Drogi Anti-Infammatorji Mhux Sterojdi U Riskju ta' Korriment Akut fil-Kliewi U Iperkalemija f'Adulti Anzjani: Studju Retrospettiv ta' Koorti U Validazzjoni Esterna Ta' Mudell ta' Riskju Kliniku

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cynthia Ciwei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmund Pek Siang Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Andrew Teck Wee Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Jun Choo1

Suppliment ta 'Cistanche anthocyaninjistaittejjeb il-funzjoni renali

Astratt

Għan Il-mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) huma analġeżiċi użati ħafna fost l-adulti anzjani. Effetti avversi jistgħu jiġu evitati b'għażla bir-reqqa tal-pazjent. Aħna immiraw li nevalwaw l-inċidenza ta 'akutkorriment tal-kliewi (AKI)u/jew iperkalemija, fatturi ta 'riskju, u l-eżattezza ta' mudell ta 'tbassir tar-riskju NSAID f'koorti ta' adulti anzjani Asjatiċi.

Metodi Mexxejna studju retrospettiv ta' koorti ta' adulti anzjani, ta' 65 sena 'l fuq, li rċevew riċetti bejn Marzu 2015 u Diċembru 2017 mill-akbar grupp ta' istituzzjonijiet tal-kura tas-saħħa pubblika ta' Singapor. Fatturi assoċjati ma' korriment akut tal-kliewi inċident 30-jum u/jew iperkalemija ġew evalwati b'analiżi ta' rigressjoni multivarjabbli. Il-kalibrazzjoni u d-diskriminazzjoni tal-mudell ta 'tbassir ta' Nash ġew evalwati bl-użu tat-test tal-adegwatezza ta 'Hosmer-Lemeshow u l-istatistika C, rispettivament.

Riżultati Ir-riżultat primarju seħħ f'16.7 fil-mija ta' 12,798 anzjani. NSAIDs topiċi (aġġustat OR 1.29, 95 fil-mija CI 1.15-1.45), NSAIDs sistemiċi ta 'tul ta' 1-14-il ġurnata (aġġustat OR 1.43, 95 fil-mija CI 1.27-1.62), u NSAIDs sistemiċi > 14-il jum (aġġustat OR 1.43, CI 1.62). 1.37–2.49) kienu assoċjati b'mod indipendenti mar-riżultat primarju, meta mqabbla mal-ebda NSAID. Dijabete mellitus, mard kardjovaskulari, rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata aktar baxxa (eGFR), u dijuretiċi kienu assoċjati wkoll b'mod indipendenti ma' żieda fl-AKI inċidentali u/jew iperkalemija. Meta applikat għal adulti anzjani b'NSAIDs sistemiċi > 14-il jum (n=305), il-mudell tar-riskju Nash kellu kalibrazzjoni fqira (p <0.001) u="" diskriminazzjoni="" fqira="">

0.527 (0.438, 0.616).

Konklużjonijiet It-tul ta' żmien itwal ta' NSAID u sistemiku meta mqabbel ma' rotta topika kienu assoċjati ma' odds inkrementali għal avvenimenti renali akuti. Huma meħtieġa aktar studji biex itejbu l-mudell ta’ riskju disponibbli biex jiggwidaw il-preskrizzjonijiet tal-NSAID f’adulti anzjani.

Introduzzjoni

Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) huma analġeżiċi użati ħafna iżda jistgħu jkunu assoċjati ma 'avvenimenti avversi kardjovaskulari, renali u gastrointestinali [1, 2]. Akutakorriment tal-kliewi (AKI)jista’ jseħħ meta NSAID jinibixxi d-dilatazzjoni medjata mill-prostaglandin tal-arteriola renali afferenti f’kundizzjonijiet fejn il-perfużjoni glomerulari renali titnaqqas. L-adulti anzjani huma partikolarment suxxettibbli għall-AKI indotta mill-NSAID [3]. Minkejja l-linji gwida kliniċi bbażati fuq l-evidenza li ripetutament wissew kontra riċetta potenzjalment mhux xierqa ta’ NSAID f’adulti anzjani b’insuffiċjenza tal-qalb, pressjoni għolja severa u kronika.kliewidisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14-il jum [5]. Għalhekk, jeħtieġ li jsir aktar biex jiġu evitati preskrizzjonijiet tal-NSAID potenzjalment mhux xierqa. Il-mudell ta 'riskju kliniku Nash

Punti Ewlenin

Mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi (NSAIDs) huma analġeżiċi użati ħafna fost l-adulti anzjani u għażla bir-reqqa tal-pazjent tista 'timminimizza l-effetti avversi. Il-mudell ta' tbassir tar-riskju ta' Nash ġie żviluppat f'popolazzjoni ta' adulti anzjani prinċipalment Kawkasi iżda hija nieqsa validazzjoni esterna f'koorti oħra.

Dan l-istudju evalwa 12,798 anzjani Asjatiċi ta’ 65 sena jew aktar li rċevew riċetti mill-akbar grupp ta’ istituzzjonijiet tal-kura tas-saħħa pubblika ta’ Singapor u kkonferma li NSAIDs sistemiċi > 14-il jum, NSAIDs sistemiċi preskritti għal 1–14-il jum, u NSAIDs topiċi żiedu r-riskju ta’ avversi akuti.kliewiavvenimenti.

Il-mudell tar-riskju Nash kellu kalibrazzjoni fqira u diskriminazzjoni fost l-adulti anzjani Asjatiċi preskritti NSAIDs sistemiċi għal > 14-il jum. Hija meħtieġa aktar riċerka biex tiggwida l-preskrizzjonijiet tal-NSAID f'adulti anzjani.

għal 30-jum ta' riskju ta' AKI u/jew iperkalemija [5], żviluppat f'adulti anzjani Kanadiżi fil-popolazzjoni ġenerali u aċċessibbli bħala kalkulatur onlajn (https://qxmd.com/calculate-by- quad), forsi għodda utli ta' appoġġ għad-deċiżjonijiet għall-kliniċi biex jevitaw li jippreskrivu NSAIDs lil anzjani f'riskju ta' AKI [6]. Madankollu, din l-għodda għad trid tiġi vvalidata b'mod estensiv f'popolazzjonijiet oħra. Billi l-biċċa l-kbira tal-evidenza ta 'AKI indotta minn NSAID fil-komunità tinkiseb minn popolazzjonijiet predominantement Kawkasi [3, 7], mhuwiex ċar jekk ir-riskji ta' AKI humiex se jkunu differenti fl-Asjatiċi. Aħna għalhekk immiraw li nevalwaw il-fatturi assoċjati mar-riskju ta 'avvenimenti renali avversi akuti u l-eżattezza tal-mudell tar-riskju Nash f'koorti ta' adulti anzjani multi-etniċi tax-Xlokk tal-Asja.

2 Metodi

Dan kien studju ta’ koorti retrospettiv tal-adulti anzjani kollha ta’ età akbar minn jew ugwali għal 65 sena li rċevew preskrizzjonijiet għall-inċidenti bejn l-1 ta’ Marzu 2015 u t-30 ta’ Diċembru 2017 mill-Isptar Ġenerali ta’ Singapor u seba’ Polikliniċi SingHealth (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines). , Pasir Ris, u Sengkang). Flimkien, il-grupp tas-Servizzi tas-Saħħa ta 'Singapor (Sin- health) huwa l-akbar raggruppament ta' istituzzjonijiet tal-kura tas-saħħa pubblika ta 'Singapor li jipprovdi servizzi kliniċi integrati li jkopru ċentri ta' riferiment għall-kura primarja u terzjarja.

2.1 Koorti u Fatturi ta' Riskju

Id-dejta nkisbet mill-istudju INSIDER (Droga Anti-Infjammatorja Mhux Steroidali mhux Approprjata Nefrotossika fid-Dijabete, Anzjani u Indeboliment Renal), li evalwa riċetta NSAID potenzjalment mhux xierqa f’individwi f’riskju li rċevew xi riċetti bejn l-2015 u l-2017 fl-Isptar Ġenerali ta’ Singapor u Polikliniċi SingHealth [8]. Preskrizzjonijiet ta 'NSAID (inklużi NSAIDs selettivi bħal inibituri ta' cyclooxygenase II [COX II], Tabella Supplimentari S1, ara materjal supplimentari elettroniku [ESM]) ġew identifikati minn rekords tal-ispiżerija elettronika ta 'outpatient u ta' kwittanza. Id-dati tal-preskrizzjoni, it-tip, ir-rotta, id-doża, u t-tul ta’ kull NSAID ġew irkuprati. Aħna kkategorizzajna preskrizzjoni sistemika ta 'NSAID minn (a) NSAID (rotta orali jew tal-ġenituri) għal > 14-il jum skont id-definizzjoni tal-istudju Nash għal utenti NSAID [5], u (b) kors qasir għal 1-14-il jum. Wara l-istudju Nash [5], id-data tal-ewwel preskrizzjoni tal-NSAID għal > 14-il jum ġiet iddefinita bħala d-data tad-dħul tal-koorti għal dawk b'diversi riċetti tal-NSAID. Barra minn hekk, jekk ma kienx hemm riċetta NSAID > 14-il jum, allura d-data tal-ewwel preskrizzjoni NSAID sistemika għal 1-14-il jum ġiet iddefinita bħala d-data tad-dħul tal-koorti. Jekk ma kien hemm l-ebda riċetta NSAID sistemika, allura l-individwi kienu aktar kategorizzati f'(c) NSAID topiku, u (d) l-ebda NSAID (jiġifieri ma kellhom ebda riċetta NSAID sistemika jew topika). Id-data tad-dħul tal-koorti għall-grupp 'no-NSAID' kienet id-data tal-ewwel preskrizzjoni matul il-perjodu ta' studju. Fost individwi preskritti NSAIDs sistemiċi, kwalunkwe NSAID topiku fl-istess riċetta kien dokumentat bħala NSAID topiku preskritt'. Aħna eskludejna individwi b'dan li ġej: (i) preskrizzjonijiet għal NSAIDs fi żmien 60 jum qabel id-dħul fil-koorti sabiex il-gruppi NSAID ikunu utenti inċidentali ta 'NSAID u dawk fil-grupp 'mhux NSAID' ma jkollhomx riċetta reċenti ta' NSAID; (ii) valuri neqsin tal-krejatinina fis-serum u/jew tal-potassju fi żmien 6 xhur qabel u 30 jum wara d-dħul fil-koorti; u (iii) avvanzat jew severkliewidisfunzjoni definita bħala rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata fil-linja bażi (eGFR) < 15 mL/min/1.73 m2.

Varjabbli miġbura kienu jinkludu dejta demografika, kundizzjonijiet ko-morbidi, u bijokimika (l-aktar valuri reċenti tal-kreatinina u tal-potassju fis-serum fi żmien 6 xhur qabel id-dħul fil-koorti u l-ogħla valuri fi żmien 30 jum wara d-dħul fil-koorti). L-eGFR tal-linja bażi ġie kkalkulat bl-użu tal-KronikuKilwaEkwazzjoni tal-Kollaborazzjoni tal-Epidemjoloġija tal-Mard (CKD EPI) bl-użu tal-valur tal-krejatinina fis-serum l-aktar riċenti fi żmien 6 xhur qabel id-dħul tal-koorti. CKD kien preżenti jekk eGFR kien < 60="" ml/min/1.73="" m2.="" id-dijabete="" mellitus="" ġiet="" identifikata="" mir-reġistru="" tad-dijabete="" singhealth,="" reġistru="" bbażat="" fuq="" rekords="" mediċi="" elettroniċi="" (emr)="" li="" ddefinixxa="" d-dijabete="" abbażi="" ta’="" kodiċijiet="" ta’="" dijanjosi,="" preskrizzjonijiet="" ta’="" mediċini="" ta’="" mediċini="" li="" jbaxxu="" l-glukożju,="" u="" riżultati="" tal-laboratorju="" (eż.="" glukożju="" fil-plażma="" u="" hba1c).="" mard="" kardjovaskulari="" tal-linja="" bażi="" (cvd)="" kien="" preżenti="" jekk="" kien="" hemm="" xi="" dħul="" fl-isptar="" relatat="" mal-cvd="" għal="" mard="" iskemiku="" tal-qalb="" jew="" insuffiċjenza="" tal-qalb="" konġestiva="" fis-6="" xhur="" preċedenti.="" imblokkaturi="" tas-sistema="" renin-angiotensin-aldosterone="" (raas)="" (bħal="" inibitur="" tal-enzima="" li="" jikkonvertu="" angiotensin,="" imblokkatur="" tar-riċettur="" tal-anġjotensin,="" u="" imblokkatur="" tar-riċettur="" tal-mineralokortikojdi)="" jew="" thiazide="" jew="" dijuretiċi="" tal-linja="" preskritti="" fi="" żmien="" 6="" xhur="" qabel="" u="" sa="" 30="" jum="" wara="" d-dħul="" fil-koorti="" ġew="" irreġistrati="" wkoll="" bħala="" mediċini="" ta’="" riskju="" għoli="" li="" jistgħu="" jirriżultaw="" f’riżultati="" avversi="" tal-kliewi="" meta="" jingħataw="" flimkien="" ma’="" nsaids="" [5,="" 9,="">

2.2 Avvenimenti Renali

Ir-riżultat primarju f'dan l-istudju kien l-inċidenza ta' AKI u/jew iperkalemija fi żmien 30 jum. AKI kienet iddefinita jekk il-krejatinina fis-serum żdiedet Ikbar minn jew ugwali għal 26.5 µmol/L jew Akbar minn jew ugwali għal 50 fil-mija mil-linja bażi, skont il-linja bażi.KilwaMard: Titjib tar-Riżultati Globali (KDIGO) 2012 kriterji li ntużaw mill-istudju Nash [5, 11]. L-iperkalemija inċidentali kienet preżenti jekk il-potassium fis-serum fil-linja bażi kien < 5.5="" mmol/l="" u="" sussegwentement="" żdied="" għal="" iktar="" minn="" jew="" ugwali="" għal="" 5.5="" mmol/l.="" studji="" preċedenti="" kienu="" stabbilixxew="" li="" r-riskju="" ta'="" aki="" relatat="" mal-nsaid="" kien="" l-ogħla="" fi="" żmien="" 30="" jum="" wara="" l-bidu="" tat-trattament="" [12],="" għalhekk="" intgħażel="" segwitu="" ta'="" 30-jum="" għal="" dan="" l-istudju.="" id-dejta="" ġiet="" iċċensurata="" fl-aħħar="" segwitu="" jew="" fi="" 30="" jum,="" liema="" minnhom="" kien="">

Dan l-istudju sar skont id-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki. Ir-rinunzja għall-kunsens infurmat għall-użu ta' data EMR deidentifikata ġiet approvata mis-SingHealth Centralized

Bord ta’ Reviżjoni Istituzzjonali (2018/2567).

3 Analiżi Statistika

Analiżi statistika għall-fatturi ta 'riskju twettqet bl-użu

IBM SPSS Statistics 25 (IBM Corp., Armonk, NY, USA).

Varjabbli kategoriċi ġew ippreżentati bħala proporzjonijiet u varjabbli kontinwi miġbura fil-qosor bħala mezzi b'devjazzjonijiet standard. It-test chi-square Pearson intuża biex iqabbel varjabbli kategoriċi u t-test Student jew test ANOVA f'direzzjoni waħda għal varjabbli kontinwi, kif xieraq. Analiżi ta’ rigressjoni loġistika binarja (daħħal il-metodu) intużat biex jinkisbu odds ratios (ORs) u intervalli ta’ kunfidenza ta’ 95 fil-mija (CIs) għal fatturi magħżula minn qabel assoċjati mar-riżultat ibbażat fuq il-letteratura disponibbli [3, 5, 9, 13], kif ukoll bħala fatturi b'p < 0.20="" f'analiżi="" univarjata.="" għalhekk,="" il-varjabbli="" inklużi="" fil-mudell="" ta’="" rigressjoni="" multivarjabbli="" kienu="" l-età,="" dijabete="" mellitus="" (iva="" vs="" le),="" cvd="" (iva="" vs="" le),="" egfr,="" potassju="" fis-serum,="" tip="" u="" tul="" ta’="" nsaid="" (vs="" no-nsaid),="" imblokkatur="" raas="" (iva="" vs="" le).="" ),="" u="" dijuretiku="" (iva="" vs="" le).="" il-multikolinearità="" ġiet="" iċċekkjata="" billi="" ġiet="" eżaminata="" l-matriċi="" ta'="" korrelazzjoni="" għal="" valuri="" tal-koeffiċjenti="" akbar="" minn="" jew="" ugwali="" għal="" 0.80.="" twettqet="" ukoll="" analiżi="" ta="" 'rigressjoni="" ta'="" cox="" biex="" tiġġenera="" l-kurvi="" ta="" 'sopravivenza="" għal="" żmien="" sal-eżitu="" primarju="" skond="" it-tip="" u="" t-tul="" ta'="" nsaid.="" twettqet="" analiżi="" tas-sensittività="" għall-adulti="" anzjani="" b'valuri="" tal-kreatinina="" fis-serum="" fil-linja="" bażi="" u="" segwitu="" biex="" jiġi="" evalwat="" ir-riżultat="" tal-inċident="" aki.="" it-testijiet="" kollha="" kienu="" b'żewġ="" denbu="" u="" s-sinifikat="" statistiku="" kien="" iddefinit="" bħala="" p="">< 0.05="" sakemm="" ma="" jkunx="" iddikjarat="" mod="">

Analiżi ta’ validazzjoni esterna tal-mudell tar-riskju kliniku Nash saret bl-użu ta’ R (R Core Team, Vjenna, Awstrija) [14] b’pakketti ResourceSelection [15] u pROC [16] għat-testijiet Hosmer-Lemeshow goodness-of-ft u Kalkoli C-statistiki, rispettivament. L-istatistika C, l-ekwivalenti taż-żona taħt kurva tal-karatteristika operattiva tar-riċevitur (ROC) (AUC), ġiet ikkalkulata bħala miżura ta’ diskriminazzjoni għal riżultat binarju, fejn valur ta’ 0.5 jissuġġerixxi prestazzjoni fqira ta’ tbassir (simili għal dak ta' toss ta' munita) filwaqt li valur ta' 1.0 jissuġġerixxi kapaċità perfetta li ssir differenza bejn individwi bir-riżultat u mingħajru. Il-kalibrazzjoni tal-mudell ġiet evalwata mit-test tal-adegwatezza ta' Hosmer-Lemeshow u grafikament b'mudelli ta' rigressjoni loġistika b'loess smoothers [17], fejn p <0.05 jissuġġerixxi="" qbil="" fqir="" bejn="" ir-riskji="" previsti="" u="" osservati.="" is-sensittività,="" l-ispeċifiċità,="" il-valur="" ta="" 'tbassir="" pożittiv="" u="" l-valur="" ta'="" tbassir="" negattiv="" ġew="" ikkalkulati="" f'riskju="" ta="" '1="" fil-mija,="" 5="" fil-mija="" u="" 10="" fil-mija.="" peress="" li="" l-punteġġ="" tar-riskju="" ta="" 'nash="" ġie="" żviluppat="" f'koorti="" ta'="" riskju="" relattivament="" baxx="" [5],="" għamilna="" analiżi="" tas-sensittività="" għal="" adulti="" anzjani="" mingħajr="" cvd.="" analiżi="" ta'="" sensittività="" addizzjonali="" inkludiet="" dawk="" mingħajr="" riżultati="" ta'="" follow-up="" ta'="" kreatinina="" u="" potassju="" fis-serum="" billi="" assumiet="" li="" ma="" kellhomx="" aki="" jew="" iperkalemija="">

4 Riżultati

4.1 Popolazzjoni u Avvenimenti Renali

Figura 1 tiddeskrivi l-identifikazzjoni tal-koorti u l-esklużjonijiet. Aħna identifikajna 12,798 adult anzjan bi preskrizzjonijiet għall-inċidenti bejn it-2015 ta' Marzu u Diċembru 2017. Nofs kienu nisa (50.9 fil-mija ). Il-koorti multi-etniku kienu l-aktar Ċiniżi (n=10,369, 81.0 fil-mija ), segwiti mill-Malaż (7.5 fil-mija), Indjan (6.3 fil-mija), u etniċitajiet oħra (5.2 fil-mija). Kundizzjonijiet komorbidi bħad-dijabete (36.2 fil-mija) u CKD (36.4 fil-mija) kienu frekwenti, kif kien l-użu ta 'imblokkaturi RAAS (36.5 fil-mija) u dijuretiċi (25.1 fil-mija). NSAIDs ġew preskritti f'7210 individwu (56.3 fil-mija).

NSAIDs sistemiċi ġew preskritti fi 3640 individwu (28.4 fil-mija), li minnhom 305 (2.4 fil-mija) kellhom preskrizzjonijiet sistemiċi NSAID għal > 14-il jum u 3335 (26.1 fil-mija) irċevew preskrizzjonijiet NSAID sistemiċi għal kors qasir għal 1-14-il jum . Il-maġġoranza tal-NSAIDs sistemiċi kienu inibituri COX-II (61.0 fil-mija). Il-ko-preskrizzjoni ta' NSAIDs topiċi kienet preżenti f'19.7 fil-mija u 13.1 fil-mija ta' dawk b'riċetti sistemiċi ta' NSAID għal> 14-il jum u 1-14-il jum, rispettivament. 3570 oħra (27.9 fil-mija) irċevew biss NSAIDs topiċi.

Tabella 1 tqabbel il-karatteristiċi tal-linja bażi u r-riżultati akuti tal-kliewi skont ir-rotta u t-tul tal-preskrizzjoni tal-NSAID. Il-grupp bi preskrizzjonijiet sistemiċi NSAID > 14-il jum kien sinifikament iżgħar, aktar probabbli li jkun nisa iżda inqas probabbli li jkollu CVD, CKD, imblokkaturi RAAS, u dijuretiċi, u kellu eGFR ogħla mill-gruppi l-oħra. B'kuntrast, dawk b'riċetti topiċi tal-NSAID kienu sinjifikament akbar fl-età, aktar probabbli li jkollhom id-dijabete, CVD, u CKD, u kellhom eGFR aktar baxxi u potassju tas-serum bażi ogħla mill-gruppi l-oħra.

Ir-riżultat primarju ta' {{0}}jum AKI u/jew iperkalemija seħħ f'2137 individwu (16.7 fil-mija). Tabella 1 turi li kien l-aktar frekwenti fil-grupp ta' NSAIDs sistemiċi preskritti għal > 14-il jum (20.0 fil-mija), meta mqabbla ma' NSAIDs sistemiċi ta' kors qasir (17.1 fil-mija), NSAIDs topiċi (19.0 fil-mija), u ebda NSAIDs (14.8 fil-mija).

4.2 Fatturi Assoċjati ma' Korriment Akut fil-Kliewi u Iperkalemija

F'analiżi univarjata mqabbla skont ir-riżultat primarju (Tabella Supplimentari S2, ara ESM), dawk b'AKI u/jew iperkalemija kienu sinifikament akbar fl-età b'eGFR aktar baxx u aktar probabbli li jkollhom dijabete, CVD, imblokkaturi RAAS, u dijuretiċi minn dawk mingħajr. Il-ko-preskrizzjoni ta' NSAIDs sistemiċi u topiċi ma kinitx differenti b'mod sinifikanti bejn il-grupp bir-riżultat primarju u l-grupp mingħajr (12.1 fil-mija vs 13.9 fil-mija; p=0.23).

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14-il jum (OR aġġustat 1.84, 95 fil-mija CI 1.37–2.49). Id-dijabete, is-CVD, l-eGFR aktar baxx, u d-dijuretiċi kienu assoċjati wkoll b'mod indipendenti ma' żieda fl-inċident ta' 30-jum AKI u/jew iperkalemija. L-ebda waħda mill-kovarjati ma kienet korrelata b'mod sinifikanti. Rigressjoni Cox aġġustament għal

età, dijabete, CVD, eGFR linja bażi u potassju fis-serum, u l-użu ta 'imblokkaturi RAAS u dijuretiċi urew b'mod simili li r-rotta sistemika u tul itwal żiedu r-riskju għar-riżultat primarju (Fig. 2). CVD, eGFR aktar baxx, u dijuretiċi komplew ikunu assoċjati b'mod indipendenti mar-riżultat primarju (Tabella Supplimentari S3, ara ESM).

Tabella Supplimentari S4 (ara ESM) wriet l-analiżi tas-sensittività mwettqa għall-eżitu ta 'AKI fost 13,221 individwu b'krejatinina fis-serum fil-linja bażi u segwitu. Preskrizzjoni ta' NSAIDs għal > 14-il jum (aġġustat OR 2.13, 95 fil-mija CI 1.54-2.95), NSAIDs sistemiċi għal 1-14-il jum (aġġustat OR 1.72, 95 fil-mija CI 1.50-1.98), u NSAIDs topiċi (aġġustat OR 1.95 fil-mija, OR 91. 1.24–1.61) kienu assoċjati b'mod sinifikanti ma' 30-jum inċident AKI, meta mqabbel ma' ebda

NSAIDs.

cistanche tubulosa u benefiċċji tas-salsa

4.3 Validazzjoni Esterna

Meta applikat għall-koorti tagħna ta' 305 adulti anzjani bi preskrizzjonijiet sistemiċi ta' NSAID > 14-il jum, il-mudell tar-riskju Nash kellu kalibrazzjoni fqira (p < 0.0{{1{{15="" }}}}1,="" fig.="" s2="" supplimentari,="" ara="" esm),="" u="" diskriminazzjoni="" fqira="" b'c-statistika="" 0.527="" ({{2{0}}.438,="" 0.616)="" (fig.="" supplimentari="" s3)="" ,="" ara="" l-esm).="" il-kalibrazzjoni="" (goodness-of-fit,="" p=""><0.001) u="" d-diskriminazzjoni="" (c-statistika="" 0.518="" [0.424,="" 0.611])="" baqgħu="" fqar="" fis-sottogrupp="" mingħajr="" cvd="" (n="294)." tabella="" supplimentari="" s5="" turi="" l-utilità="" klinika="" tal-mudell="" nash="" biex="" jiġu="" identifikati="" individwi="" ta="" 'riskju="" għoli="" fil-koorti="" tagħna="" bbażati="" fuq="" limiti="" ta'="" riskju="" differenti="" mbassra.="" il-valuri="" tas-sensittività="" kienu="" 77="" fil-mija="" u="" 28="" fil-mija="" u="" l-valuri="" tal-ispeċifiċità="" kienu="" 22="" fil-mija="" u="" 82="" fil-mija="" għal="" limiti="" ta="" 'riskju="" mbassra="" ta'=""> 5 fil-mija u > 10 fil-mija, rispettivament.

Fl-analiżi tas-sensittività fejn dawk mingħajr follow-up kreatinina u potassju fis-serum kienu preżunti li ma kellhomx AKI jew iperkalemija, il-mudell tar-riskju Nash ġie applikat għal 2786 anzjani bi preskrizzjonijiet sistemiċi NSAID > 14-il jum. Inċident AKI u/jew iperkalemija seħħew f'62 (2.2 fil-mija). Il-kalibrazzjoni (p<{8}}.001) u="" d-diskriminazzjoni="" (statistika="" c="" 0.529="" [0.441,="" 0.613])="" baqgħu="" fqar="" f'="" din="" il-koorti.="" il-valuri="" tas-sensittività="" kienu="" 4.8="" fil-mija="" u="" 1.6="" fil-mija="" u="" l-valuri="" tal-ispeċifiċità="" kienu="" 98.8="" fil-mija="" u="" 99.7="" fil-mija="" għal="" limiti="" tar-riskju="" mbassra="" ta="" '=""> 5 fil-mija u > 10 fil-mija, rispettivament.

5 Diskussjoni

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >14-il jum (OR aġġustat 1.84) kienu assoċjati b'mod indipendenti ma' 30-jum inċident AKI u/jew iperkalemija. Filwaqt li l-użu sistemiku fit-tul ta' NSAIDs huwa assoċjat ma' AKI [5], kien hemm ftit dejta dwar in-nefrotossiċità ta' NSAIDs għal żmien qasir jew NSAIDs topiċi. Riċentement konna wrejna

Data kategorika ġiet ippreżentata bħala numru (perċentwali) u data kontinwa bħala medja ± devjazzjoni standard

AKI korriment akut tal-kliewi, CKD EPIKollaborazzjoni tal-Epidemjoloġija tal-Mard Kronika tal-Kliewi, rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata tal-eGFR ikkalkulata bl-użu tal-ekwazzjoni tal-istima tal-CKD EPI, mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi tal-NSAIDs, sistema RAAS renin-angiotensin-aldosterone

aDijuretic jirreferi għal thiazide u dijuretiċi tal-linja

It-test chi-square Pearson intuża biex iqabbel varjabbli kategoriċi u test ANOVA f'direzzjoni waħda għal varjabbli kontinwi. Is-sinifikat statistiku ġie definit bħala p < 0.008="" wara="" l-korrezzjoni="" ta'="" bonferroni="" għal="" paraguni="">

Tabella 2 Analiżi univarjata u multivarjata ta' fatturi assoċjati ma' akutkliewikorriment u/jew iperkalemija

Intervall ta' kunfidenza CI, rata ta' filtrazzjoni glomerulari stmata tal-eGFR, NSAIDs mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi, OR odds ratio, sistema RAAS renin-angiotensin-aldosterone

aIl-mudell ta’ rigressjoni loġistika multivarjabbli inkluda l-varjabbli li ġejjin: età, dijabete mellitus, mard kardjovaskulari, eGFR, potassju fis-serum, tip u tul ta’ NSAID, imblokkatur tar-RAAS, u dijuretiku

meta mqabbla ma' dawk mingħajr il-fattur ta' riskju (referenza ma' JEW 1.0)

cImqabbel mal-grupp bla NSAID (referenza ma JEW 1.0)

Fig. 2 Tqabbil taż-żmien għal akutkliewikorriment jew iperkalemija skont ir-rotta u t-tul tal-NSAID preskritti, wara aġġustament għall-età, dijabete, mard kardjovaskulari, rata ta 'filtrazzjoni glomerulari stmata tal-linja bażi u potassju fis-serum u użu ta' imblokkaturi tas-sistema renin-angiotensin-aldosterone u dijuretiċi minn rigressjoni ta 'Cox. NSAIDs għal> 14-il jum (HR aġġustat 1.50, 95 fil-mija CI 1.15–1.96), sistemiċi li NSAIDs sistemiċi ta 'kors qasir u NSAIDs topiċi kienu assoċjati ma' żieda fl-AKI u/jew iperkalemija [8]. Is-sejbiet minn dan l-istudju wrew ukoll li kien hemm probabbiltajiet inkrementali ta’ riżultat akut akut tal-kliewi b’tul ta’ żmien itwal tal-NSAID u rotta sistemika, meta mqabbel ma’ topiku. Dan huwa konsistenti man-nefrotossiċità akbar mistennija b'espożizzjoni kumulattiva akbar peress li l-NSAIDs topiċi għandhom bijodisponibilità u konċentrazzjonijiet fil-plażma aktar baxxi meta mqabbla ma' NSAIDs orali. Filwaqt li studji reċenti dwar l-AKI assoċjat ma’ NSAID f’adulti anzjani ma studjawx l-impatt tat-tul jew ir-rotta tal-NSAID [18–20], l-NSAIDs kienu assoċjati ma’ riskju akbar ta’ infart mijokardijaku akut b’mod dipendenti mid-doża f’meta-analiżi li kienet tinkludi 446,763 individwu [21]. Għalhekk, is-sejbiet tagħna relatati mat-tul tal-preskrizzjoni tal-NSAID u r-riżultati renali avversi akuti jikkumplimentaw dawk f'avvenimenti kardjovaskulari akuti.

Il-fatturi ta 'riskju l-oħra tad-dijabete [7, 12], eGFR aktar baxx, u dijuretiċi identifikati minn dan l-istudju huma konsistenti mal-letteratura magħrufa dwar l-AKI assoċjat ma' NSAID [5, 9, 10]. Barra minn hekk, sibna li l-isptarijiet reċenti assoċjati ma 'CVD għal mard iskemiku tal-qalb jew insuffiċjenza tal-qalb konġestiva kienu assoċjati b'mod qawwi ma' AKI u/jew iperkalemija, anke wara li kont għall-użu ta 'imblokkaturi RAAS u dijuretiċi. CVD jista 'jaffettwa ħażin l-emodinamika renali u jnaqqas il-fluss glomerulari, u b'hekk isaħħaħ l-AKI indott minn NSAID medjat minn NSAIDs tal-prostaglandin renali mnaqqsa għal 1-14-il jum (HR aġġustat 1.26, 95 fil-mija CI 1.13-1.41), u NSAIDs topiċi (aġġustat HR 95. perċentwali CI 1.01–1.24) kienu assoċjati b'mod sinifikanti ma' AKI inċidentali u/jew iperkalemija, meta mqabbla ma 'ebda NSAIDs. AKI akutakliewikorriment, intervall ta’ kunfidenza CI, proporzjon ta’ periklu HR, NSAIDs mediċini anti-infjammatorji mhux sterojdi

sintesi, u tnaqqis fil-fluss tad-demm renali [22]. Madankollu, is-CVD ma kienx inkluż bħala fattur ta' riskju fil-mudell tar-riskju Nash [5]. Filwaqt li l-età, id-dijabete, u l-użu dijuretiku kienu simili bejn il-gruppi, il-koorti tagħna ta’ adulti anzjani li rċevew NSAIDs sistemiċi > 14-il jum kien aktar probabbli li kellhom dħul fl-isptar relatat ma’ CVD fi żmien 6 xhur qabel id-dħul fil-koorti mill-utenti ta’ Nash NSAID li kellhom medja ta' 0.2 ± 0.5 dħul fl-isptar fis-sena preċedenti [5]. Għalhekk, il-kalibrazzjoni fqira u d-diskriminazzjoni tal-mudell Nash jistgħu jkunu dovuti għal differenzi fit-taħlita tal-każijiet fiż-żewġ studji. Madankollu, il-prestazzjoni tal-mudell Nash ma tjiebx fis-sottogrupp mingħajr CVD, u lanqas fl-analiżi tas-sensittività.

F'limitu ta 'riskju mbassar ta'> 5 fil-mija, il-mudell Nash kellu sensittività għolja iżda speċifiċità baxxa, filwaqt li f'limitu ta 'riskju mbassar ta'> 10 fil-mija, il-mudell Nash kellu sensittività baxxa iżda speċifiċità għolja. Il-valuri ta' tbassir pożittivi kienu baxxi u l-valuri ta' tbassir negattivi kienu għoljin għaż-żewġ livelli tal-limitu tar-riskju previst. Meta applikat għall-prattika klinika, il-mudell Nash jista 'potenzjalment jgħin lit-tobba fl-istratifikazzjoni tar-riskju għall-adulti anzjani qabel ma jippreskrivi NSAIDs sistemiċi potenzjalment nefrotossiċi. Madankollu, il-limitu tar-riskju aċċettabbli jibqa' dibattibbli u jista' jkun jeħtieġ li jiġi individwalizzat skont il-kundizzjonijiet komorbidi u t-tolleranza tal-individwu għal AKI jew iperkalemija. Jista' jiġi argumentat li r-riżultati avversi tal-kliewi identifikati mid-definizzjonijiet tal-istudju jistgħu jinkludu każijiet ħfief ta' AKI jew iperkalemija. Dawn jistgħu jkunu kompromessi għal serħan mill-uġigħ adegwat u kwalità tal-ħajja mtejba, speċjalment meta għażliet analġeżiċi effettivi alternattivi bħal opjojdi, anti-epilettiċi u anti-dipressanti huma limitati minħabba kundizzjonijiet komorbidi li jnaqqsu t-tneħħija tad-droga jew jippredisponu għal interazzjonijiet tad-droga. 23, 24]. Għalhekk, l-għażla tal-limitu tar-riskju għandha tirrifletti l-ħsara ta’ pożittivi foloz (eż. li ma jiġix preskritt NSAID li jirriżulta f’serħan mill-uġigħ inadegwat jew użu ta’ analġeżiku mhux xieraq ieħor) u negattivi foloz (eż. li jippreskrivu NSAIDS sistemiċi fit-tul lil individwi b’riskju għoli u li jikkawża AKI u /jew iperkalemija); u l-benefiċċji ta' l-identifikazzjoni ta' pożittivi veri (eż. l-istabbiliment ta' monitoraġġ mill-qrib wara riċetta ta' NSAID biex jiġu identifikati avvenimenti avversi kmieni jew saħansitra tiġi evitata riċetta ta' NSAIDs sistemiċi fit-tul). Dawn x'aktarx jinbidlu skont il-kuntest kliniku [25], għalhekk huwa meħtieġ teħid ta' deċiżjonijiet kondiviż biex it-terapija tiġi adattata għall-ħtiġijiet tal-individwu. Ir-riżultati minn dan l-istudju jappoġġaw ir-rakkomandazzjonijiet mill-American Geriatrics Society 2019 aġġornati AGS Beers Criteria® li NSAIDs sistemiċi jiġu preskritti fl-inqas doża effettiva għall-iqsar tul possibbli [24]. NSAIDs topiċi kienu spiss rakkomandati għal tollerabilità gastrointestinali u kardjovaskulari aħjar [26, 27]. Meta wieħed iqis il-limitazzjonijiet tal-mudell Nash meta applikat għal koorti ta 'riskju ogħla, u li NSAIDs topiċi kienu assoċjati wkoll ma' avvenimenti renali akuti [8], għalkemm b'kobor ta 'riskju aktar baxx minn NSAIDs sistemiċi fit-tul, studji futuri jistgħu jkunu jridu jikkunsidraw li jevalwaw qosra. -kors NSAIDs sistemiċi u NSAIDs topiċi f'mudelli ta 'riskju ta' tbassir biex jiggwidaw il-preskrizzjonijiet ta 'NSAIDs għal adulti anzjani. Dawn il-mudelli aktar ġodda se jkollhom bżonn jiġu vvalidati esternament f'koorti ta' riskji varji qabel ma jkunu jistgħu jiġu implimentati b'mod wiesa' adulti anzjani stratifikati b'mod mhux xieraq għar-riskju [8].

Suppliment tal-ikel anthocyanin cistanche

Dan l-istudju għandu diversi limitazzjonijiet. Peress li fittxejna li nevalwaw il-mudell tar-riskju ta 'Nash, iddefinijna bl-istess mod l-espożizzjoni għall-NSAID b'dejta ta' preskrizzjoni. Madankollu, l-awturi jirrikonoxxu li l-preskrizzjonijiet tal-NSAID jistgħu ma jkunux ekwivalenti għall-użu tal-NSAID, u d-dejta dwar l-użu tal-NSAID mingħajr riċetta ma kinitx disponibbli. Billi neċessarjament inkludew biss dawk kemm fil-linja bażi kif ukoll b'livelli ta' kreatinina u potassju fis-serum ta' segwitu biex nikklassifikaw b'mod preċiż ir-riżultat, nistgħu għażilna lil dawk li kellhom il-bijokimika tagħhom imwettqa minħabba li t-tobba tagħhom tqiesu li kienu f'riskju għal disfunzjoni renali. Dan ikkontribwixxa għall-inċidenza ogħla ta 'avvenimenti renali akuti osservati, meta mqabbla ma' dik tal-koorti Nash [5]. Min-naħa l-oħra, huwa possibbli li eskludejna pazjenti morda ħafna li mietu qabel waslu fid-dipartiment tal-emerġenza fejn il-kliewifunzjoni tkun evalwata b'mod rutina, filwaqt li l-inklużjoni tagħhom kienet twassal għal rata ta 'avvenimenti avversi akuti saħansitra ogħla. Saret analiżi tas-sensittività għall-eżitu ta 'AKI biex tinkludi dawk li kienu inizjalment esklużi għal livelli ta' potassju fis-serum neqsin u sabet li l-fatturi identifikati baqgħu konsistenti mal-analiżi ewlenija. Filwaqt li ppruvajna nindirizzaw il-preġudizzju tal-ħin immortali billi niddefinixxu d-dħul tal-koorti skont l-ewwel preskrizzjoni u l-ħin tal-persuna sussegwenti kif esposti, esklużi dawk bi preskrizzjoni tal-NSAID qabel id-dħul tal-koorti, u bl-użu ta 'mudell ta' rigressjoni Cox biex jevalwaw iż-żmien għall-avveniment [28] , aħna ma ċensurax għal mewt jew telf ta 'segwitu peress li n-numru ta' pazjenti affettwati huwa preżunt li huwa taħt għas-segwitu qasir. Ma stajna wkoll nikkunsidraw it-taħwid bl-indikazzjoni, fejn individwi b'ċerti kundizzjonijiet li jippredisponuhom għall-użu ta 'NSAIDs sistemiċi u topiċi jistgħu jkunu f'riskju akbar għal avvenimenti avversi akuti, bħal gotta iperuriċemija, u artrite rewmatojde. L-awturi jirrikonoxxu li l-komorbiditajiet u l-ko-preskrizzjonijiet ma kinux eżawrjenti, u l-assoċjazzjonijiet li nħolqu f'dan l-istudju ta 'osservazzjoni mhux bilfors jindikaw il-kawżalità. Il-validazzjoni esterna twettqet f'koorti relattivament żgħira ta' adulti anzjani b'NSAIDs sistemiċi > 14-il jum. Filwaqt li dan l-istudju ffoka fuq avvenimenti renali avversi akuti, qed tiżdied dejta li NSAIDs jistgħu jkunu assoċjati ma 'CKD progressiva [23, 29]. Tali informazzjoni tkompli żżid mad-diskussjoni dwar ir-riskju-benefiċċju meta t-tobba jikkunsidraw li jippreskrivu NSAIDs lill-adulti anzjani. Dan jistħoqqlu studju akbar iżda huwa lil hinn mill-ambitu ta 'dan ix-xogħol. Madankollu, dan l-istudju pprova jindirizza d-distakk attwali fl-għarfien billi jikkwantifika r-riskju ta 'nefrotossiċità akuta assoċjata mal-NSAID bir-rotta u t-tul tal-NSAID f'Asjatiċi multi-etniċi, wara li kkunsidra fatturi ta' riskju stabbiliti sew. Sibna li NSAIDs sistemiċi > 14-il jum, NSAIDs sistemiċi preskritti għal 1–14-il jum, u NSAIDs topiċi żiedu r-riskju ta’ avversi akuti.kliewiavvenimentifost adulti anzjani. Dan l-istudju pprovda wkoll ħarsa lejn il-limitazzjonijiet potenzjali tal-mudell tar-riskju Nash meta jiġi applikat f'din il-popolazzjoni biex jiġu vvalutati l-avvenimenti akuti tal-kliewi avversi tagħhom wara NSAIDs sistemiċi; għalhekk, huma meħtieġa aktar studji biex itejbu l-mudell ta' riskju disponibbli biex jiggwidaw il-preskrizzjonijiet tal-NSAIDs f'adulti anzjani.

Informazzjoni Supplimentari Il-verżjoni onlajn fiha materjal supplimentari disponibbli fuq https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w.

Dikjarazzjonijiet

Finanzjament Din ir-riċerka kienet appoġġjata mill-SHF-Foundation Research

Għotja (SHF/HSRHO014/2017).

Kunflitt ta' interess L-awturi kollha jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess rilevanti.

Approvazzjoni tal-etika Dan l-istudju sar skont id-Dikjarazzjoni ta' Ħelsinki.

Kunsens Ir-rinunzja ta' kunsens infurmat għall-użu ta' data ta' rekords mediċi elettroniċi de-identifikati ġiet approvata mis-SingHealth Centralized

Bord Istituzzjonali (2018/2567).

Kunsens għall-pubblikazzjoni Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni tad-disponibbiltà tad-dejta Id-dejta li tappoġġja s-sejbiet ta’ dan l-istudju hija disponibbli fuq talba mingħand l-awtur korrispondenti. Id-dejta mhijiex disponibbli pubblikament minħabba li l-kondiviżjoni tad-dejta se tkun soġġetta għal approvazzjoni istituzzjonali.

Id-disponibbiltà tal-kodiċi mhix applikabbli.

Kontribuzzjonijiet tal-awtur CCL, TNC, u JC kunċettwalizzaw u ddisinjaw l-istudju; CL, TNC, HAK, u AA kisbu data; CL u ET analizzaw u interpretaw id-dejta; CL kiteb l-ewwel abbozz; l-awturi kollha kkontribwew għal u approvaw il-verżjoni finali ta’ dan il-manuskritt għas-sottomissjoni.