Parti 2: Funzjonijiet tal-Glandola Renali U Salivari Wara Tliet Ċikli Ta' Terapija PSMA-617 Kull Erba' Ġimgħat f'Pazjenti b'Kanċer tal-Prostata Metastatiku Reżistenti għall-Kastrazzjoni

Cistanchehuwa r-riżoma tal-ġeneru Cistanche fil-familja Lidangaceae. Huwa ħelu u mielaħ fit-togħma u sħun fin-natura. Jappartjeni għall-meridjan tal-kliewi u l-musrana l-kbira. Għandu ċerti effetti li jsaħħaħ il-yang tal-kliewi u l-essenza u d-demm nutrizzjoni. Għal impotenza kkawżata minn impotenza, defiċjenza tal-kliewi, jew nuqqas ta 'essenza u demm, Cistanche għandu ċertu effett meta jittieħed fil-moderazzjoni. Għalhekk, Cistanche għandu ċertu effett ta 'tonifikazzjoni tal-kliewi. Cistanche għandu effett terapewtiku tajjeb fuq defiċjenza tal-kliewi. Cistanche hija rikka fl-alkalojdi,echinacoside, polisakkaridi,sustanzi newtrali kristallini, aċidi amminiċi, oligoelementi, vitamini, u komponenti oħra. Jista 'jsaħħaħ il-yang tal-kliewi, iforni l-essenza u d-demm, jinibixxi d-dehra ta' sintomi ta '"defiċjenza ta' yang", u jipprevjeni telf ta 'piż. Jista 'jipprevjeni u jikkura b'mod effettiv mard bħal defiċjenza tal-kliewi tal-irġiel,impotenza, emissjoni bil-lejl, eġakulazzjoni prematura, u mestrwazzjoni irregolari tan-nisa, amenorrea, u infertilità.

3. Riżultati

3.1. Studju Popolazzjoni

Total ta’ 27 pazjent li għaddew minn [68Ga]Ga-PSMA PET scan kif ukoll tal-bżieq ukliewi f'dan l-istudju ġew inklużi xintigrafija qabel l-ewwel ċiklu u 4 ġimgħat wara t-tielet ċiklu ta' PSMA-RLT. L-età medja tal-pazjenti kienet 71±7 snin. Qabel it-terapija, il-medjan u l-firxa tal-livelli tal-krejatinina għall-pazjenti kollha kienet ta’ 0.95 （0.71-1.16 mg/dL）, rispettivament u l-livell ta’ PSA fis-serum kien 81.03 （5 .91-3305 ug/L）, rispettivament. Il-karatteristiċi tal-pazjenti studjati huma miġbura fil-qosor f'Tabella 1. Minn dawn il-pazjenti, subsett ta' 24 pazjent għaddew minn xintigrafija addizzjonali tal-bżieq u tal-kliewi immedjatament qabel kull ċiklu PSMA-RLT.

3.2.Glandola Saljoary Scintigraphy

B'kollox, saru 98 xintigrafija tal-bżieq. Fil-pazjenti kollha (n: 27), u kif muri fit-Tabella 2, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti għall-EF qabel kif ukoll bejn kull ċiklu ta’ terapija u erba’ ġimgħat wara t-3 ċiklu PSMA-RLT għall-glandola parotide tal-lemin u tax-xellug kif kif ukoll għall-glandola submandibular tal-lemin u tax-xellug u għall-glandoli kollha flimkien. Rigward il-ħin tal-quċċata fix-xintigrafija tal-bżieq qabel kif ukoll bejn it-tliet ċikli ta 'terapija u xahar wara l-aħħar ċiklu ta' terapija, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti għall-glandola parotide tal-lemin u tax-xellug, jew għall-glandola submandibolari tal-lemin u tax-xellug. Madankollu, għall-glandoli tal-bżieq kollha magħquda, test ANOVA ta differenzi sinifikanti fil-valuri tal-ħin massimu qabel il-bidu tat-terapija meta mqabbla mal-valuri erba 'ġimgħat wara l-aħħar terz trattament (p=0.03), bi Scheffe. test bħala test post-hoc imbagħad ma żvela l-ebda differenzi sinifikanti fil-valuri medji bejn iċ-ċikli, kif muri fit-Tabella 2. Barra minn hekk, ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-valuri ta 'RA wara 5 min għall-glandoli parotidi tax-xellug u tal-lemin kif ukoll għall-glandoli submandibulari tax-xellug u tal-lemin, u għall-glandoli kollha flimkien qabel il-bidu ta 'PSMA-RLT u erba' ġimgħat wara l-aħħar tielet ċiklu, kollha murija fit-Tabella 2 u l-Figura 2a.

3.3. Funzjoni tal-kliewi u Scintigraphy

Ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti fil-livelli medji ta' kreatinina bejn it-3 ċikli ta' terapija u 4 ġimgħat wara l-aħħar ċiklu: (l-aħħar ċiklu 0.98±0.28; it-tieni ċiklu: 0 .94± 0.27;it-tielet ċiklu: 0.95±0.28; erba' ġimgħat wara t-tielet ċiklu: 1.02±0.35;p{{ 21}}.58), kif muri fit-Tabella3. Barra minn hekk, parametri ta 'relattivfunzjoni renalimiksuba minn scintigraphy renali bħall-għoljiet tal-lemin u tax-xellug Patlak ma żvelax differenzi sinifikanti bejn l-ewwel tliet ċikli ta 'terapija u xahar wara t-tielet ċiklu fil-pazjenti kollha studjati: Patlak dritt 1 ċiklu: 47.3±11.9; it-2 cvcle:48.9±13.1;3rd ċiklu:51.6±8.0; erba' ġimgħat wara t-3 ċiklu:45.4±11.1;p{{20}}.28)u (Patlak xellug:1st cycle:52.7 ±11.9;2nd cycle:51.1±13.1;3rd cycle:48.4±8. 0 erba' ġimgħat wara t-3 ċiklu: 54.6±11.1;p=0.28). Ma kien hemm ukoll ebda differenza sinifikanti għall-integral ta' 0.7 sa 2 min fuq il-kurvi tar-renogramma normalizzati għall-attività injettata bħala miżura ta' tneħħija, kif ukoll ma kien hemm l-ebda differenza sinifikanti bejn il-valuri qabel it-tliet ċikli ta' terapija u l-valuri erba' ġimgħat wara t-tielet għall-aħħar ċiklu: (iż-żewġ kliewi flimkien: l-ewwel ċiklu: 94.5± 46.7; it-tieni ċiklu: 94.3±40.5; it-tielet ċiklu: 101.5±36.5; erbgħa ġimgħat wara t-3 ċiklu: 83.1±32.7;p=0.16), (kilwa tal-lemin:l-ewwel ċiklu: 88.7±42.3; it-2 ċiklu: 89.1± 38.8; it-tielet ċiklu: 100.8±31.7; erba 'ġimgħat wara t-tielet ċiklu:77.0 ±34.2;p=0.20)u (kliewi tax-xellug:1 ċiklu: 100.4±50.5;2 ċiklu:99.7±43.0;3rd ċiklu: 102.2±41.8;erba' ġimgħat wara t-3 ċiklu:89.2±30.6;p{ {113}}.67), ara Tabella 3 u Figura 2b.

3.4. 168Ga] Ga-PSMA PET Imaging

Il-kwantifikazzjoni tal-immaġini tal-PET [6Ga]Ga-PSMA wriet differenza sinifikanti fil-valuri SUVmax għal glandoli submandibulari sħaħ taż-żewġ naħat (20.2±5.5 vs.16.6±4.8;p= 0.001) qabel l-ewwel ċiklu u 4 ġimgħat wara t-tielet ċiklu ta’ terapija. Barra minn hekk, SUVmaxvalues ​​tax-xellug（20.5主 5.7vs.16.6±4.8; p=0.014） u l-lemin （19.9 土 5.4 vs 16.6主 4.9;p{= 0.03） glandoli submandibulari naqsu b'mod sinifikanti erba 'ġimgħat wara t-tielet ċiklu ta' terapija meta mqabbla mal-valuri SUVmax qabel il- bidu tat-terapija, Tabella 4.

Rigward il-volum metaboliku, min-naħa l-oħra, ir-riżultati ma indikaw l-ebda differenza sinifikanti bejn l-iskan tal-PSMA qabel u 4 ġimgħat wara l-aħħar ċiklu ta’ terapija, la għan-naħa tal-lemin u lanqas għan-naħa tax-xellug, u lanqas għall-glandola submandibulari kollha, ara Tabella 4 u Figura 2c.

3.5. Kwestjonarju

Mis-27 pazjent, 21 lestew kwestjonarju dwar ħalq xott qabel kisbu l-ewwel ċiklu, 20 qabel it-tieni ċiklu, 14 qabel it-tielet ċiklu, u 19 xahar wara t-tielet ċiklu. Minn dawn, erba' pazjenti wieġbu "iva" (19 fil-mija) u sbatax (81 fil-mija) wieġbu "le" għall-mistoqsija dwar ħalq xott qabel ma rċevew PSMA-RLT. Qabel it-tieni ċiklu, tliet irġiel (15 fil-mija) wieġbu "iva" u sbatax (85 fil-mija) wieġbu "le". Qabel it-tielet ċiklu, żewġ pazjenti (14 fil-mija ) wieġbu "iva" u tnax (86 fil-mija ) wieġbu "le". Erba' ġimgħat wara t-tielet ċiklu, seba' pazjenti (37 fil-mija) taw rispons "iva" u tnax (63 fil-mija) taw rispons "le". Ir-riżultati tat-test O ta' Cochran ma indikaw l-ebda differenzi sinifikanti fuq il-kwistjoni ta' ħalq xott (iva jew le) qabel il-kisba ta' kull ċiklu u erba' ġimgħat wara l-aħħar tielet ċiklu, p=0.19.

4. Diskussjoni

Il-glandoli salivarji għandhom espressjoni għolja ta' riċetturi tal-PSMA u huma, konsegwentement, l-organu bl-ogħla doża ta' radjazzjoni assorbita (1.0±0.6 Gy/GBq) wara PSMA-RLT [43]. Dan l-istudju huwa l-ewwel wieħed li jutilizza kemm ix-xixxigrafija tal-glandola tal-bżieq kif ukoll l-immaġini tal-PET [68Ga]Ga-PSMA biex jevalwa l-effett ta 'reġimen PSMA-RLT intensiv ta' tliet ċikli ta '7400 PSMA-RLT kull erba' ġimgħat fuq il-funzjoni tal-glandola tal-bżieq. Minbarra l-fatt li l-valuri tal-parametri tax-xintigrafija tal-bżieq bħal EF, RA wara 5 min, u l-ogħla ħin ma nbidlux b'mod sinifikanti qabel u wara t-trattament b'dan il-kors terapewtiku, kien hemm biss żieda żgħira iżda statistikament mhux sinifikanti minn 19 fil-mija għal 37 fil-mija tal-pazjenti li jirrappurtaw ħalq xott. Dan jaqbel tajjeb mal-indeboliment ħafif u temporanju tal-glandoli tal-bżieq innutat qabel fi studji oħra taħt diversi korsijiet PSMA-RLT. Ahmadzarfar et al. rrappurtati xufftejn xotti biss f'20 fil-mija tal-pazjenti ġimagħtejn wara li rċevew ċiklu ta' 4.1-6.1 GBq[/Lu]Lu-PSMA-617 [31]. Studji oħra jew irrappurtaw xerostomia temporanja jew persentaġġ żgħir biss ta' xerostomia (madwar 8.7 fil-mija) f'irġiel li kisbu 1-2 ċikli ta' 4.1-7.1 GBq PSMA-RLT[44,45]. Barra minn hekk, Scarpa et al.recorded xerostomia fi tlieta minn kull għaxar pazjenti, li kienet temporanja f'żewġ pazjenti u permanenti f'pazjent wieħed biss [46], u Kratochwil u l-kollegi ddeskrivew xerostomia rilevanti wara tliet ċikli PSMA-RLT fi tnejn minn tletin. pazjenti [27]. Għalkemm kien biss indeboliment funzjonali ħafif (jiġifieri, grad 1) jew temporanju, studji preċedenti oħra skoprew xerostomia fi proporzjon kbir ta 'pazjenti (87 fil-mija) wara sa erba' ċikli ta '7.5 GBq PSMA-RLT[43,47]. Għalhekk, għall-pazjenti li studjajna, il-ħin medju medju żdied b'madwar minuta meta qabbilna l-valuri qabel u erba 'ġimgħat wara t-tielet ċiklu, li jindika indeboliment żgħir tal-funzjoni tal-glandola tal-bżieq wara tliet ċikli ta' terapija.

Barra minn hekk, ir-riżultati tal-iskan tal-PET [6Ga]Ga-PSMA kwantifikat urew tnaqqis sinifikanti fis-SUVmax għall-glandoli submandibolari tal-lemin u tax-xellug u għaż-żewġ glandoli submandibolari flimkien. Dan huwa skond is-sejbiet ta 'studju preċedenti [46] li fih tnaqqis sinifikanti fl-SUVmax kien evidenti wkoll għall-glandoli submandibulari wara 2-3 ċikli ta' 6.1±0.3 GBq PSMA-RLT. Tabilħaqq, PSMA huwa magħruf li jiġi espress fuq l-epitelju taċ-ċelloli tal-glandola aċinar u mhux fuq iċ-ċelloli tal-kanal [48]. It-tnaqqis fl-SUVmax jista', għalhekk, probabbilment jiġi spjegat minn mewt taċ-ċelluli li tirriżulta minn tossiċità tal-bżieq, li hija akkumpanjata minn telf ta 'funzjoni. B'kuntrast ma' Scarpa et al. li sab tnaqqis sinifikanti fil-volum tal-glandoli submandibulari minn 7.5 mL għal 6.2 mL, ma sibniex bidla sinifikanti fil-volum metaboliku, li jkollha tkun assoċjata ma 'telf ta' ċelluli apprezzabbli. Dan huwa appoġġjat ukoll mill-konsiderazzjoni li jekk wieħed jassumi doża assorbita lill-glandoli tal-bżieq ta' 0.8 sa 2.5 Gy/GBq [49], id-doża kumulattiva massima taħt il-kors ta' terapija tagħna ta' 3 ċikli ta' 7.4 GBq biss ftit jaqbeż id-doża kritika għall-glandoli tal-bżieq ta' 26-50 Gy[43]. Kif imsemmi fl-introduzzjoni, PSMA-RLT jista 'jitwettaq ukoll b'emitturi alfa, b'mod partikolari ma' [225Ac] Actinium. Hawnhekk, it-tossiċità tal-glandola tal-bżieq hija wkoll fattur importanti li jillimita din it-terapija [50,51. Għalhekk, studji komparabbli ma 'tagħna bi scintigrafija tal-glandola tal-bżieq ikunu ta' benefiċċju biex jiġi evalwat l-impatt preċiż ta 'terapiji bħal dawn fuq il-funzjoni tal-glandola tal-bżieq.

Rigward il-funzjoni renali, ma kien hemm l-ebda bidla sinifikanti fil-livelli medji tal-kreatinina matul it-tul kollu tat-terapija u erba' ġimgħat wara l-aħħar ċiklu. Dan jikkorrispondi tajjeb ma' riżultati ta' bosta studji oħra li użaw korsijiet terapewtiċi oħra, li fihom l-ebda tibdil sinifikanti fil-funzjoni renali ma ġie rrappurtat ukoll wara PSMA-RLT. Fosthom hemm ix-xogħol riċenti ta’ Rosar et al. li wera żieda fil-GFR iddeterminata mill-formula MDRD wara sitt ċikli ta 'PSMA-RLT b'attività medjana ta' 6.5 GBq [52]. Xi studji ddeskrivew indeboliment ħafif tal-funzjoni renali dipendenti mid-doża ta' madwar 4.5 fil-mija wara 2-5 ħames ċikli ta' PSMA-RLT b'doża kumulattiva medja [//Lu]Lutetium ta' 18.8± 6.7 GBq f'6-10 ġimgħa intervalli [53,54]. Fi studji preċedenti oħra, bħall-istudju minn Yadav et al., ma nstabet l-ebda nefrotossiċità f'31 pazjent wara 1.11-5.55 GBq [177LulLu-PSMA-617 [55]. Il-proporzjon ta 'pazjenti b'cystatin C elevati li kellhom sensittività dijanjostika ogħla mill-krejatinina fis-serum u setgħu jiskopru anke limitazzjoni GFR moderata, żdied minn 25 fil-mija fil-linja bażi għal 58 fil-mija wara t-trattament fi studju minn Yordanova et al. [23], li jista 'jindika aktar tnaqqis żgħir ta' madwar 30 fil-mija biss mil-linja bażi u l-piż baxx tat-terapija fuq il-funzjoni renali ta 'pazjenti mCRPC. Madankollu, Rahbar et al. ma sab l-ebda alterazzjoni sinifikanti fir-rata medjana tal-krejatinina u l-estrazzjoni tubulari medjana f'pazjenti rġiel li esperjenzaw sa żewġ dożi ta 'PSMA-RLT b'attività medja ta' 5.9± 0.5 GBq [56].

Essenzjalment, anke taħt l-intervall tat-terapija aktar strett tagħna ta '4 ġimgħat biss, ma kien hemm l-ebda nefrotossiċità rilevanti, li kienet ikkonfermata wkoll mir-riżultati ta' xintigrafija renali.

Speċifikament, is-sejba li l-integral ({{0}}.7-2.0min)/attività, bħala parametru sostitut tal-funzjoni renali, ma nbidlitx b'mod sinifikanti tissuġġerixxi li l-ebda restrizzjoni klinikament rilevanti tal-funzjoni renali iseħħ wara PSMA-RLT. Bl-istess mod, l-implikazzjoni ta' [51Cr]Cr-EDTA GFR fl-istudju ta' Hofman et al. biex tiġi evalwata t-tossiċità renali taħt l-effett ta' PSMA-RLT ma żvelat l-ebda effett tossiċi renali ta' din it-terapija fuq pazjenti mCRPC wara li kisbu sa 4 ċikli b' attività medjana ta' 7.5 GBq u ħin medjan bejn iċ-ċikli ta' trattament ta' 6.1 ġimgħat [47].

Minkejja l-użu ta’ xintigrafija bħala investigazzjoni affidabbli biex tiġi vvalutata l-funzjoni tal-bżieq u tal-kliewi f’koorti ta’ pazjenti li kollha kisbu protokoll ta’ terapija omoġenja b’doża ta’ attività ugwali u l-intervall bejn iċ-ċikli, id-disinn retrospettiv tal-istudju u d-daqs żgħir tal-kampjun ta’ pazjenti analizzati jistgħu jillimitaw is-sejbiet ta’ din ir-riċerka. Għalhekk, differenzi fil-popolazzjoni tal-pazjenti dwar it-trattamenti tagħhom qabel PSMA-RLT inkluża l-kimoterapija, li jistgħu jaffettwaw b’mod negattiv il-funzjoni renali, u l-istadji tat-tumur setgħu influwenzaw l-inċidenza tat-tossiċità tal-kura osservata f’pazjenti inklużi f’dan l-istudju. Barra minn hekk, il-perjodu qasir ta 'segwitu ta' ġimgħat 4 biss wara l-aħħar ċiklu ta 'terapija hija kwistjoni oħra li tista' tfixkel il-konklużjonijiet ta 'dan l-istudju preżenti.

5. Konklużjonijiet

B'kollox, aħna kkonkludejna li l-glandola tal-bżieq u l-funzjoni renali ta 'pazjenti mCRPC kienu affettwati biss ftit taħt il-kors ta' trattament aktar restrittiv ta '7.4 GBq għal kull ċiklu u intervall ta' 4 ġimgħat biss bejn iċ-ċikli. Dan ikompli jappoġġa t-tollerabilità tajba u l-innokwità tal-PSMA-RLT f'pazjenti rġiel b'mCRPC, anke jekk studji lonġitudinali tal-funzjoni tal-glandola tal-bżieq wara PSMA-RLT jistgħu jipprovdu valutazzjoni aħjar tal-effetti fit-tul ta 'din it-terapija.

Referenzi
1. Kantata, H.; Ferlay, J.; Siegel, RL; Laversanne, M.; Soerjomataram, I.; Jemal, A.; Bray, F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimi ta' Inċidenza u Mortalità madwar id-Dinja għal 36 Kanċer f'185 Pajjiż. CA Cancer J. Clin. 2021, 71, 209–249. [CrossRef] [PubMed]
2. Għaraq, SD; Pacelli, A.; Murphy, GP; Bostwick, DG L-espressjoni tal-antiġen tal-membrana speċifika għall-prostata hija l-akbar f'adenokarċinoma tal-prostata u metastasi tal-lymph node. Uroloġija 1998, 52, 637–640. [CrossRef]
3. Ghosh, A.; Heston, WD Tumuri jimmiraw għall-antiġen tal-membrana speċifika għall-prostata (PSMA) u r-regolamentazzjoni tiegħu fil-kanċer tal-prostata. J. Cell. Biochem. 2004, 91, 528–539. [CrossRef]
4. O'Keefe, DS; Bacich, DJ; Huang, SS; Heston, WD Perspettiva dwar l-Istorja li Tevolvi tal-Bijoloġija PSMA, Immaġini Ibbażati fuq PSMA, u Strateġiji Endoradjoterapewtiċi. J. Nucl. Med. 2018, 59, 1007–1013. [CrossRef] [PubMed]
5. Fidda, DA; Pellicer, I.; Ġust, WR; Heston, WD; Cordon-Cardo, C. Espressjoni ta 'antiġen tal-membrana speċifika għall-prostata f'tessuti umani normali u malinni. Clin. Cancer Res. 1997, 3, 81–85. [PubMed]
6. Bostwick, DĠ; Pacelli, A.; Blute, M.; Roche, P.; Murphy, GP Espressjoni ta 'antiġen tal-membrana speċifika għall-prostata fin-neoplażja intraepiteliali tal-prostata u adenokarċinoma: Studju ta' 184 każ. Cancer 1998, 82, 2256–2261. [CrossRef]
7. Hillier, SM; Maresca, KP; Lu, G.; Merkin, RD; Markiż, JC; Zimmerman, CN; Eckelman, WC; Joyal, JL; Babich, inibituri ta 'molekula żgħira bit-tikketta JW 99mTc ta' antiġen tal-membrana speċifiku għall-prostata għal immaġini molekulari tal-kanċer tal-prostata. J. Nucl. Med. 2013, 54, 1369–1376. [CrossRef] [PubMed]
8. Eder, M.; Schäfer, M.; Bauder-Wüst, U.; Buq, W.-E.; Wängler, C.; Mier, W.; Haberkorn, U.; Eisenhut, M. 68Ga-Complex Lipophilicity u l-Proprjetà tal-Immirar ta 'Inibitur tal-PSMA Ibbażat fuq l-Urea għall-Immaġini tal-PET. Bijokonjug. Chem. 2012, 23, 688–697. [CrossRef] [PubMed]
9. Weineisen, M.; Schottelius, M.; Simecek, J.; Baum, RP; Yildiz, A.; Beykan, S.; Kulkarni, HR; Lassmann, M.; Klette, I.; Eiber, M.; et al. 68Ga- u 177Lu-Labeled PSMA I&T: Ottimizzazzjoni ta 'Kunċett Teranostiku mmirat lejn PSMA u l-Ewwel Studji tal-Bniedem Proof-of-Concept. J. Nucl. Med. 2015, 56, 1169–1176.
10. Mease, RC; Dusich, CL; Foss, CA; Ravert, HT; Dannals, RF; Seidel, J.; Prideaux, A.; Fox, JJ; Sgouros, G.; Kozikowski, AP; et al. N-[N-[(S)-1,3-Dicarboxypropyl]Carbamoyl]-4-[18F]Fluorobenzyl-l-Cysteine, [18F]DCFBC: A New Imaging Probe for Prostate Cancer . Clin. Cancer Res. 2008, 14, 3036–3043. [CrossRef]
11. Kratochwil, C.; Bruchertseifer, F.; Giesel, FL; Weis, M.; Verburg, FA; Mottaghy, F.; Kopka, K.; Apostolidis, C.; Haberkorn, U.; Morgenstern, A. 225Ac-PSMA-617 għal PSMA-Targeted -Radjazzjoni Terapija ta 'Kanċer tal-Prostata Metastatiku Reżistenti għall-Kastrazzjoni. J. Nucl. Med. 2016, 57, 1941–1944. [CrossRef]
12. Ross, M.; Malhotra, SV; Stoyanova, T. Antiandroġeni tat-Tieni Ġenerazzjoni: Minn Skoperta għal Standard ta 'Kura f'Kanċer tal-Prostata Reżistenti għall-Kastrazzjoni. Quddiem. Oncol. 2019, 9, 801. [CrossRef]
13. Nuhn, P.; De Bono, JS; Fizazi, K.; Freedland, SJ; Grilli, M.; Kantoff, PW; Sonpavde, G.; Sternberg, CN; Yegnasubramanian, S.; Antonarakis, ES Aġġornament dwar Terapiji Sistemiċi tal-Kanċer tal-Prostata: Ġestjoni tal-Kanċer tal-Prostata Metastatiku reżistenti għall-Kastrazzjoni fl-Era ta 'Onkoloġija ta' Preċiżjoni. Eur. Urol. 2018, 75, 88–99. [CrossRef] [PubMed]
14. Nguyen-Nielsen, M.; Borre, M. Strateġiji Dijanjostiċi u Terapewtiċi għall-Kanċer tal-Prostata. Semin. Nukl. Med. 2016, 46, 484–490. [CrossRef] [PubMed]

Għal aktar informazzjoni. kuntatttina.xiang@wecistanche.com