Part1: Attività Kontra l-Kanċer Ta' Chalcones Naturali U Sintetiċi

Għal aktar informazzjoni. kuntatttina.xiang@wecistanche.com

Astratt: Kanċerhija kundizzjoni kkawżata minn bosta mekkaniżmi (ġenetiċi, immuni, ossidazzjoni, u infjammatorji).Terapija kontra l-kanċergħandu l-għan li jeqred jew iwaqqaf it-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer. Ir-reżistenza għat-trattament hija l-kawża ewlenija tal-ineffiċjenza tat-terapiji standard attwali. It-terapiji mmirati huma l-aktar effettivi minħabba n-numru baxx ta 'effetti sekondarji u reżistenza baxxa. Fost il-komposti naturali ta 'molekula żgħira, il-flavonoids huma ta' interess partikolari għall-identifikazzjoni ta 'aġenti ġodda kontra l-kanċer. Chalcones huma prekursuri għall-flavonoids kollha u għandhom ħafna attivitajiet bijoloġiċi. L-attività kontra l-kanċer tal-kalkoni hija dovuta għall-kapaċità ta 'dawn il-komposti li jaġixxu fuq bosta miri. Chalcones naturali, bħal licochalcones, xanthohumol (XN), pandurate (PA), u loncocarpine, ġew studjati u modulati b'mod estensiv. Il-modifika tal-istruttura bażika tal-kalkoni sabiex jinkisbu komposti bi proprjetajiet ċitotossiċi superjuri twettqet billi r-residwi aromatiċi jiġu mmodulati, is-sostituzzjoni tar-residwi aromatiċi b'eteroċikli, u l-kisba ta 'molekuli ibridi. Inkisbu numru kbir ta 'derivattivi chalcone b'residwi bħal diaryl ether, sulfonamide, u amine, bil-preżenza tagħhom tkun favorevoli għall-attività kontra l-kanċer. Modifika tal-grupp amino fl-istruttura ta 'chalcones amino huwa dejjem favorevoli għallkontra t-tumurattività. Dan huwa għaliex inkisbu molekuli ibridi ta 'chalcones b'eteroċikli tan-nitroġenu differenti fil-molekula. Minn dawn, azoles (imidazole, oxazoles, tetrazoles, thiazoles, 1,2,3-triazoles, u 1,2,{4-triazoles) huma ta' importanza partikolari għall-identifikazzjoni ta' aġenti ġodda kontra l-kanċer.

Kliem ewlieni: chalcone; azole;kanċer;linja taċ-ċelluli; bijoattività; interazzjoni ligand-riċettur

Ikklikkja biex titgħallem aktar effetti tal-prodotti

1. Introduzzjoni

Kanċerhija problema sinifikanti tas-saħħa pubblika li għandha numru żgħir ta’ terapiji effettivi, pronjosi ħażina, u rata għolja ta’ mortalità [1]. Ħafna ċelluli tal-kanċer jadattaw metabolikament għall-effett Warburg, li jinkludi żieda fl-assorbiment tal-glukożju u tan-nutrijenti u l-produzzjoni tal-aċidu lattiku, anke taħt kundizzjonijiet aerobiċi. [2] Għarfien preċiż tal-epidemjoloġija tal-kanċer jipprovdi informazzjoni essenzjali dwar kawżi u xejriet possibbli tal-popolazzjoni għal din il-marda, li jagħmilha possibbli intervent favorevoli biex jiġu identifikati metodi effettivi ta 'prevenzjoni, monitoraġġ u dijanjosi. [3] L-etjoloġija tal-kanċer hija influwenzata minn fatturi ereditarji u ambjentali. Pereżempju, ġiet osservata informazzjoni ġenetika mibdula fiċ-ċelloli tal-kanċer |4]. Għal din ir-raġuni, għadd kbir ta’ studji kkaratterizzaw bidliet ġenomiċi fil-kanċer minn mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni li jiffurmaw iċ-ċelluli onkoġeniċi għall-ispettru ta’ mutazzjonijiet f’sottotipi differenti tal-kanċer[5]. Barra minn hekk, fi proċessi onkoġeniċi, mogħdijiet infjammatorji u immuni huma korrelatati ma 'bosta komponenti ċellulari u umorali u għandhom mogħdijiet ta' sinjalazzjoni komuni. Fil-każ ta 'infjammazzjoni assoċjata ma' mard tat-tumur, il-proċessi huma twal u severi. [6] L-infjammazzjoni u l-kanċer huma magħrufa li huma korrelatati f'żewġ modi: il-mogħdija intrinsika u l-mogħdija estrinsika. Il-mogħdija estrinsika hija attivata mill-bidu ta 'proċessi onkoloġiċi minninfjammazzjoni. Fil-każ tal-mogħdija intrinsika, nuqqasijiet somatiċi u mutazzjonijiet ġenetiċi jattivaw mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni u jikkawżaw żieda fir-rispons infjammatorju [7]. Determinant ieħor tal-kanċer huwa l-attivazzjoni tas-sistema immuni, li hija korrelata ma 'ħafna mogħdijiet metaboliċi fiċ-ċelloli tal-kanċer [8]. F'pazjenti bil-kanċer, numru kbir ta 'ċelluli huma rilaxxati fiċ-ċirkolazzjoni kuljum. Għall-formazzjoni ta 'metastases, iċ-ċelloli tal-kanċer jitilqu mis-sit primarju, jidħlu fid-demm, huma soġġetti għall-pressjoni tal-vini tad-demm, jadattaw għall-ambjent ċellulari sekondarju, u jinterferixxu maċ-ċelloli immuni 9]. Il-proliferazzjoni taċ-ċelluli tal-kanċer hija kkawżata wkoll mill-akkumulazzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu, li għandhom il-kapaċità li jgħawġu l-makromolekuli u jinduċu l-mewt taċ-ċelluli [10]. Speċijiet reattivi ta 'ossiġnu u nitroġenu (ROS/RNS) huma prodotti minn ċelloli infjammatorji u ċelloli epiteljali. ROS/RNS jikkawżaw denaturazzjoni tad-DNA fl-organi taħt il-pressjoni tal-proċess infjammatorju u jikkawżaw il-bidu tal-karċinoġenesi. Ħsara fid-DNA, speċjalment għal 8-oxo-7,8-dihydro-2'-deoxyguanosine u 8-nitroguanidine, intweriet li hija mekkaniżmu molekulari għall-kanċer[ 11]. L-apoptożi taċ-ċelluli jew il-mewt taċ-ċelluli programmata hija waħda mill-metodi essenzjali għar-regolazzjoni tal-karċinoġenesi u hija kontrazzjoni taċ-ċellula, li tinduċi frammentazzjoni tad-DNA u kondensazzjoni tal-kromatina [12,13]. Hemm żewġ mogħdijiet apoptotiċi essenzjali (mewt tar-riċettur u mogħdijiet mitokondrijali). Bosta studji identifikaw ħafna miri potenzjali għat-terapija kontra l-kanċer [14]. L-azzjoni fuq dawn il-miri għandha l-għan li teqred jew twaqqaf it-tkabbir taċ-ċelloli tal-kanċer [15]. Caspases, grupp ta 'cysteine ​​proteases li jiddegradaw il-proteini ċellulari, huma miri importanti għat-terapija kontra l-kanċer minħabba li għandhom rwol essenzjali fis-sinjalar apoptotiku [16]. Il-mogħdija PI3K/AKT hija wkoll meqjusa bħala waħda mill-mekkaniżmi ewlenin involuti fil-migrazzjoni taċ-ċelluli, l-invażjoni u t-tranżizzjoni mill-epitelju mesenkimali pulmonari. Barra minn hekk, din il-mogħdija tas-sinjalar hija assoċjata ma 'proliferazzjoni u metastasi fil-karċinomi taċ-ċelluli tal-kliewi, apoptożi ta' ċelloli f'karċinomi farinġi, u tinfluwenza l-progressjoni taċ-ċelloli tal-kanċer fil-kavità [17].

L-għan razzjonali tat-terapiji kontra l-kanċer huwa li jaġixxu fuq iċ-ċelloli tal-kanċer mingħajr ma jinfluwenzaw komponenti ċellulari mhux tat-tumur jew il-mikroambjent tat-tumur [18]. Iċ-ċelloli tal-kanċer iffurmati minn ċelloli normali huma diffiċli biex jiġu ttrattati b'aġenti kimoterapewtiċi konvenzjonali b'mod selettiv. Dawn l-aġenti jaġixxu permezz ta 'diversi mekkaniżmi, bħall-imblukkar taċ-ċiklu taċ-ċelluli fi stadji differenti, jinduċu apoptożi u jipprevjenu l-proliferazzjoni ta' ċelluli tal-kanċer, u jinterferixxu ma 'riprogrammar metaboliku [19]. Kemm il-kimoterapija kif ukoll ir-radjoterapija jinduċu distorsjoni tad-DNA u jikkawżaw imblukkar taċ-ċiklu taċ-ċelluli jew mewt taċ-ċelluli. Madankollu, ġenerazzjoni ġdida ta 'terapiji tal-kanċer hija bbażata fuq iż-żieda fl-effetti ċellulari intrinsiċi tat-tumur billi jinkorporaw aġenti b'mekkaniżmu uniku ta' azzjoni jew li għandhom mod intrinsiku magħruf ta 'installazzjoni tar-reżistenza għat-terapija [20].

Drogi ċitotossiċi huma kklassifikati, skond il-mekkaniżmu ta 'azzjoni tagħhom, f'aġenti alkylating, metalli tqal (platinu), antimetaboliti, antibijotiċi ċitotossiċi, u imblokkaturi taċ-ċiklu taċ-ċelluli. Ħafna mill-komposti ċitotossiċi jaġixxu fuq l-integrità tad-DNA u d-diviżjoni taċ-ċelluli fiċ-ċelloli tal-kanċer [21]. Użu kliniku ta 'kumplessi tal-platinu bħala aġġunt interapija kontra l-kanċerhija bbażata fuq il-kapaċità tagħhom li jikkawżaw mewt taċ-ċelluli tat-tumur, peress li dawn il-komposti għandhom firxa wiesgħa ta' attivitajiet |22]. Raġunijiet għall-ineffettività tat-terapiji kontra l-kanċer huma metastasi, rikorrenzi, eteroġeneità, reżistenza għall-kimoterapija u r-radjazzjoni, u kapaċità mnaqqsa tas-sistema immuni. Dawn il-fallimenti terapewtiċi kollha jistgħu jiġu spjegati mill-karatteristiċi taċ-ċelloli staminali tal-kanċer [23-25]. Iċ-ċelloli staminali mesenkimali huma tip ta 'ċellula użata komunement fil-mediċina riġenerattiva. Dawn iċ-ċelloli huma magħrufa li jeżerċitaw effetti soppressivi fuq iċ-ċelloli tal-kanċer [26]. Ir-reżistenza għat-terapija għadha l-fattur ewlieni li jillimita fit-trattament ta’ pazjenti bil-kanċer. It-terapiji standard attwali (kirurġija, kimoterapija, u radjuterapija) huma defiċjenti minħabba effetti avversi u tossiċi, intolleranza tal-pazjent, u rata baxxa ta' sopravivenza fit-tul [27-30]. It-terapija kirurġika u t-terapija bir-radjazzjoni għandhom l-għan li jeqirdu l-kanċer lokalizzat, u stadji avvanzati tal-marda jistgħu jiġu kkontrollati biss bil-kimoterapija [31]. Fil-proċess tat-trasport ta 'kompost bijoloġikament attiv, it-tixrid tiegħu jista' jipproduċi interazzjonijiet mhux speċifiċi, li jwasslu għal tnaqqis fl-effiċjenza u reazzjonijiet avversi [32]. Fost it-terapiji kontra l-kanċer, terapiji mmirati huma l-aktar effettivi minħabba li għandhom numru baxx ta 'effetti sekondarji, vijabbiltà tajba, dożi baxxi huma amministrati, u reżistenza terapewtika hija aktar diffiċli biex tiġi installata [33]. Pereżempju, in-nanomediċina tintuża b'suċċess bħala vettura għat-trasport immirat ta 'aġenti immunostimulatorji biex tiffaċilita rispons immuni kontra t-tumur. Ġew investigati bosta strateġiji biex titnaqqas it-tossiċità tal-immunoterapija kontra l-kanċer. Nano-formulazzjonijiet ta 'antiġeni, ċitokini, chemokines, nukleotidi, u agonisti tar-riċetturi li jixbħu Toll urew riżultati favorevoli [34]. Fil-preżent, l-identifikazzjoni ta 'aġenti terapewtiċi alternattivi ġodda, li huma aktar effettivi u għandhom effetti inqas tossiċi, qed tattira interess dejjem jikber. Dan l-għan huwa ta 'sfida biex jintlaħaq minħabba l-kumplessità tal-formazzjonijiet tat-tumur [35]. L-antikorpi monoklonali u l-kimoprevenzjoni minn komposti naturali huma żewġ direzzjonijiet importanti għat-trattament u l-prevenzjoni tal-kanċer [36]. Waħda mill-istrateġiji essenzjali f'dan ir-rigward hija l-użu ta 'phytochemicals bijoloġikament attivi, peress li għandhom tossiċità baxxa u effetti plejotropiċi f'diversi proċessi ċellulari li jinterferixxu mal-bidu u l-progressjoni tal-kanċer. L-interferenza mal-karċinoġenesi permezz tad-dieta jew is-supplimentazzjoni b'komposti naturali tissejjaħ kimoprevenzjoni [37-41]. Ġew identifikati aktar minn 3000 kompost tal-pjanti bi proprjetajiet kontra l-kanċer [42]. Fost dawn il-komposti,flavonojdigħandhom rappreżentanti numerużi bi proprjetajiet ċitotossiċi fuq ħafna tipi ta 'ċelluli tal-kanċer tal-bniedem u huma nieqsa jew għandhom effetti avversi mnaqqsa fuq ċelluli normali [43]. Il-flavonojdi huma komposti polifenoliċi u jirrappreżentaw klassi ta' metaboliti sekondarji bijoloġikament attivi f'pjanti bi struttura bażika ta' diphenyl propane (C6-C3-C6) u li għandhom piż molekulari baxx. Huma bijosintetizzati minn phenylpropanoid u chalcones huma l-ewwel flavonoids li jiġu ffurmati [44-51]. Il-prekursur komuni tal-flavonoids huwa phenylalanine, u calcium synthetase, calcium isomerase, u flavan 3 hydrolases huma meqjusa bħala enzimi ewlenin għall-bijosintesi tagħhom [52-56]. Għal ħafna flavonoids, pont jifforma ċirku piraniku jew Byronic [57]. Skont l-istruttura bażika, dawn il-komposti huma kklassifikati f'chalcones, aurones, flavanones, flavones, isoflavones, dihydroflavonols, flavonols, leucoanthocvanidins, anthocyanidins, u flavan-3-ols (Figura 1)[58-61].

Id-diversità strutturali ta 'dawn il-komposti ġejja mill-effetti kkombinati ta' enzimi tal-bijosintesi tal-flavonojdi b'funzjonijiet katalitiċi u speċifiċità differenti [62]. Il-konsum fid-dieta ta' flavonoids huwa assoċjat ma' riskju mnaqqas ta' mard kroniku, bħal mard kardjovaskulari, mard newrodeġenerattiv, ażma, mard awtoimmuni, u kanċer (speċjalment kanċer tal-pulmun, tal-prostata, tal-istonku u tas-sider)[63-71]. Flavonoids huma magħrufa wkoll li għandhom ħafna bijoattivitajiet, bħal anti-allerġiċi, anti-infjammatorji, antibatteriċi, anti-karċinoġeniċi, antiossidanti, antidijabetiċi, kontra l-pressjoni għolja, immunomodulatorji, epatoprotettivi, kontra l-obeżità, ormonali (eż., attività simili għall-estroġenu), u proprjetajiet kontra t-tixjiħ[72-85]. Hemm bosta studji li juru li l-flavonojdi jrażżnu t-tkabbir taċ-ċelluli tat-tumur in vitro u in vivo [86]. Komposti naturali ta 'molekula żgħira fi klassi ta' flavonoids huma kkunsidrati li għandhom effetti fiżjoloġiċi notevoli, għandhom proprjetajiet mhux mutaġeniċi fil-ġisem tal-bniedem, u ġibdu interess dejjem akbar għall-identifikazzjoni ta 'aġenti ġodda kontra l-kanċer. Mekkaniżmi kontra l-kanċer tal-flavonoids jinkludu l-inibizzjoni tat-tkabbir taċ-ċelluli u l-proliferazzjoni billi jimblukkaw iċ-ċiklu taċ-ċelluli, jinduċu apoptożi u differenzjazzjoni, jew jikkombinaw dawn il-mekkaniżmi [87,88]. Barra minn hekk, studji epidemjoloġiċi juru li l-flavonoids naturali għandhom potenzjal antiossidant qawwi assoċjat ma 'inċidenza baxxa ta' kanċer [89,90]. L-attività antiossidanti tal-flavonoids hija riżultat tal-kapaċità tagħhom li jagħtu atomi tal-idroġenu minn gruppi hydroxy għal radikali ħielsa, mekkaniżmu ffaċilitat minn konjugazzjoni estiża mogħtija minn elettroni II minn flavonoids [91]. Flavonoids huma magħrufa li għandhom kapaċità antiossidant sinifikanti fuq anions superoxide, radikali hydroxyl, u radikali peroxy. Barra minn hekk, il-flavonoids huma aktar effettivi mill-aċidu askorbiku fin-newtralizzazzjoni tar-radikali ħielsa prodotti minn stress ossidattiv [92]. F'dawn l-aħħar snin, l-attività kontra l-kanċer tal-flavonoids, b'mod partikolari l-proprjetajiet antimetastatiċi tagħhom, ġiet rikonoxxuta u investigata. Il-potenzjal kliniku tagħhom fit-terapija kontra l-kanċer ġie indikat. Pereżempju, LFG-500(C30H32N2O5) huwa flavonoid sintetiku bi proprjetajiet anti-infjammatorji u kontra l-kanċer. Dan il-kompost għandu wkoll potenzjal antimetastatiku 93]. Il-bijoattivitajiet tal-flavonoids jiddependu fuq il-grad tagħhom ta 'idrossilazzjoni, il-klassi strutturali, in-natura u l-pożizzjoni ta' sostituenti eżistenti, konjugazzjonijiet, u l-grad ta 'polimerizzazzjoni [94]. Ħafna flavonoids tad-dieta huma preżenti f'forma glikosidika, fejn saccharide huwa marbut ma 'grupp fenoliku jew idrossiku tal-kompost [95,96]. L-istruttura tas-sakkaridi hija fattur determinanti għall-bijodisponibilità tal-flavonoids [97]. Flavonoids bħalissa huma komponenti essenzjali ta 'diversi formulazzjonijiet farmaċewtiċi, kożmetiċi u mediċinali [98,99]. It-tossiċità baxxa ta’ dawn il-komposti hija kkunsidrata bħala vantaġġ ewlieni ta’ din il-klassi[100]. F'xi każijiet, glycosylation ta 'flavonoids hija responsabbli biex tnaqqas l-effetti tossiċi u mhux mixtieqa ta' dawn il-komposti [101].

Chalcones(13-diphenyl-2-propen-1-one) hija waħda mill-aktar klassijiet importanti ta' komposti flavonoid preżenti fil-frott, ħaxix, u tè [102] u jirrappreżentaw prekursuri bijoġenetiċi ta' flavonoids u isoflavonoids [103]. Huma fitokimiċi lipofiliċi magħmulin minn żewġ residwi aromatiċi (aldehyde u acetophenone) magħqudin minn sistema karbonil , -mhux saturat ta' tliet atomi tal-karbonju (Figura 2)[102,104].

, il-grupp karbonil mhux saturat huwa aċċettatur tajjeb ta 'Michael u jipparteċipa f'żidiet nukleofiliċi [105]. Il-kalkoni jinstabu f'żewġ forom isomeriċi (cis u trans), it-trasformazzjoni tkun aktar stabbli termodinamikament u, impliċitament, il-konfigurazzjoni predominanti għal dawn il-komposti (Figura 3) [106-108].

L-importanza ta 'dawn il-komposti ġejja mill-kimika sempliċi tagħhom, is-sinteżi faċli tagħhom, u l-abbiltà tagħhom li jissostitwixxu numru kbir ta' atomi tal-idroġenu, u b'hekk jiffurmaw numru kbir ta 'derivattivi bijoloġikament attivi [109]. Aspett importanti relatat mal-kalkoni huwa l-possibbiltà li dawn il-komposti jifformaw faċilment rabtiet karbonju-karbonju, karbonju-kubrit, u karbonju-nitroġenu, dawn ikunu prekursuri għas-sintesi ta’ diversi komposti eteroċikliċi, bħal pirimidini, piridini, benzodiazepines, pirazoli, 2-pirazolini, imidazoli, u l-flavonoids l-oħra kollha|110-114. L-iżomerizzazzjoni ta’ chalcones għal flavanones korrispondenti fil-preżenza ta’ aċidi jew bażijiet tispjega l-importanza ta’ dawn il-komposti bħala ligandi (Figura 4)[115]. Pereżempju, Pandey et al. kiseb 5-nitro-flavanones bir-rifluss ta' 2-hydroxy chalcones fil-preżenza ta' aċidu sulfuriku konċentrat [116].

Minħabba l-istruttura flessibbli tagħhom, chalcones jistgħu jorbtu b'mod effettiv ma 'ħafna enzimi u riċetturi, li jispjega l-ħafna applikazzjonijiet bijoloġiċi ta' dawn il-komposti [117]. Spjegazzjoni oħra għall-attivitajiet farmakoloġiċi ta’ dawn il-komposti hija l-konjugazzjoni bejn ir-rabta doppja u l-grupp tal-karbonil preżenti fl-istruttura[118]. Il-bijoattivitajiet ta 'chalcones huma dipendenti fuq il-pożizzjoni, in-numru, u n-natura ta' sostituenti fuq iż-żewġ residwi aromatiċi (aldehyde u acetophenone). Dejta mil-letteratura turi li numru kbir ta’ chalcones naturali u sintetiċi ġew identifikati b’applikazzjonijiet kliniċi u farmaċewtiċi, dawn il-komposti għandhom kontra l-kanċer, antibatteriċi, antivirali, antipiretiċi, kontra l-pressjoni għolja kontra l-Alzheimer, anti-infjammatorji, kontra l-HIV, antiossidanti, kontra l-ulċeri, attivitajiet estroġeniċi, u newroprotettivi. Chalcones għandhom l-abbiltà li jinibixxu -glucosidase, MAO-B (monoamine oxidase), tubulin, u tyrosine kinase [118-137]. Min-naħa l-oħra, chalcones, taħt ċerti kundizzjonijiet, għandhom proprjetajiet ossidanti. Dan l-effett jista 'jkun assoċjat ma' l-attività antitumorali ta 'dawn il-komposti u huwa bbażat fuq mekkaniżmi bħal żieda fil-formazzjoni ta' superossidu, tnaqqis fil-glutathione ċellulari, u ġenerazzjoni ta 'radikali fenossidu. Barra minn hekk, studji disponibbli wrew l-attività mmirata ta’ chalcones fuq bosta kinases, mikrotubuli, proteini reżistenti għall-politerapija, u diversi mogħdijiet ta’ sinjalazzjoni assoċjati mas-sopravivenza u l-mewt taċ-ċelluli[138]. L-istruttura interessanti ta 'dawn il-komposti u diversi attivitajiet bijoloġiċi wasslu għall-approvazzjoni ta' mediċini ġodda mill-klassi chalcone, bħal metochalcone (droga antikoleretika) u sofalcone (mediċina kontra l-ulċeri) (Figura 5) [139,140].

Dejta mil-letteratura tindika li s-sostituzzjoni ta 'residwi aromatiċi ta' chalcones b'eteroċikli tiddetermina l-formazzjoni ta 'molekuli bi proprjetajiet bijoloġiċi speċjali [141].

Molekuli ibridi għandhom il-kapaċità li jsolvu l-problema tar-reżistenza għat-terapija minħabba l-fatt li farmakofori differenti għandhom mekkaniżmi multipli ta 'azzjoni. Minħabba li l-ibridizzazzjoni tal-molekuli hija metodu importanti għall-identifikazzjoni ta 'aġenti terapewtiċi ġodda, hemm bosta molekuli ibridi fi provi kliniċi [142]. Pereżempju, l-introduzzjoni ta 'atomu tan-nitroġenu timmodifika b'mod favorevoli l-bażiċità tal-molekuli u tiddetermina l-possibbiltà li jiġu ffurmati rabtiet b'saħħithom ma' miri. Proprjetà modifikata importanti oħra hija l-polarità, li tista 'tintuża biex tnaqqas il-karattru lipofiliku, li tikkawża solubilizzazzjoni fl-ilma u assorbiment orali favorevoli [143].

Ġie osservat li molekuli organiċi bijoloġikament attivi bin-nitroġenu fil-molekuli għandhom proprjetajiet tajbin kontra l-kanċer. Fost molekuli bin-nitroġenu, morfolini, u piperidini għandhom attivitajiet importanti fuq tipi differenti ta’ kanċer[144]. Yadav et al. kiseb triazole chalcones b'potenzjal sinifikanti kontra l-kanċer fuq linji taċ-ċelluli umani [145]. Eżempji ta' fejn l-introduzzjoni ta' farmakoforu hija favorevoli għall-attività bijoloġika tal-komposti huma xi chalcones tal-idrur b'residwi ta' quinazoline, biphenidate, u indole fil-molekuli. Molekuli ffurmati ġodda għandhom il-kapaċità li jiddeterminaw ir-riversibbiltà tar-reżistenza għat-terapija fil-każ ta 'kanċer tas-sider [146]. Chalcones benzimidazole sostitwiti bin-nitroġenu b'residwu alkil jew eteroċiklu b'ħames jew sitt membri għandhom ukoll effetti ċitotossiċi sinifikanti fuq adenokarċinoma tas-sider (MCF-7) u karċinoma tal-ovarji (OVCAR-3). Molekuli oħra tal-idrur b'attività ċitotossika 'l fuq minn standards fuq linji ta' ċelluli umani (MCF-7, MA-PA-Ca2human pancreatic cancer cells, A549pulmonary adenocarcinoma, HepG2human cancer cell lines) huma 1,2,3-triazole chalcones. Komposti ibridi thiazole jinduċu apoptożi billi jimblukkaw il-fażi G2/S taċ-ċiklu taċ-ċelluli u jnaqqsu l-potenzjal mitokondrijali fuq linji taċ-ċelluli MIA-PA-Ca2 fil-kanċer tal-frixa[147]. Studji ta 'mekkaniżmi ta' azzjoni għal 1,2A-triazole chalcones juru li għandhom il-kapaċità li jinduċu apoptożi billi jżidu l-livelli tal-proteini Bax, jirrilaxxaw cytochrome C mill-mitokondrija, u jattivaw caspases 3, 8, u 9[148]. L-iskop ta 'dan l-artikolu huwa li jiġbor fil-qosor l-informazzjoni miksuba b'mod sperimentali u in silico dwar l-attività kontra l-kanċer ta' xi chalcones naturali u sintetiċi.

2. Reazzjoni Claisen-Schmidt

Il-metodu l-aktar użat biex jinkisbu chalcones sintetiċi huwa r-reazzjoni ta 'kondensazzjoni ta' Claisen-Schmidt (Figura 6). Din hija reazzjoni ta 'aldolization-kolonizzazzjoni bejn derivattivi ta' acetophenone b'aldehydes aromatiċi. Ir-reazzjoni sseħħ f'katalisi aċiduża jew bażika qawwija taħt kundizzjonijiet omoġenji [149-152].

L-użu ta 'mezz alkalin huwa aktar effiċjenti biex jinkisbu chalcones [153]. Il-kondensazzjoni ta’ Claisen-Schmidt f’mezz bażiku tinvolvi l-formazzjoni ta’ anjoni acetophenone segwit minn attakk tal-grupp karbonil ta’ acetophenone[154]. Ir-reazzjoni tipproċedi b'rendiment bejn 10 fil-mija u 60 fil-mija. Il-kondensazzjoni ssir f'50 grad, il-ħin tar-reazzjoni jkun 12-15 h jew ġimgħa f'temperatura tal-kamra [155]. L-iżvantaġġi ta 'dan il-metodu huma inabbiltà li jiġi rkuprat il-katalizzatur, formazzjoni ta' komposti sekondarji, nuqqas ta 'selettività, ħin twil ta' reazzjoni, kundizzjonijiet ta 'reazzjoni estremi, u diffikultà biex jiġu iżolati prodotti [156]. Tipi ġodda ta 'katalisti eteroġeni (aċidi Lewis, aċidi Bronsted, aċidi solidi, u bażijiet solidi) ġew identifikati għas-sintesi ta' chalcones b'selettività għolja. L-użu ta 'dawn il-katalisti jevita reazzjonijiet sekondarji, bħar-reazzjoni ta' kondensazzjoni ta 'Cannizaro jew iż-żieda ta' Michael [157]. Barra minn hekk, sabiex tiġi evitata reazzjoni sproporzjonata ta 'aldehyde, sar tentattiv biex jiġi sostitwit b'benzylidene diacetate [155]. Eżempji oħra ta’ reazzjonijiet għall-kisba ta’ chalcones huma r-reazzjoni tal-akkoppjar tal-karbonilazzjoni Heck, l-isomerizzazzjoni ta’ Sonogashira, u r-reazzjoni tal-akkoppjar, ir-reazzjoni ta’ dewterazzjoni tal-fluss kontinwu, ir-reazzjoni tal-akkoppjar Suzuki-Myaura, u r-reazzjoni ta’ sinteżi medjata minn katalizzatur tal-aċidu solidu [158-160].

Ikklikkja l-link biex tikseb it-2 parti:https://www.xjcistanche.com/news/part2-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54977563.html

Ikklikkja l-link biex tikseb it-3 parti:https://www.xjcistanche.com/news/part3-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54978140.html