Omeostażi Metabolika Ta' Amino Aċidi U Mard Dijabetiku tal-Kliewi-25% Echinacoside Cistanche

Astratt:Mard dijabetiku tal-kliewi(DKD) iseħħ f'25-40% tal-pazjenti bid-dijabete. Individwi b'DKD huma f'riskju sinifikanti ta 'progressjoni lejnmard tal-kliewi fl-aħħar stadjumorbidità u mortalità. Fil-preżent, għalkemm it-tnaqqis fil-funzjoni tal-kliewi jista’ jiġi ritardat permezz ta’ tnaqqis intensiv tal-glukożju u kontroll strett tal-pressjoni tad-demm, dawn it-trattamenti attwali ma wrew l-ebda impatt ta’ benefiċċju fuq il-prevenzjoni tal-progressjoni lejninsuffiċjenza tal-kliewi. Riċentement, minbarra l-kontroll taz-zokkor fid-demm u l-pressjoni, ġie rrakkomandat approċċ tad-dieta għall-ġestjoni tad-DKD. L-aċidi amminiċi (AAs) huma kemm bijomarkaturi kif ukoll fatturi kawżali ta 'DKDprogressjoni. L-omeostażi AA tikkontribwixxi għal rispons emodinamiku renali u alterazzjoni tal-iperfiltrazzjoni glomerularipazjenti dijabetiċi. Din ir-reviżjoni tiddiskuti r-rabtiet bejn disfunzjoni tal-kliewi progressiva u l-omeostasi metabolika ta 'histidine, tryptophan, methionine, glutamine, tyrosine, u AAs b'katina ramifikata. Barra minn hekk, aħna nenfasizzaw l-effetti tar-regolamentazzjoni ta 'metaboliti speċjali fuq il-progressjoni tad-DKD, b'enfasi fuq il-kawżalità u l-mekkaniżmi potenzjali. Dan id-dokument jista 'joffri strateġija ottimizzata ta' dieta ta 'proteini b'ġestjoni konkomitanti ta' omeostażi AA biex tnaqqas ir-riskji ta 'DKD f'ambjent ta' ipergliċemija.

Kliem ewlieni: aċidi amminiċi; omeostażi metabolika; metaboliti;mard tal-kliewi dijabetiku; mikroekoloġija intestinali

AGĦFAS HAWN BIEX TIKSEB ĊISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE GĦALLMARD DJABETIKA TAL-KLIEI

1. Introduzzjoni

Mard dijabetiku tal-kliewi (DKD) ġie rikonoxxut bħala kumplikazzjoni mikrovaskulari dijabetika predominantement serja, li taffettwa kważi 40% tan-nies bid-dijabete [1,2]. DKD huwa l-fattur tar-riskju ewlieni għalmard tal-kliewi fl-aħħar stadju(ESKD) u l-mortalità tad-dijabete. Riċentement, hekk kif il-prevalenza tad-DKD kibret kontinwament, in-numru ta' pazjenti b'ESKD ikkawżat minn DKD qed jiżdied, b'endpoint irriversibbli, u ta' min jinnota li r-rati ta' sopravivenza renali ta' 3-sena u 5-sena. kienu 74.5% u 22.6%, rispettivament, fi studju ta 'evalwazzjoni pronjostika klinika fuq skala żgħira fiċ-Ċina [3]. Bħalissa, l-istrateġiji ta 'terapija klinika u nutrizzjoni jiffokaw prinċipalment fuq il-kontroll tal-glukożju fid-demm, il-kontroll tal-pressjoni tad-demm, il-kontroll tal-lipidi, u l-ġestjoni tad-dieta [4]. Fi ħdan dawn, il-ġestjoni tad-dieta għandha rwol kritiku fit-tnaqqis tat-tnaqqis tal-funzjoni renali u l-prevenzjoni tal-progressjoni tad-DKD għal ESKD [5].

AGĦFAS HAWN BIEX TIKSEB ĊISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE GĦAL MARD DJABETIKA TAL-KLIEDA

L-aċidi amminiċi (AAs), bħala l-komponenti fundamentali tal-proteina, huma molekuli importanti ta 'sinjalazzjoni fil-modulazzjoni tal-enerġija u l-omeostasi metabolika [6]. Hemm korp dejjem jikber ta 'evidenza ta'funzjoni tal-kliewifuq l-omeostażi metabolika AA, inkluża sinteżi AA, degradazzjoni, filtrazzjoni, assorbiment mill-ġdid, u eskrezzjoni fl-awrina [7]. Tfixkil tal-omeostażi AA bil-maqlubjaffettwa ddominat mill-kliewiMetaboliżmu AA. Bi tweġiba għal dan it-tfixkil, diżordni tan-netwerk relattiv tal-mogħdija tas-sinjalar ċellulari direttament jew indirettament imexxi l-iżvilupp ta 'DKD [8]. Minn naħa waħda, disturb tal-livelli funzjonali ta 'AA fil-plażma jirrifletti disfunzjoni renali f'pazjenti bid-dijabete; min-naħa l-oħra, disturb fl-omeostasi metabolika AA jikkawża akkumulazzjoni anormali ta 'metaboliti ta' ħsara jew attivazzjoni ta 'enzimi tal-metaboliżmu, li jistgħu jikkawżaw sinjalazzjoni ċellulari fi progressjonijiet DKD bħal stress ossidattiv, infjammazzjoni, fibrożi u apoptożi. Għalhekk, huwa essenzjali li jinżammu AAs li jiċċirkolaw u l-metaboliti tagħhom f'livell xieraq biex tiġi żgurata l-funzjoni renali taħt ipergliċemija.

AGĦFAS HAWN BIEX TIKSEB ĊISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE GĦAL MARD DJABETIKA TAL-KLIEDA

Il-kapaċità li tħoss u tirrispondi għall-bidliet fl-AAs hija medjata permezz ta 'netwerk regolatorju kumpless fil-ġisem. Abbundanza jew defiċjenza ta 'AAs hija dejjem skoperta b'diversi sensuri permezz tal-mira mekkanistika tal-kumpless rapamycin 1 (mTORC1), kontroll ġenerali nonderepressible 2 (GCN2), jew fattur ta' tkabbir tal-fibroblast 21 (FGF21) passaġġ ta 'sinjalazzjoni [9]. Pereżempju, xi AAs, bħall-lewċina u l-arginine, huma skoperti direttament [10], filwaqt li oħrajn, bħall-methionine, huma skoperti fil-forma tal-metaboliti tagħhom [11]. Għalhekk, dieta stretta ta' proteini baxxi ta' AAs biss tista' twassal għal diversi riskji nutrittivi li jirriżultaw f'defiċjenza funzjonali ta' AA, aktar milli benefiċċji għall-protezzjoni tal-kliewi f'pazjenti DKD [12]. B'kuntrast, it-teħid eċċessiv ta 'proteini jista' mhux biss jaggrava l-piż metaboliku renali iżda jżid ukoll ir-riskju ta 'disfunzjoni renali progressiva attivata permezz ta' tossini uremiċi akkumulati fil-fluwidi tal-ġisem. Kif inhu magħruf, id-diversità tal-mikrobi tal-musrana titnaqqas bi profil ta 'kompożizzjoni notevolment differenti u barriera intestinali indebolita f'pazjenti bid-dijabete, li tikkontribwixxi għal ċirkustanza uremika ta' ħsara [13,14]. Għalhekk, it-tossini uremiċi ħarġu bħala fattur ewlieni fl-ispjegazzjoni tad-DKD. Il-metaboliżmu AA huwa wieħed mill-aktar sorsi importanti ta 'tossini uremiċi bħal indoxyl sulfate (IS), phenyl sulfate (PS), u imidazole propionate (IMP) [15,16].

Minkejja li qed tiżdied l-għarfien tal-kontribuzzjoni tal-omeostasi metabolika AA u l-metaboliti ta 'dawn l-AAs għall-progressjoni tad-DKD, ir-rabtiet mekkanistiċi għad m'għandhomx biżżejjed evidenza. F'din ir-reviżjoni, aħna: (1) Niddiskutu r-rabtiet bejn progressivadisfunzjoni tal-kliewiu omeostażi metabolika AA; (2) Ivverifika l-effetti tar-regolamentazzjoni tal-metaboliti speċjali fuq il-progressjoni tad-DKD b'enfasi fuq il-kawżalità u l-mekkaniżmi potenzjali; (3) Agħti fil-qosor markaturi bijoloġiċi potenzjali mill-metaboliżmu AA biex jissodisfaw it-talbiet urġenti ta 'pronjosi fqira ta' DKD; (4) Jistennew prospetti għal terapija ottimizzata tad-dieta tal-proteini

AGĦFAS HAWN BIEX TIKSEB ĊISTANCHE25% ECHINACOSIDE 9% ACTEOSIDE GĦAL MARD DJABETIKA TAL-KLIEDA

2. Histidine u Imidazole Propionate prodott b'mod mikrobjali fl-imsaren

L-istidina hija AA essenzjali kondizzjonali għall-bnedmin, u s-sorsi tad-dieta rikki fl-istidina jinkludu fażola, ġobon, ċanga, tiġieġ u banana. Wara l-assorbiment, il-mogħdija ewlenija tal-kataboliżmu ta 'l-histidine tibda b'decarboxylation u deamination permezz ta' histidine decarboxylase u histidine ammonia-lyase, li twassal għall-produzzjoni ta 'methyl imidazole acetic acid, imidazole acetate, glutamate, IMP, u cis-urocanate [17,18]. Il-bijoattivitajiet tal-histidine huma normalment irrappurtati bħala tneħħija ta 'radikali ħielsa u prevenzjoni tal-ossidazzjoni tal-kolesterol LDL [19]. Hija rrakkomandata dieta baxxa fil-proteini għal pazjenti DKD f'ambjent kliniku. Madankollu, histidine huwa ssuġġerit bħala AA essenzjali għal pazjenti bimard kroniku tal-kliewi(CKD). Is-supplimentazzjoni tal-istidina tidher li hija ta’ benefiċċju fil-prevenzjoni tal-ħela tal-proteini-enerġija, l-infjammazzjoni u l-istress ossidattiv f’suġġetti CKD [20], filwaqt li l-IMP derivat mill-istidina li huwa metabolizzat mill-mikrobijota tal-musrana huwa klinikament rikonoxxut bħala indikatur tal-mard infjammatorju tal-musrana u s-sindromu metaboliku. 21]. IMP huwa kkonfermat li jinduċi infjammazzjoni intestinali u jagħmel ħsara lill-barriera intestinali permezz tal-mogħdija miR-146b/Notch 1 fi ġrieden mitmugħa b'histidine għoli [22]. Taħt ċirkostanzi dijabetiċi, IMP huwa osservat li jinduċi reżistenza għall-insulina u jipparteċipa fil-proċess patoloġiku dijabetiku (Figura 1).

Figura 1. Ir-regolazzjoni tal-mikrobijota tal-musrana tal-metaboliżmu tal-istidina fis-saħħa u l-mard. Fl-istat b'saħħtu, l-histidine huwa prinċipalment metabolizzat f'aċidu aċetiku methyl imidazole, imidazole acetate, glutamate, u cis-urocanate, filwaqt li fl-istat dijabetiku, minħabba dysbiosis tal-mikrobijota tal-musrana, IMP huwa prodott minn histidine minn batterji assoċjati mad-dijabete. Normalment, histidine għandha firxa wiesgħa ta 'benefiċċji fiżjoloġiċi, bħal hydroxyl radical u singlet ossiġnu scavenging u kontra l-infjammazzjoni u protezzjoni kontra l-istress antiossidant f'pazjenti CKD. Madankollu, taħt kundizzjonijiet ta 'kolite, IMP ġie kkonfermat li jinduċi infjammazzjoni intestinali u jfixkel il-barriera intestinali permezz ta' inibizzjoni tal-assi miR-146b/Notch1. Taħt kundizzjonijiet tad-dijabete tat-tip 2, IMP intwera li jfixkel it-tolleranza tal-glukożju permezz tat-trażżin tal-mogħdija tas-sinjalar tal-insulina u l-istimulazzjoni tal-mogħdijiet tal-infjammazzjoni u tal-istress ossidattiv. Barra minn hekk, IMP huwa assoċjat aktar mal-progressjoni tad-DKD permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija TL R4. Abbrevjazzjonijiet: ADH, alkoħol dehydrogenase?DAO, diamine oxidase; HAL, histidine ammonja-lyase; HDC, histidine decarboxylase; HutU, ġene urocanase: MAO, monoamine oxidase: NF-kB, fattur nukleari-kB; TGF-B1, fattur tat-tkabbir tat-trasformazzjoni 31: UrdAs, urocanate reductases: UV ultravjola

Analiżi mmirata tal-metaboliti wriet konċentrazzjonijiet ogħla fil-plażma ta 'IMP f'pazjenti bid-dijabete tat-tip 2 u ġrieden ġenetikament dijabetiċi [23]. Studju mekkanistiku ieħor sussegwentement ippreċiża li l-IMP indebolita s-sinjalar tal-insulina medjat mis-sottostrat tar-riċettur tal-insulina permezz tal-attivazzjoni tal-mogħdija dipendenti p38 /p62/mTORC1-[23] u soppressa l-fosforilazzjoni AMPK indotta mill-metformin permezz tal-attivazzjoni tal-p38/Akt. -mogħdija dipendenti [24] (Figura 1). B'mod partikolari, huwa l-metaboliżmu mikrobjali mibdul tal-istidina, aktar milli t-teħid tal-istidina, li jikkontribwixxi għad-dijabete tat-tip 2 permezz tal-ġenerazzjoni tal-IMP. Konsegwentement, dehru livelli miżjuda ta' IMP fis-serum fost suġġetti bl-enterotipi Bacteroides 2 [25]. Dan l-enterotip uman ġie marbut ma 'rikkezza baxxa tal-ġeni tal-mikrobijoma u kompożizzjoni tal-mikrobijota proinfjammatorja, li sseħħ ukoll fil-ġrieden DKD [26]. B'kollox, pazjenti DKD ibatu minn infjammazzjoni kronika fit-tul, parzjalment minħabba disbiosis dijabetika tal-mikrobijota tal-musrana. Mill-aspett ta 'metaboliżmu diżordinat ta' l-istidina, infjammazzjoni ta 'grad baxx fl-iżvilupp ta' disfunzjoni tal-kliewi dijabetika progressiva x'aktarx tkun assoċjata ma 'livelli ta' IMP li jiċċirkolaw miżjuda. Fl-aħħar studju, IMP ġie vverifikat li għandu effetti ta 'ħsara fuq iċ-ċelluli mesanġjali li jaggravaw il-progressjoni tad-DKD permezz tal-attivazzjoni tar-riċettur 4 li jixbah it-triq (TLR4) fil-ġrieden db/db [27]. Għalhekk, huwa meħtieġ għal pazjenti DKD potenzjali biex isostnu l-bilanċ tal-mikrobijota tal-musrana u jipproteġu l-barriera intestinali minn qabel, u jiksbu l-għan li jnaqqsu l-metaboliti li jiċċirkolaw ta 'ħsara, bħal IMP, minn tnixxija intestinali. Importanti, it-teħid ta 'histidine għandu jiġi żgurat biex ikun sodisfatt bid-domanda tal-funzjoni tal-pazjenti DKD. Madankollu, il-metabolomika tal-histidine klinika ta 'pazjenti dijabetiċi u DKD bi jew mingħajr modulazzjoni mikrobjali tal-musrana jeħtieġ li jiġu evalwati aktar.

Servizz ta' Appoġġ:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Ħanut:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop