Parti Ⅰ Antiossidanti Katalitiċi fil-Kliewi

Astratt

L-ossiġnu reattiv u n-nitroġenu reattiv huma assoċjati mill-qrib ma 'ħsara fil-kliewi, inkluża ħsara fil-kliewi akuta, mard kroniku tal-kliewi, nefropatija ipertensiva u nefropatija dijabetika. Għalhekk, l-antiossidanti huma importanti fit-trattament tal-mard tal-kliewi. L-antiossidanti katalitiċi huma definiti bħala molekuli żgħar jimitaw ta 'enzimi antiossidanti bħal superoxide dismutase, catalase, u glutathione peroxidase, li wħud minnhom huma ditossifikaturi qawwija ta' perossidi tal-lipidi u peroxynitrite. Diversi antiossidanti katalitiċi intwerew li huma effettivi f'diversi mudelli ta 'mard in vitro u in vivo assoċjati ma' stress ossidattiv, inkluż mard tal-kliewi. Dan l-artikolu jirrevedi r-rwol tal-enzimi antiossidanti fil-mard tal-kliewi, il-klassifikazzjoni tal-antiossidanti katalitiċi, u l-użu attwali tagħhom fil-mard tal-kliewi.

Kliem ewlieni

katalażi; glutathione peroxidase; superoxide dismutase; antiossidanti katalitiċi; kliewi;Cistanche benefiċċji.

Ikklikkja hawn biex tiksebEffetti Cistanche fuq il-Kliewi

Introduzzjoni

L-istress ossidattiv jiddeskrivi l-iżbilanċ bejn il-formazzjoni ta 'sustanzi reattivi u d-difiża ta' antiossidanti meta s-sinjalar redox jew il-ħsara molekulari tkun disturbata. Speċijiet ta 'ossiġnu reattiv (ROS) u speċi ta' nitroġenu reattiv (RNS) huma prodotti sekondarji tossiċi tal-metaboliżmu ta 'ossiġnu essenzjali f'organiżmi ħajjin. Dawn ir-radikali ħielsa jinkludu superoxide (O₂-), perossidu tal-idroġenu (H₂O₂), ossidu nitriku (NO-), radikali hydroxyl (OH-), peroxinitrit (ONOO-), u radikali lipidi peroxyl (LOO-). Waqt ir-respirazzjoni, intraċellulari O₂- huwa prodott b'mod endoġenu fil-mitokondrija, u ROS huma prodotti minn kumplessi fil-katina tat-trasport tal-elettroni u minn metaboliti parzjalment imnaqqsa ta 'ossiġnu molekulari ffurmati f'sistemi bijoloġiċi. Produzzjoni eċċessiva ta' ROS isseħħ permezz tal-attivazzjoni ta' enzimi ossidattivi speċifiċi, inkluż nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase (NOX), xanthine oxidase, uncoupled nitric oxide synthase (NOS), u enzimi li jimmetabolizzaw l-aċidu arakidoniku. ROS jinduċi ħsara lill-proteini ċellulari, lipidi , karboidrati, u DNA, li finalment iwasslu għal disfunzjoni ċellulari. Għalhekk, tqiesu regolaturi importanti f'ħafna mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni ċellulari minn żminijiet bikrin (Figura 1). Il-mekkaniżmi ta 'difiża antiossidanti huma kumplessi u kompartimentalizzati u jistgħu jirregolaw b'mod indipendenti l-livelli ta' ROS fiċ-ċitoplasma, il-mitokondrija u n-nukleu. F'sistemi ħajjin, il-livelli ta 'ROS huma regolati minn varjetà ta' enzimi antiossidanti, inklużi superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), peroxiredoxin (Prx), thioredoxin (Trx), u cytochrome c oxidase.

Figura 1. Ħarsa ġenerali skematika ta 'sorsi endoġeni ta' stress ossidattiv u reazzjonijiet antiossidattivi fil-ħsara renali. Sorsi eżoġeni (fatturi ambjentali bħat-tniġġis tal-arja u tal-ilma, tipjip, drogi u radjazzjoni) u endoġeni (proċessi metaboliċi normali f'organiżmi ħajjin) ta 'stress ossidattiv jipproduċu speċi ta' ossiġnu reattiv (ROS). B'mod endoġenu, ROS huma ġġenerati bħala prodotti ta 'reazzjonijiet bijokimiċi fil-mitokondrija (sistema ta' trasport ta 'elettroni; ETS), membrana tal-plażma, ċitoplasma (inklużi perossisomi u lisożimi), u l-membrana tar-retikulu endoplasmiku. L-ETS mitokondrijali, adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase, xanthine oxidase, myeloperoxidase, u endothelial nitric oxide synthase (eNOS) huma s-sorsi ewlenin ta 'formazzjoni ta' ROS ċellulari. Reazzjoni importanti fil-formazzjoni ta 'radikali ħielsa hija r-reazzjonijiet Fenton u bħal Fenton biex jipproduċu ROS li fihom Fe2 plus u Cu plus jirreaġixxu ma' H2O2 biex jiffurmaw OH  , rispettivament. Biex jipproteġu u jsewwu l-ħsara molekulari kkawżata minn ROS, iċ-ċelluli jużaw sistema ta 'difiża magħmula minn antiossidanti enżimatiċi, inklużi superoxide dismutase (SOD), catalase, peroxidase, u antiossidanti mhux enżimatiċi magħmula mis-sistema glutathione. Is-sit ewlieni tal-ġenerazzjoni O2•− huwa l-membrana mitokondrijali ta' ġewwa matul il-proċessi ETS. Id-dekompożizzjoni ta 'H2O2 f'ilma u ossiġnu ssir minn SOD, is-sistema tal-glutathione, u catalase, f'dik l-ordni. ROS Eċċess jikkawża perossidazzjoni tal-lipidi, nitro-ossidazzjoni, ossidazzjoni tal-glikol, u ħsara ossidattiva tad-DNA, li flimkien jistgħu jikkawżaw alterazzjonijiet fil-proteini, ħsara fid-DNA, senescence ċellulari u apoptożi. Dawn il-bidliet kollha eventwalment iwasslu għal glomerulosclerosis u fibrożi tubulointerstizjali.

L-istress ossidattiv huwa involut fil-patoġenesi ta 'diversi mard renali, inkluż korriment akut tal-kliewi (AKI), mard kroniku tal-kliewi (CKD), nefropatija ipertensiva u nefropatija dijabetika. Għalhekk, l-antiossidanti huma għodod effettivi għat-trattament tal-mard tal-kliewi. L-antiossidanti katalitiċi huma imitaturi ta 'molekula żgħira ta' enzimi antiossidanti simili għal SOD, CAT, u GPx, li wħud minnhom jistgħu jaġixxu bħala aġenti ditossifikanti għal perossidi tal-lipidi u ONOO-. Peress li dawn il-komposti huma katalitiċi u mhux biss kenniesa radikali ħielsa, juru attività antiossidant aktar b'saħħitha minn supplimenti tad-dieta oħra. Dan id-dokument jirrevedi r-rwol tal-enzimi antiossidanti fil-mard tal-kliewi, il-klassifikazzjoni tal-antiossidanti katalitiċi, u l-istatus attwali tal-applikazzjoni tagħhom f'mard tal-kliewi.

Enżimi Antiossidanti u Mard tal-Kliewi

Iċ-ċelloli għandhom mekkaniżmi importanti ta 'difiża antiossidanti biex jipproteġu lilhom infushom mill-ħsara tossika tar-radikali ħielsa. L-antiossidanti jista 'jkollhom sorsi endoġeni jew eżoġeni, b'sintesi endoġena li tipproduċi enzimi u molekuli żgħar jew dieta li jipprovdu difiżi eżoġeni importanti. Skont l-attività tagħhom, l-antiossidanti jistgħu jiġu kklassifikati bħala enżimatiċi jew mhux enżimatiċi. L-antiossidanti enżimatiċi ewlenin huma SOD, CAT, u GPx. Antiossidanti endoġeni mhux enżimatiċi jinkludu l-arginine, aċidu lipoic, coenzyme Q10, melatonin, albumina, u aċidu uriku. Antiossidanti eżoġeni mhux enżimatiċi jinkludu mediċini bħal aċidu askorbiku (vitamina Ċ), alpha-tocopherol (vitamina E), antiossidanti fenoliċi, żejt tal-leċitina u acetylcysteine. Diversi sistemi antiossidanti huma wkoll preżenti fil-kliewi biex jipproteġu t-tessuti tal-kliewi u ċ-ċelloli assoċjati minn stress ossidattiv.

Supplimenti ta' Cistanche

1. Superoxide Dismutase u Mard tal-Kliewi

L-anjoni radikali tas-superossidu huwa sustanza potenzjalment ta 'ħsara prodotta mit-tnaqqis b'elettron wieħed ta' ossiġnu molekulari waqt ir-respirazzjoni. SOD hija s-sistema ewlenija ta 'enzimi antiossidanti u ħafna organiżmi li jgħixu fil-preżenza ta' ossiġnu jesprimu mill-inqas SOD wieħed. Il-metall ligand tas-sit attiv jippermetti l-klassifikazzjoni ta 'SOD: ram-żingu SOD (Cu/Zn-SOD), manganiż SOD (Mn-SOD), ħadid SOD (Fe-SOD), u nikil SOD (NiSOD). SOD huwa grupp ta 'metalloenzimi li jikkatalizzaw ir-reazzjoni tal-qsim biex jidditossifikaw ir-ROS, li jikkatalizzaw il-qsim ta' żewġ O₂- biex tiġġenera H₂O₂u molekulari O₂, li huma dekomposti f'ilma u ossiġnu minn CAT.

SOD huwa wkoll maqsum fi tliet isoforms ewlenin skond il-lokalizzazzjoni tiegħu f'kompartimenti subċellulari: SOD1 (Cu/Zn-SOD), SOD2 (Mn-SOD), u SOD3 (SOD extraċellulari, EC-SOD), li normalment jinstabu fil-kliewi. .SOD1 huwa preżenti b'mod kostituttiv fiċ-ċitoplasma u l-vojt fil-membrana tal-mitokondrija, filwaqt li SOD2 huwa preżenti fil-mitokondrija ta 'ċelluli ewkarjotiċi. SOD3 huwa Cu/Zn-SOD li jinħeles fl-ispazju extraċellulari. Minn dawn it-tliet SODs, SOD1 huwa abbundanti fil-biċċa l-kbira tat-tessuti, li jammonta għal 60-80 fil-mija tal-attività SOD fil-vaskulatura renali u madwar 30 fil-mija tal-attività SOD fil-vaskulatura renali. SOD2 huwa espress ukoll fil-biċċa l-kbira taċ-ċelloli tat-tessuti, bħal l-istonku, il-pulmun, il-muskolu skeletriku, il-milsa, il-qalb, il-fwied, il-kliewi, u l-moħħ. Għalkemm SOD1 jammonta għall-ogħla persentaġġ ta 'attività SOD renali, il-bidliet patoloġiċi assoċjati ma' defiċjenza ta 'SOD2 u defiċjenza ta' SOD1 huma aktar severi minħabba li ROS u RNS huma ffurmati prinċipalment fil-mitokondrija.

It-tliet iżoformi SOD kollha għandhom rwol kruċjali fil-progressjoni u l-remissjoni ta 'diversi mard renali. Diversi studji sperimentali jipprovdu evidenza li t-tneħħija jew l-espressjoni żejda tas-sod permezz ta 'manipulazzjoni ġenetika jew mediċini jistgħu jibdlu l-istress ossidattiv u s-severità tal-mard f'AKI jew CKD. It-tnaqqis tas-SOD1 iwassal għal żieda sinifikanti fis-sinjalazzjoni renali medjata minn fattur nukleari  li jsaħħaħ il-katina ħafifa (NF-κB) u ħsara ossidattiva fid-DNA fiċ-ċelloli B attivati. Tabilħaqq, il-funzjoni tal-kliewi tnaqqset b'mod serju wara korriment tal-iskemija-riperfużjoni renali (I/R) fi ġrieden knockout SOD1, u trattament SOD1 uman rikombinanti naqqas b'mod sinifikanti ROS u tejbet il-funzjoni renali billi naqqas il-fattur tan-nekrożi tat-tumur (TNF) - u interleukin (IL) { {7}} livelli f'tessuti I/R imweġġa' fil-kliewi. Fil-ġrieden ta 'ostruzzjoni ureterali unilaterali (UUO), defiċjenza SOD1 mtejba pressjoni għolja sensittiva għall-melħ u fibrożi tubulointerstizjali, filwaqt li, fil-ġrieden ta' ostruzzjoni ureterali unilaterali b, espressjoni żejda SOD1 jew trattament tal-lobu temporali kroniku ħassar dawn is-sejbiet. sOD1 jimmodula wkoll il-modulazzjoni tal-mikrovaskulari renali, ir-reattività ta 'l-arterja żgħira, u s-sensittività għall-angiotensin II (Ang II). Il-ġrieden knockout sOD1 urew pressjoni tad-demm elevata u dijametru ta 'l-arterja żgħira afferenti mnaqqsa waqt l-infużjoni ta' Ang II, filwaqt li dawn il-bidliet ġew attenwati fil-ġrieden transġeniċi SOD1. Fin-nefropatija dijabetika, il-prodotti finali tal-glikosilazzjoni avvanzata (AGEs) isaħħu l-istress ossidattiv permezz tal-ġenerazzjoni NOX ta 'ROS fil-mitokondrija, u l-interazzjonijiet bejn AGEs u riċetturi għal AGEs (RAGE) itejbu l-bidu ta' sinjalazzjoni relatata. Enżimi antiossidanti, bħal SOD u CAT, jinibixxu l-produzzjoni ta 'ROS medjata mill-età. Meta mqabbla mal-ġrieden dijabetiċi ta 'kontroll, ġrieden transġeniċi db/db SOD1 u ġrieden transġeniċi SOD1 ittrattati bi streptozotocin STZ urew proteinurja mnaqqsa, fattur ta' tkabbir trasformattiv (TGF)- 1 u espressjonijiet tal-kollaġen IV, kif ukoll espansjoni tal-matriċi thylakoid u markaturi mnaqqsa ta ' stress ossidattiv.

Disfunzjoni SOD2 ġiet irrappurtata li taggrava disfunzjoni renali, fibrożi tubulointerstizjali, infjammazzjoni, u apoptożi renali. Parajuli et al. sabet li ġrieden SOD2-defiċjenti speċifiċi għall-kliewi kellhom kliewi eħfef u iżgħar minn ġrieden tat-tip selvaġġ bi stress ossidattiv imtejjeb u korriment tubulari, inkluż dilatazzjoni tubulari distali, formazzjoni ta 'proteina fonduta, u nefħa ta' ċelluli epiteljali tubulari distali. F'korriment I/R tal-kliewi, l-espressjoni SOD2 tnaqqset fl-unità tal-kliewi distali u l-funzjoni renali ddeterjorat fil-ġrieden knockout SOD2 meta mqabbla mal-ġrieden ta 'kontroll. F'mudell tal-firien ta 'AKI indott minn radjukuntrast, trattament minn qabel ta' SOD2 rikombinanti żied b'mod sinifikanti l-attività SOD u tejjeb il-funzjoni tal-kliewi mnaqqsa u n-nekrożi tubulari. Barra minn hekk, dieta b'ħafna melħ fil-ġrieden sod2-defiċjenti wasslet għal żieda sinifikanti fil-pressjoni arterjali u l-eskrezzjoni tal-albumina fl-awrina permezz tar-regolazzjoni 'l fuq ta' NOX u l-attivazzjoni ta 'NF-κB. Studju ieħor wera wkoll li d-defiċjenza ta 'SOD2 taggrava l-infjammazzjoni interstizjali u taċċellera glomerulosclerosis, korriment tubulointerstizjali, u pressjoni għolja sensittiva għall-melħ, speċjalment fil-ġrieden ta' età. Il-mekkaniżmu propost minn dawn l-awturi għall-funzjoni mikrovaskulari indebolita huwa li n-nuqqas ta’ SOD2 iżid l-O₂--livelli u tfixkel il-fluss u l-vażodilatazzjoni indotta mill-agonisti f'arterji mesenteriċi iżolati.

O mitokondrijali eċċessiv₂- il-produzzjoni u disfunzjoni mitokondrijali assoċjata huma assoċjati mal-patoġenesi tan-nefropatija dijabetika. Diversi esperimenti rrappurtaw attività SOD2 mnaqqsa f'mudelli ta 'annimali ta' nefropatija dijabetika tat-tip 1 u tat-tip 2. B'kuntrast, studji oħra rrappurtaw l-ebda differenza sinifikanti fl-espressjoni SOD2 bejn ġrieden dijabetiċi u ta 'kontroll. Dugan et al. sabu żieda fir-ROS tal-kliewi fi ġrieden dijabetiċi defiċjenti ta' SOD2-, iżda ma sabu l-ebda evidenza ta' żieda fil-proteinurja jew espansjoni stromali tat-tilakoid. Għalhekk, ir-rwol ta 'SOD2 fin-nefropatija dijabetika huwa kontroversjali u aktar studji huma meħtieġa biex jiddeterminaw il-mekkaniżmu ta' attività SOD2 fin-nefropatija dijabetika.

Bħal SOD1 u SOD2, bosta studji użaw mudelli ta 'annimali knockout SOD3 biex juru r-rwol ta' SOD3 fil-protezzjoni jew l-aċċellerazzjoni tal-ħsara renali b'reazzjoni għal stress ossidattiv. wara l-qtugħ ta 'l-arterja renali fil-ġrieden knockout SOD3, it-trattament ta' Ang II iwassal għal żieda fil-pressjoni tad-demm u jinduċi disfunzjoni endoteljali, u trattament SOD3 rikombinanti inaqqas b'mod selettiv ġrieden knockout SOD3 ipertensivi [44 pressjoni tad-demm. Studju ieħor irrapporta li SOD3 huwa lokalizzat b'mod predominanti fit-tubuli prossimali u lokalizzat flimkien ma 'eritropojetin (EPO). Meta mqabbla ma 'annimali ta' kontroll, ġrieden knockout SOD3 esposti għall-ipoksja wrew żieda iżgħar fil-livelli ta 'EPO u inqas akkumulazzjoni ta' fattur li jinduċi l-ipoksja ta 'traslokazzjoni nukleari (HIF)-1 . B'mod konsistenti ma 'din is-sejba, it-tħassir ta' SOD3 retardat l-irkupru tal-fluss tad-demm renali wara iskemija renali u żdied b'mod sinifikanti n-nekrożi tubulari u l-formazzjoni ta 'cast tubulari wara r-riperfużjoni. Il-ġrieden knockout SOD3 wrew ukoll żieda fil-proteinurja, fibrożi renali, u korriment podocyte wara trattament adriamycin, mudell sperimentali ta' fokali glomerulosclerosis segmentali (FSGS), sejba assoċjata mal-passaġġ ta 'sinjalazzjoni NOX2 u -catenin kienet assoċjata ma' regolazzjoni 'l fuq tal-mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni NOX2 u -catenin. Għalhekk, SOD3 għandu rwol kruċjali fil-protezzjoni tal-kliewi f'varjetà ta 'mard tal-kliewi.

Herba Cistanche

Biex jiġi evalwat ir-rwol tal-isoformi SOD fin-nefropatija dijabetika, Fijuta et al. evalwat l-attività SOD u l-espressjoni tal-isoforma ta 'SOD fil-kliewi ta' mudell ta 'ġurdien dijabetiku u sabet li SOD1 u SOD3 kienu regolati 'l isfel fil-kliewi dijabetiċi, iżda SOD2 ma kienx. L-istess grupp irrapporta li uża SOD1- u ġrieden dijabetiċi sod3-knockout biex jikkonferma r-rwol uniku tal-isoformi SOD fin-nefropatija dijabetika. Huma kkonkludew li fil-ġrieden dijabetiċi C57BL/6-Akita, defiċjenza ta' SOD1 iżda mhux defiċjenza ta' SOD3 iżid l-O2 - tal-kliewi u jikkawża ħsara sinifikanti fil-kliewi - u li SOD1 għandu rwol aktar prominenti minn SOD3 fil-patoġenesi tad-dijabete. nefropatija. Madankollu, studji reċenti rrappurtaw rwol indipendenti għal SOD3 fil-protezzjoni kontra n-nefropatija dijabetika. L-istudju tagħna wera li l-espressjoni SOD3 fir-reġjuni glomerulari u tubulari tal-ġrieden db/db żdiedet b'mod sinifikanti wara supplimentazzjoni SOD3 umana rikombinanti. F'mudelli ta' annimali ta' nefropatija dijabetika tat-tip 1 u tat-tip 2, is-supplimentazzjoni ta' SOD3 umana rikombinanti tejbet l-espressjoni ta' SOD3 billi inibixxi l-fosforilazzjoni ta' ROS u kinase regolata b'sinjal extraċellulari (ERK) 1/2 jew proliferatur ta' proteina kinase-peroxisome attivat minn intrarenali 5'-amp. -activated receptor coactivator (PGC)-1 -fattur nukleari erythroid 2-fattur relatat (Nrf)2 attivazzjoni ta' mogħdijiet ta' sinjalazzjoni biex tittejjeb in-nefropatija dijabetika. Għalhekk, aktar esperimenti huma meħtieġa biex jiċċaraw ir-rwol indipendenti ta 'SOD3 fil-protezzjoni tan-nefropatija dijabetika.

2. Catalase u Mard tal-Kliewi

CAT hija proteina omotetramerika ta' 240 kDa li fiha heme li tinsab prinċipalment fil-perossisome u preżenti b'mod abbundanti fil-fwied, fil-pulmun u fil-kliewi. Fil-kliewi, CAT huwa mqassam prinċipalment fiċ-ċitoplasma tat-tubuli prossimali tal-kortiċi paramedian u huwa inqas espress fit-tubuli prossimali tal-kortiċi superfiċjali. Min-naħa l-oħra, CAT mhuwiex preżenti fil-glomeruli, tubuli distali, kollaterali ta 'Hench, jew tubi tal-ġbir. Defiċjenza ta' CAT twassal għal espressjoni żejda ta 'ROS mitokondrijali u ħsara mitokondrijali funzjonali. CAT inaqqas l-H2O2 prodott minn SOD għal ossiġnu u ilma. Għalkemm il-CAT huwa effiċjenti fit-tnaqqis tal-H2O2, ir-rwol tiegħu fir-regolazzjoni tal-H2O2 jista 'ma jkunx ċentrali, peress li jinsab prinċipalment fil-peroxisome.

Id-defiċjenza CAT ġiet irrappurtata li żżid il-fibrożi tubulointerstizjali u l-prodotti tal-perossidazzjoni tal-lipidi ta 'leżjonijiet tubulointerstizjali fil-ġrieden UUO. Kobayashi et al. wera li CAT inaqqas il-funzjoni renali u jaċċellera l-fibrożi renali progressiva billi tirregola ’l fuq it-tranżizzjoni epiteljali għal mesenkimali tal-kliewi fdal f’5/6 ġrieden nefrectomizzati. Barra minn hekk, meta mqabbla ma 'ġrieden tat-tip selvaġġ, ġrieden ittrattati b'adriamycin b'telf ta' demm ipproduċew proteinurja severa, glomerulosclerosis aċċellerata u fibrożi tubulointerstizjali, u żieda fl-akkumulazzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Fin-nefropatija dijabetika, espressjoni eċċessiva ta' CAT speċifika għat-tubuli prossimali fi ġrieden dijabetiċi ttrattati bi STZ u ġrieden db/db inibixxu l-ġenerazzjoni ta' ROS renali u fibrożi interstizjali tubulari u attenwat angiotensinogen, p53, u proteina x assoċjata b'Bcl-2-pro-apoptotic (BAX) ) espressjoni tal-ġeni. B'mod konsistenti ma' dawn l-istudji, l-espressjoni żejda CAT fil-ġrieden Akita naqqset b'mod sinifikanti l-pressjoni tad-demm sistolika billi rregola s-sistema intrarenali renin-angiotensin (RAS), ittejjeb l-enżima li tikkonverti angiotensin (ACE) 2, inibixxi l-ACE u l-espressjoni ta 'angiotensinogen, jew billi attiva l-fattur nukleari erythroid 2-fattur relatat 2 (Nrf2)-heme oxygenase (HO)-1 passaġġ tas-sinjalar. Godin et al. uża ġrieden transġeniċi CAT u/jew angiotensinogen speċifiċi għat-tubuli prossimali biex jikkonfermaw l-assoċjazzjoni ta 'CAT u azzjoni intrarenali RAS fl-iżvilupp ta' pressjoni għolja u ħsara renali. Riċerkatur ieħor irrapporta wkoll li d-defiċjenza CAT taċċellera n-nefropatija dijabetika billi tfixkel il-bijoġenesi tal-peroxisome/mitokondrijali u l-ossidazzjoni tal-aċidu xaħmi. Għalhekk, CAT endoġenu għandu rwol protettiv importanti fin-nefropatija dijabetika billi jirregola RAS intrarenali u metaboliżmu tal-peroxisome u jnaqqas l-istress ossidattiv.

3. Glutathione Peroxidase u Mard tal-Kliewi

H ieħor₂O₂ kennies, GPx, jikkonverti perossidi u OH- għal sustanzi mhux tossiċi billi jossidizza glutathione ridott (GSH) għal glutathione disulfide (GSSG), li mbagħad jitnaqqas għal glutathione minn glutathione reductase permezz ta 'NADPH.GPx jissinerġizza ma' CAT biex ikisser H₂O₂lil H₂O u jossidizza l-glutathione, li mbagħad jitnaqqas minn glutathione reductase. GPx jeħtieġ GSH bħala donatur tal-idroġenu biex jikkatabolizza H₂O₂għall-ilma u l-ossiġnu u jeħtieġ selenju (Se) bħala kofattur biex jipparteċipa fir-reazzjoni mal-perossidi.

Il-GPx hija proteina tetrameric li fiha kull monomeru fih atomu Se fis-sit katalitiku. Kull monomeru fih selenocysteine, fejn il-kubrit fiċ-cysteine ​​ġie sostitwit b'selenju (R-SeH). Matul iċ-ċiklu katalitiku, selenol (proteina Se-) jirreaġixxi mal-perossidu tal-idroġenu (H₂O₂jew lipid hydrogen peroxide, LOOH) biex tipproduċi selenite (proteina- SeOH). L-aċidu selenious jirriġenera selenol permezz ta 'żewġ GSHs, li eventwalment jiġu ossidizzati għal GSSG u LOOH. LOOH jitnaqqas għall-alkoħol lipidi korrispondenti (LOH).

Sal-lum, ġew identifikati tmien GPx differenti fil-mammiferi; madankollu, ħames iżoformi biss fihom selenocysteine ​​u jeħtieġu l-użu ta 'glutathione bħala kofattur li jnaqqas biex jikkatalizza t-tnaqqis ta' H2O2 u LOOH (GPx 1-4 u 6). Fil-kliewi, jinstabu ammonti kbar ta 'GPx fit-tubuli prossimali u distali u ċ-ċelloli tal-muskoli lixxi tal-arterji renali. fost l-isoformi GPx, GPx1 u GPx4 huma prinċipalment espressi f'podoċiti u ċelluli thylakoid; GPx3 huwa prodott fil-membrana tal-kantina tat-tubuli prossimali u distali tal-kortiċi renali; GPx2 u GPx5 ma jinstabux fil-kliewi. GPx1, il-ġene identifikat l-aktar kmieni, huwa l-espressjoni għolja, u r-rwol tiegħu fit-tnaqqis tal-istress ossidattiv intwera b'mod wiesa '. GPx1 jinsab prinċipalment fil-kliewi normali u jammonta għal 96 fil-mija tal-attività tal-GPx tal-kliewi. Esposito et al. wera li GPx1 huwa espress b'mod abbundanti fil-mitokondrija tal-kortiċi renali u li n-nuqqas ta 'GPx1 inaqqas il-piż tal-ġisem u jaggrava tnaqqis endoġenu u dipendenti fuq l-età fil-funzjoni ċellulari ġenerali. Għalhekk, ir-regolamentazzjoni tal-kliewi GPx1 huwa maħsub li għandu rwol ewlieni fil-protezzjoni tal-kliewi minn stress ossidattiv.

Estratt ta' Cistanche

Diversi studji preċedenti evalwaw l-effetti nefroprotettivi ta 'GPx1 fil-mard tal-kliewi. L-inibizzjoni tal-ġene GPx1 taggrava l-AKI indotta mill-kokaina billi tinibixxi l-passaġġ ta' sinjalazzjoni phosphoinositide kinase (PI3K)-Akt biex jattiva r-riċettur tat-tip 1 angiotensin II (AT1R). Barra minn hekk, GPx1 L-espressjoni żejda ttejjeb l-istress ossidattiv u l-ROS mitokondrijali fil-ġrieden ta' età billi tattenwa l-glomerulosclerosis [74]. Fin-nefropatija dijabetika, Chiu et al. irrapporta li l-livelli ta' GPx fil-plażma u fl-awrina kienu aktar baxxi b'mod sinifikanti f'pazjenti b'glomerulosclerosis dijabetika milli f'pazjenti mhux glomerulosclerosis u li l-espressjoni glomerulari GPx kienet aktar baxxa fil-firien dijabetiċi milli fil-firien ta 'kontroll normali. Madankollu, ġrieden dijabetiċi GPx1-defiċjenti urew livelli simili ta' ħsara ossidattiva, ħsara glomerulari, u fibrożi renali bħall-ġrieden dijabetiċi ta' kontroll, u d-defiċjenza ta' GPx1 ma kinitx ikkumpensata b'mod endoġeniku b'żidiet fl-isoformi CAT jew GPx oħra matul l-istadji bikrija tad-dijabete. nefropatija. attività mtejba GPx u carboxylation GPx ma kinux akkumpanjati minn espressjoni GPx miżjuda fil-kliewi ta 'ġrieden dijabetiċi żgħar. L-espressjoni u l-attività ta 'GPx1 u GPx4 lanqas fil-kliewi ta' ġrieden dijabetiċi u mhux dijabetiċi ta 'età. B'kuntrast, Chew et al. wera li d-defiċjenza ta 'GPx1 żiedet il-proteinurja fil-ġrieden dijabetiċi ApoE/GPx1 knockout doppju, li kienet assoċjata ma' żieda fl-espansjoni tal-matriċi thylakoid glomerulari u upregulation ta 'medjaturi ta' infjammazzjoni u fibrożi. Għalhekk, l-effett nefroprotettiv ta 'GPx1 fin-nefropatija dijabetika għadu inċert.

GPx3 hija selenoproteina antiossidant extraċellulari, magħrufa wkoll bħala GPx fil-plażma. GPx3 huwa sintetizzat primarjament fil-lumen ta 'barra tal-bażi renali u jeħel mal-membrana tal-kantina taċ-ċelloli epiteljali kortikali renali. GPx3 jeħel ukoll mal-membrana tal-kantina taċ-ċelloli epiteljali extrarenali fil-passaġġ gastrointestinali, fil-pulmun, u fl-epididimi permezz tad-demm. Dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li d-defiċjenza ta 'GPx3 ikkawżata minn ħsara fil-kliewi tista' taffettwa l-organi distali. F'mudell CKD indott kirurġikament, id-defiċjenza ta 'GPx3 tnaqqas b'mod sinifikanti s-sopravivenza u tippromwovi disfunzjoni ventrikulari tax-xellug, peress li l-akkumulazzjoni ta' ROS taggrava s-sinjalar infjammatorju u l-attivazzjoni tal-plejtlits. Għalhekk, GPx3 jista 'jkollha rwol importanti fil-crosstalk bejn il-kliewi u organi oħra.

Riċentement, ferroptosis, mewt taċ-ċelluli programmata dipendenti fuq il-ħadid ikkaratterizzata mill-akkumulazzjoni ta 'idroperossidi tal-lipidi għal livelli letali, ġiet irrappurtata li hija involuta fil-patofiżjoloġija ta' bosta mard renali. mewt taċ-ċelluli billi torbot u inattivat id-defiċjenza ta 'GPx4.GPx4 taggrava wkoll l-AKI billi żżid LOOH intraċellulari u tippromwovi l-mewt taċ-ċelluli li tikkawża l-ħadid taggrava l-AKI; lipo statin-1 jipprevjeni ħsara fil-kliewi kkaġunata mit-tnaqqis ta' GPx4. Studju reċenti wera livelli elevati b'mod sinifikanti ta 'acyl-coenzyme A synthase long-chain family member 4 (ACSL4) u livelli mnaqqsa b'mod sinifikanti ta' GPx4 fil-ġrieden dijabetiċi, u dawn is-sejbiet jissuġġerixxu li sagging tal-ħadid huwa involut fil-patoġenesi tan-nefropatija dijabetika [85] . Sal-lum, ma kien hemm l-ebda assoċjazzjoni bejn GPx2 u GPx5 u mard tal-kliewi.

Referenzi

1. Sies, H. Stress Ossidattiv: Kunċett fil-Bijoloġija Redox u l-Mediċina. Redox Biol. 2015, 4, 180–183.

2. Murphy, MP Kif il-Mitokondrija Jipproduċu Speċi ta 'Ossiġenu Reattiv. Biochem. J. 2009, 417, 1–13.

3. Xu, N.; Jiang, S.; Persson, PB; Persson, EAG; Lai, EY; Patzak, A. Speċi ta 'Ossiġenu Reattiv fil-Funzjoni Vaskulari Renali. Acta Physiol. 2020, 229, e13477.

4. Wang, Y.; Branicky, R.; Noë, A.; Hekimi, S. Superoxide Dismutases: Rwoli Doppju fil-Kontroll tal-Ħsara ROS u r-Regolamentazzjoni tas-Sinjali ROS. J. Cell Biol. 2018, 217, 1915–1928.

5. Mur, YM; Jones, DP Redox Kompartimentalizzazzjoni fiċ-Ċelloli Ewkarjotiċi. Biochim. Biophys. Acta 2008, 1780, 1273–1290.

6. Matés, JM; Pérez-Gómez, C.; Núñez de Castro, I. Enżimi Antiossidanti u Mard tal-Bniedem. Clin. Biochem. 1999, 32, 595–603.

7. Espinosa-Diez, C.; Miguel, V.; Mennerich, D.; Kietzmann, T.; Sanchez-Perez, P.; Cadenas, S.; Lamas, S. Rispons Antiossidanti u Aġġustamenti Ċellulari għal Stress Ossidattiv. Redox Biol. 2015, 6, 183–197.

8. Sharma, K. Obeżità u Mard Dijabetiku tal-Kliewi: Rwol ta' Stress Ossidant u Bilanċ Redox. Antiossidu. Sinjal Redox. 2016, 25, 208–216.

9. Dennis, JM; Witting, Rwol Protettiv PK għal Antiossidanti f'Mard Akut tal-Kliewi. Nutrijenti 2017, 9, 718.

10. Irazabal, MV; Torres, Speċi ta 'Ossiġenu Reattiv VE u Sinjali Redox f'Mard Kronika tal-Kliewi. Cells 2020, 9, 1342.

11. Ratliff, BB; Abdulmahdi, W.; Pawar, R.; Wolin, MS Mekkaniżmi Ossidanti fil-Korriment u l-Mard Renali. Antiossidu. Sinjal Redox. 2016, 25, 119–146.

12. Jum, BJ Antiossidanti Katalitiċi: Approċċ Radikali għal Terapewtika Ġdida. Droga Discov. Illum 2004, 9, 557–566.

13. Mirończuk-Chodakowska, I.; Witkowska, AM; Zujko, ME Antiossidanti Endoġeni Mhux Enżimatiċi fil-Ġisem tal-Bniedem. Adv. Med. Sci. 2018, 63, 68–78.

14. Pisoschi, AM; Pop, A. Ir-Rwol ta 'Antiossidanti fil-Kimika ta' Stress Ossidattiv: Reviżjoni. Eur. J. Med. Chem. 2015, 97, 55–74.

15. Rouco, L.; González-Noya, AM; Pedrido, R.; Maneiro, M. Insegwiment tal-Elixir tal-Ħajja: Effetti Antiossidattivi In Vivo tal-Kumplessi Manganosalen. Antiossidanti 2020, 9, 727.

16. Zelko, IN; Mariani, TJ; Folz, RJ Superoxide Dismutase Multigene Family: Tqabbil tal-Istrutturi tal-Ġene CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), u EC-SOD (SOD3), Evoluzzjoni u Espressjoni. Free Radic. Biol. Med. 2002, 33, 337–349.

17. Marklund, SL Extraċellulari Superoxide Dismutase u Isoenzimi Oħra Superoxide Dismutase f'Tessuti minn Disa' Speċi ta' Mammiferi. Biochem. J. 1984, 222, 649–655.

18. Van Remmen, H.; Salvador, C.; Yang, H.; Huang, TT; Epstein, CJ; Richardson, A. Karatterizzazzjoni tal-Istatus Antiossidant tal-Ġurdien Eterozigoti Manganese Superoxide Dismutase Knockout. Arch. Biochem. Biophys. 1999, 363, 91–97.

19. Schieber, M.; Chandel, NS ROS Funzjoni f'Sinjali Redox u Stress Ossidattiv. Curr. Biol. 2014, 24, R453–R462.

20. Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Siomek, A.; Olinski, R.; Kruszewski, M. Alterazzjonijiet fl-Espressjoni tal-Ġeni Relatati mas-Sinjali NFkappaB fil-Fwied u l-Kliewi ta' Ġrieden Defiċjenti ta' CuZnSOD. Mol. Ċellula. Biochem. 2011, 353, 151–157.

21. Siomek, A.; Brzoska, K.; Sochanowicz, B.; Gackowski, D.; Rozalski, R.; Foksinski, M.; Zarakowska, E.; Szpila, A.; Guz, J.; Bartlomiejczyk, T.; et al. Defiċjenza ta' Cu, Zn-superoxide Dismutase fil-ġrieden twassal għal Żieda Speċifika għall-Organi fid-DNA bil-ħsara Ossidattiva u l-Attività tal-Proteina NF-kappaB1. Acta Biochim. Pol. 2010, 57, 577–583.

22. Yamanobe, T.; Okada, F.; Iuchi, Y.; Onuma, K.; Tomita, Y.; Fujii, J. Deterjorament ta' Insuffiċjenza Renali Akuta Indotta mir-Riperfużjoni f'SOD 1-Ġrieden Defiċjenti. Free Radic. Riż. 2007, 41, 200–207.

23. Yin, M.; Wheeler, MD; Connor, HD; Zhong, Z.; Bunzendahl, H.; Dikalova, A.; Samulski, RJ; Schoonhoven, R.; Mason, RP; Swenberg, JA; et al. Il-ġene Cu/Zn-Superoxide Dismutase Attenwa l-Ħsara tal-Iskemija-Riperfużjoni fil-Kliewi tal-Firien. J. Am. Soc. Nephrol. 2001, 12, 2691–2700.

24. Carlström, M.; Kannella, RD; Sällström, J.; Larsson, E.; Zilmer, M.; Zabihi, S.; Eriksson, UJ; Persson, Defiċjenza AE SOD1 Tikkawża Sensittività għall-Melħ u Taggrava Pressjoni Għolja fl-Idronefrosi. Em. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Physiol. 2009, 297, R82–R92.

25. Carlström, M.; Lai, EY; Ma, Z.; Steege, A.; Patzak, A.; Eriksson, UJ; Lundberg, JO; Wilcox, CS; Persson, AE Superoxide Dismutase 1 Illimita r-Remodeling Mikrovaskulari Renali u Attenwa r-Reazzjonijiet tal-Arterjol u l-Pressjoni tad-Demm għal Angiotensin II permezz tal-Modulazzjoni tal-Bijodisponibbiltà tal-Ossidu Nitriku. Pressjoni għolja 2010, 56, 907–913.

26. Cepas, V.; Collino, M.; Mayo, JC; Sainz, RM Redox Signaling u Advanced Glycation Endproducts (AGEs) f'Mard Relatat mad-Dieta. Antiossidanti 2020, 9, 142.

27. DeRubertis, FR; Craven, PA; Melhem, MF; Salah, EM Attenwazzjoni ta 'korriment tal-kliewi f'db/db Ġrieden li jesprimu żejjed Superoxide Dismutase: Evidenza għal Interazzjoni Mnaqqsa Superoxide-Nitric Oxide. Dijabete 2004, 53, 762–768.

28. Craven, PA; Melhem, MF; Phillips, SL; DeRubertis, FR Espressjoni żejda ta 'Cu2 plus /Zn2 plus Superoxide Dismutase Tħares kontra Korriment Glomerulari Dijabetiku Bikrija fil-Ġrieden Transġeniċi. Dijabete 2001, 50, 2114–2125.

29. Kitada, M.; Xu, J.; Ogura, Y.; Monno, I.; Koya, D. Manganese Superoxide Dismutase Disfunzjoni u l-Patoġenesi tal-Mard tal-Kliewi. Quddiem. Physiol. 2020, 11, 755.

30. Parajuli, N.; Marine, A.; Simmons, S.; Saba, H.; Mitchell, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Macmillan-Crow, LA Ġenerazzjoni u Karatterizzazzjoni ta 'Ġurdien Knockout ta' Manganese Superoxide Dismutase Speċifiku għall-Kliewi Ġdid. Free Radic. Biol. Med. 2011, 51, 406–416.

31. Parajuli, N.; MacMillan-Crow, LA Rwol ta 'Manganiż Superoxide Dismutase mnaqqas fil-korriment ta' Iskemija-Riperfużjoni: Trigger Possibbli għall-Awtofaġija u Bijoġenesi Mitokondrijali? Em. J. Physiol. Physiol renali. 2013, 304, F257–F267.

32. Pisani, A.; Sabbatini, M.; Riccio, E.; Rossano, R.; Andreucci, M.; Capasso, C.; De Luca, V.; Carginale, V.; Bizzarri, M.; Borrelli, A.; et al. Effett ta 'Manganiż Superoxide Dismutase Rikombinanti fuq il-Prevenzjoni ta' Korriment Akut fil-Kliewi Ikkaġunat mill-Kuntrast. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 424–431.

33. Jin, K.; Vaziri, ND Pressjoni għolja Sensittiva għall-Melħ f'Defiċjenza ta' Superoxide Dismutase Mitokondrijali hija Assoċjata ma 'Stress Ossidattiv u Infjammazzjoni IntraRenal. Clin. Exp. Nephrol. 2014, 18, 445–452.

34. Rodriguez-Iturbe, B.; Sepassi, L.; Quiroz, Y.; Ni, Z.; Wallace, DC; Vaziri, ND Assoċjazzjoni ta 'Defiċjenza ta' SOD Mitokondrijali bi Pressjoni Għolja Sensittiva għall-Melħ u Senescence Renali Aċċellerata. J. Appl. Physiol. 2007, 102, 255–260.

35. Yan, C.; Huang, A.; Wu, Z.; Kaminski, PM; Wolin, MS; Hintze, TH; Kaley, G.; Sun, D. Żieda tas-Superossidu Twassal għal Dilatazzjoni Indotta mill-Fluss Tnaqqis f'Arterji ta 'Reżistenza ta' Ġrieden Defiċjenti Mn-SOD. Em. J. Physiol. Qalb Ċirk. Physiol. 2005, 288, H2225–H2231.

36. Forbes, JM; Thorburn, DR Disfunzjoni mitokondrijali fil-Mard Dijabetiku tal-Kliewi. Nat. Dun Nephrol. 2018, 14, 291–312.

37. Sharma, K. Disfunzjoni mitokondrijali fil-Kliewi Dijabetiċi. Adv. Exp. Med. Biol. 2017, 982, 553–562.

38. Li, C.; Matavelli, LC; Akhtar, S.; Siragy, HM (Pro)renin Riċettur Jikkontribwixxi għal Disfunzjoni tal-Mitokondrija Renali, Apoptożi u Fibrożi fil-Ġrieden Dijabetiċi. Sci. Rep 2019, 9, 11667.

39. Kim, MY; Lim, JH; Youn, HH; Ħong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Ko, SH; Shin, SJ; Choi, BS; et al. Resveratrol Jipprevjeni l-Lipotossiċità Renali u jinibixxi l-Glukotossiċità taċ-Ċelloli Mesanġjali b'mod dipendenti fuq l-Assi AMPK-SIRT 1-PGC1alpha fil-ġrieden db/db. Diabetologia 2013, 56, 204–217.

40. De Cavanagh, EM; Ferder, L.; Toblli, JE; Piotrkowski, B.; Stella, I.; Fraga, CG; Inserra, F. Indeboliment Mitokondrijali Renal Huwa Attenwat minn Imblokk AT1 fid-Dijabete Sperimentali tat-Tip I. Em. J. Physiol. Qalb Ċirk. Physiol. 2008, 294, H456–H465.

41. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MY; Kim, TW; Kim, Y.; Yang, KS; Park, HS; Choi, SR; Chung, S.; Kim, HW; et al. Fenofibrate Ittejjeb il-Lipotossiċità Renali Permezz ta' Attivazzjoni ta' AMPK-PGC-1alpha f'ġrieden db/db. PLoS ONE 2014, 9, e96147.

42. Fujita, H.; Fujishima, H.; Chida, S.; Takahashi, K.; Qi, Z.; Kanetsuna, Y.; Breyer, MD; Harris, RC; Yamada, Y.; Takahashi, T. Tnaqqis ta 'Renal Superoxide Dismutase f'Nefropatija Dijabetika Progressiva. J. Am. Soc. Nephrol. 2009, 20, 1303–1313.

43. Dugan, LL; Inti, YH; Ali, SS; Diamond-Stanic, M.; Miyamoto, S.; DeCleves, AE; Andreyev, A.; Quach, T.; Ly, S.; Shekhtman, G.; et al. Id-disregolazzjoni ta 'AMPK Tippromwovi Tnaqqis ta' Superoxide u Funzjoni Mitokondrijali Relatati mad-Dijabete. J. Clin. Invest. 2013, 123, 4888–4899.

44. Jung, O.; Marklund, SL; Geiger, H.; Pedrazzini, T.; Busse, R.; Brandes, RP Extracellular Superoxide Dismutase Huwa Determinant Maġġuri tal-Bijodisponibbiltà tal-Ossidu Nitriku: Evidenza In Vivo u Ex Vivo minn Ġrieden Defiċjenti ta' ecSOD. Circ. Riż. 2003, 93, 622–629.

45. Suliman, HB; Ali, M.; Piantadosi, CA Superoxide Dismutase-3 Tippromwovi Espressjoni Sħiħa tar-Reazzjoni EPO għall-Ipoksja. Demm 2004, 104, 43–50.

46. ​​Schneider, MP; Sullivan, JC; Wach, PF; Boesen, EI; Yamamoto, T.; Fukai, T.; Harrison, DĠ; Pollock, DM; Pollock, JS Rwol Protettiv ta 'Superoxide Dismutase Extraċellulari fl-Iskemija Renali / Korriment ta' Riperfużjoni. Kidney Int. 2010, 78, 374–381.

47. Tan, RJ; Zhou, D.; Xiao, L.; Zhou, L.; Li, Y.; Bastacky, SI; Oury, TD; Liu, Y. Extracellular Superoxide Dismutase Jipproteġi kontra l-Mard Proteinurik tal-Kliewi. J. Am. Soc. Nephrol. 2015, 26, 2447–2459.

48. Fujita, H.; Fujishima, H.; Takahashi, K.; Sato, T.; Shimizu, T.; Morii, T.; Shimizu, T.; Shirasawa, T.; Qi, Z.; Breyer, MD; et al. SOD1, iżda Mhux SOD3, Defiċjenza Taċċellera Korriment Dijabetiku Renali fil-Ġrieden Dijabetiċi C57BL/6-Ins2(Akita). Metaboliżmu 2012, 61, 1714–1724.

49. Kuo, CW; Shen, CJ; Tung, YT; Chen, HL; Chen, YH; Chang, WH; Cheng, KC; Yang, SH; Chen, CM Extracellular Superoxide Dismutase Ittejjeb in-Nefropatija Dijabetika tal-Firien Indotta minn Streptozotocin permezz tal-Inibizzjoni tas-Sinjali ROS/ERK1/2. Ħajja Sci. 2015, 135, 77–86.

50. Hong, YA; Lim, JH; Kim, MY; Kim, Y.; Park, HS; Kim, HW; Choi, BS; Chang, YS; Kim, HW; Kim, TY; et al. Extraċellulari Superoxide Dismutase Attenwa Stress Ossidattiv Renali Permezz tal-Attivazzjoni ta 'Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase fin-Nefropatija Dijabetika. Antiossidu. Sinjal Redox. 2018, 28, 1543–1561.

51. Ho, YS; Xiong, Y.; Ma, W.; Spector, A.; Ho, Ġrieden DS Neqsin minn Catalase Jiżviluppaw Normalment iżda Uri Sensittività Differenzjali għal Korriment tat-Tessut Ossidanti. J. Biol. Chem. 2004, 279, 32804–32812.

52. Zhou, Z.; Kang, YJ Lokalizzazzjoni Ċellulari u Subċellulari ta 'Catalase fil-Qalb tal-Ġrieden Transġeniċi. J. Histochem. Ċitokema. 2000, 48, 585–594.

53. Hwang, I.; Lee, J.; Huh, JY; Park, J.; Lee, HB; Ho, YS; Ha, H. Defiċjenza Catalase Taċċellera Korriment Renali Dijabetiku Permezz ta 'Disfunzjoni Peroxisomal. Dijabete 2012, 61, 728–738.

54. Sunami, R.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Kobayashi, M.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Ogawa, N.; Kira, S.; Makino, H. Acatalasemia Issensitizza Ċelloli Epiteljali Tubulari Renali għal Apoptożi u Jaggravaw Fibrożi Renali wara Ostruzzjoni Ureteral Unilaterali. Em. J. Physiol. Physiol renali. 2004, 286, F1030–F1038.

55. Kobayashi, M.; Sugiyama, H.; Wang, DH; Toda, N.; Maeshima, Y.; Yamasaki, Y.; Matsuoka, N.; Yamada, M.; Kira, S.; Makino, H. Defiċjenza Catalase tirrendi l-Kliewi tal-Fdalijiet Aktar Suxxettibbli għal Korriment tat-Tessut Ossidanti u Fibrożi Renali fil-Ġrieden. Kidney Int. 2005, 68, 1018–1031.

56. Takiue, K.; Sugiyama, H.; Inoue, T.; Morinaga, H.; Kikumoto, Y.; Kitagawa, M.; Kitamura, S.; Maeshima, Y.; Wang, DH; Masuoka, N.; et al. Ġrieden Acatalasemic huma Suxxettibbli ħafif għan-Nefropatija Adriamycin u juru Żieda fl-Albuminjurija u Glomerulosclerosis. BMC Nephrol. 2012, 13, 14.

57. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Tran, S.; Sachetelli, S.; Zhang, SL; Guo, DF; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Catalase Overexpression Jattenwa l-Espressjoni ta 'Angiotensinogen u Apoptosis fil-Ġrieden Dijabetiċi. Kidney Int. 2007, 71, 912–923.

58. Brezniceanu, ML; Liu, F.; Wei, CC; Chénier, I.; Godin, N.; Zhang, SL; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Chan, JS Attenwazzjoni tal-Fibrożi Interstizjali u Apoptożi Tubulari f'ġrieden Transġeniċi db/db li Esprimu żżejjed Catalase f'Ċelloli Tubulari Prossimali Renali. Dijabete 2008, 57, 451–459.

59. Shi, Y.; Lo, CS; Chenier, I.; Maachi, H.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Espressjoni żejda ta 'Catalase Tipprevjeni Pressjoni Għolja u Fibrożi Tubulointerstizjali u Normalizzazzjoni ta' Espressjoni ta 'Enżima ta' Konverżjoni Renali Angiotensin -2 fil-Ġrieden Akita. Em. J. Physiol. Physiol renali. 2013, 304, F1335–F1346.

60. Abdo, S.; Shi, Y.; Otoukesh, A.; Ghosh, A.; Lo, CS; Chenier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Catalase Overexpression Tipprevjeni Fattur Nukleari Erythroid 2-Fattur Relatat 2 Stimulazzjoni tal-Espressjoni tal-Ġene tal-Angiotensinogen Renali, Pressjoni għolja, u Korriment fil-Kliewi f'Ġrieden Dijabetiċi. Dijabete 2014, 63, 3483–3496.

61. Godin, N.; Liu, F.; Lau, GJ; Brezniceanu, ML; Chénier, I.; Filep, JG; Ingelfinger, JR; Zhang, SL; Chan, JS Catalase Overexpression Tipprevjeni Pressjoni Għolja u Apoptożi Tubulari fil-Ġrieden Transġeniċi Angiotensinogen. Kidney Int. 2010, 77, 1086–1097.

62. Flohe, L.; Günzler, WA; Schock, HH Glutathione Peroxidase: A Selenoenzyme. FEBS Lett. 1973, 32, 132–134.

63. Schafer, FQ; Buettner, GR Redox Ambjent taċ-Ċellola Kif Jitħares mill-Istat Redox tal-Koppja Glutathione Disulfide/Glutathione. Free Radic. Biol. Med. 2001, 30, 1191–1212.

64. Lei, XG; Cheng, WH Rwoli Ġodda għal Selenoenzyme Qadim: Evidenza minn Glutathione Peroxidase -1 Ġrieden Nulli u Espressi Iżżejjed. J. Nutr. 2005, 135, 2295–2298.

65. Jum, BJ Catalase u Glutathione Peroxidase Mimics. Biochem. Pharmacol. 2009, 77, 285–296.

66. Behne, D.; Kyriakopoulos, A. Proteini mammiferi li fihom is-selenju. Annu. Dun Nutr. 2001, 21, 453–473.

67. Muse, KE; Oberley, TD; Sempf, JM; Oberley, LW Immunolokalizzazzjoni ta' Enżimi Antiossidanti fil-Kliewi tal-Ħamster Adult. Histochem. J. 1994, 26, 734–753.

68. Wiedenmann, T.; Dietrich, N.; Fleming, T.; Altamura, S.; Deelman, LE; Henning, RH; Muckenthaler, MU; Nawroth, PP; Hammes, HP; Wagner, AH; et al. Modulazzjoni tal-Attività tal-Glutathione Peroxidase minn Karbonilazzjoni Dipendenti mill-Età fil-Glomeruli tal-Ġrieden Dijabetiċi. J. Dijabete Kumplikat. 2018, 32, 130–138.

69. Olson, GE; Whitin, JC; Għolja, KE; Winfrey, VP; Motley, AK; Austin, LM; Deal, J.; Cohen, HJ; Burk, RF Extraċellulari Glutathione Peroxidase (Gpx3) Jingħaqad Speċifikament mal-Membrani tal-Kantina taċ-Ċelloli tat-Tubuli tal-Cortex Renal tal-Ġurdien. Em. J. Physiol. Physiol renali. 2010, 298, F1244–F1253.

70. De Haan, JB; Bladier, C.; Griffiths, P.; Kelner, M.; O'Shea, RD; Cheung, NS; Bronson, RT; Silvestro, MJ; Selvaġġ, S.; Zheng, SS; et al. Ġrieden b'Mutazzjoni Nulla Omozigota għall-Glutathione Peroxidase l-aktar Abbundanti, Gpx1, Uri Suxxettibilità Żieda għall-Aġenti Ossidattivi li Induċu Stress Paraquat u Hydrogen Peroxide. J. Biol. Chem. 1998, 273, 22528–22536.

71. De Haan, JB; Stefanovic, N.; Nikolic-Paterson, D.; Scurr, LL; Croft, KD; Mori, TA; Hertzog, P.; Kola, I.; Atkins, RC; Tesch, GH Kidney Expression of Glutathione Peroxidase -1 Mhuwiex Protettiv kontra Nefropatija Dijabetika Indotta minn Streptozotocin. Em. J. Physiol. Physiol renali. 2005, 289, F544–F551.

72. Esposito, LA; Kokoszka, JE; Waymire, KG; Cottrell, B.; MacGregor, GR; Wallace, DC Stress Ossidattiv Mitokondrijali fil-Ġrieden Neqsin mill-Ġene Glutathione Peroxidase-1. Free Radic. Biol. Med. 2000, 28, 754–766.

73. Mai, HN; Chung, YH; Shin, EJ; Kim, DJ; Jeong, JH; Nguyen, TT; Nam, Y.; Lee, YJ; Nah, SY; Yu, DY; et al. Tnaqqis Ġenetiku ta' Glutathione Peroxidase-1 Jsaħħaħ in-Nefrotossiċità Indotta minn Dożi Multipli ta' Kokaina permezz ta' Attivazzjoni tar-Riċettur AT1 ta' Angiotensin II. Free Radic. Riż. 2016, 50, 467–483.

74. Chu, Y.; Lan, RS; Huang, R.; Feng, H.; Kumar, R.; Dayal, S.; Chan, KS; Dai, DF Glutathione Peroxidase-1 Espressjoni eċċessiva Tnaqqas l-Istress Ossidattiv, u Ttejjeb il-Patoloġija u l-Modeling tal-Proteome fil-Kliewi tal-Ġrieden Qadim. Aging Cell 2020, 19, e13154.

75. Chiu, YW; Kuo, MC; Kuo, HT; Chang, JM; Guh, JY; Lai, YH; Chen, HC Alterazzjonijiet ta 'Livelli Glomerulari u Extraċellulari ta' Glutathione Peroxidase f'Pazjenti u Firien Sperimentali b'Nefropatija Dijabetika. J. Lab. Clin. Med. 2005, 145, 181–186.

76. Tomgħod, P.; Yuen, DY; Stefanovic, N.; Pete, J.; Coughlan, MT; Jandeleit-Dahm, KA; Thomas, MC; Rosenfeldt, F.; Cooper, ME; de Haan, JB Effetti Antiaterosklerotiċi u Renoprotettivi ta 'Ebselen fil-Apolipoprotein E/GPx Dijabetiku 1-Double Knockout Mouse. Dijabete 2010, 59, 3198–3207.

77. Ottaviano, FG; Tang, SS; Handy, DE; Loscalzo, J. Regolament tal-Glutathione Peroxidase tal-Plażma tas-Selenoproteina Antiossidant Extraċellulari (GPx-3) fiċ-Ċelloli tal-Mammiferi. Mol. Ċellula. Biochem. 2009, 327, 111–126.

78. Burk, RF; Olson, GE; Winfrey, VP; Għolja, KE; Yin, D. Glutathione Peroxidase -3 Prodott mill-Kliewi Jingħaqad ma 'Popolazzjoni ta' Membrani tal-Kantina fil-Patt Gastrointestinali u f'Tessuti Oħra. Em. J. Physiol. Gastrointest. Fwied Physiol. 2011, 301, G32–G38.

79. Pang, P.; Abbott, M.; Abdi, M.; Fucci, QA; Chauhan, N.; Mistri, M.; Proctor, B.; Chin, M.; Wang, B.; Yin, W.; et al. Mudell Pre-Kliniku ta' Defiċjenza Severa ta' Glutathione Peroxidase-3 u Mard Kronika tal-Kliewi Riżultati f'Trombożi ta' l-Arterja Koronarja u Funzjoni Ventrikulari Xellug Depressa. Nephrol. Ċempel. Trapjant. 2018, 33, 923–934.

80. Martin-Sanchez, D.; Fontecha-Barriuso, M.; Martinez-Moreno, JM; Ramos, AM; Sanchez-Niño, MD; Guerrero-Hue, M.; Moreno, JA; Ortiz, A.; Sanz, AB Ferroptosis u Mard tal-Kliewi. Nefrologia 2020, 40, 384–394.

81. Hu, Z.; Zhang, H.; Yang, SK; Wu, X.; Hu, D.; Cao, K.; Zhang, W. Rwol Emerġenti ta' Ferroptożi f'Korriment Akut fil-Kliewi. Ossidu. Med. Ċellula. Longev. 2019, 2019, 8010614.

82. Belavgeni, A.; Meyer, C.; Stumpf, J.; Hugo, C.; Linkermann, A. Ferroptosis u Necroptosis fil-Kliewi. Ċellula Chem. Biol. 2020, 27, 448–462.

83. Yang, WS; SriRamaratnam, R.; Welsch, ME; Shimada, K.; Skouta, R.; Viswanathan, VS; Cheah, JH; Clemons, PA; Shamji, AF; Clish, CB; et al. Regolament tal-Mewt taċ-Ċelloli tal-Kanċer Ferroptotic minn GPX4. Ċellula 2014, 156, 317–331.

84. Friedmann Angeli, JP; Schneider, M.; Proneth, B.; Tyurina, YY; Tyurin, VA; Hammond, VJ; Herbach, N.; Aichler, M.; Walch, A.; Eggenhofer, E.; et al. L-inattivazzjoni tar-Regolatur tal-Ferroptosi Gpx4 Tqajjem Insuffiċjenza Renali Akuta fil-Ġrieden. Nat. Cell Biol. 2014, 16, 1180–1191.

85. Wang, Y.; Bi, R.; Quan, F.; Cao, Q.; Lin, Y.; Yue, C.; Cui, X.; Yang, H.; Gao, X.; Zhang, D. Ferroptosis Tinvolvi f'Mewt taċ-Ċelloli Tubulari Renali fin-Nefropatija Dijabetika. Eur. J. Pharmacol. 2020, 888, 173574.

Yu Ah Hong¹u Cheol Whee Park^1,2,

1 Dipartiment tal-Mediċina Interna, Kulleġġ tal-Mediċina, L-Università Kattolika tal-Korea, Seoul 06591, Korea; amorfati@catholic.ac.kr

2 Istitut għat-Tixjiħ u l-Mard Metaboliku, Kulleġġ tal-Mediċina, L-Università Kattolika tal-Korea, Seoul 06591, Korea