PARTⅡ:Effetti Protettivi Ġodda Ta' Estratt ta' Cistanche Tubulosa Kontra Retinopatija Deġenerattiva Indotta mid-Dawl Blu ta' Luminanza Baxxa
Mar 04, 2022
Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Man-Ru Wu Cheng-Hui Lin Jau-Der Hob George Hsiao, Yu-Wen Cheng
Astratt
Sfond/Għanijiet:Il-fototossiċità indotta minn dajowd li jarmi d-dawl blu (BLL) għandha rwol importanti f'mard okulari u tikkawża deġenerazzjoni tar-retina u apoptożi fiċ-ċelloli epiteljali tal-pigment tar-retina umana (RPE). L-estratt ta 'Cistanche tubulosa (CTE) huwa mediċina tradizzjonali Ċiniża b'ħafna proprjetajiet protettivi ta' benefiċċju; madankollu, ftit studji eżaminaw ir-rwoli protettivi okulari tas-CTE. F'dan l-istudju, investigajna l-mekkaniżmi sottostanti l-effetti ta 'CTE fuq apoptosi indotta minn BLL in vitro u in vivo. Metodi: Ċelloli RPE ġew applikati fl-istudju attwali in vitro u l-vijabbiltà taċ-ċelluli kienet determinata minn 3-(4,5-dimethylthiazol- 2-yl)-2,{{8} }assaġġ tal-bromur tad-diphenyltetrazolium. L-espressjoni tal-proteina relatata mal-apoptożi ġiet iddeterminata permezz ta 'analiżi tal-western blot u tbajja' ta' immunofluworexxenza. Il-firien kannella Norveġja ntużaw biex jeżaminaw l-espożizzjoni għal BLL disponibbli kummerċjalment in vivo. Tbajja ta 'Hematoxylin u eosin, terminali deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL), u testijiet tal-western blot intużaw biex jeżaminaw id-deformazzjoni morfoloġika tar-retina. Riżultati: CTE inibixxi b'mod sinifikanti l-perossidu tal-idroġenu, idroperossidu tat-tertbutyl, ażide tas-sodju, u ħsara RPE indotta minn BLL. Barra minn hekk, CTE naqqas l-espressjoni ta 'markaturi apoptotiċi bħal cleaved caspase-3 u tbajja 'TUNEL wara espożizzjoni BLL billi inattiva l-mogħdijiet apoptotiċi, kif muri permezz ta' tbajja immunofluworexxenti. Barra minn hekk, CTE inibixxi l-fosforilazzjoni indotta minn BLL ta 'c-Jun N-terminal kinase, kinases extra relatati mas-sinjali 1/2, u p38 fiċ-ċelloli RPE. In vivo, l-amministrazzjoni orali ta' CTE salvat 60-jum perjodiku ta' tnaqqis fil-ħxuna tar-retina kkaġunati mill-espożizzjoni BLL u naqqas in-numru ta' ċelluli pożittivi għal TUNEL fil-mudell tal-far tan-Norveġja kannella. Konklużjoni: CTE huwa aġent profilattiku potenzjali kontra fototossiċità indotta minn BLL.
It-trattament tal-fototossiċità indotta mid-dajowd li jarmi d-dawl blu (BLL):estratt ta' cistanche tubulosa(CTE)
Diskussjoni
Id-deġenerazzjoni tar-retina hija marda okulari ġenetika u multifatturali li tikkawża għama. L-AMD hija l-aktar kawża komuni ta' għama fost l-anzjani fil-pajjiżi żviluppati u hija rappreżentattiva tar-retinopatija multifatturali [23]. Titjib fit-teknoloġija, bħal dak osservat għall-apparat diġitali, irriżulta f'żieda fl-ammont ta 'ħin li n-nies iqattgħu jużaw is-settijiet tal-idejn tagħhom, li wassal għall-iżvilupp ta' dipendenza fuq l-ismartphone u anke vizzju. Ir-rata ta 'distribuzzjoni dejjem tikber ta' dawn l-apparati diġitali "all-in-one" mad-dinja kollha affettwat b'mod drammatiku s-saħħa mentali u fiżika tagħna mill-2010. Studju ta 'każ kliniku rrapporta li d-deġenerazzjoni tar-retina seħħet meta l-użu ta' smartphone fit-tul kien simulat [24]. L-espożizzjoni għal BL eċċessiv iżid il-konsum ta 'ossiġnu u l-ġenerazzjoni ta' ROS, u tikkawża l-akkumulazzjoni ta 'ammonti kbar ta' adducts retinojdi tossiċi u ħsara fir-retina [25]. Provi kliniċi indikaw li supplimentazzjoni ta 'kuljum b'cocktail antiossidant inaqqas il-progress tal-atrofija taċ-ċelluli tar-retina [26]. Bħala riżultat, l-iskoperta ta 'komposti naturali terapewtiċi għall-użu bħala supplimenti anti-ossidanti tista' tkun estremament ta 'benefiċċju għall-prevenzjoni ta' deġenerazzjoni tar-retina kkaġunata mill-istress ossidattiv.
Teżisti ftit dejta dwar ir-rwol tas-CTE fir-retinopatija indotta mill-istress ossidattiv. F'dan l-istudju, aħna eżaminajna l-effetti farmakoloġiċi ta 'CTE fuq deġenerazzjoni tar-retina indotta minn espożizzjoni għal BLL fit-tul ta' intensità baxxa, kif ukoll ħsara taċ-ċelluli u apoptożi li jirriżultaw minn espożizzjoni għal diversi ossidanti bħal H2O2, t-BHP u NaN3. Sibna li t-trattament taċ-ċelloli RPE li ġew esposti għal ossidanti differenti b'CTE (50 u 100 µg/mL) żiedet b'mod sinifikanti l-vijabbiltà (Fig. 1B sa 1D), li tissuġġerixxi li CTE huwa anti-ossidant qawwi.
Studji kurrenti wrew li fost il-phenylethanoid glycosides, echinacoside, acteoside, u isoacteoside huma l-aktar komposti attivi fis-CTE, li jintuża fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża u ġie rrappurtat li għandu newroprotettiv, antibatteriku, anti-ossidant, anti-apoptotic, u effetti anti-allerġiċi [27, 28]. Echinacoside huwa potenzjalment kompost protettiv qawwi; studji wrew li echinacoside inaqqas b'mod sinifikanti l-produzzjoni ta' ROS indotta minn 6-hydroxydopamine u jnaqqas l-apoptożi relatata mal-mitokondrija billi jinibixxi l-interleukin (IL)-1 u IL-6 fiċ-ċelloli PC-12 [ 29]. Minbarra l-echinacoside, l-acteoside huwa membru tal-familja hexose u huwa kostitwent prinċipali ieħor li jinsab fiz-zkuk ta 'C. tubulosa. Studji wrew li l-acteoside jinibixxi l-mewt newronali indotta MPP plus u jipproteġi ċ-ċelloli newronali SH-SY5Y kontra l-amilojde [30]. Ħafna proprjetajiet terapewtiċi huma assoċjati ma 'acteoside, inklużi proprjetajiet anti-allerġiċi, anti-newrotossiċi, anti-infjammatorji, anti-apoptożi, u anti-proliferattivi [31-33]. Isoacteoside, iżoforma ta 'acteoside, jinibixxi l-IL-1 -espressjoni indotta ta' molekula ta 'adeżjoni interċellulari-1 u molekula ta' adeżjoni taċ-ċelluli vaskulari-1 fiċ-ċelloli endoteljali tal-vina umbilikali umana, li tipprovdi evidenza ta 'tnaqqis ta' ROS [34 ].
Effetti ta'acteoside minn cistanche tubulosa: anti-allerġiku, anti-newrotossiku, anti-infjammatorju, anti-apoptożi, u anti-radjazzjoni
F'dan l-istudju, ġew osservati telf sinifikanti fil-vijabbiltà taċ-ċelluli, kif ukoll żidiet fil-proporzjon Bax/Bcl-2 u l-livelli tal-proteini FasL u FADD wara espożizzjoni BLL. Madankollu, ko-trattament b'CTE attenwat b'mod sinifikanti l-attivazzjoni indotta minn BLL tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni intrinsiċi Bax / Bcl -2 u estrinsiċi Fas / FasL (Fig. 3). Għalkemm it-trattament BL ipproduċa bosta ċelluli RPE pożittivi għal TUNEL, l-amministrazzjoni ta 'CTE naqqset b'mod sinifikanti n-numru ta' ċelluli apoptotiċi u pprovdiet effetti protettivi (Fig. 4). Kuang et al. kompla kkonfermat li CTE inaqqas l-espressjoni tal-proteina Bax u jirregola l-espressjoni tal-proteina Bcl-2 fiċ-ċelloli PC-12 imweġġgħin H2O2-[35]. Barra minn hekk, CTE jippossjedi effetti newroprotettivi kontra żidiet indotti mill-fattur alfa tan-nekrożi tat-tumur fl-attività ta' caspase-3 fiċ-ċelloli SH-SY5Y, li juru l-effetti anti-apoptotiċi ta' CTE [27]. Fototossiċità indotta minn BLL ġiet irrappurtata li tikkorrelata ma 'żieda fl-istress ossidattiv fiċ-ċelloli RPE permezz ta' fattur nukleari-kappa B, p38 MAP, u inattivazzjoni ERK [36]. Sibna li CTE naqqas il-fosforilazzjoni ta 'JNK u p38 waqt l-espożizzjoni BLL, u pprovdiet evidenza għal effetti protettivi ċellulari medjati minn CTE kontra BLL.
Preċedentement, sibna li l-espożizzjoni ta 'intensità baxxa BLL fit-tul tinduċi retinopatija f'mudell tal-far [19]; bħala kontinwazzjoni ta 'dak l-istudju, aħna oralment amministra CTE lill-firien BN. Id-deġenerazzjoni u l-ħsara tar-retina indotta minn BL ġew studjati f'mudelli oħra [37, 38]. Espożizzjoni eċċessiva għad-dawl tnaqqas il-ħxuna ONL, minħabba r-rispons għall-istress [39, 40]. F'mudell ta 'far Sprague-Dawley, il-produzzjoni ta' radikali ħielsa żdiedet u l-ħxuna ta 'ONL naqset wara espożizzjoni għal 750 lux BLL, li turi l-fototossiċità ta' BLL [41]. F'dan l-istudju, sibna li l-amministrazzjoni orali ta 'CTE impedixxa l-effetti ta' espożizzjoni perjodika għal BLL fit-tul kemm fir-retina periferali kif ukoll ċentrali tal-firien BN (Fig. 8). Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li CTE jipproteġi r-retina minn deġenerazzjoni tar-retina perjodika ta 'luminanza baxxa fit-tul indotta mill-espożizzjoni BLL. Barra minn hekk, prova klinika ta’ fażi III fl-Università ta’ Wisconsin investigat l-effetti u s-sigurtà tat-terapija CTE fuq it-tul u s-severità tal-mard (identifikatur ClinicTrials.gov: NCT00065715, Dipartiment tal-Mediċina tal-Familja tal-Università ta’ Wisconsin-Madison Madison, Wisconsin, United Istati, 2014).
Konklużjoni
L-informazzjoni t'hawn fuq tissuġġerixxi li CTE huwa kompost protettiv qawwi kontra l-istress ossidattiv. Barra minn hekk, sa fejn nafu tagħna, dan huwa l-ewwel studju li jinvestiga l-effetti tas-CTE fiċ-ċelloli tar-retina. Dan l-istudju jipprovdi aktar informazzjoni dwar l-effetti u l-użu potenzjali ta’ CTE f’pazjenti b’retinopatija.
cistanche tubulosa
Referenzi
1Wong WL, Su X, Li X, Cheung CM, Klein R, Cheng CY, Wong TY: Prevalenza globali ta 'deġenerazzjoni makulari relatata mal-età u projezzjoni tal-piż tal-mard għall-2020 u l-2040: reviżjoni sistematika u meta-analiżi. Lancet Glob Health 2014;2:e106-e116.
2Kauppinen A, Paterno JJ, Blasiak J, Salminen A, Kaarniranta K: Infjammazzjoni u r-rwol tagħha fid-deġenerazzjoni makulari relatata mal-età. Cell Mol Life Sci 2016;73:1765-1786.
3Ding X, Patel M, Chan CC: Patoloġija molekulari ta 'deġenerazzjoni makulari relatata mal-età. Prog Retin Eye Res 2009;28:1-18.
4Wielgus AR, Collier RJ, Martin E, Lih FB, Tomer KB, Chignell CF, Roberts JE: Ossidazzjoni A2E indotta mid-dawl blu f'għajnejn il-firien--mudell ta 'annimali sperimentali ta' AMD niexef. Photochem Photobiol Sci 2010;9:1505-1512.
5Chiras D, Kitsos G, Petersen MB, Skalidakis I, Kroupis C: Stress ossidattiv f'deġenerazzjoni makulari relatata ma 'l-età niexfa u sindromu ta' tqaxxir. Crit Rev Clin Lab Sci 2015;52:12-27.
6Kernt M, Neubauer AS, Liegl R, Eibl KH, Alge CS, Lackerbauer CA, Ulbig MW, Kampik A: Effetti ċitoprotettivi ta 'lenti intraokulari li tiffiltra d-dawl blu fuq l-epitelju tal-pigment tar-retina tal-bniedem billi jitnaqqsu l-effetti fototossiċi fuq il-fattur-alfa tat-tkabbir endoteljali vaskulari , Bax, u Bcl-2 espressjoni. J Cataract Refract Surg 2009;35:354-362.
7Roehlecke C, Schumann U, Ader M, Brunssen C, Brake S, Morawietz H, Funk RH: Reazzjoni ta 'stress f'segmenti ta' barra ta 'fotoreċetturi wara irradjazzjoni tad-dawl blu. PLoS One 2013;8:e71570.
8Huang C1, Zhang P, Wang W, Xu Y, Wang M, Chen X, Dong X: Espożizzjoni fit-tul għad-dawl blu jinduċi RGC-5 mewt taċ-ċelluli in vitro: involviment ta 'apoptożi dipendenti mill-mitokondrija, stress ossidattiv, u mogħdijiet tas-sinjalar MAPK. Apoptożi 2014;19:922-932.
9Liverence BM, Scholl BJ: Il-Persistenza tal-Oġġetti Ttejjeb in-Navigazzjoni Spazjali: Studju ta' Każ fix-Xjenza tal-Viżjoni tal-Smartphone. Psychol Sci 2015;26:955-963.
10Klettner A: Sinjali ċellulari indott minn stress ossidattiv fiċ-ċelloli RPE. Front Biosci (Schol Ed) 2012;4:392-411.
11Wang L, Chen Y, Sternberg P, Cai J: Rwoli essenzjali tal-passaġġ PI3 kinase/Akt fir-regolazzjoni tal-funzjonijiet antiossidanti dipendenti Nrf2- fl-RPE. Invest Ophthalmol Vis Sci 2008;49:1671-1678.
12Godley BF, Shamsi FA, Liang FQ, Jarrett SG, Davies S, Boulton M: Id-dawl blu jinduċi ħsara fid-DNA mitokondrijali u produzzjoni ta 'radikali ħielsa fiċ-ċelloli epiteljali. J Biol Chem 2005;280:21061-21066.
13Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH, Lu J: Studju open-label, mhux ikkontrollat bi plaċebo fuq kapsuli ta 'Cistanche tubulosa glycoside (Memoregain(®)) għat-trattament tal-Marda ta' Alzheimer moderata. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2013;28:363-370.
14You SP, Ma L, Zhao J, Zhang SL, Liu T: Phenylethanol Glycosides minn Cistanche tubulosa Jrażżan l-Attivazzjoni taċ-Ċelloli Stellate tal-Fwied u Imblokka l-Konduzzjoni tal-Mogħdijiet ta 'Sinjali f'TGF-beta1/smad bħala Aġenti Potenzjali ta' Fibrożi Kontra l-Fwied. Molekuli 2016;21:102.
15Zhao Q, Yang X, Cai D, Ye L, Hou Y, Zhang L, Cheng J, Shen Y, Wang K, Bai Y: Echinacoside Jipproteġi Kontra MPP( plus )-Induced Newronal Apoptosis permezz ROS/ATF3/CHOP Pathway Regulation. Neurosci Bull 2016;32:349-362.
16Zhao Q, Gao J, Li W, Cai D: Effetti newrotrofiċi u newrorescue ta 'Echinacoside fil-mudell tal-ġurdien MPTP subakut tal-marda ta' Parkinson. Brain Res 2010;1346:224-236.
17Chakravarthy U, Williams M; Grupp tal-Linji Gwida AMD: Il-Linji Gwida tal-Kulleġġ Irjali tal-Oftalmologi dwar l-AMD: Sommarju Eżekuttiv. Eye (Londra) 2013;27:1429-1431.
18Haller JA: Reġimi ta 'dożaġġ tal-fattur tat-tkabbir endoteljali anti-vaskulari kurrenti: benefiċċji u piż. Oftalmoloġija 2013;120:S3-S7.
19Lin CH, Wu MR, Li CH, Cheng HW, Huang SH, Tsai CH, Lin FL, Ho JD, Kang JJ, Hsiao G, Cheng YW: Highlight tal-Editur: Esponiment Perjodiku għal Smartphone-Mimic Low-Luminance Blue Light Induces Retina Damage Permezz tal-Apoptosi Dipendenti Bcl-2/BAX. Toxicol Sci 2017;157:196-210.
20Du L, Chen J, Xing YQ: Eupatilin jipprevjeni l-istress ossidattiv indott minn H2O 2- u l-apoptożi fiċ-ċelloli epiteljali tal-pigment tar-retina tal-bniedem. Biomed Pharmacother 2017;85:136-140.
21Roduit R, Schorderet DF: mogħdijiet MAP kinase fl-apoptożi indotta mill-UV taċ-ċelloli tal-epitelju tal-pigment tar-retina ARPE19. Apoptożi 2008;13:343-353.
22Chan CM, Huang JH, Lin HH, Chiang HS, Chen BH, Hong JY, Hung CF: Effetti protettivi ta '(-)-epigallocatechin gallate fuq ħsara indotta mill-UVA fiċ-ċelloli ARPE19. Mol Vis 2008;14:2528-2534.
23Fletcher AE: Radikali ħielsa, antiossidanti, u mard tal-għajnejn: evidenza minn studji epidemjoloġiċi dwar il-katarretti u d-deġenerazzjoni makulari relatata mal-età. Ophthalmic Res 2010;44:191-198.
24Alim-Marvasti A, Bi W, Mahroo OA, Barbur JL, Plant GT: Smartphone Transitorju "Għama". N Engl J Med 2016;374:2502-2504.
25Moon J, Yun J, Yoon YD, Park SI, Seo YJ, Park WS, Chu HY, Park KH, Lee MY, Lee CW, Oh SJ, Kwak YS, Jang YP, Kang JS: Effett tad-dawl blu fuq iċ-ċelloli epiteljali tal-pigment tar-retina minn apparati tal-wiri. Integr Biol (Camb) 2017;9:436-443.
26Desmettre T, Lecerf JM, Souied EH: Nutrizzjoni u deġenerazzjoni makulari relatata mal-età. J Fr Ophtalmol 2004;27:3S38-3S56.
27Deng M, Zhao JY, Tu PF, Jiang Y, Li ZB, Wang YH: Echinacoside isalva ċ-ċelloli newronali SHSY5Y minn apoptosi indotta minn TNF alfa. Eur J Pharmacol 2004;505:11-18.
28Shiao YJ, Su MH, Lin HC, Wu CR: Echinacoside itejjeb l-indeboliment tal-memorja u d-defiċit kolinerġiku indott minn peptidi amyloid-beta permezz tal-inibizzjoni tad-depożizzjoni tal-amilojde u t-tossikoloġija. Food Funct 2017;8:2283-2294.
29Wang YH, Xuan ZH, Tian S, Du GH: Echinacoside Jipproteġi kontra 6- Disfunzjoni Mitokondrijali Indotta minn Hydroxydopamine u Risposti Infjammatorji fiċ-Ċelloli PC12 permezz tat-Tnaqqis tal-Produzzjoni ROS. Evid Based Complement Alternat Med 2015;2015:189-239.
30Wang H, Xu Y, Yan J, Zhao X, Sun X, Zhang Y, Guo J, Zhu C: Acteoside jipproteġi ċ-ċelloli tal-bniedem newroblastoma SH-SY5Y kontra l-ħsara taċ-ċelluli indotta minn beta-amyloid. Brain Res 2009;1283:139-147.
31Wang HQ, Xu YX, Zhu CQ: Ir-regolazzjoni 'l fuq ta' heme oxygenase-1 minn acteoside permezz tal-mogħdija ERK u PI3 K/Akt tagħti newroprotezzjoni kontra n-newrotossiċità indotta minn beta-amyloid. Neurotox Res 2012;21:368- 378.
32Xiong L, Mao S, Lu B, Yang J, Zhou F, Hu Y, Jiang Y, Shen C, Zhao Y: Osmanthus fragrans Estratt tal-Fjura u Acteoside Ipproteġi Kontra d-D-Galactose-Induced Aging f'Mudell tal-Ġurdien ICR. J Med Food 2016;19:54-61.
33Villari C, Herms DA, Whitehill JG, Cipollini D, Bonello P: Progress u lakuni fil-fehim tal-mekkaniżmi tar-reżistenza tas-siġar tal-irmied għall-borer tal-irmied Emerald, mudell għall-insetti li jtaqqbu l-injam li joqtlu l-angiosperms. New Phytol 2016;209:63-79.
34Chen CH, Song TY, Liang YC, Hu ML: Acteoside u 6-O-acetylatteoside downregulate molekuli ta 'adeżjoni taċ-ċelluli indotti minn IL-1 beta permezz ta' inibizzjoni ta 'ERK u JNK fiċ-ċelloli endoteljali vaskulari umani. J Agric Food Chem 2009;57:8852-8859.
35Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L, Zheng X: Effetti protettivi ta 'echinacoside, wieħed mill-phenylethanoid glycosides, fuq H2O2-ċitotossiċità indotta fiċ-ċelluli PC12. Planta Med 2009;75:1499-1504.
36Kuse Y, Ogawa K, Tsuruma K, Shimazawa M, Hara H: Ħsara ta 'ċelluli derivati minn fotoreċetturi f'kultura indotta minn dawl blu derivat mid-dijodu li jarmi d-dawl. Sci Rep 2014;4:5223.
37Jaadane I, Boulenguez P, Chahory S, Carré S, Savoldelli M, Jonet L, Behar-Cohen F4, Martinsons C, Torriglia A: Ħsara fir-retina indotta minn dajowds li jarmu d-dawl kummerċjali (LEDs). Free Radic Biol Med 2015;84:373- 384.
38Geiger P, Barben M, Grimm C, Samardzija M: Leżjonijiet tar-retina kkaġunati mid-dawl blu, tnixxija vaskulari intraretinali u formazzjoni ta 'edema fir-retina tal-ġrieden kollha tal-koni. Cell Death Dis 2015;6:e1985.
39Kitaoka Y, Munemasa Y, Kojima K, Hirano A, Ueno S, Takagi H: Protezzjoni assonali minn espressjoni żejda Nmnat3 b'involviment ta 'awtofaġija fid-deġenerazzjoni tan-nervituri ottiċi. Cell Death Dis 2013;4:e860.
40Giansanti V, Rodriguez GE, Savoldelli M, Gioia R, Forlino A, Mazzini G, Pennati M, Zaffaroni N, Scovassi AI, Torriglia A: Karatterizzazzjoni tar-rispons għall-istress fiċ-ċelloli epiteljali tar-retina tal-bniedem. J Cell Mol Med 2013;17:103-115.
41Shang YM, Wang GS, Sliney D, Yang CH, Lee LL: Dajowds li jarmu d-dawl abjad (LEDs) f'livelli ta 'dawl domestiku u korriment tar-retina f'mudell ta' far. Environ Health Perspect 2014;122:269-276.
