Bażi newrali tal-memorja tax-xogħol fl-ADHD: tagħbija versus komplessità

Kuntatt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Prerna Mukherjee a,*, Tadeus Hartanto a, Ana-Maria Iosif b, J. Faye Dixon a,

Stephen P. Hinshaw c, Murat Pakyurek a, Wouter van den Bos d, Amanda E. Guyer e, f,

Samuel M. McClure g, Julie B. Schweitzer a, Catherine Fassbender a, h

Dipartiment tal-Psikjatrija u Xjenzi tal-Imġieba u MIND Institute, Università ta’ California, Davis, 2825 50th St., Sacramento, CA 95817, USA

b Dipartiment tax-Xjenzi tas-Saħħa Pubblika, University of California, Davis, Davis, CA 95616, USA

c Dipartiment tal-Psikoloġija, Università ta’ Kalifornja, Berkeley, 3rd Floor, Berkeley Way West Building, 2121 Berkeley Way West, Berkeley, CA 94720, USA

d Dipartiment tal-Psikoloġija tal-Iżvilupp, Università ta’ Amsterdam, Nieuwe Achtergracht 129-B, 1018 WS Amsterdam, l-Olanda

e Dipartiment tal-Ekoloġija Umana, Università ta’ Kalifornja, Davis, 1 Shields Ave, Davis, CA 95616, USA f Center for Mind and Brain, University of California, Davis, 267 Cousteau Pl, Davis, CA 95618, USA g Dipartiment tal-Psikoloġija, Arizona State University, Tempe, AZ 85287, l-Istati Uniti

h Skola tal-Psikoloġija, Dublin City University, DCU Glasnevin Campus, Dublin 9, l-Irlanda

Cistancheechinacosidegħandha tajba ħafnaeffett newroprotettiv

A B S T R A C T

Memorja ta' ħidma (WM)id-defiċits huma essenzjali fid-disturb ta' iperattività ta' defiċit ta' attenzjoni (ADHD). Madankollu, il-WM mhuwiex indebolit b'mod universali fl-ADHD. Barra minn hekk, il-bażi newrali għad-defiċits tal-WM fl-ADHD ma ġietx stabbilita b'mod konklużiv, b'reġjuni li jinkludu l-kortiċi prefrontali, iċ-ċerebellum u l-kawdat huma implikati. Dawn il-kontradizzjonijiet jistgħu jkunu relatati mal-kunċettwalizzazzjonijiet tal-kapaċità tal-WM, bħal tagħbija (ammont ta 'informazzjoni) versus kumplessità operazzjonali (manutenzjoni-sejħir lura jew manipulazzjoni). Pereżempju, relattiv għal individwi newrotipiċi (NT), operazzjonijiet kumplessi tal-WM jistgħu jiġu mfixkla fl-ADHD, filwaqt li operazzjonijiet aktar sempliċi huma meħlusa. Inkella, l-operazzjonijiet kollha jistgħu jiġu mfixkla f'tagħbijiet ogħla. Hawnhekk, qabbilna l-impatt ta 'dawn iż-żewġ komponenti tal-kapaċità WM: tagħbija u kumplessità operattiva, bejn ADHD u NT, b'mod imġieba u newrali. Aħna ipoteżijna li l-impatt tat-tagħbija WM ikun akbar fl-ADHD, u l-attivazzjoni newrali tkun mibdula. Parteċipanti (firxa ta 'età 12-23 sena; 50 ADHD (18-il mara); 82 NT (41 mara)) fakkru tliet jew erba' oġġetti (tagħbija) f'ordni 'l quddiem jew lura (kumplessità operattiva) waqt skanjar ta' immaġini ta 'reżonanza manjetika funzjonali. L-effetti tad-dijanjosi u l-kompitu tqabblu fuq il-prestazzjoni u l-impenn newrali. Fl-imġieba, sibna interazzjonijiet sinifikanti bejn id-dijanjosi u t-tagħbija, u bejn id-dijanjosi, it-tagħbija u l-kumplessità. Neuralment, sibna interazzjoni bejn id-dijanjosi u t-tagħbija fl-istriatum tal-lemin, u bejn id-dijanjosi u l-kumplessità fiċ-ċerebellum tal-lemin u l-ġir oċċipitali tax-xellug. Il-grupp ADHD wera ipo-attivazzjoni meta mqabbel mal-grupp NT waqt tagħbija ogħla u kumplessità akbar. Dan jinforma mekkaniżmi ta 'problemi funzjonali relatati mal-WM f'adolexxenti u adulti żgħażagħ b'ADHD (eż., prestazzjoni akkademika) u interventi ta' rimedju (eż., WM-taħriġ).

1. Introduzzjoni

Disturb ta' Iperattività b'Defiċit ta' Attenzjoni (ADHD)huwa disturb komuni ta 'l-iżvilupp newroloġiku li jibda kmieni, b'prevalenza stmata ta' 5-6 fil-mija, ħafna drabi tippersisti fl-età adulta (Asherson et al., 2016). Defiċit prominenti fl-ADHD huwa l-memorja tax-xogħol (WM), b'xi riċerka tissuġġerixxi li l-WM jista 'jkun indeboliment ewlieni fl-ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). Indebolimenti tal-WM huma marbuta ma’ sintomi ewlenin bħal nuqqas ta’ attenzjoni u iperattività fl-ADHD (Orban et al.,

2018; Rapport et al., 2009; Campez et al., 2020). Il-kapaċità tal-WM tirreferi għall-abbiltà li żżomm jew timmanipula l-informazzjoni mentalment, wara input perċettiv (Baddeley et al., 1974). Bla dubju, indebolimenti relatati mal-WM jista' jkollhom influwenza profonda fuq varjetà ta' funzjonijiet, li jaffettwaw oqsma tal-ħajja, bħall-kisba akkademika (Simone et al., 2018; Fried et al., 2019), l-ipproċessar tal-emozzjonijiet (Groves et al., 2020), relazzjonijiet soċjali (Kofler et al., 2011). Għalhekk, fehim aktar komprensiv ta 'indeboliment relatat mal-WM fl-ADHD jista' jkollu implikazzjonijiet importanti.

Wieħed mill-fatturi li jikkomplikaw fir-riċerka tal-WM huwa d-differenzi fid-definizzjoni tal-kostruzzjonijiet tal-WM. Xi teoriji tal-WM jiddifferenzjaw bejn il-manutenzjoni u l-manipulazzjoni, u jikkwalifikaw biss il-manipulazzjoni bħala WM vera, bil-manutenzjoni sempliċement tiġi mfakkra (Rapport et al., 2013), filwaqt li oħrajn iqisu li t-tnejn huma operazzjonijiet WM ta’ kumplessità varjata (D'Esposito et al., 1999). ; Rypma et al., 2002; Jolles et al., 2011). Il-fedeltà tal-informazzjoni maħżuna fil-WM titnaqqas hekk kif tiżdied il-kumplessità tal-operazzjonijiet li qed isiru fuq l-informazzjoni (eż., manutenzjoni versus manipulazzjoni). Effett negattiv simili fuq WM huwa osservat hekk kif l-ammont ta 'informazzjoni miżmuma (jiġifieri, tagħbija) jiżdied. Għalhekk, il-kapaċità WM tista 'tiġi affettwata mit-tagħbija, il-kumplessità operattiva, jew it-tnejn.

Ġew proposti mudelli diverġenti biex jispjegaw il-bażi newrali ta 'kostruzzjonijiet WM differenti. Mudell wieħed ta 'WM jipprevedi li l-manutenzjoni u l-manipulazzjoni jiddependu fuq netwerks differenti fil-kortiċi frontali u parietali. Il-manutenzjoni hija maħsuba li tirrekluta netwerk aktar ventrali, filwaqt li l-manipulazzjoni tiddependi wkoll fuq aktar reġjuni dorsali (D'Esposito et al., 1999; Crone et al., 2006). Madankollu, f'tagħbijiet ogħla, intweriet ukoll li l-manutenzjoni tinvolvi netwerks dorsali (Rypma et al., 2002; Miller, 1956; Braver et al., 1997; Tan et al., 2006; Jaeggi et al., 2009; Zarahn et al., 2009; al., 2005). Għalhekk, il-manipulazzjoni tista 'tiġi pperċepita bħala kompitu WM ta' tagħbija għolja aktar milli komponent dissoċjabbli b'netwerk tal-moħħ iddedikat. Ftit studji ttestjaw dan billi qabblu direttament il-manutenzjoni b'tagħbija ogħla mal-manipulazzjoni (Jolles et al., 2011; Veltman et al., 2003; Cannon et al., 2005). Żewġ studji bħal dawn sabu manutenzjoni f'tagħbija ogħla reklutati reġjuni simili bħala manipulazzjoni, inkluż il-kortiċi prefrontali dorsolaterali (DLPFC) (Veltman et al., 2003; Cannon et al., 2005) filwaqt li ieħor ma sab l-ebda reklutaġġ DLPFC għall-manipulazzjoni (Jolles et al. , 2011). Xogħol ieħor juri l-kapaċità tal-WM, speċjalment il-kapaċità li twettaq manipulazzjoni, hija appoġġjata minn attivazzjoni korrispondenti ta 'DLPFC u tiżdied bl-età (Jolles et al., 2011; Crone et al., 2006; Federico et al., 2014).

Id-defiċits tal-WM huma essenzjali fl-ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). Il-WM huwa marbut mas-sintomi tal-ADHD (Rapport et al., 2009), u d-defiċits tal-WM jippersistu fl-età adulta (Alderson et al., 2013). Madankollu, il-WM mhuwiex indebolit b'mod universali fl-ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008; Gathercole and Alloway, 2006; Vance et al., 2013; Kofler et al., 2019; Nigg, 2005), u din l-eteroġeneità mhix mifhuma bis-sħiħ. Fatturi oħra li jikkomplikaw jistgħu jinkludu l-possibbiltà li l-indebolimenti tal-WM fl-ADHD jistgħu jkunu speċifiċi għall-modalità. Huwa possibbli li l-WM spazjali jista 'jkun aktar affettwat minn verbali (Martinussen et al., 2005). Madankollu, meta-analiżi reċenti sabet li l-WM verbali kellu impatt fl-ADHD (Ramos et al., 2020). Teoriji oħra jissuġġerixxu li l-WM jista’ jiġi affettwat aktar f’individwi b’sintomi ta’ nuqqas ta’ attenzjoni (Martinussen u Tannock, 2006), iżda defiċits ta’ WM huma assoċjati wkoll ma’ sintomi iperattivi/impulsivi (Kofler et al., 2019).

Fl-istudju attwali, nipproponu li l-alterazzjonijiet tal-WM relatati mal-ADHD jistgħu jiddependu fuq jekk il-kapaċità tal-WM hijiex definita minn tagħbija u/jew kumplessità. Għalhekk, operazzjonijiet kumplessi tal-WM, bħall-manipulazzjoni, jistgħu jiġu affettwati f'ADHD, b'operazzjonijiet aktar sempliċi, bħal manutenzjoni-recall jistgħu jkunu inqas affettwati, bħal f'kundizzjonijiet bħall-marda ta 'Parkinson (Lewis et al., 2003). Alternattivament, kemm il-manipulazzjoni kif ukoll il-manutenzjoni f'tagħbijiet ogħla jistgħu jiġu mfixkla, kif osservat fl-iskiżofrenja (Cannon et al., 2005; Hill et al., 2010).

Il-bażi newrali għad-defiċits tal-WM fl-ADHD tista 'tikkontribwixxi aktar għall-eteroġeneità fis-sejbiet dwar indebolimenti tal-WM fl-ADHD. In-netwerks tal-moħħ li jappoġġjaw il-WM f'individwi newrotipiċi (NT) ġew studjati b'mod estensiv, u filwaqt li l-kortiċi prefrontali (PFC), il-kortiċi parietali (PC), iż-żona tal-mutur supplimentari (SMA) u ż-żoni temporali superjuri (D'Esposito et al., 1999) huma klassikament marbuta mal-WM, studji riċenti jissuġġerixxu li r-reġjuni ċerebellari (Tomlinson et al., 2014; Steinlin, 2007) u strijatali (O'Reilly u Frank, 2006; Darki u Klingberg, 2015) għandhom rwoli essenzjali fl-ipproċessar tal-WM. L-istriatum huwa marbut mal-gating ta’ informazzjoni fil-PFC (Chatham and Badre, 2015; McNab and Klingberg, 2008), u dan huwa kritiku għall-kapaċità tal-WM (eż., manutenzjoni) filwaqt li ċ-ċerebellum huwa involut b’kumplessità akbar (Marvel u

Desmond, 2012) (eż., manipulazzjoni). Ġew irrappurtati differenzi strutturali kemm fil-kawdat (Vaidya, 2012; Valera et al., 2007; Hoogman et al., 2017) kif ukoll fil-ċerebellum (Steinlin, 2007; Vaidya, 2012; Valera et al., 2007; Baldaçara et al., 2007; al., 2008; Berquin et al., 1998; Giedd et al., 2001; Casey et al., 2007) fl-ADHD, meta mqabbla ma 'NT, u reviżjonijiet ewlenin ta' indebolimenti WM fl-ADHD ssuġġerew li netwerks frontostriatali-ċerebellari jistgħu jilagħbu rwol ewlieni fid-defiċits tal-WM fl-ADHD (Martinussen et al., 2005; Giedd et al., 2001; Castellanos et al., 2002; Durston, 2003; Bollmann et al., 2017). Għalhekk, l-indebolimenti tal-WM fl-ADHD jistgħu jiġu mmexxija minn jew żieda fit-tagħbija jew kumplessità, permezz ta 'differenzi fir-reklutaġġ ta' sistemi strijatali jew ċerebellari b'konnessjoni ma 'netwerks frontali. Għalhekk, minbarra l-investigazzjoni tad-differenzi fil-prestazzjoni tal-WM, eżami tal-bażi newrali għal indebolimenti tal-WM fl-ADHD, kemm jekk immexxi minn tagħbija jew kumplessità, jippermetti l-identifikazzjoni tal-locus għad-differenzi tal-WM fl-ADHD.

Biex tqabbel direttament l-impatt ta 'definizzjonijiet differenti ta' kapaċità WM fl-ADHD, aħna ttestjajna l-effett tat-tagħbija WM (baxxa versus għolja) u l-kumplessità (manutenzjoni-recall versus manipulazzjoni) fi ħdan paradigma fMRI unitarja, fi grupp ta 'individwi b'ADHD u Grupp ta' kontroll NT. Aħna ipoteżijna li l-prestazzjoni tal-WM tkun indebolita fl-ADHD meta mqabbla mal-grupp NT u li din id-differenza fil-prestazzjoni tkun akkumpanjata minn alterazzjonijiet fl-attivazzjoni newrali relatata mal-WM. Barra minn hekk, ibbażat fuq ir-riżultati ta 'studji ta' mġiba preċedenti li jeżaminaw l-impatt tat-tagħbija WM fl-ADHD (eż., Bollmann et al., 2017; Weigard and Huang-Pollock, 2017); aħna ipoteżijna li, għal individwi b'ADHD, it-tagħbija dejjem tiżdied tirriżulta fi tnaqqis sproporzjonat fuq il-prestazzjoni tal-WM meta mqabbla ma 'NTs, irrispettivament mill-kumplessità, u li dan ikun akkumpanjat minn żieda fir-reklutaġġ tan-netwerks frontostriatali-ċerebellari.

Il-fehim tal-ispeċifiċità tal-impatt tal-ADHD fuq il-kapaċità tal-WM (kumplessità kontra t-tagħbija) jista' jiċċara liema aspetti tad-diffikultà tal-WM jippreżentaw sfida għal dawk b'ADHD. Barra minn hekk, tista' tinforma d-disinn ta' interventi ta' taħriġ personalizzati tal-WM billi tiggwida l-isforzi lejn aspetti speċifiċi tal-operazzjonijiet tal-WM. Kif issuġġerit f'xogħol preċedenti, l-użu ta 'ħażna esterna, indikazzjonijiet, jew iż-żieda ta' informazzjoni ġdida b'mod inkrementali jista 'jnaqqas it-tagħbija tal-WM u interventi ffukati fuq dawn l-aspetti jistgħu jkunu aktar ta' benefiċċju (Martinussen et al., 2005).

test għall-flavonoids

1. Materjal u metodi

1.1. Parteċipanti

1.1.1. Dettalji tal-parteċipanti

Aħna ġbarna dejta tal-immaġini (ara t-taqsimiet li ġejjin għal informazzjoni dwar il-parametri tal-immaġini u d-dettalji tar-reklutaġġ) minn 78 adoloxxenti u adulti żgħażagħ (AYA) bi preżentazzjoni Magħquda ta’ADHD(jiġifieri, li juru sintomi elevati kemm ta' nuqqas ta' attenzjoni kif ukoll ta' iperattività/impulsività) u grupp ta' tqabbil ta' 86 NT AYA, parti minn studju lonġitudinali. Aħna rreklutajna parteċipanti mill-Università ta 'California, Davis (UCD), sistema ta' reklutaġġ ta 'suġġetti bbażata fuq MIND Institute, UCD, u kliniki ta' pazjenti outpatient tal-komunità ta 'disturbi psikjatriċi u newrodevelopmental, bulletin boards tal-kampus UCD, u l-komunità permezz ta' reklamar immirat fuq flyers u midja soċjali. Għoxrin parteċipant b'ADHD u erba' parteċipanti NT ġew esklużi minħabba preċiżjoni baxxa fl-imġieba (definita bħala inqas minn żewġ devjazzjonijiet standard taħt il-prestazzjoni medja fil-parteċipanti kollha u l-kundizzjonijiet kollha), u 8ADHDparteċipanti minħabba moviment eċċessiv tar-ras waqt l-iskannjar (definiti bħala li għandhom aktar minn 25 fil-mija volumi mħalla barra minħabba li jinqabeż limitu ta 'moviment ta' volum għal volum ta '1 mm). Aħna analizzajna d-dejta tal-MRI mill-parteċipanti li kien fadal, inklużi 50 ADHD u 82 parteċipant NT.

Il-parteċipanti kellhom 12-23 sena u kienu jinkludu 41/41 u 18/32 nisa/irġiel fl-NT uADHDgruppi, rispettivament (Tabella 1). Mill-parteċipanti ta 'ADHD, 28 kienu attwalment preskritti medikazzjoni stimulanti (12 methylphenidate, 16 amfetamina), u żewġ mediċini mhux stimulanti. Il-parteċipanti preskritti medikazzjoni ħadu 48-96 siegħa

* Aċċertata mill-Iskala tal-Klassifikazzjoni ta’ Conners – 3.

** Wechsler Individual Achievement Tests. Varjabbli demografiċi għal NT uADHDhuma ppreżentati gruppi, segwiti minn t statistika u p-valur għad-differenza bejn il-gruppi. In-numri jirrappreżentaw valuri medji u devjazzjonijiet standard (SD) ħlief fejn indikat.

vaganza medikazzjoni qabel l-iskans tal-immaġini tar-reżonanza manjetika funzjonali (fMRI), bl-approvazzjoni tat-tabib li jippreskrivihom, li jikkorrispondu għal ħames half-lives tal-medikazzjoni preskritta. Ara t-taqsima Informazzjoni Supplimentari għal informazzjoni dwar l-istatus soċjoekonomiku tal-parteċipanti.

2.1.2. Proċeduri dijanjostiċi

Żewġ psikologi liċenzjati fit-tim tagħna (JBS u JFD) evalwaw id-dejta tal-iskrinjar biex jiddeterminaw l-eliġibilità għall-istudju abbażi tal-Manwal Dijanjostiku u Statistiku tad-Disturbi Mentali - 5th Edition (DSM 5). Ġenituri (Conner-3 Skala tal-Klassifikazzjoni tal-Ġenituri – CPRS-3) u skali tal-klassifikazzjoni tal-għalliema (Conners-3 Skala tal-Klassifikazzjoni tal-Għalliema – CTRS-3) (Conners, 2008) tlestew, filwaqt li il-parteċipanti adulti kellhom il-Conners' AdultADHDSkala tal-Klassifikazzjoni (CAARS) b'ġenitur, konjuġi, jew ħabib qrib (primarjament dawn kienu mimlija mill-ġenituri) li jimlew il-formola tal-Osservatur tal-CAARS fuq il-parteċipant. Tfulija preżenza taADHDgħall-parteċipanti adulti ADHD ġie kkonfermat ukoll (jew assenza għal NT) permezz ta' skali ta' klassifikazzjoni retrospettivi mimlija mill-ġenituri fuq il-Barkley AdultADHDSkala tal-Klassifikazzjoni-IV (BAARS-IV). Psikologu liċenzjat mit-tim tagħna intervista aktar lill-ġenituri biex jiċċara d-dijanjosi (jew l-assenza tagħha) jekk meħtieġ. Ara hawn taħt għal proċeduri ta' screening għal diżabilitajiet ta' tagħlim akkademiku.

Chology Software Tools, Inc., Sharpsburg, PA).

1.1. Paradigma

Il-parteċipanti wettqu verżjoni tal-Ordni tal-IstampaMemorjaParadigma (Crone et al., 2006) bl-użu ta 'paradigma sperimentali bbażata fuq disinn relatat ma' avvenimenti (Fig. 1.1). F'dan il-kompitu, kull waħda minn erba 'ġirjiet kienet tikkonsisti f'perjodu ta' fissazzjoni ta '4000 ms, segwit minn 15-il prova. Kull prova bdiet bi blokka ta 'kodifikazzjoni, li tikkonsisti f'erba' immaġini murija f'intervalli ta '1000 ms. It-tagħbija ġiet varjata billi r-raba' stampa ġiet sostitwita b'asterisk fil-provi tat-tagħbija 3, li l-parteċipanti ngħataw struzzjonijiet biex jinjoraw. Dan kien segwit minn blokka ta 'struzzjoni ta' 5000 ms, li matulha l-parteċipanti qalulhom biex ifakkru l-oġġetti fl-ordni ppreżentata (jiġifieri 'l quddiem; F) jew f'ordni bil-maqlub (jiġifieri, lura; B). Dan kien il-perjodu ewlieni ta 'interess peress li dan kien meta l-oġġetti jkunu jew miżmuma (forward order) jew manipulati (reverse order). Wara perjodu ta 'fissazzjoni (1000 ms), seħħ blokka sonda, li matulha l-parteċipanti fakkru l-oġġetti li kienu ġew ippreżentati qabel fuq perjodu ta' 8000 ms. Intervall bejn il-provi ta '4000 ms, 6000 ms, 8000 ms (medja 6000 ms) segwa kull prova. Il-kundizzjonijiet kienu mqassma b'mod każwali fi ġirja.

1.2. Analiżi tal-prestazzjoni tal-imġieba

Aħna użajna l-verżjoni SAS 9.4. (SAS Institute Inc., Cary, NC) biex tanalizza l-prestazzjoni tal-imġieba. Aħna dderivajna l-eżattezza medja u l-ħin ta 'reazzjoni għat-3 oġġetti (3F u 3B), 4 oġġetti (4F u 4B), 'il quddiem (3F u 4F), u lura (3B u 4B). Analiżi saru bl-użu ta 'mudelli lineari b'effetti mħallta (Laird and Ware, 1982) peress li d-dejta nġabret ripetutament għal kull individwu tul il-kundizzjonijiet tal-kompitu (kumplessità u tagħbija). Vantaġġ ta 'dan l-approċċ huwa l-abbiltà li jimmudellaw direttament varjanzi eteroġenji (madwar gruppi jew kundizzjonijiet). Aħna ttestjati għal

Fig. 1. Paradigma sperimentali u prestazzjoni fl-imġieba. 1.1. Paradigma sperimentali. Kull waħda minn erba 'ġirjiet kienet preċeduta minn perjodu ta' fissazzjoni ta '4000 ms, segwit minn 15-il prova. Kull prova bdiet bi blokka ta 'kodifikazzjoni, li tikkonsisti f'erba' pari ta 'fissazzjoni, segwita minn oġġett, għal 1000 ms. It-tagħbija ġiet varjata billi r-raba' stampa ġiet sostitwita b'asterisk fil-provi tat-tagħbija 3, li l-parteċipanti ngħataw struzzjonijiet biex jinjoraw. Dan kien segwit minn blokka ta 'struzzjoni ta' 5000 ms, li matulha l-parteċipanti qalulhom biex ifakkru l-oġġetti fl-ordni ppreżentata (jiġifieri 'l quddiem) jew f'ordni bil-maqlub (jiġifieri lura). Dan kien il-perjodu ewlieni ta 'interess peress li dan kien meta l-oġġetti jkunu jew miżmuma (forward order) jew manipulati (reverse order). Wara perjodu ta 'fissazzjoni (1000 ms), dan kien segwit minn blokka ta' sonda ta '8000 ms, li matulha l-parteċipanti ntalbu jfakkru l-oġġetti li kienu ġew ippreżentati qabel. Intervall bejn il-provi ta' 4000 ms, 6000, 8000 ms (medja

6000 ms) segwa kull prova. 1.2. Prestazzjoni tal-Imġieba. L-interazzjoni bejn id-dijanjosi, il-kumplessità, u t-tagħbija kienet sinifikanti (p=0.048). Sibna interazzjoni sinifikanti bejn id-dijanjosi u t-tagħbija (p=0.04), iżda mhux id-dijanjosi u l-kumplessità (p=0.62). Individwi b'ADHD jipproduċu aktar żbalji, meta mqabbla ma 'NT, f'kull kundizzjonijiet. Iż-żewġ gruppi wieġbu b'mod inqas preċiż għal kompiti aktar diffiċli - jew minħabba żieda fit-tagħbija (4 versus 3) jew kumplessità miżjuda (lura kontra 'l quddiem, jew manipulazzjoni versus manutenzjoni), iżda l-ADHD, kontra l-grupp NT, wera ineżattezza akbar ta' tnaqqis minħabba żieda fit-tagħbija. .

differenzi fl-eżattezza bil-kumplessità (manipulazzjoni versus manutenzjoni), tagħbija (4 kontra 3), u dijanjosi (ADHD versus NT) bħala fatturi. Il-mudell inkluda effetti fissi għal dijanjosi, tagħbija, kumplessità, età (iffukat fuq il-medja), l-interazzjonijiet bejn tagħbija, kumplessità u dijanjosi, tagħbija u dijanjosi, kumplessità u dijanjosi, tagħbija u età, kumplessità u età. Aħna eżaminajna wkoll l-effett kwadratiku tal-età. Ġew inklużi wkoll effetti każwali għal kull parteċipant.

1.1. Analiżi tal-immaġini

1.1.1. Ipproċessar minn qabel

Aħna analizzajna d-dejta tal-fMRI bl-użu tal-FSL u l-AFNI (Cox, 1996). L-ewwel żewġ volumi minn kull skan ġew mormija għall-istabbilizzazzjoni tas-sinjal. Il-ġirjiet għaddew minn tneħħija mhux tal-moħħ qabel l-allinjament mal-immaġni MR strutturali ppeżata T1- ta' individwu u t-trasformazzjoni għall-ispazju tal-Istitut Neuroloġiku ta' Montreal (MNI). Ir-reġistrazzjoni użat l-Għodda ta 'Reġistrazzjoni tal-Immaġini Lineari tal-FMRIB (Greve u Fischl, 2009). It-twittija, bl-użu ta '4 mm full-wisa' f'filtru Gaussian nofs massimu (FWHM), u n-normalizzazzjoni twettqet bħal fl-istudji preċedenti tagħna (Fassbender et al., 2011). Id-daqs tal-voxel kien 2 mm3. Volumi li jaqbżu moviment ta 'volum għal volum ta' aktar minn 1 mm ġew esklużi minn analiżi ulterjuri. Parteċipanti b'aktar minn 25 fil-mija ta 'volumi barra ġew esklużi.

1.1.2. Analiżi tar-rigressjoni

Analiżi ġenerali tal-mudell lineari jaqblu risponsi emodinamiċi b'funzjoni ta 'attivazzjoni ta' boxcar bl-użu tal-ħinijiet tal-bidu ta 'kull kundizzjoni. Il-parametri tal-moviment ġew inklużi wkoll bħala varjabbli ta' inkonvenjent. Rigressuri mmudellaw kodifikazzjoni, istruzzjoni, recall, u perjodi ta 'manipulazzjoni.

1.1.3. Analiżi fi ħdan u bejn il-grupp

Biex tidentifika r-reġjuni tal-moħħ reklutati għall-kumplessità u t-tagħbija tal-WM f'kull grupp, filwaqt li qieset l-effett tal-età, wettaqna analiżi lineari ta 'mudellar b'effetti mħallta, implimentata minn 3dLME f'AFNI, fil-livell tal-moħħ kollu. L-effetti fissi fil-mudell tagħna kienu dijanjosi, kumplessità u tagħbija. Aħna inkludew interazzjonijiet bejn dijanjosi, kumplessità, u tagħbija, dijanjosi u kumplessità, dijanjosi u tagħbija, età u tagħbija, età u kumplessità, età u dijanjosi. Il-parteċipant ġie ttrattat bħala interċettazzjoni każwali. L-età ġiet inkluża bħala kovarjata.

Aħna wettaqna simulazzjonijiet ta' Monte Carlo biex nikkoreġu għal paraguni multipli b'valur p fil-livell ta' voxel ta' 0.005, li rriżulta f'daqs minimu ta' cluster ta' 182 voxels meħtieġ biex tinkiseb probabbiltà ta' 0.05 ta' sinifikanti sinifikanti. cluster li jibqa’ ħaj b’kumbinazzjoni. Is-simulazzjonijiet ġew ikkalkolati bl-użu ta '3dClustSim b'funzjoni ta' awtokorrelazzjoni (ACF), li jevita suppożizzjonijiet dwar id-distribuzzjoni tal-istorbju Gaussian (Cox et al., 2017). Stimi tal-parametri minn raggruppamenti sinifikanti, li jirriżultaw minn ANCOVAs, ġew estratti u plottjati (għal dimostrazzjoni biss), biex jirrappreżentaw differenzi bejn il-gruppi u l-kundizzjonijiet tal-kompitu, li jammontaw għall-età.

Biex niżguraw li d-differenzi tal-grupp ma kinux influwenzati mill-moviment tar-ras, qabbilna l-parametri tal-moviment medju (ikkalkulat mill-għerq kwadru tas-somma ta 'kwadri tal-moviment f'direzzjonijiet x, y, z) bejn il-gruppi, bl-użu ta' kampjuni indipendenti t-testijiet (żewġ- denbu, varjanzi ugwali

mhux preżunt). Ma nstabet l-ebda differenza sinifikanti fil-grupp (t=-0.12, df=102.26, p=0.90).

2. Riżultati

2.1. Imġieba

Tabella 2 u Fig. 1.2 jiġbru fil-qosor ir-riżultati tal-ittestjar tal-analiżi tal-imġieba għall-effetti tal-kumplessità u t-tagħbija fuq l-eżattezza. Kif turi t-tabella, l-interazzjoni bejn id-dijanjosi, il-kumplessità, u t-tagħbija kienet sinifikanti (p 0.048). Sibna interazzjoni sinifikanti bejn id-dijanjosi u t-tagħbija (p 0.04), iżda mhux id-dijanjosi u l-kumplessità (p

{{0}}.62). Sibna effett sinifikanti tal-età (p 0.03). L-effett tal-interazzjoni tal-età u t-tagħbija kien sinifikanti (p <0.001). ittestjajna="" wkoll="" għal="" effett="" kwadratiku="" tal-età="" fuq="" il-prestazzjoni,="" iżda="" ma="" kienx="" sinifikanti="" (p="">

Tabella 2

Stimi tal-parametri mill-analiżi tal-mudell lineari b'effetti mħallta għall-eżattezza bejn il-gruppi (NT versusADHD), kumplessità (manipulazzjoni versus manutenzjoni, jew lura versus quddiem), u tagħbija (4 kontra 3), bl-età bħala ko-varjat. Il-kategoriji ta 'referenza kienu newrotipiċi għad-dijanjosi, il-manutenzjoni għall-kumplessità, u 3 oġġetti għat-tagħbija.

0.06) u għalhekk ma kienx inkluż bħala terminu fl-analiżi tad-dejta tal-fMRI.

1.1. Attivazzjoni tal-moħħ

1.1.1. Effetti tal-kundizzjoni tal-kompitu

Għall-analiżi tan-newroimmaġini, bdejna billi ttestjaw għall-effetti ewlenin tat-tagħbija u l-kumplessità bejn il-parteċipanti, u identifikajna reġjuni li qabel kienu assoċjati ma 'WM, inklużi l-PFC ventrolaterali u dorsolaterali, striatum u ċerebellum. Analiżi konġunta tal-effetti ewlenin tat-tagħbija u l-kumplessità identifikat partijiet kbar tal-gyrus oċċipitali, parietali, tan-nofs temporali, gyrus precentral, DLPFC, cerebellum u striatum bilateralment. Barra minn hekk, effett ewlieni tal-kumplessità inkluda gruppi kbar fil-PFC medjali, pre- cuneus bilaterali, u ċerebellum. L-effett ewlieni tat-tagħbija kien jinkludi wkoll gyrus okcipitali bilaterali, striatum, VLPFC tax-xellug, u gyrus precentral tal-lemin. L-effett ewlieni tad-dijanjosi inkluda raggruppament fiċ-ċerebellum, bl-ogħla attività fit-tnaqqis. L-effett ewlieni tal-età wera raggruppamenti kbar u sinifikanti b'qċaċet fin-nukleu lentiformi tax-xellug u li jinkludu l-kawdate bilaterali, ċerebellum bilaterali li jestendi fuq l-uvula u l-culmen, ġirus frontali inferjuri bilaterali (IFG), ġirus preċentrali, ġirus frontali tan-nofs, u inferjuri bilaterali. lobuli parietali (Fig. 2.1, Tabella 3.1).

1.1.2. Effetti fi ħdan il-grupp

Fiż-żewġ gruppi, it-testijiet għall-effett tat-tagħbija u l-kumplessità identifikaw attivazzjoni sinifikanti bilateralment f'reġjuni WM standard, inklużi PFC laterali, kortiċi parietali, striatum u cerebellum (Fig. 2.2, Tabella 3.2).

1.1.3. Interazzjonijiet: grupp kompitu-kundizzjoni

Aħna ma sibniex effett sinifikanti ta 'interazzjoni bi tliet direzzjonijiet (kumplessità tat-tagħbija tal-grupp). Instab effett ta 'interazzjoni sinifikanti tal-grupp u l-kumplessità fiċ-ċerebellum tal-lemin u fil-gyrus tal-lingwali tax-xellug. Sibna wkoll effett ta 'interazzjoni sinifikanti ta' grupp u tagħbija fil-kawdat tal-lemin (Fig. 3, Tabella 3.3).

1.1.4. Interazzjonijiet: età kompitu-kundizzjoni

Kien hemm effett ta 'interazzjoni sinifikanti ta' età u tagħbija fil-lobu paraċentrali tax-xellug, u għalf u kumplessità fil-kawdat tal-lemin (Tabella 3.4).

1.1.5. Interazzjonijiet: grupp ta' età

Ma kien hemm l-ebda effett ta' interazzjoni sinifikanti tal-età u l-grupp.

2. Diskussjoni

Id-defiċits tal-WM ġew irrappurtati b'mod wiesa' fiADHD(Alderson et al.,

Fig. 2. Effetti ewlenin u effetti fi ħdan il-grupp – l-immaġini kollha juru bidla fil-perċentwali tas-sinjal (ekwivalenti għal valuri beta) miksija fuq immaġini tal-moħħ, thresholded f'p < 0.005,="" cluster="" ikkoreġut="" f'p="">< 0.05.="" l-immaġini="" kollha="" ta'="" attivazzjoni="" ħlief="" il-konġunzjoni="" jużaw="" mapep="" tas-sħana="" biex="" juru="" attivazzjoni="" pożittiva="" ta'="" intensità="" li="" tvarja="" minn="" aħmar="" għal="" isfar="" u="" attivazzjoni="" negattiva="" fi="" sfumaturi="" ta'="" blu="" 2.1.="" effetti="" ewlenin="" tat-tagħbija="" (4="" vs.="" 3),="" kumplessità="" (lura="" vs="" quddiem),="" u="" konġunzjoni="" taż-żewġ="" effetti="" ewlenin.="">

il-mappa turi t-tagħbija bl-isfar, it-tħaddim b'cyan, u l-koinċidenza taż-żewġ effetti ewlenin bl-aħdar, 2.2. Effett tat-tagħbija (4 vs. 3) separatament għal NT, Effett tat-tagħbija (4 vs. 3) separatament għal ADHD, Effett tal-kumplessità (b'lura vs. 'il quddiem) separatament għal NT, u Effett ta' kumplessità (lura vs. 'il quddiem) separatament għall-ADHD. (Għal interpretazzjoni tar-referenzi għall-kulur f'din il-leġġenda tal-figura, il-qarrej huwa riferut għall-verżjoni web ta 'dan l-artikolu.)

2013), u ġew marbuta mas-sintomi (Rapport et al., 2009) kif ukoll ma’ riżultati funzjonali (Simone et al., 2018; Fried et al., 2019; Kofler et al., 2011; Orban et al., 2018; Rapport et al., 2009; Campez et al., 2020). Intwera wkoll li l-indebolimenti tal-WM jippersistu fl-età adulta (Alderson et al., 2013). Madankollu, minkejja l-prominenza ta 'indebolimenti relatati mal-WM fl-ADHD, mhuwiex ċar jekk dawn id-defiċits tal-WM humiex immexxija minn żidiet fit-tagħbija tal-WM jew kumplessità operattiva jew it-tnejn. Il-bidla fl-attivazzjoni newrali li takkumpanja żieda fit-tagħbija WM, kontra l-attivazzjoni tal-moħħ li tikkorrispondi għal kumplessità operazzjonali akbar mhumiex magħrufa wkoll, f'ADHD kontra NT.

Ir-riżultati tagħna juru li fil-kundizzjonijiet kollha, individwi b'ADHD jipproduċu aktar żbalji, meta mqabbla ma 'NT. Iż-żewġ gruppi wieġbu b'mod inqas preċiż għal ħidmiet aktar diffiċli - jew minħabba żieda fit-tagħbija (4 kontra 3) jew kumplessità akbar (b'lura versus twassil, jew manipulazzjoni versus manutenzjoni). Madankollu, fil-grupp ADHD, żieda fit-tagħbija kellha impatt akbar fuq l-eżattezza tal-prestazzjoni tal-WM, meta mqabbla mal-grupp NT.

Il-data newraliwera li l-parteċipanti kollha rreklutaw reġjuni tal-moħħ li huma tipikament assoċjati ma 'WM, bħall-PFC, PC, SMA, gyrus temporali superjuri (D'Esposito et al., 1999), ċerebellum (Tomlinson et al., 2014; Steinlin, 2007) , u reġjuni striatal (O'Reilly u Frank, 2006; Darki u Klingberg, 2015). L-attività f'dawn l-oqsma żdiedet kemm b'żieda fit-tagħbija kif ukoll b'kumplessità akbar, li tissuġġerixxi kondiviżjoni sinifikantinewraliarkitettura bejn dawn l-aspetti tal-kapaċità WM. Ir-riżultati tagħna jissuġġerixxu li l-manutenzjoni b'tagħbija miżjuda, kif ukoll il-manipulazzjoni, impenjaw id-DLPFC fiż-żewġ gruppi, bħal fi studji preċedenti (Veltman et al., 2003; Cannon et al., 2005). Sibna wkoll effett ta 'interazzjoni sinifikanti bejn il-kumplessità operattiva u l-grupp fiċ-ċerebellum u fil-gyrus tal-lingwali, u bejn it-tagħbija u l-grupp fl-istriatum. Filwaqt li fil-kundizzjonijiet aktar sempliċi, tagħbija jew kumplessità, il-grupp NT m'għandux attivazzjoni differenti b'mod sinifikanti mill-grupp ADHD, għal tagħbija ogħla jew kumplessità akbar, il-grupp NT iżid l-attivazzjoni f'dawn ir-reġjuni, b'mod sinifikanti aktar mill-grupp ADHD. Flimkien id-differenzi fil-prestazzjoni u l-attivazzjoni tal-moħħ juru li dawk b'ADHD jonqsu milli jżidu l-attivazzjoni tal-moħħ f'ċerti reġjuni ewlenin tal-moħħ hekk kif id-diffikultà tal-kompitu tiżdied, iżda dan huwa akkumpanjat minn tnaqqis fil-prestazzjoni tal-imġieba, meta mqabbel ma 'NT, biss għaż-żieda fil- Tagħbija WM. Dan jissuġġerixxi li t-tagħbija jista 'jkollha impatt akbar mill-kumplessità fuq WM fl-ADHD. Għaldaqstant, sibna wkoll interazzjoni sinifikanti bejn il-grupp, it-tagħbija u l-kumplessità għall-eżattezza tal-imġieba, li tista 'tirrifletti din id-differenza fl-effetti tat-tagħbija u l-kumplessità bejn iż-żewġ gruppi, iżda ma sibniex effett ta' interazzjoni korrispondenti fl-attivazzjoni tal-moħħ.

Madwar il-gruppi, parteċipanti anzjani wieġbu b'mod aktar preċiż għall-kundizzjonijiet kollha, konsistenti mas-sejba komuni li l-WM titjieb bl-età (Jolles et al., 2011; Crone et al., 2006). Barra minn hekk, l-eżattezza tal-kompitu naqset inqas bi tweġiba għal żieda fit-tagħbija tal-kompiti għall-anzjani meta mqabbla ma 'parteċipanti iżgħar, fiż-żewġ gruppi. Diversi reġjuni tal-moħħ wrew effetti ta 'età, inklużi caudate bilaterali, ċerebellum, u xi reġjuni frontali u reġjuni parietali inferjuri. Sibna interazzjoni sinifikanti bejn it-tagħbija u l-età fil-lobu paraċentrali tax-xellug, u bejn il-kumplessità u l-età fil-kawdat tal-lemin. L-ebda reġjun ma wera interazzjonijiet sinifikanti mal-grupp u l-età, li jindika li ż-żewġ gruppi mhumiex affettwati b'mod differenti mill-età f'din l-analiżi.

Il-gyrus tal-lingwali ġie assoċjat ma 'kodifikazzjoni ta' immaġini kumplessi (Machielsen et al., 2000) jew kliem (Mechelli et al., 2000). Aktar kmieni fMRI

Tabella 3

Tqabbil tal-attività tal-moħħ bejn il-gruppi (NT versus ADHD) għall-kumplessità (manipulazzjoni versus manutenzjoni, jew lura versus 'il quddiem) u tagħbija (4 kontra 3), bl-età bħala kovarjata, bl-użu ta' miżuri ripetuti ANCOVA, kif implimentat minn 3dLME f'AFNI 3.1) Prinċipali l-effetti tal-grupp, it-tagħbija, il-kumplessità, u l-età; 3.2) Tagħbija u kumplessità fi ħdan il-grupp; 3.3) Effetti ta 'interazzjoni bejn il-grupp; 3.4) Effetti ta' interazzjoni mal-età.

Nota: DLPFC Dorsolateral Prefrontal Cortex, VLPFC Ventrolateral Prefrontal Cortex, VMPFC Ventromedial Prefrontal Cortex, MFG Middle Frontal Gyrus, IFG Inferior Frontal Gyrus, ITG Inferior Temporal Gyrus, MTG Middle temporal gyrus, STG Superior Temporal Gyrus, IPL Inferior Frontal Lobule, Inferior Parietal Frontal Gyrus Gyrus, SPL Studji tal-Lobule Parietali Superjuri ta 'WM f'ADHD wrew differenzi ta' attivazzjoni fil-ġirus tal-lingwali. Madankollu, id-direzzjoni tad-differenza hija mħallta, li tista 'tkun dovuta għal differenzi fil-kompitu impjegat. Ir-riżultati tagħna jindikaw li l-kawdate u ċ-ċerebellum jista 'jkollhom rwol importanti fl-indebolimenti tal-WM fl-ADHD, għat-tagħbija u l-kumplessità rispettivament. Il-kontribut tal-istriatum u ċ-ċerebellum għall-WM ġie enfasizzat fi studji preċedenti (Tomlinson et al., 2014; O'Reilly u Frank, 2006; Lewis et al., 2004; Middleton and Strick, 1994; Watson et al., 2014). L-istriatum huwa ipotetizzat li jikkontrolla l-fluss ta 'informazzjoni fil-WM (O'Reilly u Frank, 2006), u l-kompiti fMRI WM wrew reklutaġġ ta' caudate (Lewis et al., 2004) u cerebellum (Tomlinson et al., 2014). Il-ħsara ċerebellari ġiet assoċjata wkoll ma 'indebolimenti tal-WM (Tomlinson et al., 2014). Aħna investigajna aktar it-tqassim funzjonali tar-raggruppament taċ-ċerebellum kif muri minn (Buckner et al., 2011), fejn iċ-ċerebellu kien imqassam abbażi tal-konnettività għal netwerks ewlenin tal-moħħ, bl-użu tal-qafas tan-netwerk Yeo-7 (Yeo et al. , 2011). Il-quċċata tar-riżultati ċerebellari tagħna kienet fil-parti l-aktar

Fig. 3. Effetti tal-interazzjoni fuq l-attivazzjoni tal-moħħ bejn il-grupp (NT vs ADHD) u l-kumplessità tal-WM (manipulazzjoni versus manutenzjoni) u bejn il-grupp u t-tagħbija (3 kontra 4) - l-immaġini kollha juru bidla fil-mija tas-sinjal (ekwivalenti għal valuri beta) sovrapposti fuq immaġini tal-moħħ, thresholded f'p < 0.005="" cluster="" korretta="" f'p="">< 0.05.="">

immaġini ta 'attivazzjoni ħlief il-konġunzjoni jużaw heatmaps, b'attivazzjoni pożittiva bl-aħmar u attivazzjoni negattiva bil-blu. Il-grafiċi juru stimi tal-parametri minn raggruppamenti sinifikanti, estratti u plottjati għal skopijiet ta' dimostrazzjoni biss. Interazzjonijiet sinifikanti bejn il-grupp u l-kumplessità fiċ-ċerebellum tal-lemin u l-gyrus tal-lingwali tax-xellug, kif ukoll grupp u tagħbija fl-insula tal-lemin u caudate derivati ​​bl-użu ta '3dLME f'AFNI. Aħna wrew serje ta 'flieli ħdejn xulxin biex nuru l-firxa tal-clusters kbar, speċjalment dak li jestendi mill-quċċata fl-insula madwar il-kawdat. (Għal interpretazzjoni tar-referenzi għall-kulur f'din il-leġġenda tal-figura, il-qarrej huwa riferut għall-verżjoni web ta 'dan l-artikolu.)

konnessi ħafna man-netwerks salience. Madankollu, dan il-grupp kbir estiż ukoll fuq in-netwerks limbic, viżwali, sensorimotor u netwerks ta 'kontroll frontoparietali. In-netwerks limbic, viżwali, u sensorimotor huma assoċjati ma 'l-ipproċessar emozzjonali, viżwali u bil-mutur. In-netwerk salience huwa marbut mal-prijoritizzazzjoni ta 'stimoli saljenti u jirrekluta netwerks funzjonali xierqa (Menon u Uddin, 2010; Bressler u Menon, 2010). In-netwerk ta 'kontroll frontoparietali huwa netwerk ta' kontroll li jinteraġixxi ma 'u jamministra l-kompiti u netwerks oħra biex jappoġġja l-għanijiet (Marek u Dosenbach, 2018).

pilloli bijoflavonojdi

Minħabba r-rwol propost tal-istriatum fil-ġbir tal-informazzjoni fil-WM (Chatham and Badre, 2015; McNab and Klingberg, 2008), ir-riżultati tagħna juru inabbiltà tal-grupp ADHD li jżid l-attività strijatali b'tagħbija tista 'tindika nuqqas ta' skala- up prestazzjoni. Peress li ċ-ċerebellum huwa marbut mat-twettiq ta 'kompiti b'kumplessità WM akbar (Marvel u Desmond, 2012), attivazzjoni aktar baxxa taċ-ċerebellu għal kumplessità ogħla fil-grupp ADHD, tista' tirrappreżenta inabbiltà li żżid ir-reklutaġġ ta 'dan ir-reġjun biex taqbel ma' kumplessità akbar. Madankollu, ma narawx dan rifless fil-prestazzjoni, li tista 'tiġi mmexxija mid-diffikultà akbar ippreżentata mill-kompitu ta' manipulazzjoni, speċjalment f'tagħbija għolja, għall-parteċipanti kollha.

L-importanza tan-netwerks frontostriatali-ċerebellari fl-ADHD, fuq il-modalitajiet, ġiet enfasizzata ripetutament (Martinussen et al., 2005; Valera et al., 2007; Hoogman et al., 2017; van Ewijk et al., 2012; Giedd et al., 2012; ., 2001; Casey et al., 2007; Castellanos et al., 2002). Speċifikament, ġie osservat tnaqqis volumetriku fiċ-ċerebellum (Valera et al., 2007; Baldaçara et al., 2008; Berquin et al., 1998; Wyciszkiewicz et al., 2017; Seidman et al., 2005) u caudate (Valera et al., 2007; Castellanos et al., 2002; Seidman et al., 2005; Frodl u Skokauskas, 2012); flimkien ma 'l-integrità tal-materja bajda aktar baxxa fin-netwerks frontostriatal-cerebellari (Nagel et al., 2011) fi tfal b'ADHD, meta mqabbla ma' NT. Funzzjonalment, studji WM kemm tat-tfal (Martinussen et al., 2005) kif ukoll ta 'adulti (Alderson et al., 2013) b'ADHD juru differenzi fir-reklutaġġ tan-netwerks frontostriatal-cerebellari. Studji fMRI sabu sottoattivazzjoni waqt kompiti WM fiċ-ċerebellum (Mackie et al., 2007), caudate (Martinussen et al., 2005; Fassbender et al., 2011; Roman-Urrestarazu et al., 2016) jew it-tnejn (Massat) et al., 2012) fi tfal b'ADHD, meta mqabbla ma' NT. F'adulti b'ADHD, qabel urejna bl-użu ta 'tomografija ta' emissjoni ta 'pożitroni, żieda fil-fluss tad-demm ċerebrali reġjonali f'reġjuni aktar distribwiti, inkluż iċ-ċerebellum, meta mqabbel ma' NT (Schweitzer et al., 2004). Studju ieħor tal-WM f'ADHD adulti rrapporta sottoattivazzjoni ċerebellari, minkejja l-ebda tnaqqis fil-prestazzjoni tal-WM (Mechelli et al., 2000). Għalhekk, is-sejbiet tagħna fil-kawdate u ċ-ċerebellum, huma appoġġjati minn indikazzjonijiet preċedenti tal-importanza tagħhom fl-ADHD u fil-WM. Id-differenzi fir-riżultati bejn l-istudji jistgħu jkunu dovuti għall-età tal-parteċipanti, il-prestazzjoni, u d-diffikultà tal-kompitu.

Qawwa tal-istudju tagħna kienet fil-kriterji tal-inklużjoni tagħna li rriżultaw f'omoġeneità relattiva fis-sintomi kliniċi fil-grupp ADHD tagħna; Il-parteċipanti kollha kienu meħtieġa juru impulsività li tfixkel klinikament, flimkien ma 'sintomi oħra ta' ADHD. Limitazzjoni potenzjali ta 'dan l-istudju hija l-kriterji stretti li jiġu esklużi parteċipanti bi prestazzjoni baxxa (jiġifieri, ftit wisq provi korretti), li jistgħu jippreġudikaw ir-riżultati tagħna lejn individwi ta' prestazzjoni ogħla b'ADHD, u jillimitaw l-implikazzjonijiet kliniċi. Dan il-kompromess kien meħtieġ biex titqabbel l-attivazzjoni tal-moħħ b'mod aktar affidabbli għall-maġġoranza tal-popolazzjoni tagħna. Peress li dan l-istudju huwa parti minn studju lonġitudinali, għażilna wkoll li nużaw kompitu b’kundizzjoni fejn it-tagħbija tat spazju għall-parteċipanti biex itejbu l-prestazzjoni (jiġifieri, 4 tagħbija) hekk kif il-parteċipanti tagħna jimmaturaw u kollha jilħqu l-adulti, meta 3. kompitu tal-oġġett jista 'jirriżulta fi prestazzjoni b'effett ta' limitu. Peress li d-dejta attwali tagħna hija trasversali, ix-xogħol futur għandu jinvestiga wkoll kif ir-relazzjonijiet bejn il-funzjoni eżekuttiva u s-sistemi frontostriatal-cerebellar fl-ADHD ivarjaw b'mod lonġitudinali mal-iżvilupp fir-rigward tal-memorja tax-xogħol u funzjonijiet kritiċi oħra. Aħna nimmiraw li ninvestigaw dawn il-mistoqsijiet fil-futur hekk kif is-sett tad-dejta lonġitudinali tagħna jikber.

Kien hemm differenza sinifikanti fil-funzjonament intellettwali bejn il-gruppi tagħna bl-ittestjar tal-grupp ADHD f'livell intellettwali aktar baxx mill-grupp NT tagħna. Id-disturb huwa assoċjat ma 'kapaċità konjittiva aktar baxxa u kwozjent intellettwali fuq skala sħiħa (FSIQ) ħafna drabi huwa inqas b'mod sinifikanti fl-ADHD minn kontrolli newrotipiċi (Frazier et al., 2004). Dan mhux sorprendenti peress li l-memorja tax-xogħol u proċessi oħra li jitolbu attenzjoni waqt it-test tal-IQ x'aktarx li jbaxxu l-punteġġ tal-IQ u għalhekk, il-kontroll tiegħu x'aktarx ikun fuq kontroll għall-ADHD fil-mudell statistiku. Importanti, l-IQs tal-grupp kemm għall-parteċipanti ADHD kif ukoll NT kienu fil-medja għall-medda medja għolja, u għalhekk, ma naħsbux li d-differenzi fil-funzjonament intellettwali x'aktarx żvantaġġaw ħafna lill-grupp ADHD.

Id-defiċits tal-WM huma essenzjali fl-ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001). Il-WM huwa marbut mas-sintomi tal-ADHD (Rapport et al., 2009), u d-defiċits tal-WM jippersistu fl-età adulta (Alderson et al., 2013). Madankollu, il-WM mhuwiex indebolit b'mod universali fl-ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008; Gathercole and Alloway, 2006; Vance et al., 2013; Kofler et al., 2019; Nigg, 2005), u din l-eteroġeneità mhix mifhuma bis-sħiħ. Fatturi oħra li jikkomplikaw jistgħu jinkludu l-possibbiltà li l-indebolimenti tal-WM fl-ADHD jistgħu jkunu speċifiċi għall-modalità. Huwa possibbli li l-WM spazjali jista' jkun aktar affettwat milli verbali (Martinussen et al., 2005); madankollu, meta-analiżi reċenti sabet li l-WM verbali kellu impatt fl-ADHD (Ramos et al., 2020). Teoriji oħra jissuġġerixxu li l-WM jista’ jiġi affettwat aktar f’individwi b’sintomi ta’ nuqqas ta’ attenzjoni (Martinussen u Tannock, 2006), iżda d-defiċits tal-WM huma assoċjati wkoll ma’ sintomi iperattivi/impulsivi (Kofler et al., 2019).

Twissija notevoli ta 'studji WM fl-ADHD hija l-eteroġeneità fis-sejbiet ta' defiċits WM fl-ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008; Gathercole u Alloway, 2006; Vance et al., 2013; Kofler et al. , 2019; Nigg, 2005). Għalkemm il-maġġoranza tal-istudji preċedenti fil-WM isibu defiċits fl-ADHD (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2001), xi studji naqsu milli jsibu xi indeboliment (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008). ; Gathercole u Alloway, 2006; Vance et al., 2013; Kofler et al., 2019; Nigg, 2005). Din l-eteroġeneità mhix mifhuma bis-sħiħ. Raġuni waħda għad-disparità fir-riżultati tista’ tkun li WM u ADHD huma kemm kostruzzjonijiet kumplessi kif ukoll eteroġenji (Martinussen u Tannock, 2006; Castellanos et al., 2002; Fosco et al., 2020) u l-ispeċifiċitajiet tal-kompiti konjittivi jistgħu jibbażaw fuq indebolimenti ta’ daqs li jvarja. Pereżempju, xi studji jsibu li l-indebolimenti tal-WM huma assoċjati aktar ma 'sintomi ta' nuqqas ta' attenzjoni ta' ADHD (Martinussen u Tannock, 2006), filwaqt li oħrajn isibuhom marbuta aktar ma' sintomi iperattivi/impulsivi (Kofler et al., 2019). Barra minn hekk, WM hija sistema b'ħafna komponenti, u wieħed mill-aktar mudelli importanti ta 'WM jinvolvi komponent eżekuttiv ċentrali ġenerali tad-dominju, li jikkontrolla liema operazzjonijiet se jsiru, u komponent ta' ħażna speċifiku għad-dominju (fonoloġiku versus viżuospazjali) (Martinussen u Tannock, 2006; Castellanos et al., 2002; Fosco et al., 2020). Studju reċenti li jeżamina s-sottokomponenti tal-eżekuttiv ċentrali: ordni mill-ġdid, aġġornament u pproċessar doppju fl-ADHD, sab l-aktar indebolimenti prominenti fl-ordni mill-ġdid filwaqt li l-abbiltajiet tal-aġġornament u l-ipproċessar doppju kienu medji jew superjuri f'ħafna individwi b'ADHD (Fosco et al. , 2020). Madankollu, Fosco u l-kollegi sabu wkoll li s-severità tas-sintomi ta 'ADHD hija relatata mal-kapaċitajiet eżekuttivi ċentrali, meħuda b'mod kompost, u enfasizzaw l-importanza ta' proċessi kondiviżi fis-sottokomponenti eżekuttivi ċentrali (Fosco et al., 2020). Dan huwa kkumplikat aktar bil-modalità WM. WM spazjali jista 'jkun aktar affettwat minn WM verbali fl-ADHD kif issuġġerit minn reviżjoni seminali (Martinussen et al., 2005). Madankollu, meta-analiżi sabet li WM verbali kellu impatt fl-ADHD (Ramos et al., 2020). Fl-istudju attwali, iffukajna fuq il-WM verbali f'individwi b'dijanjosi ta' preżentazzjoni kkombinata, li fihom sintomi kemm inattenti kif ukoll iperattivi, u qabblu l-effett tal-kumplessità tal-WM, definita bħala kwalunkwe manipulazzjoni tal-informazzjoni miżmuma f'WM għall-kuntrarju ta' manutenzjoni sempliċi, versus Tagħbija WM, li tappartjeni għall-ammont ta 'informazzjoni bħala tagħbija WM. Il-ftuħ preċiż ta' liema dimensjonijiet tal-WM huma rilevanti biex nifhmu l-ADHD għadu fil-bidu tiegħu, iżda x-xogħol tagħna jidħol f'letteratura mkabbra li timmira li tiddelinea oqsma ta' funzjoni anormali u normali tal-WM.

Bħala konklużjoni, għalkemm il-WM hija affettwata fl-ADHD, il-letteratura hija mħallta fir-rigward tan-natura tar-relazzjoni bejn l-ADHD u l-WM (Martinussen et al., 2005; Rapport et al., 2008). Jiġifieri, ma kienx magħruf jekk l-operazzjonijiet kollha tal-WM jiġux affettwati b'tagħbijiet ogħla, jew jekk humiex affettwati biss operazzjonijiet aktar kumplessi, bħall-manipulazzjoni. Il-biċċa l-kbira tal-istudji preċedenti ta’ WM fl-ADHD, u studji tal-immaġini tal-moħħ, b’mod partikolari, iffokaw fuq il-manutenzjoni (Martinussen et al., 2005; Roman-Urrestarazu et al., 2016; Massat et al., 2012), u ħadd ma qabbel direttament manutenzjoni u manipulazzjoni u tagħbijiet differenti fl-istess esperiment. Sibna li f'AYA b'ADHD mhux biss operazzjonijiet aktar kumplessi bħall-manipulazzjoni iżda wkoll il-manutenzjoni f'tagħbijiet ogħla huma affettwati f'ADHD. Tabilħaqq, nuru li fl-imġieba l-impatt tat-tagħbija akbar huwa aktar minn kumplessità akbar, fl-ADHD, għalkemm it-tnejn juru impatt newrali, bil-grupp ADHD jattiva biżżejjed iċ-ċerebellum għal kumplessità akbar u caudate għal tagħbija ogħla. Dawn is-sejbiet itejbu l-ispeċifiċità tal-fehim tagħna tad-defiċits tal-WM fl-ADHD billi jiċċaraw liema aspetti tad-diffikultà tal-WM huma aktar ta 'sfida għal dawk b'ADHD. Dan imbagħad jista' jinforma t-tfassil ta' interventi ta' rimedju.

użi hesperidin

Finanzjament

Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-għotjiet tal-Istitut Nazzjonali tas-Saħħa Mentali R01 MH091068 (Schweitzer) u U54 HD079125 (Abbeduto).

Żvelar finanzjarju

Dr Hinshaw jirċievi royalties tal-kotba minn Oxford University Press u St. Martin's Press. Is-Sur Hartanto u Dr. Mukherjee, Fassbender, Iosif, van den Bos, Guyer, Pakyurek, McClure, u Schweitzer ma jirrappurtaw l-ebda interessi konkorrenti.

Dikjarazzjoni tal-kontribuzzjoni tal-awtur CRedit

Prerna Mukherjee: Kunċettwalizzazzjoni, Metodoloġija, Software, Analiżi formali, Kurazzjoni tad-dejta, Investigazzjoni, Kitba - abbozz oriġinali, Kitba - reviżjoni u editjar, Viżwalizzazzjoni, Amministrazzjoni tal-proġett. Tadeus Hartanto: Investigazzjoni, Software, Kurazzjoni tad-Data. Ana-Maria Iosif: Analiżi formali, Kitba - reviżjoni u editjar. J. Faye Dixon: Investigazzjoni, Kitba - reviżjoni u editjar. Stephen P. Hinshaw: Kitba

- reviżjoni u editjar. Murat Pakyurek: Investigazzjoni. Wouter van den Bos: Kitba - reviżjoni u editjar Amanda E. Guyer: Kitba - reviżjoni u editjar. Samuel McClure: Kunċettwalizzazzjoni, Metodoloġija, Kitba - reviżjoni u editjar, Superviżjoni. Julie B. Schweitzer: Kunċettwalizzazzjoni, Investigazzjoni, Kitba - reviżjoni u editjar, Superviżjoni, Akkwist ta' finanzjament, Amministrazzjoni tal-proġett. Catherine Fassbender: Kunċettwalizzazzjoni, Metodoloġija, Investigazzjoni, Kitba - reviżjoni u editjar, Viżwalizzazzjoni, Superviżjoni, Amministrazzjoni tal-proġett.

Rikonoxximenti

Nixtiequ li nirrikonoxxu l-appoġġ ġentili tal-parteċipanti kollha tar-riċerka tagħna, kif ukoll Catrina A. Club, Erin Calfee, Lauren Boyle, Laurel Cavallo, Maria BE Bradshaw, Jessica Nguyen, Steven J. Riley, u Dr J. Daniel Ragland .

Appendiċi A. Data supplimentari

Dejta supplimentari għal dan l-artikolu tista 'tinstab online fuq https://doi. org/10.1016/j.nicl.2021.102662.