Mogħdijiet Molekulari Relatati Mal-Promozzjoni tal-Lonġevità U t-Titjib Konjittiv Ta' Cistanche Tubulosa fid-Drosophila

għal aktar informazzjoni:ali.ma@wecistanche.com

Wei-Yong Lin et al

Astratt:

Sfond:Il-proċess tax-xjuħija, inkluż disfunzjoni fiżika u indeboliment tal-memorja relatat mal-età (AMI), huma kkunsidrati li huma korrelatati ma 'ħsarat ossidattivi kumulattivi u l-mogħdijiet tas-sinjalar tal-insulina/IGF-1. Għan: L-istudju preżenti kien li jiċċara l-in vivo effetti fuq id-dewmien tat-tixjiħ u t-titjib AMI u mekkaniżmi molekulari sottostanti ta 'Cistanche tubulosa(CT), herb użata fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża biex ittejjeb il-funzjoni sesswali u tittratta disfunzjoni tal-kliewi

Metodi:Id-dubbien, ittrattati u mhux trattati b'CT(Cistanche Tubulosa), kienu osservati għall-ħajja, reżistenza għall-ossidativestress b'H2O2 jew paraquat, assaġġ tal-ġuħ, imġieba konjittiva b'T-maze, u livelli ta 'traskrizzjoni ta' ġeni fil-mira b'RT-PCR kwantitattiv.

Riżultati:Amministrazzjoni ta' CT(Cistanche Tubulosa)estenda l-ħajja medja u massima u żiedet ir-reżistenza għall-istress ossidattiv fid-dubbien. CT(Cistanche Tubulosa)is-supplimentazzjoni tejbet ukoll il-formazzjoni tal-memorja f'dubbien żgħar u trażżan it-tixjiħ ta 'AMIupon. Diversi ġeni u mogħdijiet ta' sinjalazzjoni, inkluża l-mira mekkanistika tar-rapamicin (mTOR) u n-netwerks Notch, ġew identifikati bħala li jikkawżaw dawn l-effetti farmakoloġiċi u alterazzjonijiet fl-espressjoni tal-ġene tar-riċetturi tal-glutamate.

Konklużjoni:Ir-riżultati tagħna jindikaw li CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni tista 'tikkontribwixxi biex inaqqas il-fenotipi tat-tixjiħ u ttaffi t-tnaqqis konjittiv-komportamentali fid-dubbien, li jindika applikabilità potenzjali għat-titjib tas-saħħa tal-bniedem u t-tnaqqis tas-suxxettibilità għal disturbi relatati mal-età.

Kliem ewlieni:Tixjiħ,Cistanche tubulosa,Imġieba konjittiva, Herb

Ikklikkja għall-prodotti zkuk Cistanche

Introduzzjoni

Hekk kif il-popolazzjoni anzjana tiżdied madwar id-dinja, il-faċilitazzjoni tat-tixjiħ fis-saħħa u l-lonġevità hija tħassib dejjem aktar kruċjali għas-saħħa pubblika għax-xjenza, is-soċjetà u l-qasam tal-kura medika. Il-proċess tat-tixjiħ ġie propost bħala kkontrollat ​​minn mekkaniżmi kumplessi, immexxi minn interazzjoni wiesgħa ta 'fatturi ġenetiċi u ambjentali. Minħabba ħsarat gradwali fil-livelli ċellulari u tat-tessuti, l-età hija fattur ta’ riskju għal u korrelata ħafna ma’ is-suxxettibbiltà għal mard kroniku bħall-kanċer kif ukoll mard kardjovaskulari u newrodeġenerattiv (Kenyon, 2005). Aging inaqqas ukoll l-attività sinaptika, sinteżi ġdida ta 'proteini, u funzjoni konjittiva. Dawn il-bidliet funzjonali jikkontribwixxu għal indeboliment tal-memorja relatat mal-età (AMI) (Burke and Barnes, 2010; Schimanski andBarnes, 2010). Għalhekk, l-iżvilupp ta 'mediċini biex jittardja l-patoloġija relatata mal-età u t-tixjiħ konjittiv jista' jkun ta 'benefiċċju għall-kwalità tal-ħajja umana. F'dan l-istudju, użajna Drosophila melanogaster, li huwa organiżmu ideali għal studji ta 'tixjiħ in vivo minħabba l-ħajja qasira tiegħu, biex tevalwa l-effikaċja tad-droga u tesplora l-mekkaniżmi molekulari sottostanti għat-titjib tat-tixjiħ u l-AMI.

Herbacistanche, magħrufa wkoll bl-isem Ċiniż tagħha Rou CongRong, hija pjanta parassitika li hija prinċipalment imqassma fid-deżerti tal-Majjistral taċ-Ċina. Żewġ speċi Cistanche, Cistanche deserticolaY. C. Ma uCistanchetubulosa(Schrenk) Wight huma inklużi fil-Farmakopea Ċiniża (edizzjoni 2005) għall-ingredjenti kimiċi u attivitajiet farmakoloġiċi simili tagħhom. L-estratt taz-zokk tagħhom intuża b'mod wiesa 'għal eluf ta' snin bħala rimedju toniku, prinċipalment għat-trattament ta 'diversi sintomi, inkluż funzjoni tal-kliewi defiċjenti, impotenza, infertilità, u biex tiffaċilita l-catharsis, kif deskritt f'kotba mediċi Ċiniżi antiki. Bosta kostitwenti kimiċi, inklużi żjut essenzjali, phenylethanoid glycosides (PhGs), iridojdi, lignans, u saccharides, ġew iżolati minnCistanchespeċi, u żewġ komponenti PhG ewlenin, acteoside, andechinacoside huma tipikament magħżula bħala markaturi għall-evalwazzjoni tal-kwalità ta 'Herba cistanche minħabba l-azzjonijiet farmakoloġiċi sinifikanti tagħhom (Wang et al., 2012).

Cistanche tubulosaL-estratti (CT) għandhom diversi funzjonijiet bijoloġiċi li jinkludu l-modulazzjoni tal-attività immuni, it-titjib tal-funzjoni sesswali, il-promozzjoni tat-tkabbir tax-xagħar, u benefiċċji oħra fuq l-antiossidazzjoni, il-protezzjoni tal-epato, l-attività antiosteoporotika u l-anti-tumur (Li et al., 2016; Seok et al., 2015 Wang et al., 2012). Barra minn hekk, studju in vitro, wera li Herbacistancheestratt jista protectdopamine-like newroni minn H2O2-dannu ossidattiv indott u jżid b'mod sinifikanti l-livelli ta 'fattur ta' tkabbir tan-nervituri u fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (Lin et al., 2013). Echinacoside impedixxa l-mewt tan-newroni tad-dopamina fil-mudell tal-ġurdien bil-leżjoni MPTP tal-marda ta 'Parkinson (Zhao et al., 2010). Barra minn hekk, CT(Cistanche Tubulosa)estratt tejjeb id-disfunzjoni konjittiva permezz tat-tnaqqis tad-depożizzjoni tal-amilojde u ż-żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u dopamine f'mudell ta' rat tal-marda ta 'Alzheimer (AD) (Wu et al., 2014). Għalkemm l-effett terapewtiku ta 'Herbacistanchegħadha meħtieġa biex tikkonferma, daqs żgħir, prova klinika mhux ikkontrollata bi plaċebo fuq CT(Cistanche Tubulosa)L-estratti ta 'glycoside wrew li l-mediċina għandha l-potenzjal li tikkura pazjenti b'AD ħafifa għal moderata u hija b'reazzjonijiet avversi relattivament ħfief, anke wara amministrazzjoni fit-tul (Guo et al., 2013). Dawn id-dejta jissuġġerixxu li glycoside estratti f'Herbacistanchegħandhom effetti newroprotettivi u kontra d-dimenzja. Minkejja diversi benefiċċji ta 'CT(Cistanche Tubulosa), il-mekkaniżmi molekulari tagħha u l-effetti fuq it-ttardjar tat-tixjiħ u t-titjib tal-AMI ma ġewx spjegati. F'dan l-istudju, l-effetti tas-CT(Cistanche Tubulosa)fuq estensjoni sinifikanti tal-ħajja mtejba reżistenza għall-istress ambjentali, u mrażżna disfunzjoni konjittiva relatata mal-età ġew eżaminati biex tiġi ddeterminata l-utilità klinika possibbli tat-CT(Cistanche Tubulosa)fit-tnaqqis tal-proċess tat-tixjiħ.

Materjali u metodu

Mediċina tal-ħxejjex

L-identifikazzjoni tal-oriġini ta'Cistanche tubulosa(Schrenk) Wight(Orobanchaceae) (CT) ġie vverifikat fil-Ko Da PharmaceuticalCo. Ltd. (Taoyuan, Tajwan), fejn inżammu kampjuni tal-vawċers (10,603,205) u l-mediċina tal-ħxejjex ikkonċentrata CT hija mmanifatturata. Fil-qosor, iz-zokk imnixxef imlaħħam ta 'CT ġie estratt f'ilma mgħolli 12-darbiet għal siegħa segwit minn filtrazzjoni. Il-filtrati ġew miġbura u soġġetti għal vakwu u konċentrazzjoni bi pressjoni mnaqqsa għal siegħa biex jinkisbu estratti. L-estratti CT tħalltu mal-lamtu fi proporzjon 1: 1 (w/w) u soġġetti għal granulazzjoni tal-isprej għall-kisba tat-trab CT.

Manutenzjoni tal-istokk tat-titjir u kejl tal-ħajja

Il-linja tat-titjir tat-tip selvaġġ użata f'dan l-istudju kienet tal-CantonS, miksuba mill-Bloomington Drosophila Stock Center. Id-dubbien tqajmu u nżammu f'midja standard tal-qamħirrum f'25 grad f'umdità relattiva ta' 50–60 fil-mija taħt ċiklu ta' 12-siegħa dawl-dlam. Dubbien adulti emerġenti nġabru fi żmien 24 siegħa u separati skont is-sess. Mill-età adulta bikrija, id-dubbien ġew supplimentati b'CT. CT(Cistanche Tubulosa)trab ġie maħlul fl-ilma u miżjud mal-midja tal-qamħirrun f'konċentrazzjonijiet ta '5.4,10.8, u 21.6 mg/ml, li kienu proporzjonali għad-dożaġġ effettiv ta' kuljum għall-amministrazzjoni orali tal-bniedem. F'analiżi tal-ħajja, għoxrin sa tletin dubbien tkabbru f'kunjett tal-ikel bi jew mingħajr CT(Cistanche Tubulosa); saru mill-inqas 250 dubbien għal kull trattament. Il-kunjetti tal-ikel ġew sostitwiti kull 3 sa 4 ijiem, u d-dubbien mejta kienu magħduda f'dak iż-żmien

Assaġġi tar-reżistenza għall-istress

Inġabru dubbien adulti, u mbagħad ittrattati minn qabel b'dieta ta 'kontroll mingħajr CT(Cistanche Tubulosa)u dieti sperimentali supplimentati b'5.4, 10.8,u 21.6 mg/ml ta' CT għal 20 jum f'25 grad. Għall-analiżi tal-ġuħ, id-dubbien inżammu f'kunjetti b'karti mxarrba biss u evalwaw l-istamina tagħhom kontra stress ossidattiv indott mill-ġuħ. Għal analiżi tal-istress ossidattiv, id-dubbien ġew trasferiti għal kunjetti ħielsa mill-ikel li fihom karta tal-filtru b'perossidu tal-idroġenu (H2O2) (Sigma Aldrich) f'soluzzjoni ta' 5 fil-mija ta' glukożju biex titkejjel ir-reżistenza tad-dubbien kontra radical hydroxyl indott minn H2O2- −) stress. Bl-istess mod, id-dubbien ġew trasferiti għal kunjetti li fihom karta tal-filtru saturata b'10 mM paraquat (Sigma-Aldrich), li jiġġenera anjoni superossidu (O2 -) li jikkawżaw ħsara ossidattiva lill-annimali. Id-dubbien ġew skurjati għall-mortalità mill-inqas tliet darbiet kuljum sakemm kollha kienu mejta. Saru mill-inqas 250 dubbien għal kull trattament. Għat-tixbit bħal ngħidu aħna, dubbien esposti għall-paraquat għal 0 u 16-il siegħa tpoġġew f'kunjett tal-plastik u ttektek bil-mod mal-qiegħ. In-numru ta' dubbien fil-quċċata tal-kunjett kien magħdud wara 18-il sek ta' tixbit.

Valutazzjoni tal-fertilità

Kemm l-irġiel verġni kif ukoll in-nisa mitmugħa 5.4 u 10.8 mg/ml ta 'CT(Cistanche Tubulosa)għal 20 jum servew bħala gruppi sperimentali. Għaxar nisa sperimentali ġew imgħammrin ma' numru ugwali ta' irġiel verġni, li kellhom 9-jum u ma kinux irċevew CT. Bl-istess mod, l-irġiel sperimentali kienu mgħammrin ma 'nisa verġni fl-istess kundizzjoni. Id-dubbien nisa mgħammrin imbagħad ġew trasferiti għal kunjett ġdid għat-tqegħid tal-bajd għal 24 siegħa, u t-total tal-bajd imqiegħed fil-kunjetti ġew magħduda manwalment. L-indiċi tal-fekondità ġie kkalkulat bħala l-produzzjoni medja ta' kuljum tal-bajd għal kull mara. Saru mill-inqas ħames kunjetti għal kull trattament, u dubbien totali n=50–80.

Tagħlim assoċjattiv u memorja li jinxtamm

Id-dubbien inġabru wara eclosion u ġew ittrattati minn qabel b'5.4, 10.8, u 21.6 mg/ml ta' CT(Cistanche Tubulosa)servew bħala gruppi sperimentali, u d-dubbien tal-kontroll ma kinux irċevew CT(Cistanche Tubulosa)għal 5 u 20 ijiem f'25 grad . Twettqet prova waħda ta' taħriġ skont studju preċedenti (Dubnau et al., 2001). Fil-qosor, madwar 100 dubbien ġew esposti b'mod sekwenzjali għal żewġ irwejjaħ, jew 3-octanol (OCT, Sigma-Aldrich) jew 4-methyl cyclohexanol (MCH, Sigma-Aldrich). Dubbien esposti għall-ewwel riħa (stimolu kkondizzjonat, CS plus ) ġew imqabbla ma 'xokkijiet elettriċi ta' 80 V u mbagħad irċevew it-tieni riħa (CS-) mingħajr xokkijiet. Il-kapaċità ta 'tagħlim ġiet determinata immedjatament wara t-taħriġ u l-abbiltajiet ta' 3- u {{ Il-memorja 12}}h wettqet il-proċedura ta 'wara t-taħriġ tat-testijiet għal 3 u 24 siegħa, rispettivament. Biex twettaq it-test, id-dubbien imħarrġa ġew maqbuda fil-punt tal-għażla ta 'T-labirint li fih kienu esposti simultanjament għal OCT u MCH. Indiċi tal-prestazzjoni (PI) ġie kkalkolat biex jirrappreżenta l-evitar tal-kondizzjonament tal-odor. PI ta 'żero indikat distribuzzjoni 50:50, u API ta' 100 wera distribuzzjoni 0:100 'l bogħod mis-CS plus riħa.

Kejl tal-livelli ta' traskrizzjoni permezz ta' PCR kwantitattiv f'ħin reali (qPCR)

Id-dubbien inġabru wara eclosion u ġew ittrattati minn qabel b'5.4 u 10.8 mg/ml ta' CT(Cistanche Tubulosa)għal 20 ijiem f'25 grad serva bħala gruppi sperimentali, u d-dubbien ta 'kontroll ma kinux irċevew CT. L-RNA totali ġie estratt bl-użu ta 'kit RNeasy Mini (Qiagen), u cDNA ġie sintetizzat mill-RNA totali permezz ta' reazzjoni ta 'traskrizzjoni inversa bl-użu ta' Traskrizzjoni inversa ta 'cDNA ta' Kapaċità Għolja (Thermo Fisher Scientific). Il-livelli tat-traskrizzjoni tal-ġenes fil-mira ġew ikkwantifikati permezz ta 'katina ta' polymerase kwantitattiva f'ħin reali (Applied Biosystems ViiATM 7 Real-Time PCR System) bl-użu ta' FastStart SYBR Green Master (Roche) skont l-istruzzjonijiet tal-manifattur. L-abbundenzi relattivi tat-traskrizzjoni ġew normalizzati bl-użu tal-metodu tal-limitu taċ-ċiklu komparattiv b'ġene ta' manutenzjoni, RpLP0, bħala l-istandard intern. Id-differenzi tal-espressjoni relattiva fil-ġeni fil-mira tal-gruppi sperimentali ġew normalizzati għal dawk ta 'grupp ta' kontroll u ppreżentati bħala bidla darbiet. Il-primers għall-ġeni fil-mira huma elenkati fit-Tabella Supplimentari 1.

Kostruzzjoni u analiżi tan-netwerk

Biex tanalizza l-interpretazzjoni funzjonali u l-proċessi bijoloġiċi medjati mill-ġeni espressi b'mod differenzjali li identifikajna, id-Database għall-Annotazzjoni, Viżwalizzazzjoni u Skoperta Integrata (DAVID) intużat biex janalizza u janalizza l-arrikkiment tal-mogħdija u l-Ġeni tal-Enċiklopedija ta' Kyoto tal-Ġeni u l-Ġenoma (KEGG) Ontoloġija għal dawn il-ġeni (Jiao et al., 2012). Biex tanalizza l-interazzjonijiet diretti u indiretti ta 'ġeni espressi b'mod differenzjat, il-lista tal-ġeni ttellgħet ukoll fl-Għodda ta' Tiftix għall-Irkupru ta 'Ġeni/Proteini Interattivi (STRING) biex tkun irkuprata l-informazzjoni dwar l-interazzjoni u tiġġenera netwerks ta' interazzjoni tal-proteini (Franceschini et al., 2013).

Analiżi statistika

L-esperimenti kollha saru b'mill-inqas tliet repliki indipendenti, u saru analiżi statistiċi b'softwer SigmaStat v3.5 (Systat Software, Inc., IL). Id-dejta għall-estensjoni tal-ħajja u l-isfidi tal-istress ossidattiv saret b'numru totali ta' dubbien li jvarja minn 250–350, u t-test tal-log-rank ġie vvalutat għal analiżi differenti. Paraguni tal-grupp għall-valutazzjoni tal-fekondità u t-test konjittiv ġew evalwati b'analiżi one-way tal-varjanza (ANOVA), segwit mit-test post-hoc ta 'Dunnett. Saru paraguni sperimentali oħra billi twettaq t-test ta' Student meta mqabbel mal-grupp ta 'kontroll. Id-dejta hija rappreżentata bħala l-medja ± SEM, u valur p ta' < 0.05="" kien="" ikkunsidrat="">

Riżultati

Supplimentazzjoni ta 'CT (Cistanche Tubulosa) iżid it-tul tal-ħajja tat-titjir

Biex teżamina jekk CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni tista 'testendi l-ħajja tat-titjir, dubbien kienu supplimentati b'5.4, 10.8, u 21.6 mg/ml ofCT immedjatament wara eclosion f'25 grad matul il-proċeduri sperimentali. Id-dejta tagħna indikat li CT(Cistanche Tubulosa)is-supplimentazzjoni tista' testendi l-ħajja ta' dubbien kemm maskili kif ukoll femminili. Kif muri fil-Fig. 1A, il-ħajja tad-dubbien maskili ġiet estiża bid-dożi kollha ta 'CT(Cistanche Tubulosa). Il-ħajja medja tal-gruppi supplimentati b'5.4,10.8, u 21.6 mg/ml ta' CT żdiedet b'mod sinifikanti bi 18.9 fil-mija, 10.3 fil-mija u 9.9 fil-mija, rispettivament. CT(Cistanche Tubulosa)żiedet ukoll b'mod sinifikanti l-ħajja massima tal-gruppi CT kollha meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll minn 88 għal 102, 98, u 102 jum wara trattament b'5.4, 10.8, u 21.6 mg/ml ta' CT(Cistanche Tubulosa), rispettivament. Fin-nisa, CT(Cistanche Tubulosa)żiedet b'mod sinifikanti l-ħajja medja tal-gruppi CT meta mqabbla mal-grupp ta 'kontroll (Fig. 1B). Il-ħajja medja żdiedet sa 18.8 fil-mija b'5.4 mg/ml ta 'CT(Cistanche Tubulosa)u 5.5 fil-mija u 6.7 fil-mija b'10.8 u 21.6 mg/mlof CT, rispettivament. Aħna osservajna wkoll li l-ħajja massima kienet estiża b'mod sinifikanti minn 91 jum (kontrolli) għal 109, 98, u 102 jum wara trattament b'5.4, 10.8, u 21.6 mg/ml ta' CT(Cistanche Tubulosa), rispettivament; il-kobor massimu taż-żieda fil-massimu tal-ħajja kien 19.8 fil-mija f'5.4 mg/ml ta 'CT(Cistanche Tubulosa). Ir-riżultati tagħna jissuġġerixxu li CT(Cistanche Tubulosa)suppliment tad-dieta testendi b'mod sinifikanti l-ħajja ta 'dubbien kemm maskili kif ukoll femminili. Il-kurkumina (10 μM) intużat bħala kontroll pożittiv u effettiv fl-estensjoni tal-ħajja, kif muri fil-Figura 1 Supplimentari.

Supplimentazzjoni CT żżid ir-reżistenza għall-ġuħ u l-istress ossidattiv

L-estensjoni tal-ħajja hija ħafna drabi assoċjata ma 'reżistenza msaħħa għall-istress ossidattiv matul il-proċess tat-tixjiħ. Aħna vvalutajna jekk CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni żżid ir-reżistenza għall-istress ossidattiv. Dubbien maskili u femminili ġew ittrattati minn qabel b'dożi differenti ta 'CT(Cistanche Tubulosa)għal 20 jum u evalwati għas-sopravivenza tagħhom wara l-ġuħ (Fig. 2A). Il-ħin medju tas-sopravivenza u l-ħajja massima taż-żewġ sessi, meta mqabbla ma 'dawk tal-grupp ta' kontroll, urew żidiet sinifikanti fil-gruppi CT 5.4 u 10.8 mg/ml iżda mhux fil-21 .6 mg/ml CT(Cistanche Tubulosa)grupp. Id-dubbien ittrattati minn qabel ġew evalwati wkoll għas-sopravivenza tagħhom wara sfidi bl-H2O2 u l-parakwat, li jipproduċu speċijiet ta 'ossiġnu reattiv (ROS) biex jikkawżaw senescenza ċellulari u mewt taċ-ċelluli. Sibna li CT(Cistanche Tubulosa)ipproteġiet dubbien kemm maskili kif ukoll femminili kontra t-tossiċità tal-H2O2 u estendew il-ħajja medja u massima tagħhom (Fig. 2B, p < 0.01 u 0.001, f'5.4 u 10.8 mg/ml ta 'CT).(Cistanche Tubulosa), rispettivament). Ġiet osservata wkoll xejra simili li turi żieda fir-reżistenza għall-isfida tal-paraquat. Irġiel fliesfeed bid-dożi kollha ta 'CT, u nisa, partikolarment dawk supplimentati b'5.4 mg/ml ta' CT(Cistanche Tubulosa) (Cistanche Tubulosa), baqgħu ħajjin itwal milli għamlu l-kontrolli (Fig. 3A, p <0.001). rigward="" il-ħila="" tat-tixbit,="" kemm="" id-dubbien="" maskili="" kif="" ukoll="" femminili="" ngħataw="" 10.8="" mg/ml="" ta’="">(Cistanche Tubulosa)esibit disfunzjoni lokomotriċi attenuatedparaquat indotta f'16-il siegħa wara l-paraquatchallenge (Fig. 3B, kollha p <0.05). dawn="" ir-riżultati="" juru="" li="" s-supplimentazzjoni="" ta="" 'ct="" ittejjeb="" ir-reżistenza="" għal="" xi="" stress="" ossidattiv,="" li="" tissuġġerixxi="" li="">(Cistanche Tubulosa)-estensjoni tal-ħajja indotta hija assoċjata ma 'żieda ta' difiża antiossidativa.

Effetti ta 'CT (Cistanche Tubulosa) fuq il-kapaċità riproduttiva

Minħabba li t-teorija tat-tixjiħ tindika li l-proċess tat-tixjiħ jaffettwa negattivament ir-riproduzzjoni, eżaminajna jekk CT(Cistanche Tubulosa)affetwat il-kapaċità riproduttiva billi tiġi analizzata l-kapaċità tat-titjien tal-adulti li jbidu l-bajd. Dubbien adulti nġabru wara eclosion, separati skont is-sess, u ngħataw 5.4 u 10.8 mg/ml ta’ CT(Cistanche Tubulosa)għal 20 jum. Dubbien verġni jew femminili mogħtija CT(Cistanche Tubulosa)kienu mgħammrin ma' 9-dubbien ta' ġurnata li ma ngħatawx CT(Cistanche Tubulosa). Aħna osservajna żidiet dipendenti fuq id-doża fin-numru ta’ bajd li jbidu għal kull mara, jiġifieri 30.3 fil-mija u 57.2 fil-mija dubbien tal-età trattati b’5.4 u 10.8 mg/ml ta’ CT.(Cistanche Tubulosa), rispettivament, meta mqabbla mal-kontrolli (Fig. 4, p < 0.05).="" din="" id-dejta="" tissuġġerixxi="" li="">(Cistanche Tubulosa)is-supplimentazzjoni tista' tiffaċilita l-kapaċità riproduttiva ta' nisa ta' età iżda x'aktarx ma tagħmilx dan fl-irġiel ta' età.

Is-supplimentazzjoni CT (Cistanche Tubulosa) ittejjeb il-kapaċità konjittiva

Aħna ddeterminajna jekk CT(Cistanche Tubulosa)is-supplimentazzjoni għandha effetti ta 'benefiċċju fuq l-abbiltajiet tat-tagħlim u l-memorja, sar ċiklu wieħed ta' taħriġ assoċjattiv tax-xamm. Aħna nevalwaw il-prestazzjoni tat-tagħlim kif ukoll il-memorja 3- u 24-h, li ġiet ikkunsidrata bħala l-memorja għal żmien intermedju u l-memorja fit-tul, rispettivament. L-ewwel, id-dubbien kienu supplimentati b'dożi varji ta 'CT(Cistanche Tubulosa)għal 5 ijiem. Il-kapaċità tat-tagħlim kienet simili kemm fil-gruppi CT kif ukoll fil-kontroll (Fig. 5A). Rigward il-memorja 3-h, it-10.8 mg/ml CT(Cistanche Tubulosa)grupp kellu t-tendenza li jkollu indiċi ta 'prestazzjoni ogħla (PI) milli didthe kontrolli (Fig. 5B, 51.5 ± 3.2 kontra 42.6 ± 2.1), għalkemm hemm ebda differenza sinifikanti. Barra minn hekk, 5.4 u 10.8 mg/ml ta 'CT(Cistanche Tubulosa)tejbet b'mod sinifikanti l-memorja {{0}}h tad-dubbien meta mqabbla mal-kontrolli (Fig. 5C, PI=41.6 ± 3.6 u 45.9 ± 3.0 kontra 29.6 ± 2.9, rispettivament , p < 0.05="" u="" 0.01).="" dawn="" ir-riżultati="" indikaw="" li="" ctsupplementation="" ittejjeb="" il-formazzjoni="" tal-memorja="" f'dubbien="" żgħar.="" it-tieni,="" filwaqt="" li="">(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni żiedet il-lonġevità u r-reżistenza ossidattiva tad-dubbien, aħna ddeterminajna aktar jekk is-supplimentazzjoni setgħetx ittejjeb ukoll l-imġieba konjittiva f'dubbien ta 'età. Id-dubbien ġew amministrati ikel standard bi jew mingħajr 5.4, 10.8, u 21.6 mg / ml ta' CT(Cistanche Tubulosa)għal 20 jum biex jimitaw it-tixjiħ; id-dubbien supplimentati b'dawn id-dożi ta 'CT(Cistanche Tubulosa)kellhom PIs ta' tagħlim ferm ogħla (67.6 ± 1.9, 72.5 ± 0.5, u 75.2 ± 1.3, rispettivament) milli kellhom il-kontrolli (58.0 ± 2.0; Fig. 5D , p < 0.001), jissuġġerixxi li CT(Cistanche Tubulosa)għandu effett ta' benefiċċju fuq it-dewmien tat-tnaqqis relatat mal-età fit-tagħlim. Riżultati simili wrew ukoll li l-CT 5.4 mg/ml(Cistanche Tubulosa)grupp kellu żamma tal-memorja aktar effiċjenti f'{{0}}h (Fig. 5E, 47.5 ± 1.9 kontra l-kontroll37.{{10}} ± 2.9, p < 0.05)="" u="" 24-="" h="" testijiet="" tal-memorja="" (fig.="" 5f,="" 31.8="" ±="" 3.8="" kontra="" l-kontroll="" 19.3="" ±="" 2.4,="" p="">< 0.01).="" dawn="" ir-riżultati="" jindikaw="" li="">(Cistanche Tubulosa)is-supplimentazzjoni mhux biss ittejjeb il-formazzjoni tal-memorja f'dubbien żgħar iżda wkoll ittardja l-indeboliment tal-imġieba konjittiva u żżomm tagħlim aktar effiċjenti u kapaċità tal-memorja mal-età.

Mogħdijiet molekulari relatati mal-promozzjoni tal-lonġevità u t-titjib konjittiv tas-supplimentazzjoni CT

CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni kemm trażżan AMI u testendi l-ħajja. Għalhekk, aħna rraġunajna li l-ġeni relatati mal-AMI u l-lonġevità jistgħu jiġu ddeterminati billi tiġi vvalutata l-espressjoni differenzjali bejn il-gruppi ta 'kontroll u 5.4 u 10.8 mg/ml CT permezz ta' qPCR. Il-bidliet fl-espressjoni tal-ġeni tad-dubbien ittrattati b'CT ġew imqabbla ma 'dawk tal-grupp ta' kontroll kien muri fil-Fig. 6A. L-espressjoni rregolata 'l fuq ta' diversi ġeni fil-mira, inklużi Sirt6, Sir2, Sod, p38b, u Sirt2, jistgħu jkunu involuti fil-proċess ta 'tixjiħ. Il-livelli tat-traskrizzjoni ta' S6k, raptor, Psn, Rpd3, u N żdiedu wkoll, li jissuġġerixxu li CT(Cistanche Tubulosa)is-supplimentazzjoni tibdel it-trasduzzjoni tas-sinjal tal-mogħdijiet themTOR u Notch. Barra minn hekk, is-supplimentazzjoni CT affettwat b'mod sinifikanti l-espressjoni tal-mRNA ta 'Nmdar1, Nmdar2, andSkpA. Biex tenfasizza l-interazzjonijiet tal-proteini rilevanti għas-CT li jestendu l-ħajja u jtejbu t-tagħlim u l-memorja, inħoloq netwerk ta 'interazzjoni tal-proteini bbażati fuq il-letteratura ta' ġeni screened qPCR (Fig. 6B). Kull nodu jirrappreżenta proteina waħda, filwaqt li kull tarf jindika interazzjoni waħda bbażata fuq il-letteratura. In-nodi huma miġbura skont il-passaġġ KEGG u l-proċess bijoloġiku tal-ontoloġija tal-ġeni (GOBP). Kif muri fil-Fig. 6B, l-interazzjoni newroattiva ligand-riċettur GOBP, li taffettwa t-tagħlim u l-memorja, u GOBPof tixjiħ ieħor, li huwa korrelata mat-tul tal-ħajja, it-tnejn huma konnessi mal-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Notch. Barra minn hekk, il-GOBP tat-tixjiħ huwa influwenzat mill-mogħdija tas-sinjalar tal-mTOR. Is-sinifikat ta 'espressjoni żejda tal-ġeni indotta minn CT fuq dawn il-GOBPs u l-mogħdijiet hija deskritta fit-taqsima tad-Diskussjoni.

Fig. 6. Analiżi tan-netwerk ta' ġeni espressi b'mod differenzjali. Dubbien pretrattati b'5.4 u 10.8 mg/ml ta' CT(Cistanche Tubulosa)u d-dieti ta 'kontroll f'25 grad għal 20 jum inġabru għall-kwantifikazzjoni tal-espressjoni tal-ġeni differenzjali. (A) Il-livelli relattivi tat-traskrizzjoni tal-ġeni fil-mira għall-kontrolli ġew ikkwantifikati permezz tal-qPCR. n=4 għal kull grupp. (B) Ġeni upregolati involuti fit-trasduzzjoni tas-sinjal taċ-ċelluli u n-netwerk ta 'interazzjoni tagħhom. In-nodi jirrappreżentaw il-ġeni. Ġeni b'espressjoni żejda huma mdawra bl-aħdar. It-truf jirrappreżentaw interazzjonijiet fost il-prodotti tal-ġeni. It-tipi ta 'interazzjoni huma indikati b'kuluri differenti fil-figura. (Għal interpretazzjoni tar-referenzi għall-kulur f'din il-leġġenda tal-figura, il-qarrej huwa riferut għall-verżjoni web ta 'dan l-artikolu.)

Diskussjoni

Żbilanċ bejn il-ġenerazzjoni u l-eliminazzjoni ta 'freeradicals minn sistemi ta' difiża antiossidanti endoġeni jista 'jikkawża ħsara ossidattiva lit-tessuti bl-età; għalhekk, ir-radikali ħielsa huma spekulati li għandhom rwol kritiku fis-senescence (Dato et al., 2013). Hawnhekk, aħna wrejna li CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni fid-dubbien testendi l-ħajja u tirriżulta f'tolleranza għolja għall-ħsara ossidattiva kkawżata minn H2O2 u paraquat fiż-żewġ sessi. L-istudji, korrelatati ma 'CT(Cistanche Tubulosa)andantiaging, huma inqas esplorati, iżda estratti minn C. deserticola, jistgħu jestendu l-ħajja f'ġrieden 8 (SAM-P8) suxxettibbli għas-senescence aċċelerati (Zhang et al., 2014) u echinacoside, wieħed mill-komposti ewlenin li jeżistu f'CT , Għandu effetti ta 'benefiċċju fuq l-estensjoni tal-ħajja u t-tolleranza għall-istress f'C. elegans (Wang et al., 2015).

Studji reċenti fuq l-annimali wrew li l-echinacoside għandu effetti protettivi kontra t-tossiċità testikolari indotta mill-bisphenol A u jtejjeb il-bijosintesi tat-testosterone permezz ta 'induzzjoni ta' enzimi testikolaristerojdiġeniċi, inklużi CYP11A1, 3 -HSD, u CYP17A1 (Jiang et al., 2016). CT(Cistanche Tubulosa)L-estratt tal-etanol jippromwovi wkoll il-vijabbiltà u l-kwalità tal-isperma fil-firien (Wang et al., 2016). Għalkemm il-korrelazzjoni bejn CT(Cistanche Tubulosa)u l-estroġenu għad irid jesplora, studju wieħed irrapporta li echinacoside iżid b'mod sinifikanti l-espressjoni tar-riċetturi tal-estroġenu, simili għall-grupp trattat b'estradiol fil-firien ovariectomized (Li et al., 2013). Minħabba li l-kapaċità riproduttiva sseħħ b'mod negattiv korrelatata mal-età (Kenyon, 2005), aħna eżaminajna jekk CT għandhiex benefiċċji f'dubbien ta' età. Il-kapaċità riproduttiva affettwata minn CT(Cistanche Tubulosa)kienet osservata biss fin-nisa, u dan jissuġġerixxi li d-dubbien femminili jistgħu jkunu aktar reattivi għal CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni. Dawn ir-riżultati juru li CT jista' jkollu effett simili għall-ormoni sesswali u jdewwem is-senescenza riproduttiva, konsistenti mal-użu kliniku tat-CT(Cistanche Tubulosa)għat-trattament ta' disfunzjoni sesswali fil-bnedmin.

Acteoside jista’ jiċċara l-effetti protettivi biex inaqqas l-apoptożi tan-newroni u t-telf tal-memorja f’mudell tal-ġurdien senescent indott minn taħlita ta’ D-galactose u AlCl3, li jissuġġerixxi li CT jista’ jkollu l-potenzjal li jkollu proprjetajiet newroprotettivi u ta’ titjib tal-memorja (Gao et al., 2015; Peng et al., 2015). Id-dejta tagħna indikat li l-formazzjoni tal-memorja tjiebet f'dubbien żgħar supplimentati b'CT. Għalhekk, ivvalutajna jekk CT(Cistanche Tubulosa)Supplimentazzjoni hija ta 'benefiċċju għaż-żamma tal-memorja mat-tixjiħ minħabba li l-funzjonijiet konjittivi huma magħrufa li jonqsu fit-tixjiħ normali. Ir-riżultati tagħna wrew li diversi tipi ta' AMIs, inkluż it-tagħlim, 3- u 24-hmemory, jistgħu jittejbu permezz ta' CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni għal 20 jum.Skond ir-riżultati msemmija hawn fuq, CT(Cistanche Tubulosa)is-supplimentazzjoni jista' jkollha effetti ta' benefiċċju fuq il-lonġevità u t-titjib tal-formazzjoni tal-memorja kif ukoll ittardja biżżejjed l-AMI.

L-użu ta 'mudelli ta' annimali jiffaċilita l-identifikazzjoni tal-mekkaniżmi potenzjali u d-dipendenza fuq il-mogħdija tas-CT(Cistanche Tubulosa)biex inaqqas it-tixjiħ tal-moħħ u jipposponi l-AMI fil-livell ċellulari. Aħna ffukajna fuq mekkaniżmi molekulari sottostanti t-tixjiħ, it-trażmissjoni newronali u l-istress ossidattiv u rraġunajna li l-ġeni relatati mal-AMI u l-lonġevità jistgħu jiġu identifikati billi tiġi eżaminata l-espressjoni differenzjali bejn il-gruppi ta 'kontroll u CT permezz tal-qPCR. Il-mogħdija tas-sinjalar Notch hija kkonservata ħafna fost l-ispeċi minn Drosophila sal-bnedmin; jesprimi fis-sistema nervuża ċentrali tal-adulti għall-plastiċità newrali u jirregola d-differenzazzjoni newrali flimkien mal-inibitornumb tiegħu matul l-iżvilupp (Presente et al., 2001). Il-ġrieden li għandhom mutazzjoni eterozigota ta' Notch huma defiċjenti fit-tagħlim spazjali u l-memorja (Costa et al., 2003). Presenilin (Psn) huwa meħtieġ għall-attivazzjoni tal-qsim ta 'Notch fid-dominju intraċellulari Notch u knockout ta' Psn jikkawża l-indeboliment tal-plastiċità sinaptika u l-formazzjoni tal-memorja (Saura et al., 2004). Id-data tagħna żvelat upregulation dipendenti mid-doża ta 'Notch u Psn f'CT(Cistanche Tubulosa)dubbien supplimentati, b'livell ta 'espressjoni mhux mibdul ta' numb, li jimplika l-mogħdija ta 'sinjalazzjoni Notch bħala mekkaniżmu qawwi ta' titjib tal-memorja permezz ta 'supplimentazzjoni ta' CT. Minbarra s-sinjalar Notch, riċettur N-methyl-D-aspartate (NMDAR), kanal tal-joni mmexxi minn glutamate u D-serine fin-newroni, kontroll tal-plastiċità sinaptika u l-funzjoni tal-memorja (Furukawa et al., 2005).Il-ġenoma tad-Drosophila fih żewġ Subunitajiet NMDAR, Nmdar1 u Nmdar2, u t-tnejn huma kruċjali fil-funzjoni tal-memorja. Il-knockdown ta' Nmdar1 f'Drosophila tfixkel it-tagħlim u l-memorja (Xia et al., 2005), filwaqt li l-espressjoni żejda ta' Nmdar2 fil-ġrieden ittejjeb it-tagħlim u l-memorja (Tang et al., 2001). Id-dejta tagħna wriet żieda dipendenti fuq id-doża fl-upregulation ta’ Nmdar1 u Nmdar2 f’dubbien supplimentati b’CT, li tissuġġerixxi mekkaniżmu potenzjali ieħor ta’ titjib tal-memorja permezz ta’ CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni.

Il-klassi O tal-passaġġ tal-fattur ta 'traskrizzjoni tal-kaxxa tal-forkhead (FoxO) hija kkonservata fost l-ispeċi u kritika fil-metaboliżmu, it-tolleranza għall-istress, u l-estensjoni tal-ħajja (Lehtinen et al., 2006). Modifiki wara t-traduzzjoni, inklużi fosforilazzjoni, aċetilazzjoni u ubikwitilazzjoni, jirregolaw l-attività ta 'FoxOs (van der Horst u Burgering, 2007). Ir-regolatur tal-informazzjoni siekta 2 (Sir2; l-omologu fil-mammiferi huwa magħruf bħala SIRT1) jirregola l-attività ta 'FoxO permezz tad-deacetylation u jaffettwa l-ħajja tal-annimali relatata mal-mogħdija tal-fattur tat-tkabbir simili għall-insulina (IGF) (Lemieux et al., 2005). Sirt6 jiddefosforila FoxO biex jikkawża estensjoni tal-ħajja fi ġrieden maskili (Kanfi et al., 2012). Id-dejta tagħna żvelat Sir2 u Sirt6 upregulation f'dubbien supplimentati b'CT, li timplika li r-regolamentazzjoni FoxO minn Qomos tista' tkun mekkaniżmu qawwi tal-estensjoni tal-ħajja minn CT.(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni. Ir-radikali ħielsa prodotti matul il-proċessi metaboliċi jikkawżaw ħsara lid-DNA u lill-proteini, u b'hekk iwasslu għal ħajja mqassra. Sir2 huwa wkoll ġene ta’ rispons għall-istress ossidattiv (Whitaker et al., 2013), u superoxide dismutase (SOD) espress żżejjed, li jikkonverti O2− għal H2O2 u finalment għal H2O billi juża catalase u glutathione peroxidase, ġie rrappurtat li jestendi l-ħajja fid-dubbien ( Le Bourg, 2001). Id-dejta tagħna wriet regolazzjoni 'l fuq ta' Sod u Sir2 dipendenti mid-doża f'dubbien supplimentati b'CT, li tissuġġerixxi li mogħdijiet antiossidattivi jistgħu jkunu mekkaniżmu qawwi tal-estensjoni tal-ħajja permezz ta 'CT.(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni.

Mogħdija ewlenija oħra fit-tixjiħ hija rregolata mill-kumplessi mTOR mTORC1 u mTORC2, li t-tnejn jippromwovu t-tixjiħ tal-organiżmi b'mod konservattiv evoluzzjonarju. Sinjali mir-riċettur ta' l-insulina jattivaw mTORC1 permezz tal-passaġġ phosphoinositide3-kinase–Akt biex jippromwovu s-sinteżi tal-proteini u l-infjammazzjoni u biex jinibixxu l-awtofaġija u l-glikolisi billi jużaw proteini downstream distinti (Johnson et al., 2013). Is-sintesi tal-proteini hija attivata mill-proteina ribosomali S6 kinase (S6K), li tifforma ċirku ta 'rispons negattiv biex jinibixxi s-sinjalar tar-riċettur ta' l-insulina (Hands et al., 2009). Mira inibitorja ta 'mTORC1 hija l-proteina Drosophila simili (sima), li l-omologu tagħha fil-mammiferi huwa magħruf bħala fattur 1 alfa li jinduċi mill-ipoksja (HIF1). HIF1 għandu rwol protettiv kontra ħsarat dipendenti fuq l-età lill-vini tad-demm u n-newroni bil-mutur (Oosthuyse et al., 2001; Rivard et al., 2000). Id-dejta tagħna wriet livell ta’ espressjoni mhux mibdul ta’ subunitajiet kumplessi mTOR, inklużi Tor, rictor u raptor, billi CT(Cistanche Tubulosa)supplimentazzjoni S6K u sima regolati b'mod dipendenti fuq id-doża, li jimplikaw rwol protettiv ta' CT(Cistanche Tubulosa)kontra l-attività mTOR.

Konklużjonijiet

Minkejja li ġew identifikati xi mogħdijiet implikati, il-lonġevità u l-intelliġenza għolja kkontribwew minn CT(Cistanche Tubulosa)intervent jista 'jkun karatteristika apoliġenika affettwata mill-interazzjoni ta' ġeni multipli, andother fatturi ġenetiċi li aħna ma eluċidata jistgħu wkoll jimmodulaw il-proċess ta 'tixjiħ. Għall-anzjani, iż-żamma tal-kapaċità fiżika mixtieqa u l-abbiltajiet konjittivi sabiex tipposponi jew tipprevjeni d-dimenzja u l-mard kroniku għandha tkun akkwist kruċjali minn studji dwar ix-xjuħija. Minħabba CT(Cistanche Tubulosa), magħruf bħala l-"ġinseng tad-deżert," għandu effett kurattiv immarkat fuq it-tisħiħ tal-yang tal-kliewi, li jsostni l-organi kollha u jimla l-essenza vitali fil-mediċina tradizzjonali Ċiniża, nemmnu li l-istudju tagħna jipprovdi evidenza li tappoġġja t-trattament kliniku tat-CT(Cistanche Tubulosa)u jista 'jipprovdi għarfien siewi għall-iżvilupp ta' drogi jew addittivi tal-ikel ġodda biex mhux biss jittardja t-tixjiħ u mard relatat mal-età iżda wkoll biex titjieb il-kwalità tal-ħajja tal-bniedem.

Kunflitt ta' interess

L-awturi jiddikjaraw li m'għandhom l-ebda kunflitt ta' interess.

Rikonoxximenti

Dan ix-xogħol kien appoġġjat mill-Università Medika taċ-Ċina (CMU103-S-25); Isptar tal-Università Medika taċ-Ċina (DMR-101-065,DMR-103-099); il-Ministeru tax-Xjenza u t-Teknoloġija fit-Tajwan (NSC 102-2632-B{-039-001-MY3, MOST 104-2632-B{-039-002), u parzjalment mill-Ministeru tas-Saħħa u l-Benessri tat-Tajwan Provi Kliniċi u Ċentru ta' Riċerka ta' Eċċellenza (MOHW105-TDU-B-212-133019).

Materjali supplimentari

Materjal supplimentari assoċjat ma' dan l-artikolu jista' jinstab, fil-verżjoni online, fuq doi:10.1016/j.phymed.2017.01.006.

Minn: 'Mogħdijiet molekulari relatati mal-promozzjoni tal-lonġevità u t-titjib konjittiv ta'Cistanche tubulosafi Drosophila' minnWei-Yong Lin et al

--W.-Y. Lin et al. / Phytomedicine 26 (2017) 37–44

Referenzi

Burke, SN, Barnes, CA, 2010. Sinapsi senescent u dinamika taċ-ċirkwit tal-hippocampal. Xejriet Neurosci. 33, 153–161.

Costa, RM, Honjo, T., Silva, AJ, 2003. Defiċits ta 'tagħlim u memorja fil-ġrieden mutanti Notch. Curr. Biol. 13, 1348–1354.

Dato, S., Crocco, P., D'Aquila, P., de Rango, F., Bellizzi, D., Rose, G., Passarino, G., 2013.Jesploraw ir-rwol tal-varjabbiltà ġenetika u l-istil tal-ħajja fl-ossidazzjoni rispons għall-istress għal tixjiħ b'saħħtu u lonġevità. Int. J. Mol. Sci. 14, 16443–16472.

Dubnau, J., Grady, L., Kitamoto, T., Tully, T., 2001. Tfixkil ta 'newrotrażmissjoni fil-ġisem tal-faqqiegħ Drosophila jimblokka l-irkupru iżda mhux l-akkwist tal-memorja. Natura 411, 476–480.

Franceschini, A., Szklarczyk, D., Frankild, S., Kuhn, M., Simonovic, M., Roth, A., Lin, J., Minguez, P., Bork, P., von Mering, C. , Jensen, LJ, 2013. STRING v9.1: netwerks ta 'interazzjoni proteina-proteina, b'kopertura u integrazzjoni akbar. Aċidi Nukleiċi Res. 41, D808–D815.

Furukawa, H., Singh, SK, Mancusso, R., Gouaux, E., 2005. Arranġament u funzjoni tas-subunità fir-riċetturi NMDA. Natura 438, 185–192.
Gao, L., Peng, XM, Huo, SX, Liu, XM, Yan, M., 2015. Titjib tal-memorja ta 'Acteoside (Verbascoside) f'Mudell tal-Ġrieden Senescent indott minn taħlita ta' D-gal u AlCl3. Phytother. Riż. 29, 1131–1136.
Guo, Q., Zhou, Y., Wang, CJ, Huang, YM, Lee, YT, Su, MH, Lu, J., 2013. Studju open-label, mhux ikkontrollat ​​bi plaċebo dwarCistanche tubulosaKapsuli glycoside (Memoregain((R))) għat-trattament tal-marda ta 'Alzheimer moderata. Em. J. Alzheimer's Dis. Demen Oħra. 28, 363–370.
Hands, SL, Proud, CG, Wyttenbach, A., 2009. Ir-rwol ta 'mTOR fit-tixjiħ: sintesi tal-proteini jew awtofaġija? Aging (Albany NY) 1, 586–597.
Jiang, Z., Wang, J., Li, X., Zhang, X., 2016. Echinacoside uCistanche tubulosa(Schenk) R. Wight ittejjeb il-ħsara fit-testikoli u l-isperma indotta mill-bisfenol A fil-firien permezz ta 'enzimi sterojdi rregolati mill-assi tal-gonad. J. Ethnopharmacol 193, 321–328.
Jiao, X., Sherman, BT, Huang da, W., Stephens, R., Baseler, MW, Lane, HC, Lempicki, RA, 2012. DAVID-WS: servizz web stateful biex jiffaċilita l-analiżi tal-lista tal-ġeni/proteini. Bijoinformatika 28, 1805–1806.
Johnson, SC, Rabinovitch, PS, Kaeberlein, M., 2013. mTOR huwa modulatur ewlieni tat-tixjiħ u l-mard relatat mal-età. Natura 493, 338–345.
Kanfi, Y., Naiman, S., Amir, G., Peshti, V., Zinman, G., Nahum, L., Bar-Joseph, Z., Cohen, HY, 2012. Is-sirtuin SIRT6 jirregola l-ħajja fl-irġiel ġrieden. Natura 483, 218–221.
Kenyon, C., 2005. Il-plastiċità tat-tixjiħ: għarfien minn mutanti ta 'ħajja twila. Ċellula 120, 449–460.
Le Bourg, E., 2001. Stress ossidattiv, tixjiħ, u lonġevità f'Drosophila melanogaster. FEBS Lett. 498, 183–186.
Lehtinen, MK, Yuan, Z., Boag, PR, Yang, Y., Villen, J., Becker, EB, DiBacco, S., de la Iglesia, N., Gygi, S., Blackwell, TK, Bonni, A., 2006. Mogħdija ta 'sinjalazzjoni MST-FOXO kkonservata timmedja r-risponsi ta' stress ossidattiv u testendi l-ħajja. Ċellula 125, 987–1001.
Lemieux, ME, Yang, X., Jardine, K., He, X., Jacobsen, KX, Staines, WA, Harper, ME, McBurney, MW, 2005. Id-deacetylase Sirt1 jimmodula l-mogħdija tas-sinjalar tal-fattur tat-tkabbir simili għall-insulina f' mammiferi. Mech. Tixjiħ Dev. 126, 1097–1105.
Li, F., Yang, X., Yang, Y., Guo, C., Zhang, C., Yang, Z., Li, P., 2013. L-attività antiosteoporotika ta 'echinacoside fil-firien ovariectomized. Phytomedicine 20, 549–557.
Li, Z., Lin, H., Gu, L., Gao, J., Tzeng, CM, 2016. Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): wieħed mill-aqwa rigali farmaċewtiċi tal-mediċina tradizzjonali Ċiniża. Front Pharmacol. 7, 41.
Lin, S., Ye, S., Huang, J., Tian, ​​Y., Xu, Y., Wu, M., Wang, J., Wu, S., Cai, J., 2013. Kif iċ-Ċiniż mediċini li tonifikat il-kliewi jinibixxu l-apoptosi tan-newroni dopaminerġiċi? Regen newrali. Riż. 8, 2820–2826.

Oosthuyse, B., Moons, L., Storkebaum, E., Beck, H., Nuyens, D., Brusselmans, K., Van Dorpe, J., Hellings, P., Gorselink, M., Heymans, S. , Theilmeier, G., Dewerchin, M., Laudenbach, V., Vermylen, P., Raat, H., Acker, T., Vleminckx, V., Van Den Bosch, L., Cashman, N., Fujisawa, H., Drost, MR, Sciot, R., Bruyninckx, F., Hicklin, DJ, Ince, C., Gressens, P., Lupu, F., Plate, KH, Robberecht, W., Herbert, JM, Collen , D., Carmeliet, P., 2001. It-tħassir ta 'l-element ta' rispons ta 'ipoksja fil-promotur tal-fattur tat-tkabbir endoteljali vaskulari jikkawża deġenerazzjoni tan-newroni tal-mutur. Nat. Genet. 28, 131–138.

Peng, XM, Gao, L., Huo, SX, Liu, XM, Yan, M., 2015. Il-mekkaniżmu tat-titjib tal-memorja ta 'Acteoside (Verbascoside) fil-Mudell tal-Ġurdien Senescent indott minn taħlita ta' D-gal u AlCl3. Phytother, Res. 29, 1137–1144.
Presente, A., Andres, A., Nye, JS, 2001. Rekwiżit ta 'Notch fl-età adulta għall-funzjoni newroloġika u l-lonġevità. Neuroreport 12, 3321–3325.
Rivard, A., Berthou-Soulie, L., Principe, N., Kearney, M., Curry, C., Branellec, D., Semenza, GL, Isner, JM, 2000. Difett dipendenti fuq l-età fit-tkabbir endoteljali vaskulari l-espressjoni tal-fattur hija assoċjata ma' attività mnaqqsa tal-fattur 1 li jinduċi l-ipoksja. J. Biol. Chem. 275, 29643–29647.
Saura, CA, Choi, SY, Beglopoulos, V., Malkani, S., Zhang, D., Rao, Shankaranarayana, Chattarji, BS, Kelleher, S., 3rd, RJ, Kandel, ER, Duff, K., Kirkwood , A., Shen, J., 2004. Telf tal-funzjoni tal-presenilin jikkawża indebolimenti tal-memorja u plastikità sinaptika segwiti minn newrodeġenerazzjoni dipendenti mill-età. Neuron 42, 23–36.
Schimanski, LA, Barnes, CA, 2010. Sintesi tal-proteini newrali matul ix-xjuħija: effetti fuq il-plastiċità u l-memorja. Front Aging Neurosci. 2. Seok, J., Kim, TS, Kwon, HJ, Lee, SP, Kang, MH, Kim, BJ, Kim, MN, 2015. Effikaċja ta 'Cistanche Tubulosau L-estratti ta 'Laminaria Japonica (MK-R7) jissupplimentaw fil-prevenzjoni ta' telf ta 'xagħar b'disinn u l-promozzjoni tas-saħħa tal-qorriegħa. Clin. Nutr. Riż. 4, 124–131.
Tang, YP, Wang, H., Feng, R., Kyin, M., Tsien, JZ, 2001. Effetti differenzjali ta 'arrikkiment fuq it-tagħlim u l-funzjoni tal-memorja fil-ġrieden transġeniċi NR2B. Newrofarmakoloġija 41, 779–790.
van der Horst, A, Burgering, BM, 2007. Tenfasizza r-rwol tal-proteini FoxO fil-ħajja u l-mard. Nat. Dun Mol. Ċellula. Biol. 8, 440–450.
Wang, T., Chen, C., Yang, M., Deng, B., Kirby, GM, Zhang, X., 2016.Cistanche tubulosaL-estratt tal-etanol jimmedja l-livelli tal-ormoni tas-sess tal-firien bl-induzzjoni tal-enzimi sterojdiġeniċi testikolari. Pharm. Biol. 54, 481–487.
Wang, T., Zhang, X., Xie, W., 2012.Cistanche deserticolaYC Ma, "Ġinseng tad-deżert": reviżjoni. Em. J. Chin. Med. 40, 1123–1141.
Wang, X., Zhang, J., Lu, L., Zhou, L., 2015. L-effett ta 'lonġevità ta' echinacoside f'Caenorhabditis elegans medjat permezz ta 'daf -16. Biosci. Bijoteknoloġija. Biochem. 79, 1676–1683.
Whitaker, R., Faulkner, S., Miyokawa, R., Burhenn, L., Henriksen, M., Wood, JG, Helfand, SL, 2013. Espressjoni akbar ta 'Drosophila Sir2 testendi l-ħajja b'mod dipendenti fuq id-doża. Aging (Albany NY) 5, 682–691.
Wu, CR, Lin, HC, Su, MH, 2014. Treġġigħ lura minn estratti milwiema ta'Cistanche tubulosaminn defiċits fl-imġieba fil-mudell tal-far li jixbah il-marda ta 'Alzheimer: rilevanza għad-depożizzjoni tal-amilojde u l-funzjoni tan-newrotrasmettitur ċentrali. BMC Kumpliment. Alternattiv. Med. 14, 202.
Xia, S., Miyashita, T., Fu, TF, Lin, WY, Wu, CL, Pyzocha, L., Lin, IR, Saitoe, M., Tully, T., Chiang, AS, 2005. Ir-riċetturi NMDA jimmedjaw tagħlim tax-xamm u memorja fid-Drosophila. Curr. Biol. 15, 603–615.
Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., Wu, H., Han, L., Ohno, T., Uotsu, N., Yamaguchi, K., Ma, Z., Tu, P., 2014. Estratti ta 'Cistanche deserticola jistgħu Antagonize Immunosenescence u jestendu l-ħajja f'Senescence-Accelerated Mouse
Suxxettibbli 8 (SAM-P8) Ġrieden. Evid. Komplement Ibbażat. Alternat. Med. 2014, 601383.
Zhao, Q., Gao, J., Li, W., Cai, D., 2010. Effetti newrotrofiċi u newrorescue ta 'Echinacoside fil-mudell tal-ġurdien MPTP subakut tal-marda ta' Parkinson. Brain Res. 1346, 224–236.