Mekkaniżmu Ġdid tad-Dieta Għall-AKI

Korriment akut tal-kliewi (AKI) huwa emerġenza klinika u sindromu kliniku li jista 'jikkawża disfunzjoni ta' organi multipli. L-inċidenza ta 'AKI fis-sala tal-ICU taqbeż il-50 fil-mija, u anke AKI ħafifa tista' żżid il-mortalità tal-pazjenti. Madankollu, bħalissa, hemm biss trattament ta 'appoġġ għal AKI klinikament, u m'hemm l-ebda trattament effettiv. Restrizzjoni kalorika (CR) hija li tnaqqas il-konsum ta 'kaloriji fuq il-premessa li tiġi evitata l-malnutrizzjoni, u ġie ppruvat li tista' ttaffi b'mod sinifikanti s-severità ta 'AKI f'mudelli tal-ġrieden. Madankollu, peress li l-applikazzjoni klinika ta 'CR hija diffiċli biex tinkiseb, huwa meħtieġ li jiġi analizzat ir-rwol ta' CR fil-protezzjoni ta 'AKI. Huwa importanti ħafna li tifhem il-mekkaniżmu u ssib miri terapewtiċi potenzjali.

Ikklikkja għal cistanche herba għal mard tal-kliewi

Fi Frar 2023, Roman-Ulrich Müller mill-Università ta 'Cologne fil-Ġermanja u t-tim tiegħu ppubblikaw ir-riżultat tar-riċerka "Il-Protezzjoni tal-Organi permezz tar-Restrizzjoni Kalorika Tiddependi fuq l-Attivazzjoni tal-Passaġġ ta' Sintesi De Novo NAD flimkien ma '" fil-Ġurnal tas-Soċjetà Amerikana tan-Nefroloġija u sabet li NAD awrina tal-klieb flimkien ma 'bijosintesi dipendenti fuq kynureninase (KYNU) jimmedja l-effett protettiv ta' CR fuq AKI, li jipprovdi mira ġdida għat-trattament ta 'AKI.

Studji preċedenti tal-awtur wrew li kemm il-prekondizzjonament hypoxic (HP) kif ukoll il-prekondizzjonament tar-restrizzjoni kalorika (CR) jistgħu jtaffu b'mod sinifikanti l-AKI ikkawżat minn iskemija-riperfużjoni (IRI). Kien irregolat b'mod sinifikanti wara CR u CR, u t-tbajja' immunoistokimika wriet li KYNU kien espress prinċipalment fit-tubuli prossimali kemm fil-kliewi tal-bniedem kif ukoll tal-ġrieden, kif muri fil-Figura 1. Ċelloli tubulari prossimili huma ċ-ċelloli ewlenin involuti fl-AKI u huma kritiċi għat-tiswija ta 'korriment renali, għalhekk KYNU jista' jkollu rwol fis-CR li jipproteġi l-AKI.

Figura 1 CR indotta espressjoni għolja ta 'KYNU fil-kliewi

Imbagħad, biex jesploraw ir-rwol ta 'KYNU fil-protezzjoni CR ta' AKI, l-awturi bnew KYNU ġurdien knockout sistemiku KYNUnull. Knockout ta 'KYNU ma kellu l-ebda effett sinifikanti fuq id-dehra, il-piż tal-ġisem u l-funzjoni renali tal-ġrieden, iżda KYNUnull attenwat b'mod sinifikanti l-effett protettiv ta' CR fuq AKI. Fil-ġrieden KYNUnull, it-trattament minn qabel CR ma tejbitx il-funzjoni renali u l-ħsara fit-tessut renali wara l-IRI, u t-tbajja 'TUNEL wera wkoll li CR ma ttaffix l-apoptosi kkawżata mill-IRI, kif muri fil-Figura 2. Dawn ir-riżultati juru li l-knockdown ta' KYNU jabolixxi l- effett protettiv ta 'CR fuq AKI, li jissuġġerixxi li KYNU huwa l-mira ta' CR.

Figura 2 Knockout ta 'KYNU eliminat l-effett protettiv ta' CR

KYNU għandu rwol importanti fil-proċess tal-metaboliżmu tat-tryptophan, konsistenti mar-riżultati mistennija, KYNUnull meta mqabbel mal-metaboliżmu tal-ġrieden KYNUWT tryptophan metaboliti intermedji 3OH-L-kyn u XA żdiedu b'mod sinifikanti, filwaqt li 3OH-AA naqas b'mod sinifikanti. It-trattament minn qabel CR jista 'jżid b'mod sinifikanti l-espressjoni ta' KYNU, konsistenti mal-funzjoni tiegħu, CR jista 'jnaqqas b'mod sinifikanti 3OH-L-kyn, XA, u KynA, u l-istess riżultati nstabu wkoll fis-serum tal-ġrieden. Wara l-IRI, 3OH-L-kyn kien irregolat b'mod sinifikanti fil-kliewi tal-ġrieden KYNUnull, u CR ma setax inaqqas il-livell tiegħu, iżda jista 'jnaqqas il-livell ta' 3OH-L-kyn f'KYNUWT, kif muri fil-Figura 3. Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li CR jirregola KYNU u jaffettwa l-metaboliżmu tat-triptofan.

Figura 3 CR taffettwa l-metaboliżmu tat-triptofan permezz ta 'KYNU

Minbarra li jaffettwa l-metaboliżmu tat-triptofan, KYNU jirregola wkoll NAD flimkien mal-bijosintesi. Ir-riżultati kemm tat-transcriptome kif ukoll tal-proteome sabu li CR jista 'jikkaġuna enzimi tal-passaġġ ta' NAD flimkien ma 'bijosintesi, li naqas b'mod sinifikanti wara IRI, u CR jista' jaqleb dan il-proċess u jżomm il-livell ta 'NAD flimkien ma' enzimi ta 'bijosintesi. Il-livell ta 'NAD plus fil-kliewi kien imkejjel, u nstab li NAD plus naqas wara IRI, u CR jista' jaqleb it-tnaqqis ta 'NAD plus , filwaqt li t-tnaqqis ta' NAD plus fil-ġrieden KYNUnull ma setax jitreġġa 'lura, kif muri fil-Figura 4 Dawn ir-riżultati jissuġġerixxu li CR jista 'jirregola NAD flimkien mal-bijosintesi fil-kliewi, u KYNU huwa involut fir-regolazzjoni ta' dan il-proċess.

Figura 4 CR taffettwa NAD flimkien mal-bijosintesi permezz ta 'KYNU

NAD plus huwa importanti ħafna għall-fosforilazzjoni ossidattiva, għalhekk l-awturi skoprew bidliet fil-katina respiratorja elettronika mitokondrijali, u sabu li l-kumpless IV tal-katina respiratorja ma nbidilx b'mod sinifikanti. L-awturi, għalhekk, daru biex jesploraw il-funzjoni ta 'NAD plus bħala kofattur ta' sirtuina. L-awtur skopra l-modifika tal-aċetilazzjoni tal-proteini u sab li l-IRI irregola l-modifikazzjoni tal-aċetilazzjoni ta '4 proteini, filwaqt li CR irregola l-modifikazzjoni tal-aċetilazzjoni ta' 7 proteini. L-analiżi KEGG sabet li dawn il-proteini kienu relatati mal-metaboliżmu tal-enerġija, kif muri fil-Figura 5. Dawn ir-riżultati jindikaw li CR jirregola l-bijosintesi ta 'NAD plus permezz ta' KYNU, li taffettwa aktar l-aċetilazzjoni ta 'proteini relatati mal-metaboliżmu tal-enerġija.

Figura 5 aċetilazzjoni regolatorja tal-proteina CR

B'mod ġenerali, l-awturi sabu li Kynu kien irregolat b'mod sinifikanti fil-kliewi permezz taż-żewġ transcriptomes pretrattati ta 'HP u CR, u knock out ġrieden biex jipprova li KYNU kellu rwol importanti fil-protezzjoni ta' AKI minn CR. F'termini ta 'mekkaniżmu, CR jaffettwa l-metaboliżmu tat-triptofan u NAD flimkien mal-bijosintesi billi jirregola KYNU, u jkompli jibdel il-modifika tal-aċetilazzjoni tal-proteini relatati mal-metaboliżmu tal-enerġija. Jiġi analizzat mekkaniżmu li bih CR itaffi l-bidu ta 'AKI, li jipprovdi idea ġdida għal użu aħjar ta' CR fit-trattament ta 'AKI. Madankollu, għad hemm xi nuqqasijiet f'dan l-istudju. KYNU huwa importanti ħafna fil-metaboliżmu tat-triptofan, u huwa espress f'tessuti u organi oħra, speċjalment il-moħħ u l-fwied. L-awtur juża ġrieden knockout tal-ġisem kollu u ma jistax jispjega liema organi KYNU għandu rwol fil-protezzjoni ta 'AKI minn CR, u ġrieden knockout speċifiċi għat-tessut jistgħu jintużaw aktar biex jivverifikaw jekk KYNU fil-kliewi għandux ir-rwol ewlieni. Tryptophan u l-metaboliti tiegħu għandhom effetti immunomodulatorji importanti, u l-awturi ma esplorawx ir-rwol tal-immunità fiha. Għalhekk, huwa meħtieġ li jiġi esplorat aktar il-mekkaniżmu li bih CR ittaffi l-patoġenesi ta 'AKI, biex tipprovdi strateġija ġdida għat-trattament kliniku ta' AKI.

Kif jittratta Cistanche il-mard tal-kliewi?

Cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura diversi kundizzjonijiet tas-saħħa, inkluż mard tal-kliewi. Huwa derivat miż-zkuk imnixxfa ta 'Cistanche deserticola, pjanta indiġena għad-deżerti taċ-Ċina u l-Mongolja. Il-komponenti attivi ewlenin ta 'cistanche huma phenylethanoid glycosides, echinacoside, u acteoside, li nstabu li għandhom effetti ta' benefiċċju fuq is-saħħa tal-kliewi.

Mard tal-kliewi, magħruf ukoll bħala mard tal-kliewi, jirreferi għal kundizzjoni li fiha l-kliewi ma jkunux qed jaħdmu sew. Dan jista 'jirriżulta f'akkumulazzjoni ta' prodotti ta 'skart u tossini fil-ġisem, li jwassal għal diversi sintomi u kumplikazzjonijiet. Cistanche jista' jgħin fil-kura tal-mard tal-kliewi permezz ta' diversi mekkaniżmi.

L-ewwelnett, instab li ċistanche għandu proprjetajiet dijuretiċi, li jfisser li jista 'jżid il-produzzjoni ta' l-awrina u jgħin biex jelimina l-prodotti ta 'skart mill-ġisem. Dan jista 'jgħin biex itaffi l-piż fuq il-kliewi u jipprevjeni l-akkumulazzjoni ta' tossini. Billi jippromwovi d-dijureżi, cistanche jista’ jgħin ukoll biex Tnaqqas il-pressjoni tad-demm għolja, kumplikazzjoni komuni ta’ mard tal-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti antiossidanti. L-istress ossidattiv, ikkawżat minn żbilanċ bejn il-produzzjoni ta 'radikali ħielsa u d-difiżi antiossidanti tal-ġisem, għandu rwol ewlieni fil-progressjoni tal-mard tal-kliewi. ies jgħinu biex jinnewtralizzaw ir-radikali ħielsa u jnaqqsu l-istress ossidattiv, u b'hekk jipproteġu l-kliewi mill-ħsara. Il-glikożidi tal-phenylethanoid misjuba f'cistanche kienu partikolarment effettivi fit-tneħħija tar-radikali ħielsa u l-inibizzjoni tal-perossidazzjoni tal-lipidi.

Barra minn hekk, il-cistanche nstabet li għandha effetti anti-infjammatorji. L-infjammazzjoni hija fattur ewlieni ieħor fl-iżvilupp u l-progressjoni tal-mard tal-kliewi. Il-proprjetajiet anti-infjammatorji ta 'Cistanche jgħinu biex inaqqsu l-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji u jinibixxu l-attivazzjoni ta 'mogħdijiet obbligatorji ta' infjammazzjoni, u b'hekk itaffu l-infjammazzjoni fil-kliewi.

Barra minn hekk, intwera li cistanche għandha effetti immunomodulatorji. Fil-mard tal-kliewi, is-sistema immuni tista 'tiġi disregolata, li twassal għal infjammazzjoni eċċessiva u ħsara fit-tessuti. Cistanche jgħin biex jirregola r-rispons immuni billi jimmodula l-produzzjoni u l-attività taċ-ċelloli immuni, bħal ċelluli T u makrofaġi. Din ir-regolamentazzjoni immuni tgħin biex tnaqqas l-infjammazzjoni u tevita aktar ħsara lill-kliewi.

Barra minn hekk, cistanche instab li jtejjeb il-funzjoni renali billi jippromwovi r-riġenerazzjoni ta 'tubi renali b'ċelloli. Iċ-ċelloli epiteljali tubulari tal-kliewi għandhom rwol kruċjali fil-filtrazzjoni u r-riassorbiment ta 'prodotti ta' skart u elettroliti. Fil-mard tal-kliewi, dawn iċ-ċelloli jistgħu jiġu mħassra, u dan iwassal għal ħsara fil-funzjoni renali. Il-kapaċità ta 'Cistanche li tippromwovi r-riġenerazzjoni ta' dawn iċ-ċelluli tgħin biex terġa 'tiġi rrestawrata l-funzjoni renali xierqa u ttejjeb is-saħħa ġenerali tal-kliewi.

Minbarra dawn l-effetti diretti fuq il-kliewi, cistanche instab li għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra fil-ġisem. Dan l-approċċ olistiku għas-saħħa huwa partikolarment importanti fil-mard tal-kliewi, peress li l-kundizzjoni ta 'spiss taffettwa organi u sistemi multipli. che intwera li għandu effetti protettivi fuq il-fwied, il-qalb, u l-vini tad-demm, li huma komunement affettwati minn mard tal-kliewi. Billi tippromwovi s-saħħa ta 'dawn l-organi, cistanche tgħin biex ittejjeb il-funzjoni ġenerali tal-kliewi u tevita aktar kumplikazzjonijiet.

Bħala konklużjoni, cistanche hija mediċina tal-ħxejjex tradizzjonali Ċiniża użata għal sekli sħaħ biex tikkura mard tal-kliewi. Il-komponenti attivi tiegħu għandhom effetti dijuretiċi, antiossidanti, anti-infjammatorji, immunomodulatorji u riġenerattivi, li jgħinu biex itejbu l-funzjoni renali u jipproteġu l-kliewi minn aktar ħsara. , cistanche għandu effetti ta 'benefiċċju fuq organi u sistemi oħra, li jagħmilha approċċ olistiku għat-trattament tal-mard tal-kliewi.