Studju Patofiżjoloġiku Ta' AKI f'Pazjenti B'COVID-19

SARS-CoV-2 juża l-enzima 2 li jikkonvertu angiotensin (ACE2) bħala riċettur għad-dħul ċellulari. ACE2 huwa abbundanti fil-pulmun. Il-proteina spike virali (S) torbot direttament ACE2, filwaqt li s-serine protease transmembrana ċellulari 2 (TMPRSS2) tippermetti l-proċess ta 'endoċitożi u fużjoni tal-membrana (22). Ladarba ġewwa ċ-ċellula, tibda s-sintesi tal-poliproteini virali tal-kumpless replicase-transcriptase. Wara s-sinteżi tal-RNA u tal-proteini strutturali, partiċelli tal-virus ġodda jiġu mmuntati u rilaxxati (22, 23).

Ikklikkja biex deżert cistanche għal mard tal-kliewi

Riċentement, analiżi istopatoloġika ta 'awtopsji post mortem ta' 26 pazjent COVID-19 uriet evidenza diretta li s-SARS-CoV-2 invadiet it-tessut tal-kliewi. Il-mikroskopija elettronika żvelat gruppi ta 'partiċelli tal-koronavirus fl-epitelju tubulari u l-podoċiti, filwaqt li immunostaining pożittiv b'antikorp ta' nukleoproteina CoV anti-SARS fit-tubuli renali (19). B'mod konsistenti ma' dejta preċedenti, rapport ta' qabel l-istampar ta' immunoistokimika tal-kliewi minn sitt każijiet fatali COVID-19 sab akkumulazzjoni ta' antiġenu SARS-CoV-2 NP fit-tubuli renali (9), filwaqt li partiċelli bħal virus kienu wkoll viżibbli minn mikroskopija elettronika. Barra minn hekk, infiltrazzjoni ta 'CD68 flimkien ma' makrofaġi u komplement C5b-9 depożiti kienet osservata fit-tubulointerstitium (9).

Interessanti, l-espressjoni ta 'ACE2 żdiedet fiċ-ċelloli tubulari prossimali, speċjalment f'żoni ta' korriment tubulari akut fil-kliewi infettati minn COVID-19- (19).

Fil-fatt, ACE2 huwa espress ħafna fil-kliewi.

Skont id-database tal-ġenoma Pub Med, l-espressjoni ta’ ACE2 RNA fil-kliewi hija kważi 100-darbiet ogħla minn dik fil-pulmun (7, 24), filwaqt li l-espressjoni ta’ TMPRSS2 hija komparabbli ma’ dik fil-pulmun (25 ) meta wieħed iqis li l-ko-espressjoni ta' ACE2 u TMPRSS2 hija kritika għad-dħul ta' SARSCoV-2 B'mod kruċjali, analiżi reċenti ta' sekwenzar ta' RNA b'ċellula waħda investigat l-espressjoni tal-ġeni ACE2 u TMPRSS2 (transmembrane serine protease) f'normali kampjuni tal-kliewi. Analiżi żvelat ko-espressjoni għolja ta 'ġeni ACE2 u TMPRSS2 f'podoċiti u ċelloli tat-tubuli prossimali (26), li jistgħu jispjegaw id-distribuzzjoni ta' partiċelli virali fit-tessuti tal-awtopsja.

Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li ċ-ċelloli tubulari prossimali u l-podoċiti huma ċelloli ospitanti għal SARS-CoV-2. Minħabba li l-ħsara lill-podoċiti timmanifesta bħala proteinurja, jidher possibbli li l-inċidenza għolja ta' proteinurja f'pazjenti COVID-19 rikoverati l-isptar ma' l-effett ċitopatiku ta' SARS-CoV-2 fuq il-podoċiti. Għalhekk, dejta eżistenti tissuġġerixxi li s-SARS-CoV-2 jista' jinfetta direttament iċ-ċelluli tubulari renali u l-podoċiti u jibda l-infiltrazzjoni tal-makrofaġi u jikkumplimenta d-depożizzjoni biex jamplifika l-ħsara tubulari renali.

It-tieni, il-proċess infjammatorju wara korriment tal-pulmun jista 'jagħmel ħsara lill-kliewi. Ir-rilaxx ta 'ammonti massivi ta' ċitokini u medjaturi infjammatorji, magħrufa bħala cytokine release syndrome (CRS), jagħmel ħsara liċ-ċelloli tubulari, jamplifika r-rispons infjammatorju u jwassal malajr għal falliment ta 'ħafna organi. Is-CRS hija kumplikazzjoni ta' sepsis ikkawżata minn infezzjonijiet virali, batterjali u fungali (27) u kienet karatteristika ta' COVID-19 minn rapporti bikrija tal-marda (11, 28, 29). Fl-issettjar ta 'CRS, AKI jista' jiżviluppa minħabba ħsara endoteljali sistemika, żieda fil-permeabilità vaskulari, tnaqqis tal-volum intravaskulari, u infjammazzjoni intrarenali (30). Min-naħa l-oħra, il-ħsara fil-kliewi tista 'tkompli taggrava l-ambjent infjammatorju u twassal għal riskju għoli ta' mortalità f'pazjenti AKI. Biex jiġi indirizzat ir-rwol possibbli tas-CRS fl-iżvilupp ta' insuffiċjenza ta' organi multipli f'pazjenti severi COVID-19, qed jiġu investigati bosta aġenti terapewtiċi li jimmiraw medjaturi infjammatorji ewlenin, kif deskritt hawn taħt.

It-tielet, numru żgħir ta 'każijiet jista' jkollhom il-marda glomerulari wara infezzjoni virali. L-iżvilupp ta 'mard glomerulari, inkluż glomerulosclerosis segmentali fokali (FSGS) u glomerulopatija membranuża wara infezzjoni virali (eż., EBV, HIV, epatite B u C, influwenza) huwa fenomenu magħruf. Tabilħaqq, kien hemm żewġ rapporti ta 'mard ta' kollass glomerulari (varjant ta 'FSGS) dijanjostikati fuq bijopsija renali f'Afriko-Amerikani pożittivi għall-COVID-19-. Ta 'min jinnota, wieħed mill-pazjenti żviluppa oligurja wara r-riżoluzzjoni ta' sintomi simili għall-influwenza, filwaqt li l-pazjent l-ieħor kellu manifestazzjonijiet pulmonari severi (21, 31).

Huwa magħruf li 13 fil-mija tal-Afrikani-Amerikani għandhom alleli tar-riskju APOL1 omozigoti li jippredisponihom għal mard tal-kliewi. Dawn ir-rapporti qajmu suspetti li COVID-19 qed jikkawża nefropatija assoċjata mal-APOL1-f'Amerikani Afrikani (31), b'mod simili għal kif l-HIV qed jikkawża nefropatija assoċjata mal-HIV f'dawn il-pazjenti (32).

Ir-rabdomijoliżi kkaġunata mid-droga jew mill-iperventilazzjoni, manifestata b'livelli għoljin ta' creatine kinase, tista' tikkontribwixxi wkoll għal korriment renali ikkawżat minn COVID-19-. Fl-analiżi tat-tessut tal-kliewi postmortem minn pazjenti COVID-19, kasturi pigmentati ġew osservati fi 3 (19) minn 26 pazjent.

għal aktar informazzjoni: Ali.ma@wecistanche.com