Mira ġdida biex tittejjeb it-tranżizzjoni AKI-CKD
Jul 12, 2023
Ħsara akuta fil-kliewi (AKI) hija kumplikazzjoni komuni f'ħafna pazjenti rikoverati l-isptar u hija assoċjata ma' morbożità u mortalità għolja. Is-superstiti ta 'korriment akut tal-kliewi ħafna drabi jiżviluppaw mard tal-kliewi kroniku (CKD) minħabba t-telf irriversibbli ta' ċelluli tubulari matul il-fażi akuta ta 'AKI u t-telf persistenti tagħhom wara. Metaboliżmu adattiv miżjud taċ-ċelloli tubulari li jifdal taffettwa mogħdijiet ta 'rispons għall-istress, jippromwovi infjammazzjoni tubulointerstizjali u fibrożi, u fl-aħħar jippromwovi mewt taċ-ċelluli tubulari, jiġifieri, progressjoni CKD. L-ipoksja tubulointerstizjali hija karatteristika tat-tranżizzjoni AKI-CKD fil-kuntest ta 'metaboliżmu miżjud taċ-ċelloli tubulari li fadal, peress li dawn iċ-ċelloli jonqsu fin-numru, korriment u remodeling renali jwasslu għal disfunzjoni u tnaqqis mikrovaskulari.
Ikklikkja għal cistanche herba għall-mard tal-kliewi
Il-kaxxa 1 tal-grupp ta 'mobilità għolja (HMGB1) hija proteina nukleari. Meta jiġi aċetilat, HMGB1 jista 'jiġi traslokat fiċ-ċitoplasma biex jirregola l-attivitajiet ċellulari. Matul in-nekrożi jew ir-rilaxx ta 'nases extraċellulari newtrofili, HMGB1 jista' jilħaq l-ispazju extraċellulari u jinduċi effetti pro-infjammatorji permezz ta 'CXCR4 bħala chemokine jew bħala mudell molekulari assoċjat mal-ħsara (DAMP). Studji multipli ddokumentaw ir-rwol ta 'HMGB1 bħala DAMP f'mudelli ta' korriment akut tat-tessut, inkluż il-kliewi. Madankollu, ir-rwoli distinti intraċellulari u extraċellulari ta 'HMGB1 għadhom mhux ċari. Biex tesplora kif HMGB1 jipparteċipa f'AKI fiċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi, f'Marzu 2023, it-tim ta' Hans-Joachim Anders mill-Università ta' Munich fil-Ġermanja ppubblika dokument bit-titlu "Tubular Epithelial Cell HMGB1 Promotes AKI-CKD Transition by Sensitizing Cycling Tubular Cells. għall-Ossidative Stress: A Rationale for Targeting HMGB1 during AKI Recovery" artikolu, bl-użu ta 'ċelluli epiteljali tubulari renali biex speċifikament knock out ġrieden Hmgb1 u varjetà ta' antagonisti HMGB1, sabet li HMGB1 intraċellulari inaqqas l-irkupru ta 'ċelluli tubulari b'rispons għal stimulazzjoni iskemika fit-tul. , li jindika li HMGB1 intraċellulari huwa mira potenzjali biex tippromwovi r-rimodelazzjoni tal-kliewi u ttejjeb il-pronjosi fit-tul fl-AKI.
L-ewwelnett, biex tiddetermina l-espressjoni ta 'HMGB1 fil-kliewi normali, l-awturi analizzaw is-sett tad-dejta tas-sekwenzjar tal-RNA b'nukleu wieħed u sabu li fil-kliewi normali tal-ġrieden u l-bnedmin, HMGB1 kien espress b'mod wiesa' f'ċelloli epiteljali tubulari, ċelloli mesenkimali u podoċiti, Huwa espress ukoll f'makrofagi u sa ċertu punt fiċ-ċelloli endoteljali. Fil-ġrieden ta 'korriment ta' iskemija-riperfużjoni (IRI), HMGB1 ġie rregolat 'l isfel kmieni (4 sigħat u 12-il siegħa) u rritorna għal livelli qrib il-bażali 48 siegħa wara l-ħsara. Analiżi ta 'data ta' sekwenzar ta 'RNA b'ċellula waħda ta' ċelloli fl-awrina ta 'pazjenti morda b'mod kritiku b'AKI żvelat espressjoni kullimkien ta' HMGB1. Għalhekk, HMGB1 huwa espress f'tipi ta 'ċelluli multipli qabel u matul il-bidu ta' AKI (Fig. 1).
Figura 1 Espressjoni ta' HMGB1 fil-ġrieden u fil-kliewi tal-bniedem
Studji preċedenti li jużaw antikorpi newtralizzanti HMGB1-jew inibituri HMGB1 urew li HMGB1 extraċellulari għandu rwol pro-infjammatorju fil-fażijiet akuti u subakuti wara AKI. Antikorpi newtralizzanti jimmiraw biss HMGB1 extraċellulari, filwaqt li antagonisti ta 'molekula żgħar bħal glycyrrhizic acid (Gly) u ethyl pyruvate (EP) jimmiraw ukoll intraċellulari HMGB1. Wara AKI, il-livelli tal-plażma HMGB1 laħqu l-ogħla livell kmieni u mbagħad naqsu. Madankollu, il-livelli ta' HMGB1 fil-plażma baqgħu ogħla min-normal f'jum 30, konsistenti mal-mewt taċ-ċelluli kontinwa fil-kliewi. Gly naqqas ir-rata ta 'filtrazzjoni glomerulari (GFR) u rrestawra l-funzjoni renali f'jum 4, iżda ma naqqasx b'mod sinifikanti l-livelli ta' HMGB1 fid-demm. F'jum 30 wara r-riperfużjoni, it-trattament b'Gly irriżulta f'tiswija aħjar tat-tubuli prossimali u naqqas b'mod sinifikanti l-punteġġi ta 'korriment renali. It-trattament minn qabel tal-EP irrestawra wkoll il-GFR f'jum 4 u baqa' jippersisti sa jum 30, filwaqt li naqqas b'mod sinifikanti l-livelli ta 'HMGB1 fid-demm. Barra minn hekk, EP irriżulta wkoll f'tiswija aħjar ta 'tubuli prossimali u distali u punteġġi mnaqqsa ta' korriment renali. Madankollu, l-ebda trattament ma affettwa l-livelli inizjali tal-GFR. Meħuda flimkien, l-effetti renoprotective ta 'Gly u EP isegwu l-istadju bikri tal-korriment (Fig. 2).
Figura 2 Inibituri HMGB1 Gly u EP jistgħu jinibixxu t-tranżizzjoni AKI-CKD
Biex jesploraw ir-rwol ta' HMGB1 fiċ-ċelloli epiteljali tubulari, l-awturi bnew Pax8-Cre; Ġrieden Hmgb1fl/fl, li jistgħu jinduċu knockout speċifiku għaċ-ċelluli tubulari ta 'Hmbg1 wara t-tlestija tal-iżvilupp u t-tkabbir tal-kliewi tal-ġurdien. Meta mqabbla mal-ġrieden ta' kontroll Hmgb1fl/fl, l-awturi ma sabux anormalitajiet ovvji fil-funzjoni renali u l-istoloġija wara knockout speċifiku ta' Hmbg1-. Ikomplu jesploraw l-effett ta' knockout speċifiku ta' Hmgb1-fuq it-tranżizzjoni AKI-CKD, l-awturi sabu li Pax8-Cre; Il-ġrieden Hmgb1fl/fl ma kellhom l-ebda differenza sinifikanti fil-livell ta 'korriment bikri 7 ijiem wara AKI meta mqabbla ma' ġrieden Hmgb1fl/fl, iżda f'GFR bdew jirkupraw wara 7 ijiem. Fit-30 jum wara riperfużjoni, Pax8-Cre; Il-ġrieden Hmgb1fl/fl ma kellhom l-ebda differenza sinifikanti fil-piż taż-żewġ naħat tal-kliewi, it-tubuli prossimali rkupraw aħjar, id-depożizzjoni tal-matriċi interstizjali tnaqqset b'mod sinifikanti, u l-espressjoni ta 'Ngal tnaqqset. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li HMGB1 tubulari jippromwovi t-tranżizzjoni AKI-CKD taħt ipoksja renali persistenti (Fig. 3).
Figura 3 Knockout ta 'HMGB1 fiċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi jinibixxi t-tranżizzjoni AKI-CKD
Biex tesplora l-effett ta 'HMGB1 intraċellulari fuq is-sopravivenza ta' ċelloli tubulari primarji taħt stress iskemiku, l-awturi simulaw korriment akut billi iżolaw ċelloli tubulari, esponew iċ-ċelloli għal H2O2 għal 24 siegħa biex jissimulaw l-istress ossidattiv kontinwu wara l-ħsara, u sabu li fil- stadju bikri ta 'korriment It-tħassir ta' HMGB1 ma kellu l-ebda effett sinifikanti fuq ir-reżistenza taċ-ċelloli għall-istress, iżda ċ-ċelloli knockout Hmgb1 wrew reżiljenza aktar b'saħħitha għal stress ossidattiv fit-tul. Barra minn hekk, l-awturi sabu wkoll li t-telf jew l-inibizzjoni tal-funzjoni intraċellulari ta 'HMGB1 għandu effett protettiv renali permezz ta' knockout Hmgb1 jew Gly/EP flimkien ma 'antikorp newtralizzanti HMGB1 2G7. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li HMGB1 jirrendi ċ-ċelloli epiteljali tubulari aktar vulnerabbli għal stress ossidattiv permezz ta 'mekkaniżmi oħra għajr il-funzjoni DAMP ta' HMGB1 extraċellulari matul il-fażi nekroinfjammatorja bikrija ta 'AKI. HMGB1 jippromwovi t-tranżizzjoni AKI-CKD li sseħħ fil-fażi tard / subakuta ta 'AKI, meta frazzjoni żgħira ta' ċelluli epiteljali tubulari jipproliferaw u jsewwu ċelluli tubulari bil-ħsara. Minbarra t-trattament minn qabel, l-amministrazzjoni wara l-operazzjoni ta 'inibituri HGMB1 tejbet ukoll it-tranżizzjoni AKI-CKD (Fig. 4).
Figura 4 HMGB1 taffettwa s-sensittività taċ-ċelloli tubulari għal stress ossidattiv fit-tul
F'dan ix-xogħol, l-awturi esploraw ir-rwol ta 'HMGB1 f'AKI-CKD bl-użu tal-mudell tal-ġrieden knockout speċifiku tubulari Hmgb1 u clls primarji tal-ġurdien, u sabu li HMGB1 iżid is-sensittività taċ-ċelloli epiteljali tubulari għal stress ossidattiv kontinwu, biex jippromwovi t-trasformazzjoni ta' AKI-CKD, li jissuġġerixxi li HMGB1 jista 'jintuża bħala mira għat-trattament tat-trasformazzjoni AKI-CKD, u vverifika l-effett ta' titjib tal-inibituri HMGB1 fuq it-trasformazzjoni AKI-CKD. Madankollu, il-mekkaniżmu speċifiku li bih HMGB1 għandu dan ir-rwol għadu mhux ċar, u hija meħtieġa aktar riċerka biex it-terapija tiġi mmirata aħjar.
Kif jittratta Cistanche il-mard tal-kliewi?
Cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard tal-kliewi. Huwa derivat miż-zkuk imnixxfa ta 'Cistanche deserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche huma phenylethanoid glycosides, echinacoside, u acteoside, li nstabu li għandhom effetti ta' benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.
Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.
L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista’ jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta’ mard tal-kliewi.
Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.
Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.
Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.
Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni renali. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.
Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin biex ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.
Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.
