PARTI Ⅰ: Ingredjenti Attivi Kontra x-Xjuħija Minn Ħwawar U Nutraċewtiċi Użati fil-Mediċina Tradizzjonali Ċiniża: Mekkaniżmi Farmakoloġiċi U Implikazzjonijiet Għas-Sejba tad-Droga

Kuntatt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Chun-Yan Shen1, Jian-Guo Jiang1, Li Yang1, Da-Wei Wang2 u Wei Zhu2

1Kulleġġ tal-Ikel u l-Bijoinġinerija, South China University of Technology, Guangzhou, iċ-Ċina, u 2It-tieni Sptar Affiljat, Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou, iċ-Ċina

Tixjiħ, mistoqsija mhux imwieġba fil-qasam mediku, hija proċess multifatturi li jirriżulta fi tnaqqis funzjonali progressiv fiċ-ċelloli, tessuti u organiżmi. Għalkemm huwa impossibbli li jiġi evitat it-tixjiħ, it-tnaqqis tar-rata tat-tixjiħ huwa kompletament possibbli li jinkiseb. Il-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM) hija kkaratterizzata mill-nutrizzjoni tal-ħajja u r-rwol tagħha fl-anti-aging qed tieħu aktar u aktar attenzjoni. Dan l-artikolu jiġbor fil-qosor ix-xogħol li sar fuq il-prodotti naturali mit-TCM li huma rrappurtati li għandhom effetti kontra t-tixjiħ, fl-aħħar għoxrin sena. L-ingredjenti effettivi kontra t-tixjiħ identifikati jistgħu ġeneralment jinqasmu fi flavonoids, saponins, polysaccharides, alkalojdi u oħrajn. Astragaloside, Cistanche tubulosa acteoside, icariin, tetrahydrocurcumin, quercetin, butein, berberine, catechin, curcumin, epigallocatechin gallate, gastrodin, 6-Gingerol, glaucarubinone, ginsenoside Rg1, luteolin, icarisid II, resveratrolenain, resveratrolen, thermal, aċidu karnosiku, catalpol, chrysophanol, cycloastragenol, emodin, galangin, echinacoside, ferulic acid, huperzine, honokiol, isoliensinine, phycocyanin, proanthocyanidins, rosmarinic acid, oxymatrine, piceid, puerarin u salvianolic acid B f'din ir-reviżjoni. Fl-istess ħin, strutturi kimiċi tal-monomeri b'attivitajiet kontra t-tixjiħ huma elenkati, u s-sors, il-mudell, l-effikaċja u l-mekkaniżmu tagħhom huma deskritti wkoll. It-TCMs b'funzjoni kontra t-tixjiħ huma klassifikati skont il-mogħdijiet ta' azzjoni tagħhom, inklużi t-telomere u t-telomerase, is-sirtuini, il-mira tal-mammiferi ta' rapamycin, kinase attivat bl-AMP u l-passaġġ ta' sinjalazzjoni tal-fattur ta' tkabbir qisu l-insulina/-1, tneħħija tar-radikali ħielsa u r-reżistenza għall-ħsara fid-DNA. Fl-aħħarnett, huma introdotti preskrizzjonijiet komposti Ċiniżi u estratti relatati ma 'anti-aging, li jipprovdu l-bażi u d-direzzjoni għall-iżvilupp ulterjuri ta' mediċini ġodda u potenzjali.

Ħwawar tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM):Cistanche

ARTIKOLI MARBUTA

Dan l-artikolu huwa parti minn sezzjoni tematika dwar il-Prinċipji tar-Riċerka Farmakoloġika tan-Nutraċewtiċi. Biex tara l-artikoli l-oħra f'din it-taqsima żur http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.v174.11/issuetoc

Abbrevjazzjonijiet

AMPK, kinażi attivat bl-AMP; AST, astragaloside; CAG, cycloastragenol; CCP, riċetta kompost Ċiniża; CR, restrizzjoni kalorika; GSH-Px, GSH peroxidase; INS/IGF-1, fattur tat-tkabbir qisu l-insulina/insulina-1; JKSQ, Jinkui Shenqi; LWDH, Liuwei Dihuang; MDA, aldeid dikarboksiliku tal-metanu; mTOR, mira tal-mammiferi ta' rapamycin; NRF2, fattur nukleari erythroid 2- fattur 2 relatat; P. ġinseng, ġinseng Panax; R. puerariae, Radix puerariae; Sal B, salvia acid B; SIRTs, sirtuini; SIRT1, sirtuin1; SIRT6, sirtuin6; sMaf, fibrosarkoma aponewrotika tal-muskoli żgħar; S6 K, proteina ribosomali S6 kinase; TCM, mediċina tradizzjonali Ċiniża; TFE, flavones totali minn Epimedium brevican; TOR, il-mira tar-rapamiċina; VSMC, ċelluli vaskulari tal-muskoli lixxi.

Introduzzjoni

It-tixjiħ huwa l-fattur ta’ riskju ewlieni għal bosta mard li jhedded il-ħajja. It-tixjiħ, proċess molekulari kumpless huwa mmexxi minn diversi mogħdijiet molekulari u avvenimenti bijokimiċi li huma influwenzati mill-interazzjoni ta’ fatturi ġenetiċi u ambjentali multipli, jistgħu jwasslu għal bidliet progressivi u ta’ ħsara fl-organiżmu kollu (Ideker et al. 2001; Argyropoulou et al. 2013; Wong et al 2003). Numru kbir ta 'teoriji inklużi mutazzjoni mitokondrijali, ħsara ossidattiva, tossikazzjoni tal-karbonil u teorija tar-radikali ħielsa, li bħalissa hija l-aktar waħda aċċettata, intużaw biex jispjegaw il-mekkaniżmi sottostanti l-fenomenu tas-senescenza (Yin and Chen 2005).

Ammonti eċċessivi ta 'radikali ħielsa jistgħu jattakkaw membrana taċ-ċelluli, aċidi nuklejċi, proteini, enżimi u makromolekuli bijoloġiċi oħra permezz tal-perossidazzjoni, li jikkawżaw perossidazzjoni tal-lipidi ta' aċidi grassi mhux saturati fuq il-membrana taċ-ċelluli, cross-linking ta 'aċidu nuklejku u molekuli tal-proteini, anormalità tal-mutazzjoni tad-DNA jew replikazzjoni, flimkien mat-tnaqqis tal-attività tal-enżimi, li konsegwentement twassal għal ħsara serja fuq il-funzjoni taċ-ċelluli u eventwalment tirriżulta f'senilità u anke mewt (Huang 2007). Hemm numru ta’ karti u reviżjonijiet li jappoġġaw jew jiddubitaw din it-teorija (Alexeyev 2009; Lapointe and Hekimi 2010; Ristow and Schmeisser 2011). Barra minn hekk, varjetà ta’ mogħdijiet molekulari ġew identifikati bħala l-kawżi molekulari ewlenin tat-tixjiħ, bħal senescenza ċellulari, disfunzjoni mitokondrijali u attrizzjoni tat-telomeri, li hija meqjusa bħala waħda mill-aktar mekkaniżmi molekulari magħrufa tat-tixjiħ kemm fil-bnedmin kif ukoll fil-ġrieden (Harley et al. 1990; Flores et al 2008; Lopez-Otin et al 2013). L-attrizzjoni tat-telomeri tista 'twassal għal patoloġiji relatati mal-età billi tirriżulta fl-eżawriment tal-kapaċità ta' tiġdid tat-tessuti u awto-tiġdid tal-kompartimenti taċ-ċelloli staminali (Flores et al. 2005; Sharpless u Depinho 2007).

It-teorija tal-ħsara fid-DNA mitokondrijali hija wkoll hotspot ta 'riċerka f'dawn l-aħħar snin. Id-DNA mitokondrijali huwa espost għal ambjenti esterni u b'hekk nieqes mill-protezzjoni mill-histones u mill-proteini li jorbtu mad-DNA u huwa wkoll vulnerabbli għal ħsara radikali ħielsa mill-ossiġnu. Agħar minn hekk, mhuwiex faċli li tissewwa minħabba n-nuqqas ta 'sistemi ta' tiswija, wara l-korriment (D'Aquila et al. 2012). Barra minn hekk, l-istudju sab li s-senescence ta 'organiżmi hija relatata mill-qrib mar-regolamentazzjoni tal-ġeni inklużi l-ġeni ta' Toronto, il-ġeni tal-lonġevità u l-ġeni tal-apoptosi. B'appoġġ, Tom Johnson irnexxielu jpoġġi l-ewwel 'ġene tal-lonġevità', l-età-1 (Friedman and Johnson 1988). Mikro RNAs (miRNAs), regolaturi post-traskrizzjoni tal-espressjoni tal-ġeni, jistgħu jwasslu għal inibizzjoni tat-traduzzjoni tal-proteini billi jorbtu b'mod ineżatt mar-reġjuni 3′-mhux tradotti tal-mRNAs fil-mira (Pan et al. 2015). Fil-fatt, it-tixjiħ jinvolvi mhux biss numru kbir ta 'ġeni u proteini iżda wkoll bidliet fil-metaboliti endoġeni (Ryazanov u Nefsky 2002; Warner 2005; Panza et al. 2007; Yan et al. 2009). Il-metabolomika, l-aħjar analiżi biex taqbel mal-kunċett olistiku tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża (TCM), intużat ħafna reċentement għall-iskoperta ta 'komposti u miri bijoloġikament attivi ġodda, u ġew proposti serje ta' metaboliti relatati mal-età skont xogħlijiet esploratorji fuq l-età. firien, klieb u bnedmin (Williams et al. 2005; Williams et al. 2006; Berger et al. 2007; Schnackenberg et al. 2007; Wang et al. 2007; Lawton et al. 2008; Cao et al. 2015; ) inklużi sindromi metaboliċi, mard kardjovaskulari, newrodeġenerazzjoni u dijabete (Li et al. 2013a). Għalhekk, l-indirizzar tat-tixjiħ u l-ispiral vizzjuż tiegħu jkun approċċ effettiv biex jiġi miġġieled il-mard relatat mal-età. Fil-fatt, ir-riċerka dwar mard relatat mal-età saret suġġett jaħraq dan l-aħħar fil-qasam (Martin 2011).

Allegatament, l-aktar intervent effettiv fl-estensjoni tal-lonġevità f'organiżmi mudell huwa r-restrizzjoni kalorika (CR), li tista 'mhux biss iżid il-lonġevità iżda wkoll tnaqqas ir-riskju għall-biċċa l-kbira (jekk mhux kollha) tal-mard relatat mal-età. Madankollu, CR teħtieġ dieta permanenti, li tagħmilha diffiċli għal ħafna nies biex jaċċettaw, u b'hekk tillimita l-popolarità tagħha. Għalkemm il-mediċina tal-Punent b'effetti kontra t-tixjiħ għamlet xi progress, l-effetti sekondarji, miri speċifiċi u reżistenza multipla għal mediċini huma inkwetanti. Pereżempju, riċerkaturi fl-Amerika sabu li rapamycin jista 'jtawwal il-ħajja tal-ġrieden b'madwar 14 fil-mija; madankollu, l-effett immunosoppressiv tiegħu jista 'jwassal għall-invażjoni ta' mard infettiv. Għall-kuntrarju, TCM jista 'jeżerċita funzjonijiet kontra t-tixjiħ b'sistemi uniċi ta' trattament dijalettiku, mekkaniżmi multi-mira u ftit reazzjonijiet avversi.

Pereżempju, intwera li l-estratti miksuba mir-Rhodiola Rosea jistgħu jżidu l-lonġevità tad-dud u d-dubbien mingħajr effetti negattivi fuq ir-riproduzzjoni jew ir-rata metabolika (Jafari et al. 2008; Wiegant et al. 2009). Barra minn hekk, l-integrazzjoni tat-TCM, kif ukoll il-materjal mediku Ċiniż, fis-sistema nazzjonali tal-għoti tal-kura tas-saħħa saret politika nazzjonali essenzjali fiċ-Ċina, li tindika li ngħatat enfasi konsiderevoli għar-riċerka u l-iżvilupp tat-TCM (Dang et al. 2016; Gao et al. 2015). Barra minn hekk, l-użu popolari tal-metabolomika fit-tixjiħ indika l-possibbiltà għar-rikonċiljazzjoni u l-integrazzjoni tal-mediċina Ċiniża u tal-Punent.

Mediċina Ċiniża li għandha l-effetti kontra t-tixjiħ: cistanche

Mekkaniżmu ta' kontra t-tixjiħ minn TCM

Għalkemm ġew imressqa numru ta 'teoriji dwar il-mekkaniżmi tat-tixjiħ (Linda u David 2002), in-nies ftit jafu dwar ix-xjuħija meta mqabbla ma' dik ta 'oqsma oħra fil-bijoloġija. Konsegwentement, huwa importanti kif ukoll urġenti li jiġi esplorat il-mekkaniżmu tat-tixjiħ u l-istrateġiji ta 'kontra t-tixjiħ. It-TCM jirrappreżenta inventarju straordinarju ta 'scaffolds strutturali ta' diversità għolja li jistgħu joffru entitajiet kimiċi kandidati promettenti fl-isfida ewlenija tal-kura tas-saħħa li tiżdied il-medda tas-saħħa u/jew tittardja t-tixjiħ. B'referenza għal-letteratura rilevanti ppubblikata f'dawn l-aħħar għoxrin sena, il-mekkaniżmi ta 'kontra l-età/mard relatat mal-età ta' ingredjenti attivi mit-TCM huma miġbura fil-qosor hawn taħt.

Regolament ta' telomeri u telomerase

Telomeri, magħmulin minn ripetizzjonijiet tandem tat-TTAGGG marbuta ma 'firxa ta' proteini, huma sekwenzi ta 'nukleotidi speċjalizzati fit-truf tal-kromożomi (Blackburn 2001; Chan and Blackburn 2004; Finkel et al. 2007). It-tul tat-telomeri huwa muri li huwa relatat mal-ħajja replika ta' ċelloli somatiċi normali. Tabilħaqq, ir-replikazzjoni ta 'ċelluli somatiċi normali hija limitata bit-tqassir tat-telomeri, li jipproċedi b'mod inkrementali ma' kull rawnd ta 'diviżjoni taċ-ċelluli, li jirriżulta fit-telf ta' 50-200 par bażi terminali tat-telomeri fil-bnedmin kemm in vitro kif ukoll in vivo; għalhekk, it-telomeri jsiru iqsar (Watson 1972; Olovnikov 1973; Allsopp et al. 1992; Allsopp u Harley 1995). It-tul tat-telomeri jiddependi prinċipalment fuq it-telomerase, enzima ribonukleoproteina li tista' tittawwal r-repetizzjonijiet telomeriċi fid-direzzjoni 5′-sa-3′, u b'hekk ittaffi l-problema tar-replikazzjoni tat-tmiem (Blackburn 1991; Chan u Blackburn 2004).

Riċentement, numru dejjem jikber ta 'riżultati wrew li xi ingredjenti attivi u preskrizzjonijiet ta' TCM jista 'jkollhom rwoli distinti fl-anti-aging billi jtejbu l-attività tat-telomerase jew jissopprimu t-tqassir tat-telomeri (Tabella 1). Pereżempju, astragaloside (AST) cycloastragenol (CAG) (Figura 1) jista’ jeżerċita effetti kontra t-tixjiħ fil-fibroblasts tal-pulmun embrijoniku tal-bniedem billi jaffettwa l-attività tat-telomerase u l-espressjoni tal-ġene klotho (Guo et al. 2010), ġene ġdid mill-qrib. relatati mat-tixjiħ tal-bniedem. AST, saponin makromolekulari, għandu bijodisponibilità fqira meta jittieħed mill-ħalq. Speċifikament, Liu et al. studja l-proprjetà fiżikokimika ta 'AST u CAG u l-metaboliżmu tagħhom in vivo u in vitro. Id-dejta sperimentali wriet li l-AST ġie ttrasformat faċilment mill-flora intestinali f'metaboliti b'attività farmakoloġika qawwija, speċjalment CAG li kien il-komponent qawwi tal-AST, li jeżerċita l-biċċa l-kbira tal-effikaċja tiegħu (Liu 2013). Barra minn hekk, l-attività tat-telomerase fit-tessuti testikolari tal-ġrieden, li kienu gavaged b'cynomorium solarium (C. solarium) polysaccharide f'40 jew 80 mg·kg—1·d—1, kienet ogħla b'mod ċar minn dik tal-ġrieden ittrattati b'D-galactose, li jindika li C. solarium polysaccharide jista' jeżerċita effett kontra t-tixjiħ billi jtejjeb l-attività tat-telomerase (Ma et al. 2009). Barra minn hekk, flavonoids ta 'Epimedium brevican (E. brevican) jistgħu jestendu b'mod sinifikanti l-irduppjar tal-popolazzjoni taċ-ċelloli tal-fibroblast diploid tal-bniedem minn 53 sa 64 ġenerazzjoni, inaqqsu l-espressjoni ta' p16 mRNA, iżidu l-kontenut ta 'proteina Rb fosforata u jipproteġu t-tul tat-telomeri mingħajr ma jattivaw. telomerase (Hu et al. 2004). Sadanittant, studji metabonomiċi bl-użu ta' kromatografija likwida flimkien ma' MS investigaw l-effetti kontra t-tixjiħ ta' flavones totali minn E. brevican (TFE) fuq firien ta' 4, 10, 18 u 24-xhur. B'mod ċar, il-grupp ittrattat bit-TFE kellu pil aktar lixx, aktar attivitajiet lokomotriċi u aptit aħjar meta mqabbel mal-firien ta' 24-xhur mhux ittrattati. Ir-riżultati indikaw li l-effetti kontra t-tixjiħ eżerċitati minn TFE jistgħu jkunu relatati mal-intervent fuq il-metaboliżmu tal-lipidi u l-attività kontra l-ossidazzjoni tiegħu, peress li ħafna mill-metaboliti relatati mal-età, bħal aċidi grassi saturati, aċidi grassi mhux saturati, ergothioneine, carnosine u deoxycholic acid, ġew reset għal livell iżgħar (Yan et al. 2009).

Ingħatat attenzjoni kbira lit-telomeri u t-telomerase mill-komunità medika f'dawn l-aħħar snin. Bl-iżvilupp mgħaġġel tal-bijoloġija molekulari, aktar u aktar mediċini b'karatteristiċi kontra t-tixjiħ permezz tal-kontroll tat-tul tat-telomeri u l-attività tat-telomerase se jkomplu jinstabu u jiġu esplorati bis-sħiħ.

Regolament ta' sirtuini

Sirtuins (SIRTs), grupp ta’ NAD plus -deacetylases li jappartjenu għal klassi ta’ proteini kkonservati ħafna, huma mqassma b’mod wiesa’ madwar il-firxa ta’ organiżmi minn batterji sal-bnedmin u għandhom rwoli distinti fir-regolazzjoni ta’ xi funzjonijiet ċellulari, bħal tiswija tal-ġeni, ċelluli. ċiklu, metaboliżmu u stress ossidattiv, permezz ta 'deacetylation ta' histones u non-histone (Oberdoerffer u Sinclair 2007; Westphal et al. 2007). Notevolment, espressjoni żejda ta 'SIRTs tista' testendi l-ħajja fil-ħmira, Drosophila u Caenorhabditis Elegans (C. Elegans) (Rogina u Helfand 2004; Viswanathan et al. 2005). Sirtuin1 (SIRT1) ġie investigat l-aktar bir-reqqa u fil-fond fost is-SIRTs fil-mammiferi (Pillarisetti 2008). Il-mekkaniżmu possibbli jinvolvi żewġ aspetti. Minn naħa waħda, SIRTs jistgħu jżidu r-reżistenza għall-istress billi jattivaw regolazzjoni negattiva ta 'fatturi proapoptotiċi bħal p53 u forkhead box-O (FOXO) (Luo et al. 2001; Brunet et al. 2004). Fil-fatt, SIRT1 indotta d-deacetylation ta 'p53 u sussegwentement naqqas il-kapaċità ta' rbit tiegħu b'komponenti cis-DNA, u b'hekk jipprevjeni milli jinduċi ħsara fid-DNA u apoptożi u jrażżan il-proliferazzjoni taċ-ċelluli. Sadanittant, SIRT1 jista 'deacetylate FOXO1 u jtejjeb l-attività ta' traskrizzjoni ektopika nukleari, u b'hekk iżżid l-espressjoni ta 'enzimi antiossidanti bħal SOD (Marfe et al. 2011). Min-naħa l-oħra, is-SIRTs jistgħu jirregolaw il-metaboliżmu tal-enerġija tal-ġisem biex irażżnu l-akkumulazzjoni tax-xaħam u jżidu t-tnixxija tal-insulina miċ-ċelluli beta tal-gżejjer permezz ta’ ġeni stimulanti relatati mal-metaboliżmu bħal PPAR coactivator-1 (Schilling et al. 2006), u b’hekk iwasslu għal żieda fir-reżistenza għall-istress u estensjoni fil-ħajja.

Diversi studji wrew li TCM jista' jeżerċita effetti kontra t-tixjiħ permezz tar-regolamentazzjoni tas-SIRTs (Tabella 2). Eżempju bħal dan huwa r-resveratrol, li huwa polifenol li jinsab partikolarment fl-inbid aħmar, għeneb aħmar u tè u huwa l-aktar fattur regolatorju qawwi ta 'SIRT1 (Howitz et al. 2003; Li et al. 2016). Resveratrol jista 'jimita l-effett ta' kontra t-tixjiħ ta 'CR, u b'hekk ikun jista' jirregola l-ħajja medja tal-organiżmu (Baur et al. 2006; Mouchiroud et al. 2010). Id-dejta akkumulata ppubblikata kkonfermat li r-resveratrol jista' jtawwal il-ħajja tal-ħmira, in-nematodi, id-dubbien tal-frott u l-ħut (Bass et al. 2007; Mouchiroud et al. 2010; Wood et al. 2004a). Barra minn hekk, icariin (Figura 2), ingredjent attiv prinċipali ta 'Epimedium f'Berberidaceae huwa kompost attiv ieħor li jeżerċita effetti kontra t-tixjiħ (Lee et al. 1995). Icariin jista’ jtejjeb l-espressjoni ta’ SIRT6 u jnaqqas l-espressjoni tal-proteina NF-κB u r-rispons infjammatorju ta’ ġrieden qodma, li jindika li l-mekkaniżmu ta’ kontra t-tixjiħ ta’ icariin x’aktarx ikun relatat mill-qrib mal-mogħdija tas-sinjalar NF-κB u l-histone SIRT6. deacetylase (Chen et al. 2012). Huwa probabbli li SIRT6 kien regolat 'il fuq wara t-trattament b'icariin, speċifikament magħqud mas-subunità RELA tad-dimer NF-κB, imbagħad imwaħħal mal-promotur tal-ġene downstream ta' NF-κB, li wassal għal deacetylation tal-histone H3K9. Bħala riżultat, il-konfigurazzjoni tal-kromożomi ġiet mibdula u kkoljata sewwa, u b'hekk sajlenzjaw il-ġeni fil-mira downstream ta' NF-κB. Għalhekk, it-traskrizzjoni tal-ġeni fil-mira tnaqqset, u s-senescence taċ-ċelluli naqset (Chen et al. 2012; Li et al. 2015). Barra minn hekk, Li et al. sab li Cornus officinalis (C. officinalis) polysaccharide jista' jrażżan il-progressjoni tal-katarretti relatati mal-età billi jżid b'mod sinifikanti l-attività ta' SOD, l-espressjoni ta' SIRT1 mRNA u FOXO1 mRNA u jnaqqas l-espressjoni ta' p53 mRNA, li jindika li C. officinalis polisakkaridi probabbilment irregolaw l-espressjoni ta 'ġeni downstream p53 u FOXO1 permezz ta' regolazzjoni ta 'SIRT1, eventwalment jinibixxu jew idewmu l-apoptosi taċ-ċelloli epiteljali fil-lenti (Li et al. 2014).

B'mod ġenerali, ħafna ingredjenti attivi tat-TCM jistgħu jnaqqsu t-tixjiħ permezz tal-attivazzjoni tas-SIRTs. S'issa, ingħatat ħafna attenzjoni lil SIRT1, li huwa ta' importanza kbira għall-anti-aging. Bl-istudju fil-fond dwar SIRT1 u l-mekkaniżmi molekulari tat-tixjiħ, it-terapiji tal-ġeni mmirati lejn SIRT1 żgur li se jkollhom rwol distint fl-estensjoni tal-ħajja tal-bniedem (Ling u Hu 2013).

Ir-regolamentazzjoni tal-mogħdijiet li jħossu n-nutrijenti u l-enerġija

It-tul tal-ħajja ta’ ħafna speċi huwa kkontrollat ​​mill-mogħdijiet ta’ trasduzzjoni tas-sinjali li jħossu n-nutrijenti u l-enerġija, inkluża l-mira ta’ rapamycin (TOR)/proteina ribosomali S6 kinase (S6 K), l-kinażi attivata bl-AMP (AMPK) u l-insulina/insulina- bħall-fattur tat-tkabbir-1 (INS/IGF-1) mogħdijiet ta' sinjalazzjoni (Kenyon 2010; Alic and Partridge 2011).

cistanche herb

Regolament tal-mTOR

Il-mira tal-mammiferi ta' rapamycin (mTOR) hija serine/threonine-protein kinase li hija kkonservata ħafna b'mod evoluttiv u tista' timmedja r-rispons għall-istress. Is-sinjalar tal-mTOR qed joħroġ bħala regolatur kritiku tat-tixjiħ (Rajapakse et al. 2011) u l-inibizzjoni parzjali tal-miri downstream tagħha, bħas-sinteżi tal-proteina S6 Kor, testendi l-ħajja fil-ħmira, dud, dubbien u ġrieden (Kapahi et al. 2004; Kaeberlein et al 2005; Hansen et al 2007; Syntichaki et al 2007).

Huwa ċar li huwa possibbli li tfejjaq mard relatat mal-età permezz tar-rapamiċina iżda l-effetti sekondarji (eż. it-trażżin tas-sistema immuni) huma inevitabbli (Wu et al. 2015). Fortunatament, TCM jista 'jaħdem bħala analogi rapamycin, li huma ħafna aktar sikuri, aktar effettivi b'inqas effetti sekondarji. Ginsenoside Rb1, protopanaxdiol estratt mill-għeruq ta 'Panax ginseng (P. ginseng), li ilu jintuża bħala 'toniku prezzjuż' biex isostni l-vitalità u jżomm l-omeostażi fiċ-Ċina, instab li kellu attivitajiet ta' kontra x-xjuħija preferibbli (Helliwell et. al. 2015). Speċifikament, il-mudelli naturali tal-ġurdien senile ta' 20 xahar ġew ippreparati u injettati b'ginsenoside Rb1 (Figura 3) għall-ewwel. Matul il-perjodu sperimentali, kien hemm tnaqqis notevoli tal-attività MAO fil-grupp Rb1, tnaqqis fl-espressjoni tal-proteina PAI-1 fil-grupp Rb1 b'doża għolja u tnaqqis fil-livelli ta' fosforilazzjoni tal-proteini mTOR fil-grupp Rb1 b'doża baxxa. kif ukoll fil-grupp ta 'doża għolja, li jimplika li l-effetti kontra t-tixjiħ ta' ginsenoside Rb1 fuq il-ġrieden jistgħu jkunu parzjalment jew kompletament relatati mal-mogħdija mTOR/p70s6k (Peng et al., 2014) Bl-istess mod, 6-gingerol (Figura 3) estratt mill-ġinġer jista 'jnaqqas b'mod notevoli s-senescence fiċ-ċelloli tal-muskoli lixxi vaskulari (VSMCs) indotti minn angiotensin II, b'arrest taċ-ċiklu taċ-ċelluli fil-fażi G0/G1 u tnaqqis fil-livelli ta' proteina ta 'mTOR u p70-S6 K fosforilati , li jissuġġerixxi li 6-gingerol jista' jnaqqas is-senescenza tal-VSMCs permezz tal-inibizzjoni tal-mogħdija mTOR/P70-S6 K (Zhou et al. 2014).

Regolament tal-AMPK

AMPK ġie definit bħala r-'regolatur tal-enerġija ċellulari', peress li jista' jħoss il-bidla fil-proporzjon AMP/ATP u jżomm il-bilanċ bejn l-effiċjenza tal-użu tal-karbonju ċellulari u r-rendiment tal-ATP (Geng et al. 2014; Zhang et al. 2014a). L-attività tal-AMPK tonqos fil-muskolu skeletriku li qed jixjieħ tal-mammiferi, filwaqt li l-espressjoni żejda tal-AMPK jattiva direttament DAF-16/FOXO permezz ta’ fosforilazzjoni (Greer et al. 2007) u testendi l-ħajja ta’ C. elegans anke meta CR jibda f’annimali ta’ età medja (Apfeld) et al 2004).

F'dawn l-aħħar snin, studji sabu li TCM jista' jiġġieled kontra t-tixjiħ u jipprevjeni mard relatat mal-età billi jimmodula l-attività tal-AMPK. Pereżempju, is-saponini totali ta 'Panax notoginseng inibixxu l-apoptożi H9c2 indotta minn deprivazzjoni tas-serum, glukożju u ossiġnu u pprevenut it-tnaqqis tal-potenzjal tal-membrana mitokondrijali, kif ukoll tnaqqas ir-rata pożittiva ta' ċelluli tat-tikkettar tat-tarf tal-nick dUTP medjati minn TdT fit-tessut mijokardijaku u żiedu livelli ta 'proteina p-AMPK, b'mod dipendenti mid-doża, li jindika li l-funzjoni tagħha kontra t-tixjiħ tista' tkun relatata mal-attivazzjoni tal-AMPK (Yang et al. 2012). Allegatament, curcumin (Figura 3) jattiva mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni 'l isfel mill-modulaturi anti-aging AMPK u l-fattur ta' traskrizzjoni Nrf2 u irażżan il-proċessi infjammatorji medjati minn sinjalazzjoni NF-kB (Salminen et al. 2012; Surh et al. 2008). Minħabba dawn is-sejbiet promettenti, il-kurkumina ġiet ittestjata fil-bnedmin bħala trattament possibbli għall-marda ta 'Alzheimer (Baum et al. 2008; Ringman et al. 2005).

Regolament tal-INS/IGF-1

INS/IGF-1 jista' jaffettwa l-ħajja ta' varjetà ta' organiżmi inklużi ħmira, dud, dubbien, mammiferi u bnedmin, ikkaratterizzati mid-dgħjufija tas-sinjalar ta' l-insulina, it-titjib tas-sensittività għall-insulina u t-tnaqqis tal-livelli ta' l-insulina fil-plażma. -like fattur tat-tkabbir-1 (Bonafe et al.. 2003; Longo u Finch 2003; Cheng et al. 2004; Richardson et al. 2004). Roth et al. irrappurtaw li nies b'livelli baxxi ta' insulina normalment ikollhom sopravivenza itwal (Roth et al. 2002).

Il-mogħdija tas-sinjalar INS/IGF-1 tista' tintuża bħala mira ġdida għall-iżvilupp ta' mediċini għall-prevenzjoni u t-trattament ta' mard relatat mal-età, u b'hekk tittardja t-tixjiħ u tittawwal il-ħajja. Bħala riżultat, ingħatat ħafna attenzjoni lill-korrelazzjoni bejn il-passaġġ tas-sinjalar INS/IGF1-u s-senescence (Cheng et al. 2004). Cai et al. sab li l-akariċida II jista 'jżid it-tolleranza tal-istress termo u ossidattiv, inaqqas ir-rata ta' tnaqqis tal-lokomozzjoni fl-età adulta tard u jestendi l-ħajja b'20 fil-mija fid-dud, u ġie postulat li l-estensjoni tal-ħajja kkawżata mill-akariċida II kienet dipendenti fuq l-INS/IGF -1 u DAF-2/FOXO (u x'aktarx HSF1) mogħdijiet ta' sinjalazzjoni (Cai et al. 2011). Hemm ħafna xogħol fuq it-TCM li jirregola l-mogħdijiet tan-nutrijenti u li jħossu l-enerġija biex jittardja t-tixjiħ u jiġi evitat mard relatat mal-età u xi eżempji speċifiċi huma murija fit-Tabella 3.

Mid-dejta murija hawn fuq, niġbdu l-konklużjoni li l-mogħdija tas-sinjalar li sensittiva tan-nutrijenti tista 'tikkontrolla l-ħajja f'ħafna speċi, u din il-possibbiltà rċeviet ħafna appoġġ minn numru kbir ta' esperimenti. Barra minn hekk, il-mogħdijiet tas-sinjalar INS/IGF, TOR u AMPK jistgħu jikkoordinaw sistematikament biex jimmodulaw lil xulxin, u b'hekk jikkontrollaw l-omeostasi ċellulari/organiżmu u jiffunzjonaw b'reazzjoni għal kundizzjonijiet ambjentali avversi.

cistanche

Radikali ħielsa scavenging

Ġġenerati mill-katina tat-trasport tal-elettroni tal-mitokondrija, ROS huma relatati mill-qrib mat-tixjiħ (Lee and Wei 2001). Għalkemm ROS huma meħtieġa ħafna (f'konċentrazzjoni baxxa) għall-ġisem biex iwettaq funzjonijiet fiżjoloġiċi normali, inkluż it-trasferiment tal-enerġija biex tinżamm il-vitalità, il-qtil taċ-ċelloli, l-eliminazzjoni tal-infjammazzjoni u d-dekompożizzjoni tal-veleni; livelli anormalment għoljin ta 'ROS se jwasslu għal tixjiħ u anke mewt, peress li jistgħu jikkawżaw reazzjonijiet b'katina ta' radikali ħielsa minħabba l-elettroni mhux imqabbla u l-attivitajiet reattivi għolja tiegħu (Chen 2004; Jia et al. 2007).

TCM jeżerċita scavenging radikali ħielsa prinċipalment permezz ta 'tliet modi. L-ewwelnett, TCM jista 'jikseb l-iskop billi jsaħħaħ il-funzjoni tas-sistema antiossidant fil-ġisem billi jżid l-attività u l-kontenut ta' diversi enzimi antiossidanti bħal SOD u GSH peroxidase (GSH-Px). Is-sinteżi indotta mill-istress ta 'wħud minn dawn l-enzimi hija prinċipalment attivata minn Nrf2, li għandu rwol ċentrali fil-protezzjoni taċ-ċelloli kontra ħsara ossidattiva u ksenobijotika (Kensler and Wakabayashi 2010; Sykiotis and Bohmann 2010). Fil-qosor, Nrf2 jista 'jattiva t-traskrizzjoni bi tweġiba għal stress ossidattiv prinċipalment billi jittrasloka fin-nukleu u jirrekluta l-proteina tal-fibrosarcoma aponewrotika tal-muskoli żgħar (sMaf) meta stimulata (Espinosa et al. 2014). Imbagħad, l-eterodimer Nrf2-sMaf jeħel mal-element ta’ rispons antiossidant, li huwa element regolatorju tad-DNA li jaġixxi cis li jattiva r-reġjun promotur ta’ ħafna ġeni li jikkodifikaw l-enzimi u l-antiossidanti ta’ ditossifikazzjoni tal-fażi II, u b’hekk jikkontribwixxi għaż-żamma. ta 'omeostażi redox ċellulari (Lee et al. 2015). Allegatament, honokiol (Figura 4) jista 'jikseb effetti mixtieqa kontra t-tixjiħ billi jnaqqas il-kontenut ta' metan dicarboxylic aldehyde (MDA) u jżid l-attività ta 'enzimi antiossidanti, bħal SOD u GSH-Px fis-serum u tessuti ta' ġrieden injettati b'D- galactose għal sitt ġimgħat konsekuttivi biex jissimulaw ġrieden ta 'età naturali (Hao et al. 2009).

It-tieni, TCM jista 'jneħħi radikali ħielsa direttament. Per eżempju, C. solarium estratti (20 mg·mL—1) imġieba konjittiva mtejba, reżistenza miżjuda għall-istress u estiża ħajja medja femminili ta 'dubbien, li jindika li C. solarium flavonoids aġixxew bħala kennies radikali ħielsa (Yu et al. 2010; Liu et al 2012).

It-tielet nett, TCM jista 'jinibixxi l-perossidazzjoni tal-lipidi. Il-perossidazzjoni tal-lipidi hija mod komuni ta 'ħsara fit-tessuti minn radikali ħielsa mill-ossiġnu permezz tal-modi li ġejjin: radikali ħielsa mill-ossiġnu flimkien mal-lipidi tal-membrana taċ-ċelluli → reazzjoni ta' perossidazzjoni→ perossidazzjoni tal-lipidi → MDA flimkien ma 'komponenti taċ-ċelluli → lipofuscin (Xu et al. 2006). B'appoġġ, oxymatrine estratt minn Sophora flavescens jista 'jtejjeb il-kapaċità tat-tagħlim u l-memorja tal-ġrieden li qed jixjieħu indotti minn injezzjoni intraperitoneali ta' D ( plus )-galactose, u l-effett kontra t-tixjiħ kien possibbilment relatat mar-reżistenza tiegħu għar-radikali ħielsa mill-ossiġnu, kif ukoll perossidazzjoni tal-lipidi. Barra minn hekk, studju reċenti wera li oxymatrine jista 'jiġi kkonvertit in vivo għal matrine li jista' jkun mediċina ġdida użata għall-ikkurar tad-dijabete tat-tip 2 u steatosis epatika (Wang et al. 2005; Zeng et al. 2015). Il-maġġoranza tal-istudji ppubblikati huma elenkati fit-Tabella 4.

Fil-qosor, għadd ta 'esperimenti wrew li t-tixjiħ huwa relatat mill-qrib mar-radikali ħielsa, li t-teorija tagħhom ġiet aċċettata b'mod wiesa' u saret żona attiva. Kif intqal hawn fuq, TCM jista 'jeżerċita attivitajiet kontra t-tixjiħ permezz ta' tneħħija tar-radikali ħielsa, perossidazzjoni kontra l-lipidi u regolazzjoni 'l fuq tas-sistema ta' difiża antiossidativa.

PARTI LI JMISS Ⅱ GĦANDHA TKOMPLI