Strateġiji Ġodda Biex Jitjiebu r-Riżultati Kliniċi Għall-Mard Dijabetiku tal-Kliewi

Sfond Astratt: Il-marda tad-dijabete tal-kliewi (DKD), l-aktar kawża komuni ta 'insuffiċjenza tal-kliewi u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju madwar id-dinja, se tiżviluppa fi kważi nofs in-nies kollha bid-dijabete tat-tip 2. Bl-inċidenza tad-dijabete tat-tip 2 qed tkompli tiżdied, l-iskoperta u l-ġestjoni bikrija tad-DKD hija ta 'importanza klinika kbira.

Korp ewlieni: Din ir-reviżjoni tipprovdi aġġornament kliniku komprensiv għal DKD f'nies b'dijabete tat-tip 2, b'fokus speċjali fuq modalitajiet ġodda ta' trattament. L-istrateġiji tradizzjonali għall-prevenzjoni u t-trattament tad-DKD, jiġifieri, il-kontroll gliċemiku u l-ġestjoni tal-pressjoni tad-demm, għandhom biss effetti modesti biex jimminimizzaw it-tnaqqis tar-rata tal-filtrazzjoni glomerulari jew il-progressjoni għalmard tal-kliewi fl-aħħar stadju. Filwaqt li provi kardjovaskulari ta' riżultat ta' SGLT-2i juru effett pożittiv ta' SGLT-2i fuq diversi endpoints relatati mal-mard tal-kliewi, l-effett ta' GLP-1 RA fuq endpoints tal-mard tal-kliewi minbarra dawk imnaqqsa albuminurja għad trid tiġi stabbilita. Antagonisti tar-riċetturi tal-mineralokortikojdi mhux sterojdi jevokaw ukoll effetti kardjovaskulari u protettivi tal-kliewi. Konklużjoni: B’dawn l-aġenti ġodda u l-wegħda ta’ aġenti addizzjonali taħt żvilupp kliniku, il-kliniċi se jkunu aktar kapaċi jippersonalizzaw it-trattament tad-DKD f’pazjenti b’dijabete tat-tip 2. 

Kliem ewlieni:Dijabete tat-tip 2, Mard dijabetiku tal-kliewi, Aġenti protettivi tal-kliewi

Sfond

Skont il-Federazzjoni Internazzjonali tad-Dijabete, 537 miljun adult (20-79 sena) kienu qed jgħixu bid-dijabete mellitus madwar id-dinja fl-2021, u dan in-numru mistenni jiżdied għal aktar minn 780 miljun sas-sena 2045 [1]. Minn dawn, huwa stmat li 90-95% għandhom id-dijabete tat-tip 2 (T2D) [2, 3]. Fost in-nies b'T2D, kważi nofs se jiżviluppaw mard tal-kliewi dijabetiku (DKD), li qabel kien jissejjaħ "nefropatija dijabetika" [4, 5]. DKD hija l-aktar kawża komuni ta' insuffiċjenza tal-kliewi u mard tal-kliewi fl-aħħar stadju (ESKD) li jwassal għall-ħtieġa għal terapija ta' sostituzzjoni tal-kliewi (dijalisi jew trapjant) fid-dinja [6, 7]. Barra minn hekk, DKD hija kawża ewlenija ta 'mard kardjovaskulari u mortalità ġenerali f'nies bid-dijabete [8, 9]. Minħabba l-prevalenza dejjem tiżdied ta 'T2D, skoperta bikrija u ġestjoni xierqa ta' DKD huma ta 'importanza klinika kbira. Din ir-reviżjoni tipprovdi aġġornament dwar il-patofiżjoloġija tad-DKD, il-manifestazzjonijiet kliniċi, u skoperti riċenti fit-terapiji tad-DKD.

Patofiżjoloġija

Mogħdijiet multipli mmexxija mid-dijabete inklużi ipergliċemija u disturbi metaboliċi assoċjati, bidliet emodinamiċi glomerulari, u fatturi proinfjammatorji u profibrotiċi jikkontribwixxu għal ħsara fil-kliewi f'DKD [10-13]. Dawn il-mogħdijiet ħafna drabi jwasslu għal iperfiltrazzjoni glomerulari akkumpanjata minn ipertrofija glomerulari, u l-evidenza tissuġġerixxi li dan jista 'jwassal aktar għal sklerożi, b'mod partikolari bi pressjoni għolja komorbidita [11]. L-obeżità u l-ipertensjoni sistemika, komuni fost in-nies b'T2D, jaggravaw ukoll l-iperfiltrazzjoni glomerulari [14]. Hyalinosis arteriolari flimkien ma 'infammazzjoni tubulointerstizjali u fibrożi huma wkoll karatteristiċi dominanti ta' DKD (Figuri 1 u 2) [11]. Iż-żieda fil-permeabilità għall-albumina, immarkata b'livelli għoljin ta 'albuminurja, tirriżulta minn korriment glomerulari progressiv [15]. L-albuminurja tipikament tiżviluppa qabel it-telf tal-filtrazzjoni, iżda tnaqqis tal-eGFR jista 'jseħħ ukoll mingħajr l-okkorrenza ta' albuminurja fid-DKD [16-18]. F'nies li jesperjenzaw tnaqqis fl-eGFR mingħajr albuminurja, it-tessut tal-kliewi tipikament juri leżjonijiet vaskulari prominenti u fibrożi interstizjali [18]. Tabella 1 tipprovdi deskrizzjoni ta 'sejbiet tipiċi ta' bijopsiji ta 'leżjonijiet glomerulari komuni f'DKD.

Manifestazzjonijiet kliniċi

DKD ħafna drabi javvanza għal insuffiċjenza tal-kliewi jew iwassal għal avvenimenti kardjovaskulari li jikkawżaw il-mewt f'madwar nofs dawk affettwati [11, 20]. Għalhekk, l-għarfien, l-iskoperta u l-intervent bikrija huma essenzjali biex itejbu r-riżultati kliniċi.

Għodod dijanjostiċi u prattiċi tal-laboratorju għal DKD

Elevazzjoni persistenti fil-proporzjon tal-albumina tal-awrina mal-krejatinina (UACR, Ikbar minn jew ugwali għal 30mg/g [Aktar minn jew ugwali għal 3 mg/mmol]), u/jew tnaqqis persistenti fl-eGFR (<60 mL/min/1.73m2 ) in a person with diabetes indicates DKD [21]. To qualify as DKD, however, these lesions must be due only to diabetes-related factors [21]. Te American Diabetes Association (ADA) Standards of Medical Care recommends that people with T2D be screened for DKD at their initial diagnosis and annually thereafter [21]. As shown in Fig. 3, there are three categories of albuminuria [22]:

• Stadju A1, albuminurja normali għal żieda ħafifa:<30 mg/g (<3 mg/mmol) UACR in urine sample

• Stadju A2, albuminurja miżjuda moderatament, mikroalbuminurja: 30-300 mg/g (3-30 mg/mmol) UACR; li jseħħu akbar minn jew ugwali għal 2 darbiet, 3-6 xhur 'il bogħod minn xulxin [21]. Din l-albuminurja ta’ grad baxx hija tbassir inqas effettiv tal-progressjoni tal-marda mill-makroalbuminurja [23]

• Stage A3, severely increased albuminuria, macroalgae minutia: >300 mg/g (>30 mg/mmol) UACR; ċirku Iktar minn jew ugwali għal 2 darbiet, 3-6 xhur 'il bogħod minn xulxin [21]

The Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equation is the most commonly used formula to estimate GFR from serum creatinine. Recently, the American Society of Nephrology and the National Kidney Foundation have made recommendations to use race-agnostic methods excluding race in the equation to diagnose and classify chronic kidney disease as a path toward equitable healthcare [24, 25]. A major development is a new CKD-EPI 2021 eGFR equation. This new equation does not include a term for race, with the intent to increase awareness of chronic kidney disease as well as to encourage more timely detection and therapeutic interventions, for all groups of people. The addition of the serum cystatin-C to the CKD-EPI 2021 eGFR equation improves accuracy and precision [25]. Although the serum cystatin-C test is available in some regions of the world, it is not widely used yet due to costs and lack of assay standardization [26–29]. Albuminuria and decreased eGFR, in both general and high-risk populations, are also associated with increased risks for cardiovascular events and mortality, as well as all-cause mortality [30, 31]. Therefore, as a holistic approach to assessing kidney and cardiovascular risks, these tests should be checked at least twice a year in people with diabetes and UACR >30 mg/g (>3 mg/mmol) u/jew eGFR<60 mL/min/1.73 m2 [21].

Minbarra l-monitoraġġ tal-ħsara u l-funzjoni tal-kliewi, in-nies b'T2D għandhom ikollhom l-emoglobina glikata tagħhom (HbA1c) ittestjata kull 3-6 xhur biex jimmonitorjaw il-kontroll tagħhom tal-glukożju fid-demm [32]. L-ADA tirrakkomanda li n-nies b'T2D jaħdmu mat-tabib tagħhom biex jistabbilixxu mira individwalizzata għall-kontroll gliċemiku li tevita l-ipogliċemija iżda b'mira ġenerali ta' HbA1c<7% (53 mmol/mol) [32].

Tabella 1 Ħarsa ġenerali lejn il-klassijiet u s-sejbiet tal-bijopsija li raw f'leżjonijiet glomerulari assoċjati ma' mard tal-kliewi dijabetiku (DKD)

1. Immaniġġja l-kontroll gliċemiku—mira HbA1C Inqas minn jew ugwali għal 7% (53 mmol/mol) [32]

2. Ikkontrolla l-pressjoni tad-demm—l-ADA tirrakkomanda pressjoni tad-demm taħt 140/90 mmHg għal nies bid-dijabete, b'mira aktar baxxa (eż., 130/80 mmHg) potenzjalment ta 'benefiċċju għal dawk b'makroalbuminurja [21]. KDIGO jirrakkomanda trattament għal pressjoni tad-demm sistolika fil-mira ta<120 mmHg, as tolerated, in people with chronic kidney disease with or without diabetes, but not those having had a kidney transplant or on dialysis [34]. Measures to control blood pressure should include the use of either: i. Angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEi) or ii. Angiotensin II receptor blockers (ARB) [22] 

3. Immaniġġja l-livelli tal-kolesterol—idealment, lipoproteina ta 'densità baxxa (LDL) ta'<100 mg/dL (2.59 mmol/L), total cholesterol of <150 mg/dL (3.88 mmol/L) i. Statins—used to treat high cholesterol [35, 36] 

4. Bidliet fl-istil tal-ħajja — tnaqqis fil-piż, żieda fl-attività fiżika, u waqfien mit-tipjip [8, 27]

Minbarra l-effetti ta 'benefiċċju li l-mediċini li jbaxxu l-pressjoni tad-demm għandhom fuq il-progressjoni tad-DKD [37], tipi oħra ta' mediċini jintużaw ukoll biex jimmaniġġjaw id-DKD f'nies b'T2D. Tabella 2 telenka l-klassijiet, eżempji, u modi ta 'azzjoni ta' dawn il-mediċini. Il-ġestjoni ottimali tal-glukożju fid-demm hija l-ewwel pass fil-prevenzjoni tal-bidu tad-DKD. Kemm l-inibituri tal-proteina 2 tat-trasport tas-sodju-glukożju (SGLT2i) kif ukoll l-agonisti tar-riċetturi tal-peptide-1 simili għall-glucagon (GLP-1 RA) urew effetti ta’ benefiċċju fuq DKD, bħal tnaqqis fl-albuminurja jew riskju aktar baxx ta’ ġodda. -bidu albuminurja, fil-biċċa l-kbira lil hinn mill-kontroll gliċemiku [44, 51]. It-Tabelli 3, 4, u 5 jipprovdu sommarji ta' provi kliniċi riċenti ta' aġenti (SGLT-2i, GLP-1 RA, u antagonisti tar-riċetturi mineralokortikojdi mhux steroidali, MRAs) li juru wegħda fil-ġestjoni tad-DKD.

Fig. 4 Strateġiji kliniċi biex jipprevjenu l-iżvilupp/progressjoni ta 'mard kroniku tal-kliewi f'nies bid-dijabete. Din iċ-ċifra ġiet żviluppata minn Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) [27] u riprodotta b'permess minn KDIGO. Abbrevjazzjonijiet: SGLT2, proteina tat-trasport tas-sodju-glukożju 2; RAS, sistema renin-angiotensin; CKD, mard kroniku tal-kliewi.

Servizz ta' Appoġġ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop