Cistanche Deserticola Decoction Ittaffi t-Tossiċità Testikulari Indotta minn Hydroxyurea fil-ġrieden maskili

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Li Gu, Wen-Ting Xiong, Chao Wang, Hong-Xia Sun, Guo-Fu Li, u Xin Liu

Dan l-istudju kellu l-għan li jevalwa t-tossiċità tat-testikoli indotta minn hydroxyurea (HU) u l-effett possibbli li jmur kontra ta’ estratt milwiema ta’Cistanche deserticola(CD). HU huwa mediċina antineoplastika li għandha tossiċità riproduttiva potenzjali, u HerbaCistancheintuża bħala toniku għas-sistema riproduttiva għal eluf ta 'snin. Sittin ġrieden ġew maqsuma b'mod każwali f'ħames gruppi. Ħlief għall-ġrieden fil-grupp normali, il-bqija rċevew HU (400 mg kg21 piż tal-ġisem) intragastrikament. Sadanittant, ġrieden fi gruppi ta 'kontroll normali u HUirċieva ilma purifikat, u l-bqija rċevew intragastrikament tliet dożi ta 'CD decoctions (1.5, 3.0, u 6.0 g droga mhux raffinata kg21 piż tal-ġisem, rispettivament) kuljum għal 4 ġimgħat. Ġew osservati leżjonijiet severi tat-testikoli, il-piż tat-testikoli (P,0.01) u l-livelli tal-ormon luteinizing fis-serum (P,0.01) naqsu wkoll b'mod sinifikanti, fil-gruppi HU. Tliet dożi ta 'CD decoctions itaffu d-deġenerazzjoni taċ-ċelluli spermatoġenetiċi indotta minn HU u modulaw il-livelli ta' ormoni sesswali fis-serum sa ċertu punt.

Ġurnal Asjatiku tal-Androloġija (2013) 15, 838–840; doi:10.1038/aja.2013.73; ippubblikat online fl-1 ta’ Lulju 2013

Kliem ewlieni:Cistanche deserticola; ormoni; idrossiurea; tubuli seminiferous

Cistanche tubulosa

INTRODUZZJONI

Hydroxyurea (HU) hija mediċina antineoplastika li għandha effetti ċitotossiċi fuq il-fażi S taċ-ċiklu taċ-ċelluli li qed tipprolifera malajr. Madankollu, f'dożaġġ ta 'aktar minn 200 mg kg21, HU jirriżulta f'insuffiċjenza testikolari, kwalità mnaqqsa ta' l-isperma, u livelli ta 'ormoni tal-plażma mibdula. Il-funzjonijiet primarji tat-testikoli huma l-ispermatoġenesi u jipproduċu androġeni, primarjament testosterone,2 li huwa rregolat mill-ormon li jistimula l-follikulu (FSH) u l-ormon luteinizing (LH) fl-assi ipotalamu-pitwitarja-gonad.3 HU intwera li jrażżan l-ispermatoġenesi u trażżan is-sinteżi u r-rilaxx tat-testosterone,1 li x'aktarx huwa responsabbli għall-infertilità maskili. Madankollu, ftit attenzjoni ġiet iffukata fuq is-sejba ta 'mediċini biex itaffu t-tossiċità testikolari indotta minn HU.

Herba Cistanche, iz-zokk tal-Cistanchespeċi, ilha involuta fil-mediċina tal-ħxejjex bħala toniku għal eluf ta 'snin f'xi pajjiżi Asjatiċi. FostCistanchespeċi,CistanchedeserticolaYC MA (CD) ġie indikat bħala l-materjal tas-sors primarju biex tonifika l-kliewi u jsaħħaħ il-'Yang' fit-teorija tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża,4 li allegatament hija effettiva għar-riproduzzjoni, l-iżvilupp u l-funzjoni tal-fertilità. Meta wieħed iqis il-benefiċċji tas-CD fuq is-sistema riproduttiva, fl-istudju preżenti, l-effetti potenzjali tas-supplimentazzjoni tas-CD kontra t-tossiċità testikolari indotta minn HU għandhom jiġu investigati.

MATERJALI U METODI

HU inxtara minn Qiu Pharmaceutical Co., Ltd (Ji'nan, iċ-Ċina). Iz-zkuk imnixxfa tas-CD inxtraw minn Shenzhen GURU Biology Co., Ltd (Shenzhen, iċ-Ċina). Il-kampjuni tas-CD ġew ippreparati bħala decoctions milwiema, u sittin ġrieden Kunming maskili ġew randomised f'ħames gruppi. Ġrieden fil-grupp normali ngħataw ilma purifikat intragastrikament għal 4 ġimgħat kuljum, filwaqt li l-ġrieden l-oħra rċevew HU (4{{10}}0 mg kg21). Sadanittant, il-gruppi ttrattati b'CD ġew amministrati intragastrikament b'1.5 g kg21 (doża baxxa ta 'grupp CD decoction, LCD1HU), 3.0 g kg21 (doża medjana ta' grupp CD decoction, MCD1HU), u 6.0 g kg21 (doża għolja ta 'grupp CD decoction). , HCD1HU) CD decoctions, rispettivament, filwaqt li l-gruppi normali u HU ngħataw ilma biss. Fl-aħħar tat-trattament, it-testikoli ġew miżun, u saret valutazzjoni istoloġika ta 'rutina. Inkisbu kampjuni tad-demm, u l-konċentrazzjonijiet totali ta 'ormoni tas-serum (testosterone, LH, u FSH) ġew imkejla bl-użu ta' kits tar-radjuimmunoassay kummerċjali (Beijing North Institute of Biological Technology, Beijing, iċ-Ċina).

Cistanchejista 'jsaħħaħtestosterone

RIŻULTATI

L-evalwazzjoni istoloġika tat-testikoli minn ġrieden normali żvelat epitelju seminiferu normali bi stadji tipiċi taċ-ċelluli. Il-morfoloġija tal-ispermatogonija, l-ispermatoċiti, l-ispermatidi tondi, u l-isperma dehru normali (Figura 1a). Madankollu, kavitazzjoni severa tal-lumen tat-tubuli seminiferous fit-testikoli kienet osservata fil-grupp HU, bi kważi t-tipi kollha ta 'ċelluli spermatoġenetiċi deġenerati. F'xi każijiet, it-tubuli kienu prattikament vojta, u xi wħud waqgħu (Figura 1b). Madankollu, meta ttrattati b'CD decoctions, xi spermatogonia u spermatocytes bikrija (vleġeġ) ġew osservati fl-epitelju seminiferous (Figura 1c-1e), għalkemm il-cavitation tal-lumen tat-tubuli seminiferous kienet ukoll esibita fit-testikoli. Ma nstabet l-ebda differenzi apparenti bejn it-tliet gruppi ttrattati b'CD.

Fl-aħħar tal-esperimenti ta' {{0}}ġimgħa, il-piż medju tat-testikoli fil-grupp HU kien ferm inqas minn dak tal-grupp normali (P,0.01). B'kuntrast mal-kontrolli HU, il-piżijiet tat-testikoli żdiedu madwar 25 fil-mija fil-grupp LCD1HU, 23 fil-mija fil-grupp MCD1HU, u 28 fil-mija fil-grupp HCD1HU. Barra minn hekk, il-konċentrazzjoni medja ta 'testosterone fil-ġrieden HU kienet madwar 27 fil-mija inqas mill-kontropartijiet normali tagħhom. Madankollu, il-konċentrazzjoni tat-testosterone kellha t-tendenza li tiżdied b'madwar 25 fil-mija u 22 fil-mija fil-gruppi HCD1HU u MCD1HU, rispettivament, meta mqabbla mal-kontroll HU. Barra minn hekk, il-livelli medji ta 'LH fis-serum fil-ġrieden HU tnaqqsu b'65 fil-mija (P,0.01) meta mqabbla mal-kontroll normali. Madankollu, CD decoctions żiedu l-livelli ta 'LH fis-serum b'madwar 28 fil-mija fil-grupp HCD1HU, 26 fil-mija fil-grupp MCD1HU, u 30 fil-mija fil-grupp LCD1HU. Ma ġew osservati l-ebda differenzi sinifikanti bejn il-gruppi fir-rigward tal-konċentrazzjonijiet tal-FSH (Tabella 1).

DISKUSSJONI

Ir-riżultati tagħna wrew li HU żejjed irriżulta f'leżjonijiet testikolari serji u tnaqqis fil-livelli ta 'testosterone u LH fis-serum. Madankollu, CD decoctions ikkontrobattu l-effetti perikolużi ta 'HU fuq it-tubuli seminiferous tat-testikoli u l-livelli ta' ormoni modulati sa ċertu punt.

Waħda mill-funzjonijiet primarji tat-testikoli hija l-produzzjoni tal-isperma. Diversi studji retrospettivi rrappurtaw parametri anormali ta 'l-isperma waqt u wara t-trattament b'HU.5 L-ispermatoġenesi tiddependi fuq in-numru normali u l-morfoloġija ta' spermatogonja, spermatoċiti, u spermatidi tondi. HU jinduċi apoptożi taċ-ċelluli ġerminali tat-testikoli f'mudell speċifiku għall-ħin u l-istadju, segwit suċċessivament minn spermatogonia, spermatocyte, u spermatid minħabba li l-ispermatogonji huma sensittivi għal mediċini kimoterapewtiċi. , u l-isperma, l-ispermatidi tondi, l-ispermatoċiti u l-ispermatogonji ħarġu suċċessivament flimkien mad-difett testikolari; għalhekk, it-tubuli seminiferous atrofiati, li kien fihom vakuoli kbar u ftit ċelluli, kellhom dijametri konsiderevolment iżgħar meta mqabbla mat-tubuli normali fil-ġrieden amministrati minn HU.

Osservajna wkoll li t-tubuli seminiferous kienu prattikament vojta u li l-piżijiet testikolari naqsu taħt amministrazzjoni HU. Madankollu, CD remitted-testikoli tiċkien b'20 fil-mija -70 fil-mija meta mqabbla mal-kontrolli HU, b'xi ċelluli spermatoġenetiċi għadhom preżenti fl-epitelju seminiferous. L-inibizzjoni tas-sintesi tad-DNA hija involuta fil-medjazzjoni tat-tossiċità ta 'HU,7 li hija relatata ma' involuzzjoni ta 'ċelluli spermatoġenetiċi. Interessanti, Liu et al.8 sabu li s-sintesi tad-DNA tal-fwied u l-milsa tal-ġrieden bil-ħsara minn HU ġiet irkuprata permezz ta 'CD decoction. It-tkomplija tal-ispermatoġenesi kienet għalhekk probabbilment dovuta għall-irkupru tas-sintesi tad-DNA fit-testikoli permezz ta 'CD.

Fl-irġiel, l-androġenu għandu rwol ewlieni fl-iżvilupp tat-tessuti riproduttivi maskili.9 Sibna li d-decoction tas-CD kellu tendenza li jżid il-kontenut ta’ testosterone fis-serum, x’aktarx minħabba l-effett tiegħu li jixbaħ lill-androġenu.10–12 Madankollu, dożi suprafiżjoloġiċi tat-testosterone u d-derivattivi tiegħu huma magħrufa li jrażżnu l-ispermatoġenesi.13 Ir-riċerka tossikoloġija wriet li l-livelli ta’ testosterone fis-serum naqsu għal madwar 5.0–10.0 g mediċina mhux raffinata kg21 piż tal-ġisem ta’ CD decoction fil-ġrieden normali.14 Huwa possibbli li l-effett ta 'soppressjoni ta' CD bħala aġent simili ta 'androġenu erettoġeniku għamel l-effett dipendenti fuq id-doża tat-tliet dożi ta' CD decoctions kontra korriment testikolari aktar diffiċli biex jinstabu. Għalhekk, id-dożaġġi għandhom jinżammu f'limiti sikuri.

Fl-irġiel, it-testosterone huwa sintetizzat u mnixxi minn ċelluli Leydig tat-testikoli u huwa rregolat minn LH u FSH.15 Ir-regolamentazzjoni tas-sinteżi tat-testosterone tidher li hija l-unika funzjoni indispensabbli ta 'LH fit-testikoli adulti,3,15 u l-kontroll tar-rispons ta' testosterone minn LH huma konsistenti. Madankollu, il-kontroll ta 'feedback ta' testosterone minn FSH huwa relattivament kumpless.16 Fl-istudju attwali, HU affettwa l-funzjoni endokrinali LH aktar mill-funzjoni FSH fil-ġrieden maskili, filwaqt li l-effetti ta 'CD fuq livelli ta' LH u FSH ma ġewx skoperti faċilment.

Bħala konklużjoni, HU kkawża leżjonijiet testikolari f'dożaġġ ta '400 mg kg21. CD decoctions itaffu ċ-ċellula spermatoġenetika

deġenerazzjoni indotta minn HU; dan l-effett huwa relatat mal-effett ectogenous tiegħu li jixbaħ lill-androġenu. Madankollu, ir-rapport tagħna jiftaħ id-dibattitu dwar jekk is-CD hijiex ta' benefiċċju għall-isperma lil hinn minn ċiklu wieħed tal-isperma permezz tal-irkupru tas-sintesi tad-DNA fiċ-ċelloli tat-testikoli.

KONTRIBUZZJONIJIET TA' L-AWTUR

LG u XL ikkonċepiw l-istudju u pparteċipaw fid-disinn tiegħu. WTX u CW wettqu esperimenti fuq l-annimali u valutazzjonijiet istoloġiċi. LG u HXS ipparteċipaw fil-valutazzjoni tal-ormoni. LG abbozza l-manuskritt. GFL wettaq l-analiżi statistika u għen biex jirrevedi l-manuskritt. L-awturi kollha qraw u approvaw il-manuskritt finali.

INTERESSI FINANZJARJI KOMPETITI

L-awturi m'għandhom l-ebda interessi finanzjarji kompetituri.

RIKONOXXIMENTI

Dan ix-xogħol kien appoġġjat minn għotja mill-Proġett ta 'Appoġġ tax-Xjenza u t-Teknoloġija fir-Reġjun Nanshan ta' Shenzhen (Ċina) (Nru.2009058).

REFERENZA

1 Jones KM, Niaz MS, Brooks CM, Roberson SI, Aguinaga MP et al. Effetti avversi ta' doża klinikament rilevanti ta' hydroxyurea użata għat-trattament tal-marda taċ-ċelluli Sickle fuq punti ta' tmiem tal-fertilità maskili. Int J Environ Res Public Health 2009; 6: 1124–44.2 Pereira ML, Santos TM, das Neves RP, Costa FG, de Jesus JP. Involviment ta' Cr(V) fil-mogħdija tat-tossiċità tal-ħsara testikolari. Asjatiku J Androl 2002; 4: 153–5.3 Robert WH, Robert EB. Ir-regolazzjoni ormonali tal-ispermatoġenesi. Int J Androl 2004;27: 335–42.4 Jiang Y, Tu PF. Analiżi ta’ kostitwenti kimiċi fiCistanchespeċi. J Chromatogr A2009; 1216: 1970–9.5 Strouse JJ, Heeney MM. Hydroxyurea għat-trattament tal-marda taċ-ċelluli sickle: effikaċja, ostakli, tossiċità, u ġestjoni fit-tfal. Pediatr Blood Cancer 2012; 59: 365–71.6 Shin JH, Mori C, Shiota K. Involviment ta 'apoptożi taċ-ċelluli ġerminali fl-induzzjoni ta' tossiċità testikolari wara trattament ta 'hydroxyurea. Toxicol Appl Pharma 1999; 155:139–49.7 Larouche G, Hales BF. L-impatt tal-espressjoni umana ta 'superoxide dismutase 1 f'mudell tal-ġurdien fuq l-embrijotossiċità ta' hydroxyurea. Difetti tat-Twelid Res A Clin MolTeratol 2009; 85: 800–7.8 Liu FC, Ding GX, Li XJ. L-effetti ta 'Epimedium sagittatum u Cistanche deserticolaon sintesi tad-DNA fil-mudell ta' l-annimali ''Yang-insuffiċjenza'' indotti minn hydroxyurea.ChinJ Int Tradit West Med 1984; 8: 488–91.9 Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG. Azzjonijiet bijoloġiċi ta 'androġeni. Endocr Rev1987; 8: 1–28.10 He W, Zong GZ, Wu GL, Chen MH. Esplorazzjoni għal ingredjenti attivi ta'Cistancheeffett bħal androġenu. Chin J Chin Mater Med 1996; 9: 564–5.11 Zhang Y, Wu H, Wang SN, Zheng HC. Tqabbil tal-funzjonijiet nutrizzjoni tal-kliewi u ''Yang''tisħiħ ta 'tliet speċi differenti ta' ħxejjex aromatiċi Cistanche. Chin J ChinMater Med 1994; 3: 169–71.12 Zong GZ, He W, Wu GL, Chen MH, Shen X et al. Tqabbil bejn Cistanchedeserticola YC Ma uC. tubulosa(Schenk) R. wight fuq xi azzjonijiet farmakoloġiċi. Chin J Chin Mater Med 1996; 7: 436–7.13 Purohit SB, Saxena D, Laloraya M, Kumar GP. Dinamika molekulari mibdula u status antiossidant fl-ispermatozoa fl-oligospermja indotta mit-testosterone fil-ġurdien. Molekulari Reprod Dev 2000; 55: 316–25.14 Kim SW, Yoo SH, Lee HJ, Kim K, Kim do R et al.Cistanches herbajinduċi testiċitotossiċità fil-ġrieden maskili. Bull Environ Contam Toxicol 2012; 88: 112–7.15 Nieschlag E, Simoni M, Gromoll J, Weinbauer GF. Rwol tal-FSH fir-regolamentazzjoni tal-ispermatoġenesi: aspetti kliniċi. Clin Endocrinol 1999; 51: 139–46.16 Hellqvist A, Schmitz M, Borg B. Effetti ta 'kastrazzjoni u trattament ta' androġenu fuq l-espressjoni ta 'FSH-b u LH-b fil-stickleback ta' tliet sinsla, gasterosteusaculeatus - differenzi ta 'feedback li jimmedjaw ir-rispons ta' maturazzjoni fotoperijodika? Comp Endocr 2008; 158: 178–82.