Parti Ⅱ Mekkaniżmi Molekulari U Potenzjal Terapewtiku Ta' - U -Asarone fit-Trattament ta' Disturbi Newroloġiċi

Effetti newroprotettivi ta' - u -Asarone

Fi studji prekliniċi, - u -asarone juru attivitajiet newroprotettivi qawwija. Fil-livell molekulari, din in-newroprotezzjoni ġiet attribwita għal effetti antiossidanti, anti-newroinfjammatorji u antiapoptotiċi ta' - u -asarone, flimkien mal-kapaċità tagħhom li jimmodulaw diversi mogħdijiet ta' sinjalar newroprotettiv, bħall-fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K/ Akt), proteina li tgħaqqad l-element tar-rispons tal-kamp (CREB), proteina kinażi attivata mill-mitoġenu (MAPK), fatturi newrotrofiċi (NTFs), u proteina 1 (Keap1)/fattur erythroid tal-fattur nukleari li jassoċja l-ECH bħal Kelch 2- fattur relatat 2 (Nrf2)/assi li jirrispondu għall-antiossidanti (ARE). L-effetti newroprotettivi ta' - u -asarone huma miġbura fil-qosor fit-Tabella 1 u l-mogħdijiet differenti li bihom - u -asarone jeżerċitaw dawn l-effetti huma eżaminati hawn taħt.

1. Effetti ta '- u -Asarone fuq Stress Ossidattiv

L-istress ossidattiv jirriżulta minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'ROS u speċi ta' nitroġenu reattiv (RNS) u l-attività ta 'sistemi ta' difiża antiossidanti. L-istress ossidattiv ġie assoċjat mal-patoġenesi u l-progressjoni ta 'diversi mard newrodeġenerattiv, inklużi AD u PD, u jikkontribwixxi għall-ħsara assoċjata ma' kundizzjonijiet newroloġiċi oħra (eż. puplesija iskemika u skizofrenija) [65,66]. Is-sistema ta 'difiża antiossidant tinnewtralizza l-formazzjoni ta' radikali ħielsa żejda b'reazzjoni għal stress ossidattiv akbar, u tevita ħsara ċellulari. Diversi metaboliti sekondarji tal-pjanti bi proprjetajiet antiossidanti juru effetti ta 'benefiċċju dimostrabbli fuq il-funzjoni tal-moħħ u s-saħħa ġenerali fil-bnedmin [22,23]. Kemm esperimenti in vitro kif ukoll in vivo wrew li - u -asarone juru proprjetajiet antiossidanti. L-attivitajiet ta' scavenging tar-radikali ħielsa ta' - u -asarone intwerew bl-użu ta' diversi analiżi antiossidanti in vitro, inkluż l-assaġġ ta' scavenging tar-radikali ħielsa 2,2-diphenyl{-1-picrylhydrazyl (DPPH) u l-metodu tat-tnaqqis tal-ferricyanide tal-potassju , u billi timmonitorja l-livelli ta 'radikali hydroxyl, superoxide, u perossidazzjoni tal-lipidi [67-69]. Interessanti, it-trattament - u -asarone tejjeb b'mod sinifikanti l-livelli ta 'attività ta' catalase (CAT), superoxide dismutase (SOD), u glutathione (GSH) u inibixxa l-akkumulazzjoni eċċessiva ta 'malondialdehyde (MDA), lactate dehydrogenase (LDH), u ROS, u jissuġġerixxi li - u -asarone jista 'jtejjeb is-sistemi ta' difiża antiossidanti enżimatiċi [67,70,71]. Barra minn hekk, it-trattament minn qabel ta' -asarone instab ukoll li jattiva l-mogħdija tas-sinjalar Nrf2 u l-eme oxygenase tagħha downstream target -1 (HO-1), li hija involuta fit-tifi ta' ROS biex itaffu l-istress ossidattiv [71 ]. Meta ntuża RNA ta 'interferenza żgħir (siRNA) biex isikket Nrf2, l-effett protettiv ta' -asarone tnaqqas, u l-istress ossidattiv indott minn H2O2-ttejjeb fiċ-ċelloli PC12 [71]. Barra minn hekk, bl-użu ta 'mudell taċ-ċellula PC12 stimulat A, Meng et al. osserva li l-pretrattament ta '-asarone jista' jtejjeb il-vijabbiltà taċ-ċelluli u jnaqqas il-ħsara taċ-ċelluli u l-apoptożi. -asarone jista 'wkoll inaqqas il-livell ta' ROS u MDA, iżid il-livell ta 'SOD, CAT, u GSH-PX, u jippromwovi l-espressjoni ta' Nrf2 u HO -1 [72] (Figura 2).

Riċentement, Pages et al. [70] u Saki et al. [91] irrapporta żieda fil-livelli ta 'espressjoni tal-enzimi antiossidanti endoġeni SOD u glutathione peroxidase (GPx) fl-imħuħ ta' ġrieden u firien ittrattati b'- u -asarone meta mqabbla ma 'annimali mhux ittrattati. Barra minn hekk, it-trattament ta '-asarone attenwa r-rispons għall-istress ossidattiv fl-imħuħ ta' mudell tal-far ta 'stress indott mill-istorbju, effett medjat mill-espressjoni miżjuda ta' SOD, GPx, u CAT, minbarra l-upregulation ta 'antiossidanti mhux enżimatiċi endoġeni oħra. molekuli, bħal vitamina Ċ, vitamina E, u GSH [92]. Bl-istess mod, it-trattament ta '-asarone żied l-attività ta' acetylcholinesterase (AChE) u nnormalizza l-livelli ta 'MDA u SOD fl-ippokampus u l-kortiċi ċerebrali ta' ġrieden amnesiċi indotti minn scopolamine bħal AD [76]. Studju ieħor irrapporta li l-amministrazzjoni ta '-asarone attenwat il-ħsara fil-moħħ u fil-kliewi indotta mill-espożizzjoni għar-radjazzjoni billi rrestawra l-livelli antiossidanti, bħal SOD, GPx, CAT, u GSH, u tnaqqas il-livelli ta' perossidazzjoni tal-lipidi [93]. Yang et al. [83] osserva li s-supplimentazzjoni ta '-asarone irrestawrat b'mod sinifikanti l-livelli ta' GSH, glutathione reductase (GR), CAT, u glutathione S transferase (GST) u naqqset il-livelli ta 'perossidazzjoni tal-lipidi fl-ippokampus ta' mudell tal-firien ta 'iskemija indotta minn okklużjoni tal-arterja ċerebrali tan-nofs (MCAO). ). Wang et al. [94] wera li t-trattament -asarone jista 'effettivament jnaqqas il-ħsara tal-MDA u jżid b'mod sinifikanti l-attivitajiet CAT u SOD f'mudell tal-firien ta' AD iġġenerat mill-injezzjoni intraċerebroventrikulari ta 'A 1-42 flimkien ma' iskemija. F'mudell ta 'far ta' puplesija iskemika kkaġunata mill-MCAO, it-trattament ta '-asarone attivat proteini relatati mal-mogħdija Nrf2/ARE, effett li kien inibit minn inibitur Nrf2 [31]. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li l-effetti antiossidanti ta '-u -asarone jistgħu jikkontribwixxu għall-benefiċċji terapewtiċi tagħhom fit-trattament ta' disturbi newroloġiċi.

Ikklikkja hawn biex tiksebl-effetti ta 'Cistanche

2. Effetti ta' - u -Asarone fuq Mogħdijiet ta' Sinjali Neuroprotettivi

Varjetà ta 'mogħdijiet ta' sinjalazzjoni favur is-sopravivenza, bħal PI3K / Akt u kinase regolata minn sinjal extraċellulari (ERK) 1/2, huma attivati ​​minn - u -asarone (Figura 2) [72,73]. Dawn il-mogħdijiet għandhom rwol importanti fil-funzjoni ċellulari, il-plastiċità sinaptika u l-memorja billi jbiddlu l-kundizzjoni tal-fosforilazzjoni tal-molekuli u jimmodulaw l-espressjoni tal-ġeni [95-97]. L-istress ossidattiv iqajjem kaskati MAPK li jirriżultaw fl-attivazzjoni ta 'MAPKs p38 favur is-sopravivenza, c-Jun N-terminal kinase (JNK), u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni ERK. L-attivazzjoni tas-sinjalar ERK trażżan il-formazzjoni ta' kumplessi li jinduċu l-mewt u ssaħħaħ is-sopravivenza taċ-ċelluli billi tirregola l-proteini anti-apoptotiċi Bcl-xL u Bcl-2 u tinibixxi l-apoptożi medjata minn Fas [98].

In vitro, ir-riżultati miġbura matul is-snin urew li - u -asarone jattivaw il-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni PI3K/Akt/Nrf2 u protein kinase A (PKA), li għandhom rwoli kruċjali fil-protezzjoni taċ-ċelloli kontra livelli anormali ta' ROS u ħsara newronali, kif ukoll bħala titjib fil-vijabbiltà taċ-ċelluli u l-funzjoni newroprotettiva [43,72,73]. F'ċelluli PC12 ittrattati A, trattament minn qabel b'-asarone żied il-vijabbiltà taċ-ċelluli u naqqas l-apoptosi taċ-ċelluli [88]. L-effett protettiv ta '-asarone kontra n-newrotossiċità indotta minn -amyloid kien parzjalment medjat permezz tal-inibizzjoni tal-attivazzjoni ta' JNK indotta minn A. Barra minn hekk, -asarone attenwat b'mod sinifikanti t-tnaqqis indott minn A ta 'Bcl-w u Bcl-xL u inibixxa r-rilaxx mitokondrijali taċ-ċitokrom C u l-attivazzjoni ta' caspase -3 [88]. F'astroċiti tal-firien ikkultivati ​​primarji u ċelloli SH-SY5Y, - u -asarone irregolaw ċelluli Akt tas-sinjalar u l-protezzjoni minn stress ossidattiv, effett li ntwera li kien medjat mit-tneħħija tal-formazzjoni ta' ROS u l-istimulazzjoni tan-Nrf2- ARE mekkaniżmu ta 'awto-difiża, u l-iskattar sussegwenti ta' l-espressjoni ta 'enzimi antiossidanti, u żiedu l-livelli tal-proteina anti-apoptotika Bcl-2 [73,82]. Studju reċenti ieħor wera li -asarone jipproteġi ċ-ċelluli miċ-ċitotossiċità A 1–42-indotta u jnaqqas l-awtofaġija permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija ta' sinjalazzjoni Akt-mTOR, li tista' tkun involuta fin-newroprotezzjoni ta' -asarone kontra t-tossiċità A fiċ-ċelluli PC12 [ 99]. - u -asarone jattiva mhux biss mogħdijiet PI3K/Akt iżda wkoll ERK/CREB/BDNF in vivo u in vitro, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni tal-memorja, jipproteġu n-newroni, u jirkupraw bidliet fl-imġieba inkluż ħin ta’ immobilità, attività lokomotriċi, u latency tal-ħarba [77 ,90,100,101].

Pilloli Cistanche

3. Effetti ta' - u -Asarone fuq Proteostasi, Stress ER, u Awtofaġija

L-akkumulazzjoni ta 'aggregati ta' proteini intraċellulari u extraċellulari mitwija ħażin hija karatteristika ewlenija tal-patoġenesi tal-mard newrodeġenerattiv [102-104]. Fil-moħħ, diversi proteini indiġeni (A , tau, u -synuclein) jgħaddu minn bidliet konformazzjonali minħabba fatturi ġenetiċi u ambjentali [104]. In-newrodeġenerazzjoni ġiet assoċjata ma 'monomeri tal-proteini mutati u mitwija ħażin, oligomeri, u aggregati li ma jinħallux, iffurmati permezz ta' interazzjonijiet ta 'folji mibdula, li jikkawżaw disfunzjoni fil-mogħdijiet proteolitiċi ċellulari [105,106]. L-aggregazzjoni ta 'proteini patoġeniċi mitwija ħażin teżerċita effetti newrotossiċi fuq is-CNS, li jirriżultaw f'mewt eventwali taċ-ċelluli newronali u l-iżvilupp ta' mard newrodeġenerattiv [3,107]. Ħafna approċċi terapewtiċi għal mard newrodeġenerattiv kellhom l-għan li jnaqqsu l-akkumulazzjoni ta 'oligomeri tossiċi, depożiti ta' fibri, u intermedji ta 'aggregazzjoni [108,109]. Diversi studji ssuġġerew li xi fitokimiċi jistgħu jinibixxu s-sinteżi tal-monomeri amilojdoġeniċi u l-formazzjoni ta 'aggregati fibrillari, u jsaħħu l-formazzjoni ta' aggregati mhux tossiċi u jistimulaw is-sistema proteolitika biex timmira l-fatturi patoġeniċi newrotossiċi assoċjati ma 'telf newronali f'mard newrodeġenerattiv [110,111].

Amyloidogenic A 1-42 peptidi huma primarjament iġġenerati mill-qsim tal-proteina prekursur tal-amilojde (APP) minn - u -secretase [112]. Studji reċenti sabu li - u -asarone jrażżnu l-espressjoni tas-secretase BACE1, u jtejbu l-funzjoni konjittiva u komportamentali f'mudelli ta 'annimali ta' AD [113,114]. Studju reċenti ħafna sab li -asarone potenzjalment jimmira l-mogħdijiet tal-patoloġija A u tau billi jinibixxi l-aggregazzjoni A 42, minbarra li jinibixxi l-fosforilazzjoni tau, li jirriżulta f'memorja mtejba ta 'tagħlim spazjali fil-ġrieden transġeniċi APP/presenilin-1 (PS1) [ 28] (Figura 3). Studju ieħor wera li t-trattament b'-asarone naqqas in-numru ta 'plakki senili u naqqas il-livelli ta' espressjoni A 40, A 42, u APP fl-ippokampus ta 'ġrieden transġeniċi APP/PS1 [85]. Barra minn hekk, -asarone wera effett terapewtiku sinifikanti kontra d-depożizzjoni ta 'proteini tossiċi u żied l-espressjoni tal-proteina presinaptica sinapsin 1 (SYN1), li għandha tneħħi r-radikali ta' anjoni superoxide tossiċi prodotti fiċ-ċelloli [114]. Assaġġ tal-fluworexxenza thioflavin T (ThT) imwettaq f'ċelluli PC12 ittrattati b'- u -asarone wera tnaqqis effiċjenti u dipendenti fuq id-doża fl-aggregazzjoni A, li jipproteġi ċ-ċelloli PC12 mit-tossiċità indotta mill-aggregat A [115] (Figura 3).

L-aggregazzjoni presinattika -synuclein hija meqjusa bħala l-fattur patoġeniku primarju fl-iżvilupp ta '-synucleinopathies, bħal PD [103]. Aggregati kbar -synuclein, assoċjati mal-preżenza ta 'mutazzjonijiet missense fil-ġene -synuclein, inklużi A30P, A53T, u E46K, jistgħu jeżerċitaw effetti tossiċi permezz ta' stress ossidattiv miżjud, disfunzjoni mitokondrijali, mudelli mibdula ta 'fosforilazzjoni, u interazzjonijiet mal-membrana fosfolipidi. 116]. Moloney et al. [117] wera li l-proteina ta 'xokk tas-sħana 70 (HSP70) tipproteġi n-newroni dopaminerġiċi mill-aggregazzjoni tal-proteini u tinibixxi l-attivazzjoni tal-mikroglia, u fl-aħħar mill-aħħar tipprevjeni l-apoptożi. L-espressjoni żejda ta 'HSP70 teżerċita effett protettiv kontra patoloġija indotta minn -synuclein-bidu kmieni, kif muri f'mudell ta' virus adeno-assoċjat ta 'aggregazzjoni ta' -synuclein [118]. Instab ukoll it-trattament ta' -asarone li jtaffi l-mewt taċ-ċelluli dopaminerġiċi indotta minn 6-hydroxydopamine ({6-OHDA) permezz tar-regolazzjoni 'l fuq tal-livelli ta' espressjoni ta' mRNA u proteini HSP70 u r-regolazzjoni 'l isfel ta' mRNA ta' -synuclein u livelli ta' espressjoni ta' proteini [ 29] (Figura 4). Barra minn hekk, f'ċelloli SH-SY5Y trasfettati b'-synuclein, trattament ta '-asarone protett kontra l-mewt taċ-ċelluli indotta minn MPP plus [119]. F'mudell tal-ġrieden, it-trattament -asarone eżerċita wkoll effetti newroprotettivi kontra l-PD indotti minn 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP), li jipprevjeni it-tnaqqis tipiku fiċ-ċelloli pożittivi tat-tyrosine hydroxylase (TH) u ż-żieda fil-livelli ta 'espressjoni ta' -synuclein, u b'hekk jipproteġu n-newroni dopaminerġiċi fil-midbrains [119] (Figura 4).

Proteini patoġeniċi assoċjati ma 'mard newrodeġenerattiv jikkawżaw disfunzjoni fis-sistemi proteolitiċi ċellulari, inkluża s-sistema ubiquitin-proteasome (UPS) u l-mogħdija autophagy-lysosome [120]. Proteini mitwija ħażin u mhux mitwija huma identifikati mill-ubiquitination u mmirati għad-degradazzjoni mill-proteasome, u disfunzjoni tal-UPS ġiet assoċjata ma 'l-aggregazzjoni ta' proteini mitwija ħażin fil-PD, għalkemm ir-rwol speċifiku li għandu l-UPS fil-patoġenesi tal-PD għadu mhux ċar [121]. Aggregati ta 'proteini speċifiċi għall-mard li huma kbar wisq għall-UPS, inklużi aggregati A , tau, u -synuclein, flimkien ma' organelli bil-ħsara, bħal mitokondrija, huma tipikament immirati għad-degradazzjoni mill-mogħdija autophagy-lysosome [105].

Supplimenti ta' Cistanche

Ir-retikulu endoplasmiku (ER) għandu rwol kritiku fit-tiwi xieraq ta 'proteini marbuta mal-membrana u mhux ċitoplasmiċi [122-124]. L-akkumulazzjoni ta 'proteini mhux mitwija jew mhux mitwija fl-ER tikkawża stress ċellulari u tikkawża r-rispons tal-proteini mhux mitwija (UPR). L-attivazzjoni kronika jew eċċessiva tal-UPR tista' eventwalment twassal għall-mewt taċ-ċelluli. L-attivazzjoni tal-UPR hija medjata minn tliet sensuri tal-istress ER: kinażi tar-retikulu endoplasmic simili għall-RNA tal-proteina kinase (PERK), enzima li teħtieġ inositol -1 (IRE1), u fattur ta' traskrizzjoni attivanti 6 (ATF6) [122-124]. Il-proteina GRP78 regolata bil-glukożju (magħrufa wkoll bħala BiP) tirregola primarjament il-bidu tal-UPR permezz tal-interazzjonijiet diretti tagħha ma 'kull sensor li jittrasduċi sinjal [122,125]. Bħal ATF6, ATF4 huwa fattur ta 'traskrizzjoni bażiku biż-żippijiet tal-leucine (bZIP) importanti għaż-żamma tal-omeostasi intraċellulari permezz tar-regolazzjoni 'l fuq ta' ġeni fil-mira UPR involuti fit-tiwi effiċjenti tal-proteini, rispons antiossidant, u bijosintesi u trasport ta 'aċidu amminiku. Minbarra li jippromwovi rispons adattiv, ATF4 jirregola l-fattur ta 'traskrizzjoni bZIP C/EBP omologa proteina (CHOP), li jippromwovi l-mewt taċ-ċelluli [122,126]. B'mod kollettiv, il-mogħdijiet UPR iservu biex iwaqqfu l-bijosintesi tal-proteini, jippromwovu d-degradazzjoni tal-proteini, u jiġġeneraw chaperones biex jerġgħu jintwew proteini mitwija ħażin.

L-istress ER ġie identifikat f'diversi mudelli ċellulari sperimentali ta 'PD [127], u l-espressjoni miżjuda ta' -synuclein tat-tip selvaġġ hija biżżejjed biex tikkawża stress ER [128]. ER, l-istress huwa relatat mill-qrib mal-istress ossidattiv, li jista 'wkoll jikkawża l-attivazzjoni tal-UPR [129]. F'mudell PD indott minn 6- OHDA, it-trattament ta '-asarone irregola l-livelli ta' mRNA ta 'GRP78 u CHOP, li rriżulta fl-imblokk ta' tnejn mit-tliet mogħdijiet ta 'attivazzjoni UPR [130] (Figura 5). GRP78 jorbot b'mod preferenzjali proteini mhux mitwija jew mitwija ħażin fl-ER, u jirrilaxxa l-istiva inibitorja tiegħu fuq PERK, ATF6 u IRE1 [131]. Barra minn hekk, it-trattament ta '-asarone intwera li jnaqqas l-espressjoni ta' GRP78, PERK fosforilat (p-PERK), u CHOP, li jirregola r-rispons għall-istress ER u l-awtofaġija f'mudell tal-firien indott minn 6-OHDA ta 'PD [132] (Figura 5). Interessanti, it-trattament -asarone impedixxa l-7-apoptosi tal-makrofaġi li tqajjem mill-idrossikolesterol billi ttaffi s-sinjali speċifiċi għall-istress ER, bħall-induzzjoni tal-caspase u l-attivazzjoni CHOP [133]. Barra minn hekk, it-trattament -asarone naqqas b'mod sinifikanti l-istress ER indott minn korriment ta 'kostrizzjoni kronika fis-sinsla tad-dahar, minbarra li naqqas l-attivazzjoni tal-mikroglia u ttaffi l-uġigħ newropatiku [134]. Fi studju in vitro reċenti, trattament minn qabel b'-asarone ipproteġi ċelluli ta 'l-ippocampal mill-istress ossidattiv u ER billi naqqas il-produzzjoni ta' ROS u jrażżan is-sinjalar PERK f'ċelluli HT22 tal-hippocampal indotti minn glutamate u tunicamycin [135].

L-attivazzjoni tal-awtofaġija tista’ tirregola t-tneħħija tal-aggregati tal-proteini, tipprevjeni l-ħsara mitokondrijali, tikkontrolla l-omeostażi u n-newroġenesi tal-axon, tiżgura s-sopravivenza taċ-ċelluli, u tnaqqas id-defiċjenza tal-fattur tat-tkabbir u l-istress ER, b’benefiċċji terapewtiċi potenzjali biex inaqqas il-progressjoni patoloġika ta’ AD, PD u newrodeġenerattivi oħra. mard [136,137]. Beclin-1, fosforilati (p)-Akt, u l-mira tal-mammiferi ta' rapamycin (mTOR) huma regolaturi tal-awtofaġija magħrufa, u xi metaboliti sekondarji derivati ​​mill-pjanti intwerew li jeżerċitaw effetti newroprotettivi permezz tal-istimulazzjoni tal-awtofaġija kemm permezz tal-mTOR- mekkaniżmi dipendenti u indipendenti [138]. F'mudell ta' ġrieden PD indott minn 6-OHDA, it-trattament b'-asarone naqqas b'mod sinifikanti l-livelli kemm ta' mRNA kif ukoll ta' proteina ta' Beclin-1 u LC3B, u żied l-espressjoni ta' p62, li jindika attivazzjoni tal-awtofaġija [29]. Studju ieħor sab li t-trattament b'-asarone saħħaħ l-awtofaġija fil-makrofaġi billi rregola l-formazzjoni awtofagolisosomali [139]. Analiżi ta 'korrelazzjoni kanonika riċenti wriet li t-trattament -asarone jista' jinibixxi l-aggregazzjoni A permezz tal-promozzjoni ta 'awtofaġija f'mudell taċ-ċelluli PC12 ta' AD [114]. Esperiment ieħor wera li -asarone naqqas l-attivazzjoni ta' eIF2 -CHOP minn 7 -hydroxycholesterol, saħħaħ l-awtofaġija fil-makrofaġi permezz tar-regolazzjoni 'l fuq tal-formazzjoni awtofagolisosomali, żiedet il-fosforilazzjoni ta' Bcl-2, u ffaċilita d-dħul ta' Beclin-1 fil-proċess awtofaġiku [139]. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li - u -asarone jista 'jkollhom il-potenzjal li jnaqqsu l-aggregazzjoni tal-proteini u l-istress ER permezz ta' modulazzjoni awtofaġika, Antiossidanti li jista 'jkollhom effetti regolatorji fuq il-progressjoni tal-mard newrodeġenerattiv.

Cistanche standardizzat

Kif l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex itejjeb id-disturbi tal-moħħ?

L-estratt ta 'Cistanche, magħruf ukoll bħala Rou Cong Rong fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża, huwa herb popolari li huwa magħruf għall-benefiċċji għas-saħħa tiegħu. Huwa derivat mill-pjanta Cistanche, li tinstab komunement fiċ-Ċina u f'partijiet oħra tal-Asja Ċentrali. Il-ħwawar ilha tintuża tradizzjonalment għal sekli sħaħ biex ittejjeb il-funzjoni sesswali maskili u tipprovdi serħan minn ċerti kundizzjonijiet tas-saħħa. Studji reċenti wrew li l-estratt ta 'Cistanche għandu rwol sinifikanti fit-titjib tad-disturbi tal-moħħ. Dan l-artikolu ser jiddiskuti kif l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex itejjeb id-disturbi tal-moħħ.

L-estratt ta 'Cistanche huwa rikk f'antiossidanti u komposti anti-infjammatorji li għandhom rwol kruċjali fiż-żamma tas-saħħa tal-moħħ ottimali. Studji juru li l-komposti naturali fl-estratt ta 'Cistanche jistgħu jgħinu biex inaqqsu l-infjammazzjoni fil-moħħ, li hija kontributur ewlieni għall-iżvilupp ta' diversi disturbi newroloġiċi. Billi jnaqqas l-infjammazzjoni fil-moħħ, l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex itejjeb il-memorja, it-tagħlim u l-funzjonijiet konjittivi.

Studji wrew ukoll li l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex itejjeb iċ-ċirkolazzjoni tal-moħħ. Dan huwa kruċjali għaliex il-moħħ jeħtieġ provvista kostanti ta 'ossiġnu u nutrijenti biex jaħdem kif suppost. Ċirkolazzjoni ħażina fil-moħħ tista 'twassal għal varjetà ta' kwistjonijiet konjittivi, inkluż telf ta 'memorja, diffikultà biex tikkonċentra, u tnaqqis ta' viġilanza. Billi jtejjeb iċ-ċirkolazzjoni tal-moħħ, l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex itejjeb il-funzjoni tal-moħħ, il-memorja u l-konċentrazzjoni.

Mod ieħor li l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex itejjeb id-disturbi tal-moħħ huwa billi jżid il-produzzjoni ta 'fatturi ta' tkabbir tan-nervituri. Il-fatturi tat-tkabbir tan-nervituri għandhom rwol kruċjali fit-tkabbir, l-iżvilupp u l-manutenzjoni taċ-ċelloli tan-nervituri fil-moħħ. Studji wrew li l-komposti naturali fl-estratt ta 'Cistanche jistgħu jgħinu biex jistimulaw il-produzzjoni ta' fatturi ta 'tkabbir tan-nervituri, li jistgħu jgħinu biex itejbu l-funzjoni tal-moħħ u jnaqqsu r-riskju ta' diversi disturbi newroloġiċi.

Ir-riċerka wriet ukoll li l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex jitnaqqas ir-riskju ta 'disturbi newrodeġenerattivi bħall-marda ta' Alzheimer u Parkinson. Il-komposti naturali fl-estratt ta 'Cistanche jistgħu jgħinu biex jipproteġu l-moħħ mill-ħsara kkawżata minn radikali ħielsa, li hija kontributur ewlieni għall-iżvilupp ta' dan il-mard. Billi jipprovdi lill-moħħ b'komposti protettivi, l-estratt ta 'Cistanche jista' jgħin biex jitnaqqas ir-riskju li tiżviluppa dan il-mard debilitanti.

Bħala konklużjoni, l-estratt ta 'Cistanche huwa herb eċċellenti b'ħafna benefiċċji għas-saħħa, inkluża l-abbiltà tiegħu li jtejjeb id-disturbi tal-moħħ. Il-komposti naturali fl-estratt ta 'Cistanche għandhom rwol kruċjali fit-titjib tal-funzjoni tal-moħħ, il-memorja u l-konċentrazzjoni, u jnaqqsu r-riskju ta' diversi disturbi newroloġiċi. Huwa essenzjali li tikkonsulta ma 'professjonist fil-kura tas-saħħa qabel ma tintroduċi kwalunkwe suppliment ġdid għal kors tas-saħħa.

Referenzi

44. Das, BK; Choukimath, SM; Gadad, PC Asarone u metformin dewmien ikkaġunat b'mod sperimentali karċinoma epatoċellulari fl-ambjent dijabetiku. Ħajja Sci. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Evidenza sperimentali għall-użu ta 'Acorus calamus (asarone) għall-kimoprevenzjoni tal-kanċer. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Attività Antifungali ta '-Asarone minn Rhizomes ta' Acorus gramineus. J. Agri. Chem tal-Ikel. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ning, B.; Fang, Y. -asarone jinduċi apoptożi taċ-ċelluli, jinibixxi l-proliferazzjoni taċ-ċelluli u jnaqqas il-migrazzjoni u l-invażjoni taċ-ċelluli tal-glijoma. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ Farmakokinetiċi ta' -asarone fil-firien. Acta Pharm. Sin. 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Pan, L.; Guo, L.; Zhang, M. Distribuzzjoni ta '-asarone fil-moħħ wara tliet rotot differenti ta' amministrazzjoni fil-firien. Eur. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gong, T.; Sun, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alpha-Asarone inkorporat f'miċelli mħallta adattati għal amministrazzjoni ġol-vini: Formulazzjoni, distribuzzjoni in vivo, u studju anafilassi. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ Analiżi tad-distribuzzjoni ta '-asarone fl-ippokampus tal-firien, zokk tal-moħħ, kortiċi, u ċerebellum bil-kromatografija tal-gass-spettrometrija tal-massa (GC-MS). J. Med. Pjanti Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X.; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Determinazzjoni Simultanja ta 'Kostitwenti Volatili minn Acorus tatarinowii Schott fil-Plażma tal-Firien mill-Kromatografija tal-Gass-Spettrometrija tal-Massa b'Monitoraġġ tal-Ion Selettiv u Applikazzjoni fi Studju Farmakokinetiku. J. Anal. Metodi Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Studju Farmakokinetiku dwar l-għoti man-nifs ta 'trab niexef ta' -asarone fil-firien. Iċ-Ċina J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesan, P.; Prabakaran, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajan, K.; Vishnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; et al. Nanopartiċelli tal-lipidi jtejbu l-assorbiment ta '-Asarone fil-parenkima tal-moħħ: Formulazzjoni, Karatterizzazzjoni, Farmakokinetika In Vivo, u Kunsinna tal-Moħħ. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Pan, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Kunsinna intranasali ta '-asarone lill-moħħ b'nanopartiċelli mPEG-PLA modifikati b'lactoferrin ippreparati b'emulsifikazzjoni tal-membrana tat-taħlita minn qabel. Drug Deliv. Transl. Riż. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Zhan, GJ; Chen, LL Farmakokinetiċi ta' -asarone wara amministrazzjoni intranżali u ġol-vini b'nanopartiċelli PLA- -asarone. Iċ-Ċina J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (Biċ-Ċiniż)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tang, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol u a-asarone bħala aġenti aġġuvanti għat-titjib tal-permeabilità tal-barriera tad-demm-moħħ ta 'puerarin u tetramethylpyrazine billi jattiva r-riċetturi tal-adenosine. Drug Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kant, K.; Sharma, R.; Kumar, A. Evalwazzjoni ta 'In Silico Kontra l-Parkinson Potenzjal ta' -asarone. Cent. Nerv. Syst. Aġenti Med. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. Fang, YQ; Shi, C.; Liu, L.; Fang, RM Farmakokinetiċi ta '-asarone fid-demm tal-fenek, ippokampus, kortiċi, zokk tal-moħħ, thalamus, u ċerebellum. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Chen, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Attività antikonvulsiva ta 'trattament akut u kroniku b'a-asarone minn Acorus gramineus f'mudelli ta' aċċessjoni. Biol. Pharm. Bull. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; González, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Induzzjoni ta 'skambju ta' sister-chromatid prodotta minn espożizzjoni in vivo u in vitro għal alpha-asarone. Mutat. Riż. 1992, 279, 269–273.

62. Kummissjoni Ewropea. Opinjoni tal-Kumitat Xjentifiku dwar l-Ikel dwar il-Preżenza ta' -Asarone f'Ħwawar u Ingredjenti Oħra ta' l-Ikel bi Proprjetajiet ta' Taħwir; Kummissjoni Ewropea: Brussell, il-Belġju, 2002; pp. 1–15.

63. Liu, L.; Wang, J.; Shi, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asarone jinduċi senescence fiċ-ċelloli tal-kanċer tal-kolorektum billi jinduċi espressjoni tal-lamin B1. Phytomedicine 2013, 20, 512–520.

64. Uebel, T.; Hermes, L.; Haupenthal, S.; Müller, L.; Esselen, M. -Asarone, -asarone, u -asarone: L-istatus attwali tal-evalwazzjoni tossikoloġika. J. Appl. Tossikol. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV Stress ossidattiv newronali fi puplesija iskemika akuta: Sorsi u kontribut għall-ħsara taċ-ċelluli. Neurochem. Int. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogers, JC; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Stress Ossidattiv u l-Patofiżjoloġija u l-Profil tas-Sintomi ta 'Disturbi ta' l-Ispettru ta 'Skizophrenia. Quddiem. Psikjatrija 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Mali, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Proprjetajiet antiossidanti ta 'Alpha asarone. Asjatiku J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakash, O.; Kumar, R.; Pant, AK Varjazzjoni Staġjonali f'Kompożizzjonijiet taż-Żejt Essenzjali u Proprjetajiet Antiossidanti ta 'Acorus calamus L. Adeżjonijiet. Mediċini 2017, 4, 81.

69. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Borah, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Kompożizzjonijiet Kimiċi, Attivitajiet ta 'Antiossidanti In-vitro, Anti-mikrobiċi, Anti-infjammatorji u Ċitotossiċi ta' Żejt Essenzjali ta 'Acorus calamus L. Rhizome mill-Grigal tal-Indja. J. Essent. Żejt Bear. Pjanti 2019, 22, 1299–1312.

70. Paġni, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Stalel, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. Attivitajiet ta '-asarone f'diversi mudelli ta' qbid ta 'annimali u analiżi bijokimiċi jistgħu essenzjalment ikunu rrappreżentati minn proprjetajiet antiossidanti. Newrosci. Riż. 2010, 68, 337–344.

71. Hei, X.; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asarone Jeżerċita Effetti Antiossidanti fuq Ċelloli PC12 H2O 2 -Stimolati billi Attiva l-Mogħdija Nrf2/HO-1. Neurochem. Riż. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Zhang, L.; AI, D.; Wu, H.; Peng, W. -Asarone Ittejjeb -Amyloid-Indotta Newrotossiċità fiċ-Ċelloli PC12 billi Attiva l-Mogħdija tas-Sinjali P13K/Akt/Nrf2. Quddiem. Pharmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duan, R.; Dong, TTX; Tsim, KWK Asarone minn Acori tatarinowii Rhizome jipprevjeni l-ħsara taċ-ċelluli kkaġunata mill-istress ossidattiv f'astroċiti kkultivati: Sinjali attivat mill-attivazzjoni ta 'Akt. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q.; Yao, P.; Dong, TTX; Lin, H.; Tsim, KWK Asarone minn Acori tatarinowii Rhizoma Jsaħħaħ id-Differenzjazzjoni Newronali Indotta mill-Fattur tat-Tkabbir tan-nervituri f'Ċelloli PC12 Kkulturati: Sinjalazzjoni Medjata minn Protein Kinase A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajan, RP; Somasundaram, T. Rwol ta 'Acorus calamus u alpha-asarone fuq memorja dipendenti mill-hippocampal fil-firien esposti għall-istress tal-istorbju. Pak. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H.; Kim, BW; Kanzunetta, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Effetti li jtejbu konjittivi ta 'alpha asarone fil-ġrieden amnesiċi billi jinfluwenzaw mekkaniżmi ta' difiża kolinerġiċi u antiossidanti. Biosci. Bijoteknoloġija. Biochem. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamed, Z. Alpha-asarone jnaqqas l-imġieba bħal dipressjoni fil-ġrieden irtirati min-nikotina: Evidenza għall-modulazzjoni tal-livelli ta 'pCREB tal-hippocampal waqt l-irtirar tan-nikotina. Eur. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carollo, CA; de Siqueira, JM; et al. Attivitajiet anti-infjammatorji u ċentrali u periferali anti-nociceptive ta '-asarone permezz ta' l-inibizzjoni tal-produzzjoni ta 'TNF-, reklutaġġ ta' lewkoċiti u espressjoni ta 'iNOS, u parteċipazzjoni tas-sistemi adenosinerġiċi u opioidergic. Inflammopharmacology 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, Q.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tian, ​​Y.; et al. Effett ta '-asarone fuq it-tagħlim indott mill-etanol u l-indeboliment tal-memorja fil-ġrieden u l-mekkaniżmu sottostanti tiegħu. Ħajja Sci. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zeng, L.; Zhang, K.; Mu, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; Ou, J.; et al. Alpha-asarone itejjeb il-funzjoni konjittiva tal-firien ta 'età billi ttaffi l-eċitotossiċità newronali permezz tar-riċetturi GABA A. Neurofarmakoloġija 2020, 162, 107843.

81. Zou, DJ; Wang, G.; Liu, JC; Dong, MX; Li, XM; Zhang, C.; Zhou, L.; Wang, R.; Niu, YC Beta-asarone jnaqqas l-apoptożi indotta minn beta-amyloid permezz tal-inibizzjoni tal-attivazzjoni tal-kinase 1 li tirregola s-sinjal tal-apoptożi fiċ-ċelloli SH-SY5Y. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asarone jipprevjeni A 25-35-reazzjonijiet infjammatorji indotti u awtofaġija fiċ-ċelloli SH-SY5Y: Espressjoni 'l isfel Beclin-1, LC3B u espressjoni 'l fuq Bcl-2. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Zhou, XJ; Ħong, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asarone, komponent ewlieni ta 'Acorus tatarinowii Schott, attenwa iskemija ċerebrali fokali indotta minn okklużjoni ta' l-arterja ċerebrali tan-nofs fil-firien. BMC Kumpliment. Alternattiv. Med. 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; Fann, X.; Mao, S. Effett newroprotettiv ta 'Alfa-asarone fuq il-Mudell tal-Firien ta' Puplesija ta 'Iskemija-Riperfużjoni Ċerebrali permezz ta' Attivazzjoni u Awtofaġija ta' Glial li Ttejjeb. Newroxjenza 2021, 473, 130–141.

85. Deng, M.; Huang, L.; Zhong, X. -asarone jimmodula l-espressjoni ta 'Beclin-1, LC3, u p62 biex attenwa l-livelli A 40 u A 42 fil-ġrieden transġeniċi APP/PS1 bil-marda ta' Alzheimer. Mol. Med. Rep 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. Trattament anti-infjammatorju b'-asarone itejjeb l-indebolimenti fl-interazzjoni soċjali u l-konjizzjoni fi ġrieden ittrattati MK-801. Brain Res. Bull. 2019, 150, 150–159.

87. Dong, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asarone ireġġa 'lura kroniku imprevedibbli ħafif indott minn stress ħafif imġieba bħal dipressjoni u jippromwovi hippocampal newroġenesi fil-firien. Molekuli 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xing, G.; Dong, M.; Zhou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Wang, R.; Liu, J.; Niu, Y. Protezzjoni beta-asarone kontra newrotossiċità indotta minn beta-amyloid fiċ-ċelloli PC12 permezz ta 'sinjalazzjoni JNK u modulazzjoni ta' proteini tal-familja Bcl-2. Eur. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S.; Gui, XH; Huang, LP; Deng, MZ; Fang, RM; Ke, XH; Hu, YP; Li, L.; Fang, YQ Effetti Neuroprotettivi ta '-Asarone Kontra 6-Parkinsoniżmu Indott minn Hydroxy Dopamine permezz tal-Pathway JNK/Bcl-2/Beclin-1. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chen, DF; Lai, XP; Liu, DH; Deng, RD; Zhou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; et al. -Asarone jinibixxi l-apoptosi newronali permezz tal-mogħdija tas-sinjalar CaMKII/CREB/Bcl-2 f'mudell in vitro u ġrieden A PP/PS1. J. Alzheimer's Dis. 2013, 33, 863–880.

91. Saki, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Effett ta '-asarone fil-firien Alzheimer normali u -amyloid indotti. Arch. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

92. Manikandan, S.; Devi, RS Proprjetà antiossidanti ta 'alpha-asarone kontra bidliet indotti mill-istress tal-istorbju f'reġjuni differenti tal-moħħ tal-firien. Pharmacol. Riż. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Radjoprotezzjoni minn -asarone: Prevenzjoni ta 'ġenotossiċità u ħsara ematopojetika fl-organiżmu tal-mammiferi. Mutat. Riż. Genet. Tossikol. Environ. Mutaġen. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX Effett protettiv ta '-asarone fuq mudell ta' far AD indott minn injezzjoni intraċerebroventrikulari ta 'A 1-42 kombinat 2-VO u l-mekkaniżmu tiegħu. Iċ-Ċina J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 4847–4854. (Biċ-Ċiniż)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-León, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K Signaling in Newrons: Node Ċentrali għall-Kontroll ta 'Funzjonijiet Multipli. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3725.

96. Twil, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT Mogħdija tas-Sinjal: Mira ta 'Prodotti Naturali fil-Prevenzjoni u Trattament tal-Marda ta' Alzheimer u l-Marda ta 'Parkinson. Quddiem. Pharmacol. 2021, 12, 648636.

97. Sun, J.; Nan, G. Il-mogħdija tal-kinase 1/2 regolata b'sinjal extraċellulari f'mard newroloġiku: Mira terapewtika potenzjali (Reviżjoni). Int. J. Mol. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Neuroprotection ta 'fitokimiċi multifunzjonali bħala strateġija terapewtika ġdida għal disturbi newrodeġenerattivi: Attivitajiet antiapoptotiċi u anti-amyloidogenic permezz ta' modulazzjoni ta 'mogħdijiet tas-sinjali ċellulari. Neurol Futur. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huang, L.; Hu, Y.; Fang, R.; Fang, Y. Beta-asarone jnaqqas l-awtofaġija indotta mill-amilojde beta permezz tal-mogħdija Akt/mTOR fiċ-ċelloli PC12. Eur. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. Hu, Y.; Hu, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX Effett protettiv ta '-asarone fuq korriment taċ-ċelloli PC12 indott minn attivazzjoni astroċitika A 1-42. Iċ-Ċina J. Chin. Mater. Med. 2016, 41, 1282–1288. (Biċ-Ċiniż)

101. Mao, J.; Huang, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Sun, YE; Chen, G.; Yu, Y.; Zhao, J.; et al. Mediċina tal-ħxejjex għall-marda ta 'Alzheimer u l-kostitwenti attivi tagħha jippromwovu l-proliferazzjoni tal-proġenitur newrali. Aging Cell 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Protein misfolding, aggregazzjoni, u razez konformazzjonali f'mard newrodeġenerattiv. Nat. Newrosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasili, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF Tixrid ta '-synuclein u tau: Paragun sistematiku tal-mekkaniżmi involuti. Quddiem. Mol. Newrosci. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A , Tau, u -Synuclein aggregazzjoni u rwol integrat ta 'PARK2 fir-regolamentazzjoni u t-tneħħija ta' peptidi tossiċi. Neuropeptides 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT Degradazzjoni ta 'proteini mitwija ħażin f'mard newrodeġenerattiv: Miri u strateġiji terapewtiċi. Exp. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Rwol kruċjali ta 'oligomerizzazzjoni tal-proteini fil-patoġenesi tal-mard ta' Alzheimer u Parkinson. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Mewt taċ-ċelluli: Tiwija ħażina tal-proteini u mard newrodeġenerattiv. Apoptosis 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Park, H.; Baumann, M.; Dunlop, J.; Frydman, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Protein misfolding f'mard newrodeġenerattiv: Implikazzjonijiet u strateġiji. Transl. Neurodegener. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Daniele, S.; Martini, C. Inibituri ta 'aggregati ta' proteini bħala mediċini ġodda f'mard newrodeġenerattiv. Glob. Drogi Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Il-Komposti Naturali Jistgħu jiftħu Rotot Ġodda għat-Trattament tal-Mard tal-Amyloid. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sadek, B.; Ojha, SK Estratti tal-Pjanti u Fitokimiċi Immirati -Aggregazzjoni ta 'Synuclein f'Mudelli tal-Mard ta' Parkinson. Quddiem. Pharmacol. 2019, 9, 1555.

112. Kabir, MT; Uddin, MS; Begum, MM; Thangapandiyan, S.; Rahman, MS; Aleya, L.; Mathew, B.; Ahmed, M.; Barreto, GE; Ashraf, Inibituri tal-Kolinesterażi MĠ għall-Marda ta' Alzheimer: Strateġija ta' Multitargeting Ibbażata fuq Ripożizzjoni ta' Drogi Kontra l-Alzheimer. Curr. Pharm. Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Noh, CK; Iben, JH; Kang, C.; Sohn, NW -Asarone jtejjeb id-defiċit tal-memorja fil-ġrieden ittrattati b'lipopolysaccharide permezz ta 'soppressjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u attivazzjoni mikrogliali. Bijomol. Ther. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Li, L.; Li, Y.; Zhang, R. -Asarone Jinibixxi Amyloid- billi Tippromwovi Autophagy f'Mudell taċ-Ċelloli tal-Marda ta 'Alzheimer. Quddiem. Pharmacol. 2020, 10, 1529.

115. Lee, JE; Kim, N.; Yeo, JY; Seo, DĠ; Kim, S.; Lee, JS; Hwang, KW; Park, SY Effetti Anti-Amyloidogenic ta 'derivattivi ta' Asarone minn Weraq Perilla frutescens kontra Aggregazzjoni Beta-Amyloid u Produzzjoni ta 'Ossidu Nitriku. Molekuli 2019, 24, 4297.

116. Risiglione, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magrì, A.; Messina, A. Alpha-Synuclein u Disfunzjoni Mitokondrijali fil-Marda ta 'Parkinson: Ir-Rwol Emerġenti ta' VDAC. Bijomolekuli 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucard, A.; Kirik, D.; O'Doherty, A.; Gorman, AM; Dowd, E. Proteina ta 'xokk tas-sħana 70 tnaqqas id-distrofija newronali deġenerattiva indotta minn -synuclein fil-mudell tal-far tat-trasferiment tal-ġeni virali -synuclein tal-marda ta' Parkinson. CNS Neurosci. Ther. 2014, 20, 50–58.

118. Dong, Z.; Wolfer, DP; Lipp, HP; Büeler, H. It-trasferiment tal-ġeni Hsp70 minn virus adeno-assoċjat jinibixxi d-deġenerazzjoni nigrostriatal indotta minn MPTP fil-mudell tal-ġrieden tal-marda ta 'Parkinson. Mol. Ther. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Wang, ZH; Zhang, JL; Duan, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asarone jipproteġi kontra l-marda ta 'Parkinson indotta minn MPTP permezz tar-regolazzjoni twila ta' RNA MALAT1 mhux kodifikanti u l-inibizzjoni tal-espressjoni tal-proteina -synuclein. Biomed. Pharmacother. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Is-sistema ubiquitin-proteasome fin-newropatoloġija. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Cook, C.; Stetler, C.; Petrucelli, L. Tfixkil tal-kontroll tal-kwalità tal-proteini fil-marda ta 'Parkinson. Cold Spring Harb. Perspettiva. Med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Sims, SG; Sánchez, CL; Meares, GP Stress tar-retikulu Endoplasmic u infjammazzjoni fis-sistema nervuża ċentrali. Mol. Neurodegener. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, mekkaniżmi ta 'mewt taċ-ċelluli indotti mill-istress JC ER. Biochim. Biophys. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Proteini mitwija ħażin, stress tar-retikulu endoplasmiku, u newrodeġenerazzjoni. Curr. Opinja. Cell Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Konnessjoni tal-istress tar-retikulu endoplasmiku mal-awtofaġija permezz ta 'rispons ta' proteina mhux mitwija u kalċju. Il-Mewt taċ-Ċelloli Jvarja. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijer, M.; van de Water, B.; Beltman, JB ATF6 Huwa Determinant Kritiku tad-Dinamika CHOP matul ir-Rispons tal-Proteina Mhux Mitwija. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Harding, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ron, D.; Greene, LA Stress tar-retikulu endoplasmiku u r-rispons tal-proteini mhux mitwija f'mudelli ċellulari tal-marda ta 'Parkinson. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ebrahim, AS; Lin, WL; Melrose, HL; Yen, ir-rispons għall-istress SHC ER għandu rwol importanti fl-aggregazzjoni ta '-synuclein. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 56.

129. Holtz, WA; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Ir-rispons tal-proteina mhux mitwija ikkawżat mill-istress ossidattiv huwa 'l fuq mill-mewt taċ-ċelluli intrinsika evokata minn mimetiċi parkinsonjani. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ning, B.; Deng, M.; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y. -Asarone Jinibixxi IRE1/XBP1 Endoplasmic Reticulum Stress Pathway fi 6-Firien Parkinsonjani Indotti mill-OHDA. Neurochem. Riż. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, Stress tar-Retikulu Endoplasmiku GS u l-Bażi Infjammatorja tal-Mard Metaboliku. Ċellula 2010, 140, 900–917.

132. Ning, B.; Zhang, Q.; Wang, N.; Deng, M.; Fang, Y. -Asarone Jirregola Stress ER u Autophagy Via Inibizzjoni tal-PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 Mogħdija fil-Firien Parkinsonian Indotti mill-OHDA 6-. Neurochem. Riż. 2019, 44, 1159–1166.

133. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Lim, SS; Kang, YH Il-kompost tad-dieta -asarone itaffi l-apoptosi medjata mill-istress ER f'7 -makrofaġi kkontestati mill-idrossikolesterol. Mol. Nutr. Ikel Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruan, X.; Guo, Q.; Zou, W. -Asarone ttaffi uġigħ newropatiku kkaġunat minn korriment ta 'kostrizzjoni kronika permezz ta' inibizzjoni ta 'stress tar-retikulu endoplasmiku spinali b'mod dipendenti fuq ir-riċettur X tal-fwied. Anesth. Analg. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Ito, K.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazawa, M. Acorus calamus estratt u huwa komponent -asarone attenwaw mewt taċ-ċelluli newronali hippocampal murina indotta minn l-glutamate u tunicamycin. Biosci. Bijoteknoloġija. Biochem. 2021, 85, 493–501.

136. Park, H.; Kang, JH; Lee, S. Autophagy f'Mard Newrodeġenerattiv: Kaċċatur għall-Aggregati. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3369.

137. Rahman, MA; Rahman, MR; Zaman, T.; Uddin, MS; Islam, R.; Abdel-Daim, MM; Rhim, H. Potenzjal Emerġenti ta 'Modulaturi Autophagy li Jseħħu b'mod naturali Kontra n-Newrodegeneration. Curr. Pharm. Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsan, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Pan, L.; Li, Y.; Ma, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; et al. Komposti naturali jimmodulaw l-awtofaġija bl-implikazzjonijiet potenzjali ta 'puplesija. Acta Pharm. Sin. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Park, SH; Kang, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Lim, SS; Kang, YH -Asarone jimblokka 7 - il-ħsara tal-makrofaġi esposta mill-idrossikolesterol billi timblokka l-fosforilazzjoni ta' elF2 u tħeġġeġ awtofaġija dipendenti fuq il-beclin-1-. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnan 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 u Dong-Kug Choi 1,2

1. Dipartiment tax-Xjenza tal-Ħajja Applikata, Skola tal-Gradwati, Programm BK21, Università Konkuk, Chungju 27478, Korea; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Dipartiment tal-Bijoteknoloġija, Istitut tar-Riċerka tal-Mard Infjammatorju (RID), Kulleġġ tax-Xjenza Bijomedika u tas-Saħħa, Konkuk University, Chungju 27478, Korea; kis5497@kku.ac.kr

3. Riċerka u Żvilupp, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Korea; seol@sinilpharm.com