Oligomerizzazzjoni Ossidattiva Ta DBL Catechol, Kompost Ċitotossiku Potenzjal Għal Melanoċiti, Tiżvela L-Okkorrenza ta 'Żidiet tat-Tip ta' Diels Ijoniċi Ġodda-Alder Parti 2
May 18, 2023
Kien hemm ukoll komposti ffurmati mid-dimer bit-telf ta 'żewġ protoni. Dawn il-komposti eluwiti fi 17 min, 18 min, 20 min, u 21 min b'massa molekulari ta '353.1021, li hija fi ħdan 1.5 ppm tal-massa teoretika għal C20H16O6 (353.1013 amu). L-ispettru CID ta 'dawn il-komposti kien differenti b'mod sinifikanti, li jindika isomeri multipli qed jiġu ffurmati fit-taħlita ta' reazzjoni (Figuri 8-11).
Skont studji rilevanti, cistanche hija ħaxixa komuni li hija magħrufa bħala "l-ħaxix miraklu li jtawwal il-ħajja". Il-komponent ewlieni tiegħu huwa cistanoside, li għandu diversi effetti bħall-promozzjoni tal-funzjoni anti-ossidanti, anti-infjammatorji u immuni. Il-mekkaniżmu bejn cistanche u jbajdu l-ġilda jinsab fl-effett antiossidant tal-glikosidi cistanche. Melanin fil-ġilda tal-bniedem hija prodotta mill-ossidazzjoni tat-tyrosine katalizzata minn tyrosinase, u r-reazzjoni ta 'ossidazzjoni teħtieġ il-parteċipazzjoni ta' ossiġnu, sabiex ir-radikali ħielsa mill-ossiġnu fil-ġisem isiru fattur importanti li jaffettwa l-produzzjoni tal-melanin. Cistanche fih cistanoside, li huwa antiossidant u jista 'jnaqqas il-ġenerazzjoni ta' radikali ħielsa fil-ġisem, u b'hekk jinibixxi l-produzzjoni tal-melanin.

Ikklikkja fuq Cistanche Tubulosa għal Whitening
Għal aktar informazzjoni:
david.deng@wecistanche.com/WhatApp:86 13632399501
L-ogħla elużjoni f'20 min wera biss telf ta 'ilma bħala l-produzzjoni ewlenija (m/z 335 jone fil-Figura 10). L-ogħla elużjoni f'21 min wera l-quċċata maġġuri bit-telf tal-grupp COCH2 (m/z 311 ions). Dan il-kompost għandu jkun il-forma ossidizzata tad-dimer tal-quinone DBL. Min-naħa l-oħra, l-eluting massimu fi 18 min wera joni ta 'dekompożizzjoni maġġuri f'335 (telf ta' ilma), 311 (telf COCH2), u jone minuri f'm / z 293 (telf ta 'ilma u COCH2). Innota li l-aħħar jone tad-dekompożizzjoni mhuwiex possibbli għad-dimer tal-quinone DBL u huwa possibbli biss għall-forma ossidizzata tad-dimer tal-benzodioxan. Minn dawn ir-riżultati ġie dedott li żewġ tipi differenti ta 'dimeri huma ffurmati fir-reazzjoni—dimer benzodioxan u dimer kinon DBL.


Minbarra l-prodotti dimeriċi, il-komposti trimeriċi jistgħu jiġu osservati wkoll fl-ispettru tal-massa tat-taħlita ta 'reazzjoni. Għal darb'oħra, joni b'żewġ ġenituri f'm / z 529.1486 huma preżenti, wieħed eluting f'20 min u l-ieħor fi 22 min (Figura 5 panel C). Il-massa tagħhom hija fi ħdan 3 ppm tal-massa tal-kompost trimeriku protonat teoretiku (C30H26O9). L-ispettri tas-CID tagħhom huma murija fil-Figuri 12 u 13. Is-CID ta 'isomeru wieħed ta jone maġġuri f'351, li jikkorrispondi għall-forma kompletament ossidizzata tad-dimer. L-isomeru l-ieħor ta ammont konsiderevolment inqas minn din il-produzzjoni. Ma kienx possibbli li ssir distinzjoni bejn l-istruttura tat-trimers ibbażata fuq il-mudell tal-frammentazzjoni. Madankollu, kien ċar li prodotti trimeriċi differenti huma ffurmati wkoll fit-taħlita ta 'reazzjoni. Għalhekk, ir-riżultati ppreżentati f'dan id-dokument jikkonfermaw li DBL catechol huwa estremament suxxettibbli għall-polimerizzazzjoni ossidattiva kif propost f'xogħol preċedenti minn wieħed mill-gruppi tagħna [11].

Il-formazzjoni ta 'dimeri u trimeri tista' tiġi spjegata mir-reattività tal-prodotti tal-quinonoid iffurmati fir-reazzjoni (Figura 14). L-ossidazzjoni ta 'DBL catechol tipproduċi l-quinone korrispondenti tagħha, li hija idrofobika ħafna u tista' faċilment tesibixxi reazzjoni ta 'cycloaddition mal-catechol ġenitur. Iż-żieda joniċi Diels-Alder tad-DBL quinone mal-catechol ġenitur se tipproduċi żewġ tipi ta 'adducts kif muri fil-Figura 14. Ir-reazzjoni ta' gruppi karbonil quinonoid mal-katina tal-ġenb desaturata se tipproduċi d-dimer benzodioxan. B'kuntrast, iż-żieda tal-katina tal-ġenb tad-dienone mal-katina tal-ġenb desaturata tipproduċi l-adduct tat-tip pyran sempliċement indikat bħala DBL quinone dimer. Dawn iż-żewġ komposti jistgħu jgħaddu minn ossidazzjoni faċli u aktar reazzjoni biex jiffurmaw komposti trimeriċi b'reazzjonijiet simili ta' Diels-Alder. Għalkemm l-okkorrenza bijoloġika tar-reazzjoni Diels-Alder hija rari ħafna, ġie rrappurtat li jipproċedi fi ftit ċirkostanzi [20-23]. Pereżempju, wieħed mill-gruppi tagħna reċentement wera li l-quinone ta 'l-ester tal-metil N-acetyl dopa għaddej minn cycloaddition rapida, probabbilment permezz ta' reazzjoni jonika Diels-Alder, li tiġġenera dimer benzodioxan simili [20]. L-istudji attwali jappoġġjaw ukoll il-prevalenza ta 'tali żidiet joniċi Diels-Alder fil-kimika tal-quinonoid ta' katekoli desaturati tal-katina tal-ġenb. Dawn ir-reazzjonijiet ta 'ċiklizzazzjoni huma kollha mhux enżimatiċi u għalhekk se jkunu mhux stereoselettivi, li jwasslu għall-produzzjoni ta' prodotti isomeriċi multipli. Il-produzzjoni ta 'prodotti multipli bħal dawn matul iċ-ċiklizzazzjoni mhux enżimatika ta' speċi ta 'quinonoid iġġenerati b'mod enżimatiku ġiet iddokumentata tajjeb f'dan il-laboratorju għal diversi derivattivi ta' dehydrodopa u dehydrodopamine [16-20].

Il-potencmelanotossiċità ta 'RK u l-prodott imnaqqas tiegħu, rhododendron, issa hija stabbilita sew [1-8,24]. Filwaqt li xi wħud mir-reazzjonijiet bħat-tnaqqis ta’ thiols u ż-żieda man-nukleofili ċellulari huma wkoll komuni għal quinones ċitotossiċi oħra, il-ġenotossiċità unika ta’ RK u rhododendron tista’ tiġi attribwita għall-kapaċità tagħhom li juru reazzjonijiet redox multipli li jipproduċu mhux biss id-derivattivi tal-quinonoid korrispondenti tagħhom. iżda wkoll diversi speċi kinonojdi desaturati tal-katina tal-ġenb. Barra minn hekk, tiġi prodotta pletora ta 'komposti dimeriċi u trimeriċi, kollha bil-kapaċità li jikkawżaw produzzjoni ta' speċi ta 'ossiġnu reattivi, tnaqqis ta' thiols ċellulari, u reazzjoni ma 'makromolekuli ċellulari inklużi proteini u DNA [11,24]. Il-komposti li juru reazzjonijiet redox multipli bħal dawn għalhekk ikunu aktar tossiċi minn komposti kinonojdi sempliċi. Huwa pjuttost diffiċli li wieħed jidentifika prodott wieħed jew kwalunkwe ieħor ta 'RK jew rhododendron bħala aġent kawżattiv biex jinduċi lewkoderma u effetti majelotossiċi oħra. B'dawn ir-riżultati f'moħħna, aħna nwissu kontra l-użu ta 'dawn il-komposti u katekoli oħra relatati li għandhom il-qawwa li juru reazzjonijiet redox multipli għat-trattament ta' xi disturbi relatati mal-melanin.
3. Materjali u Metodi


Abbrevjazzjonijiet
Referenzi
1. Beekwilder, J.; van der Meer, I.; Sibbesen, O.; Broekgaarden, M.; Qvist, I.; Mikkelsen, JD; Hall, RD Produzzjoni mikrobjali ta 'keton tal-lampun naturali. Bijoteknoloġija. J. 2007, 2, 1270–1279. [CrossRef] [PubMed]
2. Fukuda, Y.; Nagano, M.; Futatsuka, M. Lewkoderma okkupazzjonali f'ħaddiema ingaġġati fil-manifattura ta' 4-(p-hydroxy phenyl)-2-butanone. J. Okkup. Saħħa 1998, 40, 118–122. [CrossRef]
3. Nishigori, C.; Aoyama, Y.; Ito, A.; Suzuki, K.; Suzuki, T.; Tanemura, A.; Ito, M.; Katayama, I.; Oiso, N.; Kagohashi, Y.; et al. Gwida għall-professjonisti mediċi (jiġifieri, dermatologi) għall-ġestjoni tal-lewkoderma indotta minn Rhododenol. J. Dermatol. 2015, 42, 113–128. [CrossRef] [PubMed]
4. Sasaki, M.; Konda, M.; Sato, K.; Umeda, M.; Kawabata, K.; Takahashi, Y.; Suzuki, T.; Matsunaga, K.; Inoue, S. Rhododendron, kompost fenoliku li jinduċi d-depigmentazzjoni, jeżerċita ċitotossiċità tal-melanocyte permezz ta 'mekkaniżmu dipendenti tat-tyrosinase. Pigment Cell Melanoma Res. 2014, 27, 754–763. [CrossRef] [PubMed]
5. Kasamatsu, S.; Hachiya, A.; Nakamura, S.; Nakamura, S.; Yasuda, Y.; Fujimori, T.; Takano, K.; Moriwaki, S.; Hase, T.; Suzuki, T.; et al. Id-depigmentazzjoni kkawżata mill-applikazzjoni tal-materjal attiv li jdawwal, rhododendron, hija relatata ma 'attività ta' tyrosinase f'ċertu limitu. J. Dermatol. Sci. 2014, 76, 16–24. [CrossRef] [PubMed]
6. Ito, S.; Yamashita, T.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. L-ossidazzjoni katalizzata minn Tyrosinase tar-rhododendron tipproduċi 2-methyl-chromane{-6,7-dione, il-metabolit tossiku aħħari putattiv: Implikazzjonijiet għat-tossiċità tal-melanocyte. Pigment Cell Melanoma Res. 2014, 27, 744–753. [CrossRef] [PubMed]
7. Ito, S.; Gerwat, W.; Kolbe, L.; Yamashita, T.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. Tyrosinase tal-bniedem jista 'jossida ż-żewġ enantiomers ta' rhododendron. Pigment Cell Melanoma Res. 2014, 27, 1149–1153. [CrossRef]
8. Ito, S.; Okura, M.; Wakamatsu, K.; Yamashita, T. L-attività pro-ossidant qawwija ta 'rhododendrol-eumelanin tinduċi tnaqqis ta' cysteine fiċ-ċelloli tal-melanoma B16. Pigment Cell Melanoma Res. 2017, 30, 63–67. [CrossRef]
9. Ito, S.; Okura, M.; Nakanishi, Y.; Ojika, M.; Wakamatsu, K.; Yamashita, T. Metaboliżmu katalizzat minn Tyrosinase ta 'rhododendron (RD) f'ċelluli tal-melanoma B16: Produzzjoni ta' RD-pheomelanin u rabta kovalenti ma 'proteini thiol. Pigment Cell Melanoma Res. 2015, 28, 295–306. [CrossRef]
10. Ito, S.; Wakamatsu, K. Mekkaniżmu bijokimiku tar-rhododendron-leukoderma indotta. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19, 552. [CrossRef]
11. Ito, S.; Hinoshita, M.; Suzuki, E.; Ojika, M.; Wakamatsu, K. L-ossidazzjoni katalizzata minn Tyrosinase tal-aġent li jinduċi lewkoderma lampun keton jipproduċi (E)-4-({3-oxo-1-butenyl)-1,2- benzoquinone: Implikazzjoni għat-tossiċità tal-melanocyte. Chem. Res. Tossikol. 2017, 30, 859–868. [CrossRef]
12. Sugumaran, M.; Dali, H.; Kundzicz, H.; Semensi, V. Ċiklizzazzjoni intramolekulari mhux tas-soltu u desaturazzjoni tal-katina tal-ġenb tad-derivattivi tal-carboxyethyl-o-benzoquinone. Bioorg. Chem. 1989, 17, 443–453. [CrossRef]
13. Sugumaran, M.; Ricketts, D. Studji ta 'sclerotization Mudell. 3. Ossidazzjoni kkatalizzata mill-enżimi kutikulari tad-derivattivi tat-tyrosine tal-mudell peptidil u tad-dopa. Arch. Insetti Biochem. Physiol. 1995, 28, 17–32. [CrossRef]
14. Sugumaran, M. Reattivitajiet ta 'quinone methides kontra o-quinones fil-metaboliżmu tal-katekolamini u l-bijosintesi tal-eumelanin. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1576. [CrossRef]
15. Ito, S.; Sugumaran, M.; Wakamatsu, K. Reattivitajiet kimiċi ta 'orto-quinones prodotti f'organiżmi ħajjin: Destin ta' prodotti quinonoid iffurmati minn azzjoni ta 'tyrosinase u phenoloxidase fuq phenols u catechols. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6080. [CrossRef]
16. Abele, A.; Zheng, D.; Evans, J.; Sugumaran, M. Eżami mill-ġdid tal-mekkaniżmi ta 'trasformazzjoni ossidattiva tal-prekursur ta' sclerotizing cuticular ta 'l-insetti, 1,2-dehydro-N-acetyldopamine. Insetti Biochem. Mol. Biol. 2010, 40, 650–659.
17. Abebe, A.; Kuang, QF; Evans, J.; Robinson, WE; Sugumaran, M. Trasformazzjoni ossidattiva ta 'kompost mudell trikromju jipprovdi ħarsa ġdida dwar ir-reazzjoni ta' crosslinking u difiża ta 'tunikromi. Bioorg. Chem. 2017, 71, 219–229. [CrossRef]
18. Kuang, QF; Abebe, A.; Evans, J.; Sugumaran, M. Trasformazzjoni ossidattiva ta 'tunikromi — Studji mudell b'1,2-dehydro-N-acetyldopamine u N-acetylcysteine. Bioorg. Chem. 2017, 73, 53–62. [CrossRef]
19. Abebe, A.; Kuang, QF; Evans, J.; Sugumaran, M. Studji spettrometriċi tal-massa jitfgħu dawl fuq trasformazzjonijiet ossidattivi mhux tas-soltu ta '1,2-dehydro-N-acetyldopa. Komunikazzjoni Rapida. Spettro tal-Massa. 2013, 27, 1785–1793. [CrossRef]
20. Abebe, A.; Zheng, D.; Evans, J.; Sugumaran, M. Oligomerizzazzjoni ġdida ta 'wara t-traduzzjoni ta' kompost mudell ta 'peptidyl dehydrodopa, 1,2-dehydro-N-acetyldopa methyl ester. Bioorg. Chem. 2016, 66, 33–40. [CrossRef]
21. Takao, KI; Munakata, R.; Tadano, KI Avvanzi riċenti fis-sintesi tal-prodott naturali bl-użu ta 'reazzjonijiet Diels-Alder intramolekulari. Chem. Rev 2005, 105, 4779–4807. [CrossRef] [PubMed]
22. Ose, T.; Watanabe, K.; Mie, T.; Honma, M.; Watanabe, H.; Yao, M.; Oikawa, H.; Tanaka, I. Insight f'reazzjoni naturali Diels-Alder mill-istruttura ta 'makrofagi synthase. Natura 2003, 422, 185–189. [CrossRef] [PubMed]
23. Ħażna, EM; Williams, RM Kimika u bijoloġija ta 'reazzjonijiet bijosintetiċi Diels-Alder.... Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2003, 42, 3078–3115. [CrossRef] [PubMed]
24. Ito, S.; Agata, M.; Okochi, K.; Wakamatsu, K. L-attività proossidant qawwija ta 'rhododendrol-eumelanin hija msaħħa bir-radjazzjoni ultravjola A. Pigment Cell Melanoma Res. 2018, 31, 523–528. [CrossRef]
Għal aktar informazzjoni: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501






