It-Tielet Parti L-Irwoli tal-Idroġenu Sulfide fil-Fiżjoloġija Renali u l-Istati tal-Mard

1. Rwol ta 'H2S fin-nefropatija dijabetika

Id-DM hija marda mifruxa li thedded serjament is-saħħa tal-bniedem. Id-DM jista' jaffettwa organi importanti u joħloq piżijiet mediċi kbar fuq il-familji u s-soċjetà [83]. In-nefropatija dijabetika (DN) hija waħda mill-aktar kumplikazzjonijiet mikrovaskulari severi tad-DM. Il-karatteristiċi patoloġiċi prinċipali tad-DN huma l-isklerożi glomerulari u l-fibrożi interstizjali [84], u l-mekkaniżmu huwa maħsub li jinvolvi l-induzzjoni ta’ OS [85], akkumulazzjoni ta’ prodotti finali ta’ glikosilazzjoni avvanzata (AGEs) [86], attivazzjoni ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni infjammatorji u fibrożi [87], emodinamika renali anormali u attivazzjoni anormali tar-RAAS, sekondarja għal ipergliċemija kronika [88].

L-evidenza attwali tissuġġerixxi li d-defiċjenza ta' H2S tikkontribwixxi għall-iżvilupp tad-DN. Il-livelli ta' H2S fil-plażma huma aktar baxxi f'pazjenti b'DM tat-tip 2 (T2DM) milli f'individwi normali, u l-istess riżultati nstabu fil-firien dijabetiċi [89]. Livelli għoljin ta 'sulfat urinarju huma relatati ma' konċentrazzjonijiet għolja ta 'H2S fil-plażma, u sulfat urinarju għoli jista' jnaqqas ir-riskju ta 'progressjoni tal-mard renali f'pazjenti T2DM [90].

Barra minn hekk, il-kontenut ta 'H2S fil-plażma f'pazjenti DM li jkunu qed jagħmlu d-dijalisi huwa aktar baxx minn dak fil-popolazzjoni normali, u f'pazjenti b'emodijalisi kronika, livell aktar baxx ta 'H2S huwa assoċjat ma' propensità ogħla għal aterosklerożi uremika [91]. Studji reċenti wrew li s-supplimentazzjoni ta 'H2S tista' tnaqqas l-iżvilupp ta 'DN. It-trattament b'NaHS ittejjeb il-leżjonijiet tal-kliewi f'T2DM billi jżid l-assorbiment tal-glukożju fil-mijotubi u l-adipoċiti [92]. Supplimentazzjoni b'H2S jew prekursur endoġenu ta 'H2S (L-cysteine) f'mezz ta' kultura tipprevjeni r-rilaxx ta 'ċitokini proinfjammatorji bħal IL-8 u proteina chemotactic monocyte-1 f'monoċiti umani U937 trattati b'glukożju għoli [89]. Aħna nġabru fil-qosor ir-rwol ta 'H2S fid-DN f'Tabella 2 [93-100].

1.1. H2S itaffi n-nefropatija dijabetika billi jnaqqas l-istress ossidattiv

L-OS tiżviluppa minħabba żbilanċ bejn il-livelli ta 'ROS fiċ-ċelloli u s-sistema antiossidanti [101]. Iż-żieda fil-livelli tal-glukożju fid-demm twassal għall-attivazzjoni tal-mogħdija tal-proteina kinase C fiċ-ċelloli tal-kliewi. Protein kinase C jattiva NADPH II fil-mitokondrija u mbagħad iżid l-OS, li jwassal għal espansjoni tar-reġjun mesanġjali glomerulari, tħaxxin tal-membrana tal-kantina, disturb tal-funzjoni taċ-ċelluli endoteljali, u proteinurja [102]. Il-produzzjoni ta 'ROS tirriżulta wkoll fl-akkumulazzjoni ta' matriċi extraċellulari, attivazzjoni ta 'fatturi ta' fibrożi, u ħsara podoċiti [103]. Il-glukożju jista 'jifforma AGEs b'diversi proteini taħt kundizzjonijiet mhux enżimatiċi, u AGEs jistgħu jinduċu r-rispons OS u jżidu l-attività ta' protein kinase C, u b'hekk jinduċu produzzjoni akbar ta 'kimokini infjammatorji [104].

B'mod ġenerali, glukożju għoli jinduċi OS fiċ-ċelloli tal-kliewi, u H2S jista 'jipparteċipa f'dan il-proċess. Marwa et al. [105] sabet li l-ħsara fil-kliewi kkawżata mill-ipergliċemija permezz tal-OS tista 'tiġi antagonizzata minn NaHS. H2S jista 'jipproteġi l-funzjonijiet tal-kliewi fil-firien T1DM b'mod relatat mas-soppressjoni tal-OS permezz ta' attività akbar ta 'superoxide dismutase [106].

Taħt kundizzjonijiet fiżjoloġiċi, Keap1 ubiquitinates u jiddegrada Nrf2. Madankollu, taħt kundizzjonijiet ta 'antiossidazzjoni, shear stress, jew espożizzjoni għall-aġent elettrofiliku, Nrf2 jiddissoċja minn Keap1 u jittrasloka għan-nukleu, fejn jippromwovi l-espressjoni ta' ġeni antiossidanti downstream [107]. Esperimenti fuq l-annimali wrew li l-attivazzjoni tal-mogħdija tas-sinjalar tal-kliewi Nrf2 ittaffi l-ħsara tal-OS u l-proteinurja u żżid il-matriċi extraċellulari u t-tħaxxin tal-membrana tal-kantina [108]. F'ċelluli endoteljali trattati b'glukożju għoli, H2S jinduċi dissoċjazzjoni Nrf2 minn Keap1 billi żżid S-sulfhydration ta 'Keap1, iżżid it-traslokazzjoni Nrf2 għan-nukleu u tinduċi espressjoni tal-ġeni antiossidanti downstream, u b'hekk tnaqqas il-livelli ta' OS u molekula ta 'adeżjoni [109]. Studji preċedenti wrew li H2S jattiva Nrf2 u jżid l-espressjoni tal-proteina ta 'heme oxygenase-1, u b'hekk ittejjeb ir-reżistenza renali għal OS fil-firien DM [110].

Studji reċenti ssuġġerew li glukożju għoli jista 'jinduċi espressjoni ta' NADPH oxidase 4 (NOX4) u sinteżi ta 'matriċi extraċellulari billi jirregola l-proteina kinase attivata minn adenosine monophosphate kinase (AMPK) fiċ-ċelloli tal-kliewi [111]. NOX4 huwa membru tal-grupp ta 'NADPH oxidases tal-familja NOX u huwa sors ewlieni ta' ROS fil-kliewi [112]. H2S jirrekluta iNOS biex jiġġenera NO biex jinibixxi l-espressjoni ta 'NOX4, OS, u l-akkumulazzjoni ta' proteina matriċi indotta minn glukożju għoli [111].

Glukosju għoli jirrekluta l-miri tal-mammiferi tal-kumpless rapamycin 1 biex jaggravaw l-ipertrofija u jżidu s-sintesi tal-proteini fiċ-ċelloli epiteljali renali u mesanġjali. F'DN, phosphatidylinositol 3 kinase / protein kinase B / mira mammiferi tas-sinjalazzjoni tal-kumpless rapamycin 1 hija attivata minħabba s-soppressjoni tal-attività AMPK [6,113]. It-trattament b'NaHS ireġġa' lura t-tnaqqis fil-fosforilazzjoni tal-AMPK ikkawżat minn glucose għoli, li jnaqqas il-ħsara renali [114].

Ikklikkja hawn biex tiksebil-benefiċċji Cistanche

L-awtofaġija tikkonsisti f'diversi passi kumplessi, primarjament il-formazzjoni ta 'vesicles fagoċitiċi, sinteżi ta' awtofagożomi, formazzjoni ta 'awtofagożomi wara fużjoni ta' awtofagożomi u liżosomi, u degradazzjoni gradwali ta 'awtofagożomi. L-awtofaġija tista' tneħħi l-iskart fiċ-ċelloli biex tikseb l-omeostasi ċellulari u t-tiġdid tal-organelli [115]. F'pazjenti DM, il-konċentrazzjoni ta 'ROS tiżdied hekk kif tippersisti l-ipergliċemija, li tista' twassal għal awtofaġija eċċessiva jew awtofaġija mfixkla, li tista 'tagħmel ħsara liċ-ċelloli endoteljali [116]. Fiċ-ċelloli endoteljali, ħsara mitokondrijali indotta minn glukosju għoli/palmitate hija assoċjata ma 'OS. Il-ħsara mitokondrijali tnaqqas il-produzzjoni ta 'ATP u tikkawża attivazzjoni eċċessiva persistenti tal-mogħdija tas-sinjalar AMPK, u b'hekk twassal għal awtofaġija eċċessiva u aktar ħsara liċ-ċelloli endoteljali. It-trattament H2S jista 'jinibixxi l-OS u jnaqqas l-awtofaġija eċċessiva [117].

F'dawn l-aħħar snin, numru dejjem jikber ta 'studji sabu li l-H2S jista' jtaffi l-OS u jinibixxi l-awtofaġija eċċessiva kkawżata minn OS, li jista 'jipprovdi toroq ġodda għat-trattament tad-DN.

1.2. Infjammazzjoni u H2S fin-nefropatija dijabetika

Sistema immuni anormali u infjammazzjoni kronika għandhom rwoli importanti fil-progressjoni patoloġika tad-DN [102]. NF-jB hija r-rabta ċentrali u l-mogħdija komuni li tirregola t-traskrizzjoni ta 'ħafna fatturi infjammatorji u l-fattur ewlieni fil-ħsara infjammatorja endoteljali [118]. Meta l-passaġġ NF-jB taċ-ċelluli tal-kliewi tiġi attivata, iċ-ċelloli inixxu fatturi ta 'adeżjoni bħal molekula ta' adeżjoni interċellulari-1 u proteina ta 'adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari-1 kif ukoll chemokines bħal proteina chemotactic monocyte-1 u IL-1. Dawn il-molekuli ta 'adeżjoni u l-kimokini jattiraw monoċiti, makrofaġi u limfoċiti T fil-kliewi, u b'hekk jattivaw is-sinjalazzjoni tat-TNF u jwasslu għal żieda fil-patoloġija renali u fibrożi [119,120]. Fil-firien b'DM indott minn streptozotocin (STZ), NaHS jeżerċita azzjonijiet anti-infjammatorji billi jinibixxi s-sinjalar NF-jB fiċ-ċelluli mesanġjali glomerulari [110].

MMP-9, endopeptidase dipendenti miż-żingu, huwa ċitokin infjammatorju li jwassal għal degradazzjoni tal-matriċi extraċellulari u remodeling vaskulari renali [121]. Kundu et al. [122] wera li MMP-9 inaqqas l-espressjoni ta 'CBS u CSE u jnaqqas il-kontenut ta' H2S fil-ġrieden DM u li t-trattament b'H2S ireġġa 'lura mill-ġdid tal-kliewi DM indott minn MMP-9.

1.3. H2S itejjeb in-nefropatija dijabetika billi jattenwa l-attività RAAS

Il-klassika RAAS tinkludi diversi passi. Fil-qosor, il-kliewi inixxu renin, li jattiva angiotensinogen prodott mill-fwied biex jipproduċi Ang I. Ang I imbagħad jiġi kkonvertit f'Ang II fiċ-ċirkolazzjoni pulmonari. Ang II, l-effettur ewlieni tar-RAAS, jaġixxi fuq ir-riċetturi tat-tip I Ang II, u jikkawża li l-muskolu lixx tal-arterioli jikkuntratta u jistimula s-sekrezzjoni ta 'aldosterone fl-isferojd tal-kortiċi adrenali [123]. L-ipergliċemija jattiva r-RAAS renali, iżżid il-pressjoni idrostatika glomerulari, u tikkawża proteinurja, glomerulosclerosis, u fibrożi interstizjali [124]. L-imblokk tar-RAAS intwera li jdewwem il-progressjoni tad-DN [125]. Kif issemma qabel, ir-renin tiġi mnixxija minn ċelluli juxtaglomerular, u H2S jista 'jirregola r-rilaxx tar-renin billi jirregola l-cAMP. F'mudell murini ta 'insuffiċjenza tal-qalb indotta mill-kostrizzjoni aortika trasversali, it-trattament b'H2S naqqas l-attivazzjoni patoloġika tar-RAAS renali u pproteġi l-qalb, il-kliewi u l-vini tad-demm [126]. Fid-DN, l-H2S jista' jkollu rwol preventiv billi jirregola r-rilaxx u l-attività tar-renin [22].

Suppliment Cistanche

H2S jista 'wkoll jinibixxi s-sistema RAAS billi jirregola links oħra. Meta mqabbla ma 'ċelloli stimulati bil-glukożju normali, ċelluli stimulati bil-glukożju għoli juru upregulation sinifikanti ta' angiotensinogen, enzima li tikkonverti angiotensin, u livelli ta 'mRNA tar-riċettur Ang II tat-tip I, iżda din ir-regolazzjoni tista' titreġġa 'lura permezz ta' trattament b'H2S [127]. Studju wieħed sab li l-livelli tal-espressjoni tal-proteini tal-enzima li tikkonverti l-anġjotensin, ir-riċetturi tar-riċetturi tat-tip I Ang II, u l-Ang II huma regolati b'mod sinifikanti f'DN. Dawn il-proteini huma regolati 'l isfel wara trattament b'NaHS [110].

Għalhekk, H2S jista' jnaqqas l-OS u r-rispons infjammatorju u jinibixxi l-attivazzjoni patoloġika tar-RAAS. Fl-istadju bikri tad-DN, H2S jista 'jtejjeb it-tħaxxin tal-membrana tal-kantina glomerulari u l-iperplażja tal-matriċi mesanjali. Fl-istadju tard, H2S jista 'jdewwem il-fibrożi tal-kliewi u jtejjeb ir-rimodelazzjoni tal-kliewi. L-H2S huwa għalhekk involut fl-istadji differenti tad-DN (Figura 2).

Figura 2. Mekkaniżmi sottostanti l-effett protettiv ta 'H2S f'DN. (A) H2S jistimula l-formazzjoni ta 'NO, li jnaqqas il-livelli ta' NOX4; H2S jattiva AMPK, u b'hekk iwaqqaf is-sinjalar tal-mTOR; u H2S jattiva l-passaġġ Nrf2. (B) H2S jaġixxi bħala fattur anti-infjammatorju billi jimblokka s-sinjalar NF-jB fis-sistema renali. (C) Renin jikkonverti AGT f'Ang I. Taħt l-azzjoni ta 'ACE, Ang I huwa kkonvertit aktar għal Ang II, u Ang II jorbot ma' AT-1, li jaggrava DN. L-attivazzjoni ta 'RAAS f'DN tittejjeb permezz ta' trattament H2S permezz ta 'inibizzjoni ta' riċetturi AGT, renin, ACE, Ang II, u AT-1. OS (Stress ossidattiv); AMPK (proteina kinażi attivata minn AMP); NO (ossidu nitriku); mTOR (mira mekkanistika ta' rapamycin); Nrf (Fattur Nukleari–erythroid 2–fattur 2 relatat); NOX4 (NADPH oxidase 4). TNF–a (fattur ta' nekrożi tat-tumur-a); IL-1b (interleukin-1b); VCAM-1 (molekula ta' adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari-1); ICAM-1 (molekula ta 'adeżjoni interċellulari-1); MCP-1 (proteina kimotattika monoċita-1); MMP–9 (matrix metalloproteinase–9). AGT (Angiotensinogen); ACE (enzima li tikkonverti angiotensin); AngI (anġjotensin I); AngII (angiotensin II); AT-1 (riċettur tat-tip I Ang II1).

2. Rwol ta 'H2S fin-nefropatija ipertensiva

In-nefropatija ipertensiva hija t-tieni kawża ewlenija ta' mard renali fl-aħħar stadju wara DM [128]. Il-biċċa l-kbira tal-pazjenti bi pressjoni għolja jiżviluppaw nefrosklerożi ipertensiva minn ħafifa sa moderata, b'relattivament ftit pazjenti biss jidħlu f'mard renali fl-aħħar stadju. Madankollu, l-okkorrenza ta 'mard tal-kliewi fl-aħħar stadju tiżdied b'mod drammatiku meta l-valuri tal-BP ma jkunux ikkontrollati għal żmien twil jew meta l-marda tal-kliewi tkun kundizzjoni preeżistenti [129,130]. Kontroll ħażin tal-pressjoni għolja fit-tul jaggrava l-ħsara fil-kliewi. Il-ħsara fil-kliewi tkompli żżid il-livelli tal-BP. Għalhekk, pressjoni għolja fit-tul u ħsara fil-kliewi jiffurmaw ċiklu vizzjuż, li jirriżulta f'ħafna ħsara lill-organi [131].

Herba Cistanche

Għalkemm il-mekkaniżmu speċifiku mhuwiex ċar, studji wrew li ġrieden neqsin minn CSE juru pressjoni għolja sinifikanti u vasorelaxazzjoni mnaqqsa dipendenti fuq l-endotelju [132]. Fil-firien, BP jista 'jiżdied ukoll permezz tal-inibizzjoni ta' enzimi li jipproduċu H2S (CBS u CSE) [133]. Kif imsemmi hawn fuq, H2S iżid il-GFR stmat (eGFR) u l-eskrezzjoni urinarja tas-sodju. Barra minn hekk, H2S jikkontrolla BP billi jirregola direttament it-tensjoni vaskulari. L-H2S huwa rikonoxxut bħala fattur iperpolarizzanti derivat mill-endotelju li jaġixxi billi jissulfidrat ir-residwi taċ-ċisteina tal-kanali K-ATP [15]. Barra minn hekk, H2S jista 'jattiva l-mogħdija ta' sinjalar cAMP/protein kinase A, jirrilaxxa l-kalċju, u jirregola l-vasorelaxation [134].

PPARs huma klassi ta 'fatturi ta' traskrizzjoni nukleari attivati ​​minn ligand li jappartjenu għas-superfamilja tar-riċetturi. Tliet sottotipi ta' PPARs, PPAR–a PPAR–b/d, u PPAR–c, instabu. Kull sottotip PPAR jista 'jtaffi l-anormalitajiet metaboliċi taħt l-azzjoni ta' agonisti; madankollu, il-mekkaniżmi ta 'azzjoni tagħhom huma differenti. Pereżempju, l-attivazzjoni ta 'PPAR-b/d tista' ttejjeb b'mod sinifikanti l-BP billi żżid l-NO u sservi bħala mira terapewtika ġdida għall-ipertensjoni [135,136]. Studji reċenti wrew li r-rwol ta 'H2S fir-regolazzjoni ta' BP jista 'jkun relatat mal-attivazzjoni ta' PPARb/d. H2S huwa maħsub li jaħdem ma 'NO f'sinerġija biex jirregola t-ton vaskulari. Il-mekkaniżmu molekulari speċifiku jista 'jinvolvi regolazzjoni 'l fuq medjata minn H2S tal-espressjoni PPAR-d, żidiet fil-fosforilazzjoni tal-proteina kinażi B jew AMPK, u titjib tal-fosforilazzjoni ta' eNOS b'żieda konsegwenti fil-produzzjoni ta 'NO [137,138]. Fil-firien, l-użu ta 'inibituri NOS, bħal Nx-nitro-l-arginine methyl ester, jista' jikkawża pressjoni għolja, li tista 'treġġa' lura bit-trattament b'NaHS [139]. Madankollu, fiċ-ċrieki aortiċi tal-firien, konċentrazzjonijiet baxxi ta 'NaHS (10-100 lM) jistgħu jirregolaw il-produzzjoni ta' NO u konsegwentement jinduċu vasokostrizzjoni. B'kuntrast, l-għoti ta 'dożi għoljin ta' NaHS ġie rrappurtat li jirrilassaw direttament ċrieki aortiċi [140]. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu rwol ta 'crosstalk H2S/NO fir-regolament BP. L-effett kontra l-pressjoni għolja ta 'H2S huwa wkoll dipendenti fuq id-doża, iżda l-mekkaniżmu speċifiku jeħtieġ aktar studju [6].

Ang II jista' jikkuntratta arterioli sħaħ. Barra minn hekk, jista 'jippromwovi s-sekrezzjoni ta' aldosterone fil-kortiċi adrenali. L-aldosterone jaġixxi fuq it-tubuli renali u jżid il-volum tad-demm. Barra minn hekk, Ang II jinduċi OS billi jorbot ir-riċettur 1 ta 'angiotensin biex jimmedja akkumulazzjoni eċċessiva ta' ROS, li jwassal għal ħsara endoteljali. Fil-kliewi, Ang II taggrava l-infjammazzjoni tal-organu fil-mira billi żżid il-formazzjoni tas-superossidu u r-rilaxx ta 'chemokine [141,142]. Minbarra l-H2S li jinibixxi r-rilaxx tar-renin, mekkaniżmu ieħor possibbli huwa li l-H2S eżoġenu jinibixxi l-irbit ta 'Ang II mar-riċettur tat-tip I Ang II, inaqqas is-sinjalar medjat minn Ang II u jinibixxi l-progressjoni patoloġika fil-ġrieden. Fil-ġrieden bi pressjoni għolja indotta minn Ang II, H2S jista 'wkoll jinibixxi l-produzzjoni ta' ROS fil-vini tad-demm u jneħħi ROS, u jtejjeb il-kapaċità antiossidanti [143].

Fil-qosor, l-H2S għandu rwoli indispensabbli fir-regolazzjoni tal-BP, it-tnaqqis tal-proteinurja, u t-dewmien ta 'disfunzjoni renali u d-deterjorament strutturali billi jinibixxi Ang II, u żżid il-produzzjoni ta' NO [143]. Għalhekk, H2S jista 'jevolvi f'mira unika għat-trattament ta' nefropatija ipertensiva.

Estratt ta' Cistanche

3. Rwol ta 'H2S f'mard ostruttiv tal-kliewi

Nefropatija ostruttiva hija marda uroloġika komuni li tinkludi ġebel fil-kliewi, mard poliċistiku tal-kliewi, u stenosi tal-arterja renali. L-ostruzzjoni tal-ureterali taċċellera l-fibrożi renali, li hija assoċjata mal-bidu u l-iżvilupp ta 'nefropatija ostruttiva [144]. Il-fibrożi renali hija wkoll karatteristika patoloġika ewlenija fis-CKD [145]. F'mudell ta 'ġrieden ta' ostruzzjoni ureteral unilaterali (UUO), il-livelli ta 'attività ta' enzimi ta 'produzzjoni H2S u H2S, inklużi CBS u CSE, ġew ikkonfermati li jonqsu b'mod sinifikanti. Wara l-għoti ta 'NaHS, il-livelli ta' H2S jiżdiedu, u l-fibrożi renali tittaffa, u dawn il-bidliet huma akkumpanjati minn żieda fil-konċentrazzjoni ta 'H2S [146]. Il-ħsara fil-kliewi kkawżata minn UUO hija relatata mill-qrib ma 'infjammazzjoni u fibrożi renali. Studji preċedenti wrew li H2S jipparteċipa f'dan l-istat patoloġiku [147]. Is-supplimentazzjoni b'H2S eżoġenu tnaqqas il-ħsara fil-kliewi kkaġunata mill-UUO. Barra minn hekk, riċerka reċenti wriet li f'mudell tal-far ta 'nefropatija ostruttiva, GYY4137 ittejjeb il-ħsara infjammatorja u l-fibrożi tubulointerstizjali [148,149], kif tagħmel in-NaHS [150,151]. Aħna nġabru fil-qosor ir-rwol ta 'H2S f'mard ostruttiv tal-kliewi f'Tabella 3 [145-152].

3.1. H2S itaffi l-mard tal-kliewi ostruttiv billi jnaqqas l-istress ossidattiv u l-infjammazzjoni

Infjammazzjoni, OS, tensjoni vaskulari, u mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni intraċellulari huma involuti fil-progressjoni tal-fibrożi renali. L-induzzjoni tal-fibrożi hija aggravata minn stress ossidattiv, peress li ROS ġew irrappurtati li jżidu l-espressjoni ta 'Ang II u TGF-b1 [153,154]. H2S jista 'jżid l-attività ta' enzimi antiossidanti bħal glutathione u superoxide dismutase biex jirreżisti OS. Nrf2 huwa fattur ta 'traskrizzjoni li jirregola r-rispons adattiv għall-OS. H2S intwera li jinduċi l-espressjoni tal-ġeni ta 'enzimi antiossidanti u l-attivazzjoni ta' Nrf2 [107,146]. Awtofaġija eċċessiva indotta minn żieda fl-OS tista 'twassal għal disfunzjoni endoteljali vaskulari. It-trattament b'NaHS ittejjeb b'mod sinifikanti l-ħsara fil-kliewi fil-ġrieden UUO, possibbilment billi jinibixxi l-mogħdija ROS-AMPK [152].

UUO jikkawża infjammazzjoni fil-kliewi. Studji sabu li H2S eżoġenu jinibixxi l-attivazzjoni NF-jB, iwassal għal rispons infjammatorju mnaqqas, u jikkontrolla l-produzzjoni ta 'ċitokini proinfjammatorji bħal IL-1b u TNF-a, li jinstabu wkoll fiċ-ċelloli kardijaċi H9C2 [146,155]. Il-mekkaniżmi ta 'sinjalazzjoni karatteristiċi tal-fibrożi renali jinvolvu l-mogħdijiet TGF-b1-Smad u MAPK. L-H2S idgħajjef il-fosforilazzjoni ta' Smad3 u jimblokka l-attivazzjoni ta' MAPK kinase. Barra minn hekk, l-amministrazzjoni ta 'NaHS tnaqqas l-espressjoni ta' ġeni relatati mal-proliferazzjoni, bħall-antiġen nukleari taċ-ċelluli proliferanti u c-Myc, biex jinibixxi l-proliferazzjoni tal-fibroblasti u t-tranżizzjoni fenotipika għal myofibroblasts [147].

3.2. H2S u makrofaġi f'mard ostruttiv tal-kliewi

Zhou et al. [145] sabet li fil-kliewi ostakolati tal-ġrieden UUO, produzzjoni mnaqqsa ta 'H2S hija relatata ma' żieda fl-infiltrazzjoni tal-makrofagi. Il-makrofaġi huma ċelluli immuni li jinsabu fit-tessuti li huma derivati ​​minn monoċiti u għandhom funzjonijiet wesgħin. Il-makrofagi preferenzjali jinduċu iNOS jew arginase u huma kklassifikati bħala makrofaġi M1 jew M2 [156]. Makrofaġi M1 attivati ​​jikkawżaw ħsara fit-tessuti u infjammazzjoni billi jżidu l-livelli ta 'ċitokini proinfjammatorji, NO, u ROS. Madankollu, il-makrofagi M2 jippromwovu t-tiswija tat-tessuti u l-produzzjoni tal-kollaġen u jinibixxu l-attività immuni. Fi studji preċedenti, il-makrofaġi M1 u M2 huma involuti fil-patoġenesi tal-fibrożi renali. Matul il-fibrożi renali, il-mogħdija NF-jB hija attivata, li tista 'tattiva u timmodula l-makrofaġi M1. Il-fattur regolatorju ta 'l-interferon/transducer tas-sinjal u attivatur tat-traskrizzjoni (IRF/STAT, permezz ta' STAT6) mogħdija ta 'sinjalazzjoni, attivata minn IL-4 u IL-13, jistgħu jittrasformaw makrofaġi għall-fenotip M2 [157-159]. H2S jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti l-infiltrazzjoni tal-makrofagi M1 u M2 billi jinibixxi NF-jB u IL-4/STAT6. Barra minn hekk, l-attivazzjoni tal-mogħdija NF-jB u IL-4/STAT6 fil-ġrieden indotti minn UUO hija akkumpanjata minn attivazzjoni tal-inflammasome NLRP3. Id-donaturi tal-H2S jrażżnu l-attivazzjoni tal-infjammazzjoni NLRP3, li tista 'tikkontribwixxi għall-effetti anti-infjammatorji u antifibrotiċi tal-H2S [145].

Ibbażat fuq ir-rwol pożittiv ta 'H2S f'mard ostruttiv tal-kliewi, H2S jista' jkun terapija potenzjali ġdida kontra korriment renali kkawżat minn ostruzzjoni urinarja [160].

Trab Cistanche

Konklużjonijiet

F'din ir-reviżjoni, iddiskutejna b'mod komprensiv ir-rwoli ta 'H2S f'mard renali, speċjalment DN, u esplorajna l-mekkaniżmi molekulari relatati. DN hija waħda mill-aktar kumplikazzjonijiet serji tad-DM, u bosta klassijiet ta 'mediċini huma disponibbli għat-trattament, iżda l-effikaċja tagħhom tibqa' limitata. H2S jista 'jirregola l-awtofaġija, l-apoptożi, l-OS, u l-infjammazzjoni permezz ta' mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni multipli, u jipprovdu miri ġodda għat-trattament. Madankollu, meta mqabbla ma 'inibituri tal-kotransporter tas-sodju-glukożju 2, li jikkostitwixxu klassi ġdida ta' mediċini li jbaxxu l-glukożju fid-demm li jimblukkaw l-assorbiment mill-ġdid tal-glukożju renali u għandhom effetti protettivi fuq il-kliewi, H2S jista 'jkollu effikaċja ħafifa fit-tnaqqis tal-glukożju [172]. Barra minn hekk, ir-rwol ta 'H2S fl-AKI, bħal AKI assoċjat ma' sepsis u AKI indott mid-droga, mhuwiex ċar. Ir-riċerka dwar suġġetti bħal dawn se tavvanza u twessa' b'mod kritiku l-fehim tagħna tal-potenzjal terapewtiku tal-H2S fil-mard tal-kliewi.

Referenzi

[83] Migdalis I, Leslie D, Mavrogiannaki A, et al. Dijabete mellitus 2014. Int J Endocrinol. 2015;2015:845759.

[84] Stenvinkel P. Mard kroniku tal-kliewi: prijorità tas-saħħa pubblika u ħabbru ta' mard kardjovaskulari prematur. J Intern Med. 2010;268(5):456–467.

[85] Stanton RC. Stress ossidattiv u mard tal-kliewi dijabetiku. Curr Diab Rep 2011;11(4):330–336.

[86] Tesch GH, Lim AK. Tagħrif riċenti dwar korriment renali dijabetiku mill-mudell tal-ġurdien db/db ta 'nefropatija dijabetika tat-tip 2. Am J Physiol Renal Physiol. 2011; 300(2):F301–10.

[87] Lim AK, Tesch GH. Infjammazzjoni fin-nefropatija dijabetika. Medjaturi Inflamm. 2012;2012:146154.

[88] Kamiyama M, Zsombok A, Kobori H. Angiotensinogen urinarju bħala bijomarkatur bikri ġdid tal-attivazzjoni tas-sistema intrarenali renin-angiotensin fid-dijabete sperimentali tat-tip 1. J Pharmacol Sci. 2012;119(4): 314–323.

[89] Jain SK, Bull R, Rains JL, et al. Livelli baxxi ta 'hydrogen sulfide fid-demm ta' pazjenti bid-dijabete u firien ittrattati bi streptozotocin jikkawżaw infjammazzjoni vaskulari. Sinjal Antioxid Redox. 2010;12(11):1333–1337.

[90] van den Born JC, Frenay AR, Bakker SJ, et al. Konċentrazzjoni għolja tas-sulfat fl-awrina hija assoċjata ma' riskju mnaqqas ta' progressjoni tal-mard tal-kliewi fid-dijabete tat-tip 2. Ossidu nitriku. 2016;55-56:18–24.

[91] Li H, Feng SJ, Zhang GZ, et al. Korrelazzjoni ta 'konċentrazzjonijiet aktar baxxi ta' sulfide idroġenu ma 'aterosklerożi f'pazjenti b'emodijalisi kronika b'nefropatija dijabetika. Purif tad-Demm. 2014;38(3–4):188–194.

[92] Xue R, Hao DD, Sun JP, et al. It-trattament tal-idroġenu sulfid jippromwovi l-assorbiment tal-glukożju billi jżid is-sensittività tar-riċettur tal-insulina u jtejjeb il-leżjonijiet fil-kliewi fid-dijabete tat-tip 2. Sinjal Antioxid Redox. 2013;19(1): 5–23.

[93] Sun HJ, Xiong SP, Cao X, et al. Is-sulfidratazzjoni medjata minn polysulfide ta 'SIRT1 tipprevjeni n-nefropatija dijabetika billi trażżan il-fosforilazzjoni u l-aċetilazzjoni ta' p65 NF-jB u STAT3. Redox Biol. 2021;38:101813.

[94] Yu Y, Xiao L, Ren Z, et al. Tnaqqis ikkawżat mill-glukożju ta 'cystathionine b-synthase jimmedja korrimenti renali. Faseb J. 2021;35(5):e21576.

[95] Hussain Lodhi A, Ahmad FU, Furwa K, et al. Rwol ta 'stress ossidattiv u sulfide idroġenu endoġenu mnaqqas fin-nefropatija dijabetika. Drug Des Devel Ther. 2021;15:1031–1043.

[96] Juin SK, Pushpakumar S, Sen U. GYY4137 jirregola l-fatturat tal-matriċi extraċellulari fil-kliewi dijabetiċi billi jimmodula s-sinjalar tar-riċettur tar-retinojdi X. Bijomolekuli. 2021;11(10):1477.

[97] Elbassuoni EA, ffziz NM, Habeeb WN. Ir-rwol ta 'attivazzjoni ta' kanali K(ffTP) fuq is-sulfid ta 'l-idroġenu indotta effett renoprotettiv fuq in-nefropatija dijabetika. J Cell Physiol. 2020;235(6):5223–5228.

[98] Qian X, Li X, Ma F, et al. Kompost ġdid li jirrilaxxa l-idroġenu sulfide, S-propargyl-cysteine, jipprevjeni nefropatija dijabetika indotta minn STZ. Biochem Biophys Res Commun. 2016;473(4):931–938.

[99] Ahmed HH, Taha FM, Omar HS, et al. Is-sulfid ta 'l-idroġenu jimmodula SIRT1 u jrażżan l-istress ossidattiv fin-nefropatija dijabetika. Mol Cell Biochem. 2019; 457(1–2):1–9.

[100] Li Y, Li L, Zeng O, et al. H (2) S itejjeb il-fibrożi renali fil-firien dijabetiċi indotti minn STZ billi jtejjeb l-espressjoni ta 'TGF-b1. Ren Fail. 2017;39(1):265–272.

[101] Kumawat M, Sharma TK, Singh I, et al. Enżimi antiossidanti u perossidazzjoni tal-lipidi f'pazjenti b'dijabete mellitus tat-tip 2 b'nefropatija u mingħajrha. N Am J Med Sci. 2013;5(3):213–219.

[102] Mima A. Infjammazzjoni u stress ossidattiv fin-nefropatija dijabetika: għarfien ġdid dwar l-inibizzjoni tagħha bħala miri terapewtiċi ġodda. J Dijabete Res. 2013;2013: 248563.

[103] Eid AA, Gorin Y, Fagg BM, et al. Mekkaniżmi ta 'korriment ta' podoċiti fid-dijabete: rwol taċ-ċitokromju P450 u NADPH oxidases. Dijabete. 2009;58(5): 1201–1211.

[104] Zhang MH, Feng L, Zhu MM, et al. Attivitajiet antiossidanti u anti-infjammatorji ta 'paeoniflorin u oxypaeoniflora fuq ħsara taċ-ċelluli mezanjali indotta minn AGEs. Planta Med. 2013;79(14):1319–1323.

[105] Safar MM, Abdelsalam RM. Donaturi H2S attenwaw in-nefropatija dijabetika fil-firien: modulazzjoni tal-istatus ta 'ossidant u mogħdija tal-polyol. Pharmacol Rep 2015;67(1): 17–23.

[106] Yang R, Liu XF, Ma SF, et al. Effett protettiv tal-idroġenu sulfide fuq il-kliewi tal-firien dijabetiċi tat-tip 1. Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. 2016; 32(2):181–184.

[107] Wei Y, Gong J, Thimmulappa RK, et al. Nrf2 jaġixxi ċ-ċelluli b'mod awtonomu fl-endotelju biex jirregola l-formazzjoni taċ-ċelluli tat-tarf u l-fergħat vaskulari. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(41):E3910–8.

[108] Zheng H, Whitman SA, Wu W, et al. Potenzjal terapewtiku ta 'attivaturi Nrf2 fin-nefropatija dijabetika indotta minn streptozotocin. Dijabete. 2011;60(11): 3055–3066.

[109] Xie L, Gu Y, Wen M, et al. Is-sulfid ta 'l-idroġenu jinduċi Keap1 S-sulfhydration u jrażżan l-aterosklerożi aċċelerata mid-dijabete permezz ta' attivazzjoni Nrf2. Dijabete. 2016;65(10):3171–3184.

[110] Zhou X, Feng Y, Zhan Z, et al. L-idroġenu sulfid itaffi n-nefropatija dijabetika f'mudell ta 'far dijabetiku indott minn streptozotocin. J Biol Chem. 2014; 289(42):28827–28834.

[111] Lee HJ, Lee DY, Mariappan MM, et al. Is-sulfid ta 'l-idroġenu jinibixxi l-espressjoni għolja ta' NADPH oxidase 4 indotta mill-glukożju u ż-żieda tal-matriċi billi tirrekluta nitric oxide synthase f'ċelluli epiteljali tubulari prossimali tal-kliewi. J Biol Chem. 2017;292(14):5665–5675.

[112] Gorin Y, Block K. Nox4 u nefropatija dijabetika: ma’ ħabib bħal dan, min għandu bżonn l-għedewwa? Free Radic Biol Med. 2013;61:130–142.

[113] Lee MJ, Feliers D, Mariappan MM, et al. Rwol għall-proteina kinase attivata bl-AMP fl-ipertrofija renali indotta mid-dijabete. Am J Physiol Renal Physiol. 2007; 292(2):F617–27.

[114] Lee HJ, Mariappan MM, Feliers D, et al. Is-sulfid ta 'l-idroġenu jinibixxi s-sinteżi tal-proteina tal-matriċi indotta minn glukożju għoli billi jattiva protein kinase attivat minn AMP fiċ-ċelloli epiteljali renali. J Biol Chem. 2012;287(7): 4451–4461.

[115] Levine B, Kroemer G. Autophagy fil-patoġenesi tal-marda. Ċellula. 2008;132(1):27–42.

[116] Li L, Tan J, Miao Y, et al. ROS u awtofaġija: interazzjonijiet u mekkaniżmi regolatorji molekulari. Cell Mol Neurobiol. 2015;35(5):615–621.

[117] Liu J, Wu J, Sun A, et al. Is-sulfid ta' l-idroġenu jnaqqas l-awtofaġija għolja indotta minn glukożju/palmitat fiċ-ċelloli endoteljali permezz tal-mogħdija tas-sinjalar Nrf2-ROS-AMPK. Cell Biosci. 2016;6(1):33.

[118] Fernandez-Sanchez A, Madrigal-Santillan E, Bautista M, et al. Infjammazzjoni, stress ossidattiv, u obeżità. Int J Mol Sci. 2011;12(5):3117–3132.

[119] Wada J, Makino H. Infjammazzjoni u l-patoġenesi tan-nefropatija dijabetika. Clin Sci (Londra). 2013; 124(3):139–152.

[120] Wang W, Sun W, Cheng Y, et al. Rwol tas-sirtuin-1 fin-nefropatija dijabetika. J Mol Med. 2019;97(3): 291–309.

[121] Naduk-Kik J, Hrabec E. Ir-rwol tal-matrix metalloproteinases fil-patoġenesi tad-dijabete mellitus u l-progressjoni tar-retinopatija dijabetika. Postepy Hig Med Dosw. 2008;62:442–450.

[122] Kundu S, Pushpakumar SB, Tyagi A, et al. Defiċjenza ta 'sulfid ta' l-idroġenu u remodeling renali dijabetiku: rwol ta 'matrix metalloproteinase -9. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013;304(12):E1365–78.

[123] Patel S, Rauf A, Khan H, et al. Renin-angiotensin aldosterone (RAAS): is-sistema kullimkien għall-omeostażi u l-patoloġiji. Biomed Pharmacother. 2017;94:317–325.

[124] Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Mard dijabetiku tal-kliewi. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018.

[125] Bermejo S, Garcıa CO, Rodrıguez E, et al. L-imblokk tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone f'pazjenti b'mard tal-kliewi dijabetiku avvanzat. Nefrologia. 2018;38(2):197–206.

[126] Li Z, Organ CL, Kang J, et al. Is-sulfid ta 'l-idroġenu jnaqqas is-sinjalar patoloġiku ta' renin-angiotensin u aldosterone biex jippreserva l-funzjoni tal-kliewi u jtejjeb it-tolleranza għall-eżerċizzju f'insuffiċjenza tal-qalb. JACC Basic Transl Sci. 2018;3(6):796–809.

[127] Xue H, Yuan P, Ni J, et al. H(2)S jinibixxi l-attivazzjoni tas-sistema intrarenali renin-angiotensin indotta mill-ipergliċemija permezz tal-attenwazzjoni tal-ġenerazzjoni ta 'speċi ta' ossiġnu reattiv. PLoS Wieħed. 2013;8(9):e74366.

[128] Hart PD, Bakris GL. Nefropatija ipertensiva: rakkomandazzjonijiet ta 'prevenzjoni u trattament. Espert Opin Pharmacother. 2010;11(16):2675–2686.

[129] Udani S, Lazich I, Bakris GL. Epidemjoloġija tal-mard tal-kliewi bi pressjoni għolja. Nat Rev Nephrol. 2011;7(1): 11–21.

[130] Seccia TM, Caroccia B, Cal o LA. Nefropatija ipertensiva. Nimxu minn mekkaniżmi patoġenetiċi klassiċi għal emerġenti. J Hypertens. 2017;35(2):205–212.

[131] Bidani AK, Griffin KA. Patofiżjoloġija ta 'ħsara renali ipertensiva: implikazzjonijiet għat-terapija. Pressjoni għolja. 2004;44(5):595–601.

[132] Yang G, Wu L, Jiang B, et al. H2S bħala vasorelaxant fiżjoloġiku: pressjoni għolja fil-ġrieden b'tħassir ta 'cystathionine gamma-lyase. Xjenza. 2008;322(5901): 587–590.

[133] Roy A, Khan AH, Islam MT, et al. Interdipendenza ta 'cystathionine c-lyase u cystathionine b-synthase fir-regolazzjoni tal-pressjoni tad-demm indotta mill-idroġenu sulfide fil-firien. Am J Hypertens. 2012;25(1):74–81.

[134] Vasorilaxazzjoni indotta minn Zhao W, Wang R. H(2)S u mekkaniżmi ċellulari u molekulari sottostanti. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002;283(2):H474–80.

[135] Gross B, Pawlak M, Lefebvre P, et al. PPARs f'T2DM indott mill-obeżità, dislipidemija, u NAFLD. Nat Rev Endocrinol. 2017;13(1):36–49.

[136] Toral M, Romero M, Perez-Vizcaıno F, et al. Effetti kontra l-pressjoni għolja tal-attivazzjoni tar-riċettur b/d attivat mill-proliferatur tal-peroxisome. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;312(2): H189–H200.

[137] Predmore BL, Julian D, Cardounel AJ. Is-sulfid ta 'l-idroġenu jżid il-produzzjoni ta' ossidu nitriku minn ċelluli endoteljali b'mekkaniżmu dipendenti fuq l-akt. Quddiem Physiol. 2011;2:104.

[138] Xiao L, Dong JH, Teng X, et al. Is-sulfid ta 'l-idroġenu jtejjeb id-disfunzjoni endoteljali fl-ipertensjoni billi jattiva s-sinjalar Delta/endothelial nitric oxide synthase tar-riċettur attivat mill-proliferatur ta' peroxisome. J Hypertens. 2018;36(3):651–665.

[139] Ji W, Liu S, Dai J, et al. L-idroġenu sulfid jiddefendi kontra r-riskju kardjovaskulari ta 'pressjoni għolja indotta minn Nw-nitro-L-argininemethyl ester fil-firien permezz tal-mogħdija ta' nitric oxide/endothelial nitric oxide synthase. Chin Med J. 2014;127(21):3751–3757.

[140] Ali MY, Ping CY, Mok YY, et al. Ir-regolamentazzjoni tal-ossidu nitriku vaskulari in vitro u in vivo; rwol ġdid għall-idroġenu sulfide endoġenu? Br J Pharmacol. 2006;149(6):625–634.

[141] Ruiz-Ortega M, Esteban V, Ruperez M, et al. Infjammazzjoni indotta minn pressjoni għolja renali u vaskulari: rwol ta 'angiotensin II. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006;15(2):159–166.

[142] Liao TD, Yang XP, Liu YH, et al. Rwol ta 'infjammazzjoni fl-iżvilupp ta' ħsara renali u disfunzjoni fil-pressjoni għolja kkaġunata minn angiotensin II. Pressjoni għolja. 2008;52(2):256–263.

[143] Al-Magableh MR, Kemp-Harper BK, Hart JL. It-trattament ta 'l-idroġenu sulfid inaqqas il-pressjoni tad-demm u l-istress ossidattiv fil-ġrieden ipertensivi indotti mill-angiotensin II. Hypertens Res. 2015;38(1):13–20.

[144] Stevens S. Mard ostruttiv tal-kliewi. Nurs Clin North Am. 2018;53(4):569–578.

[145] Zhou Y, Zhu X, Wang X, et al. H (2) S ittaffi l-ħsara renali u l-fibrożi b'reazzjoni għal ostruzzjoni ureteral unilaterali billi tirregola l-infiltrazzjoni tal-makrofaġi permezz ta 'inibizzjoni tas-sinjalar NLRP3. Exp Cell Res. 2020; 387(1):111779.

[146] Jung KJ, Jang HS, Kim JI, et al. Involviment ta 'l-idroġenu sulfide u l-mogħdija tat-transsulfurazzjoni ta' l-omoċisteina fil-progressjoni tal-fibrożi tal-kliewi wara ostruzzjoni ta 'l-ureterali. Biochim Biophys Acta. 2013; 1832(12):1989–1997.

[147] Kanzunetta K, Wang F, Li Q, et al. Hydrogen sulfide jinibixxi l-fibrożi renali ta 'nefropatija ostruttiva. Kidney Int. 2014;85(6):1318–1329.

[148] Lin S, Visram F, Liu W, et al. GYY4137, donatur tal-idroġenu sulfide li jirrilaxxa bil-mod, itejjeb il-ħsara renali assoċjata ma 'uropatija ostruttiva kronika. J Urol. 2016;196(6):1778–1787.

[149] Lin S, Lian D, Liu W, et al. Terapija ta 'kuljum b'donatur H(2)S GYY4137 li jirrilaxxa bil-mod jippermetti rkupru funzjonali bikri u ttejjeb il-ħsara renali assoċjata ma' ostruzzjoni urinarja. Ossidu nitriku. 2018;76: 16–28.

[150] Jiang D, Zhang Y, Yang M, et al. Is-sulfid tal-idroġenu eżoġenu jipprevjeni ħsara fil-kliewi wara ostruzzjoni unilaterali tal-ureterali. Neurourol Urodyn. 2014; 33(5):538–543.

[151] Dursun M, Otunctemur A, Ozbek E, et al. Effett protettiv ta 'sulfide ta' l-idroġenu fuq il-ħsara renali fl-ostruzzjoni ureteral unilaterali sperimentali. Int Braz j Urol. 2015;41(6):1185–1193.

[152] Chen Q, Yu S, Zhang K, et al. H2S eżoġenu jinibixxi l-awtofaġija f'ċelluli tat-tubuli tal-kliewi tal-ġurdien ta 'ostruzzjoni ureteral unilaterali billi jirregola l-mogħdija tas-sinjalar ROS-AMPK. Cell Physiol Biochem. 2018;49(6): 2200–2213.

[153] Kanzunetta K, Li Q, Yin XY, et al. Hydrogen sulfide: kandidat terapewtiku għal mard fibrotiku? Oxid Med Cell Longev. 2015;2015:458720.

[154] Duni A, Liakopoulos V, Roumeliotis S, et al. Stress ossidattiv fil-patoġenesi u l-evoluzzjoni tal-mard kroniku tal-kliewi: tħoll il-ħajt ta 'Ariadne. Int J Mol Sci. 2019;20(15):3711.

[155] Xu W, Chen J, Lin J, et al. H2S eżoġenu jipproteġi ċ-ċelloli kardijaċi H9c2 kontra korriment u infjammazzjoni ikkawżati minn glukożju għoli billi jinibixxi l-attivazzjoni tal-mogħdijiet NF-jB u IL-1b. Int J Mol Med. 2015;35(1):177–186.

[156] Orecchioni M, Ghosheh Y, Pramod AB, et al. Polarizzazzjoni tal-makrofagi: firem tal-ġeni differenti f'M1 (LPSþ) vs Klassikament u M2 (LPS-) vs Front Immunol. 2019;10:1084.

[157] Wynn TA, Vannella KM. Makrofaġi fit-tiswija tat-tessuti, riġenerazzjoni, u fibrożi. Immunità. 2016;44(3): 450–462.

[158] Chakarov S, Lim HY, Tan L, et al. Żewġ popolazzjonijiet ta' makrofagi interstizjali distinti jeżistu flimkien madwar it-tessuti f'niċeċ speċifiċi sub-tessuti. Xjenza. 2019;363(6432): aau0964.

[159] Martinez FO, Helming L, Gordon S. Attivazzjoni alternattiva tal-makrofaġi: perspettiva funzjonali immunoloġika. Ann Rev Immunol. 2009;27:451–483.

[160] Lin S, Juriasingani S, Sener A. Is-sulfid ta 'l-idroġenu huwa terapija ġdida potenzjali biex tipprevjeni ħsara renali waqt l-ostruzzjoni ta' l-ureterali? Ossidu nitriku. 2018;73: 15–21.

Jianan Feng, Xiangxue Lu, Han Li, u Shixiang Wang

Dipartiment tan-Nefroloġija, Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University, Beijing, iċ-Ċina