrofaġi u komunikazzjoni intraċellulari medjata minn vesikule extraċellulari żgħar fil-mikroambjent peritoneali: Impatt fuq l-iżvilupp tal-endometriosis. Front Reprod Health. 2023;5:1130849.
[22] Taniguchi K, Karin M. NF-κB, infjammazzjoni, immunità u kanċer: l-età. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):309–324.
[23] Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A, et al. L-involviment ta 'TGF multifunzjonali u ċitokini relatati fil-patoġenesi tal-endometriosis. Immunol Lett. 2018;201:31–37.
[24] Donnez J, Cacciottola L. Endometriosis: Marda infjammatorja li teħtieġ għażliet terapewtiċi ġodda. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1518.
[25] Hoesel B, Schmid JA. Il-kumplessità tas-sinjalar NF-κB fl-infjammazzjoni u l-kanċer. Mol Cancer. 2013;12:86.
[26] Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Endometriosis: regolazzjoni ta 'l-ormoni u konsegwenzi kliniċi ta' kimotassi u apoptożi. Aġġornament ta' Hum Reprod. 2013;19(4):406–418.
[27] Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Bidliet periferali fl-uġigħ assoċjat mal-endometriosis. Aġġornament ta' Hum Reprod. 2014;20(5):717–736.
[28] Yang Q, Zhang LF. Ċitokini tal-familja interleukin u mobilizzazzjoni taċ-ċelloli staminali. Chin J Comp Med. 2011;21(5):62–65. (biċ-Ċiniż)
[29] Li N, Chen L, Feng XL. Is-sinjalar NF-κB u l-patoġenesi tal-endometriosis: riċerka u terapija mmirata. Chin J Immunol. 2019;35:509–514. (biċ-Ċiniż)
[30] Kishimoto T, Kang S. IL-6 riveduti: Mill-artrite rewmatojde għal terapija taċ-ċelluli CAR T u COVID-19. Annu Rev Immunol. 2022;40:323–348.
[31] Wang S, Zhang W, Kanzunetta DR. Rwoli ta 'NF-κB fil-patoġenesi ta' endometriosis. Int J Obstet Gynecol. 2022;49(4):461–465. (biċ-Ċiniż)
[32] Gong Y, Qiu J, Jiang T, et al. Maltol itejjeb id-deġenerazzjoni tad-diska intervertebrali billi jinibixxi PI3K/AKT/NF-κB u jirregola l-piroptosi medjata mill-infjammasomi NLRP3. Inflammofarmakoloġija. 2023;31(1):369–384.
[33] Wang Y, Lin Y, Wang L, et al. TREM2 itejjeb ir-rispons newroinfjammatorju u l-indeboliment konjittiv permezz ta 'sinjalazzjoni PI3K/AKT/FoxO3a fil-ġrieden tal-marda ta' Alzheimer. Tixjiħ (Albany NY). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Shi X, Jie L, Wu P, et al. Calycosin itaffi l-infjammazzjoni tal-kondroċiti u l-apoptosi billi jinibixxi l-mogħdijiet PI3K/AKT u NF-κB. J Ethnopharmacol. 2022;297:115536.
[35] Cantley LC. Il-passaġġ phosphoinositide 3-kinase. Xjenza. 2002;296(5573):1655–1657.
[36] Qin R, Zheng F, Qin W, et al. Progranulin jippromwovi l-proliferazzjoni, il-migrazzjoni u l-invażjoni permezz ta 'sinjalazzjoni PI3K/AKT f'mudell ta' endometriosis. Reprod Biomed Online. 2023;46(3):425–435.
[37] Bai C, Yang X, Zou K, et al. Effett anti-proliferattiv ta' RCE-4 minn Reineckia carnea fuq ċelluli HeLa billi jinibixxi l-attivazzjoni ta' PI3K/Akt/mTOR u NF-κB. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(6):573–584.
[38] Vetvicka V, Laganà AS, Salmeri FM, et al. Regolament ta 'mogħdijiet apoptotic matul endometriosis: mill-bażi molekulari għall-perspettivi futuri. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):897–904.
[39] Yang HL, Wu X. Avvanzi f'mekkaniżmi ta 'ċinnamaldehyde u estratti tal-kannella fl-infjammazzjoni tal-kolorektum u l-prevenzjoni tal-kanċer. Shandong Med. 2025;65(01):119–122,128. (biċ-Ċiniż)
[40] Tan JS, Huang FQ, Zhao X. Farmakoloġija tan-netwerk u analiżi ta 'docking molekulari ta' Aconite–Atractylodes macrocephala għall-osteoartrite ta 'l-irkoppa. Riabilitazzjoni TCM. 2025;2(03):47–55. (biċ-Ċiniż)
[41] Yi CX, Hong ZS, Tan LP, et al. Studju sperimentali preliminari dwar l-effetti anti-infjammatorji ta' Taxilli Herba. Pharm Res. 2019;38(02):70–72,94. (biċ-Ċiniż)
[42] Li X, Ge J, Zheng Q, et al. Evodiamine u rutaecarpine minn Tetradium ruticarpum fit-trattament ta 'mard tal-fwied. Fitomediċina. 2020;68:153180.
[43] Zeng FG, Wang KZ, Fan LY, et al. Effetti ta 'evodiamine fuq infjammazzjoni osteoblast indotta minn LPS permezz tal-assi TLR4/IRAK1/NF-κB. Chin J Gerontol. 2025;45(01):195–199. (biċ-Ċiniż)

Nota SEO għall-iskoperta (miżmuma konċiża): Ħwawar TCM biex tipprevjenik minn mard tal-kliewi; Cistanche (Rou Cong Rong) bħala ħaxixa li tonifika l-kliewi; PI3K/AKT u NF-κB fl-endometriosis; ċitokini anti-infjammatorji IL-1 , IL-6; intervent tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża fl-EMS.