Riċetturi tal-Adenosine Microglial: Mill-Prekundizzjonar sal-Modulazzjoni tal-Bilanċ M1/M2 f'Ċelloli Attivati ​​Parti 3

Huwa magħruf sew li l-iżvilupp tas-sistema nervuża jeħtieġ il-mewt programmata ta 'numru sinifikanti ta' newroni [137]. Inqas magħruf huwa li l-mewt newronali hija proċess fiżjoloġiku tul il-ħajja.

Is-sistema nervuża hija parti importanti tal-ġisem tal-bniedem. Huwa responsabbli għall-kontroll ta 'diversi attivitajiet fiżjoloġiċi u psikoloġiċi tal-ġisem tal-bniedem, li waħda minnhom hija l-memorja. Il-memorja tal-bniedem hija importanti ħafna, taffettwa l-ħajja u x-xogħol tagħna. Ir-relazzjoni bejn is-sistema nervuża u l-memorja hija wkoll apprezzata dejjem aktar.

Ir-rwol tas-sistema nervuża fil-memorja huwa prinċipalment rifless f'żewġ aspetti:

L-ewwel, in-newroni jiffurmaw netwerks newrali kumplessi billi jgħaqqdu u jittrasmettu informazzjoni kontinwament. Dawn in-netwerks għandhom rwol importanti fil-formazzjoni, il-ħażna u l-irkupru tal-memorji. Il-memorja hija forma ta’ netwerk newrali. Meta nitgħallmu għarfien ġdid jew nesperjenzaw affarijiet ġodda, il-konnessjonijiet u t-trażmissjoni tas-sinjali bejn in-newroni se jinbidlu. Din il-bidla tippermetti li l-informazzjoni tinħażen u tinġabar aħjar fi kwalunkwe ħin. Oħroġ. Għalhekk, is-saħħa tan-netwerks newrali hija kritika biex jiġi żgurat li l-memorja tagħna tkun tista' tkompli taħdem.

It-tieni nett, is-sistema nervuża taffettwa wkoll il-memorja tagħna permezz tal-azzjoni tan-newrotrasmettituri. Hemm ħafna tipi ta 'newrotrasmettituri fil-ġisem tal-bniedem, bħal acetylcholine, dopamine, eċċ., U r-rilaxx u l-azzjoni tagħhom se jaffettwaw direttament il-memorja tagħna. Per eżempju, acetylcholine huwa newrotrasmettitur importanti li jaffettwa l-memorja. Ir-rilaxx tiegħu se jagħmel il-konnessjonijiet bejn in-newroni eqreb, u b'hekk iżid il-kapaċità ta 'ħażna u rkupru tal-informazzjoni tal-memorja.

Barra minn hekk, xi studji wrew li sistema nervuża b'saħħitha tista 'wkoll tipprevjeni l-marda ta' Alzheimer. Il-marda ta 'Alzheimer hija kkawżata prinċipalment mill-mewt ta' newroni fil-moħħ u t-tqassim tal-konnessjonijiet bejn in-newroni. Is-saħħa tas-sistema nervuża tista 'tnaqqas dan il-proċess u tipproteġi l-memorja tal-anzjani.

Fil-qosor, ir-relazzjoni bejn is-sistema nervuża u l-memorja hija mill-qrib ħafna. Il-konnessjonijiet bejn in-newroni u l-azzjoni tan-newrotrażmettituri huma fatturi ewlenin fil-bini ta 'netwerks tal-memorja u jaffettwaw il-memorja. Għalhekk, għandna nagħtu attenzjoni biex nipproteġu s-saħħa tas-sistema nervuża, nipparteċipaw f'aktar eżerċizzji, u nżommu drawwiet ta 'għajxien tajbin biex inżommu memorja tajba tagħna u kwalità ġenerali tal-ħajja. Wieħed jista 'jara li għandna bżonn intejbu l-memorja, u Cistanche deserticola jista' jtejjeb b'mod sinifikanti l-memorja, minħabba li Cistanche deserticola jista 'wkoll jirregola l-bilanċ ta' newrotrasmettituri, bħal żieda fil-livelli ta 'acetylcholine u fatturi ta' tkabbir. Dawn is-sustanzi huma importanti ħafna għall-memorja u t-tagħlim. Barra minn hekk, Cistanche deserticola jista 'wkoll itejjeb il-fluss tad-demm u jippromwovi l-kunsinna ta' ossiġnu, li jista 'jiżgura li l-moħħ jirċievi biżżejjed nutrijenti u enerġija, u b'hekk itejjeb il-vitalità u r-reżistenza tal-moħħ.

Ikklikkja taf supplimenti biex tingħata spinta lill-memorja

Tabilħaqq, individwi b'aċċessjonijiet epilettiċi jitilfu n-newronin f'kull episodju [138,139]. Iżda, ukoll, individwi b'saħħithom jidher li jitilfu n-newroni meta tixjieħ. Fortunatament, it-telf ta 'newroni per se ma jwassalx għal mard, jew minħabba hemm redundancy fiċ-ċirkwiti newrali jew minħabba li l-mewt newronali mhix iffukata fuq reġjun speċifiku.

Redundancy hija osservata wkoll fiċ-ċirkwiti tal-kontroll tal-mutur tal-gangli bażali peress li huwa stmat li s-sintomi kliniċi f'pazjenti Parkinsonjani jidhru meta n-numru ta 'ċelluli nigrali mitlufa huwa 70%.

L-età hija l-fattur ta' riskju ewlieni fl-aktar mard newrodeġenerattiv tas-CNS, il-Parkinson u l-Alzheimer. Għaldaqstant, it-telf progressiv ta 'newroni fis-CNS tal-bniedem anzjan ma jwassalx għal mard fit-tixjiħ fiżjoloġiku iżda jista' jwassal għal mard newrodeġenerattiv li ma jeżisti l-ebda kura għalih. Hemm ftit terapiji mhux ottimali biex jiġġieldu l-mard ta 'Alzheimer jew Huntington.

Fil-każ tal-Parkinsoniżmu, ix-xogħol u l-għerf ta 'Hornykiewicz u l-kollegi ppermettew l-iskoperta ta' telf ta 'dopamine f'ċerti żoni tal-moħħ tal-pazjenti. Huma nnotaw il-penetranza fqira tal-moħħ tad-dopamina u ssuġġerew trattament bil-prekursur tan-newrotrasmettitur, levodopa (L-DOPA). L-DOPA tista 'taqsam il-barriera tad-demm-moħħ u tiġi pproċessata faċilment għal dopamina fis-CNS [140-144].

L-DOPA għadu jintuża llum biex jikkura s-sintomi tal-PD iżda, sfortunatament, ma jdewwimx il-progressjoni tal-marda. Il-kwistjoni hija, għalhekk, kif wieħed jaffordja newroprotezzjoni f'mard newrodeġenerattiv u, eventwalment, f'individwi b'saħħithom b'ħajja twila.

Hawnhekk se niddiskutu kif il-mikroglia jista 'jkollha rwol newroprotettiv kemm fit-tixjiħ fiżjoloġiku kif ukoll patoloġiku. Id-diffikultajiet biex tintwera l-effikaċja tal-interventi tan-newroprotezzjoni fil-bnedmin (ara [75]) hija suġġett jaħraq li d-diskussjoni tiegħu hija barra mill-ambitu tad-dokument preżenti.6. Prekondizzjonament Iskemiku wara Iskemija tal-Moħħ

Il-prekondizzjonament huwa mekkaniżmu li permezz tiegħu l-espożizzjoni għal insult iħejji lis-sistema kollha biex tirrispondi aħjar għat-tieni insult simili. Sa fejn nafu tagħna, l-ewwel ġie skopert fis-sistema kardjovaskulari.

Mal-sopravivenza ta 'infart tal-qalb, is-sistema kardjovaskulari hija aktar adattata biex tirrispondi għat-tieni waħda. Dan il-prekondizzjonament huwa mekkanikament kumpless iżda r-riċetturi tal-adenosine (AR) huma atturi ewlenin. Dan huwa probabbilment minħabba li, f'deprivazzjoni ta 'glukosju u/jew ossiġnu, l-ATP jiġi kkonvertit faċilment f'adenosine, li l-konċentrazzjoni tagħha tiżdied fid-demm u f'kull ambjent extraċellulari (lokali).

L-ewwel riżultati li jgħaqqdu l-AR mal-prekondizzjonament fil-qalb iskemika (tal-fenek) dehru fis-snin disgħin [145]. L-A1type ġie ppreżentat bħala l-aktar riċettur importanti fil-prekondizzjonament [146] iżda dan kien probabbilment minħabba t-traskurazzjoni għal għexieren ta 'snin ir-rwol rilevanti ta' tipi AR oħra fil-funzjoni tal-qalb.

F'mudell ta 'iskemija-riperfużjoni, l-azzjoni sinerġistika ta' agonisti A1R u A2AR oncardioprotection ġiet irrappurtata fl-2010 [147].Il-prekondizzjonament iskemiku fis-sistema kardjovaskulari wassal lix-xjenzati biex jiffokaw fuq l-okkorrenza ta 'mekkaniżmu simili fil-moħħ iskemiku. Il-protezzjoni tal-mewt taċ-ċelluli tal-hippocampal mogħtija minn iskemija sub-letali hija fost is-sejbiet preċedenti f'din il-kwistjoni [148].

Ftit wara, ġie rrappurtat li l-ARs kienu involuti fil-mekkaniżmi ta 'prekondizzjonament [149-152]. Il-mistoqsija rilevanti għall-artikolu preżenti hija jekk l-ARs mikrogliali għandhomx rwol fil-prekondizzjonament. L-ewwelnett, dalwaqt kien magħruf li kemm il-mikroglia kif ukoll l-astroglia għandhom rwol sinifikanti fil-prekondizzjonament iskemiku [153,154]. Minkejja r-rwol rilevanti tal-funzjoni tal-mikroglia li jinmodula l-AR, studji mmirati biex iwieġbu l-mistoqsija dwar l-involviment tal-AR mikrogliali fil-prekondizzjonament wara l-ipoksja tal-moħħ huma skarsi [131,155].

Jew il-microglialARs mhumiex importanti għall-prekondizzjonament iskemiku tal-moħħ jew ix-xogħol relatat mal-moħħ iskemiku ffokat fuq in-newroni, peress li l-fokus fil-qalb iskemika tqiegħed fuq kardjomijoċiti.

Fil-korriment tal-iskemija-riperfużjoni tal-moħħ, ir-rwol newroprotettiv li jimmira l-ARs ġie muri, għalkemm l-attivazzjoni tar-riċettur A1R hija newroprotettiva, mediċini li jattivaw dawn ir-riċetturi għandhom effetti sekondarji kardjovaskulari; għalhekk l-alternattiva tikkonsisti fl-imblukkar tal-effett indott minn A2AR permezz tal-użu ta 'antagonisti li, b'mod ġenerali, huma sikuri ħafna [156]. Barra minn hekk, l-espressjoni ta' ARs tista 'tiġi modifikata wara insult iskemiku [105,157-162].

Fil-qosor, ARs x'aktarx huma rilevanti għall-funzjonalità u d-destin tal-mikroglia li jiġu attivati ​​fl-iskemija [97,163-167]. Abbracchio u Cattabeni, diġà fl-1999, issuġġerew li l-antagonisti tal-A2AR jistgħu jkunu utli fin-newroprotezzjoni kemm billi jnaqqsu r-rilaxx newronali tal-glutamate, newrotrasmettitur eċċitatorju, kif ukoll billi jirregolaw l-attivazzjoni taċ-ċelloli mikrogliali [105].

7. Mikroglia fit-Tixjiħ u l-Mard Newrodeġenerattiv, Ħabib jew Foe?

Il-mikroglia huma strumentali fl-avvenimenti li jikkawżaw mewt newronali matul l-iżvilupp tas-sistema nervuża u, ukoll, fit-tindif wara tali mewt newronali. Ikun naïf li wieħed jaħseb li, fin-nuqqas ta' xi avveniment li jirriżulta f'sintomi kliniċi, jiġifieri, f'moħħ fiżjoloġiku/b'saħħtu tul il-ħajja, il-mikroglia tibqa' statika.

Għalkemm id-dejta hija skarsa, il-mewt newronali sseħħ matul il-ħajja tal-individwu, għalkemm b'rata ħafna aktar bil-mod milli matul l-iżvilupp tas-sistema nervuża. Reviżjoni seminali fl-2007 [168] tenfasizza li l-cross-talk bejn il-mikroglia u n-newroni fi stadji tal-iżvilupp jinkludu, fost l-oħrajn, il-mewt taċ-ċelluli Purkinje permezz tal-fqigħ respiratorju indott mill-mikroglia, ir-rilaxx mill-mikroglia ta 'fatturi li jwasslu għal newronalapoptożi u sinaptoġenesi u sinaptika indotta mill-mikroglia. proprjetajiet. Ir-rwol tal-microglia fiż-żamma tal-omeostażi tas-CNS f'moħħ b'saħħtu huwa inqas magħruf.

Fi kliem Graeber, tirreferi għall-mikroglia bħala: "analogu għall-elettriċisti, huma kapaċi jneħħu terminali defunctaxon, u b'hekk jgħinu lill-konnessjonijiet newronali jibqgħu intatti" [169].

Minbarra r-rwol li jneħħi ċ-ċelloli li huma mmirati biex imutu tul l-iżvilupp, l-ipoteżi hija li, fi stadji adulti, il-mikroglia tgħin biex tneħħi ċ-ċelloli li huma mmirati biex imutu, eż. dawk li mhumiex attivi ħafna u jmutu, biex isaħħu l-konnessjonijiet sinaptiċi ta’ dawk li jibqgħu ħajjin. ċelluli u sod dawk iċ-ċirkwiti newrali li jidhru aktar meħtieġa.

L-evalwazzjoni tal-mewt newronali hija ġeneralment immirata biex tiskopri patoloġija sottostanti.

Fl-opinjoni tagħna, dan għandu jiġi dubitat, peress li l-mewt newronali ma tistax tiġi eskluża f'moħħ b'saħħtu. Huwa jitħajjar li wieħed jispekula li t-tixjiħ fiżjoloġiku jikkorrelata mat-telf newronali iżda jsaħħaħ il-konnessjonijiet sinaptiċi li l-individwu l-aktar jeħtieġ fil-ħajja tiegħu ta 'kuljum. Ftit snin ilu ġie nnutat li n-newroni jistgħu jmutu b'diversi modi: "apoptożi intrinsika u estrinsika, nekrożi, nekroptożi, parthanatos, ferroptosi, apoptożi, mewt taċ-ċelluli awtofaġiċi, awtos, awtoliżi, proptożi, piroptożi, apoptożi, u transizzjoni mitokondrijali" [115] ].

Xi wħud minn dawn x'aktarx ikunu qed joperaw fil-moħħ ta' individwu b'età b'saħħitha, jiġifieri, mhux biss f'pazjenti li jbatu minn mard newrodeġenerattiv jew f'pazjenti li jbatu minn puplesija. Minkejja d-diffikultajiet fil-valutazzjoni tan-newronaldeath u n-newron-microglia cross-talk fil-moħħ adult, ħidma futura hija meħtieġa biex tikkonferma l-interazzjonijiet bidirezzjonali u jiġu deċifrati l-mekkaniżmi sottostanti.

8. Tixgħel il-Bilanċ M1/M2 lejn il-Fenotip M2 Neuroprotettiv

L-istat reali tal-mikroglia fil-moħħ anzjan mhuwiex spjegat għal kollox. Madankollu, issuġġerixxa li l-mikroglia senescent tista’ tikkontribwixxi għal mard newroloġiku relatat mal-età. It-tnaqqis tal-fagoċitożi fil-mikroglia senescent probabbilment jipprevjeni l-eliminazzjoni adegwata tad-debris u l-predispożizzjoni li tiġi attivata permezz tal-mogħdija M1, filwaqt li d-diffikultà tal-iżvilupp ta’ fenotip M2 tista’ timpedixxi. il-funzjoni fiżjoloġika tal-protezzjoni tan-newroni mill-mewt [170-172]. Fi kwalunkwe każ, l-evitar tas-senescence fil-mikroglia jidher bħala strateġija tajba biex jitnaqqas ir-riskju ta 'mard newrodeġenerattiv.

Fi kliem ieħor, senescence tal-mikroglia mnaqqsa tista' tkun il-bażi tat-tixjiħ fiżjoloġiku. Ta' min jinnota li porzjon ta' ċelluli mikrogliali huma attivati ​​fit-tixjiħ fiżjoloġiku. Bl-użu ta' markatur tal-mikroglia attivata, (R)-[11C]PK11195, skans tal-moħħ b'tomografija b'emissjoni ta' positroni (PET) ta' suġġetti b'saħħithom ta' bejn 19 u 79 sena wrew żieda fl-attivazzjoni mat-tixjiħ. waqt tixjiħ b'saħħtu, li jissuġġerixxi telf newronali mifrux" [173].

Ħidma fuq l-espressjoni u l-funzjoni tar-riċetturi tal-kannabinojdi fil-mikroglia mistrieħ u attivat sibna li l-espressjoni tar-riċetturi tal-kannabinojdi CB1 u CB2 inmicroglia (mistrieħ) minn mudell ta 'annimali gerriema transġeniċi ta' AD kienet simili għal dik osservata wara l-attivazzjoni tal-mikroglia minn ġrieden tat-tip selvaġġ. Peress li d-defiċits tal-konjizzjoni fil-mudelli tal-annimali AD huma evidenti biss mat-tixjiħ, kien jitħajjar jispekula li ċertu grad ta 'attivazzjoni kronika kienet newroprotettiva. Huwa preżunt li tali attivazzjoni hija kkostitwita minn ċelluli distorti għall-fenotip M2 [174].

Il-funzjoni tal-GPCR hija modulata b'interazzjoni ma' membri oħra tas-superfamilja. Sibna riżultati interessanti mar-riċetturi tal-kannabinojdi. Hemm żewġ tipi ta 'kannabinoidreceptors, CB1 u CB2, u t-tnejn huma kapaċi jinteraġixxu ma' AR. Fil-mikroglia, l-A2AR jista’ jinteraġixxi direttament mas-CB2R u l-istruttura tal-kumpless li jirriżulta hija tali li l-imblokk tal-A2AR minn antagonist selettiv iżid is-sinjalar permezz ta’ CB2R [54].

Antagonisti A2AR jidhru, għal darb'oħra, bħala ta' benefiċċju; f'dan il-każ, billi tiżdied l-azzjoni ta' riċettur li, espress f'ċelluli gliali, jitqies li huwa newroprotettiv [175-177]. Ir-riċetturi tal-kannabinojdi issa huma kkunsidrati miri terapewtiċi promettenti għall-ġlieda kontra l-mard newrodeġenerattiv [178-180]. Reviżjoni tar-rwol ta 'avvenimenti newrodeġenerattivi heteromersin li fihom A2AR u attivazzjoni tal-mikroglia hija pprovduta fi [57]. L-A2AR jirregola diversi funzjonijiet derivati ​​mill-attivazzjoni tal-mikroglia.

L-ewwelnett, l-attivazzjoni A2AR timmodula l-motilità mikrogliali [181]. Barra minn hekk, f'kulturi gliali mħallta (astroċiti/mikroglia) sibna li l-attivazzjoni tal-A2AR tirriżulta fit-tisħiħ tar-rilaxx ta 'ossidu nitriku minn mikroglia attivata. L-effett kien dipendenti fuq il-preżenza ta 'astroglia għalkemm kemm l-espressjoni A2AR kif ukoll l-immunoreattività NO synthase-II kienu osservati biss fil-mikroglia.

Dawn l-azzjonijiet, li ma nstabux f'kokulturi miksuba minn annimali A2AR KO, jissuġġerixxu li n-newroprotezzjoni pprovduta mill-imblokk A2AR ġejja, għall-inqas parzjalment, minn effetti medjati minn riċetturi espressi f'mikroglia attivata [129].Azzjoni oħra ta' antagonisti A2AR tirriżulta minn negattivi. crosstalk meta A2A u CB2receptors huma espressi bħala eteromeri [54,182].

Permezz ta 'interazzjonijiet interprotomer fi ħdan l-eteromeru, l-attivazzjoni ta' A2AR timblokka parzjalment is-sinjalar medjat minn CB2R, li fil-mikroglia jwassal għall-produzzjoni ta 'fatturi newroprotettivi. Għalhekk, l-imblukkar ta 'A2AR inaqqas l-espressjoni ta' medjaturi pro-infjammatorji (permezz tal-A2AR) u jirrilaxxa l-brejk għall-attivazzjoni ta 'CB2R, li jwassal għall-produzzjoni ta' molekuli newroprotettivi (Figura 2B). Studji fl-ippokampus identifikaw ukoll A2AR bħala li jimmodula r-reklutaġġ u l-attivazzjoni tal-mikroglia [102]. F'esperimenti mwettqa f'linja ta 'ċelluli mikrogliali, l-antagonisti A2AR inaqqsu l-proliferazzjoni ta' mikroglia attivata u r-rilaxx minn dawn iċ-ċelloli ta 'fattur newrotrofiku derivat mill-moħħ (BDNF) [182].

Reviżjoni tal-potenzjal tal-immirar tal-A2AR mikrogliali biex jiġi miġġieled il-mard newrodeġenerattiv jinstab f'[183]. Tipi AR oħra jistgħu jipparteċipaw fl-aġġustament tal-attivazzjoni tal-mikroglia relatata ma 'mard newrodeġenerattiv iżda jidhru ta' inqas rilevanza mill-A2AR. Filwaqt li l-A3R huwa espress f'ċelloli mikrogliali [184], karta aċenti turi l-azzjoni ta 'antagonisti A2AR u agonisti A1R fuq il-produzzjoni ta' ċitokini pro-infjammatorji [185].

Dak li issa huwa meħtieġ huwa li tiġi indirizzata l-espressjoni tat-tipi AR waqt il-mistrieħ, u fil-mikroglia M1 u M2 attivata u li jiġu indirizzati l-mekkaniżmi ta' skewing għall-fenotip M2 li jimmiraw AR u eteromeri li fihom AR.

Kontribuzzjonijiet tal-Awtur: RF u GN iddisinjaw il-karta. IR-R., AL, u RR-S. database skannjata biex tagħżel karti ad hoc u tiġborhom skont it-titlu tat-taqsimiet differenti. RF kiteb is-sezzjonijiet 1 sa 5 u GN 6 sa 8. L-awturi kollha editjaw il-manuskritt u approvaw il-verżjoni finali. L-awturi qraw u qablu mal-verżjoni ppubblikata tal-manuskritt.

Finanzjament: Dan ix-xogħol kien parzjalment appoġġjat mill-għotja MCIU/AEI #RTI2018-094204-BI00 u SAF2017-84117-R mill-"Ministerio de Ciencia, Universidades e Investigación" Spanjola u "Agencia" Spanjola Estatal de Investigación" (tinkludi fondi FEDER tal-UE). Il-grupp ta 'riċerka ta' l-Università ta 'Barċellona huwa kkunsidrat ta' eċċellenza (grupp konsolidat #2017 SGR 1497) mill-Gvern Reġjonali Katalun, li ma jipprovdi l-ebda finanzjament speċifiku għal reaġenti jew ħlas ta 'servizzi jew miżati ta' Aċċess Miftuħ).

Dikjarazzjoni tal-Bord ta' Reviżjoni Istituzzjonali: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni ta' Kunsens Informat: Mhux applikabbli.

Dikjarazzjoni tad-Disponibbiltà tad-Dejta: Id-dejta fit-Tabella 1 tista’ tinkiseb direttament minn https://www.proteinatlas.org/search/adenosine+receptor (Aċċessat fit-12 ta’ April 2021).

Kunflitti ta' Interess: L-awturi ma jiddikjaraw l-ebda kunflitt ta' interess. Il-finanzjaturi ma kellhom l-ebda rwol fit-tfassil tal-istudju; fil-ġbir, analiżi, jew interpretazzjoni tad-data; fil-kitba tal-manuskritt, jew fid-deċiżjoni li jiġu ppubblikati r-riżultati.

Referenzi

1. Liu, B.; Teschemacher, AG; Kasparov, S. Astroglia bħala mira ċellulari għan-newroprotezzjoni u t-trattament ta 'disturbi newropsikjatriċi. Glia 2017, 65, 1205–1226. [CrossRef] [PubMed]

2. Kwon, HS; Koh, S.-H. Neuroinflammation f'disturbi newrodeġenerattivi: Ir-rwoli tal-mikroglia u l-astroċiti. Transl.Neurodegener. 2020, 9, 1–12. [CrossRef]

3. Dipatre, PL; Gelman, BB Attivazzjoni taċ-ċelluli Microglial fit-tixjiħ u l-marda ta 'Alzheimer: Rabta parzjali ma' tangleburden newrofibrillari fl-ippokampus. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1997, 56, 143–149. [CrossRef] [PubMed]

4. Rogers, J.; Luber-Narod, J.; Stirene, SD; Civin, WH Espressjoni ta 'antiġeni assoċjati mas-sistema immuni minn ċelloli tas-sistema nervuża ċentrali tal-bniedem: Relazzjoni mal-patoloġija tal-marda ta' Alzheimer. Neurobiol. Tixjiħ 1988, 9, 339–349. [CrossRef]

5. Streit, WJ; Sparks, DL Attivazzjoni ta 'mikroglia fl-imħuħ ta' bnedmin b'mard tal-qalb u fniek iperkolesterolemiċi.J. Mol. Med. 1997, 75, 130–138. [CrossRef]6. Graeber, MB; Li, W.; Rodriguez, ML Rwol tal-mikroglia fl-infjammazzjoni tas-CNS. FEBS Lett. 2011, 585, 3798–3805. [CrossRef][PubMed]

7. Madore, C.; Yin, Z.; Leibowitz, J.; Butovsky, O. Microglia, Stress ta 'Stil ta' Ħajja, u Neurodegeneration. Immunità 2020, 52, 222–240.[CrossRef] [PubMed]

8. Gehrmann, J.; Bonnekoh, P.; Miyazawa, T.; Oschlies, U.; Dux, E.; Hossmann, K.-A.; Kreutzberg, G. Ir-reazzjoni mikrogliali fl-ippokampus therat wara iskemija globali: mikroskopija immuno-elettron. Acta Neuropathol. 1992, 84, 588–595. [CrossRef]

9. Hickman, S.; Izzy, S.; Sen, P.; Morsett, L.; El Khoury, J. Microglia fin-newrodeġenerazzjoni. Nat. Newrosci. 2018, 21, 1359–1369.[CrossRef]

10. Barron, KD Iċ-ċellula mikrogliali. Reviżjoni storika. J. Neurol. Sci. 1995, 134, 57–68. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com