Is-sintomi tal-burdata u s-sindromu ta' għeja kronika minħabba sklerożi multipla li tirrikadi u li tarmi huma assoċjati ma' attivazzjoni immuni u aberrazzjonijiet fil-parti 2 ta' Erythron

3.1.2. Tbassir tad-Diżabilità u s-Severità tal-SM minn Bijomarkaturi Immune

Cistanche jista 'jaġixxi bħala titjib kontra l-għeja u l-istamina, u studji sperimentali wrew li d-decoction ta' Cistanche tubulosa jista' jipproteġi b'mod effettiv l-epatoċiti tal-fwied u ċ-ċelloli endoteljali bil-ħsara fil-ġrieden tal-għawm li jġorru l-piż, jirregolaw l-espressjoni ta 'NOS3, u jippromwovu glycogen epatiku. sintesi, u b'hekk teżerċita effikaċja kontra l-għeja. L-estratt ta 'Cistanche tubulosa b'ħafna phenylethanoid glycoside jista' jnaqqas b'mod sinifikanti l-livelli tas-serum creatine kinase, lactate dehydrogenase, u lactate, u jżid il-livelli ta 'emoglobina (HB) u glucose fil-ġrieden ICR, u dan jista' jkollu rwol kontra l-għeja billi jnaqqas il-ħsara fil-muskoli. u jittardja l-arrikkiment tal-aċidu lattiku għall-ħażna tal-enerġija fil-ġrieden. Il-Pilloli komposti Cistanche Tubulosa tawlu b'mod sinifikanti l-ħin tal-għawm li jġorru l-piż, żiedu r-riżerva tal-glikoġenu tal-fwied, u naqqsu l-livell tal-urea fis-serum wara l-eżerċizzju fil-ġrieden, u wrew l-effett kontra l-għeja tiegħu. Id-decoction ta 'Cistanchis jista' jtejjeb ir-reżistenza u jaċċellera l-eliminazzjoni tal-għeja fl-eżerċizzju tal-ġrieden, u jista 'wkoll inaqqas l-elevazzjoni tal-creatine kinase tas-serum wara l-eżerċizzju tat-tagħbija u jżomm l-ultrastruttura tal-muskolu skeletriku tal-ġrieden normali wara l-eżerċizzju, li jindika li għandu l-effetti tat-titjib tas-saħħa fiżika u kontra l-għeja. Cistanchis tawwal ukoll b'mod sinifikanti l-ħin ta 'sopravivenza tal-ġrieden ivvelenati bin-nitrit u saħħaħ it-tolleranza kontra l-ipoksja u l-għeja.

Ikklikkja fuq Għeja Estrema

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Ir-rigressjonijiet #1 u #2 saru fuq il-parteċipanti kollha (Tabella 3) u juru li parti sinifikanti tal-varjanza (42.2%) fid-diżabilitajiet tal-PC_setgħet tiġi spjegata minn Th1, CIRS, u Th{{7} }assi. Madankollu, fi ħdan il-grupp magħżul ta' pazjenti bl-SM, l-ebda korrelazzjoni bħal din ma setgħet tiġi stabbilita. Ir-rigressjoni #2 turi li t-tkabbir taċ-ċelluli T, CIRS, u Th1 jistgħu jispjegaw ammont sinifikanti tal-varjanza (53.3%) fl-SM, bil-bassarji kollha jkunu assoċjati b'mod pożittiv. Il-Figura 1 turi r-rigressjoni parzjali tal-punteġġ MS fuq il-profil Th1. Fil-grupp magħżul ta' pazjenti bl-SM, 17.8% tal-varjanza fil-punteġġ MS kienet mbassra mill-funzjonijiet Th1 u CIRS flimkien. Fil-grupp ta' studju kkombinat, sibna korrelazzjonijiet inversi sinifikanti bejn PC_RBCs u PC_diżabilitajiet (r {{20}} −0.264, p _ {23}}.011, n=93) u PC_MSSS (r=-0.251, p=0.015, n=93). Madankollu, dawn l-effetti u l-indiċi PC_RBC ma kinux sinifikanti fl-analiżi ta' rigressjoni multipla murija fit-Tabella 3.

3.1.3. Tbassir ta' Sintomi Newropsikjatriċi (NP) minn Varjabbli Erythron u Indiċi immuni

Aħna wettaqna analiżi ta' rigressjoni b'sintomi newropsikjatriċi bħala l-varjabbli dipendenti u PC{{0}}RBCs, PC_RBC indiċijiet, u profili immuni bħala varjabbli ta' spjegazzjoni (Tabella 4). Ir-rigressjoni #1 turi li parti kbira tal-varjanza (50.6%) fil-PC_PP kienet spjegata mill-assi Th17-, l-għadd taċ-ċelluli bojod tad-demm (WBCs), CIRS (kollha assoċjata b'mod pożittiv), u PC_RBCs (assoċjati inversament). Id-dħul sfurzat tas-sess f'din l-analiżi ta' rigressjoni wera li s-sess ma kienx sinifikanti (t=-0.52, p=0.607) u li PC{_RBC baqa' sinifikanti (t {{15} }} −2.55, p=0.013). Il-Figuri 2 u 3 juru r-rigressjoni parzjali tal-PC_PP fuq l-assi Th17-u l-PC_RBCs, rispettivament. Barra minn hekk, id-dħul sfurzat tal-MSSS fl-analiżi (rigressjoni #2) juri li 56.3% tal-varjanza fil-PC_PP kienet spjegata minn MSSS, WBCs, tkabbir taċ-ċelluli T (assoċjat b'mod pożittiv), u sess. Ir-rigressjoni #3 turi li meta inkludew il-pazjenti biss, 17.1% tal-varjanza fil-PC_PP setgħet tiġi spjegata minn WBCs (assoċjazzjoni pożittiva) u PC_RBCs (assoċjazzjoni inversa). Dawn l-assoċjazzjonijiet baqgħu sinifikanti wara li daħlu s-sess, li ma kienx sinifikanti (t=0.52, p=0.603). Ir-rigressjonijiet #4 sa #9 juru r-rigressjonijiet tal-punteġġi varji tas-sottodominju fuq iċ-ċitokini u l-profili RBC, filwaqt li jippermettu l-effetti tad-dejta demografika. L-ogħla daqs tal-effett ġie stabbilit għal sintomi psikosomatiċi puri li wrew li 50.3% tal-varjanza tagħha setgħet tiġi spjegata mill-assi Th17-, WBCs, CIRS (kollha assoċjati b'mod pożittiv), u s-sess (rigressjoni #4). PC_RBCs wrew effett sinifikanti fuq is-sottodominji kollha ħlief id-dominji psikosomatiċi puri, għeja, u rqad. Dawn l-effetti baqgħu sinifikanti anke wara d-dħul sfurzat tas-sess fl-analiżi tar-rigressjoni. Parti akbar tal-varjanza fl-għeja (41.7%) kienet spjegata minn newrotossiċità, sess, u CIRS. Il-Figura 4 turi r-rigressjoni parzjali tal-għeja fuq in-newrotossiċità.

3.2. Riżultati ta 'Analiżi Awtomatiċi tal-Immudellar Lineari bi Prevenzjoni ta' Overfifit

It-Tabella 5 turi r-riżultati tal-immudellar lineari awtomatiku (l-aħjar sottogruppi bil-kriterju ta' prevenzjoni ta' tweġibiet żejda) b'diżabilitajiet tal-PC_, PC_PP, u l-punteġġi tas-subdominju bħala varjabbli dipendenti, u l-varjabbli tal-eritron tas-serum, WBCs, ċitokini, chemokines, u fatturi ta 'tkabbir bħala varjabbli ta' spjegazzjoni, filwaqt li jippermettu l-età, is-sess, il-BMI, u t-tipjip. Ir-rigressjoni #1 turi li l-aħjar tbassir tad-diżabilitajiet tal-PC huma IFN- , IL-17, u sIL-RA (kollha assoċjati b'mod pożittiv), li flimkien jispjegaw 45.9% tal-varjanza fid-diżabilitajiet tal-PC. Ir-rigressjoni #2 indikat li 47.4% tal-varjanza fil-punteġġ tal-PC_PP setgħet tiġi spjegata minn WBCs, IL-10, IL-6 (pożittiv), u PC_RBCs (inversa). L-aħjar tbassir tal-punteġġi tas-sottodominju kienu WBCs u ċitokini differenti inklużi IFN- , IL-4, IL-9, IL-10, IL-13, TNF- , MIP1A, MCP1 (kollha pożittivament), u PC_RBCs u sIL-1RA (it-tnejn b'mod invers).

4. Diskussjoni

4.1. Profili immuni fil-Fażi Rimessa

L-ewwel sejba ewlenija tar-riċerka preżenti hija li proporzjon sinifikanti (50.9%) ta 'pazjenti RRMS rimessi juru IRS attivati ​​u CIRS, M1, Th1, Th17, u profili tal-fattur tat-tkabbir taċ-ċelluli T. Barra minn hekk, waqqafna li taħlita ta' attivazzjoni tal-assi Th1 u Th17-ma' żieda fl-IFN- u IL-17 u indikaturi CIRS miżjuda huma assoċjati ma' diżabilitajiet relatati mal-MS. Bħala tali, proporzjon tal-pazjenti rimessi juru proċess immuno-infjammatorju ġeneralizzat kontinwu b'kapaċità newrotossika miżjuda, li jindika li l-fatturi patofiżjoloġiċi tal-RRMS għadhom attivi minkejja trattamenti b', pereżempju, betapherone (IFN-1) u natalizumab. .

Is-sejbiet attwali jestendu r-riżultati preċedenti li jirrappurtaw li elevazzjonijiet sinifikanti taċ-ċitokini Th-1/Th{-2 ċentrali u periferali, inklużi TNF- , IL-10, sIL-RA, u komponenti oħra tal-IRS /CIRS huma osservati f'pazjenti RRMS li huma fil-fażi ta 'remissjoni [51,52]. Kallaur et al. skopra żbilanċ bejn ċitokini Th1, Th2, u Th17 f'pazjenti b'MS remessi [53]. Hollifield et al. irrapporta tnaqqis sinifikanti ta' TGF- u IFN- , IL-1 , mitoġenu taċ-ċelluli T (PHA), u proteina bażika tal-myelin f'ċelluli mononukleari tad-demm periferali (PBMC) ta' pazjenti SM remessi [54]. Ġie ssuġġerit li l-fażi attiva tvarja mill-fażi ta 'remissjoni f'termini ta' profili anormali taċ-ċitokini [18]. Pereżempju, matul il-fażi ta' rikaduta ta' RRMS (definit bħala sintomi ġodda jew li jmorru għall-agħar li jippersistu 24 siegħa jew aktar, li dehru mill-inqas 30 jum wara rikaduta preċedenti), TGF- 1 naqas b'mod sinifikanti filwaqt li din iċ-ċitokina żdiedet fil-fażi ta' remissjoni. , li jindika attivitajiet CIRS u Treg regolati 'l fuq [55-58]. Barra minn hekk, Th17 huwa regolat 'il fuq flimkien ma' żieda sinifikanti fil-limfoċiti Th17 li jesprimu IFN- -fis-CSF ta' pazjenti b'SM matul il-fażi ta 'rikaduta [59,60]. Barra minn hekk, żieda fit-Th17 hija osservata ta' spiss fl-RRMS [61], u IL-17A u IL-17F huma assoċjati man-numru ta' ricaditi [62].

Ir-rispons kontinwu tal-IRS/CIRS bi profili tal-assi M1, Th1, u Th17-irregolati 'l fuq u l-produzzjoni ta' IFN matul il-fażi rimessa tista' tikkontribwixxi għat-tkissir tal-barriera demm-moħħ (BBB) ​​u newrotossiċità kronika [63], u, għalhekk, demyelination. In-newroinfjammazzjoni tas-CNS tista 'tiġi aggravata mill-migrazzjoni ta' medjaturi infjammatorji periferali tul iċ-ċelloli endoteljali tal-moħħ bil-ħsara tal-BBB [64]. Barra minn hekk, l-attivazzjoni immuni, jew IRS jew CIRS, tista 'tikkawża riattivazzjoni virali, li jista' jkollha rwol fl-SM. Pereżempju, żieda fl-attività tas-CIRS tista' twassal għal immunosoppressjoni, li tista' tattiva mill-ġdid infezzjonijiet virali latenti. Wara rikaduti, pazjenti nisa, iżda mhux irġiel, jistgħu juru riattivazzjoni tal-virus Epstein-Barr (EBV) fil-limfoċiti B [65]. Ir-rata ogħla ta’ rikaduta fl-RRMS hija akkumpanjata minn espressjoni akbar ta’ xi retroviruses endoġeni umani (HERVs) [66]. Ir-riattivazzjoni ta' retrovirus assoċjat ma' MS (MSRV) mill-familja HERV-W tista' tmexxi l-attivazzjoni tal-IRS permezz tal-attivazzjoni tar-Riċettur Toll-Like, għalkemm ir-riattivazzjoni tal-MSRV tista' tirriżulta wkoll mill-attivazzjoni tal-IRS [67]. Għandu jiġi miżjud li żieda fil-produzzjoni ta' IFN- u IL-17, li hija assoċjata ma' diżabilitajiet miżjuda matul il-fażi rimessa, jista' jkollha rwol fl-awtoimmunità permezz ta' mekkaniżmi differenti [68].

Investigazzjonijiet sussegwenti għandhom jesploraw jekk il-koorti ta 'pazjenti li kisbu remissjoni u juru reazzjonijiet immuni miżjuda humiex predisposti li jesperjenzaw rikadiet ġodda jew li jimmanifestaw rikaduta aċċellerata jew li jgħaddu għal SPMS. Huwa ssuġġerit li mira tad-droga għall-prevenzjoni ta’ rikaduti ġodda għandha tinvolvi attivazzjoni usa’ tas-sistema immuni, li tinkludi profili M1, Th1, IFN- , Th17-axis, IRS, u CIRS, aktar milli timmira aspett singulari ta’ is-sistema immuni.

4.2. Profili immuni u Depressjoni, Ansjetà, u Sintomi Fiżjożomatiċi Minħabba l-SM

It-tieni sejba ewlenija tal-istudju attwali hija li l-għeja, id-dipressjoni u l-punteġġi tal-ansjetà huma ogħla b’mod sinifikanti f’pazjenti RRMS u SPMS rimessi meta mqabbla ma’ kontrolli b’saħħithom u li d-diżabilitajiet relatati mal-MS matul il-fażi rimessa huma assoċjati b’mod qawwi ma’ għeja kronika, depressjoni, u ansjetà, sintomi psikosomatiċi u awtonomiċi, u nuqqas ta' rqad. Peress li ivvalutajna l-iskali HAMD, HAMA, u FF matul it-tliet xhur ta 'qabel l-istudju, ir-riżultati jindikaw li żidiet żgħar fid-diżabilitajiet huma akkumpanjati minn żieda fl-għeja kronika u sintomi affettivi kroniċi. Matul ir-rikadi, is-sintomi depressivi huma aktar prominenti milli fil-fażi ta 'remissjoni [69], għalkemm rapporti oħra juru assoċjazzjonijiet mhux sinifikanti bejn sintomi depressivi u fażijiet kliniċi differenti [70].

Importanti, l-għeja kronika u s-sintomi affettivi matul il-fażi RRMS ta’ remissjoni huma fil-biċċa l-kbira mbassra mill-assi Th17-, u n-numri miżjuda ta’ CIRS u WBC, flimkien ma’ żieda fil-IL-10, IL-6, IL -9, IL-13, IL-4, u IFN- . Bħala tali, attivazzjoni akbar tal-assi Th17-u CIRS matul il-fażi rimessa tal-RRMS tista' tmexxi għeja kronika u sintomi affettivi minħabba l-SM. Rapporti preċedenti wrew li IL-6 huwa assoċjat b'mod pożittiv ma' sintomi depressivi minħabba RRMS [2,71,72] u PMS [73]. Is-sindromu ta 'għeja kronika huwa meqjus bħala marda immuni-infjammatorja b'ħafna xebh patofiżjoloġiku ma' sklerożi multipla, inkluża varjetà ta 'anormalitajiet immunoloġiċi u newroloġiċi, bħal attivazzjoni immuni, immunosoppressjoni, disfunzjonijiet mitokondrijali, sintesi elevata ta' fattur nukleari-κB, u awtoimmunità, kif ukoll żieda fil-ħsara ossidattiva u tnaqqis fil-kapaċità antiossidant [16]. Bl-istess mod, id-dipressjoni hija kkaratterizzata minn IRS attivati, CIRS, u mogħdijiet ta 'stress ossidattiv [27,74-76].

Preċedentement, kien irrappurtat li żieda fl-IL-17, IL-6, u TNF- (il-komponenti tal-assi Th17- fl-istudju attwali) jikkontribwixxu għal disturb depressiv maġġuri u sintomi ta’ għeja kronika [16,27,33,49,77–82]. Interessanti, l-ewwel karta li rrapporta żieda fit-TNF- f'dipressjoni maġġuri, sabet li l-livelli tas-serum ta 'din iċ-ċitokine kienu ogħla f'dipressjoni maġġuri milli fl-SM [83]. Morris u Maes kkonkludew li, fl-SM, l-attivazzjoni immuni, inkluża l-attivazzjoni tal-komponenti tal-assi Th17-, tista' tmexxi għeja kronika u sintomi psikosomatiċi [16].

L-effetti newrotossiċi tal-komponenti tal-assi Th17-, li għandhom rwol ewlieni fl-SM u l-għeja u s-sintomi affettivi minħabba l-SM, jirriżultaw mir-rwol tagħhom fl-infjammazzjoni periferali, barriera tal-musrana u tkissir tal-BBB, attivazzjoni mikrogliali, newroinfjammazzjoni, u newrotossiċità għaċ-ċirkwiti tas-CNS [49,77,81,84,85]. Mogħdijiet immuni-infjammatorji attivati ​​u aberrazzjonijiet konsegwenti fl-istruttura u l-funzjonijiet tal-moħħ jistgħu jagħmlu lill-pazjenti b'SM suxxettibbli li jiżviluppaw sintomi tal-burdata u sindromu ta' għeja kronika [16,73,86]. Għandu jiżdied li ż-żieda fl-għeja u s-sintomi affettivi waqt rikaduta akuta [87,88] jistgħu jiġu attribwiti għal mogħdijiet attivati ​​ta 'stress immuni-infjammatorju u nitro-ossidattiv [19,75,81,89-91].

【Għal aktar informazzjoni:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】